Toimeained: Tigetsükliin
Tygacil 50 mg infusioonilahuse pulber
Miks kasutatakse Tygacilit? Milleks see mõeldud on?
Tygacil on glütsüültsükliinrühma antibiootikum, mis peatab nakkusi põhjustavate bakterite kasvu.
Arst määras teile Tygacili, kuna teil või teie vähemalt 8 -aastasel lapsel on üks järgmistest tõsistest infektsioonidest:
- Tüsistunud naha (naha) ja pehmete kudede (nahaalune kude) infektsioon, välja arvatud diabeetiliste jalgade infektsioonid.
- Kõhu keeruline infektsioon
Tygacilit kasutatakse ainult siis, kui arst arvab, et teised antibiootikumid ei sobi.
Vastunäidustused Kui Tygacilit ei tohi kasutada
Ärge kasutage Tygacili
- Kui olete Tygacili toimeaine tigetsükliini suhtes allergiline (ülitundlik). Kui olete allergiline tetratsükliini klassi antibiootikumide (nt minotsükliin, doksütsükliin jne) suhtes, võite olla allergiline ka tigetsükliini suhtes.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Tygacili võtmist
Enne Tygacili kasutamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega:
- kui teil areneb halb või aeglane haavade paranemine.
- kui teil on enne Tygacil -ravi kõhulahtisus. Kui teil tekib Tygacil -ravi ajal või pärast seda kõhulahtisus, rääkige sellest kohe oma arstile. Ärge võtke kõhulahtisuse ravimeid ilma eelnevalt arstiga nõu pidamata.
- kui teil on või on varem esinenud tetratsükliinide klassi kuuluvate antibiootikumide tõttu kõrvaltoimeid (näiteks naha ülitundlikkus päikesevalguse tõttu, kasvavate hammaste plekid, kõhunäärmepõletik ja mõned vereanalüüside laboratoorsed väärtused); hüübimisvõime).
- kui te võtate teatud ravimeid (nn antikoagulante), mida kasutatakse vere liigse hüübimise vältimiseks (vt ka käesolevas infolehes "Muud ravimid ja Tygacil").
- kui te võtate rasestumisvastaseid tablette, kuna peate võib -olla kasutama Tygacil -ravi ajal täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt ka käesolevas infolehes "Muud ravimid ja Tygacil").
- kui teil on või on varem olnud maksaprobleeme. Sõltuvalt teie maksa seisundist võib arst soovimatute mõjude vältimiseks annust vähendada.
Ravi ajal Tygaciliga:
- Rääkige oma arstile kohe, kui teil tekivad allergilise reaktsiooni sümptomid.
- Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekib tugev kõhuvalu, iiveldus ja oksendamine; sest need võivad olla ägeda pankreatiidi sümptomid (st kõhunäärmepõletik, mis võib põhjustada tugevat kõhuvalu, iiveldust ja oksendamist).
- Teatud raskete infektsioonide korral võib arst otsustada kasutada Tygacili koos teiste antibiootikumidega.
- Arst jälgib teid hoolikalt teiste bakteriaalsete infektsioonide tekke suhtes. Sellisel juhul võib ta välja kirjutada teistsuguse antibiootikumi, mis on teie nakkuse tüübile omane.
- Kuigi antibiootikumid nagu Tygacil võitlevad mõne bakteriga, võivad teised bakterid ja seened edasi kasvada; seda nähtust nimetatakse ülekasvuks. Arst jälgib teid hoolikalt võimalike infektsioonide suhtes ja vajadusel ravib teid.
Lapsed ja noorukid
Tygacilit ei tohi kasutada alla 8 -aastastel lastel, kuna selles vanuserühmas puuduvad andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta ning kuna see võib esile kutsuda püsivaid hammaste defekte, näiteks plekke arenevatel hammastel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Tygacili toimet
Öelge oma arstile alati, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid.
Tygacil võib pikendada mõningaid katseid, mis mõõdavad teie verehüüvete taset. Oluline on öelda oma arstile, kui te võtate mingeid ravimeid, et vältida liigset vere hüübimist. Sellisel juhul jälgib arst teid tähelepanelikult.
Tygacil võib segada rasestumisvastaseid tablette (rasestumisvastaseid tablette). Rääkige oma arstiga täiendava rasestumisvastase vahendi vajadusest Tygacil -ravi ajal.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Tygacil võib kahjustada looteid. Kui olete rase või plaanite rasestuda, pidage enne Tygacili võtmist nõu oma arstiga.
Ei ole teada, kas Tygacil eritub rinnapiima. Enne lapse rinnaga toitmist küsige nõu oma arstilt.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tygacil võib põhjustada kõrvaltoimeid, nagu pearinglus. See võib mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Tygacilit kasutada: Annustamine
Tygacili manustab teile arst või õde.
Soovitatav annus täiskasvanutele on esialgu 100 mg, millele järgneb 50 mg annus iga 12 tunni järel. See annus manustatakse intravenoosselt (otse verre) 30 kuni 60 minuti jooksul.
Soovitatav annus 8 ... <12 -aastastel lastel on 1,2 mg / kg intravenoosselt iga 12 tunni järel kuni maksimaalse annuseni 50 mg iga 12 tunni järel.
Soovitatav annus noorukitele vanuses 12 kuni <18 aastat on 50 mg iga 12 tunni järel
. Tavaliselt kestab ravikuur 5 kuni 14 päeva. Teie arst otsustab, kui kaua peate ravi saama.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Tygacili?
Kui te kasutate Tygacili rohkem kui ette nähtud
Kui olete mures, sest arvate, et olete saanud liiga palju Tygacili, rääkige sellest kohe oma arstile või õele.
Kui te jätate Tygacili annuse vahele
Kui olete mures, sest arvate, et olete annuse unustanud, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele.
Kõrvaltoimed Millised on Tygacili kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Allpool loetletud võimalike kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt
: Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Väga sagedased kõrvaltoimed on:
- Iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus.
Tavalised kõrvaltoimed on:
- Abstsess (mäda kogumine), infektsioonid;
- Laboratoorsed testid, mis tõendavad hüübimisvõime vähenemist;
- Pearinglus
- Süstimisest tingitud veenide ärritus, sealhulgas valu, põletik, turse ja hüübimine:
- kõhuvalu, düspepsia (kõhuvalu ja seedehäired), anoreksia (isutus);
- Maksaensüümide aktiivsuse tõus, hüperbilirubineemia (sapi pigmentide liig veres)
- Sügelus, nahalööve;
- Halb või aeglane haavade paranemine
- Peavalu
- Süljenäärmetes ja kõhunäärmes leiduva ensüümi amülaasi sisalduse suurenemine, karbamiidlämmastiku (BUN) suurenemine;
- Kopsupõletik;
- Madal veresuhkru tase
- Sepsis (raske infektsioon kehas ja veres) / septiline šokk (tõsine haigusseisund, mis võib põhjustada mitme elundi kahjustuse ja surma sepsise tagajärjel);
- Reaktsioonid süstekohal (valu, punetus, põletik);
- Madal valgu sisaldus veres
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed on:
- Äge pankreatiit (kõhunäärme põletik, mis võib avalduda tugeva kõhuvalu, iivelduse ja oksendamisena);
- Kollatõbi (naha kollasus), maksapõletik;
- Madal trombotsüütide sisaldus veres (mis võib põhjustada "suurenenud kalduvust veritsusele ja verevalumitele / hematoomidele").
Tundmatud kõrvaltoimed on järgmised:
- Anafülaktiline / anafülaktoidne reaktsioon (mis võib olla kerge kuni raske, sealhulgas "äkiline ja üldine allergiline reaktsioon, mis võib põhjustada eluohtliku šoki [nt hingamisraskused, vererõhu kiire langus, kiire pulss];
- Maksapuudulikkus; (maks)
- Nahareaktsioon, mille tagajärjeks võivad olla tugevad villid ja naha lõhenemine (Stevensi-Johnsoni sündroom).
Enamiku antibiootikumide, sealhulgas Tygacili kasutamisel võib tekkida pseudomembranoosne koliit. See koosneb tugevast, püsivast kõhulahtisusest või verisest kõhulahtisusest, millega kaasneb kõhuvalu või palavik, mis võib olla märk tõsisest "soolepõletikust", mis võib tekkida ravi ajal või pärast seda
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
Tygacili tuleb hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ärge kasutage Tygacili pärast kõlblikkusaega, mis on trükitud viaalile.
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale
Säilitamine pärast valmistamist
Kui pulber on lahuses lahustatud ja kasutamiseks lahjendatud, tuleb see teile kohe anda.
Pärast lahustamist peab Tygacili lahus olema kollast kuni oranži värvi; kui see nii ei ole, tuleb lahus ära visata.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Tygacil sisaldab
Toimeaine on tigetsükliin. Iga viaal sisaldab 50 mg tigetsükliini.
Abiained on laktoosmonohüdraat, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.
Kuidas Tygacil välja näeb ja pakendi sisu
Tygacil on infusioonilahuse pulbri kujul viaalis ja enne lahjendamist on oranži pulbri või tableti välimusega. Need viaalid jagatakse haiglatesse kümne viaali pakendis. Pulber tuleb viaalis segada ühega väike kogus lahust. Viaali tuleb loksutada ettevaatlikult, kuni ravim on lahustunud. Seejärel tuleb lahus viivitamatult viaalist välja tõmmata ja lisada 100 ml intravenoosse infusioonikotti või muusse sobivasse infusioonikonteinerisse haiglasse.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TYGACIL
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga 5 ml Tygacili viaal sisaldab 50 mg tigetsükliini. Pärast lahustamist sisaldab 1 ml 10 mg tigetsükliini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Infusioonilahuse pulber
Oranži värvi lüofiliseeritud pulber või tablett.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Tygacil on näidustatud järgmiste infektsioonide raviks (vt lõigud 4.4 ja 5.1):
• keerulised naha- ja pehmete kudede infektsioonid, välja arvatud diabeetiliste jalgade infektsioonid (vt lõik 4.4)
• keerulised kõhuõõnesisesed infektsioonid
Vaadake antibiootikumide nõuetekohase kasutamise ametlikke juhiseid.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus täiskasvanutele on algannus 100 mg, millele järgneb 50 mg iga 12 tunni järel 5-14 päeva jooksul.
Ravi kestus peab sõltuma infektsiooni raskusastmest, asukohast ja patsiendi kliinilisest ravivastusest.
Maksapuudulikkus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega (Child Pugh A ja Child Pugh B) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Raske maksakahjustusega (Child Pugh klass C) patsientidel tuleb pärast 100 mg küllastusannust vähendada Tygacili annust 25 mg -ni iga 12 tunni järel. Raske maksakahjustusega (Child Pugh C) patsiente tuleb ravida ettevaatusega ja jälgida ravivastust (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkusega või hemodialüüsi saavatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Eakad patsiendid
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Pediaatrilised patsiendid
Ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu ei soovitata Tygacili kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel (vt lõigud 5.2 ja 4.4).
Manustamisviis
Tygacili manustatakse ainult intravenoosse infusioonina 30 kuni 60 minuti jooksul (vt lõik 6.6).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Tetratsükliinide klassi antibiootikumide suhtes ülitundlikud patsiendid võivad olla ülitundlikud tigetsükliini suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Tigetsükliini kasutamisel on teatatud anafülaktilistest / anafülaktoidsetest reaktsioonidest, mis võivad olla eluohtlikud (vt lõigud 4.3 ja 4.8).
Tigetsükliini saavatel patsientidel on teatatud peamiselt kolestaatiliste tunnustega maksakahjustuse juhtudest, sealhulgas mõningatel surmaga lõppenud maksapuudulikkuse juhtudel. Kuigi latentse kaasuva haiguse või samaaegse ravi tõttu võib tigetsükliiniga ravitud patsientidel tekkida maksapuudulikkus, tuleb kaaluda tigetsükliini võimalikku panust (vt lõik 4.8).
Glütsüültsükliinide klassi antibiootikumid on struktuurilt sarnased tetratsükliinide klassi antibiootikumidega. Tigetsükliin võib põhjustada sarnaseid kõrvaltoimeid tetratsükliinide klassi antibiootikumidele. Selliste reaktsioonide hulka võivad kuuluda valgustundlikkus, väikeaju pseudotumor, pankreatiit ja anaboolne toime, mis põhjustab uurea lämmastiku (BUN), BUN, atsidoosi ja hüperfosfateemia suurenemist (vt lõik 4.8).
Seoses tigetsükliinraviga on tekkinud äge pankreatiit, mis võib olla raske (sagedus: aeg -ajalt) (vt lõik 4.8). Tigetsükliini võtvatel patsientidel, kellel tekivad ägeda pankreatiidiga seotud kliinilised sümptomid, nähud või laboratoorsed kõrvalekalded, tuleb diagnoosida äge pankreatiit. Enamik teatatud juhtumitest arenes välja pärast vähemalt nädalast ravi. On teatatud juhtudest patsientidel, kellel ei ole teada pankreatiidi riskitegureid. Patsiendid paranevad tavaliselt pärast tigetsükliini kasutamise lõpetamist. Pankreatiidi tekkimise kahtluse korral tuleks kaaluda ravi lõpetamist tigetsükliiniga.
Tigetsükliini kasutamise kohta infektsioonide ravis raskete samaaegsete haigusseisunditega patsientidel on "piiratud kogemus".
Keeruliste naha- ja pehmete kudede infektsioonide kliinilistes uuringutes oli tigetsükliiniga ravitud patsientidel kõige tavalisem infektsioonitüüp tselluliit (59%), millele järgnesid suured abstsessid (27,5%). Raskete kaasuvate seisunditega patsiendid, näiteks immuunpuudulikkusega patsiendid rõhuhaavandite infektsioonidega või patsiente, kellel on infektsioone vaja ravida kauem kui 14 päeva (näiteks: nekrotiseeriv fastsiit), ei kaasatud. kaasuvad haigused nagu diabeet (20%), perifeersete veresoonte haigused (7%), intravenoosne ravimite kuritarvitamine (2 %) ja HIV -nakkused (1%). Samuti oli "piiratud kogemus samaaegse baktereemiaga patsientide ravimisel (3%). Seetõttu tuleb nende patsientide ravimisel olla ettevaatlik. Suure uuringu tulemused diabeetiliste jalgade infektsioonidega patsientidel näitas, et tigetsükliin oli vähem efektiivne kui seetõttu ei soovitata neil patsientidel tigetsükliini kasutada. (vt punkt 4.1)
Komplitseeritud kõhuõõnesiseste infektsioonide kliinilistes uuringutes oli tigetsükliiniga ravitud patsientidel kõige sagedasem infektsioonitüüp keeruline apenditsiit (51%), millele järgnesid teised harvemini teatatud diagnoosid, näiteks keeruline koletsüstiit (14%). abstsessid (10%), soole perforatsioon (10%) ja mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandid, mis on perforeeritud vähem kui 24 tundi (5%). Nendest patsientidest 76%-l oli hajus peritoniit (kirurgiliselt ilmne peritoniit). oli piiratud arv patsiente, kellel oli kaasuvaid tõsiseid haigusi, nagu immuunpuudulikkusega patsiendid, APACHE II skoor> 15 (4%) või mitu kirurgiliselt avastatud kõhuõõnesisest abstsessi (10%). Samaaegse baktereemiaga patsientide ravis oli "piiratud" kogemus (6%). Seetõttu on nende patsientide ravimisel soovitatav olla ettevaatlik.
Tigetsükliini manustamisel rasketele patsientidele, kellel on keerulised kõhuõõnesisesed infektsioonid (CIAI), mis on sekundaarsed kliiniliselt ilmse sooleperforatsiooni korral või algava sepsise või septilise šoki korral, tuleb kaaluda kombineeritud antibakteriaalse ravi kasutamist (vt lõik 4.8).
Kolestaasi mõju tigetsükliini farmakokineetikale ei ole piisavalt tõestatud.
Sapist eritumine moodustab ligikaudu 50% kogu tigetsükliini eritumisest. Seetõttu tuleb kolestaasiga patsiente hoolikalt jälgida.
Kui tigetsükliini manustatakse koos antikoagulantidega, tuleb patsientide jälgimiseks läbi viia protrombiiniaeg või mõni muu sobiv hüübimistest (vt lõik 4.5).
Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ainete kasutamisel on teatatud pseudomembranoosse koliidi esinemissagedusest, mis võib ulatuda kergest kuni eluohtlikuni. Seetõttu on oluline seda diagnoosi kaaluda patsientidel, kellel esineb antibakteriaalse ravimi manustamise ajal või pärast seda kõhulahtisus (vt lõik 4.8).
Tigetsükliini kasutamine võib põhjustada mittetundlike organismide, sealhulgas seente ülekasvu. Patsiente tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Superinfektsiooni tekkimisel tuleb rakendada sobivaid meetmeid (vt lõik 4.8).
Tigetsükliiniga ravitud rottidel tehtud uuringute tulemused näitasid luude värvimuutust. Tigetsükliin võib inimestel olla seotud hammaste püsiva värvimuutusega, kui seda kasutatakse hammaste tekkimise ajal (vt lõik 4.8).
Tygacili ei tohi kasutada alla 8 -aastastel lastel hammaste värvuse muutuse tõttu ning seda ei soovitata alla 18 -aastastele noorukitele ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu (vt lõigud 4.2 ja 4.8).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
Tigetsükliini ja varfariini (25 mg ühekordse annusena) samaaegsel manustamisel tervetele isikutele vähenes R-varfariini ja S-varfariini kliirens vastavalt 40%ja 23%ning AUC suurenes 68%. Vastavalt 29%. Selle koostoime mehhanism pole veel selge. Olemasolevad andmed ei näita, et see koostoime võib põhjustada olulisi muutusi rahvusvahelises normaliseeritud suhtarvus (INR). Kuna aga tigetsükliin võib pikendada nii protrombiiniaega (PT) kui ka osaliselt aktiveeritud tromboplastiini aega (aPTT), tuleb asjakohaseid hüübimisteste hoolikalt jälgida. kui tigetsükliini manustatakse koos antikoagulantidega (vt lõik 4.4) Varfariin ei mõjutanud tigetsükliini farmakokineetilist profiili.
Tigetsükliin ei metaboliseeru täielikult. Seetõttu ei mõjuta eeldatavasti tigetsükliini kliirensit toimeained, mis inhibeerivad või indutseerivad nende CYP450 isovormide aktiivsust.
In vitro, tigetsükliin ei ole konkureeriv inhibiitor ega pöördumatu CYP450 ensüümide inhibiitor (vt lõik 5.2).
Soovitatud annuste korral ei mõjutanud tigetsükliin tervetele täiskasvanutele manustamisel digoksiini (0,5 mg, millele järgnes 0,25 mg päevas) kiirust, imendumise kiirust ega kliirensit. Digoksiin ei mõjutanud tigetsükliini farmakokineetilist profiili. Seetõttu ei ole annuse kohandamine vajalik, kui tigetsükliini manustatakse koos digoksiiniga.
Uuringutes in vitro, tigetsükliini ja teiste tavaliselt kasutatavate antibiootikumide klasside vahel ei täheldatud antagonismi.
Antibiootikumide samaaegne kasutamine suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega võib suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust vähendada.
04.6 Rasedus ja imetamine
Puuduvad piisavad andmed tigetsükliini kasutamise kohta rasedatel naistel. Loomkatsete tulemused on näidanud, et tigetsükliin võib raseduse ajal manustamisel kahjustada looteid (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele. Ei ole teada.Nagu tetratsükliinide klassi antibiootikumide puhul tuntud, võib tigetsükliin esile kutsuda ka püsivaid hammaste defekte (värvimuutus ja emaili defektid) ning luustumisprotsesside viivitust nii lootel, kes on emakas kokku puutunud raseduse viimasel poolel kui ka alla kaheksa -aastastel lastel. vanus, mis on tingitud suure kaltsiumisisaldusega kudedes kuhjumisest ja kaltsiumkelaatkomplekside moodustumisest (vt lõik 4.4). Tigetsükliini ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.
Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Loomkatsetes eritub tigetsükliin lakteerivate rottide piima. Kui ravi tigetsükliiniga jätkub, tuleb olla ettevaatlik ja kaaluda rinnaga toitmise katkestamist, kuna võimalikku ohtu imikule ei saa välistada (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid tigetsükliini toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Võib tekkida pearinglus ja see võib mõjutada autojuhtimist ja masinatega töötamist (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
3. faasi kliinilistes uuringutes tigetsükliiniga ravitud patsientide koguarv oli 1415. Kõrvaltoimeid täheldati ligikaudu 41% tigetsükliiniga ravitud patsientidest. 5% patsientidest lõpetati ravi kõrvaltoimete tõttu.
Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedasemad uuringuravimitega seotud kõrvaltoimed pöörduv iiveldus (20%) ja oksendamine (14%), mis tekkisid tavaliselt varakult (1. – 2. Ravipäev) ja olid tavaliselt kerged kuni mõõdukad.
Allpool on loetletud Tygacili kasutamisel teatatud kõrvaltoimed, sealhulgas need, mis on saadud kliinilistest uuringutest ja turustamisjärgsest kogemusest.
Esinemissageduse kategooriad on väljendatud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥ 1/100 kuni
Kõrvaltoimete puhul, mis on tuvastatud Tygacili turuletulekujärgsest kogemusest ja mis tulenevad spontaansetest teadetest, mille esinemissagedust ei saa hinnata, liigitatakse esinemissagedus teadmata.
Infektsioonid ja infestatsioonid
Sage: abstsess, infektsioonid.
Aeg -ajalt: sepsis, septiline šokk.
3. faasi kliinilistes uuringutes esinesid infektsiooniga seotud tõsised kõrvaltoimed sagedamini tigetsükliiniga ravitud isikutel (6,7%) kui võrdlusravimitel (4,6%). Tigetsükliiniga (1,5%) ravitud patsientidel täheldati olulisi erinevusi sepsise / septilise šoki osas (1,5%) võrreldes võrdlusravimitega (0,5%).
Vere ja lümfisüsteemi häired
Sage: aktiveeritud osalise tromboplastiini aja pikenemine (aPTT), protrombiini aja pikenemine (PT).
Aeg -ajalt: rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) tõus.
Teadmata: trombotsütopeenia.
Immuunsüsteemi häired
Teadmata: anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg -ajalt: hüpoproteineemia.
Närvisüsteemi häired
Sage: pearinglus.
Vaskulaarsed patoloogiad
Sage: flebiit.
Aeg -ajalt: tromboflebiit.
Seedetrakti häired
Väga sage: iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus.
Sage: kõhuvalu, düspepsia, anoreksia.
Aeg -ajalt: äge pankreatiit (vt lõik 4.4).
Maksa ja sapiteede häired
Sage: aspartaataminotransferaasi (AST) ja alaniinaminotransferaasi (ALT) taseme tõus seerumis, hüperbilirubineemia.
AST ja ALAT väärtuste kõrvalekaldeid Tygaciliga ravitud patsientidel teatati sagedamini ravijärgsel perioodil kui võrdlusravi saanud patsientidel, kus neid juhtumeid esines ravi ajal sagedamini.
Aeg -ajalt: ikterus, maksakahjustus, tavaliselt kolestaatiline.
Teadmata: maksapuudulikkus (vt lõik 4.4).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: sügelus, lööve.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: peavalu.
Aeg -ajalt: süstekoha reaktsioonid, põletik süstekohas, valu süstekohas, ödeem, süstekoha flebiit.
Diagnostilised testid
Sage: kõrgenenud amülaasi sisaldus seerumis, suurenenud uurea lämmastik (BUN).
Kõigis 3. ja 4. faasi uuringutes, keeruliste naha- ja pehmete kudede infektsioonide (cSSSI) ja keeruliste kõhuõõnesiseste infektsioonide (CIAI) korral, esines surma 2,3% -l (52/2216) tigetsükliini saanud patsientidest ja 1,5% -l (33/2206) ) patsientidest, kes said võrdlusravimeid.
Antibiootikumide klassi mõju
Pseudomembranoosne koliit, mis võib ulatuda kergest kuni eluohtlikuni (vt lõik 4.4).
Mittetundlike organismide, sealhulgas seente ülekasv (vt lõik 4.4).
Tetratsükliinide klassiefektid
Glütsüültsükliini antibiootikumide klass on struktuurilt sarnane tetratsükliinide klassi antibiootikumidega. Tetratsükliini klassi kõrvaltoimed võivad hõlmata valgustundlikkust, pseudo-ajukasvajaid, pankreatiiti ja anaboolseid toimeid, mis põhjustavad BUN-i suurenemist, asoteemiat, atsidoosi ja hüperfosfateemiat (vt lõik 4.4).
Tigetsükliin võib hammaste arengu ajal olla seotud hammaste püsiva värvimuutusega (vt lõik 4.4).
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise ravi kohta spetsiifiline teave puudub. Tigetsükliini ühekordse 300 mg annuse intravenoosne manustamine tervetel vabatahtlikel 60 minuti jooksul suurendas iivelduse ja oksendamise esinemissagedust.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: tetratsükliinid; ATC -kood: J01AA12
Toimemehhanism
Tigetsükliin, glütsüültsükliini antibiootikum, pärsib valkude translatsiooni bakterites, seondudes 30S ribosomaalse alaühikuga ja blokeerides aminoatsüül-tRNA molekulide sisenemise ribosoomi A-kohta. See hoiab ära aminohappejääkide liitumise peptiidide pikenemise ahelatesse.
Üldiselt peetakse tigetsükliini bakteriostaatiliseks. Minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) 4-kordsel korral täheldati tigetsükliini kasutamisel kolooniate arvu 2-log-vähenemist Enterococcus spp., Staphylococcus aureusja Escherichia coli.
Vastupanu mehhanism
Tigetsükliin on võimeline ületama kaks peamist resistentsusmehhanismi tetratsükliinide vastu, ribosomaalne kaitse ja väljavool. Ristresistentsus on tekkinud tigetsükliini ja minotsükliini suhtes resistentsete isolaatide vahel. Enterobacteriaceae Multi Drug Resistance (MDR) väljavoolupumpade tõttu. Tigetsükliini ja enamiku antibiootikumide klasside vahel puudub sihttaseme ristresistentsus.
Tigetsükliin on haavatav kromosomaalselt kodeeritud MDR väljavoolupumpade suhtes Proteeae ja Pseudomonas aeruginosa.
Perekonna patogeenid Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) on tavaliselt tigetsükliini suhtes vähem tundlikud kui teised Enterobacteriaceae. Mõlema rühma tundlikkuse vähenemine oli tingitud mittespetsiifilise mitme ravimi väljavoolupumba AcrAB üleekspressioonist. Vähenenud tundlikkus "Acinetobacter baumannii on seostatud AdeABC väljavoolupumba üleekspressiooniga.
Murdepunktid
Euroopa antibakteriaalsete tundlikkuse testide komitee (EUCAST) kehtestatud minimaalsed inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) piirväärtused on järgmised:
• Stafülokokk spp S ≤0,5 mg / l ja R> 0,5 mg / l
• Streptokokk spp. erinev S. pneumoniae S ≤0,25 mg / l ja R> 0,5 mg / l
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / l ja R> 0,5 mg / l
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L ja R> 2 mg / l
(^) Tigetsükliinil on aktiivsus vähenenud in vitro peal Proteus, Providencia Ja Morganella spp.
Anaeroobsete bakterite puhul on kliinilisi tõendeid efektiivsuse kohta polümikroobsete kõhuõõnesiseste infektsioonide korral, kuid MIC väärtuste, farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste andmete ning kliiniliste tulemuste vahel puudub korrelatsioon. Seetõttu ei määratud tundlikkuse katkestuspunkti. Tuleb märkida, et selliste organismide MIC jaotus Bakteroidid Ja Clostridium need on suured ja võivad sisaldada rohkem kui 2 mg / l tigetsükliini.
Tigetsükliini kliinilise efektiivsuse kohta enterokokkide vastu on "piiratud kogemus". Siiski on kliinilistes uuringutes näidatud, et kõhuõõnesisesed polümikroobsed infektsioonid reageerivad tigetsükliinravile.
Tundlikkus
Omandatud resistentsuse levimus võib valitud liikide puhul geograafiliselt ja ajaliselt varieeruda ning kohalik teave resistentsuse kohta on soovitav, eriti raskete infektsioonide ravis. Vajadusel tuleks konsulteerida asjatundjaga, kui kohalik resistentsuse levimus on selline, et ravimi kasulikkus teatud tüüpi infektsioonide korral on küsitav.
* Tähistab liike, mille puhul on hinnatud, et aktiivsus kliinilistes uuringutes on rahuldavalt tõestatud
† vt selle kohta lõiku 5.1 Murdepunkt
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Tigetsükliini manustatakse intravenoosselt ja seetõttu on selle biosaadavus 100%.
Levitamine
Tigetsükliini seondumine plasmavalkudega in vitro, on vahemikus ligikaudu 71% kuni 89% kliinilistes uuringutes täheldatud kontsentratsioonide korral (0,1 kuni 1,0 mcg / ml) Farmakokineetilised uuringud loomade ja inimestega on näidanud, et tigetsükliin jaotub kiiresti kudedesse.
Rottidel, kes said ühekordseid või korduvaid 14C-tigetsükliini annuseid, oli radioaktiivsus enamikus kudedes hästi jaotunud, suurim kokkupuude täheldati luuüdis, süljenäärmetes, kilpnäärmes, põrnas ja neerudes. Inimestel tigetsükliini sisaldus oli vahemikus 500 kuni 700 l (7 kuni 9 l / kg), mis näitab, et tigetsükliin jaotub ulatuslikult üle plasma mahu ja kontsentreerub kudedes.
Puuduvad andmed selle kohta, et tigetsükliin võib inimestel läbida hematoentsefaalbarjääri.
Kliinilistes farmakoloogilistes uuringutes, kus kasutati 100 mg terapeutilist annustamisskeemi, millele järgnes 50 mg iga 12 tunni järel, oli tigetsükliini püsikontsentratsiooni Cmax 30 -minutilise infusiooni korral 866 ± 233 ng / ml ja 60 -minutilise infusiooni korral 634 ± 97 ng / ml. 0-12 h AUC püsiseisundis oli 2349 ± 850 ng / ml.
Ainevahetus
Keskmiselt hinnatakse, et enne eritumist metaboliseerub vähem kui 20% tigetsükliinist. Tervetel meestel vabatahtlikel, kes said 14C-tigetsükliini, oli muutumatu tigetsükliin peamine uriinis ja väljaheites leiduv 14C-märgistusega aine, kusjuures glükuroniid, esines ka N-atsetüülmetaboliiti ja tigetsükliini epimeeri.
Haridus in vitro inimese maksa mikrosoomidel näitavad, et tigetsükliin ei inhibeeri ainevahetust, mida vahendab ükski 6 tsütokroom P450 (CYP) isovorm: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ja 3A 4 konkureeriva pärssimise teel. Lisaks ei näidanud tigetsükliin NADPH-sõltuvust tsütokroomide CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A inhibeerimisel, mis viitab inhibeerimise puudumisele nende ensüümide mehhanismi tasemel.
Elimineerimine
Kogu radioaktiivsuse taastumine väljaheites ja uriinis pärast 14C-tigetsükliini manustamist näitab, et 59% annusest eritub sapi / väljaheitega ja 33% eritub uriiniga. Üldiselt on tigetsükliini esmane eliminatsioonitee modifitseerimata tigetsükliini eritumine sapiga. Glükuronisatsioon ja modifitseerimata tigetsükliini eritumine uriiniga on sekundaarsed eliminatsiooniteed.
Tigetsükliini kogukliirens on pärast intravenoosset infusiooni 24 l / h. Neerukliirens moodustab ligikaudu 13% kogu kliirensist. Tigetsükliinil on polüeksponentsiaalne eliminatsioon seerumist ja keskmine lõplik poolväärtusaeg pärast korduvaid 42-tunniseid annuseid, kuigi inimestevaheline varieeruvus on suur.
Spetsiaalsed populatsioonid
Maksapuudulikkus
Kerge maksakahjustusega patsientidel ei muutunud tigetsükliini ühekordse annuse farmakokineetiline profiil. Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel (Child Pugh B ja C) vähenes tigetsükliini süsteemne kliirens 25% ja 55% ning tigetsükliini poolväärtusaeg pikenes vastavalt 23% ja 43%. vt lõik 4.2).
Neerupuudulikkus
Tigetsükliini ühekordse annuse farmakokineetiline profiil neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens) ei muutunud
Eakad patsiendid
Tervete eakate ja nooremate isikute farmakokineetikas ei täheldatud üldisi erinevusi (vt lõik 4.2).
Pediaatrilised patsiendid
Tigetsükliini farmakokineetikat alla 18 -aastastel patsientidel ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 4.2).
Seks
Meeste ja naiste vahel tigetsükliini kliirensi osas kliiniliselt olulisi erinevusi ei esinenud. AUC oli naistel hinnanguliselt 20% kõrgem kui meestel.
Rass
Tigetsükliini kliirensi osas rassi alusel erinevusi ei esinenud.
Kaal
Kaalu ja AUC normaliseeritud kliirens ei erinenud oluliselt erineva kehakaaluga patsientidel, sealhulgas ≥125 kg kaaluvatel patsientidel. AUC oli ≥125 kg kaaluvatel patsientidel 24% madalam. Andmed 140 kg või rohkem kaaluvate patsientide kohta puuduvad.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvate annuste toksilisuse uuringutes rottidel ja koertel täheldati tigetsükliini kasutamisel neeru- ja seedetrakti muutusi, lümfisõlmede, põrna ja tüümuse vähenemist / atroofiat, erütrotsüütide, retikulotsüütide, leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemist ning kõrvaltoimeid. vastavalt 8 -kordsele ja 10 -kordsele inimese ööpäevasele annusele vastavalt AUC -le rottidel ja koertel Need muutused olid pöörduvad pärast kahenädalast ravi.
Pärast kahenädalast ravi täheldati rottidel pöördumatut luude värvimuutust.
Loomkatsete tulemused näitavad, et tigetsükliin läbib platsenta ja seda leidub loote kudedes. Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes täheldati tigetsükliiniga loote kaalu vähenemist rottidel ja küülikutel (millega kaasnesid luustumise viivitused) ja loote kadu küülikutel. Tigetsükliin ei olnud rottidel ega küülikutel teratogeenne.
14C-märgistatud tigetsükliini kasutanud loomkatsete tulemused näitavad, et tigetsükliin eritub kiiresti lakteerivate rottide piima kaudu. Kooskõlas tigetsükliini piiratud suukaudse biosaadavusega on rinnapiima kaudu kokkupuutel imikutel vähe või üldse mitte süstemaatiline kokkupuude tigetsükliiniga.
Tigetsükliini kantserogeensuse hindamiseks ei ole läbi viidud pikaajalisi uuringuid loomadega, kuid lühiajalised tigetsükliini genotoksilisuse uuringud olid negatiivsed.
Loomkatsetes seostati tigetsükliini intravenoosne boolusmanustamine histamiinivastusega. Neid toimeid täheldati rottidel ja koertel vastavalt AUC põhjal 14 -kordse ja 3 -kordse inimese ööpäevase annuse korral.
Pärast tigetsükliini manustamist ei täheldatud rottidel valgustundlikkuse tõendeid.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat.
Vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks).
06.2 Sobimatus
Järgmisi toimeaineid ei tohi samaaegselt Tygaciliga manustada sama Y-joone kaudu: amfoteritsiin B, amfoteritsiin B lipiidide kompleks, diasepaam, esomeprasool, omeprasool ja intravenoossed lahused, mis võivad põhjustada pH tõusu üle 7.
Tygacili ei tohi segada teiste ravimitega, mille kohta ei ole andmeid ühilduvuse kohta (vt lõik 6.6).
06.3 Kehtivusaeg
24 kuud.
Pärast lahustamist ja lahjendamist kotis või muus sobivas infusioonianumas (nt klaaspudel) tuleb tigetsükliin kohe ära kasutada.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Valmislahuse säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Läbipaistvast klaasist viaalid (5 ml, I tüüpi klaas), mis on suletud hallide butüülkummist korkide ja eemaldatavate alumiiniumtihenditega. Tygacil on saadaval 10 viaali pakendites.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Lüofiliseeritud pulber tuleb infusiooni teel lahustada 5,3 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi infusioonilahusega, 50 mg / ml (5%) dekstroosi infusioonilahusega või Ringeri laktaatlahusega. 10 mg / ml tigetsükliini. Viaal tuleb loksutada aeglaselt, kuni toode on lahustunud. Seejärel tuleb 5 ml valmislahust viivitamatult viaalist välja tõmmata ja lisada 100 ml intravenoosse infusioonikotti või muusse sobivasse infusioonikonteinerisse (nt klaaspudel).
100 mg annuse korral lahustage, kasutades kahte viaali 100 ml intravenoosse infusioonikotti või muusse sobivasse infusioonikonteinerisse (nt klaaspudel).
(Märkus: viaal sisaldab üle 6%. Seetõttu vastab 5 ml valmislahust 50 mg toimeainele). Valmislahus peaks olema kollast kuni oranži värvi; kui ei, siis tuleb lahus ära visata. Parenteraalseid preparaate tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida, kas neil ei ole vererakke ega värvust (nt roheline või must).
Tygacili võib manustada intravenoosselt spetsiaalse liini või Y -liini kaudu. Kui sama intravenoosset liini kasutatakse mitmete toimeainete järjestikusteks infusioonideks, tuleb voolik enne ja pärast Tygacili infusiooni loputada või 9 mg naatriumkloriidiga. ml (0,9%) infusioonilahust või 50 mg / ml (5%) dekstroosi infusioonilahust. Selle ühise liini kaudu tuleb süstida koos sobiva infusioonilahusega. koos tigetsükliini ja teiste ravimitega (vt lõik 6.2) .
See ravim on ette nähtud ainult ühekordseks manustamiseks; kasutamata lahus tuleb ära visata.
Sobivate intravenoossete lahuste hulka kuuluvad: naatriumkloriidi 9 mg / ml (0,9%) infusioonilahus, dekstroosi 50 mg / ml (5%) infusioonilahus ja Ringeri laktaatne infusioonilahus.
Y-liini kaudu manustamisel on näidatud 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahusega lahjendatud Tygacili ühilduvus järgmiste ravimite või lahjenditega: amikatsiin, dobutamiin, dopamiinvesinikkloriid, gentamütsiin, haloperidool, Ringeri laktaat, lidokaiinvesinikkloriid, metoklopramiid, morfiin , noradrenaliin, piperatsilliin / tasobaktaam (EDTA -ga preparaat), kaaliumkloriid, propofool, ranitidiinvesinikkloriid, teofülliin ja tobramütsiin.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/06/336/001 - AIC nr. 037046012
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. aprill 2006
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuli 2010
