Toimeained: parikaltsitool
Zemplar 2 mikrogrammi pehmed kapslid
Zemplari pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Zemplar 1 mikrogrammi pehmed kapslid
- Zemplar 2 mikrogrammi pehmed kapslid
- Zemplar 5 mikrogrammi / ml süstelahus
Miks Zemplarit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Zemplar on aktiivse D -vitamiini sünteetiline vorm.
D -vitamiin oma aktiivses vormis tagab meie keha paljude kudede, sealhulgas kõrvalkilpnäärmete ja luude normaalse funktsiooni. Normaalse neerufunktsiooniga inimestel toodavad seda D -vitamiini aktiivset vormi loomulikult neerud, kuid neerupuudulikkuse korral väheneb aktiivse D -vitamiini tootmine märkimisväärselt. Seetõttu pakub Zemplar aktiivse D -vitamiini allikat, kui keha ei suuda piisavalt toota, ning aitab ära hoida aktiivse D -vitamiini madala taseme tagajärgi neerupuudulikkusega patsientidel (3., 4. ja 5. etapp), st kõrgetasemelise paratüreoidhormooni taset, mis võib põhjustada luuprobleeme.
Vastunäidustused Millal Zemplarit ei tohi kasutada
Ärge võtke Zemplarit
- kui olete parikaltsitooli või Zemplari mõne koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik).
- kui teie veres on palju kaltsiumi või D -vitamiini.
Arst saab teid teavitada, kui teie haigusjuht vastab kahele ülalnimetatud tingimusele.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zemplari võtmist
- Enne ravi alustamist on oluline piirata fosforisisaldust toidus.
- Fosfori taseme kontrollimiseks võib vaja minna fosfori sideaineid. Kui te võtate kaltsiumi sisaldavaid fosforisiduvaid aineid, peab arst teie annust kohandama.
- Teie arst määrab teie vere jälgimiseks mõned vereanalüüsid.
- Mõnedel 3. ja 4. astme kroonilise neeruhaigusega patsientidel on täheldatud kreatiniiniks nimetatava aine taseme tõusu. See tõus ei kajastu siiski neerufunktsiooni vähenemises.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Zemplari toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Mõned ravimid võivad mõjutada Zemplari toimet või suurendada kõrvaltoimete tõenäosust. Eriti oluline on oma arstile öelda, kui te võtate ketokonasooli (kasutatakse seeninfektsioonide, nagu kandidoos või soor), kolestüramiini (kasutatakse kolesterooli taseme alandamiseks). , kui te võtate südame- või vererõhuravimeid (näiteks digoksiini ja diureetikume või tablette liigse vee eemaldamiseks meie kehast) või kõrge kaltsiumisisaldusega ravimeid. Samuti on oluline märkida, kas te võtate ravimeid, mis sisaldavad magneesium või alumiinium, näiteks mõned antatsiidid ja fosfori sideained.
Enne teiste ravimite võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Zemplar koos toidu ja joogiga
Zemplari võib võtta söögikordade ajal või vahel.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Andmed parikaltsitooli kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud. Seetõttu ei ole võimalik risk teada, seetõttu tohib parikaltsitooli kasutada ainult äärmise vajaduse korral.
Ei ole teada, kas parikaltsitool eritub rinnapiima. Kui te võtate Zemplari, küsige enne imetamist nõu oma arstilt.
Enne teiste ravimite võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Zemplar ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
Zemplar sisaldab etanooli
See ravim sisaldab väikeses koguses etanooli (alkoholi), vähem kui 100 mg kapsli kohta, mis võib muuta või suurendada teiste ravimite toimet. See võib kahjustada maksahaigusi, alkoholismi, epilepsiat põdevaid inimesi, kellel on ajukahjustus või põete haigusi, samuti rasedad või imetavad naised ja lapsed.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Zemplarit kasutada: Annustamine
Võtke Zemplarit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Krooniline neerupuudulikkus 3. ja 4. etapp
Tavaline annus on üks kapsel päevas või igal teisel päeval, kuni kolm korda nädalas. Laboratoorsete testide tulemuste põhjal otsustab arst teile sobiva annuse. Kui ravi Zemplariga on alustatud, on tõenäoline, et annust kohandatakse sõltuvalt sellest, kuidas te ravile reageerite. Arst aitab teil määrata õige Zemplari annuse.
Krooniline neerupuudulikkus, 5. etapp
Tavaline annus on üks kapsel päevas või igal teisel päeval, kuni kolm korda nädalas. Laboratoorsete testide tulemuste põhjal otsustab arst teile sobiva annuse. Kui ravi Zemplariga on alustatud, on tõenäoline, et annust kohandatakse sõltuvalt sellest, kuidas te ravile reageerite. Arst aitab teil määrata õige Zemplari annuse.
Neeru siirdamine
Tavaline annus on üks kapsel päevas või igal teisel päeval kuni kolm korda nädalas. Laboratoorsete testide tulemuste põhjal otsustab arst teile sobiva annuse. Kui ravi Zemplariga on alustatud, on tõenäoline, et annust kohandatakse sõltuvalt sellest, kuidas te ravile reageerite. Arst aitab teil määrata õige Zemplari annuse.
Maksa haigused
Kui teil on kerge või mõõdukas maksahaigus, ei ole annuse kohandamine vajalik. Siiski puuduvad kogemused raske maksahaigusega patsientide kohta.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Puudub teave Zemplari kapslite kasutamise kohta lastel.
Kasutamine eakatel
Zemplari kasutamise kohta üle 65 -aastastel patsientidel on piiratud kogemused. Üldiselt ei täheldatud erinevusi ravimi efektiivsuses ja ohutuses 65 -aastaste või vanemate ja nooremate patsientide vahel.
Kui te unustate Zemplari võtta:
Kui te unustate ravimi annuse võtmata, võtke see kohe, kui see teile meenub. Kui aga on juba järgmise annuse aeg, ärge võtke vahelejäänud annust; lihtsamalt öeldes jätkake Zemplari võtmist vastavalt arsti juhistele (annus ja aeg).
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Zemplari võtmise:
Oluline on jätkata Zemplari võtmist vastavalt arsti juhistele, välja arvatud juhul, kui teile on selgesõnaliselt antud juhis selle võtmine lõpetada.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zemplari?
Zemplari üleannustamine võib põhjustada vere kaltsiumisisalduse ebanormaalset tõusu, mis võib olla kahjulik. Sümptomid, mis võivad ilmneda varsti pärast Zemplari üleannustamise võtmist, on nõrkustunne ja / või tuimus, peavalu, iiveldus või oksendamine, suukuivus, kõhukinnisus, lihas- või luuvalu ja metallimaitse.
Sümptomid, mis võivad ilmneda pikema aja jooksul, kui võtate liiga palju Zemplari, on järgmised: isutus, unisus, kehakaalu langus, ebamugavustunne silmades, nohu, sügelus, palavik ja palavik, libiido kaotus, tugev kõhuvalu (kõhupõletiku tõttu) kõhunääre) ja neerukivid. Vererõhk võib muutuda ja ebaregulaarne südametegevus (südamepekslemine). Vere- ja uriinianalüüside tulemused võivad näidata kolesterooli, karbamiidi ja lämmastiku taseme tõusu ning maksaensüümide taseme tõusu. Zemplar võib harva põhjustada vaimseid muutusi, sealhulgas segasust, unisust , unetus või ärrituvus.
Kui te võtate liiga palju Zemplarit või märkate mõnda ülaltoodud sümptomitest, pöörduge kohe arsti poole.
Kõrvaltoimed Millised on Zemplari kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Zemplar põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Rääkige oma arstile kohe, kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest:
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel 3. ja 4. staadium
Kõige sagedasemad mõjud (vähemalt 1 patsiendil 100 -st) on lööve ja kõhuvalu.
Vere kaltsiumisisaldusega aine, samuti kaltsiumfosforiks nimetatava aine sisaldus veres võib suureneda, mis tuleneb kaltsiumikogusest teise veres sisalduva aine kogusele, mida nimetatakse fosfaadiks (olulise kroonilise neeruhaigusega patsiendid) .
Aeg -ajalt esinevad mõjud (vähemalt 1 patsiendil 1000 -st) on allergilised reaktsioonid (nt hingamisraskused, düspnoe, lööve, näo ja huulte sügelus või turse), naha sügelus ja nõgestõbi, kõhukinnisus, suukuivus, lihaskrambid, pearinglus ja maitsetundlikkuse muutused . Samuti võib muuta maksafunktsiooni teste.
Kui teil tekib allergiline reaktsioon, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel 5. etapp
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (vähemalt 1 patsiendil 100 -st) on kõhulahtisus, kõrvetised (refluks või seedehäired), söögiisu vähenemine, pearinglus, valu rinnus ja akne. Samuti võivad esineda muutused vere kaltsiumisisalduses.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (vähemalt 1 patsiendil 100 -st), mida täheldati parikaltsitooli intravenoosse kasutamise ajal patsientidel: peavalu, maitsetundlikkuse häired, sügelus, kõrvalkilpnäärme hormooni taseme langus, kaltsiumi taseme tõus ja fosfori taseme tõus.
Intravenoosset parikaltsitooli võtvatel patsientidel täheldatud vähem levinud kõrvaltoimed (vähemalt 1 patsiendil 1000 -st) on: ebaregulaarne südametegevus, pikenenud veritsusaeg, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, kehakaalu langus, südametegevuse seiskumine, tahhüarütmia, leukotsüütide arvu vähenemine, punaste vereliblede arvu vähenemine. arv, suurenenud näärmed, insult, mööduv isheemiline atakk, kooma, minestamine, pearinglus, tõmblused, surin, tuimus, suurenenud silmasisese rõhu all, kergelt punased silmad, punased silmad, kõrvavalu, kopsuturse, ninaverejooks, hingeldus, vilistav hingamine, köha, kerge sooleverejooks , anaalse verejooks, kõhuvalu, neelamisraskused, ärritunud soole sündroom, kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõrvetised, oksendamine, iiveldus, suukuivus, ebamugavustunne maos, sügelev lööve, lööve, villid, juuste väljalangemine, juuste kasv li, öine higistamine, valu süstekohas, naha põletustunne, liigesevalu, lihasvalu, liigesejäikus, seljavalu, lihaste tõmblemine, kõrgenenud paratüreoidhormooni sisaldus veres, isutus, vererõhu isu vähenemine, vereinfektsioonid, kopsupõletik, gripp, külmetushaigused, kurguvalu, tupeinfektsioonid, rinnavähk, madal vererõhk (hüpotensioon), kõrge vererõhk (hüpertensioon), valu rinnus, ebanormaalne kõnnak, jalgade turse, turse, ebamugavustunne rinnus, palavik, nõrkus, valu, väsimus, halb enesetunne , janu, ebamugavustunne, valu rindades, allergia, erektsioonihäired, teadvushäired, segasus, ärevus, unetus, ärrituvus, erutus.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage Zemplarit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Zemplar sisaldab
- Toimeaine on parikaltsitool. Iga pehme kapsel sisaldab 2 mikrogrammi parikaltsitooli.
- Abiained on: keskmise ahelaga triglütseriidid, etanool, butüülhüdroksütolueen.
- Kapsli kest sisaldab: želatiini, glütserooli, vett, titaandioksiidi (E171), musta raudoksiidi (E172) ja kollast raudoksiidi (E172).
- Trükivärv sisaldab: propüleenglükooli, musta raudoksiidi (E172), polüvinüülatsetaatftalaati, makrogooli 400, ammooniumhüdroksiidi.
Kuidas Zemplar välja näeb ja pakendi sisu
Zemplari pehmed kapslid, 2 mikrogrammi, on oranžid, ovaalsed pehmed kapslid, millel on logo ja initsiaalid ZF.
Iga pakend sisaldab 1 või 4 blistrit. Iga blister sisaldab 7 kapslit.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZEMPLAR PEHMED KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks Zemplar 1 mikrogramm kapsel sisaldab 1 mikrogrammi parikaltsitooli.
Üks Zemplar 2 mikrogrammi kapsel sisaldab 2 mikrogrammi parikaltsitooli.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Üks Zemplar 1 mikrogrammi kapsel sisaldab 0,71 mg etanooli.
Üks Zemplar 2 mikrogrammi kapsel sisaldab 1,42 mg etanooli.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Pehmed kapslid
1 mikrogramm kapsel: hall, ovaalne pehme kapsel, millele on märgitud ZA
2 mcg kapsel: oranžikaspruun, ovaalne pehme kapsel, millele on märgitud initsiaalid ZF
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Zemplar on näidustatud sekundaarse hüperparatüreoidismi ennetamiseks ja raviks kroonilise neerupuudulikkusega (3. ja 4. etapp) ja kroonilise neerupuudulikkusega lõppstaadiumis (5. staadium) patsientidel, kes saavad hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Kroonilise neerupuudulikkuse (CKD) etapid 3 ja 4
Zemplari tuleb manustada üks kord päevas või kolm korda nädalas igal teisel päeval.
Esialgne annus
Algannus tuleb arvutada, võttes arvesse intaktse kõrvalkilpnäärme (iPTH) algtaset.
Annuse kohandamine
Annus tuleb individuaalselt määrata, st määrata individuaalselt, lähtudes seerumi või plasma iPTH tasemest, jälgides seerumi kaltsiumi ja seerumi fosfateemiat. Tabelis 2 on näide soovitatud lähenemisviisist annuse kohandamiseks.
Pärast ravi alustamist ja annuse kohandamise perioodidel tuleb hoolikalt jälgida seerumi kaltsiumisisaldust. Kui täheldatakse "hüperkaltseemiat või püsivalt kõrgenenud kaltsiumfosfaatprodukti, mis on suurem kui 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), kui patsient saab ravi kaltsiumipõhiste fosfori sidujatega, siis annus või katkestamine. Alternatiivina võib Zemplari manustamise Kui ravi katkestatakse, tuleb ravimi manustamist uuesti alustada väiksema annusega, kui kaltsium ja kaltsiumfosfaat normaliseeruvad.
Krooniline neerupuudulikkus (CKD), 5. etapp
Zemplari manustatakse kolm korda nädalas, igal teisel päeval.
Esialgne annus
Zemplari algannus mcg -s tuleb arvutada lähteseisundi intaktsete kõrvalkilpnäärme hormoonide tasemest = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] kuni maksimaalse algannuseni 32 mcg.
Annuse kohandamine
Annus peab olema individuaalne, st individuaalselt määratud ja põhinema intaktse kõrvalkilpnäärme hormooni, kaltsiumi ja fosfori tasemel seerumis. Parikaltsitooli kapslite soovitatav annuse kohandamine põhineb järgmisel valemil:
Annuse kohandamine
või
Annuse kohandamine
Pärast ravi alustamist, annuse kohandamise perioodil ja koos tugevate P450 3A inhibiitorite manustamisega tuleb hoolikalt jälgida kaltsiumi ja fosfori taset. Kui täheldatakse hüperkaltseemiat või kõrgenenud kaltsiumfosforisisaldusega toodet ja kui patsient saab ravi kaltsiumipõhiste fosfori sidujatega, tuleb nende annust vähendada või manustamine lõpetada. Teise võimalusena võib patsient üle minna kaltsiumipõhisele fosforisideainele.
Kui kaltsium on> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) või Ca x P produkt> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2) või iPTH ≤ 150 pg / ml, tuleb annust vähendada 2–4 võrra mcg sellest, mis arvutati iPTH / 60 (pg / ml) viimase taseme alusel [iPTH / 7 (pmol / l)]. Kui on vaja täiendavat annuse kohandamist, tuleb parikaltsitooli kapslite manustamist vähendada või lõpetada, kuni need parameetrid on normaliseerunud.
Kui iPTH tase läheneb võrdlusvahemikule (150–300 pg / ml), võib stabiilse iPTH taseme saavutamiseks olla vajalik individuaalne annuse kohandamine. IPTH, kaltsiumi või fosfori taset saab jälgida harvem kui üks kord nädalas, võib kasutada tagasihoidlikumat algannuse / annuse kohandamise suhet.
Spetsiaalsed populatsioonid
Maksakahjustus:
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Puuduvad kogemused raske maksakahjustusega patsientide kohta (vt lõik 5.2).
Neeru siirdamine:
3. ja 4. astme kroonilise neerupuudulikkusega ja sekundaarse hüperparatüreoidismiga neerusiirdamisega patsiente ei uuritud 3. faasi kliinilistes uuringutes. Avaldatud uuringute põhjal on algannuse ja annuse kohandamise algoritm patsientidele, kellele on tehtud neeru siirdamine kroonilise neeru 3. ja 4. staadiumiga Ebaõnnestumine ja sekundaarne hüperparatüreoidism on samad, mis patsientidel, kellel on lihtne 3. ja 4. astme krooniline neerupuudulikkus ja sekundaarne hüperparatüreoidism. Seerumi kaltsiumi- ja fosforisisaldust tuleb hoolikalt jälgida pärast ravi alustamist, annuse kohandamise perioodil ja tugevate tsütokroom P450 3A inhibiitorid.
Lapsed:
Zemplar kapsli ohutus ja efektiivsus lastel kuni 18 aastat ei ole veel tõestatud.
Praegu kättesaadavaid andmeid on kirjeldatud lõigus 5.1, kuid annustamissoovitusi ei saa anda.
Eakad kodanikud:
Eakate (65–75 -aastased) ja nooremate patsientide vahel ei täheldatud üldisi erinevusi ravimi ohutuses ja efektiivsuses, kuid ei saa välistada võimalust, et mõned vanemad inimesed on tundlikumad.
Manustamisviis
Zemplari võib võtta koos toiduga või ilma.
04.3 Vastunäidustused
Parikaltsitooli ei tohi määrata patsientidele, kellel on tõestatud D -vitamiini toksilisus, hüperkaltseemia või ülitundlikkus parikaltsitooli või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Paratüreoidhormooni sekretsiooni liigne pärssimine võib põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse tõusu ja luuhaigusi. Piisavate füsioloogiliste kontrollväärtuste saamiseks tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja individuaalset annust tiitrida.
Kui tekib kliiniliselt oluline "hüperkaltseemia" ja patsient saab ravi kaltsiumipõhise fosfori sideainega, tuleb selle kelaatori annust vähendada või manustamine lõpetada.
Kroonilist hüperkaltseemiat võib seostada veresoonte lupjumise ja muude pehmete kudede lubjastumisega.
Fosfaati või D -vitamiini sisaldavaid ravimeid ei tohi kasutada koos parikaltsitooliga, kuna on suurenenud hüperkaltseemia oht ja suurenenud Ca x P preparaat (vt lõik 4.5).
Digitaalist põhjustatud toksilisust võimendab mis tahes hüperkaltseemia põhjus, seega tuleb olla äärmiselt ettevaatlik, kui digitalis määratakse samaaegselt parikaltsitooliga (vt lõik 4.5).
Eel dialüüsi saavatel patsientidel võib parikaltsitool, nagu ka teised D-vitamiini retseptori aktivaatorid, põhjustada seerumi kreatiniinisisalduse tõusu (ja seega vähendada keskmist glomerulaarfiltratsiooni kiirust GFR [eGFR]), muutmata tegelikku glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR).
Parikaltsitooli ja ketokonasooli samaaegsel manustamisel tuleb olla äärmiselt ettevaatlik (vt lõik 4.5).
Erihoiatus abiainete kohta:
See ravimpreparaat sisaldab väikest kogust etanooli (alkoholi), vähem kui 100 mg iga 1 mikrogrammi ja 2 mikrogrammi kapsli kohta. See kogus võib olla alkoholismi põdevatele isikutele kahjulik (vt lõigud 2 ja 4.2). Kaaluda rasedatel või imetavatel naistel, lastel ja kõrge riskiga rühmadel, näiteks maksahaiguse või epilepsiaga patsientidel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ketokonasool: Ketokonasool on teadaolevalt erinevate tsütokroom P450 ensüümide mittespetsiifiline inhibiitor. Olemasolevad andmed in vivo ja in vitro võib arvata, et ketokonasool võib interakteeruda ensüümidega, mis vastutavad parikaltsitooli ja teiste D -vitamiini analoogide metabolismi eest. Parikaltsitooli ja ketokonasooli samaaegsel manustamisel tuleb olla äärmiselt ettevaatlik. Uuriti tervetel isikutel ketokonasooli korduvate annuste, mida manustati annustes 200 mg kaks korda päevas (BID) 5 päeva jooksul, mõju parikaltsitooli kapslite farmakokineetikale. Ketokonasooli juuresolekul mõjutas parikaltsitooli Cmax ainult tühiselt, kuid AUC0- ¥ peaaegu kahekordistus. Parikaltsitooli keskmine poolväärtusaeg oli ketokonasooli juuresolekul 17,0 tundi, võrreldes 9,8-tunnise poolväärtusajaga, kui parikaltsitooli manustati üksinda (vt lõik 4.4). Selle uuringu tulemused näitavad, et pärast suukaudset või intravenoosset parikaltsitooli manustamist ei ole parikaltsitooli maksimaalne AUCINF suurenemine ravimite koostoime tõttu ketokonasooliga tõenäoliselt suurem kui kahekordne.
Spetsiifilisi koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Digitaalist põhjustatud toksilisust suurendab mis tahes põhjusel seostatav hüperkaltseemia, seetõttu tuleb olla äärmiselt ettevaatlik parikaltsitoolravi saavatel patsientidel, kes peavad samaaegselt kasutama ka digitalist.
Fosfaati või D-vitamiiniga seotud ravimeid ei tohi võtta koos parikaltsitooliga, kuna võib suureneda hüperkaltseemia oht ja Ca x P sisalduse suurenemine (vt lõik 4.4).
Suured kaltsiumipreparaatide või tiasiiddiureetikumide annused võivad suurendada hüperkaltseemia riski.
Magneesiumipreparaate (nt antatsiide) ei tohi võtta koos D -vitamiini preparaatidega, kuna võib tekkida hüpermagneseemia.
Kroonilises ravis ei tohi alumiiniumipreparaate (nt antatsiide, fosforkelaatoreid) manustada samaaegselt D -vitamiini preparaatidega, kuna alumiiniumisisaldus veres võib suureneda ja alumiiniumist võib tekkida toksilisus luudele.
Ravimid, mis vähendavad rasvlahustuvate vitamiinide imendumist soolestikus, nagu kolestüramiin, võivad häirida Zemplari kapslite imendumist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad piisavad andmed parikaltsitooli kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. Järelikult ei tohi parikaltsitooli raseduse ajal kasutada, kui see pole absoluutselt vajalik.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas parikaltsitool eritub rinnapiima. Loomkatsed on näidanud, et parikaltsitool või selle metaboliidid erituvad väikestes kogustes rinnapiima. Otsust rinnaga toitmise jätkamise või lõpetamise või Zemplari -ravi jätkamise või lõpetamise kohta tuleb kaaluda, arvestades imetamise kasulikkust imikule ja Zemplari -ravi kasulikkust emale.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Zemplaril on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Parikaltsitooli kapslite ohutust hinnati kolmes mitmekeskuselises topeltpimedas platseebokontrollitud 24-nädalases kliinilises uuringus, milles osales 220 kroonilise neerupuudulikkusega patsienti, 3. ja 4. etapp, ning mitmekeskuselises kliinilises uuringus. 12-nädalane topeltpime, platseebokontrollitud uuring, milles osales 88 kroonilise neerupuudulikkusega patsienti, 5. etapp. Lisaks on turustamisjärgsed andmed parikaltsitooli kapslite kohta saadaval kahes täiendavas uuringus. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed parikaltsitooli saavatel patsientidel on hüperkaltseemia ja suurenenud kaltsiumfosfaatprodukt. 3. ja 4. etapi kliinilistes uuringutes oli hüperkaltseemia esinemissagedus Zemplar (3/167, 2%) võrreldes platseeboga (0/137, 0%) ja kõrgendatud kaltsiumfosfaatprodukt oli Zemplar (19/167, 11) %) võrreldes platseeboga (8/137, 6%).
Kõrvaltoimete tabel
Kõik Zemplari pehmete kapslitega seotud kõrvaltoimed on loetletud tabelis 3 MedDRA organsüsteemi ja sageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Tabel 3: Zemplari pehmete kapslite kasutamisel kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed.
* Turuletulekujärgsest kogemusest tulenevate kõrvaltoimete esinemissagedust ei ole võimalik hinnata ja need on teatatud kui "teadmata".
† Seda kõrvaltoimet täheldati dialüüsieelsete patsientide uuringutes (vt ka lõik 4.4).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Zemplari kapslite liigne manustamine võib põhjustada hüperkaltseemiat, hüperkaltsiuuriat, hüperfosfateemiat ja "kõrvalkilpnäärme hormooni liigset pärssimist. Kaltsiumi ja fosfaadi kõrge tarbimine samaaegselt Zemplari kapslitega võib põhjustada sarnaseid muutusi."
"Kliiniliselt olulise hüperkaltseemiaga patsientide ravi seisneb annuse koheses vähendamises või parikaltsitoolravi katkestamises ning sisaldab madala kaltsiumisisaldusega dieedi sisseviimist," kaltsiumi sisaldavate toidulisandite "peatamist, patsiendi mobiliseerimist, elektrolüütide ja vedeliku tasakaaluhäirete jälgimist, muutuste hindamist elektrokardiograafilises jälgis (kriitiline digitalis-ravi saavatel patsientidel) ja "hemodialüüs või peritoneaaldialüüs kaltsiumivaba dialüsaadiga, vastavalt vajadusele.
Hüperkaltseemiaga seotud D -vitamiini mürgistuse nähud ja sümptomid on järgmised:
Varased nähud ja sümptomid: asteenia, peavalu, unisus, iiveldus, oksendamine, suukuivus, kõhukinnisus, müalgia, luuvalu, metallimaitse.
Hilised märgid ja sümptomid: anoreksia, kehakaalu langus, konjunktiviit (lubjastunud), pankreatiit, valgusfoobia, rinorröa, sügelus, hüpertermia, libiido langus, vere uurea lämmastiku suurenemine, hüperkolesteroleemia, transaminaaside aktiivsuse suurenemine, emakaväline kaltsifikatsioon, hüpertensioon, südame rütmihäired, unisus, surm ja harva ilmne psühhoos.
Seerumi kaltsiumisisaldust tuleb sageli jälgida, kuni see normaliseerub.
Dialüüsi käigus ei eritu parikaltsitool oluliselt.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline kategooria: kilpnäärmevastased ained.
ATC -kood: H05BX02.
Toimemehhanism
Parikaltsitool on kaltsitriooli, D-vitamiini bioloogiliselt aktiivse vormi sünteetiline analoog, millel on modifikatsioonid külgahelas (D2) ja A (19-nor) ringis. Erinevalt kaltsitrioolist on parikaltsitool D-vitamiini (VDR) selektiivne aktivaator Parikaltsitool stimuleerib selektiivselt kõrvalkilpnäärme D -vitamiini retseptoreid, põhjustamata soolestikus D -vitamiini retseptorite suurenemist, ning on luu resorptsiooni suhtes vähem aktiivne. Lisaks stimuleerib parikaltsitool kõrvalkilpnäärmetes esinevaid kaltsiumitundlikke retseptoreid (CaSR). Järelikult vähendab parikaltsitool kõrvalkilpnäärme hormooni (PTH) taset, pärssides kõrvalkilpnäärme proliferatsiooni ning vähendades PHT sünteesi ja sekretsiooni, mõjutades seejuures minimaalselt kaltsiumi ja fosfori taset; parikaltsitool võib toimida otse osteoblastidele, säilitades luumahu ja parandades mineraliseerumispindu. Paratüreoidhormooni muutunud taseme korrigeerimine koos kaltsiumi ja fosfori homöostaasi normaliseerimisega võib ära hoida või ravida kroonilise neerupuudulikkusega seotud metaboolset luuhaigust.
Kliiniline efektiivsus
Kroonilise neerupuudulikkuse 3. ja 4. etapp
Ravimi efektiivsuse esmane tulemusnäitaja - vähemalt kaks järjestikust vähenemist ≥30% võrreldes algväärtusega iPTH - saavutati 91% parikaltsitooli kapslitega ravitud patsientidest ja 13% platseebot saanud patsientidest (luu leeliselise fosfataasi - seerumispetsiifiline ja seerumi osteokaltsiin vähenes oluliselt ( neerupuudulikkus, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (MDRD valemi kaudu) ja seerumi kreatiniinisisaldus parikaltsitooli kapslitega ravitud patsientidel võrreldes platseeboga. Märkimisväärselt suuremal arvul parikaltsitooli kapslitega ravitud patsientidel vähenes proteinuuria, poolkvantitatiivsel meetodil (õlimõõtevarras) tehtud mõõtmised võrreldes platseeboga ravitud patsientidega.
Kroonilise neerupuudulikkuse 5. etapp
Ravimi efektiivsuse esmane tulemusnäitaja - vähemalt kaks järjestikust vähenemist ≥30% võrreldes algväärtusega iPTH - saavutati 88% parikaltsitooli kapslitega ravitud patsientidest ja 13% platseebot saanud patsientidest (p
Kliinilised andmed, mis on kogutud lastel pärast Zemplari süstelahuse (intravenoosset) manustamist:
Zemplari süstelahuse ohutust ja efektiivsust uuriti randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, kus osales 29 last, vanuses 5 kuni 19 aastat, kellel oli lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus ja kes said hemodialüüsi. Kuus noorimat Zemplari lahusega ravitud patsienti süstimiseks olid vanuses 5 kuni 12 aastat. Zemplari süstelahuse algannus oli 0,04 mcg / kg 3 korda nädalas, kui algne intaktse kõrvalkilpnäärme hormooni (iPTH) väärtus oli
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Parikaltsitool imendub hästi. Tervetel isikutel oli pärast 0,25 µg / kg parikaltsitooli suukaudset manustamist keskmine absoluutne biosaadavus ligikaudu 72%; maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) oli 3 tunni pärast 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) ja kontsentratsiooniaja kõvera alune pindala (AUC0- ¥) oli 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h) Keskmine absoluutne biosaadavus hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel oli vastavalt 79% ja 86%, 95% usaldusvahemiku ülemine piir oli vastavalt 93% ja 112%. terved isikud näitasid, et Cmax ja "AUC0-? ei muutu, kui parikaltsitooli manustati samaaegselt kõrge rasvasisaldusega toiduga võrreldes tühja kõhuga manustamisega. Seetõttu võib Zemplar kapslit võtta ka söögikordade vahel.
Parikaltsitooli Cmax ja AUC0-? Suurenes proportsionaalselt annuste vahemikus 0,06 kuni 0,48 mcg / kg tervetel isikutel. Pärast mitme annuse manustamist saavutati püsiseisundi ekspositsioon seitsme päeva jooksul tervetel isikutel, kes võtsid ravimit iga päev või kolm korda nädalas.
Levitamine
Parikaltsitool seondub ulatuslikult plasmavalkudega (> 99%).Vere parikaltsitooli ja plasma parikaltsitooli kontsentratsiooni suhe oli keskmiselt 0,54 kontsentratsioonivahemikus 0,01 kuni 10 ng / ml (0,024 kuni 24 pmol / ml), mis näitab, et rakud Verega seostati väga väike kogus ravimit. Keskmine näiv maht jaotus parikaltsitooli annusega 0,24 µg / kg tervetel isikutel oli 34 liitrit.
Biotransformatsioon
Pärast 3H-parikaltsitooli annuse 0,48 μg / kg suukaudset manustamist metaboliseeriti algravim ulatuslikult ja ainult umbes 2% elimineeritud annusest leiti tervena väljaheites, samas kui uriinis ei leitud ühtegi. . Umbes 70% radioaktiivsusest eritus väljaheitega ja 18% uriiniga. Suurem osa süsteemsest ekspositsioonist on tingitud lähteravimist. Inimese plasmas on tuvastatud kaks parikaltsitooli väiksemat metaboliiti. Üks metaboliit oli 24 (R) -hüdroksüparikaltsitool, samas kui teist metaboliiti ei tuvastatud. 24 (R) -hüdroksüparikaltsitool on roti mudelis vähem aktiivne kui parikaltsitool in vivo kõrvalkilpnäärme hormooni pärssimine.
Andmed in vitro näitavad, et parikaltsitooli metaboliseerivad mitmesugused maksa- ja mitte -maksaensüümid, sealhulgas mitokondriaalsed CYP24, CYP3A4 ja "UGT1A4. Tuvastatud metaboliidid hõlmavad 24 (R) -hüdroksüülimise, samuti 24,26- ja 24,28 -dehüdroksüülimise ning otsese glükuroniseerimise saadust.
Elimineerimine
Tervetel isikutel on parikaltsitooli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg viis kuni seitse tundi uuritud annusevahemikus 0,06 kuni 0,48 mcg / kg. Kumulatsiooni aste oli kooskõlas poolväärtusaja ja annuse sagedusega Hemodialüüsi seansid ei mõjuta parikaltsitooli eliminatsiooni.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Parikaltsitooli farmakokineetikat ei ole üle 65 -aastastel patsientidel uuritud.
Pediaatria
Parikaltsitooli farmakokineetikat ei ole alla 18 -aastastel patsientidel uuritud.
Tüüp
Parikaltsitooli farmakokineetika pärast ravimi üksikannuste manustamist annustes 0,06 kuni 0,48 mcg / kg ei olnud soost sõltumatu.
Maksapuudulikkus
Zemplari intravenoosse manustamisega läbi viidud uuringus võrreldi parikaltsitooli (0,24 mcg / kg) kättesaadavust kerge (n = 5) ja mõõduka (n = 5) maksakahjustusega patsientidel (vastavalt Child-Pugh meetodile) ja normaalse maksafunktsiooniga isikud (n = 10). Seondumata parikaltsitooli farmakokineetika oli selles uuringus hinnatud maksafunktsiooni vahemikus sarnane. Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõju parikaltsitooli farmakokineetikale puudulikkuse korral raske maksahaiguse korral ei hinnatud .
Neerupuudulikkus
Parikaltsitooli farmakokineetikat pärast ühekordse annuse manustamist hinnati patsientidel, kellel oli krooniline neerupuudulikkus 3. staadiumis või mõõdukas neerukahjustus (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), kroonilise neerupuudulikkuse 4. staadiumis või raske neerukahjustusega ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m Sarnaselt endogeense 1,25 (OH) 2D3 -ga mõjutas neerupuudulikkuse esinemine parikaltsitooli farmakokineetikat pärast suukaudset manustamist märkimisväärselt, nagu on näidatud tabelis 4. Võrreldes tervete isikutega, mõjutasid patsiendid kroonilise neerupuudulikkuse 3., 4., ja 5 näitasid CL / F vähenemist ja poolväärtusaja pikenemist.
Tabel 4. Keskmiste ± SD farmakokineetiliste parameetrite võrdlus neerupuudulikkusega patsientidel erinevates etappides lugupidamist tervetele subjektidele
Pärast parikaltsitooli kapslite suukaudset manustamist oli parikaltsitooli farmakokineetiline profiil kroonilise neerupuudulikkuse korral etappidel 3-5 võrreldav. Seetõttu ei ole vaja spetsiaalseid annuseid kohandada, välja arvatud spetsiaalselt soovitatud (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Närilistel ja koertel tehtud korduvdoosi toksilisuse uuringute kõige olulisemad tulemused on tavaliselt seotud parikaltsitooli kaltsemilise aktiivsusega. Mõjud, mis ei olnud selgelt seotud hüperkaltseemiaga, hõlmasid valgete vereliblede arvu vähenemist. Koertel, tüümuse atroofia koertel ja muutunud aktiveeritud osalise tromboplastiini aja väärtuste olemasolu (koertel suurenenud, rottidel vähenenud).
Täheldati, et parikaltsitool ei mõjuta rottide viljakust negatiivselt ja et puuduvad tõendid teratogeense toime kohta rottidel või küülikutel. Teiste D -vitamiini preparaatide suured annused tiinuse ajal loomadel põhjustasid teratogeneesi. On näidatud, et parikaltsitool kahjustab loote elujõulisust ja soodustab märkimisväärselt vastsündinud rottide peri- ja postnataalse suremuse suurenemist, kui seda manustatakse emasloomale toksilistes annustes.
Geneetilise toksilisuse testide seeria ajal in vitro ja in vivo, on näidatud, et parikaltsitoolil puudub potentsiaalne geneetiline toksilisus.
Näriliste kartsinogeensuse uuringud ei näidanud erilist ohtu inimestele.
Manustatud annused ja / või süsteemne ekspositsioon parikaltsitoolile olid veidi suuremad kui terapeutilised annused / süsteemne ekspositsioon (vt lõik 4.2).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapslite sisu:
Keskmise ahelaga triglütseriidid
Etanool
Butüülhüdroksütolueen
Kapsli kest:
Must tint:
Propüleenglükool
Must raudoksiid (E172)
Polüvinüülatsetaatftalaat
Makrogool 400
Ammooniumhüdroksiid
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelid lastekindla polüpropüleenist korgiga. Iga pudel sisaldab 30 kapslit.
PVC / fluoropolümeer / alumiiniumfooliumist blistrid, mis sisaldavad 7 kapslit. Iga pakend sisaldab 1 või 4 blistrit, mis on pakitud 7 või 28 kapslit sisaldavatesse karpidesse.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Zemplar "1 Mcg pehmed kapslid" 30 kapslit HDPE pudelis - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg pehmed kapslid" 7 kapslit blisterpakendis PVC / fluoropolümeer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg pehmed kapslid" 28 kapslit blisterpakendis PVC / fluoropolümeer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg pehmet kapslit" 30 kapslit HDPE pudelis - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg pehmet kapslit" 7 kapslit blisterpakendis PVC / fluoropolümeer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg pehmet kapslit" 28 kapslit blisterpakendis PVC / fluoropolümeer / Al - AIC n. 036374080
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18. juuni 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
09/2016
