Toimeained: Delta-9-tetrahüdrokannabinool, kannabidiool
Sativex Spray suu limaskestale
Miks Sativexi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mis on Sativex
Sativex on suukaudne pihusti, mis sisaldab kanepiekstrakte, mida nimetatakse kannabinoidideks.
Milleks Sativexi kasutatakse
Sativexi kasutatakse hulgiskleroosi (MS) korral lihasjäikuse sümptomite leevendamiseks, mida nimetatakse ka "spastilisuseks". Spastilisus tähendab normaalse lihastoonuse suurenemist, mis muudab lihase kõvemaks või jäigemaks. See tähendab, et lihaste liigutamine on tavalisest raskem.
Sativexi kasutatakse juhul, kui teised ravimid ei ole lihaste jäikust parandanud.
Selle 4 -nädalane prooviperiood Sativexiga
Ravi Sativexiga võib määrata ainult eriarst.
- Enne Sativex -ravi alustamist hindab spetsialist teie lihasjäikuse raskust. See hindab teiste ravimeetodite tõhusust.
- Seejärel alustatakse katseravi Sativexiga neli nädalat. Seejärel viib spetsialist läbi uue hindamise, et teha kindlaks, kas Sativex on teie lihasjäikust parandanud.
- Ravi Sativexiga saate jätkata ainult siis, kui olete pärast neid nelja nädalat näidanud, et olete spastilisusega seotud sümptomite osas märkimisväärselt paranenud.
Vastunäidustused Kui Sativexi ei tohi kasutada
Ärge kasutage Sativexi:
- Kui olete kanepiekstraktide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- Kui teil või otsesel sugulastel on psüühilisi probleeme, nagu skisofreenia, psühhoos või muud olulised psühhiaatrilised häired; see ei hõlma hulgiskleroosiga seotud depressiooni.
- Kui te toidate last rinnaga.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, ärge seda ravimit võtke. Kahtluse korral pidage enne Sativexi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Sativexi võtmist
Enne Sativexi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui olete rase või plaanite rasestuda. Olenemata sellest, kas olete mees või naine, peate selle ravimi kasutamisel kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt ka allpool "Rasedus, imetamine ja rasestumisvastased vahendid (mehed ja naised)").
- kui olete alla 18 -aastane
- kui teil on epilepsia või teil esineb regulaarselt krampe (krampe)
- teil on maksa- või neeruprobleemid
- kui teil on raske südamepuudulikkus, nagu stenokardia, kui teil on varem olnud müokardiinfarkt, kui teil on kontrollimatu hüpertensioon või teil on probleeme südame löögisagedusega
- kui te olete eakas, eriti kui teil on raske teha igapäevaseid tegevusi, näiteks sooja toidu ja jookide valmistamist
- kui olete minevikus kuritarvitanud narkootikume või narkootikume.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta (või te pole selles kindel), pidage enne Sativexi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Neile, kes tegelevad spordiga: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Sativexi toimet
Muud ravimid ja Sativex
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Kuna Sativex võib mõjutada teiste ravimite toimet, võivad mõned teised ravimid mõjutada Sativexi toimet.
Eelkõige rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete võtnud mõnda järgmistest ravimitest:
- Ravimid, mis vähendavad ärevust (rahustid) või aitavad teil paremini magada (uinutid). Need ravimid võivad suurendada Sativexi kõrvaltoimeid ja suurendada kukkumiste või muude õnnetuste riski.
- Lihaseid lõdvestavad ravimid, näiteks baklofeen või diasepaam, sest Sativexi võtmine koos nende ravimitega võib suurendada kukkumisohtu.
Kui arvate, et mõni ülaltoodud juhtumitest kehtib teie kohta, pidage enne Sativexi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Kui näete teisi arste või olete haiglas, rääkige neile kõikidest ravimitest, mida te võtate.
Sativex koos toidu, joogi ja alkoholiga
- Üldiselt tuleks Sativexi võtmisel vältida alkohoolseid jooke, eriti ravi alguses või annuse muutmisel. Kui joote Sativexi võtmise ajal alkoholi, pidage meeles, et Sativexi kasutamine koos alkoholiga võib suurendada selle toimet. või vähem võimet kiiresti reageerida), mis võib suurendada kukkumiste ja muude õnnetuste ohtu.
- Sativexi võib võtta koos toiduga või ilma (kuid kõigepealt lugege järgmist lõiku 3 "Kuidas Sativexi kasutada").
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja rasestumisvastased vahendid (mehed ja naised)
- Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
- Sativexi ei tohi raseduse ajal kasutada, kui arst seda spetsiaalselt ei soovita.
- Seda ravimit kasutavad naised ja mehed peavad kasutama usaldusväärset rasestumisvastast meetodit. Jätkake selle kasutamist vähemalt kolm kuud pärast ravi lõpetamist.
- Sativexi ei tohi imetamise ajal võtta.
Kui olete rase või toidate last rinnaga, pidage alati nõu oma arstiga enne mis tahes ravimi kasutamist.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
- Kui alustate Sativexi võtmist, ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui olete võtnud stabiilse ööpäevase annuse.
- Sativex võib põhjustada uimasust või peapööritust, mis võib mõjutada teie otsustusvõimet ja eritööde teostamist. Lisaks on harvadel juhtudel teatatud mööduvast teadvusekaotusest.
- Kui olete harjunud Sativexi võtma stabiilses annuses, ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui Sativex põhjustab selliseid toimeid nagu unisus või pearinglus, mis võib mõjutada teie võimet neid ülesandeid täita. Kui te pole kindel, ärge juhtige autot ega töötage masinatega ...
Reisige Sativexiga välismaale
Enne välismaale minekut kontrollige, kas saate seda ravimit seaduslikult kaasas kanda. See kehtib ka transiitriikide kohta.
- Sativex on kontrollitav ravim, mille õiguslik staatus on riigiti erinev.
- Mõnes riigis võib autojuhtimine Sativexi kasutamise ajal olla ebaseaduslik.
Sativex sisaldab etanooli ja propüleenglükooli
- Sativex sisaldab ligikaudu 50% (v / v) etanooli (alkoholi), nt. kuni 40 mg annuse kohta. Enamiku patsientide (12 pihustust) maksimaalses ööpäevases annuses sisalduv alkoholikogus on ligikaudu sama, mis sisaldub kahes teelusikatäis (10 ml) õlut ja umbes üks teelusikatäis (5 ml) veini.
See ravim võib olla ohtlik neile, kes kannatavad alkoholismi all.
- Sativex sisaldab propüleenglükooli, mis võib põhjustada ärritust.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Sativexi kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või mida arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kasutage Sativexi ainult suus, suu seintel või keele all.
- Sativexi võib võtta koos toiduga või ilma. Siiski võib Sativexi võtmine koos toiduga mõjutada teie keha tarbitavat kogust. Võimaluse korral peaksite proovima Sativexi võtta toiduga seoses iga kord samal viisil, et iga kord oleks sama toime.
Pihustuspudeli avamine ja kasutamiseks valmis
- Eemaldage pihustuspudel külmkapist (vt olulist teavet Sativexi säilitamise kohta lõigus 5).
- Kirjutage karbi ühele kleebisele pudeli avamise kuupäev. Kleepige pudelile kleebis, et saaksite kuupäeva kontrollida.Ärge kasutage pihustit pärast selle avamist kauem kui 6 nädalat (42 päeva).
- Enne kasutamist loksutage pihustuspudelit õrnalt.
- Eemaldage kaitsekork.
- Hoidke pihustuspudelit pöidla ja keskmise sõrme vahel ning asetage nimetissõrm otsikule.
- Hoidke pudelit püsti, seejärel piserdage kaks või kolm korda paberrätikule, kuni see annab väga peene pihusti. Need pihustid täidavad pumba ja tagavad selle nõuetekohase töö.
- Pihusti on nüüd kasutamiseks valmis. Te ei pea pumpa uuesti täitma enne uue pihustuspudeli avamist.
Kuidas pihustit kasutada
- Hoidke pihustuspudelit pöidla ja keskmise sõrme vahel ning asetage nimetissõrm otsikule.
- Hoidke seda püsti, et suunata pihusti suhu. Suunake otsik keele alla või suu seintele. Iga kord, kui kasutate pihustit, suunake pihusti suhu erinevasse kohta, et vältida kohalikku ebamugavust.
- Vajutage otsikut tugevasti.Ärge võtke korraga rohkem kui ühte pihustust, isegi kui arvate, et olete saanud ainult väikese koguse pihustust.
- Pange kaitsekork pudelile tagasi.
Silmade juhusliku pritsimise korral peske neid võimalikult kiiresti veega.
- Ärge hingake pihust sisse.
- Ärge pihustage laste või lemmikloomade juuresolekul.
- Ärge kasutage pihustit lahtise tule või soojusallikate läheduses.
Otsustage, kui palju pihustit kasutada
Iga päev vajalike pihustuste arv on teie otsustada. Igaüks vajab erinevat arvu pihustusi, et lihaste jäikusest kõige paremini vabaneda, kõige vähem kõrvaltoimeid.
- Kui alustate Sativexi kasutamist, järgige allolevas tabelis näidatud päevi ja aegu, kuni leiate endale sobivaima pihustuste arvu.
- Kui arvate, et olete saavutanud endale sobivaima annuse, ärge suurendage annust. See võib kesta paar päeva või kuni kaks nädalat. Proovige seda pihustuste arvu kasutada iga päev; siis saab see pihustid ühtlaselt jaotada kogu päeva jooksul.
- Ärge kasutage korraga rohkem kui ühte pihustust. Pihustuste vahel jätke alati vähemalt 15 minutit.
- Vältige Sativexi kasutamise esimese kahe päeva jooksul ületöötamist, kuni teate ravimi mõju ulatust.
- Kui hakkate tundma kõrvaltoimeid (tavaliselt pearinglust), kasutage iga päev ühte pihustust vähem, kuni leiate parima leevenduse lihasjäikusele koos kõige vähem kõrvaltoimetega.
- Kui olete leidnud kõige tõhusama pihustuste arvu, proovige seda kasutada iga päev. Seejärel saate pihustid jaotada ühtlaselt kogu päeva jooksul, teile sobival viisil.Jätke iga pihustamise vahele alati vähemalt viisteist minutit.
Ärge kasutage rohkem kui 12 pihustust päevas, kui arst ei ole seda määranud.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Sativexi?
Kui te kasutate Sativexi rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate kogemata rohkem Sativexi kui tavaliselt vajate, saate:
- asjade nägemine või kuulmine, mida seal pole (hallutsinatsioonid)
- pearinglus, unisus või segasus
- tunda südame löögisageduse muutust.
- Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete Sativexi kasutanud rohkem kui ette nähtud.
Kui te unustate Sativexi kasutada
- Kui te unustate annuse võtmata, kandke pihusti kohe, kui olete sellest aru saanud või kui tunnete vajadust.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kuidas aru saada, kas pihustuspudel on peaaegu tühi
Pärast kolme praimeripihusti kasutamist mahutab pihustuspudel kuni 90 doseeritud pihustust. Kui pihustuspudel on peaaegu tühi, võib selle kasutamisel kuuldav müra muutuda. Samuti võib ta märgata pihusti erinevust, kui seda suhu pritsib. See juhtub seetõttu, et pihustuspudel on peaaegu tühi. Sellisel juhul peate avama uue pihustuspudeli.
Kui te lõpetate Sativexi võtmise
Kui otsustate mingil põhjusel Sativexi kasutamise lõpetada, rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Selle ravimi ootamatu lõpetamine võib ajutiselt mõjutada teie und, isu või emotsioone. Kui te lõpetate Sativexi võtmise, taastub lihasjäikus tavaliselt järk -järgult.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Sativexi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Need on tõenäolisemad ravi alguses.Enamikul juhtudel on kõrvaltoimed üsna kerged ja kaovad tavaliselt mõne päeva jooksul.
- Kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest, kasutage vähem pihustusi või lõpetage Sativexi kasutamine, kuni tunnete end jälle normaalsena.
- Kui jätkate oma ravimi kasutamist, võtke sissehingamiste arv, kui te neid kõrvaltoimeid ei tundnud.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Väga sage (esineb rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- Pearinglus või väsimus.
Sage (esineb vähem kui 1 inimesel 10 -st)
- Depressiooni või segasuse tunne.
- Tugev erutus või kontakti kadumine reaalsusega.
- Mäluhäired või keskendumisraskused.
- Unisus või peapööritus.
- Ähmane nägemine.
- Raskused rääkimisel.
- Söö rohkem või vähem kui tavaliselt.
- Maitsetundlikkuse muutus või suukuivus.
- Kõhukinnisus või kõhulahtisus.
- - iiveldustunne.
- Suuprobleemid, sealhulgas põletustunne, valu või haavandid.
- Energia puudus või nõrkus või üldine halb enesetunne.
- Ebanormaalse või joobeseisundi tunne.
- Tasakaalu kaotus või kukkumine.
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 inimesel 100 -st)
- Asjade nägemine või kuulmine, mida seal pole (hallutsinatsioonid).
- Uskuge ideedesse, mis ei vasta tõele.
- Uskudes, et teised on tema vastu.
- Mõtted enesetapust.
- Minestamine.
- Muutused pulsis, südame löögisageduses või vererõhus.
- Kurguvalu või kurguvalu.
- Kõhuvalu.
- Suu või hammaste värvi muutus.
- Ärritus Sativexi pritsimisel.
- Suu punane ja paistes või kooritud. Ärge jätkake pritsimist nendele kohtadele.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast {EXP}. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- Enne avamist tuleb Sativexi hoida püstises asendis karbis, külmkapis (temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C). Kui seda ei hoita külmkapis, muutub see ebastabiilseks ja tõenäoliselt ebatõhusaks.
- Avatuna tuleb Sativexit hoida püstiasendis temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.
- Pärast avamist tuleb Sativex ära kasutada 42 päeva jooksul.
- Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmeprügi hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See meede aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Sativex sisaldab
- Toimeained on kanepiekstraktid. Iga milliliiter (ml) sisaldab 38-44 mg ja 35-42 mg kahte Cannabis sativa L., lehtede ja õite ekstrakti (pehmed ekstraktid), mis vastab 27 mg / ml delta-9-tetrahüdrokannabinoolile (THC) ja 25 mg / ml ml kannabidiooli (CBD). Iga pihusti sisaldab 100 mikroliitrit, mis sisaldab 2,7 mg THC -d ja 2,5 mg CBD -d.
- Teised komponendid (abiained) on etanool, propüleenglükool ja piparmündiõli.
Kuidas Sativex välja näeb ja pakendi sisu
Sativex on kollane / pruun vedelik, mis on pumbaga varustatud 10 ml klaasist pihustuspudelis. Pump on kaitstud plastkorgiga.
Pudel sisaldab kuni 90 doseeritud pihustust (pärast kolme päästikpihustust) Sativex on pakendatud 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 või 12 pihustuspudelisse. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SATIVEX Pihusti suukaudsele MUCOSA'le
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
100 mikroliitrit pihustit sisaldab:
2,7 mg delta-9-tetrahüdrokannabinooli (THC) ja 2,5 mg kannabidiooli (CBD).
Iga ml sisaldab:
38-44 mg ja 35-42 mg kahte ekstrakti (pehmed ekstraktid) Kanepi sativa L., folium cum flore (kanepilehed ja -õied), mis vastab 27 mg delta-9-tetrahüdrokannabinoolile ja 25 mg kannabidioolile.
Lahusti ekstraheerimine: vedel süsinikdioksiid.
Teadaolevat toimet omavad abiained: 100 mikroliitrit pihustit sisaldavad kuni 0,04 g etanooli.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Suu limaskesta pihusti.
Kollane / pruun lahus pihustusanumas.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Sativex on näidustatud sümptomite leevendamiseks täiskasvanud patsientidel, kellel on hulgiskleroosist (MS) tingitud mõõduka kuni raske spastilisus ja kes ei ole teiste spasmolüütikumide suhtes piisavalt reageerinud ning kellel on spastilisusega seotud sümptomite kliiniliselt oluline paranemine. teraapiast.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Sativex on näidustatud ainult suu limaskestale.
Sativexi tuleb kasutada lisaks patsiendi praegustele spastilisusevastastele ravimitele.
Ravi Sativexiga peab alustama ja jälgima selle seisundiga patsientide ravis kogenud arst.
Täiskasvanud
Enne kasutamist loksutage anumat ja kandke pihusti suuõõnepinna erinevatesse kohtadesse, muutes manustamiskohta iga kord, kui toodet kasutatakse.
Soovitav on patsiente teavitada, et mõnel juhul kulub optimaalse annuse leidmiseks kaks nädalat ja sel perioodil võivad tekkida kõrvaltoimed, eriti pearinglus. Need kõrvaltoimed esinevad tavaliselt kerges vormis ja kaovad mõne päeva pärast. Arstid peaksid siiski kaaluma manustatud annuse säilitamist, selle vähendamist või ravi katkestamist vähemalt ajutiselt, sõltuvalt kõrvaltoimete tõsidusest ja intensiivsusest.
Biosaadavuse varieeruvuse minimeerimiseks igal patsiendil tuleb Sativexi manustamine võimalikult suures osas standardiseerida toidu tarbimise osas (vt lõik 4.5). Lisaks võib mõnede samaaegselt kasutatavate ravimite kasutamise alustamine või lõpetamine vajada uut tiitrimist (vt lõik 4.5). Lõik 4.5).
Tiitrimisperiood
Optimaalse annuse saamiseks on vaja tiitrimisperioodi. Pihustamiste arv ja sagedus on patsienditi erinev.
Pihustamiste arvu tuleks iga päev suurendada, järgides allolevat skeemi. Pärastlõunane / õhtune annus tuleb manustada igal ajal kella 16.00 ja enne magamaminekut.Hommikuse annuse lisamisel tuleb see võtta ärkveloleku aja ja keskpäeva vahel. Patsient võib jätkata annuse järkjärgulist suurendamist kuni maksimaalselt 12 pihustuskorda päevas, kuni saavutatakse optimaalne sümptomite leevendamine.
Hooldusperiood
Pärast tiitrimisperioodi lõppu soovitatakse patsientidel säilitada saavutatud optimaalne annus. Hulgiskleroosiga patsientidel on kliinilistes uuringutes manustatud keskmine annus kaheksa pihustust päevas. Kui optimaalne annus on saavutatud, saavad patsiendid annust kasutada kogu päeva jooksul, sõltuvalt nende individuaalsest ravivastusest ja taluvuse tasemest. Annuse suurendamine või vähendamine võib olla asjakohane patsiendi haiguse raskusastme muutuste, samaaegselt manustatavate ravimite muutuste või tülikate kõrvaltoimete korral. Annuseid, mis on suuremad kui 12 pihustust päevas, ei soovitata.
Hindamine arsti poolt
Enne ravi alustamist on soovitatav põhjalikult hinnata spastilisusega kaasnevate sümptomite raskust ja vastust tavalistele spasmolüütilistele ravimitele. Sativexi kasutamine on näidustatud ainult mõõduka kuni raske spastilisusega patsientidel, kellel ei ole adekvaatset vastust teiste spasmolüütiliste ravimite suhtes. Patsiendi reaktsiooni Sativexile tuleb uuesti hinnata neli nädalat pärast ravi algust. Kui spastilisusega seotud sümptomid kliiniliselt olulisel määral ei parane ravi esialgse katseperioodi jooksul, tuleb ravi selle ravimiga katkestada. Kliinilistes uuringutes määratleti see spastilisusega seotud sümptomite vähemalt 20% paranemisena, kasutades patsiendi enesehindamisskaalat 0 kuni 10 (vt lõik 5.1).. Pikaajalise ravi kehtivust tuleks perioodiliselt üle vaadata.
Lapsed
Ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu ei soovitata Sativexi kasutada lastel ega alla 18 -aastastel noorukitel.
Eakad kodanikud
Eakatega ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud, kuigi kuni 90 -aastased patsiendid on kaasatud kliinilistesse uuringutesse. Kuna kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed esinevad tõenäolisemalt eakatel patsientidel, tuleb olla ettevaatlik isikliku ohutuse osas, näiteks kuumade toitude ja jookide valmistamisel.
Patsiendid, kellel on märkimisväärne maksa- või neerukahjustus
Puuduvad uuringud maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientide kohta. Nendes populatsioonides võib Sativexi toimet laiendada või pikendada. Nendel patsientidel on soovitatav sagedane kliiniline hindamine (vt lõik 4.4).
04.3 Vastunäidustused
Sativexi kasutamine on vastunäidustatud järgmistel patsientidel:
• ülitundlikkus kannabinoidide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
• kellel on teadaolev või kahtlustatav skisofreenia või muude psühhootiliste haiguste anamneesis või perekonnas esinenud haigus, kellel on esinenud raskeid isiksushäireid või muid olulisi psühhiaatrilisi häireid, välja arvatud kaasuva haigusega seotud depressioon;
• kes toidavad last rinnaga (rinnapiimas sisalduvate kannabinoidide kõrge sisalduse ja võimaliku kahjuliku mõju tõttu lapse arengule).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Sageli on teatatud kergest kuni mõõdukast pearinglusest. See toime ilmneb kõige sagedamini esimestel ravinädalatel.
Ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu ei soovitata Sativexi kasutada lastel ega alla 18 -aastastel noorukitel.
Pärast esimest manustamist on täheldatud südame löögisageduse ja vererõhu muutusi, mistõttu on oluline olla ettevaatlik pärast tiitrimisperioodi algannust. On täheldatud minestamise episoode. Sativexi kasutamist ei soovitata raske kardiovaskulaarse haigusega patsientidel. Tervetel vabatahtlikel, kellele manustati kuni 18 Sativexi pihustust kaks korda, ei leitud aga kliiniliselt olulisi muutusi QTc, PR või QRS intervalli kestuses, südame löögisageduses ega vererõhus päev.
Täiendava teabe saamiseni on soovitatav olla ettevaatlik epilepsia või korduvate krampide anamneesiga patsientide ravimisel.
Sativexi kasutamise ajal on teatatud psühhiaatrilistest sümptomitest nagu ärevus, hallutsinatsioonid, meeleolu muutused ja paranoilised häired. Need sümptomid on tõenäoliselt tingitud mööduvast kesknärvisüsteemi toimest, on elava ja mõõduka intensiivsusega ning hästi talutavad. Annust vähendades või Sativex -ravi katkestades võib tekkida remissioon.
Mõnel juhul on teatatud ka desorientatsioonist (või segasusest), hallutsinatsioonidest ja meelepettest või mööduvatest psühhootilistest reaktsioonidest; mõnel juhul ei saanud välistada põhjuslikku seost Sativexi manustamise ja enesetapumõtete vahel. Kõigil neil juhtudel tuleb Sativex -ravi kohe lõpetada, kuni sellega seotud sümptom on täielikult taandunud.
Spetsiifilisi uuringuid olulise maksa- või neerukahjustusega patsientidega ei ole läbi viidud. THC ja CBD metaboliseeruvad maksas ning ligikaudu üks kolmandik algravimitest ja nende metaboliitidest eritub uriiniga (ja ülejäänud kaks kolmandikku väljaheitega). Mõned THC metaboliidid võivad olla psühhoaktiivsed. Selle tulemusena tekib süsteemne kokkupuude ja Sativexi toime sõltub nii neeru- kui ka maksafunktsioonist ning et maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib Sativexi toime olla ülemäärane või pikaajaline. Seetõttu on soovitatav neid patsiente sageli kliiniliselt hinnata.
Sativex sisaldab ligikaudu 50% v / v etanooli. Iga annus sisaldab kuni 0,04 g etanooli. Väike klaas veini (125 ml) nominaalse etanoolisisaldusega 12% v / v sisaldab umbes 12 g etanooli. Enamik patsiente reageerib annustele kuni 12 pihustust päevas, mis sisaldavad vähem kui 0,5 g etanooli.
Patsientidel, kelle spastilisus on vähenenud ja kelle lihasjõud ei ole piisav kehahoiaku või kõnnaku säilitamiseks, on suurem kukkumiste esinemissagedus. Lisaks kukkumisohu suurenemisele tekivad Sativexist tingitud kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed, eriti eakatel. , võib potentsiaalselt mõjutada isikliku turvalisuse erinevaid aspekte, näiteks kuumade toitude ja jookide valmistamist.
Kuigi on olemas teoreetiline risk lihasrelaksantidega nagu baklofeen ja bensodiasepiinid harjuda, suurendades seeläbi kukkumisohtu, ei leitud seda toimet üheski Sativexi kliinilises uuringus. Siiski on vaja patsiente selle võimaluse olemasolust hoiatada.
Kuigi mõju viljakusele ei leitud, on sõltumatud loomkatsed näidanud, et kannabinoidid mõjutavad spermatogeneesi. Fertiilses eas patsiendid ja patsiendid, kellel on fertiilses eas partnerid, peavad tagama, et nad võtavad ravi vältel ja kolme kuu jooksul pärast ravi katkestamist ohutuid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6).
Patsiendid, kellel on anamneesis narkootikumide kuritarvitamine, võivad tõenäolisemalt ka Sativexi kuritarvitada (vt lõik 5.1).
Pikaajalise Sativex-ravi järsul katkestamisel ei ilmnenud võõrutussarnaste sümptomite järjepidevat mustrit ega ajaprofiili ning lõpptulemus piirdub mõnede patsientide ajutiste une-, emotsioonide ja söögiisuhäiretega. Pikaajalise ravi korral ei ole täheldatud ööpäevase annuse suurenemist ja patsientide teatatud mürgistuse tase on madal, mistõttu on sõltuvus Sativexist ebatõenäoline.
Teatatud on ravimi manustamisviisiga seotud kõrvaltoimetest. Rakenduskoha reaktsioonid olid manustamise ajal valdavalt kerged kuni mõõdukad kipitustunne. Üldiselt on manustamiskoha reaktsioonid valu, suuvalu ja ebamugavustunne, düsgeusia, suuhaavandid ja glossodüünia. Kaks leukoplakia juhtumit, mida pole kunagi kinnitatud histoloogiliselt; leiti, et kolmas juhtum ei ole seotud. Sel põhjusel soovitatakse patsientidel, kes täheldavad toote manustamiskohas ebamugavust või haavandeid, muuta manustamiskohta suus ja mitte jätkata ravimi pihustamist haavandunud või põletikulistele membraanidele. Pikaajalise manustamise korral on soovitatav regulaarselt kontrollida ka suu limaskesta. Kui haavandid või kahjustused püsivad, lõpetage manustamine kuni täieliku kadumiseni. Välisreisi korral tuleb patsiente teavitada, et see ravim ei pruugi mõnes riigis olla seaduslik: seetõttu peaksid nad enne Sativexiga reisimist kontrollima selle õiguslikku seisundit.
Rasedus ja imetamine: vt lõik 4.6.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Sativexi kaks toimeainet, delta-9-tetrahüdrokannabinooli (THC) ja kannabidiooli (CBD) metaboliseerivad tsütokroom P450 ensüümsüsteem.
In vitro, avaldub Sativexi pärssiv toime peamistele ensüümidele CYP450, CYP3A4 ja CYP2C19 kontsentratsioonidel, mis on oluliselt suuremad kui kliinilistes uuringutes täheldatud maksimum.
Seetõttu ei ole oodata koostoimeid teiste ainetega, mis toimivad CYP 3A4 isoensüümi tasemel
Stuudios in vitro 1: 1% (v / v) THC ja CBD botaaniliste ekstraktidega, ei leitud olulist tsütokroom P450 ensüümide indutseerimist inimese hepatotsüütides CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 annustes kuni 1 mcM (314 ng / ml).
Samaaegne ravi ketokonasooliga, mis on CYP3A4 inhibiitor, suurendas selle esmase metaboliidi (vastavalt 3 ja 3) THC Cmax ja AUC (vastavalt 1,2 ja 1,8 korda). 6 korda) ja CBD ( vastavalt 2 ja 2 korda). Järelikult, kui ravi CYP3A4 inhibiitoritega (nt itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin) alustatakse või lõpetatakse ravi ajal Sativexiga, on vajalik uus tiitrimine (vt lõik 4.2).
Pärast ravi rifampitsiiniga, mis on CYP3A4 indutseerija, täheldati THC (vastavalt 40% ja 20%), selle esmase metaboliidi (vastavalt 85% ja 87%) ja CBD Cmax ja AUC väärtuste vähenemist (50% ja Vastavalt 60%). Sellest tulenevalt tuleks võimaluse korral vältida samaaegset ravi tugevate ensüümide indutseerijatega (nt rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, naistepuna). Kui seda peetakse vajalikuks, soovitatakse kahe nädala jooksul pärast induktiivpooli katkestamist põhjalikult tiitrida.
Ettevaatlik on kasutada uinutite, rahustite ja potentsiaalselt sedatiivse toimega ravimite kasutamisel, kuna neil võib olla sedatiivne ja lihaste lõõgastust lisav toime.
Kuigi pärast Sativexi kasutamist patsientidel, kes juba kasutavad spasmolüütilisi ravimeid, ei ole täheldatud kõrvaltoimete suurenemist, on soovitatav olla ettevaatlik, kui Sativexi manustatakse samaaegselt selliste ravimitega, kuna võib tekkida toonuse ja potentsi langus. .
Sativex võib suhelda alkoholiga, mõjutades koordinatsiooni, keskendumisvõimet ja reflekse. Üldiselt tuleks Sativexi kasutamise ajal vältida alkohoolseid jooke, eriti ravi alguses või annuse muutmisel. Patsiente tuleb hoiatada, et kui nad joovad Sativexi võtmise ajal alkoholi, siis toime võib kahjustada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet ning suurendada kukkumisohtu.
04.6 Rasedus ja imetamine
Kogemused Sativexi toime kohta inimese reproduktsioonile on ebapiisavad. Seetõttu peaksid fertiilses eas mehed ja naised kasutama kogu raseduse vältel ja kolm kuud pärast ravi katkestamist ohutuid rasestumisvastaseid vahendeid.
Rasedus
Sativexi ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhtudel, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele ja / või embrüole.
Toitmisaeg
Olemasolevad farmakodünaamilised / toksikoloogilised andmed loomade kohta on näidanud, et Sativex ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima (üksikasjad vt lõik 5.3). Ohtu rinnaga toidetavale imikule ei saa välistada. Sativex on imetamise ajal vastunäidustatud. Rinnaga toitmine (vt lõik 4.3) .
Viljakus
Näriliste fertiilsusuuringutes ei esinenud Sativex -ravi mõju isas- ega emasloomadele. Sativexiga ravitud emade sündide fertiilsusele see mõju ei avaldanud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Sativex võib põhjustada soovimatuid mõjusid, nagu pearinglus ja unisus, mis võivad kahjustada võimet hinnata erinevaid olukordi ja teha eritööd. Patsiendid ei tohi juhtida autot, töötada masinatega ega teha ohtlikke tegevusi, kui neil tekivad kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed, nagu pearinglus või unisus. Patsiendid peavad olema teadlikud, et pärast Sativexi manustamist on teatatud mõnest teadvusetuse juhtumist.
04.8 Kõrvaltoimed
Sativexi kliinilisse programmi on siiani kaasatud üle 1500 hulgiskleroosiga patsiendi platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes ja pikaajalistes avatud uuringutes, kus mõned patsiendid on teinud kuni 48 pihustust päevas.
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed esimese nelja kokkupuute nädala jooksul olid pearinglus, mis esineb peamiselt esialgse tiitrimisperioodi jooksul, ja väsimus. Need reaktsioonid on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ja kaovad mõne päeva jooksul, isegi kui ravi jätkatakse (vt lõik 4.2). Soovitatud tiitrimisgraafiku kasutamine vähendas pearingluse ja väsimuse sümptomite esinemissagedust esimese nelja nädala jooksul.
Allolev tabel näitab kõrvaltoimete esinemissagedust vastavalt organsüsteemide klassile (SOC), millel on usutav korrelatsioon Sativexi manustamisega platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi hulgiskleroosiga patsientidel (mõned neist kõrvaltoimetest võivad olla tingitud kaasuv haigus).
* teatatud pikaajalistes avatud kliinilistes uuringutes.
On teatatud ühest ventrikulaarse bigeminy juhtumist, ehkki pähklite ägeda allergilise reaktsiooni taustal.
Vt ka lõigud 4.4, 4.5 ja 4.7.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia riikliku ravimiohutuse võrgustiku kaudu. Ravimiamet, veebisait: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Üleannustamine
Patsientidel ei ole teatatud Sativexi tahtlikest üleannustamise kogemustest. Siiski täheldati Sativexi põhjalikus QT -intervalli uuringus 257 isikul, kellele manustati 18 pihustust 20 minuti jooksul kaks korda päevas, üleannustamise / mürgistuse tunnuseid ja sümptomeid. Ägeda mürgistuse põhjustatud reaktsioonid, sealhulgas pearinglus, hallutsinatsioonid, luulud, paranoia , tahhükardia või bradükardia, millega kaasneb hüpotensioon. 41 isikul, kes said 18 pihustust kaks korda ööpäevas, esines kolmel sümptomil toksiline psühhoos, mis kadus ajutiselt pärast ravi katkestamist. 5-päevane õppeperiood.
Üleannustamise korral peab ravi olema sümptomaatiline ja toetav.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud valuvaigistid ja palavikuvastased ained.
ATC -kood: N02BG10.
Euroopa Ravimiamet lükkas edasi kohustuse esitada Sativexi spastilisusuuringute tulemused ühe või mitme lastepopulatsiooni alamrühma kohta. Teavet pediaatrilise kasutamise kohta vt lõik 4.2.
Toimemehhanism
Kannabinoidiretseptorid ning CB1 ja CB2 retseptorid on osa inimese endokannabinoidsüsteemist (ECS) ja sellisena esinevad need peamiselt närvilõpmetes, kus nad mängivad rolli sünaptilise funktsiooni tagasiulatuvas reguleerimises. THC toimib osalise agonistina nii CB1 kui ka CB2 retseptorites, matkides endokannabinoidide toimet, mis võib lõpuks moduleerida neurotransmitterite toimet (nt vähendada erutavate neurotransmitterite, näiteks glutamaadi toimet).
Hulgiskleroosi ja spastilisuse loomamudelites on näidatud, et CB retseptori agonistid vähendavad jäsemete jäikust ja parandavad motoorset funktsiooni. Neid toimeid pärsivad CB retseptori antagonistid ja CB1 retseptori knockout hiirel on tugevam spastilisus. CREAE (krooniline retsidiivne eksperimentaalne autoimmuunne entsefaliit) hiiremudelis vähendas Sativex annusest sõltuvat tagajäsemete jäikust.
Kliiniline kogemus
Sativexi on uuritud annustes kuni 48 pihustust päevas kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi kuni 19 nädala jooksul rohkem kui 1500 sclerosis multiplex'iga patsiendil. Põhiuuringutes, mis viidi läbi Sativexi efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks, mida kasutati sümptomite leevendamiseks sclerosis multiplexist (MS) tingitud mõõduka kuni raske spastilisusega patsientidel, oli esmane efektiivsuse näitaja numbriline hindamisskaala (NRS). kuni 10, millega patsiendid märkisid oma spastilisusega seotud sümptomite keskmist taset viimase 24 tunni jooksul. Sellel skaalal vastab 0 spastilisuse puudumisele ja 10 kõrgeimale spastilisusele.
Esimeses III faasi platseebokontrollitud uuringus 6-nädalase raviperioodiga oli erinevus platseebost statistiliselt oluline, samas kui ravi vahel oli NRS skaalal vahemikus 0,5 kuni 0,6 punkti, skoor 0 kuni 10, peeti küsitavaks kliiniliseks asjakohasus. Ravile reageerinud patsientide analüüsist selgus, et 40% Sativexi võtnud ja 22% platseebot saanud patsientidest reageerisid ravile, vähendades NRS -i skoori rohkem kui 30%.
Teine 14-nädalane III faasi uuring ei näidanud olulist terapeutilist toimet. Platseebo erinevus NRS skaalal oli 0,2 punkti.
On oletatud, et mõne patsiendi kliiniliselt kasulik terapeutiline toime võib keskmiste muutuste analüüsimisel olla osaliselt varjatud mittereageerivate patsientide andmetega. Analüüsides, milles võrreldi NRS -i skoori patsiendi üldise muutuse muljega (PGI), tõlgendati NRS -i vastuseid vastavalt 19% ja 28% kui kliiniliselt olulist paranemist ja "suurt paranemist" võrreldes KGT -ga. pärast kahte ülaltoodud uuringut leiti, et 4-nädalane uuringuperiood, mis viidi läbi 20% NRS ravivastuse piiranguga, ennustab lõplikku ravivastust, mis on määratletud 30% vähenemisena.
Kolmas III faasi kliiniline uuring hõlmas 4-nädalast eksperimentaalset raviperioodi enne randomiseerimist. Kliinilise uuringu eesmärk oli hinnata ravi jätkamise eeliseid patsientidel, kes olid saavutanud esialgse ravivastuse. 572 hulgiskleroosi ja refraktaarse spastilisusega patsiendile manustati ühe nädala jooksul pimedat Sativexi. Pärast nelja nädalat aktiivset ravi saavutas 273 patsiendil spastiliste sümptomite vähenemine vähemalt 20% NRS skaalal, neist 241 patsiendist vastasid randomiseerimise vastuvõtukriteeriumile, kusjuures keskmine muutus oli -3,0 punkti 10 -st. ravi alustamine Need patsiendid randomiseeriti kas jätkama aktiivset ravi või vahetama platseebot 12-nädalase topeltpime faasi jaoks, kokku 16-nädalase raviperioodi jooksul.
Topeltpimedas faasis püsisid Sativexi kasutanud patsientide keskmine NRS -i skoor stabiilne (keskmine muutus NRS -skooris -0,19 randomiseerimisest), samas kui keskmine NRS -i skoor patsientidel, kes vahetasid aktiivravilt Sativexi võtmisele, suurenesid (keskmine muutus) NRS skooris +0,64 ja muutus mediaanis +0,29). Erinevus * ravirühmade vahel oli 0,84 (95% CI -1,29, -0,40).
* Erinevus kohandatud ühe keskuse, NRS algtasemel ja kõndimisel.
Patsientidest, kes saavutasid 4. nädalal skriiningväärtustest NRS -i skoori 20% ja kes jätkasid kliinilises uuringus randomiseeritud ravi, saavutasid 74% (Sativexi ravirühm) ja 51% (platseebo) vähenemise 30% nädalal 16.
Järgnevalt on toodud 12-nädalase randomiseeritud faasi käigus saavutatud sekundaarsete tulemusnäitajate tulemused. Enamik sekundaarseid tulemusnäitajaid näitas NRS -i skoori sarnast mustrit. Patsiendid, kes jätkasid Sativexi võtmist, säilitasid esialgse 4-nädalase raviperioodi jooksul saavutatud paranemise, samal ajal kui platseeborühma määratud patsiendid halvenesid.
Muudetud Ashworthi skoor: Sativex -0,1; platseebo +1,8;
spastilisuse korral Korrigeeritud erinevus -1,75 (95% CI -3,80, 0,30)
Spasmide sagedus (päevas): Sativex -0,05; platseebo +2,41;
Korrigeeritud erinevus -2,53 (95% CI -4,27, -0,79)
Spastilisusest häiritud uni: Sativex -0,25; platseebo +0,59;
(NRS 0 kuni 10) Korrigeeritud erinevus -0,88 (95% CI -1,25, -0,51)
Ajastatud 10 -meetrine jalutuskäik (sekundit): Sativex -2,3; platseebo +2,0;
Korrigeeritud erinevus -3,34 (95% CI -6,96, 0,26)
Motoorne indeks (käsi ja jalg): Ravigruppide vahel erinevusi ei leitud.
Bartheli indeks - igapäevase elu tegevused: paranemiskoefitsient: 2,04
Patsiendi üldmulje tema heaolu muutustest (OR = 1,71), hooldaja üldmulje muutustest (OR = 2,40) ja arsti üldmulje muutustest (OR = 1, 96) näitasid kõik statistiliselt märkimisväärne paremus Sativexi platseebo suhtes.
Ravi jätkamise pikaajalisi eeliseid hinnati randomiseeritud, platseebokontrollitud paralleelrühma uuringus, mis käsitles ravimi katkestamist patsientidel, kes kasutasid pikaajalist Sativexi. 36 patsienti, kelle keskmine Sativexi võtmise aeg enne uuringu algust oli 3,6 aastat, randomiseeriti jätkama ravi Sativexiga või vahetama platseebot 28 päevaks. Esmane tulemusnäitaja oli ravi ebaõnnestumiseni kulunud aeg, mis määratleti kui randomiseeritud ravi esimesel päeval ja saavutades NRS -i skoori 20% tõusu või randomiseeritud ravi esimese päeva ja enneaegse ravi katkestamise vahel. Ravi ebaõnnestumisest teatati 44% Sativexi kasutanud patsientidest ja 94% platseeborühma kuuluvatest patsientidest. Ohu suhe oli 0,335 (95% CI 0,16, 0,69).
Uuringus, mille eesmärk oli tuvastada kuritarvitamise potentsiaal, ei näidanud Sativex, mis võeti ühekordse annusena 4 pihustuskorda, oluliselt erinev platseeboga saavutatud tulemustest. Suuremad Sativexi annused 8 kuni 16 pihustamist ühekordse kuritarvitamise võimalus, mis on võrreldav sünteetilise THC dronabinooli samaväärsete annustega. QTc -intervalli uuringus taluti Sativexi 4 pihustusannust 20 minuti jooksul kaks korda ööpäevas hästi, samas kui äärmiselt suprateraapiline annus, 18 pihustust 20 minuti jooksul kaks korda päevas, põhjustas märkimisväärset psühhoaktiivsust ja kognitiivseid häireid.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Nii THC kui ka CBD imenduvad pärast Sativexi sissevõtmist (neli pihustamist) üsna kiiresti ja ilmuvad plasmas 15 minuti jooksul pärast ühekordse suuõõne annuse manustamist. Sativexi kasutamisel saavutati keskmine Cmax väärtus ligikaudu 4 ng / ml 45-120 minutit pärast ühekordse 10,8 mg THC annuse manustamist ja ravim oli üldiselt hästi talutav ning vähe tõendeid olulise psühhoaktiivsuse kohta.
Kui Sativexi manustati koos toiduga, olid THC keskmised Cmax ja AUC 1,6 ja 2,8 korda kõrgemad kui tühja kõhuga manustamisel. CBD vastavad väärtused suurenesid 3,3 ja 5,1 korda.
Farmakokineetiliste parameetrite osas on patsientidevaheline varieeruvus suur. Pärast ühekordse Sativexi annuse (neli pihustamist) manustamist tühja kõhuga oli keskmine THC tase plasmas 57,3 % CV Cmax puhul (vahemik 0,97–9,34 ng / ml) ja 58,5 % CV AUC korral (vahemik 4,2–30,84 h) * ng / ml). Samamoodi oli CBD CV protsent samade parameetrite korral vastavalt 64,1% (vahemik 0,24–2,57 ng / ml) ja 72,5% (vahemik 2,18–14,85 ng / ml). Pärast üheksa järjestikust annustamispäeva olid samade parameetrite CV% väärtused 54,2% (vahemik Cmax = 0,92-6,37) ja 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) THC ja 75,7% (vahemik Cmax 0,34-3,39 ng / ml) ja 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) CBD puhul.
Pärast ühekordset ja korduvat manustamist on patsientide vahel farmakokineetiliste parameetrite suur varieeruvus. 12 subjektist, kes said ühekordse manustamise korral neli Sativexi manustamist, teatasid kaheksa Cmax väärtuse vähenemisest pärast üheksa -päevast korduvat manustamist, kolm aga tõusid (koos katkestamisega 1 patsiendi puhul). CBD, seitse isikut teatas Cmax väärtuste langusest pärast korduvat manustamist ja neljal patsiendil tõusust.
Kui Sativexi manustatakse oromukosaalselt, on THC ja teiste kannabinoidide sisaldus plasmas madalam kui need, mis on saadud pärast sarnaste kannabinoidiannuste sissehingamist. 8 mg inhalatsiooniga manustatud aurustatud THC ekstrakti annus andis Cmax keskmised väärtused üle 100 ng / ml mõne minuti jooksul pärast manustamist, millel on märkimisväärne psühhoaktiivsus.
Tabel, mis näitab Sativexi, aurutatud THC ekstrakti ja suitsutatud kanepi farmakokineetilisi parameetreid
* Huestis jt, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Levitamine
Kannabinoidid on äärmiselt lipofiilsed ja imenduvad kiiresti ning jaotuvad keharasvas. Suhtelised kontsentratsioonid veres pärast Sativexi suu kaudu manustamist on madalamad kui need, mis registreeriti pärast sama THC annuse sissehingamist, kuna imendumisprotsess on aeglasem ja ümberjaotumine rasvkoesse kiire.Lisaks metaboliseerub osa THC-st esimesel läbimisel maksa kaudu (maksa esmase läbimise metabolism) ja muundatakse 11-OH-THC-ks, THC esmaseks metaboliidiks; samamoodi muundatakse CBD 7-OH-CBD-ks. THC -l on kõrge seonduvus valkudega (~ 97%). THC -d ja CBD -d võib säilitada kuni neli nädalat rasvkoes, kust need vabanevad subterapeutilisel tasemel aeglaselt vereringesse ning seejärel metaboliseeruvad ja erituvad uriiniga ja väljaheitega.
Ainevahetus
THC ja CBD metaboliseeruvad maksas. Lisaks metaboliseerub osa THC-st esimesel läbimisel maksa kaudu (maksa esmase läbimise metabolism) ja muundatakse 11-OH-THC-ks, THC esmaseks metaboliidiks; samamoodi muundatakse CBD 7-OH-CBD-ks. Maksa tsütokroom P450 2C9 isoensüüm katalüüsib primaarse metaboliidi 11-OH-THC moodustumist, mis metaboliseerub maksas edasi ja muundatakse teisteks ühenditeks nagu 11-nor-karboksü-D9-THC (THC-COOH), kõige rikkalikum inimese metaboliit plasmas ja uriinis. P450-3A alamperekond katalüüsib teiste väiksemate hüdroksüülitud metaboliitide teket. CBD metaboliseerub ulatuslikult ja uriinis on tuvastatud üle 33 metaboliidi. Peamine metaboolne rada on hüdroksüülimine ja oksüdatsioon C-7-s, millele järgneb edasine hüdroksüülimine pentüül- ja propenüülrühmades. Peamine tuvastatud oksüdeeritud metaboliit on CBD-7-hape, mis sisaldab hüdroksüetüül-kõrvalahelat.
Vt lõik 4.5, mis käsitleb koostoimet teiste ravimitega ja metabolismi tsütokroom P450 ensüümsüsteemi kaudu.
Elimineerimine
Sativexiga läbi viidud kliinilistest uuringutest selgus, et mittekambriline farmakokineetiline analüüs näitas terminaalse esimese järgu eliminatsiooni poolväärtusaega plasmas 1,94, 3,72 ja 5,25 tundi THC puhul ja 5,28, 6, 39 ja 9,36 tundi CBD korral pärast manustamist vastavalt 2, 4 ja 8 pihustusrakendust.
Teaduskirjanduses avaldatud teabe põhjal on "suukaudsete kannabinoidide eliminatsioon plasmast kahefaasiline," esialgne poolväärtusaeg on ligikaudu neli tundi ja lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg jääb vahemikku 24 ". 36 tundi või kauem. Kannabinoidid levivad kogu kehas, on lipiidides hästi lahustuvad ja kogunevad rasvkoesse. Kannabinoidide vabanemine rasvkoest põhjustab terminaalse eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimet ainult kokkupuute korral, mis peeti piisavalt suuremaks kui inimese maksimaalne ekspositsioon, mis viitab kliinilisele kasutamisele vähese tähtsusega.
Sativexis sisalduvate THC ja CBD ekstraktidega läbi viidud reproduktiivtoksilisuse uuringud ei näidanud kahjulikku mõju isaste või emaste viljakusele paaritunud loomade, viljakate isaste ja emaste arvu ega paaritus- ja viljakuseindeksite osas. Meeste viljakuse korral vähenesid munandimanuste absoluutsed kaalud, kui annus oli 25 mg / kg / päevas (150 mg / m2). Rottidega läbiviidud uuringutes ei olnud raseduse alguses embrüo ja loote ellujäämisele mõju avaldav mõju annus ligikaudu 1 mg / kg päevas (6 mg / m2), mis on ligikaudu sama või madalam kui Sativexi maksimaalne annus. Puuduvad tõendid teratogeense toime kohta rottidel või küülikutel annustes, mis ületavad tõenäoliselt maksimaalseid võimalikke annuseid. manustada inimestele. Rottide pre- ja postnataalse arengu uuringus poegade ellujäämine ja imetamise režiim olid ohus annustes 2 ja 4 mg / kg / päevas (vastavalt 12 ja 24 mg / m2. Teaduskirjanduses avaldatud andmed on näidanud THC ja / või CBD negatiivset mõju sperma arvule ja liikuvusele.
Loomkatsetes, nagu võib arvata, on kannabinoidide lipofiilsuse tõttu leitud rinnapiimas kõrgenenud kannabinoidide taset. Korduva annustamise korral on kannabinoidide kontsentratsioon rinnapiimas (plasmakontsentratsioon 40–60 korda kõrgem). Tavalistest kliinilistest annustest suuremad annused võivad mõjutada imetavate imikute kasvu.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Veevaba etanool.
Propüleenglükool.
Piparmündiõli.
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
Kasutamise ajal on stabiilsus pärast esmakordset avamist:
5,5 ml pudel: 28 päeva alates pakendi avamise kuupäevast;
10 ml pudel: 42 päeva pärast pakendi avamist.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ... 8 ° C).
Pärast avamist ja kasutamist ei ole pihustusanuma külmkapis hoidmine enam vajalik; seda tuleb siiski hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.
Hoida püsti.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
I tüüpi pruunist klaasist pihustusanum (10 ml klaaspudel, mis on kaetud merevaigukollase plastikuga), mis on varustatud polüpropüleenist imitoruga varustatud pumba jaoturiga ja polüetüleenkorgiga elastomeerkaelaga. Pumba jaotur annab 100 mikroliitrit pritsimise kohta.
Pakend: 5,5 ml ja 10 ml.
5,5 ml pakend võimaldab pärast dosaatori täitmist väljastada kuni 48 pihustust, igaüks 100 mikroliitrit.
10 ml pakend võimaldab pärast jaoturi eeltäitmist väljastada kuni 90 pihustust, igaüks 100 mikroliitrit.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 või 12 klaasist pihustusanumat karbis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
GW Pharma Ltd.
Porton Downi teaduspark
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
040548012 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA'le" 1 NEBULIZERI PUDEL 5,5 ML DOSEPUMPAGA - 48 ANNUST
040548024 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA -le"
040548036 - "Pihustus suukaudsele MUCOSA'le"
040548048 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA -le"
040548051 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA -le"
040548063 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA -le"
040548075 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA -le"
040548087 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA'le" 12 NEBULIZER PUDELIT 5,5 ml DOSEPUMPAGA - 48 ANNUST
040548099 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA'le" 1 NEBULIZERI PUDEL 10 ML DOSEPUMPAGA - 90 ANNUST
040548101 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA'le"
040548113 - "Pihustus suukaudsele MUCOSA'le"
040548125 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA'le" 4 NEBULIZER PUDELIT 10 ml DOSEPUMPAGA - 90 ANNUST
040548137 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA'le" 5 NEBULIZERI PUDELIT 10 ML DOSEPUMPAGA - 90 ANNUST
040548149 - "Pihusti suukaudsele limaskestale" 6 NEBULIZER PUDELIT 10 ml DOSEPUMPAGA - 90 ANNUST
040548152 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA -le"
040548164 - "Pihusti suukaudsele MUCOSA'le" 12 NEBULIZERI PUDELIT 10 ML DOSEPUMPAGA - 90 ANNUST
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Aprill 2013
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
06/2014
