Toimeained: Deferasirox
EXJADE 125 mg dispergeeruvad tabletid
EXJADE 250 mg dispergeeruvad tabletid
EXJADE 500 mg dispergeeruvad tabletid
Exjade pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - EXJADE 125 mg dispergeeruvad tabletid, EXJADE 250 mg dispergeeruvad tabletid, EXJADE 500 mg dispergeeruvad tabletid
- EXJADE 90 mg õhukese polümeerikattega tabletid, EXJADE 180 mg õhukese polümeerikattega tabletid, EXJADE 360 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Exjade kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mis on EXJADE
EXJADE sisaldab toimeainet nimega deferasirox. See on raudkelaator, mida kasutatakse liigse raua eemaldamiseks kehast (raua ülekoormus) .Deferasirox seondub liigse rauaga ja eemaldab selle, eritades seda peamiselt väljaheitega.
Milleks EXJADE on mõeldud?
Patsientidel, kellel on erinevad aneemia vormid (nt talasseemia, sirprakuline aneemia või müelodüsplastilised sündroomid), võib osutuda vajalikuks korduv vereülekanne. Need võivad aga põhjustada kehas liigset rauda. Seda seetõttu, et veri sisaldab rauda kehas. puudub loomulik viis vereülekandega kaasneva raua eemaldamiseks. Talasseemia sündroomiga patsientidel, kes ei saa vereülekannet, võib aja jooksul tekkida ka raua ülekoormus, peamiselt vererõhu tõusu tõttu. vererakkude arvu vähenemisele. Aja jooksul võib liigne raud kahjustada olulisi organeid, nagu maks ja süda. Raua kõrvaldamiseks kasutatakse ravimeid, mida nimetatakse raua kelaativateks aineteks.
EXJADE't kasutatakse sagedase vereülekande tõttu raua ülekoormuse raviks 6 -aastastel ja vanematel beeta -talasseemiaga patsientidel.
EXJADEt kasutatakse ka raua ülekoormuse raviks, kui deferoksamiinravi on vastunäidustatud või ebapiisav beeta -talasseemiaga patsientidel, kellel on harva vereülekande tõttu ülekoormus, teiste aneemia vormidega patsientidel ja 2–5 -aastastel lastel. .
EXJADE't kasutatakse ka siis, kui deferoksamiinravi on vastunäidustatud või ebapiisav 10 -aastaste ja vanemate patsientide raviks, kellel on talasseemia sündroomidega seotud raua ülekoormus, kuid ei vaja vereülekannet.
Vastunäidustused Millal Exjade't kasutada ei tohi
Ärge võtke EXJADE't
- kui te olete allergiline deferasiroksi või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes. Kui see kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile enne EXJADE võtmist. Kui arvate, et võite olla allergiline, küsige nõu oma arstilt.
- kui teil on mõõdukas või raske neeruhaigus.
- kui te võtate praegu muid raua kelaativaid ravimeid.
EXJADE ei ole soovitatav
- kui olete müelodüsplastilise sündroomi (MDS: vererakkude tootmise vähenemine luuüdis) kaugelearenenud staadiumis või kui teil on kaugelearenenud vähk.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Exjade võtmist
Enne EXJADE võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on neeru- või maksaprobleemid.
- kui teil on raua ülekoormusest tingitud südamehaigus.
- kui märkate märgatavat uriinierituse vähenemist (neeruprobleemi märk).
- kui teil on tugev nahalööve või hingamisraskus ning pearinglus või turse, eriti näol ja kurgus (tõsise allergilise reaktsiooni tunnused).
- kui teil on lööve, nahapunetus, huulte, silmade või suu villid, naha koorumine, palavik (raske nahareaktsiooni tunnused)
- kui teil tekib unisus, valu paremal ülakõhus, naha või silmade kollasus või suurenenud kollasus ja uriini tumenemine (maksaprobleemide nähud).
- kui te oksendate verd ja / või teil on must väljaheide.
- kui teil tekib sagedane kõhuvalu, eriti pärast EXJADE söömist või võtmist.
- kui teil tekivad sageli kõrvetised.
- kui teil on vereanalüüsis madal trombotsüütide või valgete vereliblede tase.
- kui teil on ähmane nägemine.
- kui teil on kõhulahtisus või oksendamine.
Kui mõni neist kehtib teie kohta, rääkige sellest kohe oma arstile.
EXJADE -ravi jälgimine
Ravi ajal tehakse teile regulaarselt vere- ja uriinianalüüse. Nad kontrollivad raua kogust teie kehas (ferritiini taset veres), et näha, kuidas EXJADE toimib. Testid kontrollivad ka neerufunktsiooni (kreatiniini sisaldus veres, valgu olemasolu uriinis) ja maksatalitlust (vere transaminaaside tase). Kui kahtlustatakse olulist neerukahjustust, võib arst paluda teil teha neeru biopsia. Maksa raua koguse määramiseks võib maksale teha ka magnetresonantstomograafia (MRI) teste. Arst hindab neid katseid, et otsustada, milline EXJADE annus on teie jaoks kõige sobivam, ning kasutab neid katseid ka selleks, et otsustada, millal EXJADE võtmine lõpetada.
Ettevaatusabinõuna kontrollitakse teie nägemist ja kuulmist igal aastal ravi ajal.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Exjade toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. See kehtib eelkõige:
- muud rauast kelaatijad, mida ei tohi võtta koos EXJADE'ga,
- antatsiidid (kõrvetiste raviks kasutatavad ravimid), mis sisaldavad alumiiniumi, mida ei tohi võtta EXJADE'iga samal kellaajal;
- tsüklosporiin (kasutatakse siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks või muude haiguste, näiteks reumatoidartriidi või atoopilise dermatiidi korral),
- simvastatiin (kasutatakse kolesterooli alandamiseks),
- mõned valuvaigistid või põletikuvastased ravimid (nt aspiriin, ibuprofeen, kortikosteroidid),
- suukaudsed bisfosfonaadid (kasutatakse osteoporoosi raviks),
- antikoagulandid (kasutatakse vere hüübimise vältimiseks või raviks),
- hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (rasestumisvastased ravimid),
- bepridiil, ergotamiin (kasutatakse südameprobleemide ja migreeni korral),
- repagliniid (kasutatakse diabeedi raviks),
- rifampitsiin (kasutatakse tuberkuloosi raviks),
- fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin (kasutatakse epilepsia raviks),
- ritonaviir (kasutatakse HIV -nakkuse raviks),
- paklitakseel (kasutatakse vähi raviks),
- teofülliin (kasutatakse hingamisteede haiguste, näiteks astma raviks),
- klosapiin (kasutatakse psühhiaatriliste häirete, näiteks skisofreenia raviks)
- tisanidiin (kasutatakse lihasrelaksandina),
- kolestüramiin (kasutatakse vere kolesteroolitaseme alandamiseks).
Mõnede nende ravimite sisalduse veres jälgimiseks võib osutuda vajalikuks täiendavad testid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Eakad (65 -aastased või vanemad)
EXJADE't võivad kasutada 65 -aastased ja vanemad inimesed samas annuses kui täiskasvanutel. Eakatel patsientidel võib esineda rohkem kõrvaltoimeid (eriti kõhulahtisust) kui noorematel patsientidel. Arst peab neid hoolikalt jälgima kõrvaltoimete suhtes, mis võivad vajada annuse kohandamist.
Lapsed ja noorukid
EXJADEt võib kasutada lastel ja noorukitel, kellele tehakse regulaarselt vereülekandeid vanuses 2 aastat ja vanemad, ning lastel ja noorukitel, kes ei saa regulaarselt vereülekandeid vanuses 10 aastat ja vanemad. Arst kohandab annust vastavalt patsiendi kasvule
EXJADE't ei soovitata alla 2 -aastastele lastele.
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
EXJADE't ei soovitata raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.
Kui kasutate raseduse vältimiseks praegu suukaudset rasestumisvastast vahendit või rasestumisvastast plaastrit, peate kasutama täiendavat või teist tüüpi rasestumisvastaseid vahendeid (nt kondoome), sest EXJADE võib vähendada suukaudsete ja plaastriliste rasestumisvastaste vahendite tõhusust.
Imetamine ei ole EXJADE -ravi ajal soovitatav.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui teil tekib pärast EXJADE võtmist pearinglus, ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kuni te ei tunne enam pearinglust.
EXJADE sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Exjade't kasutada: Annustamine
Ravi EXJADE'ga jälgib arst, kellel on kogemusi vereülekandest põhjustatud raua ülekoormuse ravis.
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui palju EXJADE'i võtta
- EXJADE annus on kõigi patsientide kehakaal. Arst arvutab välja vajaliku annuse ja ütleb teile, mitu tabletti päevas võtta.
- Tavaline EXJADE dispergeeruvate tablettide ööpäevane annus ravi alguses patsientidele, kes saavad regulaarselt vereülekandeid, on 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Teie arst võib individuaalse ravi vajaduse põhjal soovitada suuremat või väiksemat algannust.
- Tavaline EXJADE dispergeeruvate tablettide ööpäevane annus ravi alguses patsientidele, kes ei saa regulaarselt vereülekannet, on 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta.
- Sõltuvalt sellest, kuidas te ravile reageerite, võib arst hiljem teie ravi muuta, suurendades või vähendades annust.
- EXJADE dispergeeruvate tablettide maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 40 mg kehakaalu kilogrammi kohta patsientidel, kes saavad regulaarselt vereülekannet, 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta täiskasvanud patsientidel, kes ei saa regulaarselt vereülekannet, ja 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta lastele ja noorukid, kes ei saa regulaarselt vereülekandeid.
Deferasirox on saadaval ka "õhukese polümeerikattega" tablettide kujul. Kui vahetate õhukese polümeerikattega tablettide asemel neid dispergeeruvaid tablette, tuleb annust kohandada.
Millal EXJADE't võtta
- Võtke EXJADE't üks kord päevas, iga päev, iga päev umbes samal ajal.
- Võtke EXJADE dispergeeruvad tabletid tühja kõhuga.
- Seetõttu oodake enne toidu söömist vähemalt 30 minutit. EXJADE võtmine iga päev samal kellaajal aitab teil ka tablette võtta.
Kuidas EXJADE't võtta
- Tilgutage tablett (tabletid) klaasi vette või õuna- või apelsinimahla (100-200 ml).
- Segage, kuni tablett (tabletid) on täielikult lahustunud. Klaasis tundub vedelik hägune.
- Joo kogu klaasi sisu. Seejärel lisage klaasi jäägile veidi vett või mahla, segage ja jooge uuesti.
Ärge lahustage tablette gaseeritud jookides ega piimas. Ärge närige, poolitage ega purustage tablette. Ärge neelake tablette sellisena, nagu need on.
Kui kaua EXJADE't võtta
Jätkake EXJADE võtmist iga päev nii kaua, kui arst on teile öelnud. See on pikaajaline ravi, mis võib kesta kuid või aastaid. Arst kontrollib teie haigust regulaarselt, et kontrollida ravi tõhusust (vt ka lõik 2: "Ravi EXJADE'ga jälgimine").
Kui teil on küsimusi selle kohta, kui kaua EXJADE't võtta, pidage nõu oma arstiga.
Kui te unustate EXJADE't võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui see teile meenub. Võtke järgmine annus plaanipäraselt. Ärge võtke järgmisel päeval kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate EXJADE võtmise
Ärge lõpetage EXJADE võtmist, kui arst ei ole seda määranud. Kui te lõpetate selle võtmise, ei eemaldata liigset rauda enam teie kehast (vt ka eespool jaotises "Kui kaua EXJADE't võtta").
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Exjade’t liiga palju?
Kui te olete võtnud liiga palju EXJADE't või kui keegi teine võtab teie tablette kogemata, võtke kohe nõu saamiseks ühendust oma arsti või haiglaga. Näidake neile tablettide pakendit. Teil võib tekkida vajadus arstiabi järele.
Kõrvaltoimed Millised on Exjade kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Enamik kõrvaltoimeid on kerged kuni mõõdukad ja kaovad tavaliselt pärast mõne päeva kuni mõne nädala pikkust raviperioodi.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised ja vajavad kohest arstiabi.
Need kõrvaltoimed on aeg -ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st) või harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st).
- Kui teil on tugev nahalööve või hingamisraskused ning pearinglus või turse peamiselt näol ja kurgul (raske allergilise reaktsiooni tunnused),
- Kui teil on tugev lööve, punetav nahk, villid huultel, silmades või suus, naha koorumine, palavik (raske nahareaktsiooni tunnused),
- Kui märkate märgatavat uriinierituse vähenemist (neeruprobleemi tunnused),
- Kui teil tekib unisus, valu paremal ülakõhus, naha või silmade kollasus või suurenenud kollasus ja uriini tumenemine (maksaprobleemide nähud),
- Kui te oksendate verd ja / või teil on must väljaheide,
- Kui teil tekib sagedane kõhuvalu, eriti pärast EXJADE söömist või võtmist,
- Kui teil tekivad sageli kõrvetised,
- Kui teil tekib osaline nägemise kaotus,
- Kui teil tekib tugev valu ülakõhus (pankreatiit), lõpetage selle ravimi võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile.
Mõned kõrvaltoimed võivad muutuda tõsiseks.
Need kõrvaltoimed on haruldased.
- Kui teil on ähmane või ähmane nägemine,
- Kui teil on kuulmine halvenenud,
rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik.
Muud kõrvaltoimed
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- Muutused neerufunktsiooni testides.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Seedetrakti häired, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, puhitus, kõhukinnisus, seedehäired
- Lööve
- Peavalu
- Ebanormaalsed maksafunktsiooni testid
- Sügelus
- Ebanormaalne uriinianalüüs (valk uriinis)
Kui mõni neist mõjutab teid tõsiselt, rääkige sellest oma arstile.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Pearinglus
- Palavik
- Käre kurk
- Turse kätes või jalgades
- Naha värvimuutus
- Ärevus
- Unehäired
- Väsimus
Kui mõni neist kõrvaltoimetest esineb tõsiselt, rääkige sellest oma arstile.
Sagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
- Vere hüübimisega seotud rakkude (trombotsütopeenia), punaste vereliblede (aneemia süvenemine), valgete vereliblede (neutropeenia) või igat tüüpi vererakkude arvu vähenemine ( pantsütopeenia)
- Juuste väljalangemine
- Neerukivid
- Madal uriinieritus
- Pisar mao või soolestiku seinas, mis võib olla valulik ja põhjustada iiveldust
- Tugev valu ülakõhus (pankreatiit)
- Suurenenud vere happesus (metaboolne atsidoos).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril pärast EXP ja karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
- Ärge kasutage pakendit, mis on kahjustatud või millel on rikutud märke.
- Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida EXJADE sisaldab
Toimeaine on deferasiroks.
Üks EXJADE 125 mg dispergeeruv tablett sisaldab 125 mg deferasiroksi.
Üks EXJADE 250 mg dispergeeruv tablett sisaldab 250 mg deferasiroksi.
Üks EXJADE 500 mg dispergeeruv tablett sisaldab 500 mg deferasiroksi.
Abiained on laktoosmonohüdraat, A -tüüpi krospovidoon, povidoon, naatriumlaurüülsulfaat, mikrokristalne tselluloos, veevaba kolloidne ränidioksiid ja magneesiumstearaat.
Kuidas EXJADE välja näeb ja pakendi sisu
EXJADE on saadaval dispergeeruvate tablettidena. Tabletid on valkjad, ümarad ja lamedad.
- EXJADE 125 mg tablettide ühel küljel on tähis "J 125" ja teisel küljel "NVR".
- EXJADE 250 mg tablettide ühel küljel on tähis "J 250" ja teisel küljel "NVR".
- EXJADE 500 mg tablettide ühel küljel on tähis "J 500" ja teisel küljel "NVR".
EXJADE 125 mg, 250 mg ja 500 mg dispergeeruvad tabletid on saadaval üksikpakendites, mis sisaldavad 28, 84 või 252 dispergeeruvat tabletti.
EXJADE 500 mg dispergeeruvad tabletid on saadaval ka multipakendites, mis sisaldavad 294 (3 pakki 98) dispergeeruvat tabletti.
Kõiki pakendi suurusi ja tugevusi ei pruugi teie riigis turustada.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
EXJADE 125 MG DISPERTEERITAVAD TABLETID
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks dispergeeruv tablett sisaldab 125 mg deferasiroksi.
Abiaine:
Üks dispergeeruv tablett sisaldab 136 mg laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Dispergeeruv tablett
Valged, ümmargused, lamedad, kaldservaga tabletid, mille ühele küljele on pressitud NVR ja teisele küljele J 125.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
EXJADE on näidustatud kroonilise raua ülekoormuse raviks, mis on tingitud sagedast vereülekandest (kontsentratsiooniga punased verelibled ≥ 7 ml / kg kuus) beeta -talasseemiaga patsientidel vanuses 6 aastat ja vanemad.
EXJADE on näidustatud ka vereülekandest tingitud kroonilise raua ülekoormuse raviks, kui deferoksamiinravi on vastunäidustatud või ebapiisav järgmistes patsientide rühmades:
- beeta -talasseemiaga patsientidel, kellel on raua ülekoormus sagedase vereülekande tõttu (≥ 7 ml / kg / kuu kontsentreeritud punaste vereliblede kohta), vanuses 2 kuni 5 aastat,
- beeta -talasseemiaga patsientidel, kellel esineb harva vereülekandest tingitud raua ülekoormus (
- muu aneemiaga patsiendid vanuses 2 aastat ja vanemad.
EXJADE on näidustatud ka kroonilise raua ülekoormuse raviks, mis nõuab kelaatimist, kui deferoksamiinravi on 10-aastastel ja vanematel patsientidel, kellel ei ole vereülekandest sõltuvat talasseemia sündroomi, vastunäidustatud või ebapiisav.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi EXJADE -ga peab alustama ja jätkama kroonilise rauakoormuse ravis kogenud arst.
Annustamine - raua ülekoormus vereülekande tõttu
Soovitatav on alustada ravi pärast ligikaudu 20 ühiku (ligikaudu 100 ml / kg) kontsentreeritud punaste vereliblede vereülekannet või kui kliiniline jälgimine näitab kroonilist raua ülekoormust (nt seerumi ferritiin> 1000 mikrogrammi / l). Annused (mg / kg) tuleb arvutada ja ümardada lähima terve tabletina.
Raua kelaatimisteraapia eesmärk on kõrvaldada vereülekandes manustatud raua kogus ja vajadusel vähendada olemasolevat rauakoormust.
Algannus
EXJADE soovitatav algannus on 20 mg / kg kehakaalu kohta.
Patsientidel, kellel on vaja vähendada kõrge rauasisaldust ja kes saavad ka rohkem kui 14 ml / kg / kuus kontsentreeritud punaseid vereliblesid (täiskasvanutel ligikaudu> 4 ühikut kuus), võib kaaluda algannust 30 mg / kg ).
Patsientidel, kellel ei ole vaja rauasisaldust vähendada ja kes saavad ka vähem kui 7 ml / kg / kuus kontsentreeritud punaseid vereliblesid (umbes
Patsientidel, kes on juba piisavalt deferoksamiiniga ravitud, võib kaaluda EXJADE algannust, mis on arvuliselt pool deferoksamiini annusest (nt patsient, kes saab 5 päeva nädalas (või samaväärne) deferoksamiini 40 mg / kg päevas), võib üle minna EXJADE algannus 20 mg / kg päevas). Kui selle tulemuseks on ööpäevane annus alla 20 mg / kg kehakaalu kohta, tuleb jälgida patsiendi ravivastust ja kui piisavat efektiivsust ei saavutata, tuleb kaaluda annuse suurendamist (vt lõik 5.1).
Annuse kohandamine
Soovitatav on seerumi ferritiini monitooring iga kuu ja vajadusel EXJADE annust korrigeerida iga 3-6 kuu tagant, lähtudes seerumi ferritiinisisalduse muutustest. Annust saab kohandada intervallidega vahemikus 5 kuni 10 mg / kg ja tuleb kohandada vastavalt patsiendi individuaalsele ravivastusele ja terapeutilistele eesmärkidele (rauakoormuse säilitamine või vähendamine) Patsientidel, kelle annus 30 mg / kg ei ole piisavalt kontrollitud (nt seerumi ferritiinisisaldus püsivalt üle 2500 mcg / l ega näita aja jooksul langustendentsi), võib kaaluda annuseid kuni 40 mg / kg. Pikaajaliste efektiivsus- ja ohutusandmete kättesaadavus EXJADE kasutamisel annustes üle 30 mg / kg on praegu piiratud (264 patsienti jälgiti keskmiselt 1 aasta pärast annuse suurendamist). väga halb hemosideroosikontroll saavutatakse annustes kuni 30 mg / kg, mis suureneb veelgi (maksimaalselt i 40 mg / kg) ei pruugi rahuldavat kontrolli saavutada ja võib kaaluda alternatiivseid ravivõimalusi. Kui üle 30 mg / kg annuste korral ei saavutata rahuldavat kontrolli, ei tohi ravi nende annustega jätkata ja võimaluse korral tuleb kaaluda alternatiivseid ravivõimalusi. Üle 40 mg / kg annuseid ei soovitata, kuna kogemused selle taseme ületavate annuste kasutamisel on piiratud.
Patsientidel, keda ravitakse annustega üle 30 mg / kg, tuleb kontrolli saavutamisel kaaluda annuse vähendamist vahemikus 5–10 mg / kg (nt seerumi ferritiinisisaldus püsivalt alla 2500 mcg / l ja aja jooksul vähenev trend) . Patsientidel, kelle seerumi ferritiinitase on saavutanud kontrollväärtuse (tavaliselt vahemikus 500 kuni 1000 mikrogrammi / l), tuleb seerumi ferritiini taseme säilitamiseks kaaluda annuse vähendamist vahemikus 5 kuni 10 mg / kg. Kui seerumi ferritiin langeb pidevalt alla 500 mikrogrammi / l, tuleb kaaluda ravi katkestamist (vt lõik 4.4).
Annustamine-vereülekandest sõltumatud talasseemia sündroomid
Kelaatimist võib alustada ainult siis, kui on raua ülekoormust (maksa rauasisaldus (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw või seerumi ferritiin pidevalt> 800 mcg / l). LIC on parim meetod raua ülekoormuse määramiseks ja seda tuleks kasutada kõikjal, kus see on saadaval. Kõigil patsientidel tuleb kelaatravi ajal olla ettevaatlik, et minimeerida ülekelaatimise ohtu.
Algannus
Vereülekandest sõltumatu talasseemia sündroomiga patsientidel on EXJADE soovitatav algannus 10 mg / kg kehakaalu kohta.
Annuse kohandamine
Seerumi ferritiini taset on soovitatav kontrollida kord kuus. Iga 3-6 ravikuu järel tuleb kaaluda annuse suurendamist 5 ... 10 mg / kg kaupa, kui patsiendi LIC on ≥ 7 mg Fe / g dw või kui seerumi ferritiin on pidevalt> 2000 mcg / l ja see ei näita langustrend ja kui patsient talub ravimit hästi. Üle 20 mg / kg annuseid ei soovitata, kuna puuduvad kogemused selle taseme ületavate annuste kasutamisel patsientidel, kellel ei ole vereülekandest sõltuv talasseemia sündroom.
Patsientidel, kelle LIC -d ei ole hinnatud ja seerumi ferritiinisisaldus on ≤ 2000 mcg / l, ei tohi annus ületada 10 mg / kg.
Patsientidel, kelle annust on suurendatud üle 10 mg / kg, on soovitatav vähendada annust 10 mg / kg või alla selle, kui LIC on
Ravi katkestamine
Ravi tuleb lõpetada, kui on saavutatud rahuldav rauasisaldus kehas (LIC
Patsientide erikategooriad
Eakad patsiendid (≥65 -aastased)
Eakate patsientide annustamissoovitused on samad, mis eespool kirjeldatud. Kliinilistes uuringutes esines eakatel patsientidel kõrvaltoimeid sagedamini kui noorematel patsientidel (eriti kõhulahtisus) ja neid tuleb hoolikalt jälgida kõrvaltoimete suhtes, mis võivad vajada annuse kohandamist.
Lapsed
Annustamissoovitused 2–17-aastastele lastele, kellel on vereülekandest tingitud raua ülekoormus, on samad, mis täiskasvanud patsientidel. Annuse arvutamisel tuleb arvesse võtta laste kehakaalu muutusi aja jooksul.
Vereülekandest tingitud raua ülekoormusega lastel vanuses 2 kuni 5 aastat on ekspositsioon madalam kui täiskasvanutel (vt lõik 5.2). Selle tulemusena võivad selle vanuserühma patsiendid vajada vajalikust suuremat annust. Täiskasvanutel, kuid algannus peaks olema sama mis täiskasvanutel, millele järgneb individuaalne tiitrimine.
Vereülekandest sõltumatu talasseemia sündroomiga lastel ei tohi annus ületada 10 mg / kg. Nendel patsientidel on ülemäärase kelaatimise vältimiseks hädavajalik LIC ja seerumi ferritiini rangem kontroll: lisaks igakuisele seerumi ferritiini hindamisele tuleb LIC -d kontrollida iga kolme kuu tagant, kui seerumi ferritiinisisaldus on ≤ 800 mcg / l.
EXJADE ohutus ja efektiivsus imikutel sünnist kuni 23. elukuuni ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
EXJADE't ei ole neerukahjustusega patsientidel uuritud ja see on vastunäidustatud patsientidele, kellel on hinnanguline kreatiniini kliirens.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
EXJADE't ei soovitata kasutada raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass C). Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsientidel tuleb annust oluliselt vähendada ja seejärel järk-järgult suurendada kuni 50% piirini (vt lõigud 4.4 ja 5.2) ning EXJADE't tuleb kasutada ettevaatusega. selliseid patsiente. Kõigil patsientidel tuleb enne ravi, esimese kuu jooksul iga 2 nädala järel ja pärast seda iga kuu kontrollida maksafunktsiooni (vt lõik 4.4).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
EXJADE't tuleb võtta üks kord päevas tühja kõhuga, vähemalt 30 minutit enne sööki, eelistatavalt iga päev samal kellaajal (vt lõigud 4.5 ja 5.2).
Tabletid lahustatakse, segades neid klaasis vees või apelsini- või õunamahlas (100-200 ml), kuni saadakse peen suspensioon. Pärast suspensiooni allaneelamist tuleb kõik jäägid uuesti suspendeerida väikeses koguses vees või mahlas ja neelata. Tablette ei tohi närida ega tervelt alla neelata (vt ka lõik 6.2).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Kombinatsioon teiste raua kelaativate ravimitega, kuna nende kombinatsioonide ohutus ei ole tõestatud (vt lõik 4.5).
Patsiendid, kellel on hinnanguline kreatiniini kliirens
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Neerufunktsioon:
EXJADE't on uuritud ainult patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus oli eakohases normaalses vahemikus.
Kliinilistes uuringutes täheldati ligikaudu 36% -l patsientidest seerumi kreatiniini taseme tõusu> 33% ≥2 järjestikusel korral, mõnikord üle normi ülemise piiri. See tõus sõltus annusest. Umbes kaks kolmandikku patsientidest kellel seerumi kreatiniinisisaldus tõusis, langes see ilma annust kohandamata tasemele alla 33%. Ülejäänud patsientidel ei reageerinud seerumi kreatiniinisisalduse tõus alati annuse vähendamisele ega ravi katkestamisele. Ägeda neerupuudulikkuse juhtumid teatatud pärast EXJADE turuletulekujärgset kasutamist (vt lõik 4.8). Mõnel neist turuletulekujärgsetest juhtudest põhjustas neerufunktsiooni halvenemine neerupuudulikkuse, mis nõudis ajutist või püsivat dialüüsi.
Seerumi kreatiniini taseme tõusu põhjuseid ei ole selgitatud. Seetõttu tuleb erilist tähelepanu pöörata seerumi kreatiniinisisalduse jälgimisele patsientidel, kes kasutavad samaaegselt neerufunktsiooni pärssivaid ravimeid, ja patsientidel, kes saavad suuri EXJADE annuseid ja / või vähe vereülekandeid. (
Enne ravi alustamist on soovitatav seerumi kreatiniinisisaldust hinnata kaks korda. Seerumi kreatiniini, kreatiniini kliirensit (hinnatud Cockcrofti-Gaulti valemi või MDRD-ga täiskasvanutel ja Schwartzi valemiga lastel) ja / või tsüstatiini C taset plasmas tuleb jälgida iga kuu esimesel kuul pärast ravi alustamist või muutmist EXJADE-ga ja kord kuus Patsientidel, kellel on varasemad neeruhaigused ja neerufunktsiooni pärssivaid ravimeid kasutavatel patsientidel, võib olla suurem risk tüsistuste tekkeks. Kõhulahtisuse või oksendamisega patsientidel tuleb hoolitseda piisava hüdratatsiooni eest.
EXJADE turustamisjärgse ravi ajal on teatatud metaboolse atsidoosi juhtudest. Enamikul neist patsientidest oli neerukahjustus, neerutubulopaatia (Fanconi sündroom) või kõhulahtisus või seisundid, mille korral happe-aluse tasakaaluhäire on teadaolev tüsistus. Nendes populatsioonides tuleb jälgida happe-aluse tasakaalu vastavalt kliinilistele näidustustele. Metaboolse atsidoosi tekkimisel tuleb kaaluda EXJADE siirdamise lõpetamist.
Täiskasvanud patsientidel võib ööpäevast annust vähendada 10 mg / kg võrra, kui seerumi kreatiniinisisaldus suureneb> 33% üle ravi-eelsete väärtuste keskmise ja kliirens väheneb kahel järjestikusel visiidil. normaalse vahemiku alumine piir (
Kui täiskasvanutel ja lastel täheldatakse pärast annuse vähendamist seerumi kreatiniini taseme tõusu> 33% üle ravieelsete väärtuste keskmise ja / või arvutatud kreatiniini kliirens langeb alla normi alumise piiri, tuleb ravi Ravi võib jätkata sõltuvalt individuaalsetest kliinilistest asjaoludest.
Proteinuuria analüüse tuleks teha kord kuus. Vajadusel võib jälgida ka teisi neeru tubulaarse funktsiooni markereid (nt glükoosuuria diabeedita patsientidel ja madal kaaliumi, fosfaadi, magneesiumi või uraadi sisaldus seerumis, fosfatuuria, aminoatsiduria). Annuse vähendamist või ravi katkestamist võib kaaluda, kui tubulaarse funktsiooni markerite tasemes esineb kõrvalekaldeid ja / või kui see on kliiniliselt näidustatud Neerutubulopaatiat on peamiselt kirjeldatud beeta-talasseemiaga lastel ja noorukitel, keda raviti EXJADE-ga.
Kui hoolimata annuse vähendamisest või ravi katkestamisest püsib seerumi kreatiniinisisaldus märkimisväärselt tõusnud ja kui esineb ka mõni muu neerufunktsiooni marker (nt proteinuuria, Fanconi sündroom), on patsiendil vaja pöörduda nefroloogi poole ja teha täiendavaid erianalüüse (näiteks neeru biopsia).
Maksafunktsioon:
EXJADE -ravi saanud patsientidel on täheldatud maksafunktsiooni testide tõusu. Turuletulekujärgselt on EXJADE-ga ravitud patsientidel teatatud maksapuudulikkuse juhtudest, millest mõned on lõppenud surmaga. Enamik maksapuudulikkuse juhtumeid hõlmasid olulise haigestumusega patsiente, sealhulgas olemasolevat maksatsirroosi. Siiski ei saa välistada EXJADE rolli soodustava või raskendava tegurina (vt lõik 4.8).
Enne ravi alustamist on soovitatav kontrollida seerumi transaminaaside, bilirubiini ja leeliselise fosfataasi kogust, esimese kuu jooksul iga 2 nädala järel ja seejärel kord kuus. Kui seerumi transaminaaside sisaldus suureneb pidevalt ja järk -järgult, mis ei ole tingitud muudest põhjustest, tuleb EXJADE Kui maksafunktsiooni testide kõrvalekallete põhjus on selgitatud või pärast normaalse taseme taastumist, võib kaaluda ravi ettevaatlikku jätkamist väiksema annusega, millele järgneb annuse järkjärguline suurendamine.
EXJADE't ei soovitata raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidele (vt lõik 5.2).
Ohutusseire soovituste kokkuvõte:
Lühikese oodatava elueaga (nt kõrge riskiga müolodüsplastilised sündroomid) patsientidel, eriti kui samaaegne haigestumus võib suurendada kõrvaltoimete riski, võib EXJADE kasulikkus olla piiratud ja väiksem kui riskid. Seetõttu ei soovitata nendel patsientidel ravi EXJADE'ga.
Eakate patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik kõrvaltoimete (eriti kõhulahtisuse) esinemissageduse tõttu.
Andmed transfusioonist sõltumatu talasseemiaga laste kohta on väga piiratud (vt lõik 5.1). Järelikult tuleb EXJADE -ravi lastel väga hoolikalt jälgida kõrvaltoimete suhtes ja rauakoormuse jälgimiseks. Lisaks peavad arstid enne transfusioonist sõltumatu talasseemia ja raua liigse ülekoormusega laste ravi EXJADE-ga teadma, et nende patsientide pikaajalise kokkupuute tagajärjed on praegu teadmata.
Seedetrakti häired
EXJADE't saanud patsientidel, sealhulgas lastel ja noorukitel, on teatatud seedetrakti ülaosa haavandist ja verejooksust. Mõnedel patsientidel on täheldatud mitmeid haavandeid (vt lõik 4.8). On teatatud keerulistest haavanditest koos seedesüsteemi perforatsiooniga. Samuti on teatatud surmaga lõppevast seedetrakti verejooksust, eriti eakatel patsientidel, kellel oli pahaloomuline hematoloogiline kasvaja ja / või madal trombotsüütide arv. Arsti ja patsiente tuleb EXJADE -ravi ajal teavitada. olge ettevaatlik seedetrakti haavandite ja verejooksu sümptomite suhtes ning alustage viivitamatult hindamist ja samaaegset ravi, kui kahtlustatakse tõsist seedetrakti kõrvaltoimet. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kes võtavad EXJADE't koos ainetega, millel on haavandtõve potentsiaal, nt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, kortikosteroidid või suukaudsed bisfosfonaadid, antikoagulantidega ravitavatel patsientidel ja trombotsüütide arvuga alla 50 000 / mm3 (50 x 109 / l) (vt lõik 4.5).
Naha häired
EXJADE -ravi ajal võivad tekkida nahalööbed. Enamikul juhtudel taanduvad lööbed spontaanselt. Kui ravi katkestamine on vajalik, võib ravi jätkata pärast purse lahenemist väiksema annusega, mida võib seejärel järk -järgult suurendada. Rasketel juhtudel võib ravi jätkata lühikese aja jooksul koos steroidide suukaudse manustamisega. Turuletulekujärgselt on teatatud Stevensi-Johnsoni sündroomi (SJS) juhtudest. Ei saa välistada ka teiste tõsisemate nahareaktsioonide riski (toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN), eosinofiiliaga seotud ravimireaktsioon ja süsteemsed sümptomid (DRESS)). Kui kahtlustatakse SJS -i või mõnda muud tõsist nahareaktsiooni, tuleb EXJADE kasutamine kohe katkestada ja seda ei tohi uuesti alustada.
Ülitundlikkusreaktsioonid
EXJADE -ravi saanud patsientidel on teatatud raskete ülitundlikkusreaktsioonide (nt anafülaksia ja angioödeem) juhtudest, kusjuures enamikul juhtudest tekkis reaktsioon esimesel ravikuul (vt lõik 4.8). Selliste reaktsioonide tekkimisel tuleb EXJADE kasutamine katkestada ja alustada asjakohast meditsiinilist sekkumist. Anafülaktilise šoki ohu tõttu ei tohi deferasiroksi uuesti kasutada patsientidel, kellel on tekkinud ülitundlikkusreaktsioon (vt lõik 4.3).
Nägemine ja kuulmine
Teatatud on kuulmis- (kuulmislanguse) ja silma (läätse hägususe) häiretest (vt lõik 4.8). Enne ravi alustamist ja pärast seda (iga 12 kuu järel) on soovitatav teha kuulmis- ja oftalmoloogilised uuringud (sh fundoskoopia). . Kui ravi ajal täheldatakse häireid, võib kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.
Vere häired
EXJADE-ga ravitud patsientidel on turuletulekujärgselt teatatud leukopeenia, trombotsütopeenia või pantsütopeenia juhtudest (või nende tsütopeeniate süvenemisest) ja aneemia süvenemisest. Enamikul neist patsientidest esines juba varem esinenud hematoloogilisi häireid, mis on sageli seotud puudulikkusega. ravi kaasavat või raskendavat rolli ei saa välistada.Ravi katkestamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel tekib tsütopeenia, mis ei ole tingitud mingist põhjusest.
Muud kaalutlused
Soovitatav on iga kuu jälgida seerumi ferritiini taset, et hinnata patsiendi ravivastust (vt lõik 4.2). Kui seerumi ferritiin langeb pidevalt alla 500 mcg / l (raua ülekoormuse tõttu vereülekannete tõttu) või alla 300 mcg / l (vereülekandest sõltumatute talasseemia sündroomide korral), tuleb kaaluda võimalust „ravi katkestada“.
Seerumi kreatiniini, seerumi ferritiini ja seerumi transaminaaside analüüside tulemused tuleb registreerida ja neid regulaarselt hinnata, et jälgida nende edenemist.
Kliinilises uuringus ei mõjutanud EXJADE -ravi kuni 5 aastat ravitud pediaatriliste patsientide kasvu ja seksuaalset arengut. Üldise ettevaatusabinõuna vereülekandest tingitud raua ülekoormusega laste raviks tuleb siiski regulaarselt (iga 12 kuu järel) jälgida kehakaalu, kasvu ja seksuaalset arengut.
Südame düsfunktsioon on teadaolev tõsise raua ülekoormuse komplikatsioon. Raske raua ülekoormusega patsientidel tuleb pikaajalise EXJADE-ravi ajal jälgida südamefunktsiooni.
Üks tablett sisaldab 136 mg laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või raske laktaasipuudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
EXJADE ohutus kombinatsioonis teiste rauakelaatijatega ei ole tõestatud. Seetõttu ei tohi seda kombineerida teiste raua kelaativate ravimitega (vt lõik 4.3).
EXJADE samaaegne manustamine ainetega, millel on haavandtõve potentsiaal, nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh atsetüülsalitsüülhappe suured annused), suukaudsed kortikosteroidid või bisfosfonaadid, võivad suurendada seedetrakti toksilisuse riski (vt lõik 4.4). EXJADE koos antikoagulantidega võib samuti suurendada seedetrakti verejooksu riski. Kui deferasiroksi kombineeritakse nende ainetega, on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine.
Deferasiroksi biosaadavus suurenes koos toiduga samaaegselt, seetõttu tuleb EXJADE't võtta tühja kõhuga vähemalt 30 minutit enne sööki, eelistatavalt iga päev samal ajal (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Deferasiroksi metaboliseerivad UGT ensüümid. Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus vähendas EXJADE (üksikannus 30 mg / kg) ja tugeva UGT ensüümi indutseerija rifampitsiini (korduv annus 600 mg ööpäevas) samaaegne manustamine deferasiroksi ekspositsiooni 44% (90 % CI: 37% - 51%). Seetõttu võib EXJADE samaaegne kasutamine tugevate UGT ensüümi indutseerijatega (nt rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, ritonaviir) põhjustada EXJADE efektiivsuse vähenemist. Patsiendi seerumi ferritiini tuleb jälgida samaaegse ravi ajal ja pärast seda. EXJADE annus.
Mehaanilises uuringus enterohepaatilise retsirkulatsiooni astme määramiseks vähendas kolestüramiin oluliselt deferasiroksi ekspositsiooni (vt lõik 5.2).
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus vähendas EXJADE ja midasolaami (tsütokroom CYP3A4 substraat) samaaegne manustamine midasolaami ekspositsiooni 17% (90% CI: 8% - 26%). Kliinilises praktikas võib see toime olla ettevaatlik tuleb kasutada, kui deferasiroksi kombineeritakse CYP3A4 kaudu metaboliseeruvate ravimitega (nt tsüklosporiin, simvastatiin, hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, bepridiil, ergotamiin), arvestades nende efektiivsuse võimalikku vähenemist.
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus tõstis deferasiroksi kui mõõduka CYP2C8 inhibiitori (30 mg / kg / päevas) manustamine koos CYP2C8 substraadi repagliniidiga, manustatuna ühekordse 0,5 mg annusena, repagliniidi AUC ja Cmax ligikaudu 2,3 korda ( 90% CI [2,03-2,63]) ja 1,6 korda (90% CI [1,42-1,84]) vastavalt suurem kui 0,5 mg repagliniid, ei ole määratud, tuleb vältida deferasiroksi samaaegset kasutamist repagliniidiga. glükoosisisaldust tuleb kontrollida, kui kombinatsioon tundub vajalik (vt lõik 4.4). Ei saa välistada koostoimet deferasiroksi ja teiste CYP2C8 substraatide, näiteks paklitakseeli vahel.
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus põhjustas EXJADE samaaegne manustamine CYP1A2 inhibiitorina (korduv annus 30 mg / kg päevas) ja CYP1A2 substraadi teofülliini (ühekordne annus 120 mg) kasutamisel AUC suurenemine. 84% teofülliini (90 % CI: 73% -95%). Ühekordse annuse Cmax ei muutunud, kuid kroonilise manustamise korral on oodata teofülliini Cmax suurenemist. Seetõttu ei ole EXJADE ja teofülliini samaaegne kasutamine soovitatav. EXJADE ja teofülliini samaaegsel kasutamisel tuleb kaaluda teofülliini kontsentratsiooni jälgimist ja teofülliini annuse vähendamist. Ei tohi kaaluda EXJADE ja teiste CYP1A2 substraatide vahelist koostoimet. välistatud. Samad soovitused teofülliini kohta kehtivad ainete kohta, mis metaboliseeruvad peamiselt tsütokroom CYP1A2 kaudu ja millel on kitsas terapeutiline indeks (nt klosapiin, tisanidiin).
EXJADE ja alumiiniumi sisaldavate antatsiidipreparaatide samaaegset manustamist ei ole ametlikult uuritud. Kuigi deferasiroksi afiinsus alumiiniumi suhtes on väiksem kui raua suhtes, ei soovitata EXJADE tablette võtta koos alumiiniumi sisaldavate antatsiidipreparaatidega.
EXJADE ja C -vitamiini samaaegset manustamist ei ole ametlikult uuritud. C -vitamiini annuseid kuni 200 mg päevas ei ole seostatud kahjulike tagajärgedega.
Tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ei täheldatud interaktsiooni EXJADE ja digoksiini vahel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Deferasiroksi kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad kliinilised andmed. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust emasloomale toksiliste annuste korral (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele ei ole teada.
Ettevaatusabinõuna on soovitatav EXJADE't raseduse ajal mitte kasutada, kui see pole absoluutselt vajalik.
EXJADE võib vähendada hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust (vt lõik 4.5).
Toitmisaeg
Loomkatsetes leiti, et deferasiroks eritub kiiresti ja ulatuslikult rinnapiima. Mõju järglastele ei täheldatud. Ei ole teada, kas deferasiroks eritub rinnapiima. Imetamine EXJADE võtmise ajal ei ole soovitatav.
Viljakus
Inimeste fertiilsuse kohta andmed puuduvad Loomadel ei leitud kahjulikku mõju isaste ja emaste viljakusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid EXJADE toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Patsiendid, kellel tekib pearinglus, mis on aeg -ajalt esinev kõrvaltoime, peavad autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olema ettevaatlikud (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedasemad kroonilise EXJADE -ravi ajal teatatud reaktsioonid täiskasvanutel ja lastel on seedetrakti häired ligikaudu 26% -l patsientidest (peamiselt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhuvalu) ja lööve ligikaudu 7% -l patsientidest. Kõige sagedamini esines kõhulahtisust 2 ... 5 -aastastel lastel ja eakatel. Need reaktsioonid on annusest sõltuvad, enamasti kerge kuni mõõduka intensiivsusega, tavaliselt mööduvad ja mööduvad enamikul juhtudel isegi ravi jätkamisel.
Kliinilistes uuringutes täheldati ligikaudu 36% -l patsientidest seerumi kreatiniini taseme tõusu> 33% kahel või enamal järjestikusel määramisel, mõnikord üle normi ülemise piiri. Need sõltusid annusest. Ligikaudu kaks kolmandikku patsientidest, kellel tekkis tõus Seerumi kreatiniinisisaldus langes alla 33% ilma annust kohandamata. Ülejäänud patsientidel ei reageerinud seerumi kreatiniinisisalduse tõus alati annuse vähendamisele või ravi katkestamisele. Mõnel juhul täheldati pärast annuse vähendamist ainult seerumi kreatiniinisisalduse stabiliseerumist. (vt lõik 4.4).
Retrospektiivses metaanalüüsis, milles osales 2102 transfusioonse raua ülekoormusega beeta-talasseemiaga täiskasvanud ja pediaatrilist patsienti (sh patsiendid, kellel olid erinevad omadused, näiteks vereülekande intensiivsus, annus ja ravi kestus), keda raviti kahes randomiseeritud kliinilises uuringus ja neljas avatud uuringus kuni viie aastani täheldati täiskasvanud patsientidel keskmise kreatiniini kliirensi vähenemist 13,2% (95% CI: -14,4%, -12,1%; n = 935) ja 9,9% lastel (95% CI: -11,1 %, -8,6%; n = 1142) esimese raviaasta jooksul. Patsientide alamrühmas, keda jälgiti kauem kui üks aasta (n = 250 kuni viis aastat), ei täheldatud järgnevatel aastatel keskmise kreatiniini kliirensi edasist langust.
Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga üheaastases uuringus, kus osalesid patsiendid, kellel ei olnud vereülekandest sõltuvat talasseemia sündroomi ja raua ülekoormust, olid kõige sagedasemad uuringuravimitega seotud kõrvaltoimed, mida teatasid EXJADE 10 mg / kg / päeval esines kõhulahtisust (9,1%), löövet (9,1%) ja iiveldust (7,3%). Seerumi kreatiniini ja kreatiniini kliirensi muutustest teatati vastavalt 5,5% -l ja 1,8% -l patsientidest, keda raviti vastavalt EXJADE 10 mg / kg / päevas. Maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine üle 2 -kordse algtaseme ja 5 -kordne normi ülempiir 1,8% -l. patsientidel, keda raviti EXJADE 10 mg / kg / päevas.
Kõrvaltoimete tabel
Kõrvaltoimed on järjestatud alljärgnevalt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Tabel 1
1 Turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed Need tulenevad spontaansetest teadetest, mille esinemissagedust või põhjuslikku seost ravimite kokkupuutega ei ole alati võimalik ohutult kindlaks teha.
Sapikividest ja nendega seotud sapiteede häiretest on teatatud ligikaudu 2% patsientidest.Transaminaaside taseme tõusu teatati ravimi kõrvaltoimetena 2% patsientidest. Transaminaaside aktiivsuse suurenemine rohkem kui 10 korda üle normi ülemise piiri, mis viitab hepatiidile, oli aeg-ajalt (0,3%). Turuletulekujärgselt on EXJADE kasutamisel teatatud maksapuudulikkusest, mõnikord surmaga lõppenud, eriti patsientidel, kellel on olemasolev maksatsirroos (vt lõik 4.4). Turuletulekujärgselt on teatatud metaboolse atsidoosi juhtudest. Enamikul neist patsientidest oli neerukahjustus, neerutubulopaatia (Fanconi sündroom) või kõhulahtisus või seisundid, mille korral happe-aluse tasakaaluhäired on teadaolevad komplikatsioonid (vt lõik 4.4). Raske äge pankreatiit võib potentsiaalselt avalduda sapikivide (ja nendega seotud sapiteede häirete) tüsistusena. Sarnaselt teiste raua kelaativate ravimitega on EXJADE -ravi saavatel patsientidel aeg -ajalt täheldatud kõrge sagedusega kuulmislangust ja läätse hägustumist (varane katarakt) (vt lõik 4.4).
Lapsed
Kõhulahtisust täheldati sagedamini 2 ... 5 -aastastel lastel kui vanematel patsientidel.
Neerutubulopaatiat on peamiselt kirjeldatud beeta-talasseemiaga lastel ja noorukitel, keda raviti EXJADE-ga.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
On teatatud üleannustamise juhtudest (2-3 korda ettenähtud annusest mitme nädala jooksul). Ühel juhul põhjustas see subkliinilise hepatiidi, mis möödus pärast "ravi katkestamist. Ühekordsed annused 80 mg / kg rauast ülekoormatud talasseemiaga patsientidel põhjustasid kerget iiveldust ja kõhulahtisust.
Üleannustamise ägedateks sümptomiteks võivad olla iiveldus, oksendamine, peavalu ja kõhulahtisus. Üleannustamist saab ravida oksendamise või maoloputuse esilekutsumisega ja sümptomaatilise raviga.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: raua kelaativ aine.
ATC -kood: V03AC03.
Toimemehhanism
Deferasirox on suukaudselt aktiivne kelaator, mis on raua (III) suhtes väga selektiivne. See on kolmeosaline ligand, mis seob rauda suure afiinsusega suhtega 2: 1. Deferasirox soodustab raua eritumist peamiselt väljaheitega.Deferasiroksil on madal afiinsus tsingi ja vase suhtes ning see ei põhjusta nende metallide taseme pidevat vähenemist seerumis.
Farmakodünaamilised toimed
Raua tasakaalu metaboolse uuringu käigus, kus osalesid rauast üle koormatud täiskasvanud talasseemiaga patsiendid, põhjustas EXJADE päevane annus 10, 20 ja 40 mg / kg keskmist neto eritumist vastavalt 0,119, 0,329 ja 0,445 mg Fe / kg kehakaalu kohta päevas.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
EXJADEt on uuritud 411 täiskasvanud patsiendil (vanus ≥16 aastat) ja 292 lapsel (vanuses 2 kuni sirprakuline aneemia ning muud kaasasündinud ja omandatud aneemiad (müelodüsplastilised sündroomid, Diamond-Blackfani sündroom, aplastiline aneemia ja muud väga haruldased aneemiad).
Beeta-talasseemiaga sageli vereülekandega täiskasvanud ja pediaatriliste patsientide igapäevane ravi ühe aasta jooksul annustes 20 ja 30 mg / kg vähendas kogu keha rauanäitajaid; raua kontsentratsioon maksas vähenes keskmiselt vastavalt ligikaudu -0,4 ja -8,9 mg Fe / g maksa kohta (biopsia kuivmass) ja seerumi ferritiin vähenes vastavalt ligikaudu -36 ja -926 mcg / l. Nende samade annuste korral oli raua eritumise ja raua tarbimise suhe vastavalt 1,02 (näitab raua neto tasakaalu) ja 1,67 (näitab raua neto eliminatsiooni). EXJADE indutseeris sarnaseid reaktsioone patsientidel, kellel oli raua ülekoormus, mida mõjutasid muud aneemiad. annused 10 mg / kg ühe aasta jooksul võivad säilitada raua ja seerumi ferritiini taset ning indutseerida raua netotasakaalu patsientidel, kes saavad harva vereülekandeid või erütrotsütofereesi. Igakuise jälgimisega hinnatud seerumi ferritiin peegeldas muutusi maksa rauasisalduses, mis näitab, et seerumi ferritiinimuster võib kasutatakse ravivastuse jälgimiseks. Piiratud kliinilised andmed (29 patsienti, kelle südamefunktsioon oli algul normaalne) MRI kasutamise kohta näitavad, et ravi EXJADE 10-30 mg / kg / päevas ühe aasta jooksul võib samuti vähendada rauasisaldust südames (keskmiselt MRI T2 * oli 18,3 kuni 23,0 millisekundit).
Pöördelise võrdlusuuringu põhianalüüs, mis viidi läbi 586 beeta-talasseemiaga ja vereülekannetest tingitud raua ülekoormusega patsiendil, ei näidanud kogu patsientide populatsiooni analüüsis EXJADE mitte-halvust deferoksamiinile. Selle uuringu post-hoc analüüs näitab, et patsientide alarühmas, kelle raua kontsentratsioon maksas on ≥7 mg Fe / g kuiva massi kohta, keda raviti EXJADE (20 ja 30 mg / kg) või deferoksamiiniga (35 kuni ≥50 mg / kg), alaväärsuse kriteeriumid olid täidetud. Kuid patsientidel, kellel on raua kontsentratsioon maksas
Prekliinilised ja kliinilised uuringud on näidanud, et EXJADE võib olla aktiivne deferoksamiinina, kui seda kasutatakse 2: 1 doosisuhtes (nt EXJADE annus on arvuliselt pool deferoksamiini annusest). Seda annustamissoovitust ei ole siiski kliiniliselt läbi viidud.
Lisaks põhjustab patsientidel, kelle raua kontsentratsioon maksas on ≥ 7 mg Fe / g kuiva massi, kannatavad mitmesugused haruldased aneemiad või sirprakuline aneemia, põhjustab EXJADE annus kuni 20 ja 30 mg / kg maksa raua ja seerumi ferritiini kontsentratsiooni vähenemist võrrelduna saadud väärtusega beeta -talasseemiaga patsientidel.
Vereülekandest sõltumatute talasseemia sündroomide ja raua ülekoormusega patsientidel hinnati EXJADE-ravi üheaastases randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus. Uuringus võrreldi kahe erineva deferasiroksi raviskeemi (algannused 5 ja 10 mg / kg / päevas, 55 patsienti mõlemas rühmas) ja vastava platseebo (56 patsienti) efektiivsust. 145 täiskasvanud patsienti ja 21 last. Esmane efektiivsuse parameeter oli muutus maksa rauasisalduses (LIC) võrreldes algväärtusega pärast 12 -kuulist ravi. Üks sekundaarseid efektiivsuse parameetreid oli muutus seerumi ferritiinisisalduses algtaseme ja neljanda trimestri vahel. algannus 10 mg / kg / päevas, EXJADE vähendas raua üldnäitajates. EXJADE -ga ravitud patsientidel (esialgne annus 10 mg / kg / päevas) vähenes raua kontsentratsioon maksas keskmiselt 3,80 mg Fe / g / kuiva massi kohta ja suurenes 0,38 mg Fe / g / kuiva massi kohta platseebot saanud patsiendid (lk
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada EXJADE -ga tehtud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta kelaatimist vajava kroonilise raua ülekoormuse raviks (vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Deferasiroks imendub pärast suukaudset manustamist, keskmine aeg maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Tmax) saavutamiseni on ligikaudu 1,5 ... 4 tundi. EXJADE tablettide deferasiroksi absoluutne biosaadavus (AUC) on ligikaudu 70% võrreldes intravenoosse annusega. Üldine ekspositsioon (AUC) suurenes ligikaudu kahekordseks, kui seda võeti koos suure rasvasisaldusega einega (rasvasisaldus> 50% kaloritest) ja suurenes ligikaudu 50%, kui seda võeti koos tavalise toidukorraga. Biosaadavus (AUC) deferasiroks oli mõõdukas (ligikaudu 13 ... 25 %) kõrgem, kui seda võetakse 30 minutit enne tavalisi või rasvarikkaid toite.
Levitamine
Deferasiroks seondub tugevalt (99%) plasmavalkudega, peaaegu eranditult seerumi albumiiniga, ja selle jaotusruumala täiskasvanutel on väike, ligikaudu 14 liitrit.
Biotransformatsioon
Glükuronidatsioon on deferasiroksi peamine metaboolne rada, millele järgneb eritumine sapiga. Tõenäoliselt toimub glükuroniidide dekonjugeerimine soolestikus ja sellele järgnev reabsorptsioon (enterohepaatiline retsirkulatsioon). Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus vähendas kolestüramiini manustamine pärast ühekordset deferasiroksi annust deferasiroksi ekspositsiooni 45% (AUC).
Deferasiroksi glükuroniseeritakse peamiselt UGT1A1 ja vähemal määral UGT1A3 kaudu. Deferasiroksi CYP450 katalüüsitud (oksüdatiivne) metabolism tundub inimestel olevat väike (ligikaudu 8%). In vitro ei täheldatud deferasiroksi metabolismi pärssimist hüdroksüuurea poolt.
Elimineerimine
Deferasiroks ja selle metaboliidid erituvad peamiselt väljaheitega (84% annusest). Deferasiroksi ja selle metaboliitide eritumine neerude kaudu on minimaalne (8% annusest). Keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg (t1 / 2) on 8 kuni 16 tundi. MRP2 ja MXR transporterid (BCRP) osalevad deferasiroksi eritumises sapiga.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Püsiseisundi tingimustes suurenevad deferasiroksi Cmax ja AUC0-24h ligikaudu lineaarselt annusega, korduval manustamisel suureneb ekspositsioon kumulatsiooniteguriga 1,3 ... 2,3.
Patsientide omadused
Pediaatrilised patsiendid
Noorukite (12 kuni ≤17 aastat) ja laste (2 kuni
Seks
Naistel on deferasiroksi kliirens mõõdukalt madalam (17,5%) kui meestel. Kuna annust kohandatakse individuaalselt vastavalt ravivastusele, ei ole sellel tõenäoliselt kliinilisi tagajärgi.
Eakad patsiendid
Deferasiroksi farmakokineetikat ei ole eakatel (65 -aastastel ja vanematel) patsientidel uuritud.
Neeru- või maksapuudulikkus
Deferasiroksi farmakokineetikat ei ole neerupuudulikkusega patsientidel uuritud. Deferasiroksi farmakokineetikat ei mõjuta maksa transaminaaside sisaldus, mis on kuni 5 korda kõrgem normi ülemisest piirist.
Kliinilises uuringus, kus ühekordse annusega 20 mg / kg deferasiroksi manustati, suurenes keskmine ekspositsioon kerge maksakahjustusega (Child-Pugh klass A) patsientidel 16% ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel 76%. (Child-Pugh klass) B) võrreldes normaalse maksafunktsiooniga isikutel. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega isikutel suurenes deferasiroksi keskmine C 22%. Raske maksakahjustusega (Child -Pugh klass C) patsientidel suurenes ekspositsioon 2,8 korda (vt lõigud 4.2). ja 4.4).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed ei näita raua ülekoormusega patsientide puhul erilist ohtu, tuginedes tavapärastele uuringutele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus või kantserogeenne toime. Peamised leiud olid neerutoksilisus ja läätse hägusus (katarakt). Sarnaseid tõendeid täheldati vastsündinud ja noorloomadel. Arvatakse, et neerutoksilisus on peamiselt tingitud rauakadudest loomadel, kellel ei olnud raua ülekoormust.
Genotoksilisuse testid in vitro olid negatiivsed (Amesi test, kromosomaalse aberratsiooni test) või positiivsed (ekraan V79). Deferasirox põhjustas mikrotuumade moodustumist in vivo luuüdis, kuid mitte maksas, rottidel, kellele ei antud surmavate annuste korral rauakoormust. Selliseid toimeid ei täheldatud rottidel, kellele ei antud rauakoormust. Deferasiroks ei olnud kantserogeenne, kui seda manustati rottidele 2-aastases uuringus ja p53 +/- transgeensed heterosügootsed hiired 6-kuulises uuringus.
Reproduktsioonitoksilisuse potentsiaali hinnati rottidel ja küülikutel. Deferasirox ei olnud teratogeenne, kuid põhjustas rottidel luustiku muutuste ja surnultsündide sagenemist suurtes annustes, mis olid rauaga ülekoormatud emale tõsiselt mürgised. Deferasirox ei põhjustanud viljakusele ega reproduktsioonile muid toimeid.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat
A -tüüpi krospovidoon
Mikrokristalne tselluloos
Povidoon
Naatriumlaurüülsulfaat
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat
06.2 Sobimatus
Hajutamist gaseeritud jookides või piimas ei soovitata vastavalt vahutamise ja aeglase hajumise tõttu. Tablette ei tohi närida ega tervelt alla neelata.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PVC / PE / PVDC / alumiinium blistrid.
Pakendid, mis sisaldavad 28, 84 või 252 dispergeeruvat tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Europharm Limited
Frimley äripark
Camberley GU16 7SR
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/06/356/001
037421017
EL/1/06/356/002
037421029
EL/1/06/356/007
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.08.2006
Viimase uuendamise kuupäev: 28.08.2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE juuli 2015
