Toimeained: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolool
COMBIGAN® 2 mg / ml + 5 mg / ml silmatilgad, lahus
Näidustused Miks kasutatakse Combiganit? Milleks see mõeldud on?
COMBIGAN on silmatilk, mida kasutatakse glaukoomi tõrjeks. See sisaldab kahte erinevat toimeainet, brimonidiini ja timolooli: mõlemad vähendavad silma siserõhku. Brimonidiin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse alfa-2-adrenergiliste retseptorite agonistideks. Timolool kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse beetablokaatoriteks. COMBIGAN on ette nähtud kõrge rõhu vähendamiseks silmas, kui beetablokaatoritest ei piisa.
Silm sisaldab selget vesilahust, mis aitab silma toitaineid transportida. Seda vedelikku eemaldatakse silmast pidevalt ja toodetakse uut vedelikku, mis asendab selle. Kui vedelik eemaldatakse liiga aeglaselt, suureneb rõhk silma sees ja aja jooksul võib nägemist kahjustada. COMBIGAN vähendab vedeliku teket ja suurendab eemaldatava vedeliku kogust. See vähendab silma siserõhku, säilitades samal ajal silma toitainete transportimise funktsiooni.
Vastunäidustused Kui Combiganit ei tohi kasutada
Ärge kasutage COMBIGAN silmatilku, lahust:
- kui te olete allergiline (ülitundlik) brimonidiintartraadi, tümooli, beetablokaatorite või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes. Allergilise reaktsiooni sümptomiteks võivad olla näo, huulte ja kurgu turse, vilistav hingamine, minestustunne, õhupuudus, sügelus või silmade ümbruse punetus.
- kui teil on või on olnud hingamisprobleeme, näiteks astma või kui teil on raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (raske kopsuhaigus, mis võib põhjustada hingeldust, hingamisraskusi ja / või püsivat köha)
- kui teil on südameprobleeme, näiteks aeglane südame löögisagedus, südamepuudulikkus või südame löögisageduse häired (kui seda ei reguleeri südamestimulaator)
- kui te võtate monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoreid või muid antidepressante.
COMBIGANi ei kasutata alla 2 -aastastel lastel ja tavaliselt 2–17 -aastastel lastel.
Kui arvate, et mõni ülaltoodud punktidest kehtib teie kohta, ärge kasutage COMBIGANi enne, kui olete uuesti oma arstiga nõu pidanud.
Neile, kes tegelevad spordiga: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Combigan’i võtmist
Enne COMBIGANi kasutamist pidage nõu oma arstiga
- kui teil on või on olnud:
- südamehaigus, mis on põhjustatud südame isheemiatõvest (sümptomiteks võivad olla valu rinnus või pinge, hingeldus või lämbumine), südamepuudulikkus, madal vererõhk
- südame löögisageduse häired, näiteks aeglane pulss
- hingamisprobleemid, astma või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus
- vereringe halvenemisest tingitud seisundid (näiteks Raynaud 'tõbi või Raynaud' sündroom)
- diabeet, kuna timolool võib varjata madala veresuhkru tunnuseid ja sümptomeid
- kilpnäärme liigne aktiivsus, kuna timolool võib varjata kilpnäärmehaiguse tunnuseid ja sümptomeid
- maksa- või neeruprobleemid
- neerupealiste kasvaja
- silma operatiivsed sekkumised, et vähendada silma survet
- kui teil on või on olnud allergiaid (näiteks heinapalavik, ekseem) või raske allergiline reaktsioon, peate teadma, et raske reaktsiooni kontrollimiseks kasutatavat tavalist adrenaliiniannust võib olla vaja suurendada.
- Öelge oma arstile enne operatsiooni, et kasutate COMBIGANi, kuna timolool võib muuta mõningate anesteesia ajal kasutatavate ravimite toimet.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Combigan'i toimet
COMBIGAN võib mõjutada teisi ravimeid, mida te kasutate, kaasa arvatud teised silmatilgad glaukoomi raviks. Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud mis tahes haiguste ravimid, isegi kui need ei ole seotud teie silmahaigustega, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimid. On ravimeid, mis võivad COMBIGANi mõjutada, seetõttu on eriti oluline, et te räägiksite oma arstile, kui te võtate:
- valuvaigistid
- unetuse või ärevuse ravimid
- ravimid kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks
- südameprobleemide (nt ebaregulaarne südametegevus) ravimid, nagu beetablokaatorid, digoksiin või kinidiin (kasutatakse südamehaiguste ja teatud tüüpi malaaria raviks)
- ravimid diabeedi raviks või veresuhkru kontrollimiseks
- depressiooniravimid, nagu fluoksetiin ja paroksetiin
- muud silmatilgad, mida kasutatakse silma kõrge rõhu (glaukoom) alandamiseks
- ravimid raskete allergiliste reaktsioonide raviks
- ravimid, mis mõjutavad hormoone, nagu adrenaliin ja dopamiin
- ravimid, mis mõjutavad veresoonte lihaseid
- ravimid kõrvetiste või maohaavandite raviks.
Kui olete muutnud mõne praegu kasutatava ravimi annust või kasutate regulaarselt alkoholi, rääkige sellest oma arstile.
Kui vajate anesteetikumi, rääkige oma arstile või hambaarstile, et kasutate COMBIGANi.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge kasutage COMBIGAN'i, kui olete rase, välja arvatud juhul, kui arst peab seda vajalikuks.
Ärge kasutage COMBIGANi, kui toidate last rinnaga. Timolool võib imenduda piima. Enne mis tahes ravimi kasutamist imetamise ajal küsige nõu oma arstilt.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mõnedel patsientidel võib COMBIGAN põhjustada unisust, väsimust või nägemise hägustumist. Ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui sümptomid on kadunud. Kui teil on muid probleeme, teatage sellest oma arstile.
Oluline teave mõningate COMBIGANi koostisainete kohta
- Ärge kasutage COMBIGANi kontaktläätsede kandmisel. Oodake pärast COMBIGANi võtmist vähemalt 15 minutit, enne kui läätsed tagasi panete.
- COMBIGANis sisalduv säilitusaine (bensalkooniumkloriid) võib põhjustada silmade ärritust ja teadaolevalt ka pehmete kontaktläätsede värvi.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Combiganit kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. COMBIGANi ei tohi anda alla 2 -aastastele lastele. COMBIGANi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel (vanuses 2 kuni 17 aastat).
Soovitatav annus on üks tilk COMBIGANi kaks korda päevas ligikaudu 12 -tunnise vahega. Ärge muutke annust ega lõpetage toote kasutamist ilma arstiga nõu pidamata.
Kui kasutate COMBIGANi koos teiste silmatilkadega, jätke COMBIGANi võtmise ja teiste silmatilkade võtmise vahele vähemalt 5 minutit.
Kasutusjuhend
Ärge kasutage pudelit, kui korgi garantiipitsat ei ole enne kasutamist terve.
Enne pudeli avamist peske käed. Paned pea taha ja vaatad üles.
- Aeglaselt alumist silmalaugu nii, et moodustuks väike tasku.
- Pöörake pudel tagurpidi ja vajutage õrnalt, et vabastada üks tilk silmatilku iga ravitava silma kohta.
- Vabastage oma alumine luuk ja hoidke silmad kinni.
- Hoidke oma silm kinni ja suruge nimetissõrm kaks minutit vastu silmanurka (seda külge, kus silm kohtub ninaga). See aitab vältida COMBIGANi sattumist ülejäänud kehaosasse.
Kui tilk ei sattu silma, korrake toimingut.
Saastumise vältimiseks ei tohi pudeli ots puudutada teie silma ega puutuda kokku muu pinnaga. Pärast ravimi kasutamist sulgege pudel tihedalt, keerates korgi tagasi.
Kui te unustate COMBIGANi kasutada
Kui te unustate COMBIGANi kasutada, pange kohe, kui see teile meenub, tilgutage üks tilk ravitavasse silma ja naaske seejärel tavapäraste annustamisaegade juurde. Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate COMBIGANi võtmise
Et see korralikult töötaks, tuleb COMBIGANi kasutada iga päev.
Kui teil on lisaküsimusi COMBIGANi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Combiganit
Täiskasvanud
Kui olete süstinud COMBIGANi rohkem kui ette nähtud, ei põhjusta see tõenäoliselt tõsiseid tagajärgi. Võtke järgmine annus tavalisel ajal. Kui see teile muret teeb, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Imikud ja lapsed
Imikutel ja lastel, kes on glaukoomi ravi osana võtnud brimonidiini (üks COMBIGANi toimeainetest), on teatatud mitmetest üleannustamise juhtudest. Üleannustamise sümptomiteks on: unisus, loidus, madal kehatemperatuur, kahvatus ja hingamine raskused Kui teil tekib mõni neist kõrvaltoimetest, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Täiskasvanud ja lapsed
Kui COMBIGAN on kogemata alla neelatud, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Kõrvaltoimed Millised on Combigani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest, võtke kohe ühendust oma arstiga:
- Südamepuudulikkus (nt valu rinnus) või ebaregulaarne südametegevus
- Südame löögisageduse tõus või langus või vererõhu langus
Silma häired
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Silma punetus või põletustunne
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- Torkimise või valu tunne silmas
- Allergiline reaktsioon silmas või silmaümbruse nahal
- Väikesed praod silmapinnal (põletikuga või ilma)
- Silmalau turse, punetus ja põletik
- Ärritus või võõrkeha tunne silmas
- Silma ja silmalau sügelus
- Folliikulid või valged täpid silma pinda katval visuaalsel kihil
- Nägemishäired
- Rebenemine
- Kuiv silm
- Kleepuvad silmad
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- Raskused selgelt näha
- Silma pinda katva visuaalse kihi turse või põletik
- Väsinud silmad
- Tundlikkus valguse suhtes
- Valu silmalau
- Silma pinda katva visuaalse kihi valgendamine
- Turse või põletikulised alad silma pinna all
- Ujuvad kujundid silmade ees
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- ähmane nägemine
Häired kehal:
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- Kõrge vererõhk
- Depressioon
- Uimasus
- Peavalu
- Kuiv suu
- Üldine nõrkus
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- Südamepuudulikkus
- Ebaregulaarne südamelöök
- Pearinglus
- Minestustunne
- Nina kuivus
- Maitse muutmine
- Iiveldus
- Kõhulahtisus
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- Südame löögisageduse tõus või aeglustumine
- Madal vererõhk
- Näo punetus
Mõned neist mõjudest võivad olla põhjustatud allergiast mõne komponendi suhtes.
Täiendavaid kõrvaltoimeid on täheldatud patsientidel, kes kasutasid brimonidiini või timolooli sisaldavaid silmatilkasid ja seetõttu võivad need ilmneda ka COMBIGANi kasutamisel.
Brimonidiini kasutamisel on täheldatud järgmisi täiendavaid kõrvaltoimeid:
- põletik silma sees, pupillide kitsenemine, unetus, külmatunne, õhupuudus, mao ja seedimisega seotud sümptomid, üldised allergilised reaktsioonid, nahareaktsioonid, sealhulgas punetus, näo turse, sügelev lööve ja veresoonte laienemine.
Nagu teised silma kantavad ravimid, imendub COMBIGAN (brimonidiin / timolool) verre. COMBIGANi beetablokaatorikomponendi timolooli imendumine võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis on sarnased "intravenoossete" ja / või "suukaudsete" beetablokaatoritega. Kõrvaltoimete esinemissagedus pärast paikset oftalmoloogilist manustamist on väiksem kui manustamisel ravimite, näiteks suu kaudu või süstimise teel.
Loetletud kõrvaltoimed hõlmavad silmahaiguste raviks kasutatavate beetablokaatorite klassi reaktsioone:
- Üldised allergilised reaktsioonid, sealhulgas nahaalune turse (mis võivad ilmneda näol ja jäsemetel ning võivad blokeerida hingamisteed, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi), nõgestõbi (või sügelev lööve), lokaliseeritud ja üldine lööve, sügelus, äkiline raske allergiline reaktsioon, mis on eluohtlik
- Madal vere glükoosisisaldus
- Unehäired (unetus), õudusunenäod, mälukaotus
- Insult, aju verevoolu vähenemine, müasteenia (lihashäired) nähtude ja sümptomite suurenemine, ebatavalised aistingud (nagu kipitus või tuimus)
- Põletik sarvkestas, võrkkesta all oleva kihi irdumine, mis sisaldab veresooni pärast filtreerimisoperatsiooni, mis võib põhjustada nägemishäireid, sarvkesta tundlikkuse vähenemist, sarvkesta erosiooni (silmamuna eesmise kihi kahjustus), ülemise silmalau rippumist (mis põhjustab poole silma sulgemine), kahekordne nägemine
- Valu rinnus, turse (vedeliku kogunemine), südamelöögi rütmi või kiiruse muutused, teatud tüüpi südame rütmihäired, südameatakk, südamepuudulikkus
- Raynaud 'nähtus, külmad käed ja jalad
- Kopsu hingamisteede ahenemine (eriti olemasoleva haigusega patsientidel), hingamisraskused, köha
- Seedehäired, kõhuvalu, oksendamine
- Juuste väljalangemine, hõbevalge nahalööve (psoriaasiline lööve) või psoriaasi süvenemine, nahalööve
- Lihasvalu, mis ei ole tingitud treeningust
- Seksuaalne düsfunktsioon, vähenenud seksuaalne soov
- Lihaste nõrkus / väsimus.
Muud fosfaate sisaldavate silmatilkade kasutamisel teatatud kõrvaltoimed:
Väga harva on silma eesmise läbipaistva membraani (sarvkesta) tõsiste kahjustustega patsientidel tekkinud sarvkestale läbipaistmatud laigud kaltsiumi kogunemise tõttu ravi ajal.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida pudelit välispakendis, valguse eest kaitsmiseks.
Kasutage ainult ühte pudelit korraga.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil ja karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Isegi kui te pole kogu lahust kasutanud, peaksite pudeli ära viskama neli nädalat pärast esmakordset avamist. See aitab vältida nakkusi. Et mitte unustada, kirjutage lahtrisse lahtrisse avamiskuupäev.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida COMBIGAN sisaldab
- Toimeained on brimonidiintartraat ja timolool.
- Üks milliliiter lahust sisaldab 2 mg brimonidiintartraati ja timoloolmaleaati, mis vastab 5 mg timoloolile.
- Abiained on: bensalkooniumkloriid (säilitusaine), ühealuseline naatriumfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaatheptahüdraat ja puhastatud vesi.
Lahuse õige pH taseme saavutamiseks (lahuse happesuse või aluselisuse mõõt) võib lisada väheses koguses vesinikkloriidhapet või naatriumhüdroksiidi.
COMBIGANi välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
COMBIGAN on kollaste kuni roheliste silmatilkade selge lahus keeratava korgiga plastpudelis. Iga pudel on ligikaudu pooltäis ja sisaldab 5 ml lahust. Saadaval on 1 või 3 pudelit sisaldavad pakendid. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML SILMA TILGAD, LAHUS
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml lahust sisaldab:
2,0 mg brimonidiintartraati, mis vastab 1,3 mg brimonidiinile 5,0 mg timolooli, 6,8 mg timoloolmaleaadi kujul
Sisaldab bensalkooniumkloriidi 0,05 mg / ml.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Silmatilgad, lahus.
Selge kollase kuni rohelise värvi lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Silmasisese rõhu (IOP) vähendamine kroonilise avatud nurga glaukoomi või silma hüpertensiooniga patsientidel, kes ei allu piisavalt paiksetele beetablokaatoritele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Silmade või silmatilkade saastumise vältimiseks ei tohi tilguti ots kokku puutuda ühegi pinnaga.
Soovitatav annus täiskasvanutele (sh eakatele patsientidele)
Soovitatav annus on üks tilk Combiganit töödeldud silma (desse) kaks korda päevas, ligikaudu iga 12 tunni järel. Kui on vaja rohkem kui ühte paikset oftalmoloogilist preparaati, tuleb ravimeid manustada vähemalt 5 -minutilise intervalliga .
Nagu kõigi silmatilkade puhul, on võimaliku süsteemse imendumise vähendamiseks soovitatav pisarakott mediaalse kanti (pisarapunkti oklusioon) juures kokku suruda või kaheks minutiks silmalaud sulgeda. Seda tuleks teha vahetult pärast silmatilkade tilgutamist, mis võib viia süsteemsete kõrvaltoimete vähenemiseni ja kohaliku aktiivsuse suurenemiseni.
Kasutamine neeru- ja maksapuudulikkuse korral
Combiganit ei ole uuritud maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel. Seetõttu tuleb nende patsientide ravimisel olla ettevaatlik.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Combigan on vastunäidustatud vastsündinutel ja alla 2 -aastastel lastel (vt lõik 4.3 Vastunäidustused, lõik 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, lõik 4.8 Kõrvaltoimed ja lõik 4.9 Üleannustamine).
Combigan’i ohutust ja efektiivsust lastel ja noorukitel (2 ... 17 -aastased) ei ole tõestatud ning seetõttu ei ole selle ravimi kasutamine nendel isikutel soovitatav (vt ka lõigud 4.4 ja 4.8).
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Hingamisteede hüperreaktiivsuse haigused, sealhulgas praegune või varasem bronhiaalastma, raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
• siinusbradükardia, siinuse haige sündroom, sino-kodade blokaad, teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad, mida ei saa reguleerida südamestimulaatoriga, ilmne südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk.
• Kasutamine imikutel ja lastel (alla 2 -aastased) (vt lõik 4.8).
• Patsiendid, keda ravitakse monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega.
• Patsiendid, kes võtavad antidepressante, mis mõjutavad noradrenergilist ülekannet (nt tritsüklilised antidepressandid ja mianseriin).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kaheaastaseid ja vanemaid lapsi, eriti 2-7 -aastaseid ja / või kehakaaluga ≤ 20 kg, tuleb ravida ettevaatusega ja hoolikalt jälgida unisuse esinemissageduse ja raskusastme tõttu. "Combigan'i efektiivsus lastel ja noorukitel (2 kuni 17 -aastased) ei ole tõestatud (vt lõigud 4.2 ja 4.8).
Kliinilistes uuringutes on mõned patsiendid pärast Combigan -ravi teatanud silmaallergilistest reaktsioonidest (allergiline konjunktiiv ja allergiline blefariit).
Allergilist konjunktiviiti leiti 5,2% patsientidest. Reaktsioon algas tavaliselt 3. ja 9. kuu vahel, mille tulemusel katkestati ravi 3,1% patsientidest. Allergilist blefariiti ei ole sageli teatatud (allergilised reaktsioonid tuleb Combigan’i kasutamisega katkestada.
Pärast 0,2% brimonidiintartraadi oftalmilise lahuse manustamist on teatatud hilinenud silma ülitundlikkusreaktsioonidest, millest mõned on seotud silmasisese rõhu suurenemisega.
Nagu teised paikselt manustatavad oftalmoloogilised ained, võib ka Combigan süsteemselt imenduda. Üksikute toimeainete süsteemse imendumise suurenemist ei täheldatud. Beeta-adrenergilise komponendi, timolooli, sama tüüpi kardiovaskulaarsete, kopsu- ja muude kõrvaltoimete tõttu, mis esinevad beetablokaatorite kasutamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast paiksete oftalmoloogiliste ravimite manustamine on väiksem kui süsteemse manustamise järgsete reaktsioonide korral. Süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2.
Südame patoloogiad :
Kardiovaskulaarsete haigustega (nt pärgarteri haigus, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja hüpotensiivset ravi beetablokaatoritega patsiente tuleb kriitiliselt hinnata ja kaaluda ravi teiste toimeainetega. Kardiovaskulaarsete haigustega patsiente tuleb jälgida nende seisundite halvenemise ja kõrvaltoimete suhtes.
Kuna beetablokaatoreid mõjutab negatiivselt juhtivusajale, tuleb neid esimese astme südameblokaadiga patsientidele manustada ettevaatusega.
Nagu süsteemsete beetablokaatorite puhul, tuleb koronaararteritega patsientidel ravi katkestada järk-järgult, et vältida rütmihäireid, müokardiinfarkti või äkksurma.
Vaskulaarsed patoloogiad :
Raskete perifeerse vereringe häirete / häiretega patsiente (st Raynaud ’fenomeni või Raynaud’ sündroomi kaugelearenenud vorme) tuleb ravida ettevaatusega.
Hingamisteede patoloogiad :
Pärast mõningate oftalmoloogiliste beetablokaatorite manustamist on teatatud hingamisteede reaktsioonidest, sealhulgas astmahaigetel bronhospasmist põhjustatud surmast. Combiganit tuleb ettevaatusega kasutada kerge / mõõduka kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel ja ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.
Hüpoglükeemia / diabeet :
Beeta-blokaatoreid tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on kalduvus spontaansele hüpoglükeemiale või ebastabiilse diabeediga patsientidele, kuna beetablokaatorid võivad maskeerida ägeda hüpoglükeemia tunnuseid ja sümptomeid.
Hüpertüreoidism :
Beetablokaatorid võivad varjata ka kilpnäärme ületalitluse tunnuseid.
Combiganit tuleb metaboolse atsidoosi ja ravimata feokromotsütoomiga patsientidel kasutada ettevaatusega.
Sarvkesta patoloogiad:
Oftalmilised beetablokaatorid võivad põhjustada silmade kuivust. Sarvkestahaigusega patsiente tuleb ravida ettevaatusega.
Muud beetablokaatorid:
Mõju silmasisesele rõhule või süsteemse beetablokaatori teadaolevatele toimetele võib tugevneda, kui timolooli manustatakse patsientidele, keda juba ravitakse süsteemse beetablokaatoriga. Nende patsientide ravivastust tuleb hoolikalt jälgida. blokeerivaid aineid ei soovitata (vt lõik 4.5).
Anafülaktilised reaktsioonid:
Ravi ajal beetablokaatoritega võivad patsiendid, kellel on anamneesis atoopia või erinevat tüüpi allergeenide põhjustatud raske anafülaktiline reaktsioon, reageerida nende allergeenide korduvale stimuleerimisele paremini ega reageeri tavaliselt anafülaktilise reaktsiooni raviks kasutatavale adrenaliiniannusele. reaktsioone.
Koroidi eraldumine:
Pärast filtreerimisprotseduure on teatatud koroidi irdumisest, kui manustatakse ravimeid, mis vähendavad vesivedeliku (nt timolool, atsetasolamiid) tootmist.
Kirurgiline anesteesia:
Blokeerivad oftalmoloogilised preparaadid võivad blokeerida a -antagonistide süsteemse toime, näiteks adrenaliini. Anesteesioloogi tuleb teavitada, kui patsient võtab timolooli.
Ravi timolooliga on seostatud raske hüpotensiooniga dialüüsi saavatel raske neerupuudulikkusega patsientidel.
Combiganis sisalduv säilitusaine bensalkooniumkloriid võib põhjustada silmade ärritust. Kontaktläätsed tuleb enne instillatsiooni eemaldada ja neid saab vähemalt 15 minuti pärast uuesti kanda.
On teada, et bensalkooniumkloriid tuhmib pehmeid kontaktläätsi. Vältige kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega.
Combiganit ei ole uuritud kitsa nurga glaukoomiga patsientidel.
Sportlased peaksid teadma, et Combigan sisaldab timolooli, mis võib dopingukontrollidel positiivse tulemuse anda.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Brimonidiini ja timolooli fikseeritud kombinatsiooni koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Kuigi Combiganiga ei ole spetsiifilisi koostoimeuuringuid läbi viidud, tuleb siiski arvestada võimaliku lisava või võimendava toime võimalusega, kui seda manustatakse koos kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega (alkohol, barbituraadid, opiaadid, rahustid või anesteetikumid).
Beeta-adrenoblokaatorite ja suukaudsete kaltsiumikanali blokaatorite, beeta-adrenoblokaatorite, antiarütmikumide (sh amiodarooni), digisüülglükosiidide, parasümpatomimeetikumide või guanetidiini oftalmoloogiliste lahuste samaaegne manustamine võib põhjustada täiendavaid toimeid, nagu hüpotensioon ja / või väljendunud bradükardia. Lisaks on teatatud väga harvadest juhtudest (süsteemsed antihüpertensiivsed ravimid.
Mõnikord on teatatud müdriaasist, mis tuleneb oftalmoloogiliste beetablokaatorite ja adrenaliini (epinefriin) samaaegsest kasutamisest.
Beetablokaatorid võivad tugevdada diabeedivastaste ravimite vere glükoosisisaldust alandavat toimet ja varjata hüpoglükeemia tunnuseid ja sümptomeid (vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Beetablokaatorite võtmise ajal võib klonidiini järsust ärajätmisest tingitud hüpertensiivne reaktsioon tugevneda.
CYP2D6 inhibiitorite (nt kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) ja timolooli samaaegsel kasutamisel on teatatud süsteemsest beetaretseptorite blokaadist (nt südame löögisageduse langus, depressioon).
Beetablokaatorite kasutamine koos anesteetikumidega võib nõrgendada kompenseerivat tahhükardiat ja suurendada hüpotensiooni riski (vt lõik 4.4); seetõttu tuleb anestesioloogi teavitada, kui patsienti ravitakse Combiganiga.
Ettevaatus on vajalik, kui ravi Combigan'iga koos joodipõhiste kontrastainetega või intravenoosse lidokaiiniga.
Tsimetidiin, hüdralasiin ja alkohol võivad suurendada timolooli plasmakontsentratsiooni.
Pärast Combigan'i manustamist puuduvad andmed ringluses olevate katehhoolamiinide taseme kohta. Siiski tuleb olla ettevaatlik patsientidel, kes võtavad ravimeid, mis võivad muuta ringlevate amiinide metabolismi ja omastamist (nt kloorpromasiin, metüülfenidaat, reserpiin).
Samuti on soovitatav olla ettevaatlik, kui alustatakse (või muudetakse annust) samaaegset ravi süsteemsete ravimitega (olenemata ravimvormist), mis võivad interakteeruda alfa-adrenergiliste agonistidega või häirida nende aktiivsust, nt agonistid või adrenergiliste retseptorite antagonistid (nt isoprenaliin, prasosiin).
Kuigi spetsiifilisi ravimite koostoime uuringuid Combiganiga ei ole läbi viidud, tuleks kaaluda teoreetilist võimalust, et prostamiidide, prostaglandiinide, karboanhüdraasi inhibiitorite ja pilokarpiini kasutamisel võib tekkida silmasisese rõhu alandav toime.
Brimonidiini manustamine on vastunäidustatud patsientidele, kes juba saavad ravi monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega, ja patsientidele, kes saavad antidepressante, mis mõjutavad noradrenergilist ülekannet (nt tritsüklilised antidepressandid ja mianseriin) (vt lõik 4.3).
Patsiendid, kes on saanud ravi MAO inhibiitoritega, peavad pärast Combigan -ravi alustamist ootama 14 päeva pärast ravi lõpetamist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad piisavad andmed brimonidiini / timolooli fikseeritud kombinatsiooni kasutamise kohta rasedatel.
Combiganit ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik. Süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2.
Brimonidiintartraat
Puuduvad piisavad andmed brimonidiintartraadi kasutamise kohta rasedatel naistel. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust suurtes annustes, mis on juba emale toksilised (vt lõik 5.3 Prekliinilised ohutusandmed). Võimalik risk on teadmata. Mees.
Timolool
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust oluliselt suuremate annuste kasutamisel kui kliinilises praktikas kasutatavad (vt lõik 5.3). Epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud väärarenguid, kuid on näidanud emakasisese kasvupeetuse riski suukaudsete beetablokaatorite manustamise ajal. Lisaks täheldati beetablokaatorite manustamisel emale kuni sünnituseni vastsündinul beetablokaadi tunnuseid ja sümptomeid (nt bradükardia, hüpotensioon, hingamispuudulikkus ja hüpoglükeemia). Kui Combiganit manustatakse raseduse ajal kuni sünnituseni, tuleb vastsündinut esimestel elupäevadel hoolikalt jälgida.
Toitmisaeg
Brimonidiintartraat
Ei ole teada, kas brimonidiin eritub rinnapiima, kuid rottide piima.
Timolool
Beetablokaatorid erituvad rinnapiima. Silmatilkades kasutatavate timolooli terapeutiliste annuste kasutamisel on aga ebatõenäoline, et rinnapiimas on piisavas koguses vastsündinul beetablokaadi kliinilisi sümptomeid. Süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2.
Seetõttu ei tohiks Combiganit kasutada imetavad naised.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Combiganil on vähene mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Combigan võib põhjustada ajutist nägemise hägustumist, nägemishäireid, väsimust ja / või unisust, mis võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsient peab enne autojuhtimist või masinatega töötamist ootama, kuni need sümptomid on möödunud.
04.8 Kõrvaltoimed
12-kuuliste kliiniliste andmete põhjal olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks konjunktiivi hüpereemia (ligikaudu 15% patsientidest) ja põletustunne silmas (ligikaudu 11% patsientidest). Enamikul neist juhtudest toime oli kerge, katkestamise määr piirdus vastavalt 3,4% ja 0,5% -ga.
Combigani kliinilistes uuringutes teatati järgmistest kõrvaltoimetest:
Silma häired
Väga sage (> 1/10): sidekesta hüperemia, põletustunne.
Sage (> 1/100, allergiline konjunktiviit, sarvkesta erosioon, pindmine punktiivne keratiit, silma sügelus, sidekesta follikuloos, nägemishäired, blefariit, epifoor, silmade kuivus, silma eritis, silmavalu, silmade ärritus, võõrkeha tunne.
Aeg -ajalt (> 1/1000, konjunktiivi turse, follikulaarne konjunktiviit, allergiline blefariit, konjunktiviit, kärbsekärbsed, astenoopia, valgusfoobia, papillaarne hüpertroofia, silmalaugude valu, sidekesta kahvatus, sarvkesta turse, sarvkesta infiltraadid, klaaskeha irdumine.
Psühhiaatrilised häired
Sage (> 1/100,
Närvisüsteemi häired
Sage (> 1/100, peavalu.
Aeg -ajalt (> 1/1000, pearinglus, minestus.
Südame patoloogiad
Aeg -ajalt (> 1/1000, südamepekslemine)
Vaskulaarsed patoloogiad
Sage (> 1/100,
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt (> 1/1000, nohu, nina kuivus.
Seedetrakti häired
Sage (> 1/100, suukuivus.
Aeg -ajalt (> 1/1000, maitsetundlikkuse häired, iiveldus, kõhulahtisus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage (> 1/100, silmalaugude erüteem).
Aeg -ajalt (> 1/1000, allergiline kontaktdermatiit.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage (> 1/100, asteenia).
Pärast Combigani turustamist on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Silma häired
Teadmata: ähmane nägemine
Südame patoloogiad
Teadmata: arütmia, bradükardia, tahhükardia
Vaskulaarsed patoloogiad
Teadmata: hüpotensioon
Naha häired
Teadmata: näo erüteem
Ühe komponendi kasutamisel on täheldatud muid kõrvaltoimeid ja seetõttu võivad need ilmneda ka Combigan'i kasutamisel:
Brimonidiin
Silma häired: iriit, iridotsükliit (eesmine uveiit), mioos
Psühhiaatrilised häired: unetus
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: ülemiste hingamisteede sümptomid, düspnoe
Seedetrakti häired: seedetrakti sümptomid
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: süsteemsed allergilised reaktsioonid
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: nahareaktsioonid, sealhulgas erüteem, näo turse, sügelus, lööve ja vasodilatatsioon
Juhtudel, kui brimonidiini on kasutatud kaasasündinud glaukoomi meditsiinilise ravi osana, on brimonidiiniga ravitud imikutel ja lastel (alla 2 -aastastel) teatatud brimonidiini üleannustamise sümptomitest, nagu tervisekaotus. Teadvus, letargia, unisus , hüpotensioon, hüpotoonia, bradükardia, hüpotermia, tsüanoos, kahvatus, hingamisdepressioon ja apnoe (vt lõik 4.3).
Kaheaastastel ja vanematel lastel, eriti 2-7 -aastastel ja / või kehakaaluga lastel
Timolool
Nagu teised paikselt manustatavad oftalmoloogilised ravimid, imendub Combigan (brimonidiintartraat / timolool) süsteemsesse vereringesse. Timolooli imendumine võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis on sarnased süsteemsete beetablokaatorite kõrvaltoimetega.
Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast paiksete oftalmoloogiliste ravimite manustamist on väiksem kui süsteemse manustamise järgsete reaktsioonide korral Süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2.
Allpool on loetletud muud oftalmoloogiliste beetablokaatorite kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda ka Combigan'i kasutamisel:
Immuunsüsteemi häired: süsteemsed allergilised reaktsioonid, sealhulgas angioödeem, urtikaaria, lokaalne ja üldine lööve, sügelus, anafülaktilised reaktsioonid
Ainevahetus- ja toitumishäired: hüpoglükeemia
Psühhiaatrilised häired: unetus, õudusunenäod, mälukaotus
Närvisüsteemi häired: tserebrovaskulaarne õnnetus, ajuisheemia, müasteenia nähtude ja sümptomite halvenemine, paresteesia
Silma kahjustused: keratiit, koroidi irdumine pärast filtreerimisoperatsiooni (vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel), sarvkesta tundlikkuse vähenemine, sarvkesta erosioon, ptoos, diploopia
Südame häired: valu rinnus, turse, atrioventrikulaarne blokaad, südame seiskumine, südamepuudulikkus
Vaskulaarsed häired: Raynaud 'fenomen, külmatunne jäsemetes
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: bronhospasm (peamiselt olemasoleva bronhospastilise haigusega patsientidel), düspnoe, köha
Seedetrakti häired: düspepsia, kõhuvalu, oksendamine
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: alopeetsia, psoriaasivormiline lööve või psoriaasi ägenemine, nahalööve
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused: müalgia
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired: seksuaalne düsfunktsioon, libiido langus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: väsimus
04.9 Üleannustamine
Harvadel juhtudel on Combigani üleannustamise kohta inimestel teatatud kahjulikest tagajärgedest. Üleannustamise ravi hõlmab sümptomaatilist toetavat ravi; patsiendi hingamisteed tuleb hoida puhtana.
Brimonidiin
Oftalmiline üleannustamine (täiskasvanud) :
Saadud juhtudel olid teatatud sündmused üldiselt need, mida juba nimetati kõrvaltoimeteks.
Juhuslikul allaneelamisel põhjustatud süsteemne üleannustamine (täiskasvanud) :
Teavet brimonidiini juhusliku allaneelamise kohta täiskasvanutel on väga vähe. Ainus teatatud kõrvaltoime on seni olnud hüpotensioon. On teatatud, et hüpotensiivsele episoodile järgnes hüpertensiivne tagasilöök. Teiste alfa-2-agonistide suukaudne üleannustamine põhjustas selliseid sümptomeid nagu hüpotensioon, asteenia, oksendamine, letargia, sedatsioon, bradükardia, arütmia, mioos, apnoe, hüpotoonia, hüpotermia, hingamisdepressioon ja krambid.
Lapsed :
Allerganile on avaldatud või teatatud mitmeid teateid tõsiste kõrvaltoimete kohta pärast brimonidiini tahtmatut allaneelamist lastel. Katsealustel esinesid kesknärvisüsteemi depressiooni sümptomid, tavaliselt ajutine kooma või madal teadvus, letargia, unisus, hüpotoonia, bradükardia, hüpotermia, kahvatus, hingamisdepressioon ja apnoe ning nad pidid vajaduse korral lubama intensiivravi koos intubeerimisega. Kõigil katsealustel täheldati täielikku taastumist 6-24 tunni jooksul.
Timolool
Timolooli süsteemse üleannustamise sümptomiteks on: bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm, peavalu, pearinglus ja südame seiskumine. Mõnel patsiendil tehtud uuring näitas, et timolooli ei dialüüsita kiiresti.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Silmaarstid - Glaukoomivastased ravimid ja müootilised preparaadid - beetablokaatorid - timolool, kombinatsioonid
ATC -kood: S01 ED51
Toimemehhanism
Combigan koosneb kahest toimeainest: brimonidiintartraadist ja timoloolmaleaadist. Need kaks komponenti vähendavad kõrgenenud silmasisest rõhku (IOP) tänu üksteist täiendavatele toimemehhanismidele ja koosmõju toob kaasa suurema silmasisese rõhu vähenemise kui eraldi manustatavad komponendid. Combigan tegutseb kiiresti.
Brimonidiintartraat on alfa-2-adrenergiliste retseptorite agonist, mis on alfa-2-adrenoretseptorite suhtes 1000 korda selektiivsem kui alfa-1-adrenoretseptorid. See retseptori selektiivsus tähendab, et toimeaine ei põhjusta müdriaasi ega vasokonstriktsiooni inimese võrkkesta ksenotransplantaadi mikroveresoonte tasemel.
Arvatakse, et brimonidiintartraat vähendab silmasisest rõhku, suurendades uveoskleraalset väljavoolu ja vähendades vesivedeliku teket.
Timolool blokeerib mitteselektiivselt beeta-1 ja beeta-2 adrenergilisi retseptoreid, millel puudub märkimisväärne sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus, samuti otsene müokardi sedatiivne toime või lokaalanesteetiline (membraani stabiliseeriv) toime. Timolool alandab silmasisest rõhku, vähendades vesivedeliku tootmist. Täpne toimemehhanism ei ole selgelt kindlaks tehtud, kuid endogeense beeta-adrenergilise stimulatsiooni põhjustatud tsüklilise AMP sünteesi pärssimine on tõenäoline.
Kliinilised mõjud
Kolmes topeltpimedas, kontrollitud kliinilises uuringus põhjustas Combigan (kaks korda päevas) kliiniliselt olulise lisandina keskmise ööpäevase silmasisese rõhu vähenemise võrreldes timolooli (kaks korda ööpäevas) ja brimonidiiniga (kaks või kolm korda päevas) monoteraapiana.
Uuringus, milles osalesid patsiendid, kelle silmasisene rõhk oli ebapiisavalt kontrollitud, vähenes pärast vähemalt kolmenädalast sissehingamist monoteraapiaga kolm kuud kestnud ravi Combigan (kaks korda päevas), timolooli (kaks korda päevas) ja brimonidiiniga (kaks korda päevas) veelgi. keskmine ööpäevane IOP vastavalt 4,5, 3,3 ja 3,5 mmHg. Selles uuringus võib enne manustamist näidata silmasisese rõhu olulist täiendavat vähenemist ainult võrreldes brimonidiiniga, kuid mitte timolooliga, kuigi positiivset suundumust ja paremust täheldatakse kõigis muudes eelnevalt kindlaks määratud kontrollanalüüsides aja jooksul.
Kahe ülejäänud kliinilise uuringu andmete kogumisel ja analüüsimisel leitakse kõigis mõõtmistes statistiline paremus timolooli ees.
Lisaks oli Combiganiga saavutatud silmasisese rõhu vähenemise suurus järjepidevalt väiksem kui brimonidiini ja timolooli kombinatsioonravi (mõlemad kaks korda päevas) korral.
Topeltpimedad uuringud on näidanud, et Combiganiga saavutatud silmasisese rõhu langus püsib kuni 12 kuud.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Kombineeritud
Brimonidiini ja timolooli plasmakontsentratsioonid määrati ristuva uuringu käigus ning võrreldes tervete vabatahtlike ravi monoteraapia ja Combigan’iga. Kui võrrelda Combiganit ja nende vastavat monoteraapiat, ei olnud brimonidiini või timolooli AUC -des statistiliselt olulisi erinevusi.
Pärast Combigani manustamist olid brimonidiini ja timolooli keskmised plasma C -väärtused vastavalt 0,0327 ja 0,406 ng / ml.
Brimonidiin
Brimonidiini plasmakontsentratsioon inimestel on pärast 0,2% silmatilkade manustamist silmas madal. Brimonidiin ei metaboliseeru inimese silmas märkimisväärselt ja seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 29%. Pärast seda. Paikne manustamine inimestele, keskmine näiv poolväärtusaeg süsteemne vereringe oli umbes 3 tundi.
Pärast suukaudset manustamist inimestele imendub brimonidiin hästi ja elimineerub kiiresti Suurem osa annusest (ligikaudu 74%) eritub uriiniga metaboliitidena viie päeva jooksul; uriinis ei ole modifitseerimata ravimit. In vitro uuringud, mis viidi läbi loomade ja inimeste maksadega, näitavad, et ainevahetust vahendavad suuresti aldehüüdoksüdaas ja tsütokroom P450, nii et süsteemne eliminatsioon näib olevat peamiselt metaboliseeritud maksas.
Silma kudedes seondub brimonidiin märkimisväärselt ja pöörduvalt melaniiniga, põhjustamata see kõrvaltoimeid. Melaniini puudumisel akumuleerumist ei toimu.
Brimonidiini metabolism inimese silmas ei ole asjakohane.
Timolool
Inimese maksimaalne 0,5% silmatilkade kontsentratsioon vesivedelikus inimestel, kellele tehti katarakti operatsioon, oli ligikaudu 1 tund pärast manustamist 898 ng / ml. Osa annusest imendub süsteemselt ja metaboliseerub seejärel peamiselt maksas. Timolooli poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 7 tundi. Timolool metaboliseerub osaliselt maksas ja eritub modifitseerimata timolooli ja metaboliitidena neerude kaudu. Timolool ei seondu oluliselt plasmavalkudega.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Üksikute komponentide silma- ja süsteemne ohutus on hästi tõestatud. Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Brimonidiin
Brimonidiintartraat ei näidanud loomadel teratogeenset toimet, kuid põhjustas küülikutel aborte ja vähendas rottidel sünnijärgset kasvu, kui süsteemne ekspositsioon oli ligikaudu 37 ja 134 korda suurem kui inimestel ravi ajal.
Timolool
Loomkatsetes on näidatud, et beetablokaatorid põhjustavad nabaverevoolu vähenemist, loote kasvu vähenemist, luu moodustumise hilinemist ning loote ja sünnijärgse surma suurenemist, kuid mitte teratogeenset toimet. Emale manustatud timolooli suurtes annustes leiti küülikutel embrüonaalset toksilisust (resorptsioon) ja rottidel toksilist toimet lootele (hiline luustumine). Teratogeensusuuringud, mis viidi läbi hiirtel, rottidel ja küülikutel, kasutades timolooli suukaudseid annuseid kuni 4200 korda päevas inimese doosist Combigan, ei näidanud loote väärarengu märke.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Bensalkooniumkloriid
Ühealuseline naatriumfosfaatmonohüdraat
Dinaatriumfosfaatheptahüdraat
Vesinikkloriidhape või naatriumhüdroksiid pH korrigeerimiseks
Puhastatud vesi
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
21 kuud
Pärast esmast avamist: kasutada 28 päeva jooksul
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida pudelit välispakendis, valguse eest kaitsmiseks.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Valged madala tihedusega polüetüleenist pudelid keeratava polüstüreenkorgiga.
Iga pudeli täitekogus on 5 ml.
Saadaval on järgmised pakendid: karp, mis sisaldab 1 või 3 5 ml pudelit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Allergan Pharmaceuticals Iirimaa
Castlebari tee
Westport
Co. Mayo
Iirimaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
037083019 / M 0,2% + 0,5% silmatilkade lahus, pudel 5 ml
037083021 / M 0,2% + 0,5% silmatilkade lahus 3 pudelit 5 ml
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 5. detsember
2006 Viimase uuendamise kuupäev: 30. märts 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
02/2012
