Toimeained: nifedipiin
Adalat Crono 20 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Adalat Crono 30 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Adalat Crono 60 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Miks kasutatakse Adalat Cronot? Milleks see mõeldud on?
Adalat Crono sisaldab toimeainena nifedipiini, mis kuulub kaltsiumikanali blokaatorite kategooriasse.
Adalat Cronot kasutatakse järgmiste seisundite raviks:
- pingeline stenokardia (stenokardia), mis on tugev valu rinnus rindkere taga olevas piirkonnas südame ebapiisava vere- ja hapnikuga varustamise tõttu (tavaliselt pärast pingutust). Nifedipiin laiendab koronaarartereid, suurendades seeläbi südamekoe vere- ja hapnikuga varustamist. Lisaks, kuna see toimib ka perifeersetes veresoontes, vähendab see südame hapnikuvajadust.
- kõrge vererõhk (arteriaalne hüpertensioon), kuna see lõdvestab veresooni ning suurendab naatriumi ja vee eritumist, mille tulemuseks on vererõhu langus, eriti kõrge vererõhuga patsientidel.
Vastunäidustused Kui Adalat Cronot ei tohi kasutada
Ärge võtke Adalat Cronot
- kui olete nifedipiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
- kui te olete või kahtlustate, et olete rase (kuni 20. nädalal) ja toidate last rinnaga (vt "Rasedus ja imetamine");
- kui teil on kardiovaskulaarne šokk (vererõhu järsk langus);
- kui tal on Kocki tasku ("kõrvalekalle" pärast käärsoole ja pärasoole lammutamist);
- kui te võtate ravimit, mis sisaldab rifampitsiini, antibiootikumi, mida kasutatakse teatud tüüpi infektsioonide raviks. Sellisel juhul võib nifedipiini sisaldus veres olla ebapiisav (vt „Muud ravimid ja Adalat Crono“).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Adalat Crono võtmist
Enne Adalat Crono võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Adalat Crono:
- Kui teil on väga madal vererõhk (maksimaalne rõhk alla 90 mm elavhõbeda), kui teil on südamepuudulikkus (nõrk süda) või raske aordi stenoos (südameklapi ahenemine);
- Kui teil on seedetrakti tõsine kitsenemine, kuna tablett koosneb mitteimavast kestast, võivad tekkida soolesulguse sümptomid (soolesulgus). Erandkorras võivad need kestad põhjustada maos mahukate masside, mida nimetatakse bezoarideks, moodustumist, mida ei saa soolestiku kaudu kõrvaldada ja mis mõnikord nõuavad operatsiooni. Üksikjuhtudel esinesid ummistuse sümptomid ka patsientidel, kellel polnud kunagi esinenud seedetrakti kaebusi. Kui teete baariumikontrastiga seedetrakti röntgenikiirte, pidage meeles, et Adalat Crono võib anda pilte, mida võib valesti tõlgendada kui polüüpe.
- Kui teie maks ei tööta hästi.Sellisel juhul võib olla vajalik hoolikas jälgimine ja kui teie seisund on raske, siis ka Adalat Crono annuse vähendamine.
- Kui te olete rase, kuna olemasolev teave ei võimalda välistada kõrvaltoimete tekkimist sündimata ja vastsündinule. Sel põhjusel ei tohi Adalat Cronot raseduse esimesel 20 nädalal kasutada (vt „Ärge võtke Adalat Cronot” ja „Rasedus ja imetamine”) ning järgmistel nädalatel võib seda kasutada alles pärast väga hoolikat hindamist. võimalikest riskidest. rõhk, eriti kui seda manustatakse koos intravenoosse magneesiumsulfaadiga, vererõhu liigse languse võimaluse tõttu, mis võib kahjustada nii teid kui ka looteid.
- Kui te toidate last rinnaga, kuna nifedipiin eritub rinnapiima. Kohese vabanemisega ravimvormide puhul soovitatakse rinnaga toitmist või piima eritamist 3 või 4 tundi pärast ravimi võtmist edasi lükata, et vähendada imiku kokkupuudet nifedipiiniga. Kuna puuduvad andmed võimaliku mõju kohta vastsündinule, tuleb rinnaga toitmine katkestada, kui sel perioodil on vajalik ravi nifedipiiniga.
Kui teil on vaja teha laboratoorset testi, et määrata vanüülmandelhappe sisaldus uriinis (test neerupealise kasvaja diagnoosimiseks), siis teadke, et nifedipiini juuresolekul ja sõltuvalt kasutatavast meetodist , võib väärtusi valesti suurendada.
Lapsed ja noorukid
Adalat Cronot ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel, kuna selle populatsiooni kohta on saadaval ainult piiratud efektiivsuse ja ohutuse andmed.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Adalat Crono toimet
Muud ravimid ja Adalat Crono
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Mis puutub Adalat Cronosse, siis teadke järgmist.
Nifedipiin muundub organismis teatud molekulide süsteemi (nn ensüümide) kaudu. Kui sama süsteemi mõjutavaid või kasutavaid ravimeid manustatakse koos, võib vere kontsentratsioon ja seega ka toime väheneda või suureneda. nifedipiin või muu ravim. Seejärel võib osutuda vajalikuks nifedipiini või muu ravimi annuse kohandamine ja / või vererõhu sagedasem jälgimine.
Ravimid, mis võivad nifedipiini toimet muuta, on järgmised:
- rifampitsiin (antibiootikum); Ärge kunagi võtke Adalat Cronot koos rifampitsiini sisaldavate ravimitega (vt „Ärge võtke Adalat Cronot”).
- teatud makroliidide klassi kuuluvad antibiootikumid, näiteks erütromütsiin;
- teatud AIDS -i ravimid, nagu ritonaviir, amprenaviir, indinaviir, nelfinaviir või sakvinaviir;
- teatud seeninfektsioonide ravimid, nagu ketokonasool, itrakonasool või flukonasool;
- fluoksetiin, nefasodoon (depressiooniravimid);
- kinupristiin / dalfopristiin (teatud infektsioonide korral kasutatav antibiootikum);
- fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitoon, valproehape (krampide ravimid);
- tsimetidiin, tsisapriid (maohaavandite ravimid).
Nifedipiin võib muuta järgmiste ravimite toimet:
- nifedipiin võib rõhutada teiste vererõhku langetavate ravimite vererõhku langetavat toimet. Eelkõige, kui te võtate beetablokaatorite rühma kuuluvaid ravimeid kombinatsioonis, peab arst teid hoolikalt jälgima, kuna see võib halvendada ka süda verd pumpama.
- digoksiin, kinidiin (südameravimid)
- takroliimus (siirdatud äratõukereaktsiooni vastane ravim).
Järgmisi aineid sisaldavad ravimid ei muuda nifedipiini kontsentratsiooni veres ja / või nende metabolismi ei mõjuta nifedipiin: ajmaliin (arütmiaravim), atsetüülsalitsüülhape annuses 100 mg (ravim gripi või gripi sümptomite vastu) vere vedeldajad), benasepriil, doksasosiin, kandesartaantsileksetiil, irbesartaan, debrisokviin, talinolool (kõrge vererõhu ravimid), omeprasool, pantoprasool, ranitidiin (kõrvetiste ravimid), orlistaat (kaalulangusravim), rosiglitasoon (kaalulangusravim) ), triamtereen-hüdroklorotiasiid (diureetikum).
Adalat Crono koos toidu ja joogiga
Ärge jooge Adalat Crono võtmise ajal greibimahla, kuna see võib suurendada nifedipiini kontsentratsiooni veres ja pikendada selle toimet. Kui te joote regulaarselt greibimahla, võib see toime pärast peatamist kesta kauem kui 3 päeva.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge võtke Adalat Cronot, kui olete raseduse esimesel 20 nädalal või kui toidate last rinnaga (vt "Ärge võtke Adalat"). Nifedipiini ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui patsiendi kliiniline seisund nõuab ravi nifedipiiniga. Nifedipiini kasutamine tuleb reserveerida raske hüpertensiooniga naistele, kes ei ole ravile standardravi saanud (vt "Hoiatused ja ettevaatusabinõud").
Nifedipiini kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav, kuna on teatatud, et see eritub rinnapiima ja väikeste koguste nifedipiini suukaudne imendumine ei ole teada.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Adalat Crono võib põhjustada pearinglust või peapööritust, eriti ravi alguses või kombinatsioonis alkohoolsete jookidega. Kui see mõjutab teid, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Adalat Crono sisaldab naatriumi
Adalat Crono tabletid sisaldavad naatriumi. Võttes maksimaalse ööpäevase annuse 120 mg, võite võtta kuni 2 mmol naatriumi päevas. Võtke seda arvesse, kui teil on neerufunktsiooni langus või kui te järgite madala naatriumisisaldusega dieeti.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Adalat Cronot kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks 30 mg kaetud tablett üks kord päevas hommikul. Adalat Crono ohutust ja efektiivsust alla 18 -aastastel ei ole tõestatud.
Arsti arvates võib annust järk -järgult suurendada maksimaalselt 60 mg -ni (üks 60 mg kaetud tablett) arteriaalse hüpertensiooni korral või 120 mg -ni (kaks 60 mg kaetud tabletti) stenokardia korral, kui te võtate ravimit üks kord päeval, hommikul. Arst võib alustada ravi ühe 20 mg tabletiga päevas või määrata vaheannused 40 mg (20 + 20) või 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono on suukaudseks kasutamiseks. Neelake tablett alla tervelt koos mõne vedelikuga. Ärge närige ega purustage tablette. Adalat Crono't võite võtta koos toiduga või ilma. Võtke tabletid blisterpakendist välja ainult võtmise ajal.
Adalat Crono tabletis sisaldub ravim mitteimenduvas kestas, mis vabastab imenduva aine aeglaselt. Kui protsess on lõpule viidud, tühjendatakse tablett ära ja seda võib näha väljaheites.
Teie arst otsustab, kui kaua ravi Adalat Cronoga tuleb jätkata.
Kasutamine eakatel patsientidel
Kui te olete eakas patsient, võib osutuda vajalikuks väiksem annus kui noorematel patsientidel.
Kasutamine maksakahjustusega patsientidel
Kui teie maks ei tööta hästi, võib osutuda vajalikuks vererõhu hoolikas jälgimine ja rasketel juhtudel annuse vähendamine.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Adalat Cronot
Kui te võtate Adalat Cronust rohkem kui ette nähtud
Oluline on kinni pidada arsti määratud annusest. Kui olete kogemata võtnud liiga palju tablette, ärge kartke: küsige oma arstilt, mida teha, või võtke ühendust lähima haigla kiirabiga.
Kui te unustate Adalat Cronot võtta
Kui te unustate ravimi võtmata, võtke see kohe samal päeval, kui see teile meenub. Kui teil jääb mõni päev vahele, võtke järgmine päev tavaline annus. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te pole kindel, mida teha, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Adalat Crono kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Nifedipiini uuringutes täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- peavalu (peavalu),
- turse, sealhulgas perifeerne turse (üldine või jäsemete turse),
- veresoonte laienemine (veresoonte laienemine),
- kõhukinnisus (kõhukinnisus),
- halb enesetunne.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- allergiline reaktsioon,
- allergiline turse / angioödeem (naha, näo ja limaskestade turse, sealhulgas kõriturse, potentsiaalselt eluohtlik),
- ärevad reaktsioonid,
- unehäired,
- peapööritus,
- migreen (ühepoolne peavalu),
- pearinglus,
- värin,
- nägemishäired,
- tahhükardia (kiire südametegevus),
- südamepekslemine (kiire või ebaregulaarse südamelöögi tunne),
- hüpotensioon (madal vererõhk),
- minestus (minestus),
- ninaverejooks (ninaverejooks),
- ninakinnisus (kinnine nina),
- seedetrakti ja kõhuvalu (kõhuvalu),
- iiveldus,
- düspepsia (seedehäired),
- kõhupuhitus (gaasi olemasolu soolestikus),
- kuiv suu,
- maksaensüümide mööduv tõus,
- erüteem (naha punetus),
- lihaskrambid,
- liigeste turse
- polüuuria (suurenenud uriini hulk),
- düsuuria (urineerimisraskused),
- erektsioonihäired (raskused erektsiooni saavutamisel ja säilitamisel),
- mittespetsiifiline valu,
- külmavärinad.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st) - sügelus,
- nõgestõbi (sügelus ja väikesed laigud nahal),
- lööve,
- paresteesia / düsesteesia (muutunud tundlikkus, nt kipitus),
- igemete hüperplaasia (laienenud igemed).
Teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- agranulotsütoos (mõnede vererakkude, mida nimetatakse granulotsüütideks) puudumine,
- leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine),
- anafülaktiline / anafülaktoidne reaktsioon (raske allergiline või allergiasarnane reaktsioon),
- hüperglükeemia (veresuhkru taseme tõus),
- hüpesteesia (tundlikkuse vähenemine),
- unisus,
- silmavalu (silmavalu),
- valu rinnus (stenokardia),
- düspnoe (hingamisraskused, vilistav hingamine),
- bezoarid (mahukate masside moodustumine maos),
- düsfaagia (neelamisraskused),
- soolesulgus (soolestiku sisu läbipääsu blokeerimine),
- soolehaavand,
- Ta tõmbus tagasi,
- gastroösofageaalse sulgurlihase puudulikkus (regurgitatsioon),
- ikterus (naha ja silmavalgete kollasus),
- toksiline epidermaalne nekrolüüs (raske nahahaigus),
- fotoallergiline reaktsioon (nahareaktsioon pärast päikese käes viibimist),
- palpeeritav purpur (eriline lööbe tüüp),
- artralgia (valu liigestes),
- müalgia (valu lihastes).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Adalat Crono sisaldab
- Toimeaine on nifedipiin. Iga toimeainet modifitseeritult vabastav tablett sisaldab:
Adalat Crono 20 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid 20 mg nifedipiini
Adalat Crono 30 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid 30 mg nifedipiini
Adalat Crono 60 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid 60 mg nifedipiini
- Teised koostisosad on:
Tableti sisu: polüetüleenoksiid, hüpromelloos, magneesiumstearaat, naatriumkloriid, punane raudoksiid (E172).
Kate: hüpromelloos, punane raudoksiid (E172), tselluloosatsetaat, makrogoolid, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, propüleenglükool.
Adalat Crono välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
Adalat Crono on saadaval roosade ümmarguste tablettidena, mille ühele küljele on märgitud "ADALAT 20", "ADALAT 30" või "ADALAT 60".
Iga pakend sisaldab 14 tabletti igapäevases kalenderblistris.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ADALAT CRONO MUUDETUD TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Adalat Crono 20 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Üks toimeainet modifitseeritult vabastav tablett sisaldab: toimeainet 20 mg nifedipiini.
Adalat Crono 30 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Üks toimeainet modifitseeritult vabastav tablett sisaldab: toimeainet 30 mg nifedipiini.
Adalat Crono 60 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Üks toimeainet modifitseeritult vabastav tablett sisaldab: toimeainet 60 mg nifedipiini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Modifitseeritud vabanemisega tablett.
Adalat Crono 20 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Ümmargune, kumer, roosa kattega toimeainet modifitseeritult vabastav tablett, mille ühel küljel on laseriga lõigatud ava.
Adalat Crono 30 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Ümmargune, kumer, roosa kattega toimeainet modifitseeritult vabastav tablett, mille ühel küljel on laseriga lõigatud ava.
Adalat Crono 60 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
Ümmargune, kumer, roosa kattega toimeainet modifitseeritult vabastav tablett, mille ühel küljel on laseriga lõigatud ava.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
1. Ravi südame isheemiatõbi:
- krooniline stabiilne stenokardia (pingeline stenokardia);
2. Ravi "hüpertensioon.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks
Annustamine
Võimalik, et ravi tuleb kohandada individuaalsetele vajadustele vastavalt haiguse tõsidusele ja patsiendi ravivastusele. Samuti tuleb kliinilise pildi osas annus saavutada järk -järgult.
Kui arst ei ole määranud teisiti, kehtivad täiskasvanutele järgmised annustamisjuhised:
1. Südame isheemiatõbi
- krooniline stabiilne stenokardia 1 tablett päevas (pingutusest tingitud stenokardia)
Annust võib vastavalt patsiendi individuaalsetele vajadustele järk -järgult suurendada kuni maksimaalse annuseni 120 mg üks kord ööpäevas hommikul.
2. Hüpertensioon 1 tablett Adalat Crono 30 mg päevas
Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks annust järk -järgult suurendada vastavalt individuaalsetele vajadustele, kuni maksimaalse annuseni 60 mg üks kord päevas, hommikul.
Üldiselt tuleb ravi alustada 30 mg -ga üks kord ööpäevas.
Kliiniliste näidustuste korral võib kaaluda algannust 20 mg ööpäevas.
Vaheannused nt. 40 mg, 50 mg võib manustada kombinatsioonidena, näiteks 20 + 20 mg või 20 + 30 mg tablettidena.
CYP 3A4 inhibiitorite või indutseerijate samaaegsel manustamisel võib osutuda vajalikuks nifedipiini annuse kohandamine või isegi selle vältimine (vt lõik 4.5).
Suuremate või väiksemate annuste kohandamine peaks toimuma ainult arsti järelevalve all.
Ravi kestus
Ravi kestuse peab määrama arst.
Kuidas kasutada
Toimeainet modifitseeritult vabastav tablett tuleb alla neelata tervelt koos mõne vedelikuga, sõltumata söögiajast. Vältige greibimahla (vt lõik 4.5).
Lisateave teatud patsientide kategooriate kohta
Lapsed ja noorukid
Adalat Crono ohutust ja efektiivsust alla 18 -aastastel ei ole tõestatud. Seni kättesaadavad andmed nifedipiini kasutamise kohta hüpertensiooni korral on kirjeldatud lõigus 5.1.
Eakad patsiendid
Kuna eakatel patsientidel on nifedipiini farmakokineetika muutunud, võivad need isikud vajada väiksemaid nifedipiini annuseid kui noorematel patsientidel.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Kuna nifedipiin metaboliseerub soolestikus ja maksas peaaegu täielikult, võib maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel olla vajalik vererõhu hoolikas kontroll ja rasketel juhtudel annuse vähendamine.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Kuna nifedipiin eritub muutumatul kujul neerude kaudu väikeses protsendis manustatud annusest (0,1%), ei ole neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel annuse kohandamine vajalik.
04.3 Vastunäidustused
Adalat Cronot ei tohi võtta ülitundlikkuse korral nifedipiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõigud 4.4 ja 6.1).
Väljakujunenud (kuni 20. nädalani) või eeldatav rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).
Adalat Cronot ei tohi võtta kardiovaskulaarse šoki korral.
Adalat Cronot ei tohi kasutada patsientidel, kellel on Kocki tasku (ileostoomia pärast proktokolektoomiat).
Nifedipiini ei tohi kasutada koos rifampitsiiniga, kuna ensüümide indutseerimise tõttu ei saavutata nifedipiini efektiivset plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatust soovitatakse väljendunud hüpotensiooni (süstoolne rõhk alla 90 mmHg), ilmselge südamepuudulikkuse ja raske aordistenoosi korral.
Hoolikas vererõhu kontroll on vajalik ka nifedipiini manustamisel koos intravenoosse magneesiumsulfaadiga, kuna on võimalik vererõhu liigne langus, mis võib kahjustada nii ema kui ka looteid.
Nifedipiini ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund nõuab ravi nifedipiiniga. Ravi nifedipiiniga tuleb reserveerida raske hüpertensiooniga naistele, kes ei reageeri standardravile (vt lõik 4.6). Olemasolev teave ei võimalda välistada kõrvaltoimete tekkimise võimalust sündimata lapsele ja vastsündinule. Seetõttu nõuab kasutamine pärast rasedusnädalat pärast 20. nädalat väga hoolikat riski ja kasu suhet ning seda tuleks kaaluda ainult juhul, kui kõik muud ravivõimalused pole näidustatud või on osutunud ebaefektiivseks.
Nifedipiini ei soovitata imetamise ajal kasutada, kuna on näidatud, et nifedipiin eritub rinnapiima ja nifedipiini väikeste koguste suukaudne imendumine ei ole teada (vt lõik 4.6).
Hüpertensiivsetes hädaolukordades, nagu eklampsia, tuleb ravimit kasutada arsti vastutusel ja range järelevalve all.
Adalat Cronos sisaldub ravim mitteimenduvas kestas, mis vabastab aeglaselt imenduva toimeaine. Kui protsess on lõpule jõudnud, visatakse tühi tablett minema ja seda võib näha väljaheites.
Nagu teistegi deformeerumata materjalide puhul (vt lõik 6.6), tuleb Adalat Crono manustamisel raske seedetrakti stenoosiga patsientidele olla ettevaatlik, kuna võivad tekkida obstruktiivsed sümptomid. Väga harvadel juhtudel võib tekkida bezoaride teke, allaneelatud võõrkehade kerakujulised betoonid, mis moodustuvad maos ja ei saa läbida soolestikku, mis võib vajada kirurgilist ravi. Üksikjuhtudel on kirjeldatud obstruktiivseid sümptomeid isegi ilma anamneesitõenditeta. seedetrakti häired Baariumikontrastiga radioloogiliste uuringute käigus võib Adalat Crono tekitada valepositiivseid tulemusi (näiteks täidisdefekte, mida võib tõlgendada kui polüüpe).
Maksakahjustusega patsientidel võib vajalikuks osutuda ka hoolikas jälgimine ja rasketel juhtudel annuse vähendamine (vt lõik 5.2).
Nifedipiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu. Kõik ravimid, mis seda ensüümsüsteemi pärsivad või indutseerivad, võivad seetõttu muuta esmase toime või nifedipiini kliirensit (vt lõik 4.5). Tsütokroom P450 3A4 süsteemi pärssivad ravimid, mis võivad seetõttu suurendada nifedipiini kontsentratsiooni, on näiteks:
- makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin),
- HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir),
- asoolseenevastased ained (nt ketokonasool),
- antidepressandid nefasodoon ja fluoksetiin,
- kinupristiin / dalfopristiin,
- valproehape,
- tsimetidiin.
Nende ravimite samaaegsel manustamisel tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.
Adalat Crono tabletid sisaldavad naatriumi. Maksimaalse ööpäevase annuse 120 mg võtmine annab maksimaalse naatriumisisalduse 2 mmol päevas, mistõttu tuleb seda arvesse võtta patsientidel, kes vajavad kontrollitud naatriumisisaldust.
Kasutamine eri patsientide kategooriates vt lõik 4.2.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teiste ravimite mõju nifedipiinile
Nifedipiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu, mis asub nii soole limaskestal kui ka maksas. Kõik ravimid, mis seda ensüümsüsteemi pärsivad või indutseerivad, võivad seetõttu muuta esmase toime (pärast suukaudset manustamist) või nifedipiini kliirensit (vt lõik 4.4).
Kui nifedipiini manustatakse koos järgmiste ravimitega, tuleb arvestada koostoimete ulatust ja kestust:
Rifampitsiin
Rifampitsiin vähendab tugeva ensüümi indutseeriva toime tõttu tsütokroom P450 3A4 süsteemile oluliselt nifedipiini biosaadavust, vähendades selle efektiivsust. Sel põhjusel on nifedipiini kasutamine koos rifampitsiiniga vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Järgmiste tsütokroom P450 3A4 süsteemi nõrkade või mõõdukate inhibiitorite samaaegsel manustamisel tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nifedipiini annuse vähendamist (vt lõik 4.2).
Makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin)
Nifedipiini ja makroliidantibiootikumide koostoime kohta ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud.
Mõned makroliidid (nt erütromütsiin) inhibeerivad teadaolevalt teiste ravimite tsütokroom P450 3A4 vahendatud metabolismi ja seetõttu ei saa välistada nifedipiini plasmakontsentratsiooni võimalikku tõusu pärast kahe ravimi samaaegset manustamist (vt lõik 4.4).
Kuigi asitromütsiin on struktuurilt seotud makroliidide klassi antibiootikumidega, puudub CYP3A4 inhibeeriv toime.
HIV proteaasi inhibiitorid
Kliinilist uuringut nifedipiini ja teatud HIV proteaasi inhibiitorite (nt amprenaviir, indinaviir, nelfinaviir, ritonaviir või sakvinaviir) võimaliku koostoime uurimiseks ei ole veel läbi viidud. Selle klassi ravimid inhibeerivad teadaolevalt tsütokroom P450 3A4 süsteemi. Lisaks on näidatud, et need inhibeerivad in vitro nifedipiini tsütokroom P450 3A4 vahendatud metabolismi. Samaaegsel manustamisel koos nifedipiiniga ei saa välistada nifedipiini plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist esmase metabolismi vähenemise ja eliminatsiooni vähenemise tõttu (vt lõik 4.4).
Azole seenevastased ravimid
Spetsiifilist uuringut võimaliku koostoime kohta nifedipiini ja teatud asooli sisaldavate seenevastaste ravimite (nt ketokonasool, itrakonasool või flukonasool) vahel ei ole veel läbi viidud. Selle klassi ravimid inhibeerivad teadaolevalt tsütokroom P450 3A4 süsteemi.
Nende ravimite suukaudsel manustamisel koos nifedipiiniga ei saa välistada nifedipiini biosaadavuse olulist suurenemist, mis on seotud esmase metabolismi vähenemisega (vt lõik 4.4).
Fluoksetiin
Kliinilist uuringut nifedipiini ja fluoksetiini võimaliku koostoime uurimiseks ei ole veel läbi viidud.On näidatud, et fluoksetiin pärsib in vitro nifedipiini tsütokroom P450 3A4 vahendatud metabolismi. Seetõttu ei saa välistada nifedipiini plasmakontsentratsiooni tõusu pärast kahe ravimi samaaegset manustamist (vt lõik 4.4).
Nefasodoon
Kliinilist uuringut nifedipiini ja nefasodooni võimaliku koostoime kohta ei ole veel läbi viidud. Nefasodoon inhibeerib teadaolevalt teiste ravimite tsütokroom P450 3A4 vahendatud metabolismi. Seetõttu ei saa välistada nifedipiini plasmakontsentratsiooni tõusu pärast nende kahe ravimi samaaegset manustamist (vt lõik 4.4).
Kinopristiin / dalfopristiin
Kinipristiini / dalfopristiini ja nifedipiini samaaegne manustamine võib põhjustada nifedipiini plasmakontsentratsiooni tõusu (vt lõik 4.4).
Valproehape
Ametlikke uuringuid nifedipiini ja valproehappe võimaliku koostoime hindamiseks ei ole läbi viidud. Kuna aga on tõestatud, et viimane suurendab inhibeerimise kaudu struktuuriliselt sarnase kaltsiumikanali blokaatori nimodipiini plasmakontsentratsiooni. Ensümaatiline, plasmakontsentratsiooni tõus ja seega ka efektiivsust, ka nifedipiini puhul (vt lõik 4.4).
Tsimetidiin
Tsimetidiin, mis pärsib tsütokroom P450 3A4 süsteemi, tõstab nifedipiini taset plasmas ja võib tugevdada selle antihüpertensiivset toimet (vt lõik 4.4).
Muud uuringud
Tsisapriid
Tsisapriidi ja nifedipiini samaaegne manustamine võib suurendada nifedipiini taset plasmas.
Tsütokroom P450 3A4 süsteemi indutseerivad epilepsiavastased ravimid, nagu fenütoiin, karbamasepiin ja fenobarbitaal
Fenütoiin indutseerib tsütokroom P450 3A4 süsteemi. Fenütoiini ja nifedipiini samaaegne manustamine vähendab nifedipiini biosaadavust ja seega ka efektiivsust.
Kui kahte ravimit manustatakse samaaegselt, tuleb jälgida kliinilist ravivastust nifedipiinile ja vajadusel suurendada selle annust.
Samamoodi, kui kahe ravimi samaaegsel manustamisel suurendatakse nifedipiini annust, kaalutakse fenütoiini kasutamise lõpetamisel nifedipiini annuse vähendamist.
Ametlikke uuringuid nifedipiini ja karbamasepiini või fenobarbitaali võimaliku koostoime hindamiseks ei ole läbi viidud. Kuna aga on tõestatud, et viimane vähendab ensüümide induktsiooniprotsessi kaudu struktuurselt sarnase kaltsiumikanali blokaatori nimodipiini plasmakontsentratsiooni, ei saa välistada plasmakontsentratsiooni ja seega ka efektiivsuse vähenemist, ka nifedipiini puhul.
Nifedipiini mõju teistele ravimitele
Antihüpertensiivsed ravimid
Nifedipiin võib rõhutada teiste kombinatsioonis manustatavate antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet, näiteks:
- diureetikumid,
- β-blokaatorid,
- AKE inhibiitorid,
- angiotensiin 1 retseptori antagonistid (AT-1),
- muud kaltsiumikanali blokaatorid
- a-blokaatorid,
- PDE5 inhibiitorid
- α-metüüldopa.
Kui patsient on seotud beetablokaatoritega, tuleb patsienti hoolikalt jälgida, kuna võib tekkida kõrge astme hüpotensioon. Samuti on teada, et südamepuudulikkuse süvenemine võib esineda üksikjuhtudel.
Digoksiin
Nifedipiini ja digoksiini samaaegne manustamine võib põhjustada digoksiini plasmakontsentratsiooni tõusu, mis on seotud selle kliirensi vähenemisega. Seetõttu tuleb patsienti ettevaatusabinõuna jälgida digoksiini üleannustamise sümptomite suhtes ja vajadusel kohandada digoksiini annust tema plasmataseme alusel.
Kinidiin
Üksikjuhtudel on nifedipiini ja kinidiini samaaegsel manustamisel täheldatud kinidiini taseme langust või pärast nifedipiini kasutamise lõpetamist märgatavat kinidiini taseme tõusu plasmas. Sel põhjusel on soovitatav nifedipiini samaaegsel kasutamisel või ravi katkestamisel hoida kinidiini plasmakontsentratsiooni kontrolli all ja vajadusel kohandada selle annust.
Mõned autorid on teatanud nifedipiini plasmakontsentratsiooni tõusust pärast kahe ravimi samaaegset manustamist, teised aga ei ole täheldanud nifedipiini farmakokineetika muutusi.
Seetõttu tuleb kinidiini kombineerimisel olemasoleva nifedipiinraviga hoolikalt jälgida vererõhku: vajadusel tuleb nifedipiini annust vähendada.
Takroliimus
Takroliimus metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu.
Hiljuti avaldatud andmed näitavad, et üksikjuhtudel võib takroliimuse annust vähendada, kui seda manustatakse koos nifedipiiniga.
Kombineeritud manustamisel tuleb siiski jälgida takroliimuse plasmakontsentratsiooni, vajadusel kaaludes takroliimuse annuse vähendamist.
Koostoimed toiduga
Greibimahl
Greibimahl pärsib tsütokroom P450 3A4 süsteemi.
Greibimahla ja nifedipiini samaaegne manustamine suurendab nifedipiini plasmakontsentratsiooni ja pikendab selle toimet esmase läbimise metabolismi vähenemise või kliirensi vähenemise tõttu. Järelikult võib antihüpertensiivne toime tugevneda.Kui regulaarselt tarbite greibimahla, võib see toime kesta kauem kui 3 päeva pärast viimast manustamist.
Seetõttu tuleks ravi ajal nifedipiiniga vältida greipfruudi / greibimahla tarbimist (vt lõik 4.2).
Koostoimed, mis on välistatud
Toime nifedipiini farmakokineetikale ei ole tõestatud, kui seda manustatakse koos: 100 mg atsetüülsalitsüülhappega (atsetüülsalitsüülhappe puhul annuses 100 mg toime trombotsüütide agregatsioonile ja veritsusajale ei muutu), benasepriil, doksasosiin, orlistaat, pantoprasool, ranitidiin, talinolool või triamtereenhüdroklorotiasiid.
Kliiniliselt olulist toimet nifedipiini farmakokineetikale ei ole näidatud, kui seda manustatakse koos omeprasooli või rosiglitasooniga.
Ajmaline
Nifedipiini ja ajmaliini samaaegne manustamine ei mõjuta ajmaliini metabolismi.
Debrisokviin
Nifedipiini ja debrisokviini samaaegne manustamine ei mõjuta debrisokviini metabolismi.
Kandesartaantsileksetiil
Nifedipiini ja kandesartaantsileksetiili samaaegne manustamine ei mõjuta nende kahe ravimi farmakokineetikat.
Irbesartaan
Nifedipiini ja irbesartaani samaaegne manustamine ei mõjuta irbesartaani farmakokineetikat.
Muud koostoimed
Vanüülmandelhappe uriinisisalduse hindamine spektrofotomeetrilise meetodiga nifedipiini juuresolekul võib näidata happe enda tõusu. Neid väärtusi HPLC meetodil siiski ei muudeta.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Nifedipiin on raseduse esimese 20 nädala jooksul vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Nifedipiini ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund nõuab ravi nifedipiiniga. Ravi nifedipiiniga tuleb reserveerida raske hüpertensiooniga naistele, kes ei reageeri standardravile (vt lõik 4.4).
Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedate naiste kohta.
Puudub piisavalt teavet, et välistada kahjulikud mõjud sündimata lapsele ja vastsündinule.
Loomkatsetes on näidatud, et nifedipiin põhjustab embrüotoksilisust, lootetoksilisust ja teratogeensust (vt lõik 5.3).
On näidatud, et nifedipiin põhjustab rottidel, hiirtel ja küülikutel teratogeenset toimet, näiteks digitaalseid kõrvalekaldeid, jäsemete väärarenguid, suulaelõhet, rinnaku lõhet, ribide väärarenguid. Digitaalsed kõrvalekalded ja jäsemete väärarengud on tõenäoliselt emaka verevoolu halvenemise tagajärg, kuid neid on täheldatud ka loomadel, keda raviti nifedipiiniga alles pärast organogeneesi perioodi. Toimeaine manustamine on põhjustanud mitmesuguseid toimeid. Toksiline embrüole, platsenta ja loode, nagu loote halb areng (rott, hiir, küülik), vähenenud platsenta suurus ja koorioni hüpotroofia (ahv), embrüote ja loote (rott, hiir, küülik) surm ja pikenenud tiinus / vähenenud vastsündinute ellujäämine (rott, mitte) hinnatud teiste liikide puhul). Kõik teratogeense, embrüotoksilise või fetotoksilise toimega seotud annused olid ema organismile mürgised ja igal juhul kordades suuremad kui inimestele ette nähtud maksimaalne annus.
Olemasolevate kliiniliste tõendite põhjal ei ole spetsiifilist sünnieelset riski kindlaks tehtud.Kuigi on teatatud perinataalse lämbumise sagenemisest, lisandub enneaegsusele ja emakasisese kasvupeetusele lisaks keisrilõige. On ebaselge, kas need juhtumid on tingitud hüpertensioonist, selle ravist või ravimi spetsiifilisest toimest.
Toitmisaeg
Nifedipiin eritub rinnapiima. Nifedipiini kontsentratsioon piimas on peaaegu võrreldav ema seerumi kontsentratsiooniga. Kohese vabanemisega ravimvormide puhul on soovitatav rinnaga toitmine või piima eritumine 3 või 4 tundi pärast ravimi võtmist edasi lükata, et vähendada imikute kokkupuudet nifedipiiniga (vt lõik 4.4). Kuna puuduvad andmed. Võimaliku mõju kohta vastsündinule, peaks ravi nifedipiiniga Kui sel perioodil on vajalik, tuleb rinnaga toitmine katkestada.
Viljakus
Väetamise üksikjuhtudel in vitro kaltsiumikanali blokaatoreid, nagu nifedipiin, on seostatud pöörduvate biokeemiliste muutustega spermatosoidide apikaalses osas koos võimalike sperma funktsionaalsete muutustega.
Väetamise korduva ebaõnnestumise korral in vitro, mis ei ole tingitud muudest põhjustest, tuleks võimaliku põhjusena kaaluda kaltsiumikanali blokaatoreid, näiteks nifedipiini.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravimireaktsioonid, mille intensiivsus on inimestel erinev, võivad kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8). See kehtib eriti ravi alguses, ravimi vahetamisel ja seoses alkohoolsete jookide tarbimisega.
04.8 Kõrvaltoimed
Allpool on loetletud nifedipiini ja platseebo kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed, mis on klassifitseeritud vastavalt CIOMS III esinemissageduse kategooriatele (kliiniliste uuringute andmebaasi andmed: nifedipiin n = 2661; platseebo n = 1486; staatus: 22. veebruar 2006 - ja ACTION uuringu andmed: nifedipiin n = 3825; platseebo n = 3840)
Kõrvaltoimeid, mis on klassifitseeritud "tavalisteks", täheldati sagedusega alla 3%, välja arvatud turse (9,9%) ja peavalu (3,9%).
Allpool olevas tabelis on kokku võetud nifedipiini sisaldavate ravimite kõrvaltoimete esinemissagedused. Igas esinemissageduse klassis on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras. Sagedused on määratletud järgmiselt: sage (≥ 1/100,
Pahaloomulise hüpertensiooni ja hüpovoleemiaga dialüüsi saavatel patsientidel võib pärast veresoonte laienemist tekkida vererõhu märkimisväärne langus.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine.
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Raske nifedipiinimürgistuse korral on täheldatud järgmisi sümptomeid: teadvuse häired kuni koomani, vererõhu langus, tahhüü / bradükardia tüüpi südame rütmihäired, hüperglükeemia, metaboolne atsidoos, hüpoksia, kardiogeenne šokk koos kopsutursega.
Üleannustamise ravi
Ravi osas on esmatähtis toimeaine kõrvaldamine ja kardiovaskulaarsete seisundite stabiliseerimine.
Pärast suukaudset allaneelamist on näidustatud vajadusel põhjalik maoloputus koos peensoole kastmisega.
Eriti aeglase vabanemisega nifedipiini, näiteks Adalat Crono, mürgituse korral peab toimeaine imendumise vältimiseks olema võimalikult täielik, kaasa arvatud peensool. Hemodialüüs on kasutu, kuna nifedipiin ei ole dialüüsitav, kuid on soovitatav plasmaferees (tänu suurele seondumisele valkudega ja suhteliselt madalale jaotusruumalale).
Bradükardilisi südame rütmihäireid saab ravida β-sümpatomimeetikumidega, samas kui seda tüüpi eluohtlike muutuste korral tuleks kaaluda ajutist südamestimulaatorit.
Kardiogeense šoki ja arteriaalse veresoonte laienemise tagajärjel tekkinud hüpotensiooni saab ravida kaltsiumiga (10 ... 20 ml 10% kaltsiumglükonaadi lahust manustada aeglaselt intravenoosselt, võimalik, et seda tuleb korrata).
Selle tulemusena võib kaltseemia jõuda normi kõrgete väärtusteni või neid veidi ületada.
Kui kaltsiumi mõju vererõhule osutub ebapiisavaks, tuleb manustada ka sümpatomimeetilisi vasokonstriktoreid, nagu dopamiin või noradrenaliin, mille annus tuleb määrata ainult saadud tulemuse põhjal.
Südame ülekoormamise ohu tõttu tuleb vedelikke või plasmapaisuteid infundeerida ettevaatusega.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: selektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid, millel on peamiselt vaskulaarne toime. Dihüdropüridiini derivaadid.
ATC -kood: C08CA05.
Nifedipiin on 1,4-dihüdropüridiini klassi kaltsiumikanali blokaator. Kaltsiumikanali blokaatorid vähendavad aeglaste kaltsiumikanalite kaudu kaltsiumioonide transmembraanset rakusisest voolu. Nifedipiin on eriti aktiivne müokardi rakkudele ning koronaararterite silelihasrakkudele ja perifeersetele resistentsetele veresoontele. Südame tasandil laiendab nifedipiin pärgartereid, eriti suure kaliibriga juhtivuslaevu, isegi stenootiliste piirkondade normaalsetes segmentides. Lisaks vähendab nifedipiin pärgarterite veresoonte silelihaste toonust ja hoiab ära nende vasospasmi. Lõpptulemuseks on "suurenenud stenoosijärgne verevool ja suurenenud hapnikuvarustus. Paralleelselt sellega vähendab nifedipiin O2-vajadust, vähendades perifeerset resistentsust (järelkoormus)." Pikaajalisel kasutamisel on näidatud, et nifedipiin hoiab ära ka uued aterosklerootilised kahjustused koronaararterites.
Nifedipiin vähendab veresoonte silelihaste toonust ka arterioolides, vähendades seega perifeerset resistentsust ja seega ka arteriaalset rõhku. Nifedipiinravi alguses võib südame löögisageduse ja seega ka südame väljundi ajutine reflekside kiirenemine: see tõus ei suuda siiski kompenseerida veresoonte laienemist. Lisaks suurendab nifedipiin naatriumi ja vee eritumist nii lühiajaliseks kui ka pikaajaliseks kasutamiseks.Nifedipiini hüpotensiivne toime on eriti väljendunud hüpertensiooniga patsientidel.
Ravi nifedipiiniga INSIGHT uuringus näitas (absoluutse riski osas) kardiovaskulaarse ja tserebrovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähenemist hüpertensiooniga patsientidel.
Teine uuring, ACTION, mitmekeskuseline, randomiseeritud, platseebokontrollitud topeltpimeuuring, hõlmas 7665 stabiilse stenokardiaga patsienti parima olemasoleva standardravi all.Uuringus, mille järelkontroll oli 5 aastat, hinnati mõju nifedipiini GITS kliinilistele tulemustele võrreldes platseeboga.
Efektiivsuse esmaseks tulemusnäitajaks (kombineeritud suremus mis tahes põhjusel, äge müokardiinfarkt, tulekindel stenokardia, uus ilmselge südamepuudulikkus, kurnav insult ja perifeerne revaskularisatsioon) ei leitud erinevusi nifedipiini GITS -i (n = 3825) ja patsientide vahel platseeborühmas (n = 3840) (p = 0,54). Eelmääratletud analüüsis, milles osales 3997 stenokardia ja hüpertensiooniga patsiendi alarühma, põhjustas Adalat Crono tulemusnäitaja olulise 13% vähenemise.
Adalat Crono oli ohutu, kuna esmane ohutusnäitaja (mis tahes põhjusel põhjustatud surmajuhtumite arv, äge müokardiinfarkt ja kurnav insult) oli mõlemas ravigrupis sarnane.
Adalat Crono avaldas positiivset mõju kahele kolmest eelnevalt määratletud teisest tulemusnäitajast. Surma, suurte kardiovaskulaarsete sündmuste, revaskularisatsiooni ja koronaarangiograafia (CAG) koosmõju vähenes 11% (p = 0,0012) ja see oli peamiselt tingitud koronaarangiograafia vajaduse märgatavast vähenemisest. CAG -d oli 150 vähem esimene sündmus nifedipiini rühmas võrreldes platseebo rühmaga. Igasugune kardiovaskulaarne sündmus see vähenes 9% (p = 0,027), peamiselt vähenenud vajaduse tõttu perkutaansete koronaarsete sekkumiste ja möödaviikude tõttu. Üldiselt oli nifedipiinirühmas 89 esmasüritust vähem kui platseeborühmas. Seoses kolmanda sekundaarse tulemusnäitajaga "suur kardiovaskulaarne sündmus" ei ilmnenud erinevusi kahe ravirühma vahel (p = 0,26).
Lapsed:
Teave nifedipiini kohta on piiratud, võrreldes teiste antihüpertensiivsete ravimitega nii ägeda kui ka pikaajalise hüpertensiooni korral, erineva koostisega erineva tugevusega. Nifedipiini antihüpertensiivne efektiivsus on tõestatud, kuid soovitatud annused, pikaajaline ohutus ja kardiovaskulaarne efektiivsus ei ole kindlaks tehtud.
Laste ravimvormid puuduvad.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Adalat Crono tabletid on valmistatud nii, et nifedipiini saab kättesaadavaks ligikaudu konstantse kiirusega 24 tunni jooksul. Nifedipiin vabaneb tabletist nulljärgulise kineetikaga membraaniga juhitava osmootse pumba abil. Vabanemise kiirus jääb sõltumatuks seedetrakti liikuvusest ja pH -st. Pärast allaneelamist jäävad tableti bioloogiliselt inertsed komponendid terve seedetrakti kaudu terveks ja erituvad väljaheitega lahustumatu kestana.
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub nifedipiin peaaegu täielikult. Nifedipiini (Adalat kapslid) toimeainet kiiresti vabastavate suukaudsete ravimvormide süsteemne kättesaadavus on esmakordse toime korral 45–56%. Püsiseisundis on Adalat Crono tablettide biosaadavus vahemikus 68–86% Adalat’i kapslite omast. Toidu sissevõtmine muudab esialgset imendumiskiirust veidi, kuid ei mõjuta ravimite kättesaadavust. Pärast ühekordset Adalat Crono annust suureneb plasmakontsentratsioon konstantsel kiirusel ja saavutatakse esmakordselt platoo umbes 6 ... 12 tunni pärast. manustamisel jääb plasmakontsentratsioon platoo ümbruses suhteliselt konstantseks, kõikudes minimaalselt 24-tunnise intervalli vahel annuste vahel (maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni suhtega 0,9–1,2 ng / ml). Järgmises tabelis on näidatud Adalat Crono, maksimaalsed maksimaalsed plasmakontsentratsiooni väärtused (Cmax) ja selle saavutamiseks vajalik maksimaalne aeg (tmax):
* vaevalt märkimisväärne, kuna plasmakontsentratsioon on aja jooksul peaaegu konstantne
Levitamine
Nifedipiin seondub 95% plasmavalkudega (albumiiniga). Jaotumise poolväärtusaeg pärast intravenoosset manustamist on 5 kuni 6 minutit.
Biotransformatsioon
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub nifedipiin soolestikus ja maksas peamiselt oksüdatiivsete protsesside kaudu; need metaboliidid ei näita farmakodünaamilist aktiivsust. Seetõttu eritub see metaboliitidena peamiselt neerude kaudu ja 5–15%ulatuses sapi kaudu koos väljaheitega. Muutumatut toimeainet leidub uriinis vaid jälgedes (alla 0,1%).
Elimineerimine
Tavaliste ravimvormide (Adalat kapslid) lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on 1,7 kuni 3,4 tundi, samas kui Adalat Crono puhul ei kujuta see endast olulist parameetrit, kuna plasmakontsentratsioon jääb tänu pidevale vabanemisele ja sellele järgnevale imendumisele peaaegu samaks: alles pärast viimase manustamise korral väheneb plasmakontsentratsioon järk-järgult, eliminatsiooni poolväärtusaeg on võrreldav tavapäraste ravimvormidega. Neerufunktsiooni kahjustusega isikutel ei olnud nende parameetrite osas olulisi muutusi võrreldes tervete vabatahtlikega, samas kui maksakahjustusega patsientidel oli kliirens vähenenud: rasketel juhtudel võib seetõttu osutuda vajalikuks annuse vähendamine (vt lõik 4.4).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ühekordsete ja korduvate annuste toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei näita erilist ohtu.
Äge mürgisus
Ägedat toksilisust on uuritud erinevatel loomaliikidel ja individuaalsed tulemused on toodud järgmises tabelis:
* 95% usaldusnivoo
Subakuutne ja subkrooniline toksilisus
Igapäevane suukaudne manustamine rottidele (50 mg / kg kehakaalu kohta) ja koertele (100 mg / kg kehakaalu kohta) vastavalt 13 ja 4 nädala jooksul oli talutav ja toksiliste mõjudeta. Pärast parenteraalset (intravenoosset) manustamist talusid koerad 3 päeva jooksul kahjustusteta kuni 0,1 mg / kg kehakaalu kohta päevas, sarnaselt rottidele (2,5 mg / kg kehakaalu kohta) 3 nädala jooksul.
Krooniline toksilisus
Koerad talusid ilma toksiliste kahjustusteta kuni 100 mg / kg kehakaalu kohta päevas, manustatuna suu kaudu üle aasta. Rottidel tekkis toksiline toime kontsentratsioonis üle 100 miljondikosa söödas (vastab ligikaudu 5-7 mg / kg kehakaalu kohta).
Kantserogenees
Pikaajaline uuring (2 aastat) rottidel ei näidanud nifedipiinile kantserogeenset toimet.
Mutageensus
Mutageensete mõjude hindamiseks viidi hiirtel läbi Amesi test, Dominant-letaalne test ja Micronucleus test. Mutageensete toimete algust nifedipiinile ei rõhutatud.
Reproduktiivtoksikoloogia
Vt lõik 4.6.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Polüetüleenoksiid, hüpromelloos, magneesiumstearaat, naatriumkloriid, punane raudoksiid (E172), tselluloosatsetaat, makrogoolid, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, propüleenglükool.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Igapäevane kalenderpakend koos:
1. PVC / PVDC / AL blister; (Adalat Crono 30 mg ja 60 mg)
2. villid PA / ACLAR / AL; (Adalat Crono 30 mg ja 60 mg)
3. PP / AL blister; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg ja 60 mg)
Adalat Crono 20 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 14 tabletti
Adalat Crono 30 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 14 tabletti
Adalat Crono 60 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 14 tabletti
Adalat Crono 20 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 28 tabletti
Adalat Crono 30 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 28 tabletti
Adalat Crono 60 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid - 28 tabletti
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Adalat Cronos sisalduv valgustundlik toimeaine on kaitstud valguse eest nii pakendi sees kui ka väljaspool. Kuna niiskuskaitse on tagatud ainult pakendi sees, tuleb tabletid blistrist eemaldada alles vahetult enne "kasutamist".
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
9. 14 tabletti
Adalat Crono 20 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid AIC 027980022
28 tabletti
Adalat Crono 20 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid AIC 027980061
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmane kasutusluba: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 ja 60)
Esmane müügiluba: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Loa pikendamine: 13. märts 2007
(turul alates: mai 1992, tabletid 30 ja 60 mg, turul alates: novembrist 1999, tabletid 20 mg)
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA otsus 04/2014
.jpg)
