Toimeained: Nimodipiin
NIMOTOP 30 mg kaetud tabletid
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml suukaudsed tilgad, lahus
Nimotopi pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - NIMOTOP 30 mg kaetud tabletid, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml suukaudsed tilgad, lahus
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml lahus intravenoosseks infusiooniks
Näidustused Miks Nimotopit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Farmakoterapeutiline rühm
Selektiivne kaltsiumikanali blokaator; dihüdropüridiini derivaat
Terapeutilised näidustused
Aju vasospasmiga seotud isheemiliste neuroloogiliste defitsiitide ennetamine ja ravi.
Vastunäidustused Kui Nimotopit ei tohi kasutada
Nimotopit ei tohi manustada raseduse või imetamise ajal ning ülitundlikkuse korral toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Nimotopit ei tohi manustada samaaegselt rifampitsiiniga, kuna rifampitsiini samaaegne manustamine võib nimodipiini efektiivsust oluliselt vähendada (vt lõik "Koostoimed").
Raske maksafunktsiooni kahjustus, eriti maksatsirroos, võib esmakordse toime ja metaboolse kliirensi vähenemise tõttu suurendada nimodipiini biosaadavust. Sel põhjusel ei tohi Nimotopit maksafunktsiooniga patsientidele manustada. (nt maksatsirroos).
Samaaegne ravi suukaudse nimodipiini ja epilepsiavastaste ravimitega, nagu fenobarbitaal, fenütoiin või karbamasepiin, on vastunäidustatud, kuna nende ravimite samaaegne kasutamine võib nimodipiini efektiivsust oluliselt vähendada (vt „Koostoimed“).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Nimotopi võtmist
Väga eakatel patsientidel, kellel on mitu haigust, raske neerufunktsioon (glomerulaarfiltratsioon <20 ml / min) ja raske südame- ja veresoonkonnafunktsiooni häirega patsientidel, tuleb Nimotop -ravi vajadust kaaluda ettevaatlikult ja patsienti regulaarselt kontrollida.
Kuigi puuduvad tõendid selle kohta, et ravi Nimotopiga on seotud intrakraniaalse rõhu tõusuga, soovitatakse nendel juhtudel või tingimustes, mida iseloomustab ajukoe veesisalduse märkimisväärne suurenemine (üldine ajuturse), hoolikas jälgimine.
Nimotopit tuleb ettevaatusega kasutada ka hüpotensiivsetel patsientidel (süstoolne vererõhk <100 mmHg).
Ebastabiilse stenokardiaga patsientidel või esimese 4 nädala jooksul pärast ägedat müokardiinfarkti peab arst hindama võimalikku riski (vähenenud koronaararteri perfusioon ja müokardi isheemia) võrreldes oodatava kasuga (paranenud aju perfusioon).
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Nimotopi toimet muuta
Informeerige oma arsti (või apteekrit), kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita.
Teiste ravimite toime nimodipiinile
Nimodipiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu, mis asub nii soole limaskestal kui ka maksas. Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensüümsüsteemi, võivad seetõttu muuta esmase läbimise efekti (pärast suukaudset manustamist) või nimodipiini kliirensit (vt „Annus, manustamisviis ja aeg”).
Kui nimodipiini manustatakse koos järgmiste ravimitega, tuleb arvestada selle koostoime ulatust ja kestust:
Rifampitsiin
Kogemused teiste kaltsiumikanali blokaatoritega näitavad, et rifampitsiin kiirendab nimodipiini metabolismi ensüümi indutseerimisprotsessi kaudu.
Seetõttu võib nimodipiini efektiivsus märkimisväärselt väheneda, kui seda manustatakse koos rifampitsiiniga.
Nimodipiini kasutamine koos rifampitsiiniga on seetõttu vastunäidustatud (vt "Vastunäidustused").
Epilepsiavastased ravimid, mis indutseerivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi, näiteks fenobarbitaal, fenütoiin või karbamasepiin
Varasem krooniline ravi epilepsiavastaste ravimitega fenobarbitaal, fenütoiin või karbamasepiin vähendab oluliselt suukaudselt manustatud nimodipiini biosaadavust. Seetõttu on nende ravimite ja suukaudse nimodipiini samaaegne ravi vastunäidustatud (vt "Vastunäidustused").
Tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitorid
Kui manustatakse koos järgmiste tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitoritega, tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nimodipiini annuse vähendamist (vt „Annustamine, manustamisviis ja aeg”).
Makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin)
Makroliidantibiootikumide ja nimodipiini koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Mõned makroliidantibiootikumid on teadaolevad tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitorid ja selle taseme koostoime võimalust ei saa välistada. Seetõttu ei tohi makroliidantibiootikume koos nimodipiiniga kasutada (vt "Hoiatused").
Kuigi asitromütsiin on struktuurilt seotud makroliidide klassi antibiootikumidega, ei ole see tsütokroom CYP 3A4 süsteemi inhibiitor.
HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir)
Nimodipiini ja HIV-vastaste proteaasi inhibiitorite võimaliku koostoime uurimiseks ei ole läbi viidud täieõiguslikke uuringuid. On teatatud, et teatud selle klassi ravimid on tugevad tsütokroom P450 3A4 inhibiitorid. Sel põhjusel ei saa välistada võimalust, et nimodipiini plasmakontsentratsioon suureneb märkimisväärselt ja kliiniliselt, kui seda manustatakse koos ühega neist ravimitest. (vt "Erihoiatused").
Asooli seenevastased ravimid (nt ketokonasool)
Nimodipiini ja ketokonasooli võimaliku koostoime uurimiseks ei ole läbi viidud täieõiguslikke uuringuid. On teada, et asooli tüüpi seenevastased ravimid pärsivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi ja teiste dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatorite kohta on teatatud mitmesugustest koostoimetest. Seetõttu ei saa välistada süsteemse biosaadavuse olulist suurenemist koosmanustamisel suukaudse nimodipiiniga. Nimodipiin esmase metabolismi aeglustumine (vt „Hoiatused”).
Nefasodoon
Nimodipiini ja nefasodooni võimaliku koostoime uurimiseks ei ole läbi viidud täieõiguslikke uuringuid. See antidepressant on teadaolevalt tsütokroom P450 3A4 süsteemi tugev inhibiitor. Seega, kui nefasodooni manustatakse koos nimodipiiniga, ei saa välistada nimodipiini plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist (vt „Hoiatused”)
Fluoksetiin
Nimodipiini ja antidepressandi fluoksetiini samaaegsel manustamisel tasakaalukontsentratsioonis suurenes nimodipiini plasmakontsentratsioon ligikaudu 50%. Fluoksetiini kontsentratsioon vähenes märgatavalt, kuid see ei mõjutanud selle aktiivse metaboliidi norfluoksetiini kontsentratsiooni (vt „Hoiatused”) ").
Kinopristiin / dalfopristiin
Tuginedes kogemustele kaltsiumikanali blokaatori nifedipiini kasutamisel, võib nimodipiini ja kinupristiini / dalfopristiini samaaegne manustamine põhjustada nimodipiini plasmakontsentratsiooni tõusu (vt „Hoiatused”).
Tsimetidiin
Nimodipiini ja tsimetidiini (H2 antagonist) koosmanustamine võib põhjustada nimodipiini plasmakontsentratsiooni tõusu (vt „Hoiatused”).
Valproehape
Nimodipiini ja valproehappe (krambivastane aine) koosmanustamine võib põhjustada nimodipiini plasmakontsentratsiooni tõusu (vt „Hoiatused”).
Edasised suhted
Nortriptüliin
Nimodipiini ja nortriptüliini samaaegne kasutamine tasakaalukontsentratsioonis viis nimodipiini kontsentratsiooni tagasihoidliku vähenemiseni, mõjutamata seejuures nortriptüliini taset plasmas.
Nimodipiini mõju teistele ravimitele
Antihüpertensiivsed ravimid
Nimodipiin võib suurendada samaaegselt manustatavate antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet, näiteks:
- diureetikumid
- β-blokaatorid
- AKE inhibiitorid
- A1 antagonistid
- muud kaltsiumikanali blokaatorid
- α-blokaatorid
- PDE5 inhibiitorid
- α-metüüldopa
Kui selline seos on vältimatu, tuleb patsienti eriti hoolikalt jälgida.
Zidovudiin
Ahvidega läbi viidud uuringus põhjustas HIV-vastase ravimi zidovudiini ja boolus-nimodipiini samaaegne intravenoosne manustamine zidovudiini AUC olulise suurenemise, mille jaotusruumala ja kliirens vähenesid märkimisväärselt.
Toidu koostoimed
Greibimahl
Greibimahl pärsib tsütokroom P450 3A4 süsteemi.
Greipfruudimahla ja diiprodipüridiini kaltsiumikanali blokaatorite samaaegne tarbimine suurendab nende kontsentratsiooni plasmas ja toime kestust, kuna selle esmase läbimise ainevahetus või kliirens vähenevad. Selle tulemusena võib nimodipiini antihüpertensiivne toime tugevneda. . See nähtus võib kesta vähemalt 4 päeva pärast viimast greibimahla allaneelamist. Seetõttu tuleks nimodipiinravi ajal vältida greipfruudi või greibimahla allaneelamist (vt „Annustamine, manustamisviis ja aeg”).
Juhtumid, kus koostoimet ei ole esile tõstetud
Haloperidool
Püsiseisundi nimodipiini samaaegne manustamine patsientidele, kes saavad pikaajalist ravi haloperidooliga, ei näidanud vastastikuse koostoime võimalust.
Nimodipiini ja diasepaami, digoksiini, glibenklamiidi, indometatsiini, ranitidiini ja varfariini koosmanustamine ei näidanud võimalikke vastastikuseid koostoimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Nimodipiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu. Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensüümsüsteemi, võivad seetõttu muuta nimodipiini esmakordse toime või kliirensi (vt "Koostoimed" ja "Annus, manustamisviis ja aeg").
Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi ja võivad seetõttu põhjustada nimodipiini plasmakontsentratsiooni tõusu, on näiteks:
- makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin)
- HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir)
- asoolseenevastased ained (nt ketokonasool)
- antidepressandid nefasodoon ja fluoksetiin
- kinupristiin / dalfopristiin
- tsimetidiin
- valproehape.
Nende ravimite samaaegsel manustamisel tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nimodipiini annuse vähendamist.
Lisaks nimodipiini suukaudsele lahusele:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml suukaudsed tilgad, lahus sisaldab 48,06 mahuprotsenti etanooli (alkoholi), mis vastab 4,3 g -le ööpäevases annuses (9 ml). See võib olla kahjulik inimestele, kes kannatavad alkoholismi all või kannatavad alkoholi ainevahetuse häirete all, ning seda tuleb arvestada ka rasedate või imetavate naiste, laste ja kõrge riskiga rühmade, näiteks maksahaiguse või epilepsiaga patsientide puhul. see ravim võib muuta teiste ravimite toimet (vt "Koostoimed"), samuti autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt "Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime").See ravim sisaldab ka hüdrogeenitud mitmehüdroksilist kastoorõli, mis võib põhjustada maoärritust ja kõhulahtisust.
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Puuduvad piisavad kontrollitud uuringud rasedate naiste kohta. Kui Nimotopi manustamist raseduse ajal peetakse vajalikuks, tuleb eeldatavat kasu ja võimalikke riske hoolikalt kaaluda, arvestades kliinilise pildi raskust.
Toitmisaeg
On näidatud, et nimodipiin ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima samas kontsentratsioonis kui ema plasmas. Emad ei soovita ravimi võtmise ajal last rinnaga toita.
Viljakus
In vitro viljastamise üksikjuhtudel on kaltsiumikanali blokaatoreid seostatud pöörduvate biokeemiliste muutustega sperma peas, mis võib põhjustada spermatosoidide funktsiooni halvenemist. Selle leiu asjakohasus on lühiajalise ravi korral teadmata
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Põhimõtteliselt võib pearingluse võimaliku esinemise tõttu halveneda autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime.
Lisaks Nimotop suukaudsete tilkade lahus:
Selle ravimi alkoholikogus võib mõjutada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt „Hoiatused”).
Neile, kes spordiga tegelevad:
Etüülalkoholi sisaldavate ravimite kasutamine võib määrata positiivse dopinguproovi seoses mõne spordialaliidu näidatud piirkontsentratsiooniga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Nimotopit kasutada: Annustamine
Annustamine
Kui ei ole ette nähtud teisiti, on keskmine ööpäevane annus 30 mg x 3 korda (1 tablett x 3 korda või 0,75 ml lahust x 3 korda).
Nimotop 30 mg / 0,75 ml suukaudsete tilkade lahuse puhul lahus, 0,75 ml lahust võrdub 30 mg nimodipiiniga ja vastab märgini täidetud tilgutile.
Patsientidel, kellel tekivad kõrvaltoimed, tuleb annust vastavalt vajadusele vähendada või ravi katkestada.
Samaaegsel manustamisel koos CYP 3A4 süsteemi inhibiitorite või indutseerijatega võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine (vt "Koostoimed").
Subarahnoidaalse verejooksu põhjustatud aju vasospasmist tingitud isheemiliste neuroloogiliste defitsiitide profülaktikaks ja raviks on pärast parenteraalset ravi soovitatav jätkata nimodipiini suukaudset manustamist umbes 7 päeva (60 mg - 2 tabletti 30 mg või 1, 5 ml lahus, mis vastab 2 tilgutile täidetud tilgutile - 6 korda päevas, 4 -tunnise intervalliga
Spetsiaalsed populatsioonid
Nimotopi ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel patsientidel ei ole tõestatud.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Raske maksafunktsiooni kahjustus, eriti maksatsirroos, võib põhjustada nimodipiini biosaadavuse suurenemist esmase läbimise efekti ja metaboolse kliirensi vähenemise tõttu. Farmakoloogilised toimed ja kõrvaltoimed, näiteks arteriaalse vererõhu langus, võivad olla väljendunud nendel patsientidel.
Sellistel juhtudel tuleb annust vähendada või vajadusel kaaluda ravi katkestamist.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Raske neerufunktsiooni kahjustusega (glomerulaarfiltratsioon <20 ml / min) patsientidel tuleb Nimotop -ravi vajadust kaaluda ettevaatlikult ja patsienti regulaarselt jälgida.
Raske neerukahjustuse korral võivad kõik soovimatud mõjud, näiteks vererõhu langus, olla tugevamad; sellistel juhtudel tuleb vajadusel annust vähendada või ravi katkestada.
Manustamisviis
Nimotopit tuleb võtta söögikordade vahel, tabletid koos vähese vedelikuga ja tilgad vähese veega lahjendatuna.
Ärge võtke koos greibimahlaga (vt "Koostoimed").
Ärge kastke tilguti vette ega loputage seda.
Pärast tilkade vette laskmist pange tilguti pudelisse tagasi.
Üksikute manustamiste vaheline intervall ei tohi olla lühem kui 4 tundi.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Nimotopi liiga palju?
Mürgistuse sümptomid:
Ägedad üleannustamise sümptomid, millega tuleb arvestada, on järgmised: väljendunud hüpotensioon, tahhükardia või bradükardia; seedetrakti häired ja iiveldus.
Mürgistuse ravi
Ägeda üleannustamise korral tuleb nimodipiini manustamine kohe katkestada. Erakorralised meetmed peavad olema suunatud sümptomite kõrvaldamisele.
Erakorraliseks meetmeks võib pidada maoloputust koos aktiivsöe lisamisega. Raske hüpotensiooni korral võib dopamiini või noradrenaliini manustada intravenoosselt. Kuna spetsiifilist antidooti pole teada, peaks kõrvaltoimete ravi olema suunatud peamiste sümptomite kõrvaldamisele.
Nimotopi liigse annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
KUI NIMOTOPI KASUTAMISES ON KAHTLUS, PÖÖRDGE Arsti või farmatseudiga.
Kõrvaltoimed Mis on Nimotopi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Nimotop põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Tabelis 1 on loetletud nimodipiiniga teatatud kõrvaltoimed nimodipiiniga läbi viidud kliinilistes uuringutes näidustusega „Aju vasospasmist põhjustatud isheemiliste neuroloogiliste defitsiitide ennetamine ja ravi subarahnoidaalse hemorraagia tõttu”, sorteeritud esinemissageduse kategooriate järgi vastavalt CIOMS III-le (platseebokontrolliga) uuringud 703 patsienti raviti nimodipiiniga ja 692 platseeboga; kontrollimata uuringutes raviti nimodipiiniga 2496 patsienti; seisund 31. august 2005).
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Sagedused on määratletud järgmiselt:
väga sage (≥ 1/10)
sage (≥ 1/100 kuni <1/10),
aeg -ajalt (≥ 1/1 000 kuni <1/100),
harv (≥ 1/10 000 kuni <1/1000),
väga harv (<1/10 000).
Tabel 1: Kliinilistes uuringutes patsientidel näidatud kõrvaltoimed näidustusega "Aju vasospasmiga seotud isheemilise neuroloogilise defitsiidi ennetamine ja ravi".
Tabelis 2 on loetletud nimodipiiniga teatatud kõrvaltoimed nimodipiiniga läbi viidud kliinilistes uuringutes näidustusega „Isheemilise neuroloogilise defitsiidi ravi (eakate ajufunktsiooni kahjustus, IBFO)” ja turustamisjärgses kogemuses teatatud sagedusgruppide kaupa. CIOMS III-le (platseebokontrollitud uuringutes raviti 1594 patsienti nimodipiiniga ja 1558 platseeboga; kontrollimata uuringutes raviti nimodipiiniga 8049 patsienti; staatus 20. oktoober 2005).
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Sagedused on määratletud järgmiselt:
sage (≥ 1/100 kuni <1/10),
aeg -ajalt (≥ 1/1 000 kuni <1/100),
harv (≥ 1/10 000 kuni <1/1000),
väga harv (<1/10 000).
Tabel 2: Kliinilistes uuringutes osalenud patsientidel teatatud kõrvaltoimed "Isheemilise neuroloogilise defitsiidi ravi (eakate ajufunktsiooni kahjustus, IBFO)"
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Säilitamise eritingimused
Tabletid: puuduvad
Suukaudsed tilgad, lahus: kaitsta valguse eest / mitte hoida külmkapis
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Koostis
NIMOTOP 30 mg kaetud tabletid
üks kaetud tablett sisaldab:
toimeaine: nimodipiin 30 mg.
abiained: mikrogranulaarne tselluloos, povidoon, krospovidoon, magneesiumstearaat, maisitärklis, hüpromelloos, makrogool 4000, titaandioksiid, kollane raudoksiid.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml suukaudsed tilgad, lahus
0,75 ml Nimotop suukaudseid tilkasid sisaldab:
toimeaine: nimodipiin 30 mg.
abiained: hüdrogeenitud mitmehüdroksiline kastoorõli, etüülalkohol.
Ravimvorm ja sisu
36 kaetud tabletti 30 mg
1 pudel 25 ml suukaudse tilgaga koos tilgutiga.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
NIMOTOP
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
NIMOTOP 30 mg kaetud tabletid Üks kaetud tablett sisaldab:
toimeaine: nimodipiin 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml suukaudsed tilgad, 0,75 ml lahuse lahus sisaldab:
toimeaine: nimodipiin 30 mg.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kaetud tablett. Suukaudsed tilgad, lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Aju vasospasmiga seotud isheemiliste neuroloogiliste defitsiitide ennetamine ja ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Spetsiaalsed populatsioonid
Nimotopi ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel patsientidel ei ole tõestatud.
Annustamine
Kui ei ole ette nähtud teisiti, on soovitatav ööpäevane annus 30 mg x 3 korda (1 tablett või 0,75 ml lahust x 3 korda). 0,75 ml lahust võrdub 30 mg nimodipiiniga ja vastab märgini täidetud tilgutile.
Patsientidel, kellel tekivad kõrvaltoimed, tuleb annust vastavalt vajadusele vähendada või ravi katkestada.
Samaaegsel manustamisel koos CYP 3A4 süsteemi inhibiitorite või indutseerijatega võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine (vt lõik 4.5).
Subarahnoidaalsest verejooksust tingitud aju vasospasmist tingitud isheemiliste neuroloogiliste defitsiitide profülaktikaks ja raviks on pärast parenteraalset ravi soovitatav jätkata nimodipiini suukaudset manustamist umbes 7 päeva (60 mg - 2 tabletti 30 mg või 1, 5 ml lahus, mis vastab 2 tilgutile täidetud tilgutile - 6 korda päevas, 4 -tunnise intervalliga).
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Raske maksafunktsiooni kahjustus, eriti maksatsirroos, võib põhjustada nimodipiini biosaadavuse suurenemist esmase läbimise efekti ja metaboolse kliirensi vähenemise tõttu. Farmakoloogilised toimed ja kõrvaltoimed, näiteks vererõhu langus, võivad olla tugevamad. nendel patsientidel.
Sellistel juhtudel tuleb annust vähendada või vajadusel kaaluda ravi katkestamist.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsioon
Raske neerukahjustuse korral võivad kõik soovimatud mõjud, näiteks vererõhu langus, olla tugevamad; sellistel juhtudel tuleb vajadusel annust vähendada või ravi katkestada.
Manustamisviis
Nimotopit tuleb võtta söögikordade vahel, tabletid vähese vedelikuga, tilgad lahjendada väheses vees.
Ärge võtke koos greibimahlaga (vt lõik 4.5).
Ärge kastke tilguti vette ega loputage seda. Pärast tilkade vette laskmist pange tilguti pudelisse tagasi.
Üksikute manustamiste vaheline intervall ei tohi olla lühem kui 4 tundi.
04.3 Vastunäidustused
Nimotopit ei tohi manustada raseduse või imetamise ajal ning ülitundlikkuse korral toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Nimodipiini ja rifampitsiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud, kuna rifampitsiini samaaegne kasutamine võib nimodipiini efektiivsust oluliselt vähendada (vt lõik 4.5).
Samaaegne ravi suukaudse nimodipiini ja epilepsiavastaste ravimitega, nagu fenobarbitaal, fenütoiin või karbamasepiin, on vastunäidustatud, kuna nende ravimite samaaegne kasutamine võib nimodipiini efektiivsust oluliselt vähendada (vt lõik 4.5).
Raske maksafunktsiooni kahjustus, eriti maksatsirroos, võib põhjustada nimodipiini biosaadavuse suurenemist esmase läbimise efekti ja metaboolse kliirensi vähenemise tõttu. Farmakoloogilised toimed ja kõrvaltoimed, näiteks vererõhu langus, võivad olla tugevamad. nendel patsientidel.
Sellistel juhtudel tuleb annust vähendada või vajadusel kaaluda ravi katkestamist.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Väga eakatel patsientidel, kellel on mitu patoloogiat, raske neerufunktsiooni kahjustuse korral (glomerulaarfiltratsioon)
Kuigi puuduvad tõendid selle kohta, et ravi Nimotopiga on seotud intrakraniaalse rõhu tõusuga, soovitatakse nendel juhtudel või tingimustes, mida iseloomustab ajukoe veesisalduse suurenemine (üldine ajuödeem), hoolikas jälgimine.
Nimotopit tuleb ettevaatusega kasutada ka hüpotensiooniga patsientidel (süstoolne vererõhk)
Ebastabiilse stenokardiaga patsientidel või esimese 4 nädala jooksul pärast ägedat müokardiinfarkti peab arst hindama võimalikku riski (vähenenud koronaararteri perfusioon ja müokardi isheemia) võrreldes oodatava kasuga (paranenud aju perfusioon).
Nimodipiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu. Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensüümsüsteemi, võivad seetõttu muuta nimodipiini esmakordse toime või kliirensi (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi ja võivad seetõttu suurendada nimodipiini plasmakontsentratsiooni, on näiteks:
- makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin)
- HIV-vastased proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir)
- asoolseenevastased ained (nt ketokonasool)
- antidepressandid nefasodoon ja fluoksetiin
- kinupristiin / dalfopristiin
- tsimetidiin
- valproehape.
Nende ravimite samaaegsel manustamisel tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nimodipiini annuse vähendamist.
Lisaks nimodipiini suukaudsele lahusele: Nimotop 30 mg / 0,75 ml suukaudsed tilgad, lahus sisaldab 48,06 mahuprotsenti etanooli (alkohol), mis vastab kuni 4,3 g -le ööpäevases annuses (9 ml). See võib olla kahjulik inimestele, kes kannatavad alkoholismi all või kannatavad alkoholi ainevahetuse häirete all, ning seda tuleb arvestada ka rasedate või imetavate naiste, laste ja kõrge riskiga rühmade, näiteks maksahaiguse või epilepsiaga patsientide puhul.Selles alkoholis sisalduv alkohol võib muuta teiste ravimite toimet (vt lõik 4.5), samuti autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.7). See ravim sisaldab ka hüdrogeenitud mitmehüdroksilist kastoorõli, mis võib põhjustada mao häired ja kõhulahtisus.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teiste ravimite toime nimodipiinile
Nimodipiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu, mis asub nii soole limaskestal kui ka maksas. Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensüümsüsteemi, võivad seetõttu muuta nimodipiini esmakordse toime või kliirensi (vt lõik 4.2)."Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid").
Kui nimodipiini manustatakse koos järgmiste ravimitega, tuleb arvestada selle koostoime ulatust ja kestust:
Rifampitsiin
Kogemused teiste kaltsiumikanali blokaatoritega näitavad, et rifampitsiin kiirendab nimodipiini metabolismi ensüümi indutseerimisprotsessi kaudu. Seetõttu võib nimodipiini efektiivsus märkimisväärselt väheneda, kui seda manustatakse koos rifampitsiiniga.
Nimodipiini kasutamine koos rifampitsiiniga on seetõttu vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Epilepsiavastased ravimid, mis indutseerivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi, näiteks fenobarbitaal, fenütoiin või karbamasepiin.
Varasem krooniline ravi epilepsiavastaste ravimitega fenobarbitaal, fenütoiin või karbamasepiin vähendab oluliselt suukaudselt manustatud nimodipiini biosaadavust. Seetõttu on nende ravimite ja suukaudse nimodipiini samaaegne ravi vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitorid
Kui manustatakse koos järgmiste tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitoritega, tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nimodipiini annuse vähendamist (vt lõik 4.2).
Makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin)
Makroliidantibiootikumide ja nimodipiini koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Mõned makroliidantibiootikumid on teadaolevad tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitorid ja selle taseme koostoime võimalust ei saa välistada. Seetõttu ei tohi makroliidantibiootikume kasutada koos nimodipiiniga (vt lõik 4.4).
Kuigi asitromütsiin on struktuurilt seotud makroliidide klassi antibiootikumidega, ei ole see tsütokroom CYP 3A4 süsteemi inhibiitor.
HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir)
Nimodipiini ja HIV-vastaste proteaasi inhibiitorite võimaliku koostoime uurimiseks ei ole läbi viidud täieõiguslikke uuringuid. On teatatud, et mõned selle klassi ravimid on tsütokroom P450 3A4 süsteemi tugevad inhibiitorid. Seetõttu ei saa välistada nimodipiini plasmakontsentratsiooni märkimisväärse ja kliiniliselt olulise suurenemise võimalust, kui seda manustatakse koos ühega neist ravimitest (vt lõik 4.4).
Asooli seenevastased ravimid (nt ketokonasool)
Nimodipiini ja ketokonasooli võimaliku koostoime uurimiseks ei ole läbi viidud täieõiguslikke uuringuid. On teada, et asooli tüüpi seenevastased ravimid pärsivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi ja teiste dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatorite kohta on teatatud mitmesugustest koostoimetest. Seetõttu ei saa välistada nimodipiini süsteemse biosaadavuse olulist suurenemist esmakordse metabolismi aeglustumise tõttu koosmanustamisel suukaudse nimodipiiniga (vt lõik 4.4).
Nefasodoon
Nimodipiini ja nefasodooni võimaliku koostoime uurimiseks ei ole läbi viidud täieõiguslikke uuringuid. See antidepressant on teadaolevalt tsütokroom P450 3A4 süsteemi tugev inhibiitor. Seega, kui nefasodooni manustatakse koos nimodipiiniga, ei saa välistada nimodipiini plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist (vt lõik 4.4).
Fluoksetiin
Nimodipiini ja antidepressandi fluoksetiini samaaegsel manustamisel tasakaalukontsentratsioonis suurenes nimodipiini plasmakontsentratsioon ligikaudu 50%. Fluoksetiini kontsentratsioon vähenes märgatavalt, kuid see ei mõjutanud selle aktiivse metaboliidi norfluoksetiini kontsentratsiooni (vt lõik 4.4). .
Kinopristiin / dalfopristiin
Kaltsiumikanali blokaatori nifedipiini kasutamise kogemuse põhjal võib nimodipiini ja kinupristiini / dalfopristiini samaaegne manustamine põhjustada nimodipiini plasmakontsentratsiooni tõusu (vt lõik 4.4).
Tsimetidiin
Nimodipiini ja tsimetidiini (H2 antagonist) samaaegne manustamine võib suurendada nimodipiini plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.4).
Valproehape
Nimodipiini ja valproehappe (krambivastane aine) samaaegne manustamine võib suurendada nimodipiini plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.4).
Edasised suhted
Nortriptüliin
Nimodipiini ja nortriptüliini samaaegne kasutamine tasakaalukontsentratsioonis viis nimodipiini kontsentratsiooni tagasihoidliku vähenemiseni, mõjutamata seejuures nortriptüliini taset plasmas.
Nimodipiini mõju teistele ravimitele
Antihüpertensiivsed ravimid
Nimodipiin võib suurendada samaaegselt manustatavate antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet, näiteks:
- diureetikumid
- beetablokaatorid
- AKE inhibiitorid - A1 antagonistid
- muud kaltsiumikanali blokaatorid
- α-blokaatorid
- PDE5 inhibiitorid
- α-metüüldopa
Kui selline seos on vältimatu, tuleb patsienti eriti hoolikalt jälgida.
Zidovudiin
Ahvidega läbi viidud uuringus põhjustas HIV-vastase ravimi zidovudiini ja boolus-nimodipiini samaaegne intravenoosne manustamine zidovudiini AUC olulise suurenemise, mille jaotusruumala ja kliirens vähenesid märkimisväärselt.
Toidu koostoimed
Greibimahl
Greibimahl pärsib tsütokroom P450 3A4 süsteemi. Greipfruudimahla ja diiprodipüridiini kaltsiumikanali blokaatorite samaaegne tarbimine suurendab nende kontsentratsiooni plasmas ja toime kestust, kuna selle esmase läbimise ainevahetus või kliirens vähenevad. Selle tulemusena võib nimodipiini antihüpertensiivne toime tugevneda. . See nähtus võib kesta vähemalt 4 päeva pärast viimast greibimahla allaneelamist. Seetõttu tuleb nimodipiinravi ajal vältida greipfruudi või greibimahla allaneelamist (vt lõik 4.2).
Juhtumid, kus koostoimet ei ole esile tõstetud
Haloperidool
Püsiseisundi nimodipiini samaaegne manustamine patsientidele, kes saavad pikaajalist ravi haloperidooliga, ei näidanud vastastikuse koostoime võimalust.
Nimodipiini ja diasepaami, digoksiini, glibenklamiidi, indometatsiini, ranitidiini ja varfariini koosmanustamine ei näidanud võimalikke vastastikuseid koostoimeid.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad piisavad kontrollitud uuringud rasedate naiste kohta.
Kui Nimotopi manustamist raseduse ajal peetakse vajalikuks, tuleb eeldatavat kasu ja võimalikke riske hoolikalt kaaluda, arvestades kliinilise pildi raskust.
Toitmisaeg
On näidatud, et nimodipiin ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima samas kontsentratsioonis kui ema plasmas. Emadel ei soovitata ravimi võtmise ajal last rinnaga toita.
Viljakus
In vitro viljastamise üksikjuhtudel on kaltsiumikanali blokaatoreid seostatud pöörduvate biokeemiliste muutustega sperma peas, mis võib põhjustada spermatosoidide funktsiooni halvenemist. Selle leiu asjakohasus on lühiajalise ravi korral teadmata.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Põhimõtteliselt võib juhtida autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet seoses võimaliku peapööritusega.
Lisaks Nimotop suukaudsete tilkade lahus:
Selles alkoholis sisalduv alkohol võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.4).
04.8 Kõrvaltoimed
Tabelis 1 on loetletud nimodipiiniga teatatud kõrvaltoimed nimodipiiniga läbi viidud kliinilistes uuringutes näidustusega „Aju vasospasmist põhjustatud isheemiliste neuroloogiliste defitsiitide ennetamine ja ravi subarahnoidaalse hemorraagia tõttu”, sorteeritud esinemissageduse kategooriate järgi vastavalt CIOMS III-le (platseebokontrolliga) uuringud 703 patsienti raviti nimodipiiniga ja 692 platseeboga; kontrollimata uuringutes raviti nimodipiiniga 2496 patsienti; seisund 31. august 2005).
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Tabel 1: Kliinilistes uuringutes patsientidel näidatud kõrvaltoimed näidustusega "Aju vasospasmiga seotud isheemilise neuroloogilise defitsiidi ennetamine ja ravi".
Tabelis 2 on loetletud nimodipiini kasutamisel ilmnenud kõrvaltoimed nimodipiini kliinilistes uuringutes näidustuste kohta.Ravi isheemilistest neuroloogilistest puudujääkidest (ajufunktsiooni kahjustus eakatel, IBFO) ja teatatud turustamisjärgselt, sorteeritud esinemissageduse kategooriate järgi vastavalt CIOMS III-le (platseebo-kontrollitud uuringutes raviti 1594 patsienti nimodipiiniga ja 1558 platseeboga; kontrollimata uuringutes raviti nimodipiiniga 8049 patsienti; staatus 20. oktoober 2005).
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: sage (≥ 1/100,
Tabel 2: Kliinilistes uuringutes osalenud patsientidel teatatud kõrvaltoimed Näidustus "Isheemilise neuroloogilise defitsiidi ravi (eakate ajufunktsiooni kahjustus, IBFO)".
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Mürgistuse sümptomid:
Ägedad üleannustamise sümptomid, millega tuleb arvestada, on järgmised: väljendunud hüpotensioon, tahhükardia või bradükardia; seedetrakti häired ja iiveldus.
Mürgistuse ravi
Ägeda üleannustamise korral tuleb nimodipiini manustamine kohe katkestada. Erakorralised meetmed peavad olema suunatud sümptomite kõrvaldamisele.
Erakorraliseks meetmeks võib pidada maoloputust koos aktiivsöe lisamisega. Raske hüpotensiooni korral võib dopamiini või noradrenaliini manustada intravenoosselt. Kuna spetsiifilist antidooti pole teada, peaks kõrvaltoimete ravi olema suunatud peamiste sümptomite kõrvaldamisele.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: selektiivne kaltsiumikanali blokaator, dihüdropüridiini derivaat.
ATC -kood: C08CA06.
Nimodipiin on 1,4 -dihüdropüridiinide klassi kuuluv kaltsiumi antagonist, mis erineb teistest kaltsiumiantagonistidest oma tserebraalse piirkonna selektiivsuse tõttu.
Tänu suurele lipofiilsusele läbib nimodipiin kergesti hematoentsefaalbarjääri. Loomkatsetes on näidatud, et nimodipiin seostub suure afiinsuse ja selektiivsusega L-tüüpi Ca ++ kanalitega, blokeerides seeläbi kaltsiumi rakusisese sissevoolu.
Nimodipiin kaitseb neuroneid ja stabiliseerib nende funktsionaalsust, soodustab aju verevoolu ja suurendab resistentsust isheemia vastu, toimides kaltsiumikanalitega ühendatud neuronaalsete ja tserebrovaskulaarsete retseptorite vastu.
Patoloogilistes seisundites, mis on seotud kaltsiumi intratsütoplasmaatilise sissevoolu suurenemisega närvirakkudesse, näiteks ajuisheemia ajal, arvatakse, et nimodipiin parandab nende rakuliste elementide stabiilsust ja funktsionaalset võimekust.
Kaltsiumikanalite selektiivne blokeerimine mõnes ajupiirkonnas, näiteks hipokampuses ja ajukoores, võib ehk selgitada nimodipiini positiivset mõju õppimisele ja mälupuudulikkusele, mida on täheldatud mitmetes loommudelites.
Sama molekulaarne mehhanism on tõenäoliselt loomadel ja inimestel täheldatud nimodipiini aju veresooni laiendava toime ja verevoolu edendamise aluseks.
Selle terapeutilised omadused on seotud võimega pärssida kaltsiumioonide poolt indutseeritud silelihasrakkude kokkutõmbumist.
Nimodipiini kasutamisel saab vältida või kõrvaldada erinevate vasoaktiivsete ainete (nt serotoniin, prostaglandiinid, histamiin) poolt in vitro indutseeritud vasokonstriktsiooni ja verest või selle laguproduktidest põhjustatud vasokonstriktsiooni. Nimodipiin avaldab ka neuro- ja psühhofarmakoloogilist toimet. on näidanud, et nimodipiin laiendab aju veresooni ja suurendab aju verevoolu, mis tavaliselt suureneb vigastatud ja hüpoperfusiooniga ajupiirkondades rohkem kui tervetel aladel. Teised uuringud on näidanud, et see ei too kaasa varastamisnähtusi Nimodipiini kasutamisel väheneb oluliselt isheemilise neuroloogilise defitsiidi ja suremuse aneurüsmaalse subarahnoidaalse hemorraagia tagajärjel tekkinud vasospasm.
Paranemine on märkimisväärne ainult subaraknoidaalse hemorraagiaga aju vasospasmiga patsientidel. Subarahnoidaalse hemorraagiaga ravitud patsientide tserebrospinaalvedelikus on leitud nimodipiini kontsentratsiooni kuni 12,5 ng / ml.
Kliiniliselt on näidatud, et nimodipiin parandab mälu- ja keskendumishäireid ajukahjustusega patsientidel.
Soodsalt mõjutatakse ka teisi tüüpilisi sümptomeid, mida näitab kliinilise üldmulje hindamine, üksikute häirete hindamine, käitumise jälgimine ja psühhomeetrilised testid.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Suukaudselt manustatud toimeaine nimodipiin imendub praktiliselt täielikult.
Muutumatu toimeaine ja selle esmase läbimise metaboliidid tuvastatakse plasmas juba 10-15 minutit pärast tableti võtmist.
Pärast korduvaid suukaudseid annuseid (3 x 30 mg / päevas) on eakate maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) 7,3-43,2 ng / ml ja see saavutatakse 0,6-1,6 tunni pärast (tmax).
Noorte katsealuste ühekordsete annuste 30 mg ja 60 mg korral saavutatakse keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon vastavalt 16 8 ng / ml ja 31 12 ng / ml.
Maksimaalne plasmakontsentratsioon ja kontsentratsiooni / aja kõvera all olev ala suurendavad annust proportsionaalselt kuni maksimaalse uuritud annuseni (90 mg).
Keskmine tasakaalukontsentratsioon plasmas 17,6 ... 26,6 ng / ml saavutatakse pärast i.v. pidev 0,03 ng / kg / h. Pärast i.v. boolust nimodipiini plasmakontsentratsioon väheneb kahefaasiliselt, poolväärtusajaga 5-10 minutit ja ligikaudu 60 minutit. Arvutatud jaotusruumala (Vss kahekambrilises mudelis) i.v. tulemused 0,9 - 1,6 l / kg kehakaalu kohta. Kogu süsteemne kliirens on 0,6–1,9 l / h / kg.
Valkude seondumine ja jaotumine
Nimodipiin seondub 97-99% ulatuses plasmavalkudega.
Katseloomal, keda raviti 14C-märgistatud nimodipiiniga, läbib radioaktiivsus platsentaarbarjääri.
Sarnane jaotus on tõenäoliselt ka naistel, ehkki selles mõttes puuduvad eksperimentaalsed tõendid.
Rottidel esineb nimodipiin ja / või selle metaboliidid piimas palju kõrgemas kontsentratsioonis kui emasplasmas. Naistel esineb muutumatu ravim piimas kontsentratsioonides, mis on samas suurusjärgus kui ema plasmas.
Pärast suukaudset ja intravenoosset manustamist võib nimodipiini manustada tserebrospinaalvedelikku kontsentratsioonides, mis on ligikaudu 0,5% plasmas leiduvatest.
Need vastavad ligikaudu vaba toimeaine kontsentratsioonile plasmas.
Ainevahetus, eliminatsioon ja eritumine
Nimodipiini metabolism toimub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu, peamiselt dihüdropüridiinitsükli dehüdrogeenimise ja estri oksüdatiivse esterdamise kaudu, mis kujutab endast etüülrühmade 2 ja 6 hüdroksüülimist ning glükuroniseerimist, mis on veel üks oluline metaboolne etapp.
Plasmas esinevatel kolmel esmasel metaboliidil on terapeutiliselt ebaoluline või jääkaktiivsus null.
Induktsiooni ja inhibeerimise mõju maksaensüümidele ei ole teada. Inimestel eritub ligikaudu 50% metaboliitidest neerude kaudu ja 30% sapiga.
Eliminatsiooni kineetika on lineaarne. Nimodipiini poolväärtusaeg on 1,1 kuni 1,7 tundi. Lõplik poolväärtusaeg 5-10 tundi ei ole oluline annuste vahelise intervalli määramisel.
Nimodipiini plasmakontsentratsiooni keskmised kõverad pärast 30 mg tablettide suukaudset manustamist ja pärast i.v. 0,015 mg / kg 1 tunni jooksul (n = 24 eakat vabatahtlikku).
Biosaadavus
Pärast asjakohast esmase läbimise metabolismi (umbes 85–95%) on absoluutne biosaadavus 5–15%.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus, kantserogeenne toime, reproduktsioonitoksilisus. Rottidel pärssis tiinuse ajal manustatud annus 30 mg / kg päevas või rohkem loote kasvu, mille tagajärjel vähenes loote kaal. Annus 100 mg / kg päevas oli lootele surmav. Puudusid tõendid teratogeensuse kohta. Küülikutel ei täheldatud embrüotoksilisust ega teratogeensust annuses 10 mg / kg päevas. Rottide sünnijärgses uuringus täheldati suremust ja füüsilise arengu pidurdumist annuste 10 mg / kg / päevas või rohkem kasutamisel. Neid tulemusi ei kinnitanud hilisemad uuringud.
Äge mürgisus
Tabel 3
LD50 väärtuste erinevus pärast suukaudset ja intravenoosset manustamist näitab, kuidas pärast suukaudse suspensiooni suurte annuste manustamist on toimeaine imendumine puudulik või aeglustunud.
Pärast suukaudset manustamist täheldati mürgistuse sümptomeid ainult hiirtel ja rottidel ning neid väljendavad kerge tsüanoos, motoorika tugev langus ja düspnoe.
Pärast IV manustamist täheldati neid toonilis-klooniliste hoogudega seotud mürgistusnähte kõigil uuritud liikidel.
Subkroonilise taluvuse uuringud
Uuringud, mis viidi läbi koertel suukaudse annusega 10 mg / kg, põhjustasid kehakaalu languse, hematokriti, hemoglobiini ja erütrotsüütide vähenemise; südame löögisageduse tõus ja vererõhu muutused.
Kroonilise taluvuse uuringud
Hiir talus hästi suukaudseid annuseid kuni ligikaudu 90 mg / kg päevas kahe aasta jooksul.
Üheaastases uuringus koertega uuriti nimodipiini annuste kuni 6,25 mg / kg / päevas süsteemset taluvust.
Annused kuni 2,5 mg / kg leiti olevat kahjutud, samas kui 6,25 mg / kg põhjustas müokardi verevoolu häirete tõttu elektrokardiograafilisi muutusi. Siiski ei leitud selle annuse kasutamisel südame histopatoloogilisi muutusi.
Reproduktiivtoksilisuse uuringud
Viljakuse uuringud rottidel
Annused kuni 30 mg / kg päevas ei mõjutanud isaste ja emaste rottide ega järgnevate põlvkondade fertiilsust.
Embrüotoksilisuse uuringud
10 mg / kg / päevas manustamine emastele rottidele embrüogeneesi ajal ei näidanud kahjulikke mõjusid, samas kui annused 30 mg / kg / päevas ja rohkem pidurdasid kasvu, põhjustades loote kaalu vähenemist ja 100 mg / kg / päevas emakasisese embrüonaalse suremuse suurenemine.
Embrüotoksilisuse uuringud, mis viidi läbi küülikutel suukaudsete annustega kuni 10 mg / kg päevas, ei näidanud teratogeenset ega embrüotoksilist toimet.
Perinataalne ja postnataalne areng rottidel
Perinataalse ja postnataalse arengu hindamiseks viidi läbi uuringud rottidel annustega kuni 30 mg / kg päevas.
Uuringus 10 mg / kg / päevas ja rohkem täheldati nii perinataalse kui ka postnataalse suremuse suurenemist ning füüsilise arengu hilinemist. Neid tulemusi ei kinnitanud hilisemad uuringud.
Spetsiifilised taluvusuuringud
Kantserogenees
Eluaegses uuringus rottidel, keda raviti 2 aastat annustes kuni 1800 miljondikosa (ligikaudu 90 mg / kg / päevas) söödaga, ei ilmnenud onkogeenset toimet.
Sarnased tulemused saadi hiirtel, keda raviti 21 kuud pikaajalises uuringus 500 mg / kg / päevas suu kaudu.
Mutagenees
Nimodipiini on valideeritud paljudes mutageensusuuringutes, mis ei näidanud olulisi mutageenseid toimeid, geenide esilekutsumist ega kromosomaalseid mutatsioone.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kaetud tabletid
mikrogranulaarne tselluloos, povidoon, krospovidoon, magneesiumstearaat, maisitärklis, hüpromelloos, makrogool 4000, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172)
Suukaudsed tilgad, lahus
hüdrogeenitud mitmehüdroksiline kastoorõli, etüülalkohol
06.2 Sobimatus
Pole teada.
06.3 Kehtivusaeg
Kaetud tabletid: 5 aastat.
Suukaudsed tilgad, lahus: 5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Kaetud tabletid: See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi
Suukaudsed tilgad, lahus: kaitsta valguse eest / mitte hoida külmkapis
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Tabletid:
36 tabletti
PVC / alumiiniumist või PVC-PVDC / alumiiniumist või PP blistrid
Suukaudsed tilgad, lahus:
suukaudsed tilgad, lahus: 25 ml pudeli pruun klaaspudel keeratava korgi ja klaasitilgaga
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
NIMOTOP 30 mg kaetud tabletid
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml suukaudsed tilgad, lahus
AIC 026403055
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmane kasutusluba: 27.07.87 (turul alates oktoobrist 1987)
Volituse pikendamine: juuni 2010
