Toimeained: konjugeeritud pneumokokk-polüsahhariidvaktsiin (13-valentne, adsorbeeritud)
Prevenar 13 süstesuspensioon
Prevenar 13 pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Prevenar 13 süstesuspensioon
- Prevenar 13 süstesuspensioon üheannuselises viaalis
Miks kasutatakse Prevenar 13? Milleks see mõeldud on?
Prevenar 13 on pneumokokivaktsiin, mida manustatakse:
- lapsed vanuses 6 nädalat kuni 17 aastat, et kaitsta neid selliste haiguste eest nagu: meningiit (aju ümbritseva membraani põletik), sepsis või baktereemia (bakterid veres), kopsupõletik (kopsuinfektsioon) ja kõrvapõletik
- 18 -aastased ja vanemad täiskasvanud, et ennetada selliseid haigusi nagu kopsupõletik (kopsupõletik), sepsis või baktereemia (bakterid veres) ja meningiit (aju ümbritseva membraani põletik).
Kõik kirjeldatud haigused on põhjustatud kolmteist tüüpi Streptococcus pneumoniae bakterist.
Prevenar 13 kaitseb 13 tüüpi Streptococcus pneumoniae bakterite eest ja asendab Prevenari, mis pakkus kaitset 7 tüüpi bakterite vastu.
Vaktsiin aitab organismil toota oma antikehi, mis kaitsevad teid või teie last nende haiguste eest.
Vastunäidustused Kui Prevenar 13 ei tohi kasutada
Prevenar 13 ei tohi manustada:
- kui teie või laps olete allergiline (ülitundlik) toimeainete või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) või mõne muu difteeria toksoidi sisaldava vaktsiini suhtes.
- Kui teil või lapsel on "raske infektsioon, millega kaasneb kõrge palavik (üle 38 ° C). Sellisel juhul tuleb vaktsineerimine edasi lükata, kuni tervis paraneb." Väiksem infektsioon, näiteks nohu, ei tohiks olla probleem. Mõlemal juhul rääkige kõigepealt oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Prevenari võtmist 13
Enne vaktsineerimist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kui teie või teie laps:
- teil on või on olnud mingeid meditsiinilisi probleeme pärast Prevenari või Prevenar 13 annuse manustamist, näiteks allergiline reaktsioon või hingamisraskused;
- kui teil on probleeme verejooksuga või kui teil tekivad kergesti verevalumid;
- teil on nõrgenenud immuunsüsteem (nt HIV -nakkuse tõttu), ei pruugi Prevenar 13 -st täielikult kasu saada;
- teil on olnud krampe, sest enne Prevenari manustamist peate võib -olla võtma palavikku alandavaid ravimeid. Kui teie laps ei reageeri vaktsineerimisele või tekivad krambid (krambid), võtke kohe ühendust oma arstiga: vt ka lõik 4.
Rääkige enne vaktsineerimist oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kui teie laps sündis väga enneaegselt (28. rasedusnädalal või varem), sest pärast vaktsineerimist võivad 2-3 päeva jooksul olla pausid. Hingamine ja teine tavalisest pikem Vt ka lõik 4.
Nagu iga teine vaktsiin, ei kaitse Prevenar 13 kõiki vaktsineeritud inimesi.
Prevenar 13 kaitseb ainult laste kõrvapõletike eest, mis on põhjustatud vaktsiinis olevatest Streptococcus pneumoniae tüüpidest. See ei kaitse teiste nakkusetekitajate eest, mis võivad põhjustada kõrvapõletikku.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Prevenar 13 toimet
Arst võib paluda teil enne Prevenar 13 manustamist anda lapsele paratsetamooli või muid palavikku alandavaid ravimeid. See aitab vähendada mõningaid Prevenar 13 kõrvaltoimeid.
Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teie või teie laps võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid või olete hiljuti saanud muid vaktsiine.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Prevenar 13 sisaldab naatriumi
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi annuse kohta (23 mg), seega on see praktiliselt naatriumivaba.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Prevenar 13 kasutada: Annustamine
Arst või meditsiiniõde süstib soovitatud vaktsiiniannuse (0,5 ml) teie käesse või lapse käe- või reielihasesse.
Imikud vanuses 6 nädalat kuni 6 kuud
Tavaliselt peaks laps saama esialgse kolme vaktsiinisüsti seeria, millele järgneb revaktsineerimine.
- Esimese süsti võib teha alates 6 nädala vanusest.
- Iga süst tehakse vähemalt üks kuu pärast eelmist.
- Neljas süst (revaktsineerimine) tehakse 11–15 kuu vanuselt.
- Teid teavitatakse, kui teie laps peab naasma järgmisele süstile.
Vastavalt teie riigi ametlikele soovitustele võib arst või õde järgida teistsugust vaktsineerimisskeemi. Lisateabe saamiseks pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Enneaegsed lapsed
Laps saab esialgse kolmest süstist koosneva seeria. Esimese süsti võib teha juba kuue nädala vanuselt, vähemalt ühekuulise intervalliga annuste vahel 11–15 kuu vanuselt saab laps neljanda süsti (revaktsineerimine).
Vaktsineerimata imikud, lapsed ja üle 7 kuu vanused noorukid
7–11 kuu vanustele imikutele tuleb teha kaks süsti. Iga süst tehakse vähemalt üks kuu pärast eelmist. Kolmas süst tehakse teise eluaasta jooksul.
Imikud vanuses 12 kuni 23 kuud peaksid saama kaks süsti. Iga süst tehakse vähemalt kaks kuud pärast eelmist.
2–17 -aastased lapsed peavad saama süsti.
Imikud, lapsed ja noorukid, keda on varem vaktsineeritud Prevenariga
Väikelapsed ja lapsed, keda on varem vaktsineeritud Prevenariga, võivad süstimissarja lõpetamiseks manustada Prevenar 13.
1–5 -aastastele lastele, kes on eelnevalt Prevenariga vaktsineeritud, soovitab arst või õde, kui palju Prevenar 13 süste on vaja teha.
Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni 17 aastat peavad saama süsti.
Oluline on järgida arsti, apteekri või meditsiiniõe juhiseid, et laps saaks süsteseeria lõpule viia.
Kui unustate vaktsineerimiseks ettenähtud ajal tagasi pöörduda, küsige oma arstilt, apteekrilt või meditsiiniõelt.
Kui teil on lisaküsimusi Prevenar 13 kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Spetsiaalsed populatsioonid
Isikud, kellel on suurenenud risk pneumokokkinfektsiooni tekkeks (nt sirprakuline aneemia või HIV-nakkus), sealhulgas need, kes on eelnevalt vaktsineeritud 23-valentse pneumokokk-polüsahhariidvaktsiiniga, võivad saada vähemalt ühe Prevenar 13 annuse.
Isikud, kellele on siirdatud vererakke genereerivad tüvirakud, saavad teha kolm süsti, millest esimene tehakse 3 ... 6 kuud pärast siirdamist ja vähemalt 1 -kuulise intervalliga annuste vahel. Kuus kuud pärast kolmandat süsti. Neljas süst (revaktsineerimine) on soovitatav.
Täiskasvanud
Täiskasvanud peavad saama süsti.
Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teile on eelnevalt vaktsineeritud pneumokokivaktsiin
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Prevenar'i 13
Prevenar 13 üleannustamisel ei ole teadaolevaid toimeid.
Kõrvaltoimed Millised on Prevenar 13 kõrvaltoimed
Nagu kõik vaktsiinid, võib ka Prevenar 13 põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Järgmised kõrvaltoimed hõlmavad Prevenar 13 puhul imikutel ja lastel (vanuses 6 nädalat kuni 5 aastat) teatatud kõrvaltoimeid:
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (mida võib esineda rohkem kui ühel vaktsiiniannusel 10 -st) on:
- Söögiisu vähenemine
- Palavik, ärrituvus, valu, hellus, punetus, turse või kõvastumine vaktsineerimiskohas, unisus, rahutu uni
- Punetus, kõvenemine või turse vaktsineerimiskohas 2,5 cm - 7 cm (pärast revaktsineerimist ja vanematel lastel [vanuses 2 kuni 5 aastat]).
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 vaktsiiniannuses 10 -st) on järgmised:
- Oksendamine, kõhulahtisus
- Palavik üle 39 ° C, hellus vaktsineerimiskohas, mis häirib liikumist, punetus, kõvenemine või turse vaktsineerimiskohas 2,5–7 cm (pärast esimest süstimiskorda)
- Lööve
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 vaktsiiniannuses 100 -st) on:
- Krambid, sealhulgas need, mis on seotud kõrge palavikuga
- Nõgestõbi või urtikaaria lööve
- Punetus, turse või kõvastumine vaktsineerimiskohas rohkem kui 7 cm, nutmine
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel vaktsiiniannusel 1000 -st) on:
- Kollaps või šokitaoline olek (hüporeaktiivne-hüpotooniline episood)
- Allergilised (ülitundlikkus) reaktsioonid, sealhulgas näo ja / või huulte turse, hingamisraskus)
Järgmised kõrvaltoimed hõlmavad neid, mida on kirjeldatud Prevenar 13 kasutamisel lastel ja noorukitel (vanuses 6 ... 17 aastat):
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (mida võib esineda rohkem kui ühel vaktsiiniannusel 10 -st) on:
- Söögiisu vähenemine
- Ärrituvus, valu, hellus, punetus, turse või kõvastumine vaktsineerimiskohas; unisus; rahutu uni; hellus vaktsineerimiskohas, mis häirib liikumist.
Sagedased kõrvaltoimed (mis võivad esineda kuni 1 vaktsiiniannuses 10 -st) on järgmised:
- Peavalu
- Oksendamine, kõhulahtisus
- Lööve, nõgestõbi või urtikaaria lööve
- Palavik
Lapsed ja noorukid, kellel on HIV-infektsioon, sirprakuline aneemia või vererakke genereeriv tüvirakkude siirdamine, on kogenud sarnaseid kõrvaltoimeid, kuid peavalu, oksendamine, kõhulahtisus, palavik, väsimus ning liigese- ja lihasvalu olid väga sagedased.
Turuletulekujärgselt on Prevenar 13 kasutamisel imikutel ja kuni 5-aastastel lastel täheldatud allpool loetletud täiendavaid kõrvaltoimeid:
- Raske allergiline reaktsioon, sh šokk (kardiovaskulaarne kollaps), angioödeem (huulte, näo või kõri turse)
- Nõgestõbi, punetus ja ärritus (dermatiit) ning sügelus vaktsineerimiskohas, kuumahood.
- Suurenenud lümfisõlmed või näärmed (lümfadenopaatia) vaktsineerimisalal, näiteks käe all või kubemes
- Lööve nahal, mis põhjustab sügelevaid punaseid laike (multiformne erüteem).
Imikutel, kes on sündinud väga enneaegselt (28. rasedusnädalal või varem), võivad 2-3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist tekkida tavalisest pikemad pausid.
Järgmised kõrvaltoimed hõlmavad neid, mida on kirjeldatud Prevenar 13 kasutamisel täiskasvanutel:
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (mida võib esineda rohkem kui ühel vaktsiiniannusel 10 -st) on:
- Söögiisu vähenemine, peavalu, kõhulahtisus, oksendamine (18-49 -aastastel isikutel)
- Külmavärinad, väsimus, lööve, valu, punetus, turse, kõvadus või tundlikkus vaktsineerimiskohas, mis häirib käte liikumist (tugev valu või tundlikkus vaktsineerimiskohas 18–39 -aastastel inimestel ja käe liigutuste tõsine piiramine 18 -aastastel inimestel) kuni 39 aastat)
- Halvenev või uus valu liigestes, süvenev või uus valu lihastes
- Palavik (inimestel vanuses 18 kuni 29 aastat)
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 vaktsiiniannuses 10 -st) on järgmised:
- Oksendamine (50 -aastastel ja vanematel inimestel), palavik (30 -aastastel ja vanematel inimestel).
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 vaktsiiniannuses 100 -st) on:
- Iiveldus
- Allergiline (ülitundlikkus) reaktsioon, sh näo ja huulte turse, hingamisraskus
- Laienenud lümfisõlmed või näärmed (lümfadenopaatia) vaktsineerimiskoha lähedal, näiteks kaenla all
HIV-nakkusega täiskasvanutel esinesid sarnased kõrvaltoimed, kuid sagedus oli palaviku, oksendamise ja iivelduse korral väga levinud.
Täiskasvanutel, kellel oli vererakke genereeriv tüvirakkude siirdamine, tekkisid sarnased kõrvaltoimed, kuid esinemissagedus oli palaviku ja oksendamise korral väga levinud.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C). Mitte külmutada.
Prevenar 13 on stabiilne temperatuuril kuni 25 ° C neli päeva. Selle perioodi lõpus tuleb Prevenar 13 kasutada või ära visata. Need andmed on mõeldud tervishoiutöötajatele juhiste andmiseks ajutiste temperatuurimuutuste korral.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Prevenar sisaldab 13
Aktiivsed põhimõtted
Iga 0,5 ml annus sisaldab:
- 2,2 mikrogrammi polüsahhariidi serotüüpide 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F ja 23F jaoks
- 4,4 mikrogrammi polüsahhariidi serotüübi 6B jaoks
Konjugeeritud kandjavalguga CRM197 ja adsorbeeritud alumiiniumfosfaadile (0,125 mg alumiiniumi).
Abiained on naatriumkloriid, merevaikhape, polüsorbaat 80 ja süstevesi.
Kuidas Prevenar 13 välja näeb ja pakendi sisu
Vaktsiin on valge süstesuspensioon, mis on saadaval üheannuselises (0,5 ml) süstlis.
Pakendid 1 ja 10 süstlaga nõelaga või ilma ja mitmepakend, mis sisaldab 5 pakki, igaüks 10 eeltäidetud süstalt, nõelaga või ilma. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
EELTINGIMUS 13 SÜSTIMATU PEATUS
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 annus (0,5 ml) sisaldab:
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 11 2,2 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 31 2,2 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 41 2,2 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 51 2,2 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 6A1 2,2 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 6B1 4,4 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 7F1 2,2 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 9V1 2,2 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 141 2,2 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 18C1 2,2 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 19A1 2,2 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 19F1 2,2 mcg
Pneumokoki polüsahhariidi serotüüp 23F1 2,2 mcg
1 Konjugeeritud CRM197 kandjavalguga ja adsorbeeritud alumiiniumfosfaadile (0,125 mg alumiiniumi)
Teadaolevat toimet omavad abiained
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstesuspensioon.
Vaktsiin on homogeenne valge suspensioon.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Aktiivne immuniseerimine invasiivsete haiguste, kopsupõletiku ja ägeda keskkõrvapõletiku (AOM) ennetamiseks, põhjustatud Streptococcus pneumoniae imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 6 nädalat kuni 17 aastat.
Aktiivne immuniseerimine invasiivse haiguse ennetamiseks Streptococcus pneumoniae täiskasvanutel vanuses ≥ 18 aastat ja eakatel.
Teavet spetsiifiliste pneumokoki serotüüpide eest kaitsmise kohta vt lõikudest 4.4 ja 5.1.
Prevenar 13 kasutamist tuleb hinnata ametlike soovituste alusel, võttes arvesse invasiivsete haiguste riski erinevates vanuserühmades, kaasuvaid haigusi ja serotüüpide epidemioloogia varieeruvust erinevates geograafilistes piirkondades.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Prevenar 13 vaktsineerimisskeem peaks põhinema ametlikel soovitustel.
Annustamine:
Imikud ja lapsed vanuses 6 nädalat kuni 5 aastat
Imikutel, kes saavad Prevenar 13 esimese annuse, on soovitatav vaktsineerimine Prevenar 13 -ga lõpetada.
Imikud vanuses 6 nädalat kuni 6 kuud
Kolme doosiga esmane seeria
Soovitatav immuniseerimissari koosneb neljast 0,5 ml annusest.
Esmane imikute seeria koosneb kolmest annusest, esimene annus manustatakse tavaliselt 2. elukuul ja annuste vahel peab olema vähemalt 1 -kuuline intervall. Esimese annuse võib manustada ka kuue nädala vanuselt. Neljas annus (revaktsineerimine) on soovitatav vanuses 11 kuni 15 kuud.
Kahe doosiga esmane seeria
Kui Prevenar 13 manustatakse imikute tavapärase immuniseerimisprogrammi osana, võib teise võimalusena manustada kolmest 0,5 ml annusest koosneva seeria. Esimese annuse võib manustada alates 2 kuu vanusest, teise annuse saab võtta kahe kuu pärast.
Kolmas (revaktsineeriv) annus on soovitatav vanuses 11 kuni 15 kuud (vt lõik 5.1).
Vaktsineerimata lapsed ja imikud vanuses ≥ 7 kuud
Imikud vanuses 7 kuni 11 kuud
Kaks annust, igaüks 0,5 ml, annuste vahel vähemalt 1 -kuuline intervall. Teisel eluaastal soovitatakse kolmandat annust.
Lapsed vanuses 12-23 kuud
Kaks 0,5 ml annust, annuste vaheline intervall peab olema vähemalt 2 kuud (vt lõik 5.1).
Lapsed ja noorukid vanuses 2 kuni 17 aastat
Ühekordne annus 0,5 ml.
Prevenar 13 vaktsineerimisskeem imikutele ja lastele, keda on varem vaktsineeritud Prevenariga (7-valentne) (serotüübid Streptococcus pneumoniae 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F)
Prevenar 13 sisaldab samu 7 serotüüpi, mida Prevenar sisaldab, kasutab sama kandjavalku CRM197.
Imikud ja lapsed, kes on alustanud Prevenariga immuniseerimist, saavad selle lõpetada, minnes vaktsineerimisskeemi mis tahes etapis üle Prevenar 13 -le.
Imikud (12-59 kuud), kes on täielikult immuniseeritud Prevenariga (7-valentne)
Väikelapsed, keda peetakse Prevenariga (7-valentne) täielikult immuniseeritud, peaksid saama 0,5 ml Prevenar 13 annuse, et kutsuda esile immuunvastus 6 täiendava serotüübi suhtes.
See Prevenar 13 annus tuleb manustada vähemalt 8 nädalat pärast Prevenari viimase annuse (7-valentne) manustamist (vt lõik 5.1).
Lapsed ja noorukid vanuses 5 kuni 17 aastat
5-17-aastastele lastele võib manustada ühe Prevenar 13 annuse, kui nad on eelnevalt vaktsineeritud ühe või mitme Prevenari annusega (7-valentne). See Prevenar 13 annus tuleb manustada vähemalt 8 nädalat pärast Prevenari viimase annuse (7-valentne) manustamist (vt lõik 5.1).
Täiskasvanud vanuses ≥ 18 aastat ja eakad
Ühekordne annus
Teise vaktsineerimise vajadust koos järgmise Prevenar 13 annusega ei ole kindlaks tehtud.
Olenemata varasemast pneumokokivaktsineerimise staatusest, kui 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiini kasutamist peetakse sobivaks, tuleb esmalt manustada Prevenar 13 (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Manustamisviis
Vaktsiini tuleb manustada intramuskulaarselt. Eelistatud kohad on väikelastel reie anterolateraalne pind (vastus külgmine lihas) või lastel ja täiskasvanutel käsivarre deltalihas.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või difteeria toksoidi suhtes.
Sarnaselt teiste vaktsiinidega tuleb Prevenar 13 manustamine edasi lükata isikutel, kellel on äge raske palavik. Väiksema nakkuse, näiteks külmetushaiguse esinemine ei tohiks aga põhjustada vaktsineerimise edasilükkamist.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Prevenar 13 ei tohi manustada intravaskulaarselt.
Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peaks vaktsiini manustamise järgselt harvaesineva anafülaktilise sündmuse korral alati olema kättesaadav sobiv meditsiiniline ravi ja järelevalve.
Seda vaktsiini ei tohi manustada intramuskulaarselt patsientidele, kellel on trombotsütopeenia või mis tahes hüübimishäire, mis võib olla intramuskulaarse süstimise vastunäidustuseks, kuid seda võib manustada subkutaanselt, kui võimalik kasu ületab selgelt riskid (vt lõik 5.1).
Prevenar 13 kaitseb ainult serotüüpide eest Streptococcus pneumoniae sisaldub vaktsiinis ega kaitse teiste mikroorganismide eest, mis põhjustavad invasiivset haigust, kopsupõletikku või keskkõrvapõletikku.
Nagu iga vaktsiini puhul, ei kaitse Prevenar 13 kõiki vaktsiini saanud isikuid pneumokokist põhjustatud haiguste eest. Oma riigi värskeima epidemioloogilise teabe saamiseks pöörduge vastava riikliku organisatsiooni poole.
Patsientidel, kellel on immuunvastuse nõrgenemine immunosupressiivse ravi, geneetilise defekti, inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) nakkuse või muude põhjuste tõttu, võib antikehade vastus aktiivsele immuniseerimisele väheneda.
Puuduvad andmed Prevenar 13 ohutuse ja immunogeensuse kohta spetsiifiliste immuunpuudulikkusega rühmade patsientide (nt kaasasündinud või omandatud põrna düsfunktsioon, HIV -infektsioonid, pahaloomuline kasvaja, vereloome tüvirakkude siirdamine, nefrootiline sündroom) ja vaktsineerimise hindamisel.
Imikud ja lapsed vanuses 6 nädalat kuni 5 aastat
Kliinilistes uuringutes põhjustas Prevenar 13 immuunvastuse kõigi 13 vaktsiinis sisalduva serotüübi vastu. Siiski ei suurenenud pärast revaktsineerimist registreeritud immuunvastus serotüübile 3 kõrgemale tasemest, mis saavutati pärast lapseeas vaktsineerimise seeriat. Selle tähelepaneku kliiniline tähtsus seoses immuunmälu esilekutsumisega serotüübile 3 ei ole teada (vt lõik 5.1).
Serotüüpide 1, 3 ja 5 eest kaitsvate funktsionaalsete antikehade osakaal (OPA tiiter ≥ 1: 8) oli suur. Keskmised geomeetrilised OPA tiitrid olid aga madalamad kui ülejäänud ülejäänud serotüüpide puhul saavutatud; selle kliiniline tähtsus kaitsva efektiivsuse suhtes ei ole teada (vt lõik 5.1).
Piiratud andmed on näidanud, et 7-valentne Prevenar (esmane kolmeannuseline seeria) kutsub esile sirprakulise aneemiaga imikutel vastuvõetava immuunvastuse, mille ohutusprofiil on sarnane kõrge riskiga rühmade puhul täheldatuga (vt lõik 5.1).
Alla 2-aastased lapsed peavad saama vastava eakohase vaktsineerimissarja Prevenar 13 (vt lõik 4.2). Pneumokokk-konjugaatvaktsiini kasutamine ei asenda 23-valentse pneumokokk-polüsahhariidvaktsiini kasutamist ≥ 2-aastastel lastel, kellel on haigused, mis suurendavad nende invasiivsete haiguste riski. Streptococcus pneumoniae (näiteks sirprakuline aneemia, aspleenia, HIV -nakkus, kroonilised haigused või nõrgenenud immuunsusega inimesed). Kui see on soovitatav, peaksid kõrge riskiga lapsed vanuses ≥ 24 kuud ja juba algselt vaktsineeritud Prevenar 13-ga saama 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiini. Intervall 13-valentse pneumokoki konjugaatvaktsiini (Prevenar 13) ja 23-valentse pneumokokk-polüsahhariidvaktsiini vahel ei tohi olla lühem kui 8 nädalat. Puuduvad andmed selle kohta, kas 23-valentse pneumokokk-polüsahhariidvaktsiini manustamine lastele, keda algselt vaktsineeriti Prevenariga 13 ja mitte, võib põhjustada teiste Prevenar 13 annuste suhtes ülitundlikku reaktsiooni.
Kui esmane immuniseerimissari viiakse läbi väga enneaegsetel imikutel (sündinud 28. rasedusnädalal või varem), tuleb kaaluda apnoe tekkimise võimalikku riski ja vajadust jälgida hingamist 48–72 tundi pärast vaktsineerimist, eriti imikute puhul. kellel on varem esinenud hingamispuudulikkust.
Kuna vaktsineerimise kasulikkus selles imikute rühmas on suur, ei tohiks vaktsineerimist ära jätta ega edasi lükata.
Vaktsiini serotüüpide puhul on keskkõrvapõletiku kaitse eeldatavasti madalam kui kaitse invasiivse haiguse vastu. Kuna keskkõrvapõletikku põhjustavad paljud muud organismid peale vaktsiinis sisalduvate pneumokoki serotüüpide, on eeldatavasti madal kaitse kõigi vastu. Keskkõrvapõletik (vt lõik 5.1) ).
Kui Prevenar 13 manustatakse koos Infanrix hexaga (DTPa-HBV-IPV / Hib), on febriilsete reaktsioonide esinemissagedus sarnane nendega, mida täheldati Prevenari (7-valentne) ja Infanrix hexa samaaegsel manustamisel (vt lõik 4.8).
Palavikuvastast ravi tuleb vastavalt kohalikele ravijuhistele rakendada epilepsiahäiretega või varem febriilsete krambihoogudega lastel ja kõigil lastel, kes saavad Prevenar 13 samaaegselt täisrakk-läkaköha vaktsiinidega.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Imikud ja lapsed vanuses 6 nädalat kuni 5 aastat.
Prevenar 13 võib manustada samaaegselt mis tahes järgmiste antigeenivaktsiinidega, kas ühevalentsete vaktsiinidena või kombinatsioonis: difteeria, teetanus, atsellulaarne või täisrakuline läkaköha, Haemophilus influenzae tüüp b, inaktiveeritud lastehalvatus, B -hepatiit, meningokokk C -serogrupp, leetrite, mumpsi, punetiste, tuulerõugete ja rotaviiruse vaktsiin.
Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni 17 aastat
Praegu puuduvad andmed teiste vaktsiinide samaaegse kasutamise kohta.
Täiskasvanud vanuses 18 kuni 49 aastat
Puuduvad andmed samaaegse kasutamise kohta teiste vaktsiinidega.
50 -aastased või vanemad täiskasvanud
Prevenar 13 võib manustada koos hooajalise kolmevalentse gripivaktsiiniga (TIV).
Kahes uuringus, mis viidi läbi täiskasvanutel vanuses 50 kuni 59 ja 65 aastat ja vanemad, näidati, et Prevenar 13 võib manustada samaaegselt TIV -ga.
Vastus kõigile kolmele TIV antigeenile oli võrreldav, kas TIV manustati üksi või koos Prevenar 13 -ga.
Kui Prevenar 13 manustati koos TIV vaktsiiniga, oli immuunvastus Prevenar 13-le madalam kui siis, kui Prevenar 13 manustati üksinda. Selle kliiniline tähtsus on teadmata.
Samaaegset kasutamist teiste vaktsiinidega ei ole uuritud.
Erinevaid süstitavaid vaktsiine tuleb alati manustada erinevates vaktsineerimiskohtades.
Prevenar 13 ja 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiini samaaegset manustamist ei ole uuritud. Kliinilistes uuringutes, kui Prevenar 13 manustati 1 aasta pärast 23-valentse pneumokokk-polüsahhariidvaktsiini manustamist, oli immuunvastus kõigi serotüüpide puhul madalam võrreldes Prevenar 13 manustamisega patsientidele, kes ei olnud eelnevalt immuniseeritud 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiiniga. Selle kliiniline tähtsus on teadmata.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad andmed 13-valentse pneumokoki konjugaatvaktsiini kasutamise kohta rasedatel.
Seetõttu tuleks Prevenar 13 kasutamist raseduse ajal vältida.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas 13-valentne pneumokoki konjugaatvaktsiin eritub rinnapiima.
Viljakus
Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivtoksilisusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ei ole asjakohane.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõigis vanuserühmades kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed on selles jaotises loetletud elunditüüpide kaupa, esinemissageduse ja raskusastme kahanevas järjekorras.
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni
Imikud ja lapsed vanuses 6 nädalat kuni 5 aastat
Vaktsiini ohutust on hinnatud mitmetes kontrollitud kliinilistes uuringutes, mille käigus tehti 14 267 annust 4429 tervele imikule alates 6 nädala vanusest esimesel vaktsineerimisel ja vanuses 11 ... 16 kuud revaktsineerimisel. Kõik vastsündinute uuringud , Prevenar 13 manustati koos rutiinsete lastevaktsiinidega (vt lõik 4.5).
Ohutust hinnati ka 354 varem vaktsineerimata lapse puhul (vanuses 7 kuud kuni 5 aastat).
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed lastel vanuses 6 nädalat kuni 5 aastat olid vaktsineerimiskoha reaktsioonid, palavik, ärrituvus, söögiisu vähenemine ning suurenenud ja / või vähenenud uni.
Kliinilises uuringus vaktsineeritud imikutega vanuses 2, 3 ja 4 kuud teatati palavikust ≥38 ° C kõrgematel imikutel, kes said Prevenari (7 -valentne) samaaegselt Infanrix hexaga (28,3% -42,3%) võrreldes imikud, kes said ainult Infanrix hexa’t (15,6% –23,1%). Pärast revaktsineerimist 12-15 kuu vanuses oli palavik ≥38 ° C imikutel, kes said samaaegselt Prevenari (7-valentne) ja Infanrix hexa, 50,0% võrreldes 33,6% -ga imikutel, kes olid saanud ainult Infanrix hexa’t. Need reaktsioonid olid enamasti mõõdukad (39 ° C või vähem) ja mööduvad.
Üle 12 kuu vanustel imikutel on teatatud vaktsineerimiskoha reaktsioonide sagenemisest võrreldes imikutega Prevenar 13 esmase seeria ajal.
Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes oli Prevenar 13 ohutusprofiil sarnane Prevenari omaga. Allpool toodud esinemissagedused põhinevad kõrvaltoimetel, mida hinnati Prevenar 13 kliinilistes uuringutes vaktsineerimisega seotuks.
Immuunsüsteemi häired:
Harv: ülitundlikkusreaktsioonid, sh näoturse, hingeldus, bronhospasm
Närvisüsteemi häired:
Harv: krambid (sh febriilsed krambid): hüporeaktiivne-hüpotooniline episood
Seedetrakti häired:
Väga sage: söögiisu vähenemine
Aeg -ajalt: oksendamine, kõhulahtisus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Harv: lööve; nõgestõbi või urtikaaria lööve
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Väga sage: palavik, ärrituvus, igasugune erüteem vaktsineerimiskohas, induratsioon / turse või valu / hellus; unisus, rahutu uni. Erüteem vaktsineerimiskohal või induratsioon / turse 2,5 cm-7,0 cm (pärast revaktsineerimist ja vanematel [2-5-aastastel] lastel)
Sage: palavik> 39 ° C; raskused vaktsineerimiskohas liikumisel (valu tõttu), erüteem vaktsineerimiskohal või kõvastumine / turse 2,5 cm-7,0 cm (pärast imikute seeriat)
Aeg -ajalt: vaktsineerimiskoha erüteem, induratsioon / turse> 7,0 cm; nutma
Kõrvaltoimed pärast Prevenar 13 turuletulekujärgset kogemust
Kuigi järgmisi kõrvaltoimeid ei täheldatud Prevenar 13 imikutel ja lastel läbiviidud kliinilistes uuringutes, loetakse neid Prevenar 13 kõrvaltoimeteks, kuna need on teatatud turustamisjärgsest kogemusest. Kuna need reaktsioonid on tuletatud spontaanse teatamise põhjal, on esinemissagedus neid ei saa määrata ja seetõttu peetakse neid tundmatuteks.
Vere ja lümfisüsteemi häired:
lümfadenopaatia (lokaliseeritud vaktsineerimiskoha piirkonnas)
Immuunsüsteemi häired:
anafülaktiline / anafülaktoidne reaktsioon, sh šokk; angioödeem
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
multiformne erüteem
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
nõgestõbi vaktsineerimiskohal, dermatiit vaktsineerimiskohal, sügelus vaktsineerimiskohal, õhetus
Lisateave eripopulatsioonide kohta:
apnoe väga enneaegsetel imikutel (≤ 28 rasedusnädalat) (vt lõik 4.4).
Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni 17 aastat
Ohutust hinnati 592 lapsele vanuses 6 kuni 17 aastat, 294 lapsele vanuses 5 kuni 10 aastat, kes olid eelnevalt immuniseeritud vähemalt ühe Prevenari annusega, ja 298 lapsele vanuses 10 kuni 17 aastat, kes ei olnud saanud pneumokokivaktsiini. 6-17-aastastel lastel ja noorukitel olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed järgmised:
Närvisüsteemi häired:
Sage: peavalu
Seedetrakti häired:
Väga sage: söögiisu vähenemine
Sage: oksendamine, kõhulahtisus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Sage: lööve, urtikaaria või urtikaaria lööve
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Väga sage: ärrituvus, igasugune erüteem vaktsineerimiskohas, induratsioon / turse või valu / hellus, unisus, halb une kvaliteet, hellus vaktsineerimiskohas (sh liikumispuue)
Sage: palavik
Sellele vanuserühmale võivad kehtida ka muud imikutel ja lastel vanuses 6 nädalat kuni 5 aastat täheldatud kõrvaltoimed, kuid neid ei täheldatud selles uuringus, võib -olla väikese valimi tõttu.
Täiskasvanud vanuses ≥ 18 aastat ja eakad
Vaktsiini ohutust hinnati kuues kliinilises uuringus, milles osales 7097 täiskasvanut vanuses 18 kuni 95 aastat. Prevenar 13 manustati 5667 täiskasvanule; 2616 (46,2%) vanuses 50 kuni 64 aastat ja 3051 (53,8%) 65 -aastast või vanemat täiskasvanut. Prevenar 13-ga ravitud patsientide seas oli 1916 täiskasvanut eelnevalt vaktsineeritud 23-valentse pneumokokk-polüsahhariidvaktsiiniga vähemalt 3 aastat enne uuringu algust ja 3751 ei vaktsineeritud 23-valentse pneumokokk-polüsahhariidvaktsiiniga. Üks kuuest uuringust hõlmas rühma täiskasvanud (n = 899) vanuses 18 kuni 49 aastat, kes olid saanud Prevenar 13 ja keda ei olnud varem vaktsineeritud 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiiniga.
Kõrvaltoimete esinemissageduse vähenemise tendents oli seotud vanusega; > 65-aastased täiskasvanud (olenemata varasemast pneumokokivaktsineerimise staatusest) teatasid vähem kõrvaltoimetest kui nooremad täiskasvanud, kusjuures kõrvaltoimeid esines üldiselt sagedamini 18–29-aastastel noorematel täiskasvanutel.
Üldiselt olid esinemissageduse kategooriad kõikides vanuserühmades sarnased, välja arvatud oksendamine, mis oli väga sage (≥ 1/10) täiskasvanutel vanuses 18 kuni 49 aastat ja sage (≥ 1/100 kuni
Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed
Kõikides kliinilistes uuringutes jälgiti kohalikke reaktsioone ja süsteemseid sündmusi iga päev 14 päeva jooksul pärast iga vaktsineerimist. Järgmised esinemissagedused põhinevad kõrvaltoimetel, mis on hinnatud seotuks vaktsineerimisega Prevenar 13 -ga.
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Väga sage: söögiisu vähenemine
Närvisüsteemi häired:
Väga sage: peavalu
Seedetrakti häired:
Väga sage: kõhulahtisus; oksendamine (täiskasvanutel vanuses 18 kuni 49 aastat)
Sage: oksendamine (50 -aastastel ja vanematel täiskasvanutel)
Aeg -ajalt: iiveldus
Immuunsüsteemi häired:
Aeg -ajalt: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas näoturse, hingeldus, bronhospasm
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Väga sage: lööve
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Väga sage: külmavärinad, väsimus, erüteem vaktsineerimiskohas, induratsioon / turse vaktsineerimiskohas või valu / hellus vaktsineerimiskohas (tugev valu / tundlikkus vaktsineerimiskohas 18–39 -aastastel täiskasvanutel), käe liikumise piiramine (tõsine käeliigutuse piiramine, väga sage täiskasvanutel vanuses 18 kuni 39 aastat)
Sage: palavik (väga sage täiskasvanutel vanuses 18 ... 29 aastat)
Aeg -ajalt: lokaliseeritud lümfadenopaatia vaktsineerimiskoha piirkonnas
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Väga sage: artralgia, müalgia
Üldiselt ei esinenud olulisi erinevusi kõrvaltoimete esinemissageduses, kui Prevenar 13 manustati täiskasvanutele, keda oli eelnevalt vaktsineeritud pneumokoki polüsahhariidvaktsiiniga.
Prevenar 13 samaaegsel manustamisel koos inaktiveeritud kolmevalentse gripivaktsiiniga (TIV) täheldati mõningate süsteemsete reaktsioonide esinemissageduse suurenemist võrreldes TIV manustamisega üksinda (peavalu, külmavärinad, lööve, söögiisu vähenemine, artralgia ja müalgia) või Prevenar 13 manustada üksinda (peavalu, külmavärinad, väsimus, söögiisu vähenemine ja artralgia)
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Prevenar 13 üleannustamine on ebatõenäoline, kuna see on eeltäidetud süstlas.
Siiski on imikutel ja lastel teatatud Prevenar 13 üleannustamise juhtudest, kuna eelnevad annused olid soovitatust lühemad.
Üldiselt on üleannustamise korral teatatud kõrvaltoimed nendega, mis on teatatud Prevenar 13 manustamisel vastavalt soovitatud laste vaktsineerimisskeemile.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, pneumokoki vaktsiinid; ATC -kood: J07AL02
Prevenar 13 sisaldab Prevenaris sisalduvaid 7 pneumokokk -kapsliga polüsahhariidi (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) ja 6 täiendavat polüsahhariidi (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), mis kõik on konjugeeritud kandjavalguga CRM197.
Haiguskoormus imikutel ja lastel vanuses 6 nädalat kuni 5 aastat.
Enne Prevenari kasutuselevõttu Euroopas läbi viidud serotüüpide seire põhjal katab hinnanguliselt Prevenar 13 73–100% (olenevalt riigist) serotüüpidest, mis põhjustavad invasiivset pneumokokihaigust (IPD) alla 5-aastastel lastel. Selles vanuserühmas põhjustavad serotüübid 1, 3, 5, 6A, 7F ja 19A sõltuvalt riigist 15,6% -59,7% invasiivsetest haigustest. uuritud periood ja Prevenari kasutamine. Äge keskkõrvapõletik (AOM) on tavaline erinevate etioloogiatega lastehaigus. Bakterid võivad põhjustada 60–70% AOM-i kliinilistest episoodidest. S. pneumoniae see on üks levinumaid bakteriaalse AOM -i põhjuseid kogu maailmas.
Hinnanguliselt hõlmab Prevenar 13 üle 90% antibiootikumiresistentset invasiivset pneumokokihaigust põhjustavatest serotüüpidest.
Haiguskoormus lastel ja noorukitel vanuses 6 kuni 17 aastat
6–17 -aastastel lastel ja noorukitel on pneumokokkhaiguste esinemissagedus väike, kuid kaasuvate haigustega inimestel on suurenenud haigestumuse ja suremuse oht.
Haiguskoormus ≥ 18 -aastastel täiskasvanutel ja eakatel.
Täiskasvanutel, kellel on kaasnevad haigused, on suurem risk invasiivse pneumokokihaiguse (IPD) tekkeks. Lisaks suureneb invasiivse pneumokokihaiguse (IPD) esinemissagedus täiskasvanutel alates 50. eluaastast.
Tuginedes seireandmetele pärast Prevenari kasutuselevõttu, kuid enne Prevenar 13 kasutuselevõttu laste vaktsineerimisprogrammides, võivad Prevenar 13 -s esinevad pneumokokkide serotüübid põhjustada üle 50 -aastastel täiskasvanutel vähemalt 50–76% (sõltuvalt riigist) IPD -st eluaastat.
Bakteriaalne kopsupõletik, fokuseerimata baktereemia ja meningiit on kõige levinumad IPD ilmingud täiskasvanutel ja ligikaudu 80% täiskasvanute IPD -st on bakteriaalne kopsupõletik.
Imikute, laste ja noorukite kliinilised immunogeensusuuringud Prevenar 13 -ga
Prevenar 13 kaitsvat efektiivsust IPD vastu ei ole analüüsitud. Nagu soovitas Maailma Terviseorganisatsioon (WHO), hinnati imikute ja väikelaste võimaliku efektiivsuse hindamist imikute ja väikelaste IPD vastu seitsme serotüübi immuunvastuste võrdlemisel. ühised Prevenar 13 ja Prevenar, mille kaitsvat efektiivsust demonstreeriti, ning hinnati ka immuunvastust 6 täiendava serotüübi suhtes.
Immuunvastus pärast kolme annuse imikute esmast seeriat
Kliinilisi uuringuid on läbi viidud mitmetes Euroopa riikides ja Ameerika Ühendriikides vaktsineerimisprogrammide seeriaga, sealhulgas kaks randomiseeritud mittealamatvusuuringut (Saksamaal, kus esmane seeria oli 2, 3, 4 kuud [006] ja Ameerika Ühendriikides). esmase seeriaga 2, 4, 6 kuud [004]).
Nendes kahes uuringus võrreldi pneumokoki immuunvastuseid, kasutades mitte-halvemuse kriteeriumide kogumit, sealhulgas nende isikute protsenti, kellel oli serotüübispetsiifiline serotüübispetsiifiline polüsahhariidivastane IgG üks kuu pärast esmast seeriat ja võrdlus IgG (ELISA GMC) geomeetriliste keskmiste kontsentratsioonide kohta; lisaks võrreldi funktsionaalsete antikehade tiitreid (OPA) subjektide vahel, kes said Prevenar 13 ja Prevenar. Kuue täiendava serotüübi puhul võrreldi neid väärtusi madalaima ravivastusega kõik 7 levinumat serotüüpi Prevenari saanud patsientidel.
Tabelis 1 on toodud võrdlused uuringu 006 immuunvastuse mitte-halvemusega, mis põhineb imikute osakaalul, kelle IgG-polüsahhariidide kontsentratsioon on ≥ 0,35 mcg / ml. Uuringu 004 tulemused olid sarnased. Kõigi seitsme tavalise serotüübi puhul, välja arvatud serotüüp 6B uuringus 006 ja serotüübid 6B ja 9V uuringus 004, mis jäid napilt marginaalist mööda. Kõik 7 tavalist serotüüpi vastasid IgG ELISA GMC-de eelnevalt kehtestatud mitte-halvemuse kriteeriumidele. Prevenar 13 kutsus esile 7 levinuma serotüübi korral antikehade taseme, mis on võrreldav, kuigi pisut madalam, kui Prevenari tase. Nende erinevuste kliiniline tähtsus ei ole teada.
Mitte-alaväärsust demonstreeriti uuringus 006 kuue täiendava serotüübi puhul, lähtudes vastsündinute arvust, kelle antikehade kontsentratsioon oli ≥ 0,35 μg / ml, ja võrreldes IgG ELISA GMC-dega ning seda demonstreeriti 5 korral 6-st, välja arvatud Serotüübi 3 puhul oli Prevenar 13 retsipientide protsent seerumi IgG ≥ 0,35 mcg / ml 98,2% (uuring 006) ja 63,5% (uuring 004).
Prevenar 13 uuringutes 004 ja 006 kutsus esile funktsionaalsed antikehad kõigi 13 vaktsiinis sisalduva serotüübi kohta. Seitsme tavalise serotüübi puhul ei olnud OPA tiitriga ≥ 1: 8 katsealuste protsentides erinevusi. Iga seitsme tavalise serotüübi puhul saavutasid rohkem kui 96% ja üle 90% Prevenar 13 -d saanud patsientidest OPA tiitri ≥ 1: 8 üks kuu pärast esmast seeriat vastavalt uuringutes 006 ja 004.
Iga 6 täiendava serotüübi puhul põhjustas Prevenar 13 OPA tiitrid ≥ 1: 8, 91,4% -lt 100% -le vaktsineeritutest, kuu aega pärast esmast seeriat, uuringutes 004/006. OPA funktsionaalsete antikehade geomeetrilised keskmised tiitrid serotüüpide 1,3 ja 5 puhul olid madalamad kui kõigi teiste täiendavate serotüüpide tiitrid; selle tähelepaneku kliiniline tähtsus kaitsva efektiivsuse suhtes ei ole teada.
Immuunvastus pärast kaheannuselist esmast seeriat vastsündinutel
Immunogeensust pärast kahte annust vastsündinutel demonstreeriti neljas uuringus.
Nende laste protsent, kes saavutasid kuu aega pärast teist annust IgG kapselivastase pneumokoki polüsahhariidi kontsentratsiooni ≥ 0,35 mcg / ml, jäi 79,6% ja 98,5% vahele 11 vaktsiinis sisalduva serotüübi hulgast. Selle antikehade kontsentratsiooni künnise serotüüpide 6B puhul (vahemikus 27,9% kuni 57,3%) ja 23F (vahemikus 55,8% kuni 68,1%) saavutas kõigis 2- ja 4-kuulistes annustamisuuringutes madalam laste protsent, võrreldes serotüübi 6B 58,4% -ga. ja 68,6% serotüübi 23F puhul 3- ja 5-kuulises annustamisuuringus. Pärast revaktsineerimist oli kõigil vaktsiini serotüüpidel, sealhulgas 6B ja 23F, immuunvastus, mis oli kooskõlas piisava stimulatsiooniga kaheannuselise esmase seeriaga. Ühendkuningriigis läbi viidud uuringus olid funktsionaalsed antikehade vastused võrreldavad kõigi serotüüpide, sealhulgas 6B ja 23F korral Prevenar ja Prevenar 13 rühmades pärast esmast seeriat kahe- ja neljakuulistel ning pärast revaktsineerimist 12 kuu vanustel.Neile, kes said Prevenar 13, oli nende patsientide protsent, kes reageerisid OPA tiitritega ≥ 1: 8, vähemalt 87% pärast esmast seeriat ja vähemalt 97% pärast revaktsineerimist. OPA geomeetrilised keskmised tiitrid 1,3 ja 5 olid need madalamad kui mis tahes teiste täiendavate serotüüpide omad; selle vaatluse kliiniline tähtsus pole teada.
Vastused pärast revaktsineerimist pärast kahe- ja kolmeannuselist esmasesarja vastsündinutel.
Kõigi 13 serotüübi puhul suurenes pärast revaktsineerimist antikehade kontsentratsioon revaktsineerimiseelsest tasemest. 12 serotüübi puhul olid antikehade kontsentratsioonid pärast revaktsineerimist kõrgemad kui esmaste imikute seeriate järel. Need tähelepanekud on kooskõlas piisava stimulatsiooniga (immunoloogilise mälu esilekutsumine).
Immuunvastus pärast serotüübi 3 revaktsineerimist ei suurenenud pärast imikute vaktsineerimissarja järgset taset; selle tähelepaneku kliiniline tähtsus seoses immuunmälu esilekutsumisega serotüübi 3 puhul on teadmata.
Antikehade reaktsioonid pärast revaktsineerimist pärast imikute esmast seeriat, nii kaks kui ka kolm annust, olid võrreldavad kõigi 13 vaktsiini serotüübi korral saavutatud vastustega.
Lastele vanuses 7 kuud kuni 5 aastat viib "sobiv taastusvaktsineerimise ajakava (nagu on kirjeldatud lõigus 4.2) kapslivastase polüsahhariidi IgG ravivastuse tasemed iga 13 serotüübi puhul, mis on vähemalt võrreldav kolmeannuselise primaarse lapsed.
Antikehade püsivust ja immunoloogilist mälu hinnati uuringus tervete lastega, kes said ühe Prevenar 13 annuse vähemalt kaks aastat pärast seda, kui nad olid eelnevalt immuniseeritud 4 Prevenari annusega või kolme annusega imikute seeriaga. 13 12 kuu vanuselt või 4 Prevenar 13 annusega.
Prevenar 13 ühekordne annus indutseeris tugeva antikehavastuse nii 7 tavalise serotüübi kui ka 6 täiendava serotüübi puhul umbes 3,4 -aastastel lastel, olenemata eelnevast Prevenar või Prevenar 13 vaktsineerimise ajaloost.
Pärast 7-valentse Prevenari kasutuselevõttu 2000. aastal ei ole pneumokokkhaiguste seire andmed näidanud, et Prevenari poolt lastel esilekutsutud immuunsus on aja jooksul vähenenud.
Imikud (12-59 kuud), kes on täielikult immuniseeritud Prevenariga (7 -valentne)
Pärast Prevenar 13 ühekordse annuse manustamist lastele (12-59 kuud), kes loetakse täielikult immuniseerituks Prevenariga (7-valentne) (2- või 3-annuseline esmane seeria pluss kordusannus), saavutab see osakaal seerumi IgG taseme ≥ 0,35 mcg / ml ja OPA tiitrid ≥ 1: 8 olid vähemalt 90%. Kuid 3 (serotüübid 1, 5 ja 6A) kuuest täiendavast serotüübist näitasid madalamat IgG GMC ja OPA GMT -d võrreldes lastega, kes olid saanud vähemalt ühe eelneva Prevenar 13 vaktsineerimise. Madalama GMC ja GMT kliiniline tähtsus pole teada .
Vaktsineerimata lapsed (12-23 kuud)
Uuringud vaktsineerimata imikutega (12-23 kuud) Prevenariga (7-valentne) näitasid, et serotüüpide 6B ja 23F seerumi IgG kontsentratsiooni saavutamiseks oli vaja 2 annust, mis on sarnased kolmeannuseliste imikute seeriaga.
Lapsed ja noorukid vanuses 5 kuni 17 aastat
Avatud uuringus, milles osales 592 tervet last ja noorukit, sealhulgas mõned astmahaiged (17,4%), kellel võib olla eelsoodumus pneumokokknakkuse tekkeks, kutsus Prevenar 13 esile immuunvastuse kõigi 13 serotüübi suhtes. Üks Prevenar 13 annus on manustatud 5–10 -aastased lapsed, keda on eelnevalt vaktsineeritud vähemalt ühe Prevenari annusega, ning lapsed ja noorukid vanuses 10–17 aastat, kellele pole kunagi pneumokokivaktsiini tehtud.
Nii 5–10-aastastel lastel kui ka 10–17-aastastel lastel ja noorukitel ei olnud immuunvastus Prevenar 13-le 7 levinuma serotüübi korral halvem kui Prevenar 13-l ja täiendava 6 serotüübi puhul Prevenar 13-l, võrreldes mõõdetud immuunvastusega. seerumi IgG osas pärast neljandat annust 2, 4, 6 ja 12-15 kuu vanustel imikutel.
10–17 -aastastel lastel ja noorukitel ei olnud OPA GMT 1 kuu pärast vaktsineerimist madalam kui OPA GMT vanuserühmas 5–10 aastat 12 serotüübi (välja arvatud serotüüp 3) puhul.
Immuunvastus pärast subkutaanset manustamist
Prevenar 13 subkutaanset manustamist hinnati mitte-võrdlevas uuringus, milles osales 185 tervet Jaapani imikut ja last, kes said neli annust 2, 4, 6 ja 12-15 kuu vanuselt. Uuring näitas, et ohutus ja immunogeensus olid üldiselt võrreldavad intramuskulaarse manustamise uuringutes tehtud tähelepanekutega.
Euroopa Ravimiamet (EMA) lükkas edasi kohustuse esitada Prevenar 13 -ga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta pneumokokkhaiguse korral (teavet laste kasutamise kohta vt lõik 4.2).
Mõju ninaneelu kandja seisundile
Prantsusmaal läbi viidud seireuuringus ägeda keskkõrvapõletikuga lastel hinnati pneumokoki serotüüpide nina-neelu kandja staatuse muutusi pärast Prevenari (7-valentne) ja seejärel Prevenar 13 kasutuselevõttu. 6 täiendava serotüübi kombineeritud staatuse vähenemine (ja serotüüp 6C) ja üksikud serotüübid 6C, 7F, 19A võrreldes Prevenariga. Vähenemist täheldati ka serotüübi 3 puhul (2,5% vs 1,1%; p = 0,1) Serotüüpide 1 ja 5 kandja staatust ei täheldatud.
Pneumokokk-konjugeeritud vaktsineerimise mõju ninaneelu kandja seisundile uuriti randomiseeritud topeltpimedas uuringus, kus imikud said Iisraelis 2, 4, 6 ja 12 kuu vanuselt Prevenar 13 või Prevenar (7-valentne). Prevenar 13 6 täiendava serotüübi kombineeritud (ja serotüüp 6C) ning üksikute serotüüpide 6C, 7F, 19A vähenenud kandja staatus võrreldes Prevenariga. Serotüübi 3 vähenemist ei täheldatud ja serotüübi 5 koloniseerimine oli mõju hindamiseks liiga harv ülejäänud 7 levinud serotüübi korral täheldati mõlemas rühmas sarnaseid NP omandamise määrasid ja serotüübi 19F puhul olulist vähenemist.
Prevenari (7-valentne vaktsiin) kaitsev toime imikutele ja lastele
Seitsmevalentse Prevenari efektiivsust hinnati kahes põhiuuringus-Põhja-California Kaiser Permanente (NCKP) uuringus ja Soome keskkõrvapõletiku (FinOM) uuringus. Mõlemad uuringud olid randomiseeritud, topeltpimedad, aktiivse kontrolliga, milles osalesid lapsed randomiseeritud, et saada Prevenari või kontrollvaktsiini (NCKP, meningokoki C-serogrupi CRM-konjugeeritud vaktsiin [MnCC]; FinOM, B-hepatiidi vaktsiin) neljaannuselises seerias 2, 4, 6 ja 12-15 kuu vanuses. Nende uuringute (invasiivse pneumokokihaiguse, kopsupõletiku ja ägeda keskkõrvapõletiku) efektiivsuse tulemused on loetletud allpool (tabel 2).
Prevenari (7-valentne vaktsiin) kaitsev toime
7-valentse Prevenari efektiivsust (otsest ja kaudset toimet) pneumokokihaiguse vastu hinnati nii kolmeannuseliste kui ka kaheannuseliste imikute esmaste immuniseerimisprogrammide ajal, igaühel kordusannus (tabel 3). Pärast Prevenari laialdast kasutamist mõnedes külades on teatatud Prevenaris mitte sisalduvate serotüüpide, näiteks 1, 7F ja 19A põhjustatud IPD juhtude esinemissageduse suurenemisest. Järelevalve jätkub Prevenar 13 -ga ja kui riigid uuendavad oma jälgimisandmeid, võib tabelis olev teave muutuda.
Skriinimismeetodit kasutades oli Ühendkuningriigis kahe alla 1-aastase annuse puhul hinnatud serotüübispetsiifiline efektiivsus vastavalt 66% (-29,91%) ja 100% (25,100%) serotüüpide 6B ja 23F puhul.
Prevenari efektiivsust immuniseerimissarjas 3 + 1 on täheldatud ka ägeda keskkõrvapõletiku ja kopsupõletiku vastu alates selle lisamisest riiklikku immuniseerimisprogrammi. Alla 2 -aastastel lastel vähenesid AOM -i külastused 42,7% (95% CI) , 42,4–43,1%) ja AOM-i retseptide arv vähenes 41,9%, võrreldes algtasemega enne Prevenari kasutuselevõttu (2004 vs 1997–1999). Sarnases analüüsis vähendati haiglaravi ja ambulatoorseid visiite mis tahes päritoluga kopsupõletiku 52,4% ja 41,1%,
vastavalt. Spetsiaalselt pneumokokk-kopsupõletikuna tuvastatud sündmuste puhul täheldati haiglaravi ja ambulatoorsete visiitide sageduse vähenemist vastavalt 57,6% ja 46,9% alla 2-aastastel lastel, võrreldes algväärtusega. "Prevenari tutvustus (2004) vs 1997-99). Kuigi otsest põhjus-tagajärg seost ei saa seda tüüpi vaatlusanalüüside põhjal ekstrapoleerida, näitavad need tulemused, et Prevenar mängib olulist rolli limaskesta patoloogia (AOM ja kopsupõletik) vähendamisel määratletud populatsioonis.
Täiendavad andmed 7-valentse Prevenari immunogeensuse kohta: sirprakulise aneemiaga lapsed
Prevenari immunogeensust analüüsiti avatud mitmekeskuselises uuringus, kus osales 49 sirprakulise aneemiaga imikut. Lapsed vaktsineeriti Prevenariga (alustades kahe kuu vanusest, 3 annust ühekuulise intervalliga ühe ja teise annuse vahel) ja 46 neist lastest vaktsineeriti ka 15- 18 kuu vanuselt 23-valentse pneumokokk-polüsahhariidvaktsiiniga. Pärast esmast immuniseerimist oli 95,6% -l patsientidest antikehade sisaldus vähemalt 0,35 mcg / ml kõigi seitsme Prevenaris leiduva serotüübi puhul . Pärast polüsahhariidide vaktsineerimist täheldati seitsme serotüübi vastaste antikehade kontsentratsiooni olulist suurenemist, mis viitab sellele, et immunoloogiline mälu oli hästi välja kujunenud.
Immunogeensuse uuringud ≥ 18 -aastastel täiskasvanutel ja eakatel
Täiskasvanutel ei ole kaitsega seotud antikehaspetsiifilise pneumokoki polüsahhariidi jaoks määratletud IgG-d siduvate antikehade kontsentratsiooni läve. Kõigis kesksetes kliinilistes uuringutes kasutati serotüübispetsiifilise opsonofagotsütoosi (OPA) tiitrit asendusena, et määrata võimalikku efektiivsust invasiivse pneumokokihaiguse ja kopsupõletiku vastu.
Arvutati OPA tiitrite (GMT) geomeetriline keskmine, mõõdetuna 1 kuu pärast iga vaktsineerimist. OPA tiitrid on väljendatud kui kõrgeima seerumi lahjenduse vastastikune väärtus, mis vähendab pneumokokkide ellujäämist vähemalt 50%.
Prevenar 13 kesksete uuringute eesmärk oli näidata, et funktsionaalsed OPA antikehade vastused 13 serotüübi puhul ei ole madalamad ja mõnede serotüüpide puhul kõrgemad kui 12 serotüüpi, mis on jagatud litsentseeritud 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiiniga [1, 3, 4, 5 , 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F] üks kuu pärast vaktsiini manustamist. Vastust serotüübile 6A, mis on ainulaadne Prevenar 13 puhul, hinnati, näidates spetsiifilise OPA tiitri 4-kordset tõusu üle immuniseerimiseelse taseme.
Euroopas ja USA -s on läbi viidud viis kliinilist uuringut Prevenar 13 immunogeensuse hindamiseks erinevates vanuserühmades vanuses 18 kuni 95 aastat. Prevenar 13 kliinilised uuringud pakuvad praegu immunogeensuse andmeid 18 -aastaste ja vanemate täiskasvanute, sealhulgas 65 aastat varem vaktsineeritud ühe või mitme 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiini annusega, 5 aastat enne registreerimist. Igas uuringus osalevad terved täiskasvanud ja immuunpuudulikkusega täiskasvanud, kellel on stabiilsed haigusseisundid, mis teadaolevalt soodustavad üksikisikute pneumokokknakkuste tekkimist (nt krooniline südame -veresoonkonna haigus, krooniline kopsuhaigus, sh astma, neeruhaigused, suhkurtõbi, krooniline maksahaigus, sealhulgas maksahaiguse alkohol). riskitegurid nagu suitsetamine ja alkoholi kuritarvitamine.
Prevenar 13 immunogeensust ja ohutust on tõestatud 18 -aastastel ja vanematel täiskasvanutel, kaasa arvatud need, kes on eelnevalt vaktsineeritud pneumokoki polüsahhariidvaktsiiniga.
Täiskasvanud, keda ei ole varem 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiiniga vaktsineeritud
60–64-aastastel täiskasvanutel läbi viidud võrdlevas uuringus said patsiendid ühekordse Prevenar 13 või 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiini annuse. Samas uuringus said teine 50–59 -aastaste täiskasvanute rühm ja 18–49 -aastaste täiskasvanute rühm ühe Prevenar 13 annuse. Tabelis 4 võrreldi OPA GMT -sid 1 kuu pärast annustamist. 60–64-aastased vanuserühmad said ühe annuse Prevenar 13 või 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiini ja 50–59-aastaste vanuserühmas manustati Prevenar 13 ühekordne annus.
Täiskasvanutel vanuses 60 kuni 64 aastat ei olnud Prevenar 13 OPA GMT madalam kui OPA GMT, mis saadi 23-valentsest pneumokoki polüsahhariidvaktsiinist kaheteistkümne mõlema vaktsiini puhul. 9 serotüübi puhul osutusid Prevenar 13 -ga ravitud patsientidel OPA tiitrid statistilise olulisusega kõrgemaks.
50–59-aastastel täiskasvanutel ei olnud OPA GMT kõigi 13 Prevenar 13 serotüübi puhul halvemad kui 60–64-aastaste täiskasvanute ravivastused.
Üheksa serotüübi puhul oli immuunvastus vanusega seotud, 50–59-aastaste täiskasvanute rühmal ilmnes statistilise olulisusega suurem vastus kui 60–64-aastastel täiskasvanutel.
Kõigil 50-aastastel või vanematel täiskasvanutel, kes said ühekordse Prevenar 13 annuse, olid serotüübi 6A OPA tiitrid oluliselt kõrgemad kui 60-aastastel või vanematel täiskasvanutel, kes said üheannuselise 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiini.
Aasta pärast vaktsineerimist Prevenar 13 -ga vähenes OPA tiiter võrreldes ühe kuuga pärast vaktsineerimist, kuid kõigi serotüüpide OPA tiitrid jäid algtasemest kõrgemale:
Tabelis 5 on näidatud OPA GMT 1 kuu pärast Prevenar 13 ühekordset annust 18-49 -aastastel patsientidel, võrreldes patsientidega vanuses 60 kuni 64 aastat.
18–49-aastastel täiskasvanutel ei olnud OPA GMT kõigi 13 Prevenar 13 serotüübi puhul halvemad kui vastused Prevenar 13-le, mida täheldati 60–64-aastastel täiskasvanutel.
OPA tiitrid vähenesid üks aasta pärast vaktsineerimist Prevenar 13 -ga, võrreldes ühe kuuga pärast vaktsineerimist, kuid need jäid kõigi serotüüpide puhul kõrgemaks kui algtasemed.
Täiskasvanud, kes olid eelnevalt vaktsineeritud 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiiniga
Immuunvastust Prevenar 13 ja 23-valentse pneumokokk-polüsahhariidvaktsiiniga võrreldi pea-pea-uuringus 70-aastastel või vanematel täiskasvanutel, kes said ühe annuse pneumokokk-polüsahhariidvaktsiini vähemalt 5 aastat enne uuringut.
Tabelis 6 võrreldakse OPA GMT-sid 1 kuu pärast manustamist 70-aastastel ja vanematel täiskasvanutel, kes on vaktsineeritud ühekordse Prevenar 13 või 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiini annusega.
Täiskasvanutel, keda vaktsineeriti pneumokokk-polüsahhariidvaktsiiniga vähemalt 5 aastat enne kliinilist uuringut, ei olnud Prevenar 13 OPA GMT-d halvemad kui vastused 23-valentsele pneumokokk-polüsahhariidvaktsiinile kaheteistkümne ühise serotüübi puhul. Lisaks osutusid selles uuringus statistilise olulisusega suuremaks OPA -d 10 -st 12 -st tavalisest serotüübist.
Immuunvastus serotüübile 6A oli pärast Prevenar 13 vaktsineerimist statistiliselt oluliselt suurem kui 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiiniga. Üks aasta pärast Prevenar 13-ga vaktsineerimist 70-aastastel ja vanematel täiskasvanutel, kes olid vaktsineeritud 23-valentse pneumokoki polüsahhariidvaktsiiniga, vähemalt 5 aastat enne uuringu alustamist olid OPA tiitrid madalamad kui üks kuu pärast vaktsineerimist, kuid OPA tiitrid kõigi serotüüpide puhul jäi algtasemest kõrgemale:
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Vaktsiinide puhul ei ole vaja farmakokineetilisi omadusi hinnata.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, ühekordse või korduva annuse toksilisuse, kohaliku taluvuse, arengu- ja reproduktsioonitoksilisuse tavapäraste uuringute põhjal ei näidanud Prevenar 13 mittekliinilised andmed inimestele erilist ohtu.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumkloriid
Merevaikhape
Polüsorbaat 80
Süstevesi
Abiaine kohta vt lõik 2.
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C). Mitte külmutada.
Prevenar 13 on stabiilne temperatuuril kuni 25 ° C neli päeva. Selle perioodi lõpus tuleb Prevenar 13 kasutada või ära visata. Need andmed on mõeldud tervishoiutöötajatele juhiste andmiseks ajutiste temperatuurimuutuste korral.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
0,5 ml süstesuspensioon eeltäidetud süstlas (I tüüpi klaas), millel on kolbkork (lateksivaba klorobutüülkummist) ja otsakate (lateksivaba bromobutüülisopreenkummist).
Pakendid 1 ja 10, nõelaga või ilma, ja multipakend, mis sisaldab 5 pakki, milles on 10 eeltäidetud süstalt ilma nõelata.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Säilitamise ajal võib täheldada valget sadet ja selget supernatanti. Vaktsiini tuleb enne süstlast õhu väljatõmbamist põhjalikult loksutada, kuni saadakse homogeenne valge suspensioon, ning seda tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida, kas selles ei ole vererakke ja / või muutusi.
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest kasutusest kõrvaldatud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Limited
Ramsgate'i tee
Võileib
Kent CT13 9NJ
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/09/590/001
039550013
EL/1/09/590/002
039550025
EL/1/09/590/003
039550037
EL/1/09/590/004
039550049
EL/1/09/590/005
039550052
EL/1/09/590/006
039550064
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 9. detsember 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuli 2013
