Toimeained: takroliimus (takroliimusmonohüdraat)
Protopic 0,03% salv
Protopicu pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Protopic 0,03% salv
- Protopic 0,1% salv
Näidustused Miks Protopicut kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Protopicu toimeaine takroliimusmonohüdraat on immunomoduleeriv aine.
Protopic 0,03% salv on näidustatud mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (ekseemi) raviks täiskasvanutel, kes ei allu adekvaatselt või kes ei talu tavapäraseid ravimeetodeid, nagu paiksed kortikosteroidid, ja lastele (2 -aastased ja vanemad), kellele nad ei allunud. adekvaatselt tavapäraste ravimeetoditega, nagu paiksed kortikosteroidid.
Kui mõõdukas kuni raske atoopiline dermatiit on kadunud või peaaegu kadunud pärast ägenemiste ravi kuni 6 nädalat ja kui esineb sageli ägenemisi (4 või enam korda aastas), saab neid ära hoida või pikendada. 0,03% salvi kaks korda nädalas.
Atoopilise dermatiidi korral esineb naha immuunsüsteemi ülereageerimine, mis põhjustab nahapõletikku (sügelus, punetus, kuivus) .Protopic muudab ebanormaalset immuunvastust ning leevendab nahapõletikku ja sügelust.
Vastunäidustused Protopic'i ei tohi kasutada
Ärge kasutage Protopicut
- Kui olete takroliimuse või Protopic'i mõne koostisosa või makroliidantibiootikumide (nt asitromütsiin, klaritromütsiin, erütromütsiin) suhtes allergiline (ülitundlik).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Protopicu võtmist
Rääkige sellest oma arstile
- kui teil on maksapuudulikkus.
- kui teil on naha pahaloomulised kasvajad (neoplaasia) või kui teil on nõrgenenud (nõrgenenud immuunsusega) immuunsüsteem, olenemata põhjusest.
- kui teil on kaasasündinud nahahaigus, näiteks Nethertoni sündroom, lamellaarne ihtüoos (naha laialdane koorimine, mis on põhjustatud välise nahakihi paksenemisest) või kui teil on üldine erütroderma (punetus põletikust ja kogu naha koorumine).
- kui teil esineb naha transplantaat -peremehe haigus (naha immuunreaktsioon, mis on luuüdi siirdamisega patsientide tavaline komplikatsioon).
- kui teil on ravi alguses lümfisõlmed paistes Kui teie Protopic -ravi ajal teie lümfisõlmed paisuvad, pidage nõu oma arstiga.
- kui teil on nakatunud kahjustused. Ärge kandke salvi nakatunud kahjustustele.
- kui märkate oma naha välimuses mingeid muutusi, rääkige sellest palun oma arstile.
- Protopicu kasutamise ohutus pikema aja jooksul on teadmata. Väga vähesel arvul Protopic salvi kasutanud inimestest on esinenud pahaloomulisi kasvajaid (nt nahk või lümfoomid). Siiski ei ole seost näidatud. Protopic salviraviga.
- Vältige naha pikaajalist kokkupuudet päikesevalguse või kunstliku valgusega, näiteks solaariumiga. Kui veedate pärast Protopicu kasutamist õues aega, kasutage päikesekaitset ja kandke mugavat riietust, mis kaitseb teie nahka päikese eest. Kui teile on määratud helioteraapia, öelge palun oma arstile, et kasutate Protopicut ja et ei ole soovitatav kasutada Protopicut ja päikeseravi samal ajal.
- Kui arst määrab teile Protopicu kaks korda nädalas, et vältida atoopilise dermatiidi tekkimist, peaks arst teie seisundit vähemalt iga 12 kuu järel uuesti hindama, isegi kui haigus on kontrolli all. Lastel tuleb säilitusravi lõpetada 12 kuu pärast, et kontrollida, kas ravi jätkamine on vajalik.
Lapsed
- Protopic salvi ei ole lubatud kasutada alla 2 -aastastel lastel. Seetõttu ei tohiks seda selles vanuserühmas kasutada. Palun pidage nõu oma arstiga.
- Protopic -ravi mõju laste, eriti noorte, immuunsüsteemi arengule ei ole kindlaks tehtud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Protopicu toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Protopic -ravi ajal võite kasutada niisutavaid kreeme ja losjoneid, kuid neid saab kanda samale töödeldud alale ainult kaks tundi enne või kaks tundi pärast Protopic -i manustamist.
Protopicu samaaegset kasutamist koos teiste nahale kantavate preparaatidega või suukaudsete kortikosteroidide (nt kortisoon) või immuunsüsteemi mõjutavate ravimitega ei ole uuritud.
Protopic koos alkohoolsete jookidega
Protopicu kasutamise ajal võib alkohoolsete jookide joomine põhjustada näo või naha õhetust ja kuumustunnet
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge kasutage Protopicut, kui olete rase või toidate last rinnaga.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Protopicut kasutada: Annustamine
Kasutage Protopicut alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Kandke õhuke kiht Protopicut kahjustatud nahapiirkondadele.
- Protopicut võib kanda enamikule kehapindadele, sealhulgas näole, kaelale ja piirkondadele, kus küünarnukid ja põlved on painutatud.
- Vältige salvi kasutamist ninas, suus või silmades. Kui salvi juhuslikult nendele kohtadele määrida, tuleb see koht täielikult puhastada ja / või veega loputada.
- Ärge katke kahjustatud nahapiirkonda sidemete ega sidemetega.
- Pärast Protopic'i manustamist peske käed, välja arvatud juhul, kui käed asuvad ka ravitavas piirkonnas.
- Enne Protopici kasutamist pärast vanni või dušši tuleb veenduda, et nahk on täiesti kuiv.
Kasutamine lastel (2 -aastased ja vanemad)
Kandke Protopic 0,03% salvi kaks korda päevas kolme nädala jooksul, üks kord hommikul ja üks kord õhtul. Seejärel tuleb salvi kasutada üks kord päevas igale kahjustatud nahapiirkonnale, kuni ekseem on paranenud.
Täiskasvanud (16 -aastased ja vanemad)
Täiskasvanud patsientidele (16 -aastased ja vanemad) on saadaval kaks Protopic'i tugevust (Protopic 0,03% ja Protopic 0,1% salv). Teie arst otsustab, milline annus on teie jaoks parim.
Üldiselt algab ravi Protopic 0,1% -ga kaks korda päevas, üks kord hommikul ja üks kord õhtul, kuni ekseem on kadunud. Ekseemi ravivastuse põhjal otsustab arst, kas manustamissagedust vähendatakse või võib kasutada väiksemat tugevust (Protopic 0,03%).
Ravige kahjustatud nahapiirkondi, kuni ekseem paraneb. Üldiselt näete paranemist ühe nädala jooksul. Kui te ei näe kahe nädala pärast nähtavat paranemist, konsulteerige oma arstiga muud tüüpi ravi kohta.
Arst võib teile määrata Protopic salvi kasutamist kaks korda nädalas pärast atoopilise dermatiidi kadumist või peaaegu kadumist (Protopic 0,03% lastel ja Protopic 0,1% täiskasvanutel). Protopic salvi tuleb manustada üks kord päevas, kaks korda nädalas (näiteks , Esmaspäeval ja neljapäeval) teie kehapiirkondades, mida tavaliselt mõjutab atoopiline dermatiit, peaks 2–3 päeva mööduma ilma Protopic-ravita.
Kui sümptomid ilmnevad uuesti, jätkake Protopicu kasutamist kaks korda päevas, nagu eespool kirjeldatud, ja leppige oma arstiga kokku, et ravi kontrollida.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Protopicut
Kui te kogemata salvi alla neelate
Kui te kogemata salvi alla neelate, pidage niipea kui võimalik nõu oma arsti või apteekriga.Ärge proovige esile kutsuda oksendamist.
Kui te unustate Protopicut kasutada
Kui te unustate salvi ettenähtud ajal määrida, kandke seda niipea, kui see teile meenub, ja jätkake vastavalt ettekirjutusele. Kui teil on lisaküsimusi Protopicu kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Protopicu kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Protopic põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Põlemise ja sügeluse tunne
Need sümptomid on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ja kaovad tavaliselt ühe nädala jooksul pärast Protopic -ravi alustamist.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- Punetus
- Kuumuse tunne
- Valu
- Suurenenud naha tundlikkus (eriti kuuma ja külma korral)
- Naha kipitus
- Lööve Kohalik nahainfektsioon olenemata konkreetsetest põhjustest, sealhulgas, kuid mitte ainult: põletikulised või nakatunud juuksefolliikulid, külmavillid, üldised herpes simplex -infektsioonid)
- Näo punetus või nahaärritus pärast alkohoolsete jookide tarbimist on samuti sagedased reaktsioonid
Aeg -ajalt (võib esineda vähem kui 1 inimesel 100 -st):
- Vinnid
Pärast manustamist kaks korda nädalas on lastel ja täiskasvanutel teatatud manustamiskoha infektsioonidest. Lastel on teatatud impetiigost, pindmisest bakteriaalsest nahainfektsioonist, mis tavaliselt põhjustab nahal villide või haavandite teket.
Turustamisjärgsel perioodil on teatatud rosaatseast (näo õhetus), pseudo-rosaatsea dermatiidist ja manustamiskoha tursest.
Pärast selle turuletulekut on väga vähesel arvul Protopic salvi kasutanud inimestest esinenud pahaloomulisi kasvajaid (nt lümfoomid, sh naha lümfoomid või muud nahavähid). Siiski ei ole siiani kättesaadavate andmete põhjal korrelatsiooni Protopic salviga raviga tõestatud ega välistatud.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke Protopic laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Protopicut pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud tuubil ja karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Protopic sisaldab
- Toimeaine on takroliimusmonohüdraat. Üks gramm Protopic 0,03% salvi sisaldab 0,3 mg takroliimust (takroliimusmonohüdraadina).
- Abiained on valge vaseliin, vedel parafiin, propüleenkarbonaat, valge mesilasvaha ja tahke parafiin.
Kuidas Protopic välja näeb ja pakendi sisu
Protopic on valge, kergelt kollakas salv. See on saadaval 10, 30 või 60 grammi salvi tuubides. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Protopic on saadaval kahes tugevuses (Protopic 0,03% ja Protopic 0,1% salv).
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PROTOOPILINE 0,03% ÕLI
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 g Protopic 0,03% salvi sisaldab 0,3 mg takroliimust takroliimusmonohüdraadina (0,03%).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Salv.
Valge kuni kergelt kollane salv.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Protopic 0,03% salv on näidustatud täiskasvanutele, noorukitele ja lastele alates 2. eluaastast.
Ägenemiste ravi
Täiskasvanud ja noorukid (vanuses 16 aastat ja vanemad)
Mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi ravi täiskasvanutel, kes ei allu adekvaatselt või kes ei talu tavapäraseid ravimeetodeid, nagu paiksed kortikosteroidid.
Lapsed (2 -aastased ja vanemad)
Mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi ravi lastel, kes ei ole reageerinud tavapärastele ravimeetoditele, nagu paiksed kortikosteroidid.
Hooldusravi
Mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi ravi ägenemiste ärahoidmiseks ja ägenemisvabade intervallide pikendamiseks väga sagedaste ägenemistega (4 või enam korda aastas) patsientidel, kellel on esmane ravivastus maksimaalselt 6 nädalat takroliimuse salvi kaks korda päevas (kahjustused kadusid, peaaegu kadusid või esinesid kergel kujul).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Protopic -ravi peavad alustama atoopilise dermatiidi diagnoosimise ja ravi kogemustega arstid.
Protopic on saadaval kahes tugevuses: Protopic 0,03% ja Protopic 0,1% salv.
Annustamine
Ägenemiste ravi
Protopicut võib kasutada lühiajaliseks raviks ja vahelduvaks pikaajaliseks raviks. Pikaajaline ravi ei pea olema pidev.
Protopic -ravi tuleb alustada esimeste sümptomite ilmnemisel. Iga kahjustatud nahapiirkonda tuleb ravida Protopic'iga, kuni kahjustused on kadunud, peaaegu kadunud või esinevad vähe. Seejärel loetakse patsiendid säilitusraviks kõlblikuks (vt allpool). Haiguse sümptomite esimeste taastumisnähtude (ägenemise) korral tuleb ravi taastada.
Kasutamine täiskasvanutel ja noorukitel (vanuses 16 aastat ja vanemad)
Ravi tuleb alustada Protopic 0,1% -ga kaks korda päevas ja jätkata, kuni kahjustus on kadunud. Kui sümptomid korduvad, tuleb ravi Protopic 0,1% -ga uuesti alustada kaks korda päevas. Kui kliinilised tingimused seda võimaldavad, tuleb proovida vähendada manustamissagedust või kasutada madalama tugevusega Protopic 0,03% salvi.
Tavaliselt täheldatakse paranemist ühe nädala jooksul pärast ravi alustamist.Kui pärast kahenädalast ravi ei ole paranemise märke näha, tuleks kaaluda teisi ravivõimalusi.
Eakad elanikkonnad
Eakate inimeste kohta ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud. Siiski ei näidanud selle patsientide rühma kliiniline kogemus annuse muutmise vajadust.
Lapsed
Lapsed (2 -aastased ja vanemad) peaksid kasutama väikseimat kontsentratsiooni: Protopic 0,03% salvi.
Ravi tuleb alustada kaks korda päevas kuni kolme nädala jooksul.
Seejärel tuleb manustamissagedust vähendada üks kord päevas, kuni kahjustus kaob (vt lõik 4.4).
Protopic salvi ei tohi kasutada alla 2 -aastastel lastel enne, kui on saadud täiendavaid andmeid.
Hooldusravi
Patsiendid, kes ravivad kuni 6 -nädalast ravi takroliimuse salviga kaks korda päevas (kahjustused on kadunud, peaaegu kadunud või esinevad kerges vormis), võivad saada säilitusravi.
Täiskasvanud ja noorukid (vanuses 16 aastat ja vanemad)
Täiskasvanud patsiendid peaksid kasutama Protopic 0,1% salvi.
Protopic salvi tuleb ägenemiste vältimiseks määrida üks kord päevas kaks korda nädalas (näiteks esmaspäeval ja neljapäeval) tavaliselt atoopilisest dermatiidist mõjutatud piirkondadele.
Rakenduste vahel peaks 2-3 päeva mööduma ilma Protopic-ravita.
Pärast 12-kuulist ravi peab arst patsiendi seisundit uuesti hindama, et otsustada, kas jätkata hooldusravi, kui puuduvad andmed säilitusravi ohutuse kohta üle 12 kuu.
Kui ägenemise nähud korduvad, tuleb ravi jätkata kaks korda päevas (vt eelmine lõik ägenemiste ravi kohta).
Eakad elanikkonnad
Eakate inimestega ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud (vt eelmine lõik ägenemiste ravi kohta).
Lapsed
Lapsed (2 -aastased ja vanemad) peaksid kasutama väikseimat kontsentratsiooni: Protopic 0,03% salvi.
Protopic salvi tuleb määrida üks kord päevas kaks korda nädalas (näiteks esmaspäeval ja neljapäeval) piirkondadele, mida tavaliselt atoopiline dermatiit mõjutab, et vältida haiguse ägenemist. Rakenduste vahel peaks 2-3 päeva mööduma ilma Protopic-ravita.
Lapse seisundi hindamine pärast 12 -kuulist ravi peaks hõlmama ravi katkestamist, et teha kindlaks selle raviskeemi jätkamise vajadus ja hinnata haiguse kulgu.
Protopic salvi ei tohi kasutada alla 2 -aastastel lastel enne, kui on saadud täiendavaid andmeid.
Manustamisviis
Mõjutatud või tavaliselt kahjustatud nahapiirkondadele tuleb kanda õhuke Protopic salvi kiht.
Protopic salvi võib määrida kõikidele kehaosadele, sealhulgas näole, kaelale ja painutusalustele piirkondadele, välja arvatud limaskestad. Protopic salvi ei tohi kasutada oklusiivsete sidemetega, kuna selle manustamisviisi kohta pole uuringuid läbi viidud (vt lõik 4.4).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine, makroliidide suhtes üldiselt või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Protopic salvi kasutamise ajal tuleb vähendada naha liigset kokkupuudet päikesevalgusega ning vältida solaariumist ja UVB- või UVA -kiirgusest eralduva ultraviolettkiirguse (UV) kasutamist koos psoraleenidega (PUVA). (Vt lõik 5.3) Arst peaks patsiendile nõu andma sobiva päikesekaitse meetodi, näiteks päikese käes viibimise aja minimeerimise, päikesekaitsekreemiga toote kasutamise ja naha katmise sobiva riietusega. Protopic salvi ei tohi määrida kahjustustele, mida peetakse potentsiaalselt pahaloomuliseks või pahaloomuliseks.
Arst peaks läbi vaatama kõikide muutuste tekkimise ravitavas piirkonnas peale olemasoleva ekseemi.
Takroliimuse salvi ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on nahabarjääri defektid, nagu Nethertoni sündroom, lamell -ihtüoos, generaliseerunud erütroderma või transplantaat -peremeeshaigus. Need nahahaigused võivad suurendada takroliimuse süsteemset imendumist. Takroliimuse suukaudne manustamine nende nahahaiguste raviks ei ole samuti soovitatav. Turuletulekujärgselt on teatatud takroliimuse taseme tõusust vereringes ülalnimetatud seisundite korral. ...
Ettevaatus on vajalik, kui Protopic'i kasutatakse pika aja jooksul patsientidel, kellel on ulatuslik nahakahjustus, eriti lastel (vt lõik 4.2). Patsiente, eriti lapsi, tuleb Protopic-ravi ajal pidevalt uuesti hinnata, et hinnata ravivastust ja seda, kas ravi jätkamine on vajalik.
Pediaatrilistel patsientidel peaks see 12 kuu möödudes tehtav korduvhindamine hõlmama Protopic -ravi katkestamist (vt lõik 4.2).
Kohaliku immunosupressiooni (mille tagajärjeks võivad olla nahainfektsioonid või vähid) potentsiaal ei ole pikaajaliselt (st mitme aasta jooksul) teada (vt lõik 5.1).
Protopic sisaldab toimeainena takroliimust, kaltsineuriini inhibiitorit. Siirdamispatsientidel on pärast kaltsineuriini inhibiitorite süsteemset manustamist seostatud pikaajalist süsteemset kokkupuudet tugeva immunosupressiooniga suurenenud lümfoomide ja naha pahaloomuliste kasvajate tekke riskiga. Takroliimuse salvi kasutavatel patsientidel on teatatud pahaloomuliste kasvajate, sealhulgas naha neoplasmide (nt naha T-rakulised lümfoomid) ja muud tüüpi lümfoomide ning nahakartsinoomide juhtudest (vt lõik 4.8). Protopicut ei tohi kasutada kaasasündinud või omandatud immuunpuudulikkusega patsientidel ega patsientidel, kes saavad ravi, mis põhjustab immunosupressiooni.
Protopic'iga ravitud atoopilise dermatiidiga patsientidel takroliimuse süsteemseid kontsentratsioone ei täheldatud.
Kliinilistes uuringutes teatatud lümfadenopaatiat esines aeg -ajalt (0,8%). Enamik neist juhtudest olid seotud infektsioonidega (nahk, hingamisteed, hambad) ja lahendati sobiva antibiootikumravi abil.Transplantaadiga patsientidel, keda ravitakse immunosupressiivse raviga (nt süsteemne takroliimus), on suurenenud risk lümfoomide tekkeks; seetõttu tuleb Protopicu saavatel patsientidel, kellel tekib lümfadenopaatia, jälgida, et tagada lümfadenopaatia taandumine. Ravi alustamise ajal esinevat lümfadenopaatiat tuleb hinnata ja jälgida. Püsiva lümfadenopaatia korral tuleb uurida etioloogiat, kuna lümfadenopaatia selge etioloogia puudumisel või ägeda nakkusliku mononukleoosi esinemisel tuleb kaaluda Protopic -ravi katkestamist.
Protopic salviravi mõju alla 2 -aastaste laste immuunsüsteemi arengule ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 4.1).
Protopic salvi ohutust ja efektiivsust nakatunud atoopilise dermatiidi ravis ei ole hinnatud. Enne ravi alustamist Protopic salviga tuleb nakatunud piirkondi ravida. Atoopilise dermatiidiga patsientidel on eelsoodumus pindmiste nahainfektsioonide tekkeks. Ravi Protopicuga võib seostada suurenenud riskiga follikuliidi ja herpesviirusnakkuste tekkeks (herpes simplex dermatiit [ekseem herpeticus], herpes simplex [külmavillid], Kaposi varicelliformne lööve) (vt lõik 4.8). Nende infektsioonide korral tuleb kaaluda Protopici kasutamisega seotud riski ja kasu suhet.
Pehmendavaid aineid ei saa samale alale kanda 2 tunni jooksul enne või pärast Protopic salvi pealekandmist Teiste paiksete preparaatide samaaegset kasutamist ei ole uuritud. Puuduvad kogemused süsteemsete steroidide või immunosupressiivsete ainete samaaegse kasutamise kohta.
Tuleb vältida kokkupuudet silmade ja limaskestadega. Kui seda juhuslikult nendele kohtadele kantakse, tuleb see koht hoolikalt puhastada ja / või veega loputada.
Protopic salvi kasutamist oklusiivsete sidemetega patsientidel ei ole uuritud.
Nagu kõigi paiksete ravimite puhul, peavad patsiendid pärast manustamist käsi pesema, välja arvatud juhul, kui käed asuvad ka ravitavas piirkonnas.
Takroliimus metaboliseerub ulatuslikult maksas ja kuigi pärast paikset ravi on kontsentratsioon veres madal, tuleb salvi kasutada maksakahjustusega patsientidel ettevaatlikult (vt lõik 5.2).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Takroliimuse salviga ei ole läbi viidud paikseid ravimite koostoime uuringuid.
Takroliimus ei metaboliseeru inimese nahas; see näitab, et puuduvad võimalikud perkutaansed koostoimed, mis võivad takroliimuse enda metabolismi mõjutada.
Takroliimus, kui see on süsteemselt saadaval, metaboliseerub maksa tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) kaudu. Süsteemne kokkupuude pärast takroliimuse salvi paikset manustamist on madal (erütromütsiin, itrakonasool, ketokonasool ja diltiaseem) laialt levinud haiguse ja / või erütrodermaalse haigusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik.
Lapsed
Koostoimeuuring viidi läbi valgu konjugeeritud vaktsiiniga C-alarühma vastu Neisseria meningitidislastel vanuses 2 kuni 11 aastat. See ei mõjutanud kohest ravivastust vaktsiinile, immuunmälu tekkele ega rakkude vahendatud ja humoraalsele immuunsusele (vt lõik 5.1).
04.6 Rasedus ja imetamine
Viljakus
Fertiilsuse kohta andmed puuduvad.
Rasedus
Takroliimuse salvi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust pärast süsteemset manustamist (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada.
Protopic salvi ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see pole absoluutselt vajalik.
Toitmisaeg
Inimeste andmed näitavad, et pärast süsteemset manustamist eritub takroliimus rinnapiima. Kuigi kliinilised andmed on näidanud, et takroliimuse salvi manustamisest tingitud süsteemne ekspositsioon on minimaalne, ei ole imetamine soovitatav.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Protopic salv ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Kliiniliste uuringute käigus tekkis ligikaudu 50% -l patsientidest kõrvalmõjuna manustamisalal teatud tüüpi nahaärritus. Põletus- ja sügelustunne on väga levinud, tavaliselt kerge kuni mõõduka raskusega ja kipub lahenema ühe nädala jooksul pärast ravi alustamist. Teine levinud nahaärrituse kõrvaltoime on erüteem. Neid on sageli täheldatud ka kasutusvaldkonnas. , kuumustunne, valu, paresteesia ja lööve. Sage on alkoholi "talumatus" (näo õhetus või nahaärritus pärast alkohoolsete jookide tarbimist).
Suureneda võib follikuliidi, akne ja herpesviirusnakkuste oht.
Kõrvaltoimed, mis kahtlustatakse raviga seotud, on loetletud allpool ning liigitatud elundite ja süsteemide klassifikatsiooni järgi. Esinemissagedused on määratletud kui väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
* Turustamisjärgse järelevalve käigus teatati kõrvaltoimetest.
Turustamisjärgne
Takroliimuse salvi kasutavatel patsientidel on teatatud pahaloomuliste kasvajate, sealhulgas nahavormide (nt naha T-rakulised lümfoomid) ja muud tüüpi lümfoomide ning nahakartsinoomide juhtudest (vt lõik 4.4).
Hooldusravi
Säilitusravi uuringus (ravi kaks korda nädalas) täiskasvanutel ja lastel mõõduka ja raske atoopilise dermatiidiga leiti järgmisi kõrvaltoimeid sagedamini kui kontrollrühmas: manustamiskoha impetiigo (lastel 7,7%) ja manustamine infektsioonid (6,4% lastel ja 6,3% täiskasvanutel).
Lapsed
Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste lastel on sarnane täiskasvanutega.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Üleannustamine paikseks kasutamiseks on ebatõenäoline.
Allaneelamisel võib osutuda vajalikuks üldised toetavad meetmed, sealhulgas elutähtsate näitajate jälgimine ja kliinilise seisundi jälgimine Salvi kandja iseloomu tõttu ei ole soovitatav oksendamist esile kutsuda ja maoloputust teha.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud dermatoloogid. ATC -kood: D11AH01.
Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed
Takroliimuse toimemehhanism atoopilise dermatiidi korral ei ole täielikult teada. Kuigi on täheldatud järgmisi toimemehhanisme, ei ole nende kliiniline tähtsus atoopilise dermatiidi korral teada.
Takroliimus, seondudes spetsiifilise tsütoplasmaatilise immunofülliiniga (FKBP12), pärsib T-lümfotsüütides kaltsiumist sõltuvaid signaaliradu, takistades seega IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 ja teiste tsütokiinide transkriptsiooni ja sünteesi GM-CSF, TNF-a ja IFN-y.
In vitro, Langerhansi rakkudes, mis on eraldatud tervelt inimese nahast, vähendab takroliimus stimuleerivat aktiivsust T -rakkude suhtes.Takroliimus inhibeerib põletikuliste vahendajate vabanemist naha nuumrakkudest, basofiilidest ja eosinofiilidest.
Loomadel pärssis takroliimuse salv põletikulisi reaktsioone eksperimentaalsetes ja spontaanse dermatiidi mudelites, sarnaselt inimese atoopilisele dermatiidile. Takroliimuse salv ei vähendanud naha paksust ega põhjustanud loomadel naha atroofiat.
Atoopilise dermatiidiga patsientidel on nahakahjustuste paranemine takroliimuse salviga ravi ajal seotud Fc -retseptorite ekspressiooni vähenemisega Langerhansi rakkudes ja nende hüperstimuleeriva aktiivsuse vähenemisega T -rakkude suhtes. Takroliimuse salv ei mõjuta kollageeni sünteesi. mehes.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Protopicu efektiivsust ja ohutust on hinnatud rohkem kui 18 500 patsiendil, keda raviti takroliimuse salviga I kuni III faasi kliinilistes uuringutes. Allpool on esitatud kuue põhilise kliinilise uuringu andmed.
6-kuulises randomiseeritud topeltpimedas uuringus manustati mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga täiskasvanutele kaks korda ööpäevas 0,1% takroliimuse salvi ja seda võrreldi paikse kortikosteroidipõhise raviga (0,1% hüdrokortisoonbutüraat tüvel ja jäsemetel, 1% hüdrokortisoonatsetaat näol ja kaelal). Esmane tulemusnäitaja oli ravivastuse aste kolme kuu möödudes, mis määratleti protsendina patsientidest, kellel oli mEASI (muudetud ekseemi raskusastme ja piirkonna pindala) paranemine vähemalt 60% võrra algtasemest alates. Ravivastuse määr 0,1%takroliimuse rühmas (71,6%) oli oluliselt suurem kui paikselt manustatud kortikosteroidide rühmas (50,8%; p
Tabel 1 Efektiivsus 3 kuu pärast
§ ravi lokaalse kortikosteroidiga = 0,1% hüdrokortisoonbutüraat kehal ja jäsemetel, 1% hüdrokortisoonatsetaat näol ja kaelal
§ § kõrgemad väärtused = suurem paranemine
Enamiku kõrvaltoimete esinemissagedus ja olemus olid kahes ravigrupis sarnased. Nahapõletust, herpes simplexit, alkoholitalumatust (näo õhetus või nahaärritus pärast alkoholi joomist), kipitustunnet, hüperesteesiat, aknet ja seendermatiiti esines sagedamini takroliimuse rühm. Uuringu jooksul ei esinenud kummaski ravirühmas kliiniliselt olulisi muutusi laboratoorsetes väärtustes ega elulistes näitajates.
Teises uuringus raviti mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga 2-15-aastaseid lapsi kaks korda päevas kolme nädala jooksul 0,03% takroliimuse salvi, 0,1% takroliimuse salvi või hüdrokortisoonatsetaat salviga. 1%. Esmane tulemusnäitaja kogu uuringu vältel oli keskmine AUC (kõvera alune pindala) protsendina mEASI skoorist algtasemest. Selle mitmekeskuselise topeltpimedas randomiseeritud uuringu tulemused näitasid, et takroliimuse salv 0,03% ja 0,1% on oluliselt tõhusam (p
Tabel 2 Efektiivsus kolmandal nädalal
§ madalamad väärtused = suurem paranemine
Kohaliku nahapõletuse esinemissagedus oli takroliimuse rühmades suurem kui hüdrokortisooni rühmas. Sügelus vähenes aja jooksul takroliimuse rühmades, kuid mitte hüdrokortisooni rühmas. Laboris ei olnud olulisi kliinilisi muutusi ega elutähtsate näitajate väärtusi. ravigruppi uuringu jooksul.
Kolmanda mitmekeskuselise topeltpimedas randomiseeritud uuringu eesmärk oli hinnata 0,03% takroliimuse salvi efektiivsust ja ohutust üks või kaks korda päevas, võrreldes 1% hüdrokortisoonatsetaat salvi manustamisega kaks korda ööpäevas. dermatiit Ravi kestus oli üle kolme nädala.
Tabel 3 Efektiivsus kolmandal nädalal
§ kõrgemad väärtused = suurem paranemine
Esmane tulemusnäitaja määratleti kui mEASI vähenemine protsentides algväärtusest kuni ravi lõpuni. Statistiliselt olulist paranemist täheldati takroliimuse salvi kasutamisel 0,03% üks või kaks korda päevas võrreldes hüdrokortisoonatsetaat salviga kaks korda päevas (p
Neljandas avatud pikaajalises ohutusuuringus said ligikaudu 800 patsienti (vanuses ≥ 2 aastat) 0,1% takroliimuse salvi kuni nelja aasta jooksul, vahelduvalt või pidevalt, 300 patsienti said ravi vähemalt kolm aastat ja 79 patsienti, kes said ravi vähemalt 42 kuud. Tuginedes EASI skoori ja mõjutatud kehapiirkonna muutustele algtasemest, näitasid patsiendid olenemata vanusest atoopilise dermatiidi paranemist kõigil järgnevatel ajahetkedel. Lisaks puudusid tõendid efektiivsuse vähenemise kohta kogu kliinilise uuringu kestel.
Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus kippus uuringu edenedes kõigi patsientide puhul sõltumata vanusest vähenema. Kolm kõige levinumat kõrvaltoimet olid gripilaadsed sümptomid (külm, külm, gripp, ülemiste hingamisteede infektsioonid jne), sügelus ja nahapõletus. Selles pikaajalises uuringus ei täheldatud mingeid kõrvaltoimeid, millest ei ole lühiajalistes uuringutes teatatud ja / või mida on täheldatud varasemates uuringutes.
Takroliimuse salvi efektiivsust ja ohutust kerge kuni raske atoopilise dermatiidi säilitusravis hinnati 524 patsiendil kahes sarnase ülesehitusega III faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus, vastavalt täiskasvanud patsientidel (≥16 aastat) ja täiskasvanud patsientidel. 2-15 aastat).
Mõlemas uuringus läbisid käimasoleva haigusega patsiendid avatud katseperioodi (OLP), mille jooksul kahjustatud kahjustusi raviti takroliimuse salviga kaks kuni 6 nädalat. Korda päevas, kuni paranemine saavutas etteantud skoori (Investigator's Global Assessment - IGA ≤ 2, st kahjustused, mis kadusid, peaaegu kadusid või esinesid kergel kujul). Seejärel alustasid patsiendid 12-kuulist topeltpimedat kontrollperioodi (DCP) haiguse kontrolli perioodi. Patsiendid randomiseeriti saama takroliimuse salvi (0,1% täiskasvanud, lastele 0,03%) või sõidukit üks kord päevas kaks korda nädalas, esmaspäeviti ja neljapäeviti.
Haiguse ägenemise ilmnemisel raviti patsiente takroliimuse salviga kaks korda päevas kuni 6 nädala jooksul, kuni IGA skoor taastus ≤2.
Mõlema uuringu esmane eesmärk oli hinnata haiguse ägenemiste arvu, mis nõudsid "olulist terapeutilist sekkumist" DCP perioodil, mis on määratletud kui ägenemine, mille IGA on 3-5 (st mõõdukas, raske ja väga raske haigus). Raske) ägenemise esimesel päeval, mis nõudis rohkem kui 7-päevast ravi. Mõlemad uuringud näitasid olulist kasu, kui kaks korda nädalas raviti takroliimuse salviga peamisi esmaseid ja sekundaarseid tulemusnäitajaid 12-kuulise perioodi jooksul kerge kuni raske atoopiaga patsientide populatsioonis. Mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga patsientide populatsiooni alaanalüüsis jäid need erinevused statistiliselt oluliseks (tabel 4). Nendes uuringutes ei täheldatud mingeid kõrvaltoimeid.
Tabel 4 Efektiivsus (mõõdukas kuni raske alampopulatsioon)
DE: Haiguse ägenemine
P.
7-kuuline topeltpime randomiseeritud uuring viidi läbi paralleelselt mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga lastel (2-11 aastat). Ühes rühmas raviti patsiente Protopic 0,03% salviga (n = 121) kaks korda päevas 3 nädala jooksul ja seejärel üks kord päevas, kuni kahjustused kadusid. Kontrollrühmas raviti patsiente 1% hüdrokortisoonatsetaat (HA) salviga pea ja kaela jaoks ning 0,1% hüdrokortisoonbutüraat salviga pagasiruumi ja jäsemete jaoks (n = 111) kaks korda päevas 2 nädala jooksul ja seejärel HA -ga kaks korda päevas kahjustatud piirkonnad. Selle aja jooksul said kõik patsiendid ja kontrollisikud (n = 44) esmase immuniseerimise ja revaktsineerimise proteiiniga konjugeeritud vaktsiiniga alamrühma C vastu. Neisseria meningitidis.
Uuringu esmane tulemusnäitaja oli vaktsineerimisele reageerimise määr, mis on määratletud kui nende patsientide protsent, kelle seerumi bakteritsiidse antikeha (SBA) tiiter oli 5. nädalal visiidil ≥ 8. Vastusemäära analüüs 5. nädalal näitas ravi võrdväärsust rühmad (hüdrokortisoon 98,3%, takroliimuse salv 95,4%; 7-11 aastat: 100%mõlemas rühmas) Kontrollrühma tulemused olid sarnased.
Esmane vastus vaktsineerimisele ei muutunud.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Kliinilised andmed on näidanud, et pärast paikset manustamist on takroliimuse kontsentratsioon süsteemses vereringes minimaalne ja kui see on mõõdetav, mööduv.
Imendumine
Tervete vabatahtlike andmed näitavad, et pärast ühekordset või korduvat paikset manustamist on takroliimus vähe või üldse mitte.
Enamikul patsientidest (täiskasvanutel ja lastel), keda raviti atoopilise dermatiidi korral ühe või mitme takroliimuse salvi manustamisega (0,03–0,1%) ja imikutel alates 5 kuu vanusest, keda raviti takroliimuse salviga (0, 03%), oli ravitud verepindala Protopicu takroliimuse süsteemne ekspositsioon (st AUC) on ligikaudu 30 korda madalam kui suukaudse immunosupressiivse annuse kasutamisel maksa- või neerusiirdamispatsientidel. Madalaim takroliimuse kontsentratsioon veres, millega saab täheldada süsteemset toimet, on teadmata.
Puudusid tõendid takroliimuse süsteemse akumulatsiooni kohta patsientidel (täiskasvanud ja lapsed), keda raviti pikka aega (kuni üks aasta) takroliimuse salviga.
Levitamine
Takroliimuse salvi vähese süsteemse ekspositsiooni tõttu ei peeta takroliimuse suurt seondumist (> 98,8%) plasmavalkudega kliiniliselt oluliseks.
Pärast takroliimuse salvi paikset manustamist vabaneb takroliimus selektiivselt nahale minimaalse difusiooniga süsteemsesse vereringesse.
Ainevahetus
Takroliimuse metabolismi inimese naha kaudu ei ole tuvastatud. Süsteemselt kättesaadav takroliimus metaboliseerub peamiselt maksas CYP3A4 kaudu.
Elimineerimine
Intravenoosse manustamise korral leiti, et takroliimus on aeglase eliminatsiooni ravim.
Keskmine kliirens on ligikaudu 2,25 l / h. Raske maksakahjustusega isikutel või patsientidel, keda ravitakse samaaegselt ravimitega, mis on tugevad CYP3A4 inhibiitorid, võib süsteemse takroliimuse eliminatsioon maksas väheneda.
Pärast salvi korduvat lokaalset manustamist oli takroliimuse keskmine poolväärtusaeg täiskasvanutel hinnanguliselt 75 tundi ja lastel 65 tundi.
Lapsed
Pärast paikset manustamist on takroliimuse farmakokineetika sarnane täiskasvanutega, minimaalne süsteemne ekspositsioon ja puuduvad tõendid kumulatsiooni kohta (vt eespool).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksilisus pärast korduvat ravi ja kohalik taluvus
Leiti, et takroliimuse salvi või selle kandja korduv paikne manustamine rottidele, küülikutele ja kääbussigadele on seotud kergete nahamuutustega, nagu erüteem, turse ja papulad.
Rottidel põhjustas pikaajaline paikne ravi takroliimusega süsteemse toksilisuse seisundi, mis hõlmas muutusi neerudes, kõhunäärmes, silmades ja närvisüsteemis. Muutused on tingitud näriliste suurest kokkupuutest takroliimuse suure transdermaalse imendumise tõttu. Ainus kääbussigadel täheldatud süsteemne variatsioon salvi kõrge kontsentratsiooni (3%) korral oli emasloomadel veidi väiksem kaalutõus.
Küülikud olid eriti tundlikud takroliimuse intravenoosse manustamise suhtes, kuna neil oli pöörduv kardiotoksiline toime.
Mutageensus
Katsed in vitro ja in vivo ei näidanud takroliimuse genotoksilist potentsiaali.
Kantserogeensus
Süsteemsed kartsinogeensusuuringud hiirtel (18 kuud) ja rottidel (24 kuud) ei näidanud takroliimuse kartsinogeensuse potentsiaali.
24 kuud kestnud nahakaudse kantserogeensuse uuringus, mis viidi läbi hiirtel 0,1% salviga, ei tekkinud nahakasvajaid. Samas uuringus täheldati lümfoomi esinemissageduse suurenemist, mis oli seotud suure süsteemse ekspositsiooniga.
Fotokantserogeensusuuringu raames raviti karvutuid albiinohiiri krooniliselt takroliimuse salvi ja UV -kiirgusega. "Kasvajate arvu suurenemine. Ei ole selge, kas takroliimuse toime on tingitud süsteemsest immunosupressioonist või kohalikust toimest. Ohtu inimestele ei saa täielikult välistada, kuna takroliimuse salvi pikaajalisel kasutamisel on lokaalse immunosupressiooni potentsiaal teadmata.
Reproduktiivtoksilisus
Embrüo / loote toksilisust täheldati rottidel ja küülikutel, kuid ainult annustes, mis tekitasid olulist toksilisust emastele. Isastel rottidel tuvastati takroliimuse suurte subkutaansete annuste kasutamisel vähenenud spermafunktsioon.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Valge vaseliin; vedel parafiin; propüleenkarbonaat; valge mesilasvaha; tahke parafiin.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Lamineeritud toru madala tihedusega polüetüleenist sisevoodriga, suletud valge polüpropüleenist keeratava korgiga.
Pakendis 10 g, 30 g ja 60 g. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Holland
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EU/01.02.2015 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU/01.02.2015 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU/01.02.2015 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.02.2002
Uuendamise kuupäev: 20.11.2006