Toimeained: Atorvastatiin
TORVAST 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
TORVAST 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
TORVAST 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
TORVAST 80 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Torvast pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - TORVAST 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, TORVAST 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, TORVAST 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, TORVAST 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, TORVAST 80 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- TORVAST 5 mg närimistabletid, TORVAST 10 mg närimistabletid, TORVAST 20 mg närimistabletid, TORVAST 40 mg närimistabletid
Näidustused Miks Torvastit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
TORVAST kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse statiinideks ja mis reguleerivad lipiidide (rasvade) taset.
TORVASTi kasutatakse vere lipiidide, kolesterooli ja triglütseriidide taseme alandamiseks, kui madala rasvasisaldusega toitumine ja elustiili muutmine ei ole olnud edukas. Kui teil on kõrge südame -veresoonkonna haiguste risk, võib TORVASTi kasutada ka selle riski vähendamiseks, isegi kui teie kolesteroolitase on normaalne. Ravi ajal tuleb jätkata tavalist dieeti kolesterooli alandamiseks.
Vastunäidustused Kui Torvastit ei tohi kasutada
Ärge võtke TORVASTi
- kui te olete ülitundlik (allergiline) atorvastatiini või vere lipiidide taset alandavate ravimite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes.
- kui teil on või on kunagi olnud maksa kahjustav haigus
- kui maksafunktsiooni testide tulemused on näidanud seletamatult muutunud väärtusi
- kui olete fertiilses eas naine ega kasuta usaldusväärset rasestumisvastast meetodit
- kui te olete rase või kavatsete rasestuda
- kui te toidate last rinnaga
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Torvast'i võtmist
Enne TORVASTi võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega
Allpool on toodud põhjused, miks TORVAST ei pruugi teile sobida:
- kui teil on esinenud ajuverejooksuga insult või kui teil on eelmiste insultide tõttu ajus vähe vedelikuvaru
- kui teil on probleeme neerudega
- kui teil on halvasti toimiv kilpnääre (hüpotüreoidism)
- kui teil on esinenud korduvaid või seletamatuid lihasvalu, teil on isiklikult või perekonnas esinenud lihasprobleeme
- kui teil on varem esinenud lihasprobleeme teiste lipiidide taset langetavate ravimitega (nt muud statiinide või fibraatide klassi kuuluvad ravimid)
- kui tarbite regulaarselt suures koguses alkoholi
- kui teil on anamneesis maksahaigus
- kui te olete üle 70 aasta vana
Enne TORVASTi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- Kui teil on raske hingamispuudulikkus
Kui mõni neist kehtib teie kohta, peab arst enne TORVAST-ravi ja võimaluse korral selle ajal tegema vereanalüüsi, et ennustada lihastega seotud kõrvaltoimete riski. Lihastega seotud kõrvaltoimete (nt rabdomüolüüsi) risk suureneb teatud ravimite samaaegsel kasutamisel (vt lõik 2 "Muud ravimid ja TORVAST")
Selle ravi ajal kontrollib arst hoolikalt, kas teil pole diabeeti või et teil ei ole diabeedi tekkimise ohtu. Kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, kui teil on ülekaal ja kõrge vererõhk, on teil diabeedi tekkimise oht.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Torvast'i toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Mõned ravimid võivad muuta TORVASTi toimet või TORVAST võib nende ravimite toimet muuta. Selline koostoime võib vähendada ühe või mõlema ravimi toimet. Teise võimalusena võib see suurendada kõrvaltoimete riski või raskust, sealhulgas lihaste raiskamist, mida nimetatakse rabdomüolüüsiks ja mida on kirjeldatud lõigus 4:
- Ravimid, mida kasutatakse immuunsüsteemi toimimise muutmiseks, nt. tsüklosporiin
- Mõned antibiootikumid või seenevastased ained, nt. erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, flukonasool, posakonasool, rifampitsiin, fusidiinhape
- Teised ravimid, mida kasutatakse lipiidide taseme reguleerimiseks, nt. gemfibrosiil, muud fibraadid, kolestipool
- Mõned kaltsiumikanali blokaatorid, mida kasutatakse stenokardia või kõrge vererõhu korral, nt amlodipiin, diltiaseem; südame rütmi reguleerivad ravimid, nt digoksiin, verapamiil, amiodaroon
- HIV raviks kasutatavad ravimid, nt ritonaviir, lopinaviir, atasanaviir, indinaviir, darunaviir, tipranaviiri / ritonaviiri kombinatsioon jne.
- Mõned C -hepatiidi raviks kasutatavad ravimid, nt telapreviir
- Teiste TORVASTiga koostoimivate ravimite hulka kuuluvad esetimiib (alandab kolesterooli), varfariin (vähendab verehüüvete teket), suukaudsed rasestumisvastased vahendid, stiripentool (epilepsiavastane krambivastane aine), tsimetidiin (kasutatakse mao- ja peptilise haavandi korral), fenasoon (valuvaigisti) , kolhitsiin (kasutatakse podagra raviks), antatsiidid (alumiiniumi ja magneesiumi sisaldavad seedehäired) ja botsepreviir (kasutatakse maksahaiguste, näiteks C -hepatiidi raviks)
- Retseptiravimid: naistepuna.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
TORVAST koos toidu ja joogiga
Juhiseid TORVASTi võtmise kohta leiate jaotisest 3. Pange tähele järgmist.
Greibimahl
Te ei tohi päevas juua rohkem kui ühte või kahte väikest klaasi greibimahla, sest suur kogus greibimahla võib muuta TORVASTi toimet.
Alkohol
Vältige selle ravimi võtmise ajal liiga palju alkoholi. Lisateavet vt lõigust 2 "Hoiatused ja ettevaatusabinõud".
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke TORVAST'i, kui olete rase või plaanite rasestuda.
Ärge võtke TORVASTi, kui arvate, et võite rasestuda, kui te ei kasuta tõhusat rasestumisvastast meetodit.
Ärge võtke TORVAST'i, kui toidate last rinnaga.
TORVASTi ohutust raseduse ja imetamise ajal ei ole veel tõestatud.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tavaliselt ei mõjuta see ravim autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet. Ärge juhtige autot, kui see ravim mõjutab teie autojuhtimise võimet. Ärge kasutage tööriistu ega masinaid, kui see ravim kahjustab teie võimet neid kasutada.
Oluline teave mõningate TORVASTi koostisainete kohta
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud tüüpi suhkrut, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Torvastit kasutada: Annustamine
Enne ravi alustamist määrab arst teile madala kolesteroolisisaldusega dieedi ja te peate ka TORVAST -i võtmise ajal dieeti järgima.
Tavaline TORVASTi algannus on 10 mg üks kord ööpäevas täiskasvanutel ja 10 -aastastel ja vanematel lastel. Vajadusel võib arst seda annust suurendada kuni vajaliku annuse saavutamiseni. Arst kohandab annust 4 -nädalase või enama intervalliga. TORVASTi maksimaalne annus on täiskasvanutel 80 mg üks kord päevas ja lastel 20 mg üks kord ööpäevas.
TORVAST tabletid tuleb alla neelata tervelt koos veega ja neid võib võtta igal ajal, koos toiduga või ilma, kuid proovige tablette võtta iga päev samal kellaajal.
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravi TORVASTiga kestuse määrab arst.
Kui teile tundub, et TORVASTi toime on liiga tugev või liiga nõrk, võtke ühendust oma arstiga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Torvast'i liiga palju
Kui te võtate TORVASTi rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate kogemata liiga palju TORVAST tablette (rohkem kui teie tavaline ööpäevane annus), võtke nõu saamiseks ühendust oma arsti või lähima haiglaga.
Kui te unustate TORVASTi võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmine annus õigel ajal.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate TORVASTi võtmise
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Torvast'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekib mõni järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, lõpetage tablettide võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile või pöörduge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda.
Harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st:
- Tõsine allergiline reaktsioon, mis põhjustab näo, keele ja kõri turset, mis võib põhjustada suuri hingamisraskusi.
- Tõsine seisund, millega kaasneb naha tugev koorimine ja turse, naha, suu, silmade, suguelundite villid ja palavik. Nahalööve koos punakate laikudega, mis paiknevad eriti peopesadel või jalataldadel, mis võivad tekitada villid
- Kui teil tekib lihasnõrkus, valulikkus või valu ja eriti kui te tunnete end samal ajal halvasti ja teil on kõrge palavik, võib selle põhjuseks olla ebanormaalne lihaste lagunemine. Ebanormaalne lihaste lagunemine ei kao alati isegi pärast atorvastatiini võtmise lõpetamist: see võib olla eluohtlik ja põhjustada neeruprobleeme.
Väga harv: võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st:
- Kui teil tekib ootamatu või ebatavaline verejooks või verevalumid, võib see viidata maksakahjustusele.Peate oma arsti võimalikult kiiresti nägema.
Muud kõrvaltoimed, mis võivad tekkida TORVASTi kasutamisel
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st) on järgmised:
- Ninakäikude põletik, valu kurgus, ninaverejooks
- Allergilised reaktsioonid
- Veresuhkru taseme tõus (kui teil on suhkurtõbi, peate jätkama oma veresuhkru taseme hoolikat jälgimist), vere kreatiniini kinaasi taseme tõus
- Peavalu
- Iiveldus, kõhukinnisus, kõhupuhitus, seedehäired, kõhulahtisus,
- Liigesvalu, lihasvalu ja seljavalu,
- Ebanormaalsed maksafunktsiooni laboratoorsed testid
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st) on järgmised:
- Anoreksia (isutus), kehakaalu tõus, veresuhkru taseme langus (kui teil on diabeet, peate jätkama oma veresuhkru hoolikat jälgimist)
- Õudusunenäod, unetus
- Pearinglus, vähenenud aistingud või surisemine sõrmedes ja varvastes, vähenenud tundlikkus valu või puudutuse suhtes, maitsehäired, mälukaotus
- Ähmane nägemine
- Helin kõrvus ja / või peas
- Oksendamine, röhitsemine, üla- ja alakõhuvalu, pankreatiit (kõhunäärmepõletik koos kõhuvalu)
- Hepatiit (maksapõletik)
- Lööve, nahalööve ja sügelus, nõgestõbi, juuste väljalangemine
- Kaelavalu, lihaste väsimus
- Väsimus, halb enesetunne, nõrkus, valu rinnus, turse, eriti pahkluudes (turse), kehatemperatuuri tõus
- uriinianalüüs positiivne valgete vereliblede suhtes
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- nägemishäired
- ootamatu verejooks või hematoom
- ikterus (naha ja silmavalgete kollasus)
- kõõluste kahjustus
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st) on järgmised:
- allergiline reaktsioon
- sümptomid võivad hõlmata äkilist vilistavat hingamist ja valu rinnus või pigistustunnet rinnus, silmalaugude, näo, huulte, suu, keele või kõri turset, hingamisraskust, kokkuvarisemist
- kuulmislangus
- günekomastia (rindade suurenemine meestel ja naistel).
Võimalikud kõrvaltoimed, mida on teatatud mõnede statiinide (sama tüüpi ravimid) kasutamisel:
- seksuaalsed raskused
- depressioon
- hingamisraskused, sealhulgas püsiv köha ja / või vilistav hingamine või palavik
- diabeet. See on tõenäolisem, kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, olete ülekaaluline ja teil on kõrge vererõhk. Arst jälgib teid ravi ajal selle ravimiga.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu. .Agenziafarmaco.gov.it / it / vastutav.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil või karbil pärast {EXP}. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida TORVAST sisaldab
TORVASTi toimeaine on atorvastatiin.
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg atorvastatiini (atorvastatiini kaltsiumtrihüdraadina)
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg atorvastatiini (atorvastatiini kaltsiumtrihüdraadina)
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg atorvastatiini (atorvastatiini kaltsiumtrihüdraadina)
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80 mg atorvastatiini (atorvastatiini kaltsiumtrihüdraadina)
Teised TORVASTi koostisosad on: kaltsiumkarbonaat (E170), mikrokristalne tselluloos (E460), laktoosmonohüdraat, naatriumkroskarmelloos, polüsorbaat 80 (E433), hüproloos (E463) ja magneesiumstearaat (E572).
TORVAST tableti kate sisaldab hüpromelloosi (E464), makrogooli 8000, titaandioksiidi (E171), talki (E553b), simetikooni, emulgaatorite stearaate, paksendavaid aineid (metüültselluloos, ksantaankummi), bensoehapet ja sorbhapet
Kuidas TORVAST välja näeb ja pakendi sisu
TORVAST 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged ja ümmargused. Nende ühel küljel on märge "10" ja teisel küljel "ATV".
TORVAST 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged ja ümmargused. Nende ühel küljel on märge "20" ja teisel küljel "ATV".
TORVAST 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged ja ümmargused. Nende ühel küljel on märge "40" ja teisel küljel "ATV".
TORVAST 80 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged ja ümmargused. Nende ühel küljel on märge "80" ja teisel küljel "ATV".
Blisterpakendid, mis koosnevad polüamiid / alumiinium- ja polüvinüülkloriidplekist ning alumiiniumist tihenduslehest koos vinüülsoojuslakiga.
HDPE pudel sisaldab kuivatusainet ja sellel on lastekindel sulgur, millel on vajutatav ja keeratav kork
TORVAST tabletid on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti ning haiglapakendis 50, 84, 100, 200 ( 10 õhukese polümeerikattega tabletti ja 500 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kilega kaetud TORVAST TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 10 mg atorvastatiini (atorvastatiini kaltsiumtrihüdraadina).
Abiained:
Üks TORVAST 10 mg tablett sisaldab 27,25 mg laktoosmonohüdraati.
Üks tablett sisaldab 20 mg atorvastatiini (atorvastatiini kaltsiumtrihüdraadina).
Abiained:
Üks TORVAST 20 mg tablett sisaldab 54,50 mg laktoosmonohüdraati.
Üks tablett sisaldab 40 mg atorvastatiini (atorvastatiini kaltsiumtrihüdraadina).
Abiained:
Üks TORVAST 40 mg tablett sisaldab 109,00 mg laktoosmonohüdraati.
Üks tablett sisaldab 80 mg atorvastatiini (atorvastatiini kaltsiumtrihüdraadina).
Abiained:
Üks TORVAST 80 mg tablett sisaldab 218,00 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
Ümmargused valged õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märge "10" ja teisel küljel "ATV".
Valged ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märge "20" ja teisel küljel "ATV".
Ümmargused valged õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märge "40" ja teisel küljel "ATV".
Valged ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märge "80" ja teisel küljel "ATV".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hüperkolesteroleemia
TORVAST on näidustatud toidulisandina, et vähendada üldkolesterooli, LDL -kolesterooli, apolipoproteiin B ja triglütseriidide kõrgenenud taset täiskasvanutel, noorukitel ja 10 -aastastel või vanematel lastel, kellel on esmane hüperkolesteroleemia, sealhulgas perekondlik hüperkolesteroleemia (heterosügootne variant) või segatud hüperlipeemia Fredricksoni klassifikatsiooni IIa ja IIb tüübid), kui ravivastus dieedile ja muudele mittefarmakoloogilistele meetmetele on ebapiisav.
TORVAST on näidustatud ka üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli taseme alandamiseks homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga täiskasvanutel lisana teistele lipiidide taset alandavatele ravimitele (nt LDL-aferees) või kui selline ravi pole saadaval.
Südame -veresoonkonna haiguste ennetamine
Kardiovaskulaarsete sündmuste ennetamine täiskasvanud patsientidel, kellel on suur risk esimese kardiovaskulaarse sündmuse tekkeks (vt lõik 5.1), täiendusena teiste riskitegurite korrigeerimiseks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Enne TORVASTi manustamist tuleb patsiendile määrata kolesterooli alandav madala rasvasisaldusega dieet ja ta peab jätkama dieeti ravi ajal TORVASTiga.
Annustamine tuleb kohandada individuaalselt, võttes arvesse LDL -kolesterooli algtaset, ravi eesmärki ja patsiendi ravivastust.
Tavaline algannus on 10 mg üks kord ööpäevas. Annust tuleb kohandada vähemalt 4 -nädalaste intervallidega. Maksimaalne annus on 80 mg üks kord ööpäevas.
Primaarne hüperkolesteroleemia ja segatüüpi hüperlipeemia
Enamikku patsiente kontrolliti 10 mg TORVAST’iga üks kord ööpäevas. Terapeutiline toime ilmneb kahe nädala jooksul ja maksimaalne ravivastus saavutatakse tavaliselt 4 nädala jooksul. Kroonilise ravi käigus säilib ravivastus.
Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
Patsiente tuleb alustada 10 mg TORVAST’iga ööpäevas. Annust tuleb kohandada iga 4 nädala järel kuni 40 mg -ni päevas. Seejärel võib annust suurendada maksimaalselt 80 mg -ni ööpäevas või kombineerida sapphapet siduvat ainet 40 mg atorvastatiiniga üks kord ööpäevas.
Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
Andmed on saadaval piiratud koguses (vt lõik 5.1).
Atorvastatiini annus homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel on vahemikus 10 kuni 80 mg ööpäevas (vt lõik 5.1). Nendel patsientidel tuleb atorvastatiini kasutada teiste lipiidide taset alandavate ravimite (nt LDL-aferees) lisandina või kui sellised ravimid ei ole kättesaadavad.
Südame -veresoonkonna haiguste ennetamine
Esmase ennetamise uuringutes kasutati annust 10 mg päevas. Praegustes juhistes nõutava kolesterooli (LDL) taseme saavutamiseks võib osutuda vajalikuks suuremad annused.
Annustamine neerupuudulikkusega patsientidel
Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 4.4).
Annustamine maksapuudulikkusega patsientidel
Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb TORVASTi kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2). TORVAST on vastunäidustatud aktiivse maksahaigusega patsientidele (vt lõik 4.3).
Kasutamine eakatel
Soovitatud annustega ravitud üle 70 -aastastel patsientidel on efektiivsus ja talutavus sarnane üldpopulatsiooniga.
Kasutamine lastel
Hüperkolesteroleemia:
Kasutada lastel tohivad ainult laste hüperlipideemia ravis kogenud arstid ja patsiente tuleb korrapäraselt uuesti hinnata, et hinnata edusamme.
10 -aastastel ja vanematel patsientidel on atorvastatiini soovitatav algannus 10 mg ööpäevas, tiitrimine kuni 20 mg ööpäevas. Tiitrimisel tuleb lähtuda pediaatriliste patsientide individuaalsest ravivastusest ja talutavusest. Ohutusalane teave lastel, keda ravitakse annustega üle 20 mg, mis vastavad ligikaudu 0,5 mg / kg, on piiratud.
Kogemus 6-10-aastastel lastel on piiratud (vt lõik 5.1). Atorvastatiin ei ole näidustatud alla 10-aastaste patsientide raviks.
Teised ravimvormid / tugevused võivad selle patsiendipopulatsiooni jaoks olla sobivamad.
Manustamisviis
TORVAST on suukaudseks kasutamiseks. Iga päevane annus manustatakse ühekordse annusena ja seda võib manustada igal kellaajal, olenemata söögikordadest.
04.3 Vastunäidustused
TORVAST on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
- Aktiivne maksahaigus või seletamatu püsiv transaminaaside taseme tõus, mis ületab 3 korda normi ülempiiri
- Rasedus, imetamine ja fertiilses eas naised, kes ei kasuta sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Mõju maksale
Maksafunktsiooni testid tuleb teha enne ravi alustamist ja perioodiliselt pärast seda. Patsientidel, kellel esinevad maksakahjustusele viitavad nähud või sümptomid, tuleb teha maksafunktsiooni testid. Patsiente, kellel tekivad transaminaaside taseme tõus, tuleb jälgida kuni väärtuste normaliseerumiseni. kui transaminaaside sisaldus ületab 3 korda üle normi ülemise piiri, on soovitatav annust vähendada või TORVAST -ravi katkestada (vt lõik 4.8).
TORVASTi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes tarbivad suures koguses alkoholi ja / või kellel on anamneesis maksahaigus.
Insuldi ennetamine kolesteroolitaseme agressiivse vähendamise teel (SPARCL -uuring)
Insuldi alatüüpide post-hoc analüüs isheemilise kardiomüopaatiaga (CHD) patsientidel, kellel oli insult või hiljutine mööduv isheemiline atakk (TIA), näitas hemorraagilise insuldi esinemissagedust patsientidel, kes alustasid 80 mg atorvastatiinravi, võrreldes platseeborühm. Suurenenud riski täheldati eriti patsientidel, kellel oli uuringusse registreerimisel eelnev hemorraagiline insult või lakunaarne infarkt. Patsientidel, kellel on varasem hemorraagiline insult või lakunaarne infarkt, on atorvastatiini 80 mg kasutamise kasu ja riski suhe ebakindel ning enne ravi alustamist tuleb hoolikalt kaaluda võimalikku hemorraagilise insuldi riski (vt lõik 5.1).
Mõju skeletilihastele
Atorvastatiin, nagu ka teised HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, võib harvadel juhtudel mõjutada skeletilihaseid ning põhjustada müalgia, müosiidi ja müopaatiat, mis võivad areneda rabdomüolüüsiks-potentsiaalselt surmavaks seisundiks, mida iseloomustab kreatiinfosfokinaasi (CPK) märkimisväärne tõus. (> 10 korda ULN), müoglobineemia ja müoglobinuuria, mis võivad põhjustada neerupuudulikkust.
Enne ravi
Atorvastatiini tuleb ettevaatusega määrata patsientidele, kellel on rabdomüolüüsi eelsoodumus. Kreatiinfosfokinaasi (CPK) taset tuleb enne ravi alustamist mõõta järgmiste kliiniliste seisundite korral:
- Neerukahjustus
- hüpotüreoidism
- pärilike lihashäirete isiklik või perekonna ajalugu
- statiinide või fibraatide kasutamisega seotud lihastoksilisus
- anamneesis maksahaigus ja / või suurte alkohoolsete jookide tarbimine
- Eakatel (vanuses> 70 aastat) tuleb nende mõõtmiste vajadust hinnata, võttes arvesse muid rabdomüolüüsi soodustavaid tegureid.
- Olukorrad, kus plasmakontsentratsioon suureneb, näiteks koostoimed (vt lõik 4.5) ja teatud patsientide rühmad, sealhulgas geneetilised alampopulatsioonid (vt lõik 5.2).
Sellistes olukordades tuleb ravi riski ja võimaliku kasu vahel võrrelda ning soovitatav on kliiniline jälgimine.
Kui CPK tase on algväärtusest oluliselt tõusnud (> 5 korda üle normi ülemise piiri), ei tohi ravi alustada.
Kreatiinfosfokinaasi mõõtmine
Kreatiinfosfokinaasi (CPK) ei tohiks mõõta pärast rasket treeningut ega võimaliku suurenenud CPK põhjuse olemasolul, kuna see raskendab saadud väärtuse tõlgendamist. ), Tuleb CPK taset järgmise 5-7 päeva jooksul tulemuste kinnitamiseks uuesti mõõta.
Ravi ajal
- Patsiente tuleb soovitada viivitamatult teatada lihasvalust, -krampidest või -nõrkusest, eriti kui see on seotud halb enesetunne või palavik.
- Kui need sümptomid tekivad patsiendil atorvastatiinravi ajal, tuleb mõõta tema CPK taset. Kui need tasemed on oluliselt suurenenud (> 5 korda üle normi ülemise piiri), tuleb ravi katkestada.
- Kui lihasümptomid on rasked ja põhjustavad igapäevast ebamugavust, isegi kui CPK tase on ≤ 5 korda üle normi ülemise piiri, tuleb kaaluda ravi katkestamist.
- Kui sümptomid taanduvad ja CPK tase normaliseerub, võib kaaluda atorvastatiini või mõne teise statiini taasalustamist väiksema annusega ja hoolikat jälgimist.
- Atorvastatiinravi tuleb katkestada, kui ilmneb kliiniliselt oluline CPK taseme tõus (> 10 korda üle normi ülemise piiri) või kui diagnoositakse või kahtlustatakse rabdomüolüüsi.
Samaaegne ravi teiste ravimitega
Rabdomüolüüsi risk suureneb, kui atorvastatiini manustatakse koos teatud ravimitega, mis võivad tõsta atorvastatiini plasmakontsentratsiooni, nagu tugevad CYP3A4 inhibiitorid või transportvalgud (nt tsüklosporiin, telitromütsiin, klaritromütsiin, delavirdiin, stiripentool, ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, itrakonasool). ) ja HIV proteaasi inhibiitorid, sealhulgas ritonaviir, lopinaviir, atasanaviir, indinaviir, darunaviir jt.) Müopaatia risk võib suureneda ka koos gemfibrosiili ja teiste kiudhappe derivaatide, erütromütsiini, niatsiini ja esetimiibi samaaegse kasutamisega. tooteid, tuleks kaaluda alternatiivseid (mitte interakteeruvaid) ravimeetodeid.
Kui nende ravimite ja atorvastatiini samaaegne manustamine on vajalik, tuleb raviga kaasnevaid riske ja kasu hoolikalt kaaluda. Kui patsiendid võtavad ravimeid, mis suurendavad atorvastatiini plasmakontsentratsiooni, on soovitatav kasutada algset atorvastatiini algannust. Lisaks tuleb samaaegse ravi korral tugevate CYP3A4 inhibiitoritega kaaluda atorvastatiini suuremat algannust ja asjakohast kliinilist jälgimist. nendest patsientidest on soovitatav (vt lõik 4.5).
Atorvastatiini ja fusidiinhappe samaaegne kasutamine ei ole soovitatav ning seetõttu võib kaaluda atorvastatiini ajutist katkestamist ravi ajal fusidiinhappega (vt lõik 4.5).
Kasutamine lastel
Laste populatsiooni arenguohutus ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 4.8).
Interstitsiaalne kopsuhaigus
Mõnede statiinide, eriti pikaajalise ravi korral on teatatud erakordsetest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest (vt lõik 4.8). Esitavate tunnuste hulka võivad kuuluda düspnoe, mitteproduktiivne köha ja tervise halvenemine (väsimus, kehakaalu langus ja palavik). Kui patsiendil kahtlustatakse interstitsiaalse kopsuhaiguse tekkimist, tuleb statiinravi katkestada.
Suhkurtõbi
Mõned tõendid viitavad sellele, et statiinid suurendavad klassiefektina vere glükoosisisaldust ja mõnedel patsientidel, kellel on suur risk haigestuda diabeeti, võivad indutseerida hüperglükeemia taseme selliselt, et diabeedivastane ravi on sobiv. Selle riski kaalub aga üles veresoonte riski vähenemine statiinide kasutamisel ja seetõttu ei tohiks see olla põhjus ravi katkestamiseks.
Riskirühma kuuluvaid patsiente (tühja kõhuga glükoos 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m ≥, triglütseriidide taseme tõus, hüpertensioon) tuleb jälgida nii kliiniliselt kui ka biokeemiliselt vastavalt riiklikele juhistele.
Abiained
TORVAST sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teiste ravimite toime atorvastatiinile
Atorvastatiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) kaudu ja see on transportvalkude, nimelt maksatransportööri OATP1B1 substraat. Suurendab müopaatia riski. Riski võib suurendada ka samaaegsel manustamisel diatorvastatiiniga koos teiste ravimitega, mis võivad põhjustada müopaatiat, nagu fibriinhappe derivaadid ja esetimiib (vt lõik 4.4).
CYP3A4 inhibiitorid
On näidatud, et tugevad CYP3A4 inhibiitorid suurendavad märkimisväärselt atorvastatiini kontsentratsiooni (vt tabel 1 ja eriteave allpool). Võimalike tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt tsüklosporiin, telitromütsiin, klaritromütsiin, delavirdiin, stiripentool, ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, posakonasool ja HIV proteaasi inhibiitorid, sh ritonaviir, lopinoviir, atasanaviir jne) samaaegset manustamist tuleb vältida. -nende ravimite manustamist koos atorvastatiiniga ei saa vältida, tuleb kaaluda väiksemate algannuste ja maksimaalsete annuste kasutamist ning soovitatav on nende patsientide piisav kliiniline jälgimine (vt tabel 1).
Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid (nt erütromütsiin, diltiaseem, verapamiil ja flukonasool) võivad suurendada atorvastatiini plasmakontsentratsiooni (vt tabel 1). Erütromütsiini kasutamisel koos statiinidega on täheldatud suurenenud müopaatia riski. Koostoimeuuringuid, milles hinnatakse amiodarooni või verapamiili toimet atorvastatiinile, ei ole läbi viidud.
Nii amiodaroon kui ka verapamiil inhibeerivad teadaolevalt CYP34A-d ja samaaegne manustamine koos atorvastatiiniga võib suurendada atorvastatiini ekspositsiooni. Seetõttu tuleb kaaluda väikseima maksimaalse annuse kasutamist ja soovitatav on patsiendi kliiniline jälgimine. Kui kasutatakse samaaegselt mõõdukaid CYP3A4 inhibiitoreid. jälgimine on soovitatav pärast ravi alustamist või pärast inhibiitori annuse kohandamist.
CYP3A4 indutseerijad
Atorvastatiini ja tsütokroom P450 3A indutseerijate (nt efavirens, rifampitsiin, naistepuna) samaaegne manustamine võib põhjustada atorvastatiini plasmakontsentratsiooni muutuvat vähenemist. Rifampitsiini kahekordse koostoime mehhanismi tõttu (tsütokroom P450 3A indutseerimine ja transportija OATP1B1 pärssimine hepatotsüütide tasemel) on soovitatav atorvastatiini ja rifampitsiini samaaegne manustamine, kuna pärast rifampitsiini manustamist on seostatud atorvastatiini hilinenud manustamisega Rifampitsiini mõju atorvastatiini kontsentratsioonile hepatotsüütides on siiski teadmata ja kui samaaegset manustamist ei saa vältida, tuleb patsiente tõhususe osas hoolikalt jälgida.
Transpordivalgu inhibiitorid
Transpordivalgu inhibiitorid (nt tsüklosporiin) võivad suurendada atorvastatiini süsteemset ekspositsiooni (vt tabel 1). Maksatransporterite omastamise pärssimise mõju atorvastatiini kontsentratsioonile hepatotsüütides ei ole teada. Kui samaaegset manustamist ei saa vältida, tuleb annust vähendada ja efektiivsuse kliinilist jälgimist (vt tabel 1).
Gemfibrosiil / fibriinhappe derivaadid
Ainuüksi fibraatide kasutamist seostatakse aeg -ajalt lihastega seotud sündmustega, sealhulgas rabdomüolüüsiga. Nende nähtude tekkerisk võib suureneda fibriinhappe derivaatide ja atorvastatiini samaaegsel manustamisel. Kui samaaegset manustamist ei saa vältida, tuleb terapeutilise toime saavutamiseks kasutada väikseimat atorvastatiini annust ja patsiente tuleb piisavalt jälgida (vt lõik 4.4).
Esetimiib
Esetimiibi kasutamine üksi on seotud lihastega seotud sündmustega, sealhulgas rabdomüolüüsiga. Nende juhtude risk võib suureneda, kui esetimiibi ja atorvastatiini manustatakse samaaegselt. Nendel patsientidel on soovitatav asjakohane kliiniline jälgimine.
Colestipol
Atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsioon vähenes (ligikaudu 25%), kui kolestipooli manustati koos TORVASTiga. Mõju lipiididele oli aga suurem TORVASTi ja kolestipooli samaaegsel manustamisel kui üksi manustamisel.
Fusidiinhape
Atorvastatiini ja fusidiinhappe koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Nagu teistegi statiinide puhul, on turuletulekujärgsel perioodil selle seosega seoses teatatud lihastest tingitud sündmustest, sealhulgas rabdomüolüüsist. Selle koostoime mehhanism ei ole teada. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida ja ravi atorvastatiiniga ajutiselt katkestada.
Atorvastatiini toime teistele ravimitele
Digoksiin
Digoksiini ja 10 mg atorvastatiini korduvate annuste samaaegne manustamine muutis kergelt digoksiini plasmakontsentratsiooni. Digoksiini võtvaid patsiente tuleb vastavalt jälgida.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
TORVASTi ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite samaaegne manustamine tõstis noretindrooni ja etinüülöstradiooli plasmakontsentratsiooni.
Varfariin
Kliinilises uuringus kroonilise varfariinravi saavatel patsientidel põhjustas atorvastatiini 80 mg ööpäevas samaaegne manustamine protrombiiniaja väikese languse ligikaudu 1,7 sekundiga esimese 4 manustamispäeva jooksul, mis normaliseerus 15 päeva jooksul pärast atorvastatiinravi. . Kuigi on teatatud ainult väga harvadest kliiniliselt oluliste antikoagulantide koostoimete juhtudest, tuleb kumariini antikoagulante kasutavatel patsientidel enne atorvastatiinravi alustamist määrata protrombiiniaeg ja piisavalt sageli ravi ajal, et protrombiini aeg ei muutuks märkimisväärselt. Kui stabiilne protrombiiniaeg on dokumenteeritud, saab protrombiiniaegu jälgida intervallidega, mida tavaliselt soovitatakse kumariini antikoagulante saavatel patsientidel. Kui atorvastatiini annuseid muudetakse või need katkestatakse, tuleb sama protseduuri korrata. Ravi atorvastatiiniga ei ole seostatud verejooksu ega muude protrombiiniaja muutustega patsientidel, kes ei saa antikoagulante.
Lapsed
Koostoimeid teiste ravimitega on uuritud ainult täiskasvanutel. Koostoimete ulatus lastel on teadmata. Lastel tuleb arvestada ülalkirjeldatud koostoimete ja lõigus 4.4 loetletud hoiatustega.
Tabel 1: Samaaegselt manustatud ravimite mõju atorvastatiini farmakokineetikale
& X-kordse muutuse andmed esindavad lihtsat osa samaaegse manustamise ja ainult atorvastatiini vahel (nt 1 kord = muutusteta). Muutuste andmed protsentides näitavad% erinevust võrreldes ainult atorvastatiiniga (nt 0% = muutusteta).
# Kliinilisi tõendeid vt lõikudest 4.4 ja 4.5.
* sisaldab ühte või mitut komponenti, mis inhibeerivad CYP3A4 ja võivad suurendada CYP3A4 poolt metaboliseeritava ravimi plasmakontsentratsiooni. 240 ml klaasi greibimahla sissevõtmine vähendas aktiivse ortohüdroksiidi metaboliidi AUC väärtusi 20,4% võrra. Suur kogus greibimahla (üle 1,2 l päevas 5 päeva jooksul) suurendas greibimahla kogust. Atorvastatiini AUC 2,5 korda ja aktiivne AUC (atorvastatiin ja metaboliidid).
^ kogu atorvastatiini ekvivalentne toime
Suurenemist tähistab "↑", vähenemist "↑"
OD = üks kord päevas; SD = üksikannus; BID = kaks korda päevas; QID = neli korda päevas
Tabel 2: Atorvastatiini toime samaaegselt manustatavate ravimite farmakokineetikale
& Andmete% muutus näitab% erinevust võrreldes ainult atorvastatiiniga (nt 0% = muutusteta)
* Atorvastatiini ja fenasooni mitme annuse samaaegne manustamine näitas fenasooni kliirensis vähe või üldse mitte tuvastatavat toimet
Suurenemist tähistab "↑", vähenemist "↑"
OD = üks kord päevas; SD = ühekordne annus
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas patsiendid
Ravi ajal peavad fertiilses eas naised kasutama sobivat rasestumisvastast meetodit (vt lõik 4.3).
Rasedus
TORVAST on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Ohutus rasedatel ei ole kindlaks tehtud. Atorvastatiiniga rasedatel ei ole kontrollitud kliinilisi uuringuid läbi viidud. Pärast emakasisese kokkupuudet HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega on teatatud harvadest kaasasündinud kõrvalekallete juhtudest. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Ema ravi atorvastatiiniga võib vähendada loote mevalonaadi taset, mis on kolesterooli biosünteesi eelkäija. Ateroskleroos on krooniline protsess ja tavaliselt ei mõjuta lipiidide taset langetavate ravimite kasutamise lõpetamine raseduse ajal esmase hüperkolesteroleemiaga seotud pikaajalist riski vähe.
Nendel põhjustel ei tohi TORVASTi kasutada naistel, kes on rasedad või soovivad rasestuda või kahtlustavad rasedust. Ravi TORVAST'iga tuleb katkestada raseduse ajaks või kuni on kindlaks tehtud, kas patsient on rase (vt lõik 4.3).
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas atorvastatiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Rottidel on atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsioonid sarnased piima kontsentratsiooniga (vt lõik 5.3). Võimalike tõsiste kõrvaltoimete tõttu naistel. ei tohi last rinnaga toita (vt lõik 4.3) Atorvastatiin on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Viljakus
Loomkatsetes ei mõjutanud atorvastatiin isaste ja emaste viljakust (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
TORVAST mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Atorvastatiini ja platseeboga läbi viidud kontrollitud kliinilistes uuringutes 16 066 patsiendil (8755 atorvastatiiniga ja 7311 platseeboga) keskmiselt 53 nädala jooksul katkestas 5,2% atorvastatiiniga ravitud patsientidest ravi kõrvaltoimete tõttu, võrreldes 4% patsientidega platseebot.
Allolev tabel näitab TORVASTi ohutusprofiili, mis põhineb kliiniliste uuringute andmetel ja märkimisväärsel turustamisjärgsel kogemusel.
Hinnangulised sündmuste esinemissagedused põhinevad järgmisel kokkuleppel: sage (≥ 1/100,
Infektsioonid ja infestatsioonid:
Sage: nasofarüngiit
Vere ja lümfisüsteemi häired
Harv: trombotsütopeenia
Immuunsüsteemi häired
Sage: allergilised reaktsioonid.
Väga harv: anafülaksia
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: hüperglükeemia.
Aeg -ajalt: hüpoglükeemia, kehakaalu tõus, anoreksia
Psühhiaatrilised häired
Aeg -ajalt: õudusunenäod, unetus
Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu.
Aeg -ajalt: pearinglus, paresteesia, hüpoesteesia, düsgeusia, amneesia
Harv: perifeerne neuropaatia
Silma häired:
Aeg -ajalt: hägune nägemine
Harv: nägemishäired
Kõrva ja labürindi häired
Aeg -ajalt: tinnitus
Väga harv: kuulmislangus
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: neelupõletiku valu, ninaverejooks
Seedetrakti häired
Sage: kõhukinnisus, kõhupuhitus, düspepsia, iiveldus, kõhulahtisus.
Aeg -ajalt: oksendamine, valu üla- ja alakõhus, röhitsemine, pankreatiit
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: hepatiit
Harv: kolestaas
Väga harv: maksapuudulikkus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg -ajalt: urtikaaria, lööve, sügelus, alopeetsia.
Harv: angioneurootiline turse, bulloossed lööbed, sealhulgas multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs
Lihas -skeleti süsteemi häired
Sage: müalgia, artralgia, jäsemevalu, lihasspasmid, liigeste turse, seljavalu
Aeg -ajalt: kaelavalu, lihaste väsimus
Harv: müopaatia, müosiit, rabdomüolüüs, tendinopaatia, mida mõnikord komplitseerib rebend
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Väga harv: günekomastia
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg -ajalt: halb enesetunne, asteenia, valu rinnus, perifeerne turse, väsimus, palavik
Diagnostilised testid
Sage: kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, kreatiinfosfokinaasi taseme tõus
Aeg -ajalt: leukotsüütide positiivne uriinianalüüs
Nagu teistegi HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on TORVAST-iga ravitud patsientidel teatatud seerumi transaminaaside aktiivsuse tõusust. Need muutused olid tavaliselt kerged ja mööduvad ning ei vajanud ravi katkestamist. Kliiniliselt olulist (> 3 korda ULN) tõusu seerumi transaminaaside aktiivsuses täheldati 0,8% -l TORVAST -iga ravitud patsientidest. Need tõusud olid annusest sõltuvad ja pöörduvad kõigil patsientidel.
Kliinilistes uuringutes on sarnaselt teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega täheldatud 2,5% -l TORVAST-iga ravitud patsientidest kreatiinfosfokinaasi (CPK) taseme tõusu üle kolmekordse normi ülempiiri. 0,4% -l TORVAST -iga ravitud patsientidest täheldati taset, mis ületas normi ülempiiri 10 korda (vt lõik 4.4).
Lapsed
Kliinilise ohutuse andmebaas sisaldab ohutusandmeid 249 atorvastatiiniga ravitud pediaatrilise patsiendi kohta, sealhulgas 7 alla 6-aastase patsiendi, 14 6-9-aastase patsiendi ja 228 10-17-aastase patsiendi kohta.
Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu
Seedetrakti häired
Sage: kõhuvalu
Diagnostilised testid
Sage: alaniinaminotransferaasi aktiivsuse tõus, seerumi fosfokinaasi aktiivsuse tõus
Olemasolevate andmete põhjal on laste kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste eeldatavasti sama mis täiskasvanutel. Pikaajaline ohutuskogemus lastel on praegu piiratud.
Statiinide kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
- Seksuaalne düsfunktsioon
- Depressioon
- erakorralised interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtumid, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.4)
- Suhkurtõbi: esinemissagedus sõltub riskitegurite olemasolust või puudumisest (tühja kõhu veresuhkur ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m ≥, triglütseriidide taseme tõus, hüpertensioon).
04.9 Üleannustamine
TORVASTi üleannustamise korral puudub spetsiifiline ravi. Üleannustamise korral ravige sümptomaatiliselt ja vajadusel rakendage toetavaid meetmeid. Tuleb teha maksafunktsiooni testid ja jälgida seerumi CPK taset. Kuna atorvastatiin seondub palju plasmavalkudega, ei suurenda hemodialüüs eeldatavasti oluliselt atorvastatiini kliirensit.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: ained modifikaatorid selle lipiidid, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, ATC-kood: C10AA05.
Atorvastatiin on selektiivne ja konkureeriv HMG-CoA reduktaasi inhibiitor, mis on kiirust piirav ensüüm, mis muudab 3-hüdroksü-3-metüülglutarüül-koensüümi A muundamise mevaloonhappeks, mis on steroolide, sealhulgas kolesterooli eelkäija. Maksa triglütseriidid ja kolesterool lisatakse väga madala tihedusega lipoproteiinidesse (VLDL) ja vabastatakse plasmas perifeersetesse kudedesse jaotamiseks. Madala tihedusega lipoproteiinid (LDL) moodustuvad VLDL-st ja neid kataboliseerib peamiselt suure afiinsusega LDL-retseptor (LDL-retseptor).
Atorvastatiin alandab plasma kolesterooli ja lipoproteiinide kontsentratsiooni seerumis, pärssides HMG-CoA reduktaasi ja järelikult ka maksa kolesterooli biosünteesi ning suurendades rakupinnal olevate maksa LDL-retseptorite arvu, suurendades sellega LDL-i omastamist ja katabolismi.
Atorvastatiin vähendab LDL -i tootmist ja LDL -osakeste arvu Atorvastatiin põhjustab LDL -retseptori aktiivsuse silmatorkavat ja pikaajalist suurenemist koos kasulikku muutust tsirkuleerivate LDL -osakeste kvaliteedis. Atorvastatiin on efektiivne LDL-kolesterooli alandamisel homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, mis ei ole tavaliselt reageerinud lipiidide taset alandavatele ravimitele.
Annus -vastus uuringus näitas, et atorvastatiin vähendab üldkolesterooli (30% - 46%), LDL -kolesterooli (41% - 61%), apolipoproteiin B (34% - 50%) ja triglütseriidide (14% - 33) kontsentratsiooni põhjustades samaaegselt muutuvat HDL-kolesterooli ja apolipoproteiin A1 suurenemist. Need tulemused on järjepidevad patsientidel, kellel on heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, mitteperekondlik hüperkolesteroleemia ja segatüüpi hüperlipeemia, sealhulgas insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsiendid.
On näidatud, et üldkolesterooli, LDL-C ja apolipoproteiin B vähenemine vähendab kardiovaskulaarsete sündmuste ja kardiovaskulaarse suremuse riski.
Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
8-nädalases mitmekeskuselises eriotstarbelise kasutamise uuringus, mille valikuline muutuva pikkusega pikendusfaas, osales 335 patsienti, sealhulgas 89 homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsienti. Nendest 89 patsiendist oli LDL -kolesterooli keskmine protsentuaalne vähenemine ligikaudu 20%. Atorvastatiini manustati annustes kuni 80 mg päevas.
Ateroskleroos
Pöörduva ateroskleroosi ja agressiivse lipiidide taset alandava uuringu (REVERSAL) käigus hinnati intensiivse lipiidide taset alandava ravi (atorvastatiin 80 mg) ja standardse lipiidide taset alandava ravi (pravastatiin 40 mg) mõju koronaararterite ateroskleroosile intravaskulaarse ultraheli (IVUS) käigus. angiograafia koronaararterite haigusega patsientidel. Selles randomiseeritud, topeltpimedas, mitmekeskuselises, kontrollitud kliinilises uuringus viidi IVUS läbi 502 patsiendil algul ja 18 kuu pärast. Atorvastatiini rühmas ei täheldatud ateroskleroosi progresseerumist (n = 253).
Keskmine muutus ateroomi kogumahus (põhiuuringu eesmärk) võrreldes algväärtusega oli -0,4% (p = 0,98) atorvastatiinirühmas ja + 2,7% (p = 0,001) pravastatiinirühmas (n = 249). Mõju võrdlus atorvastatiini ja pravastatiini vahel oli statistiliselt oluline (p = 0,02). Selles uuringus ei hinnatud agressiivse lipiidide taset vähendava ravi mõju kardiovaskulaarsetele tulemusnäitajatele (nt vajadus revaskularisatsiooni järele, mittefataalne müokardiinfarkt, koronaarsurm).
Atorvastatiinirühmas vähenes LDL -kolesterool keskmiselt 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) võrreldes algväärtusega 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) ja pravastatiinirühmas vähenes LDL -kolesterool keskmise väärtuseni 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) võrreldes algväärtusega 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR 36,4% atorvastatiinirühmas võrreldes 5,2 -ga) Pravastatiini rühmas täheldatud vähenemist % (lk
Uuringu tulemused saadi 80 mg annusega ja seetõttu ei saa neid ekstrapoleerida väiksematele annustele.
Ohutuse ja taluvuse profiilid olid kahe ravigrupi vahel võrreldavad.
Selles uuringus ei uuritud lipiidide vähendamise mõju esmastele kardiovaskulaarsetele tulemusnäitajatele, mistõttu ei ole nende leidude kliiniline tähtsus esmaste ja sekundaarsete kardiovaskulaarsete sündmuste ennetamisel teada.
Äge koronaarsündroom
MIRACLi uuringus hinnati 80 mg atorvastatiini 3086 patsiendil (atorvastatiin n = 1538; platseebo n = 1548), kellel oli äge koronaarsündroom (mitte-Q müokardiinfarkt või ebastabiilne stenokardia). Ravi alustati ägeda faasi ajal pärast haiglaravi ja see kestis 16 nädala jooksul. Ravi atorvastatiiniga 80 mg ööpäevas pikendas aega kombineeritud esmase tulemusnäitaja alguseni, mis on määratletud kui surm mis tahes põhjusel, mittefataalne müokardiinfarkt, südame seiskumine koos elustamisega või stenokardia koos müokardi isheemia tunnustega vajab haiglaravi, mis näitab riski vähenemist 16% (p = 0,048). See oli peamiselt tingitud stenokardiaga uuesti hospitaliseerimise riski vähenemisest 26% võrra koos müokardi isheemiaga (p = 0,018). Teised sekundaarsed tulemusnäitajad ei saavutanud individuaalselt statistilist olulisust (üldiselt: platseebo: 22,2%; atorvastatiin: 22,4%)
Atorvastatiini ohutusprofiil MIRACL uuringus oli kooskõlas lõigus 4.8 kirjeldatuga.
Südame -veresoonkonna haiguste ennetamine
Atorvastatiini toimet surmavatele ja mitte-surmavatele südame isheemiatõvele hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOTT-LLA). Patsiendid olid hüpertensiivsed, vanuses 40 kuni 79 aastat, ilma eelneva müokardiinfarkti või stenokardiaravita ning üldkolesterooli (CT) tasemed olid ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl). Kõigil patsientidel oli vähemalt 3 eelnevalt määratletud kardiovaskulaarset riskitegurit: meessugu, vanus ≥ 55 aastat, suitsetamine, diabeet, koronaararterite haiguse esmakordne sugulane, CT: HDL-C> 6, perifeersete veresoonte haigus, vasaku vatsakese hüpertroofia , varasemad tserebrovaskulaarsed sündmused, spetsiifilised EKG muutused, proteinuuria / albuminuuria Mitte kõigil kaasatud patsientidel ei olnud esmakordse kardiovaskulaarse sündmuse suur risk.
Patsiente raviti antihüpertensiivse raviga (amlodipiin- või atenoloolipõhine raviskeem) ja atorvastatiiniga 10 mg ööpäevas (n = 5168) või platseeboga (n = 5137).
Atorvastatiini mõju absoluutsele ja suhtelisele riski vähenemisele oli järgmine:
1 Põhineb toornafta sündmuste määra erinevusel, mis tekkis keskmiselt 3,3-aastase jälgimisperioodi jooksul.
CDH = südame isheemiatõbi; MI = müokardiinfarkt
Kogu suremus ja kardiovaskulaarne suremus oluliselt ei vähenenud (185 vs 212 sündmust, p = 0,17 ja 74 vs 82 sündmust, p = 0,51). Soolistel alamrühmade analüüsidel (81% meestel, 19% naistel) leiti atorvastatiini kasulik toime meestel, kuid seda ei saanud naistel kindlaks teha, võib -olla naiste alarühma madala esinemissageduse tõttu. Naiste üld- ja kardiovaskulaarne suremus oli arvuliselt suurem (38 vs 30 ja 17 vs 12), kuid see ei olnud statistiliselt oluline. Antihüpertensiivse ravi tõttu esines ravi alguses märkimisväärne koostoime. Esmane tulemusnäitaja (surmaga lõppev südame isheemiatõbi ja mittefataalne MI) vähenes atorvastatiiniga märkimisväärselt patsientidel, keda raviti amlodipiiniga (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), kuid mitte patsientidel, keda raviti atenolooliga (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Atorvastatiini mõju surmavatele ja mitte-surmaga lõppevatele südamehaigustele hinnati ka mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), mis viidi läbi II tüüpi diabeediga patsientidel vanuses 40- 75 aastat, kellel pole anamneesis kardiovaskulaarseid haigusi ning LDL-kolesterooli ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) ja TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Kõigil patsientidel oli vähemalt üks järgmistest riskiteguritest: hüpertensioon, pidev suitsetamine, retinopaatia, mikroalbuminuuria või makroalbuminuuria.
Patsiente raviti atorvastatiiniga 10 mg päevas (n = 1428) või platseeboga (n = 1410) keskmiselt 3,9-aastase jälgimisperioodi jooksul.
Atorvastatiini mõju absoluutsele ja suhtelisele riski vähenemisele oli järgmine:
1 Põhineb toorsündmuste määra erinevusel, mis tekkis keskmiselt 3,9-aastase jälgimisperioodi jooksul.
AMI = äge müokardiinfarkt, CHD = koronaararterite haigus, CABG = koronaararterite šunteerimine, MI = müokardiinfarkt, PTCA = perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika
Ravi toime erinevusi ei täheldatud soo, vanuse ega LDL-C algtaseme suhtes. Täheldati positiivset suremuse suundumust (82 surmajuhtumit platseeborühmas vs 61 surmajuhtumit atorvastatiinirühmas, p = 0,0592).
Korduv insult
SPARCLi uuringu ajal (Insuldi ennetamine kolesterooli taseme agressiivse vähendamise teel), hinnati atorvastatiini 80 mg üks kord ööpäevas või platseebo mõju insuldile 4731 patsiendil, kellel oli viimase 6 kuu jooksul esinenud insult või mööduv isheemiline atakk (TIA) ja kellel ei olnud anamneesis südame isheemiatõbe. patsientidest olid mehed vanuses 21 kuni 92 aastat (keskmine vanus 63 aastat) ja keskmine LDL -i algväärtus oli 133 mg / dl (3,4 mmol / l). Keskmine LDL -väärtus oli 133 mg / dl (3,4 mmol / l). - C oli atorvastatiinravi ajal 73 mg / dl (1,9 mmol / l) ja platseeboravi ajal 129 mg / dl (3,3 mmol / l). Keskmine jälgimisperiood oli 4,9 aastat.
Atorvastatiin 80 mg vähendas surmaga lõppeva või mittefataalse insuldi esmase tulemusnäitaja riski 15% võrra (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p = 0,05 või 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p = 0,03 pärast Kõigi põhjuste suremus oli 9,1% (216/2365) atorvastatiini ja 8,9% (211/2366) platseebo puhul.
Post-hoc analüüs näitas, et 80 mg atorvastatiin vähendas isheemilise insuldi esinemissagedust (218/2365, 9,2% versus 274/2366, 11,6%, p = 0,01) ja suurendas hemorraagilise insuldi esinemissagedust (55/2365, 2,3%) versus 33/2366, 1,4%, p = 0,02) võrreldes platseeboga.
• Hemorraagilise insuldi risk suurenes uuringus osalenud patsientidel, kellel oli varasem hemorraagiline insult (7/45 atorvastatiini versus 2/48 platseebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84–19,57) ja isheemilise insuldi risk on mõlemas rühmas sarnane (3/45 atorvastatiin versus 2/48 platseebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27–9,82).
• Hemorraagilise insuldi risk suurenes uuringusse kaasatud patsientidel, kellel oli varasem lakunaarinfarkt (atorvastatiin 20/708) versus 4/701 platseebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71–14,61), kuid neil patsientidel vähenes ka isheemilise insuldi risk (79/708 atorvastatiini versus 102/701 platseebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). Insuldi netorisk võib olla suurem patsientidel, kellel on varem esinenud lacunar infarkt ja kes võtavad atorvastatiini 80 mg üks kord ööpäevas.
Põhjusuremus oli atorvastatiinirühmas 15,6% (7/45), võrreldes 10,4% (5/48) patsientidega, kellel oli varasem hemorraagiline insult. Kõigi põhjuste suremus oli 10,9% (77/708) atorvastatiini ja 9,1% (64/701) platseebo puhul patsientide alarühmas, kellel oli varem lakunaarinfarkt.
Lapsed
Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia 6 ... 17-aastastel lastel
Viidi läbi 8-nädalane avatud uuring, et hinnata atorvastatiini farmakokineetikat, farmakodünaamikat ning ohutust ja talutavust lastel ja noorukitel, kellel on geneetiliselt kinnitatud heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia ja LDL-kolesterooli algväärtus ≥ 4 mmol / L. Kokku osales 39 last ja noorukit vanuses 6-17 aastat. A-rühma kuulus 15 last vanuses 6-12 aastat ja Tanneri etapp 1. B-rühma kuulus 24 last vanuses 10-17 aastat ja Tanneri staadium ≥2.
Atorvastatiini algannus oli üks 5 mg närimistablett päevas rühmas A ja üks 10 mg tablett päevas rühmas B. Kui katsealune ei saavutanud LDL -kolesterooli sihttaset
LDL -kolesterooli, üldkolesterooli, VLDL -kolesterooli ja apolipoproteiin B keskmised väärtused vähenesid 2. nädalal kõigil katsealustel. Isikutel, kelle annust kahekordistati, täheldati edasist vähenemist juba 2. nädala alguses, esimene hindamine pärast annuse suurendamist. Keskmine lipiidiparameetrite langus protsentides oli mõlemas rühmas sarnane, sõltumata sellest, kas katsealused jäid algannuseks või kahekordistasid algannust. 8. nädalal muutus LDL ja üldkolesterool keskmiselt 40% ja 30% kogu ravimi kontsentratsioonivahemikus.
Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia 10 ... 17-aastastel lastel
Topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, millele järgnes avatud faas, osales 187 poissi ja tüdrukut (menarhejärgne faas) vanuses 10–17 aastat (keskmine vanus 14,1 aastat), kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (FH) või raske hüperkolesteroleemia randomiseeriti 26 nädala jooksul ravile atorvastatiiniga (n = 140) või platseeboga (n = 47) ja seejärel raviti kõiki atorvastatiiniga 26 nädalat. Atorvastatiini annus (üks kord päevas) oli esimese 4 nädala jooksul 10 mg ja seejärel suurendati seda järk -järgult 20 mg -ni, kui LDL -kolesterooli tase oli> 3,36 mmol / l. Atorvastatiin vähendas 26-nädalases topeltpimedas faasis oluliselt üldkolesterooli, LDL-kolesterooli, triglütseriidide ja apolipoproteiin B taset. Keskmine saavutatud LDL-kolesterool oli 3,38 mmol / l (vahemik: 1, 81–6,26 mmol / l) atorvastatiini rühmas võrreldes 5,91 mmol / l (vahemik: 3,93–9,96 mmol / l) platseeborühmas 26-nädalase kahefaasilise pimega.
Teine pediaatriline uuring atorvastatiini versus kolestipooliga 10–18-aastastel hüperkolesteroleemiaga patsientidel näitas, et atorvastatiin (N = 25) põhjustas 26. nädalal olulise LDL-kolesterooli taseme languse (p
Kaastundliku kasutamise uuring raske hüperkolesteroleemiaga (sh homosügootse hüperkolesteroleemiaga) patsientidel hõlmas 46 patsienti, keda raviti atorvastatiiniga tiitrides vastavalt ravivastusele (mõnel isikul raviti 80 mg atorvastatiiniga ööpäevas). Uuring kestis. 3 aastat: LDL -kolesterooli tase vähenes 36%võrra.
Laste atorvastatiinravi pikaajaline efektiivsus täiskasvanute haigestumuse ja suremuse vähendamisel ei ole tõestatud.
Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama atorvastatiiniga tehtud uuringute tulemusi 0 -aastastel lastel ja heterosügootse hüperkolesteroleemia ravi ning 0 ...
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub atorvastatiin kiiresti; maksimaalne plasmakontsentratsioon (C - 99% atorvastatiini suukaudset lahust. Atorvastatiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 12% ja HMG-CoA reduktaasi inhibeeriva toime süsteemne kättesaadavus on ligikaudu 30%. Madala süsteemse kättesaadavuse põhjuseks on seedetrakti limaskesta eelsüsteemne kliirens ja / või maksa esmase läbimise metabolism .
Levitamine
Atorvastatiini keskmine jaotusruumala on ligikaudu 381 L. Atorvastatiin seondub plasmavalkudega 98% või rohkem.
Ainevahetus
Atorvastatiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 kaudu orto- ja parahüdroksüülitud derivaatideks ning erinevateks beetaoksüdatsiooniproduktideks. Lisaks muudele metaboolsetele radadele metaboliseeruvad need tooted ka glükuroniseerimise teel. HMG-CoA reduktaasi inhibeerimine in vitro. parahüdroksüleeritud metaboliidid on samaväärsed atorvastatiiniga. Ligikaudu 70% HMG-CoA reduktaasi ringlevast inhibeerivast aktiivsusest on seotud aktiivsete metaboliitidega.
Eritumine
Atorvastatiin eritub peamiselt sapiga pärast maksa- ja / või maksavälist metabolismi. Siiski ei paista ravim märkimisväärset enterohepaatilist tsirkulatsiooni läbivat. Inimestel on atorvastatiini keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas ligikaudu 14 tundi. HMG -CoA reduktaasi inhibeeriv toime on aktiivsete metaboliitide panuse tõttu ligikaudu 20-30 tundi.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad patsiendid: Atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsioon tervetel eakatel on kõrgem kui noortel täiskasvanutel, samas kui toime lipiididele on võrreldav nooremate patsientide populatsioonidega.
Pediaatrilised patsiendid:
8-nädalases avatud uuringus osalesid 6 ... 17-aastased lapsed, Tanneri 1. aste (n = 15) ja Tanneri staadium ≥ 2 (n = 24), heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ja LDL-kolesterooli algväärtusega ≥ 4 mmol / l neid raviti üks kord ööpäevas 5 mg või 10 mg närimistablettidega või 10 mg või 20 mg atorvastatiiniga kaetud tablettidega. Kehakaal oli atorvastatiini populatsiooni farmakokineetilises mudelis ainus märkimisväärne kovariant. Atorvastatiini näiline suukaudne kliirens lastel oli sarnane kehakaalul põhinevaid allomeetrilisi võrrandeid kasutavate täiskasvanute omaga. LDL-kolesterooli ja üldkolesterooli olulist vähenemist täheldati atorvastatiini ja o-hüdroksüiatorvastatiini annuste vahemikus.
Kuulumise sugu: Atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide kontsentratsioon naistel erineb meestest (naised: Cmax umbes 20% kõrgem ja AUC umbes 10% madalam). Neil erinevustel ei olnud kliinilist tähtsust ega olnud erinevusi. Kliiniliselt oluline toime lipiididele mehed ja naised.
Neerupuudulikkus: Neeruhaigus ei mõjuta atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsiooni ega lipiidide taset alandavat toimet.
MaksapuudulikkusKroonilise alkohoolse maksahaigusega (Child-Pugh B) patsientidel on atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsioon märkimisväärselt suurenenud (ligikaudu 16 korda Cmax ja ligikaudu 11 korda AUC).
SLOC1B1 polümorfismKõigi HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite, sealhulgas atorvastatiini, maksa sissevõtmine hõlmab OATP1B1 transporterit. ) kui inimestel, kellel ei ole genotüübi varianti (c.521TT). Nendel patsientidel on võimalik ka atorvastatiini geneetiliselt ebapiisav imendumine. Võimalikud tagajärjed efektiivsusele ei ole teada.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Atorvastatiin oli mutageense ja klastogeense potentsiaali suhtes negatiivne nelja in vitro testi ja ühe in vivo analüüsi käigus. Atorvastatiin ei olnud rottidel kantserogeenne, kuid hiirtel suured annused (tulemuseks oli 6 ... 11-kordne AUC0-24h, mis saavutati inimestel suurimad soovitatavad annused) näitasid hepatotsellulaarseid adenoome meestel ja hepatotsellulaarseid kartsinoome naistel.
Loomkatsed on näidanud, et HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritel võib olla mõju loote arengule või lootele. Rottidel, küülikutel ja koertel ei mõjutanud atorvastatiin fertiilsust ega olnud teratogeenne, kuid emasloomale arvatavate annuste korral täheldati rottidel ja küülikutel toksilist toimet lootele. Rottide järglaste areng hilineb ja postnataalne elulemus väheneb ekspositsiooni ajal eakatel suurtel atorvastatiini annustel. Rottidel on tõendeid platsenta ülekande kohta. Rottidel on atorvastatiini plasmakontsentratsioon sarnane piima kontsentratsiooniga. Ei ole teada, kas atorvastatiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum
Kaltsiumkarbonaat (E170)
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Laktoosmonohüdraat
Kroskarmelloosnaatrium
Polüsorbaat 80 (E433)
Hüproloos (E463)
Magneesiumstearaat (E572)
Kattekile
Hüpromelloos (E464)
Makrogool 8000
Titaandioksiid (E171)
Talk (E553b)
Simetikoon
Stearaadid emulgaatorid
Paksendajad (metüültselluloos, ksantaankummi)
Bensoehape
Sorbiinhape
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Blisterpakendid 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 õhukese polümeerikattega tabletiga.
Pakitud HDPE pudelisse, milles on 90 õhukese polümeerikattega tabletti.
Haiglapakendis 84, 100, 200 (10x20) või 500 õhukese polümeerikattega tabletti.
Blisterpakendid, mis koosnevad polüamiid / alumiinium- ja polüvinüülkloriidplekist ning alumiiniumist tihenduslehest koos vinüülsoojuslakiga.
HDPE pudel sisaldab kuivatusainet ja sellel on lastekindel sulgur, millel on vajutatav ja keeratav kork.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Ühendkuningriik
Itaalia esindaja:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
TORVAST 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
10 tabletti 10 mg - A.I.C. n: 033007016 / M
30 tabletti 10 mg - A.I.C. n ..: 033007028 / M
90 tabletti 10 mg - A.I.C. n. 033007079 / M
TORVAST 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
10 tabletti 20 mg - A.I.C. n: 033007030 / M
30 tabletti 20 mg - A.I.C. n: 033007042 / M
90 tabletti 20 mg - A.I.C. n. 033007081 / M
TORVAST 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
10 tabletti 40 mg - A.I.C. n: 033007055 / M
30 tabletti 40 mg - A.I.C. n: 033007067 / M
90 tabletti 40 mg - A.I.C. n. 033007093 / M
TORVAST 80 mg õhukese polümeerikattega tabletid
4 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007244 / M
7 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007257 / M
10 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007269 / M
14 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007271 / M
20 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007283 / M
28 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007295 / M
30 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007307 / M
50 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007319 / M
56 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007321 / M
84 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007333 / M
98 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007345 / M
100 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007358 / M
200 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007360 / M
500 tabletti 80 mg - A.I.C. n. 033007372 / M
90 tabletti 80 mg HDPE pudelis A.I.C. n. 033007384 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Torvast 10 mg, 20 mg, 40 mg:
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 5. juuni 1997
Viimase uuendamise kuupäev: 25. aprill 2007
Torvast 80 mg:
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 5. aprill 2007
Viimase uuendamise kuupäev: 25. aprill 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Oktoober 2012
