Toimeained: irbesartaan, hüdroklorotiasiid
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletid
Karvezide'i pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletid
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Karvezide 300 mg / 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Karvezide'i kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Karvezide on kahe toimeaine kombinatsioon: irbesartaan ja hüdroklorotiasiid.
Irbesartaan kuulub ravimite rühma, mida tuntakse angiotensiin-II retseptori antagonistidena. Angiotensiin-II on kehas toodetud aine, mis seondub oma retseptoritega, mis asuvad veresoontes ja põhjustavad nende kitsenemist. See viib vererõhu tõusuni
. Irbesartaan hoiab ära angiotensiin-II seondumise nende retseptoritega, põhjustades veresoonte lõdvestumist ja vererõhu langust Hüdroklorotiasiid kuulub ravimite rühma (nn tiasiiddiureetikumid), mis põhjustavad uriini eritumist ja sellest tulenevalt vererõhu langust. Karvezide'i kaks toimeainet toimivad koos, põhjustades vererõhu alandamist, mis on suurem kui üksikute ravimite eraldi manustamisel.
Karvezide'i kasutatakse kõrge vererõhu raviks, kui ravi ainult irbesartaani või hüdroklorotiasiidiga ei ole teie vererõhku piisavalt kontrollinud.
Vastunäidustused Karvezide'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Karvezide'i
- kui olete irbesartaani või selle ravimi mõne koostisosa suhtes allergiline
- kui olete hüdroklorotiasiidi või mõne sulfoonamiidist saadud ravimi suhtes allergiline
- kui te olete rohkem kui 3 kuud rase (samuti on parem vältida Karvezide'i kasutamist raseduse alguses - vt raseduse lõik)
- kui teil on tõsised maksa- või neeruprobleemid
- kui teil on urineerimisraskusi
- kui arst tuvastab, et teie veres on püsivalt kõrge kaltsiumi- või madal kaaliumisisaldus
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Karvezide võtmist
Enne Karvezide võtmist pidage nõu oma arstiga ja kui teil on mõni järgmistest:
- liigne oksendamine või kõhulahtisus
- kui teil on neeruprobleemid või teile on siirdatud neer
- kui teil on südameprobleeme
- kui teil on maksaprobleemid
- kui teil on diabeet
- kui teil on erütematoosne luupus (tuntud ka kui luupus või SLE)
- kui teil on esmane aldosteronism (seisund, mis on seotud hormooni aldosterooni suure tootmisega, mis põhjustab naatriumipeetust ja seejärel vererõhu tõusu)
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- "AKE inhibiitor" (nt enalapriil, lisinopriil, ramipriil), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet jaotise "Ärge võtke Karvezide'i" kohta
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Karvezide'i ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohi võtta, kui olete rase kauem kui 3 kuud, sest see võib põhjustada tõsist kahju teie lapsele, kui seda võetakse sel perioodil (vt lõik raseduse kohta).
Samuti rääkige oma arstile:
- kui te järgite madala soolasisaldusega dieeti
- kui teil on selliseid sümptomeid nagu liigne janu, suukuivus, üldine nõrkus, unisus, lihasvalu või -krambid, iiveldus, oksendamine või liiga kiire südametegevus, mis võib viidata hüdroklorotiasiidi (sisaldab Karvezide'i) liigsele toimele
- kui olete märganud oma naha tundlikkuse suurenemist päikesepõletuse sümptomitega (nt punetus, sügelus, turse, lööve) tavalisest kiiremini
- kui teil on vaja operatsiooni või võtta anesteetikume, kui teil tekib Karvezide'i võtmise ajal nägemise muutusi või valu ühes või mõlemas silmas. See võib olla märk glaukoomi tekkimisest, kõrgenenud silmarõhust. Peate lõpetama Karvezide’i ja konsulteerima oma arstiga.
Selle ravimi hüdroklorotiasiid võib anda dopinguvastases testis positiivseid tulemusi
Lapsed ja noorukid
Karvezide'i ei tohi anda lastele ja noorukitele (alla 18 -aastased)
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Karvezide toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Diureetikumid, nagu Karvezide'is sisalduv hüdroklorotiasiid, võivad mõjutada teisi ravimeid. Liitiumi sisaldavaid preparaate ei tohi koos Karvezide'iga võtta, välja arvatud hoolika meditsiinilise järelevalve all
. Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid:
Kui te võtate AKE inhibiitorit või aliskireeni (vt ka teavet pealkirjade all: "Ärge võtke Karvezide'i" ja "Hoiatused ja ettevaatusabinõud")
Teil võib olla vaja vereanalüüse, kui kasutate:
- kaaliumilisandid
- soolaasendajad, mis sisaldavad kaaliumi
- kaaliumi säästvad või muud diureetikumid
- mõned lahtistid
- ravimid podagra raviks
- D -vitamiini toidulisandid
- ravimid südame löögisageduse kontrollimiseks
- diabeediravimid (suukaudsed ravimid või insuliin)
- karbamasepiin (epilepsiaravim).
Samuti on oluline öelda oma arstile, kui te võtate teisi vererõhku langetavaid ravimeid, steroide, vähiravimeid, valuvaigisteid, artriidivastaseid ravimeid või kolestüramiini ja kolestipooli vere kolesteroolitaseme alandamiseks.
Karvezide koos toidu ja joogiga
Karvezide'i võib võtta koos toiduga või ilma.
Karvezide'is sisalduva hüdroklorotiasiidi tõttu võite selle ravimi võtmise ajal alkoholi tarvitades tunda pearinglust, eriti püsti tõusmisel ja tõusmisel.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Rasedus
Te peate oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus); tavaliselt soovitab arst teil lõpetada Karvezide võtmine enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil Karvezide'i asemel kasutada mõnda muud ravimit. Karvezide'i ei soovitata kasutada raseduse ajal ja seda ei tohi võtta, kui olete üle 3 kuud rase, sest pärast kolmandat raseduskuud võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Karvezide'i ei soovitata rinnaga toitvatele naistele ja arst võib teile valida mõne muu ravi, kui soovite rinnaga toita, eriti kui laps on vastsündinud või enneaegne.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Karvezide ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet. Siiski võib aeg -ajalt kõrge vererõhu ravi ajal tekkida pearinglus või väsimus. See juhtub teiega, rääkige sellest oma arstiga. arstiga enne autojuhtimist või masinatega töötamist.
Karvezide sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid (nt laktoos), võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaegKuidas Karvezide'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Annustamine
Karvezide soovitatav annus on üks tablett ööpäevas. Teie arst määrab teile Karvezide'i, kui teie eelmine ravi ei ole vererõhku piisavalt langetanud. Arst annab teile nõu, kuidas eelmiselt ravilt Karvezide'ile üle minna.
Manustamisviis
Karvezide on suukaudseks kasutamiseks. Neelake tabletid alla koos piisava koguse vedelikuga (näiteks klaasitäie veega). Karvezide'i võite võtta koos toiduga või ilma. Proovige ravimit võtta iga päev samal kellaajal. Oluline on ravi jätkata, kui arst seda ei tee ütleb sulle teisiti ..
Maksimaalne vererõhku langetav toime tuleb saavutada 6-8 nädalat pärast ravi alustamist.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Karvezide'i
Kui te võtate Karvezide'i rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate kogemata liiga palju tablette, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Lapsed ei tohi Karvezide'i võtta
Karvezide'i ei tohi anda alla 18 -aastastele lastele. Kui laps neelab tablette, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Kui te unustate Karvezide'i võtta
Kui te unustate ravimi annuse võtmata, jätkake ravi nagu tavaliselt. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Karvezide'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned neist mõjudest võivad olla tõsised ja võivad vajada arstiabi.
Irbesartaani saavatel patsientidel on harvadel juhtudel teatatud allergilistest nahareaktsioonidest (lööve, urtikaaria), samuti näo, huulte ja / või keele paikne turse. Kui teil esineb mõni ülaltoodud sümptomitest või kui teil on hingamisraskused, lõpetage Karvezide võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:
Sage: võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st
Aeg -ajalt: võib esineda kuni 1 patsiendil 100 -st
Karvezide'iga ravitud patsientidel on kliinilistes uuringutes teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 10 -st)
- iiveldus / oksendamine
- kuseteede häired
- väsimus
- pearinglus (sh istudes või lamavas asendis seistes)
- vereanalüüsid võivad näidata lihas- ja südamefunktsiooni mõõtva ensüümi (kreatiinkinaas) taseme tõusu või neerufunktsiooni mõõtvate ainete (BUN, kreatiniin) taseme tõusu.
Rääkige oma arstile, kui mõni neist kõrvaltoimetest tekitab teile probleeme.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- kõhulahtisus
- hüpotensioon
- nõrkus
- kiire südamelöök
- kuumahood
- turse
- seksuaalne düsfunktsioon (probleemid seksuaalses tegevuses)
- vereanalüüsid võivad näidata kaaliumi ja naatriumi taseme langust veres.
Rääkige oma arstile, kui mõni neist kõrvaltoimetest tekitab teile probleeme
Kõrvaltoimed, millest on teatatud pärast Karvezide turustamist
Pärast Karvezide turustamist on teatatud mõningatest kõrvaltoimetest. Teadmata sagedusega kõrvaltoimed on: peavalu, tinnitus, köha, maitsehäired, seedehäired, liigese- ja lihasvalu, maksafunktsiooni häired ja neerufunktsiooni häired, kõrge kaaliumisisaldus veres ja allergilised reaktsioonid (lööve, nõgestõbi, lokaalne näoturse, huuled, suu, keel või kurk). Aeg -ajalt on teatatud ka kollatõvest (naha ja / või silmavalgete kollasus).
Nagu iga kahe toimeaine kombinatsiooni puhul, ei saa välistada iga komponendi kõrvaltoimeid.
Ainult irbesartaaniga seotud kõrvaltoimed
Lisaks ülaltoodud kõrvaltoimetele on teatatud ka valu rinnus
Üksnes hüdroklorotiasiidiga seotud kõrvaltoimed
Söögiisu vähenemine; maoärritus; kõhukrambid; kõhukinnisus; ikterus (naha ja / või silmavalgete kollasus); kõhunäärmepõletik, mida iseloomustab tugev valu ülakõhus, sageli iiveldus ja oksendamine; ebamugavustunne uimasuses hägune nägemine; valgete vereliblede puudumine, mis võib põhjustada sagedasi infektsioone, palavik; trombotsüütide arvu vähenemine (oluline osa vere hüübimisel), punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia), mida iseloomustab väsimus, peavalu, õhupuudus treeningu ajal, pearinglus ja kahvatu välimus; neeruhaigused; kopsuprobleemid, sealhulgas kopsupõletik või vedeliku suurenemine kopsudes; naha suurenenud tundlikkus päikese suhtes; veresoonte põletik; nahahaigus, mida iseloomustab naha koorumine üle kogu keha; erütematoosluupus, mis on tuvastatud lööbega, mis võib ilmneda näol, kaelal ja peanahal; allergilised reaktsioonid; lihaste nõrkus ja spasm; muutunud südamelöögid; vererõhu langus kehaasendi muutmise tagajärjel; süljenäärmete turse; kõrge veresuhkru tase; suhkur uriinis; teatud tüüpi rasvade sisalduse suurenemine veres; kõrge kusihappe sisaldus veres, mis võib põhjustada podagra.
Hüdroklorotiasiidiga seotud kõrvaltoimed suurenevad teadaolevalt hüdroklorotiasiidi suuremate annuste kasutamisel.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse V lisas loetletud riikliku teavitussüsteemi kaudu.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Karvezide sisaldab
- Toimeained on irbesartaan ja hüdroklorotiasiid. Üks Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablett sisaldab 300 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
- Teised koostisosad on: mikrokristalne tselluloos, ristseotud naatriumkarmelloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, kolloidne hüdraaditud ränidioksiid, eelgeelistatud maisitärklis, punased ja kollased raudoksiidid (E172).
Kuidas Karvezide välja näeb ja pakendi sisu
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletid on virsikuvärvi, kaksikkumerad, ovaalsed, ühele küljele on pressitud süda ja teisele küljele number 2776.
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletid on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 14, 28, 56 või 98 tabletti. Saadaval on ka pakendid, mis sisaldavad perforeeritud blisterpakendeid 56 x 1 tabletiga haiglaraviks.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KARVEZIDE 300 MG / 12,5 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 300 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Üks tablett sisaldab 65,8 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Virsikuvärvi, kaksikkumer, ovaalse kujuga, ühel küljel on pressitud süda ja teisel pool number 2776.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Arteriaalse hüpertensiooni ravi.
Fikseeritud annusega kombineeritud ravi on näidustatud täiskasvanud patsientidele, kelle vererõhku ei ole võimalik piisavalt reguleerida ainult irbesartaani või hüdroklorotiasiidiga (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Karvezide'i võib võtta üks kord päevas, olenemata toidutarbimisest.
Soovitatav on annust järk -järgult kohandada üksikute komponentidega (nt irbesartaan ja hüdroklorotiasiid).
Kui see on kliiniliselt asjakohane, võib kaaluda otsest üleminekut monoteraapialt fikseeritud kombinatsioonile:
§ Karvezide 150 mg / 12,5 mg võib manustada patsientidele, kelle vererõhku ei saa piisava kontrolli all hoida ainult hüdroklorotiasiidi või 150 mg irbesartaaniga;
§ 300 mg / 12,5 mg Karvezide'i võib manustada patsientidele, kelle irbesartaan 300 mg või Karvezide 150 mg / 12,5 mg ei ole piisavalt kontrolli all;
§ Karvezide 300 mg / 25 mg võib manustada patsientidele, kellel Karvezide 300 mg / 12,5 mg ei ole piisavalt kontrollitud.
Suuremaid annuseid kui 300 mg irbesartaani / 25 mg hüdroklorotiasiidi üks kord ööpäevas ei soovitata.
Vajadusel võib Karvezide'i manustada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkus: hüdroklorotiasiidi tõttu Karvezide'i ei soovitata kasutada raske neerupuudulikkusega patsientidel (tiasiidide kreatiniini kliirens. Neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≥ 30 ml / min, ei ole vaja annust kohandada (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Maksapuudulikkus: Karvezide ei ole näidustatud raske maksapuudulikkusega isikutele. Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb tiasiide kasutada ettevaatusega. Kerge või mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole Karvezide'i annuse kohandamine vajalik (vt lõik 4.3).
Eakad: Eakatel patsientidel ei ole Karvezide'i annuse kohandamine vajalik.
Lapsed: Karvezide'i ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel, kuna ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
04.3 Vastunäidustused
§ Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või teiste sulfoonamiidist saadud ainete (hüdroklorotiasiid on sulfoonamiidi derivaat) suhtes
§ Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6)
§ Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens
§ Tulekindel hüpokaleemia, hüperkaltseemia
§ Raske maksapuudulikkus, sapiteede tsirroos ja kolestaas
§ Karvezide'i kasutamine koos aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GRF)).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüpotensioon - hüpovoleemiaga patsiendid: Karvezide'i on harva seostatud sümptomaatilise hüpotensiooniga hüpertensiivsetel patsientidel, kellel puuduvad muud hüpotensiooni riskifaktorid. See võib ilmneda patsientidel, kellel on intensiivse diureetikumravi, vähese naatriumisisaldusega dieedi, kõhulahtisuse või oksendamise tõttu tekkinud hüpovoleemia või hüponatreemia. Sellistel juhtudel tuleb seisund korrigeerida. enne Karvezide -ravi alustamist.
Neeruarteri stenoos - Renovaskulaarne hüpertensioon: patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või neeruarteri stenoos koos funktsioneeriva mono-neeruga ja keda ravitakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite või angiotensiin-II retseptorite antagonistidega, on suurenenud tõsise hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse oht. Kuigi seda ei ole dokumenteeritud Karvezide'i ravi puhul on oodata sarnast toimet.
Neerupuudulikkus ja neerusiirdamine: Karvezide'i kasutamisel neerufunktsiooni häirega patsientidel on soovitatav perioodiliselt jälgida kaaliumi, kreatiniini ja kusihappe sisaldust seerumis. Puuduvad kliinilised andmed Karvezide'i manustamise kohta hiljuti siirdatud neerudega patsientidele. Karvezide'i ei tohi kasutada raske neerupuudulikkusega patsientidel (tiasiidide poolt indutseeritud kreatiniini kliirensi asoteemia. Neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≥ 30 ml / min, ei ole vaja annust kohandada. Kerge neerupuudulikkusega patsientidel. kreatiniini kliirens ≥ 30 ml / min, kuid
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad: On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1). Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku. AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Maksapuudulikkus: erilist tähelepanu tuleb pöörata tiasiidide manustamisele maksapuudulikkuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidele, kuna vee- ja elektrolüütide tasakaalu väikesed muutused võivad põhjustada maksakooma. Puuduvad kliinilised kogemused Karvezide kasutamisega maksapuudulikkusega patsientidel.
Aordi ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia: nagu teiste vasodilataatorite puhul, tuleb erilist tähelepanu pöörata patsientidele, kes kannatavad aordi või mitraalse stenoosi või obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia all.
Esmane aldosteronism: primaarse aldosteronismiga patsiendid, kes tavaliselt ei allu reniin-angiotensiinisüsteemi pärssivatele antihüpertensiivsetele ravimitele, seetõttu ei ole Karvezide kasutamine soovitatav.
Ainevahetus- ja sisesekretsiooniefektid: tiasiidide kasutamine võib häirida glükoositaluvust. Diabeediga patsientidel võib osutuda vajalikuks insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuste kohandamine. Tiasiidravi ajal võib ilmneda varjatud suhkurtõbi.
Tiasiiddiureetikumide kasutamisega on seostatud kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusu, kuid Karvezide'i 12,5 mg annuse kasutamisel ei ole täheldatud mingeid toimeid.
Mõnedel tiasiide võtvatel patsientidel võib tekkida hüperurikeemia või podagra kriis.
Elektrolüütide tasakaaluhäired: nagu kõigil diureetikumravi saavatel patsientidel, on soovitatav seerumi elektrolüütide sisaldust perioodiliselt kontrollida sobivate ajavahemike järel.
Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad esile kutsuda vee-elektrolüütide tasakaaluhäireid (hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpoklooreemiline alkaloos). Vee-elektrolüütide tasakaalu häire sümptomid on: suukuivus, janu, nõrkus, letargia, unisus, erutus, lihasvalu või -krambid, lihased väsimus, hüpotensioon, oliguuria, tahhükardia ja seedetrakti häired, nagu iiveldus või oksendamine.
Kuigi tiasiiddiureetikume saavatel patsientidel võib tekkida hüpokaleemia, võib seda vähendada samaaegne ravi irbesartaaniga. Hüpokaleemia risk on suurim maksatsirroosiga patsientidel, intensiivse diureesiga patsientidel, elektrolüütide ebapiisava suukaudse manustamise korral ja patsientidel, kes saavad samaaegselt kortikosteroide või AKTH -d. Seevastu irbesartaani esinemise tõttu Karvezide'is võib tekkida hüperkaleemia, eriti neeru- ja / või südamepuudulikkuse ning suhkurtõve korral. Riskirühma kuuluvatel patsientidel on soovitatav seerumi kaaliumi piisav jälgimine. Kaaliumi säästvaid diureetikume, kaaliumilisandeid või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid tuleb samaaegselt Karvezide'iga manustada ettevaatusega (vt lõik 4.5).
Puuduvad tõendid selle kohta, et irbesartaan vähendaks või hoiaks ära diureetikumide poolt indutseeritud hüponatreemia. Võimalik hüpoklooreemia on tavaliselt kerge ega vaja ravi.
Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kaltsiumi metabolismi teadaolevate häirete puudumisel vahelduvat ja kerget seerumi kaltsiumisisalduse tõusu. Märkimisväärne hüperkaltseemia võib paljastada ilmse hüperparatüreoidismi. Ravi tiasiididega tuleb lõpetada enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testide tegemist.
On näidatud, et tiasiidid suurendavad magneesiumi eritumist uriiniga, põhjustades hüpomagneseemiat.
Liitium: liitiumi ja Karvezide'i kombinatsioon ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Dopingu test: Selle ravimi hüdroklorotiasiid võib anda dopinguvastases testis positiivseid tulemusi.
Üldised hoiatused: patsientidel, kelle veresoonte toon ja neerufunktsioon sõltuvad peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt raske südame paispuudulikkusega või neeruhaigusega, sh neeruarteri stenoosiga patsiendid), ravi inhibiitoritega Angiotensiini konverteeriv ensüüm või angiotensiin- Seda süsteemi mõjutavaid II retseptori antagoniste on seostatud ägeda hüpotensiooni, asoteemia, oliguuria või harva ägeda neerupuudulikkusega (vt lõik 4.5). Nagu kõigi antihüpertensiivsete ravimite puhul (vt lõik 4.5), on südame isheemiatõvega patsientidel vererõhu liigne langus või südame isheemiatõbi, võib põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
Ülitundlikkusreaktsioonid hüdroklorotiasiidi suhtes võivad ilmneda patsientidel, kellel on või ei ole varem esinenud allergiat või bronhiaalastmat, kuid esimestel on sellised reaktsioonid tõenäolisemad.
Tiasiiddiureetikumide kasutamisel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse tekkest ja / või halvenemisest.
Tiasiiddiureetikumide kasutamisel on teatatud valgustundlikkusreaktsioonide juhtudest (vt lõik 4.8). Kui ravi ajal tekib fotosensibiliseeriv reaktsioon, on soovitatav ravi katkestada. Kui ravi jätkamist peetakse vajalikuks, on soovitatav ravi jätkata. kaitsta päikesevalguse või kunstlike UVA -kiirte käes olevaid alasid.
RasedusRavi raseduse ajal ei tohi alustada ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega (AIIRA -d). Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb kasutada alternatiivset antihüpertensiivset ravi, mille ohutusprofiil raseduse ajal on tõestatud. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA -dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Laktoos: see ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Äge müoopia või sekundaarne äge suletud nurga glaukoom: Sulfoonamiidipõhised ravimid või sulfoonamiidist saadud ravimid võivad põhjustada omapärase reaktsiooni, mille tulemuseks on mööduv lühinägelikkus ja äge suletud nurga glaukoom. Kuigi hüdroklorotiasiid on sulfoonamiid, on hüdroklorotiasiidi kasutamisel seni teatatud ainult üksikutest ägeda kitsanurga glaukoomi juhtudest. Sümptomiteks on nägemisteravuse vähenemine või silmavalu ja need tekivad tavaliselt mõne tunni või nädala jooksul pärast ravi algust. Ravimata äge suletud nurga glaukoom võib põhjustada püsiva nägemise kaotuse. Peamine ravi on lõpetada ravimi manustamine nii kiiresti kui võimalik. Kui silmasisene rõhk jääb kontrollimatuks, võib osutuda vajalikuks kiire meditsiiniline või kirurgiline ravi. Sulfoonamiidide või penitsilliinide suhtes esinenud allergiat võib pidada ägeda kitsanurga glaukoomi tekke riskiteguriteks (vt lõik 4.8).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Muud antihüpertensiivsed ravimid: samaaegsel kasutamisel koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega võib Karvezide'i antihüpertensiivne toime tugevneda. Irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi (annustes kuni 300 mg irbesartaani / 25 mg hüdroklorotiasiidi) on ohutult manustatud koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, sealhulgas kaltsiumikanali blokaatoritega ja beeta-adrenoblokaatoritega. Varasem ravi diureetikumide suurte annustega võib põhjustada hüpovoleemiat ja kui seda ei korrigeerita varem, võib see põhjustada hüpotensiooni riski irbesartaanravi alustamisel koos tiasiiddiureetikumidega või ilma (vt lõik 4.4).
Aliskireeni või AKE inhibiitoreid sisaldavad ravimid: Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud sagedamini esinevate kõrvaltoimetega. hüperkaleemia ja neerufunktsiooni langus (sh äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse üksiku aine kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Liitium : Liitiumi kontsentratsiooni ja seerumi toksilisuse pöörduv tõus on leitud, kui seda manustatakse samaaegselt angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega. Sarnaseid toimeid on siiani väga harva kirjeldatud irbesartaani kasutamisel. Lisaks vähendavad tiasiidid liitiumi renaalset kliirensit, suurendades Karvezide kasutamisel liitiumitoksilisuse riski. Seetõttu ei ole soovitatav kasutada liitiumi ja Karvezide'i (vt lõik 4.4). Kui kombinatsioon on tõesti vajalik, on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi liitiumitaset.
Ravimid, mis mõjutavad kaaliumisisaldust: hüdroklorotiasiidi põhjustatud kaaliumisisaldust nõrgendab irbesartaani indutseeritud kaaliumisäästev toime. Seda hüdroklorotiasiidi toimet seerumi kaaliumile võimendavad aga teised ravimid, mis põhjustavad kaaliumi kadu ja hüpokaleemiat (muud kaaliumi säästvad, lahtistid, amfoteritsiin, karbenoksoloon, penitsilliin G naatrium).Seevastu, tuginedes teiste reniin-angiotensiinisüsteemi aktiivsust vähendavate ravimitega saadud kogemustele, kasutatakse samaaegselt kaaliumi säästvaid diureetikume, kaaliumilisandeid, kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid või muid ravimeid, mis võivad suurendada seerumi kaaliumisisaldust (nt naatriumhepariin). ) võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu
Ravimid, mida mõjutavad kaaliumisisalduse muutused: kui Karvezide’i manustatakse koos teiste potentsiaalselt ohtlike ravimitega seerumi kaaliumisisalduse muutuste korral (nt digitaalglükosiidid, antiarütmikumid), on soovitatav perioodiliselt kontrollida kaaliumi sisaldust.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: kui angiotensiin II antagoniste manustatakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (st selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape (> 3 g / päevas) ja mitteselektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), vähendatakse antihüpertensiivset toimet mõju võib tekkida.
Nagu AKE inhibiitorite puhul, võib angiotensiin II antagonistide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne kasutamine suurendada neerufunktsiooni halvenemise riski, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust, ja seerumi kaaliumisisalduse tõusu, eriti patsientidel. olemasoleva tagasihoidliku neerufunktsiooniga. Seda kombinatsiooni tuleb manustada ettevaatusega, eriti eakatel. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja pärast kombineeritud ravi alustamist ning perioodiliselt pärast seda tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist.
Lisateave irbesartaani koostoimete kohta: kliinilistes uuringutes ei mõjutanud hüdroklorotiasiid irbesartaani farmakokineetikat Irbesartaan metaboliseerub peamiselt CYP2C9 kaudu ja vähemal määral glükuroniseerimise teel. Irbesartaani samaaegsel manustamisel koos varfariiniga, mis on CYP2C9 kaudu metaboliseeritav ravim, ei täheldatud olulisi farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid. CYP2C9 indutseerijate, nagu rifampitsiin, mõju irbesartaani farmakokineetikale ei ole hinnatud. Irbesartaani samaaegsel manustamisel ei muutunud digoksiini farmakokineetika.
Lisateave hüdroklorotiasiidi koostoimete kohta: Samaaegsel manustamisel võivad järgmised ravimid interakteeruda tiasiiddiureetikumidega:
Alkohol: võib tekkida ortostaatilise hüpotensiooni tugevnemine;
Diabeedivastased ravimid (suukaudsed diabeedivastased ravimid ja insuliin): võib osutuda vajalikuks diabeedivastase ravimi annuse kohandamine (vt lõik 4.4);
Kolestüramiin ja kolestipool: anioonvahetusvaikude juuresolekul on hüdroklorotiasiidi imendumine häiritud Karvezide'i tuleb võtta vähemalt 1 tund enne või 4 tundi pärast neid ravimeid;
Kortikosteroidid, AKTH: elektrolüütide, eriti kaaliumi, vähenemine võib suureneda;
Digitaalglükosiidid: tiasiidide poolt indutseeritud hüpokaleemia ja hüpomagneseemia soodustavad digitaalse südame rütmihäirete teket (vt lõik 4.4);
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: mõnedel patsientidel võib mittesteroidse põletikuvastase ravimi manustamine vähendada tiasiiddiureetikumide diureetilist, naatriumkureetilist ja antihüpertensiivset toimet;
Pressoamiinid (nt norepinefriin): survestavate amiinide toimet saab vähendada, kuid mitte nii palju, et välistada nende kasutamine;
Mitte-depolariseerivad luu- ja lihaskonna lihasrelaksandid (nt tubokurariin): hüdroklorotiasiid võib suurendada depolariseerimata lihas-skeleti lõõgastavate ainete toimet;
Podagravastased ravimid: Vajalikuks võib osutuda podagravastaste ravimite annuse kohandamine, kuna hüdroklorotiasiid võib suurendada kusihappe sisaldust seerumis. Probenetsiidi või sulfiinpürasooni annuse suurendamine võib osutuda vajalikuks. Tiasiiddiureetikumide samaaegne manustamine võib suurendada ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust. Kõik allopurinool;
Kaltsiumisoolad: tiasiiddiureetikumid võivad eritumise vähenemise tõttu suurendada seerumi kaltsiumisisaldust. Kui on vaja manustada kaltsiumi sisaldavaid toidulisandeid või kaltsiumi säästvaid ravimeid (nt D-vitamiini ravi), tuleb kaltsiumisisaldust kontrollida ja kaltsiumi annust vastavalt kohandada;
Karbamasepiin: Karbamasepiini ja hüdroklorotiasiidi samaaegset kasutamist on seostatud sümptomaatilise hüponatreemia tekke riskiga, samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida elektrolüüte. Võimaluse korral tuleks kasutada teist diureetikumide klassi.
Muud koostoimed: tiasiidid võivad suurendada beetablokaatorite ja diasoksiidi hüperglükeemilist toimet. Antikolinergilised ravimid (nt atropiin, beperideen) võivad suurendada tiasiiddiureetikumide biosaadavust seedetrakti motoorika ja mao tühjenemise kiiruse vähenemise tõttu. tiasiidid võivad suurendada amantidiini kõrvaltoimete riski Tiasiidid võivad vähendada tsütotoksiliste ravimite (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat) eritumist neerude kaudu ja suurendada nende müelosupressiivset toimet.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus:
Angiotensiin II retseptori antagonistid (AIIRA):
Angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) kasutamine ei ole raseduse esimesel trimestril soovitatav (vt lõik 4.4). AIIRA -de kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kuigi puuduvad kontrollitud epidemioloogilised andmed angiotensiin II retseptori antagonistide (AIIRA) riski kohta, võib sama risk esineda ka selle ravimiklassi puhul. Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb kasutada alternatiivset antihüpertensiivset ravi. raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui AIIRA -ravi jätkamist peetakse hädavajalikuks. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AIIRA -dega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
AIIRA -dega kokkupuutumine teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui raseduse II trimestrist on kokkupuude AIIRA -dega, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AIIRA -sid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal on piiratud, eriti esimesel trimestril Loomkatsed on ebapiisavad. Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri. Tuginedes hüdroklorotiasiidi farmakoloogilisele toimemehhanismile, võib selle kasutamine teisel ja kolmandal trimestril kahjustada loote-platsenta perfusiooni ning põhjustada loote- ja vastsündinuefekte, nagu ikterus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja trombotsütopeenia.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedusödeemi, rasedusaegse hüpertensiooni või preeklampsia korral, kuna see võib vähendada plasmamahtu ja põhjustada platsenta hüpoperfusiooni, ilma et see mõjutaks haiguse kulgu.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi rasedate naiste essentsiaalse hüpertensiooni korral kasutada, välja arvatud harvadel juhtudel, kui muid ravimeid ei saa kasutada.
Kuna Karvezide sisaldab hüdroklorotiasiidi, ei soovitata seda raseduse esimesel trimestril kasutada. Enne raseduse planeerimist tuleb kaaluda üleminekut sobivale alternatiivsele ravile.
Toitmisaeg:
Angiotensiin II retseptori antagonistid (AIIRA):
Kuna puuduvad andmed Karvezide kasutamise kohta imetamise ajal, ei soovitata Karvezide'i kasutada ja eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, millel on tõestatud ohutusprofiil rinnaga toitmise ajal, eriti vastsündinute ja emasloomade rinnaga toitmise ajal.
Ei ole teada, kas irbesartaan või selle metaboliidid erituvad rinnapiima.
Olemasolevad farmakodünaamilised / toksikoloogilised andmed rottidel näitasid irbesartaani või selle metaboliitide eritumist piima (üksikasjad vt lõik 5.3).
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiid eritub väikestes kogustes rinnapiima. Tiasiidid suurtes annustes võivad pärssida piimatootmist, põhjustades intensiivset diureesi. Karvezide'i kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav.Kui Karvezide'i kasutatakse rinnaga toitmise ajal, tuleb annused hoida võimalikult madalad.
Viljakus:
Irbesartaan ei mõjutanud ravitud rottide ja nende järglaste fertiilsust kuni annuseni, mis kutsus esile esimesed vanematoksilisuse nähud (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Farmakodünaamiliste omaduste tõttu Karvezide neid võimeid tõenäoliselt ei mõjuta. Autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb arvestada, et hüpertensiooni ravi ajal võib aeg -ajalt tekkida pearinglus või väsimus. .
04.8 Kõrvaltoimed
Irbesartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsioon
295% -l 898 hüpertensiooniga patsiendist, kes said platseebokontrollitud uuringutes erinevaid irbesartaani / hüdroklorotiasiidi annuseid (vahemik: 37,5 mg / 6,25 mg kuni 300 mg / 25 mg), esinesid kõrvaltoimed. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid pearinglus (5,6%), väsimus (4,9%), iiveldus / oksendamine (1,8%) ja ebanormaalne urineerimine (1,4%). Lisaks täheldati kliinilistes uuringutes sageli asoteemiat (BUN) (2,3%), kreatiinkinaasi (1,7%) ja kreatiniini (1,1%) tõusu.
Tabelis 1 on toodud spontaansete ja täheldatud kõrvaltoimete kõrvaltoimed platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes.
Allpool kirjeldatud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni
Lisateave üksikute komponentide kohta: Lisaks ülalkirjeldatud kombinatsiooni kõrvaltoimetele võivad muud varem teatatud kõrvaltoimed ühe komponendiga olla Karvezide'i võimalikud kõrvaltoimed. Tabelites 2 ja 3 on loetletud Karvezide üksikute komponentide kohta teatatud kõrvaltoimed.
Hüdroklorotiasiidi annusest sõltuvad kõrvaltoimed (eriti elektrolüütide häired) võivad selle annuse järkjärgulise suurendamisega suureneda.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Oluline on teatada pärast ravimi müügiloa saamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest. See võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Karvezide'i üleannustamise ravi kohta spetsiifiline teave puudub. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav ning sõltub allaneelamisest möödunud ajast ja sümptomite raskusastmest. Soovitatavad meetmed hõlmavad oksendamise esilekutsumist ja / või maoloputust. Aktiivsüsi Seerumi elektrolüüte ja kreatiniini tuleb sageli kontrollida. tekib hüpotensioon, tuleb patsient lamada lamavasse asendisse ja täiendada seda kiiresti soolade ja vedelikega.
Irbesartaani üleannustamise peamised ilmingud on hüpotensioon ja tahhükardia; Samuti võib tekkida bradükardia.
Hüdroklorotiasiidi üleannustamine on seotud elektrolüütide arvu vähenemisega (hüpokaleemia, hüpoklooreemia, hüponatreemia) ja dehüdratsiooniga pärast liigset diureesi. Üleannustamise peamised nähud ja sümptomid on iiveldus ja unisus. Hüpokaleemia võib põhjustada lihasspasme ja / või süvendada südame rütmihäireid, mis on seotud samaaegse digisüklükosiidide või teatud arütmiavastaste ravimite kasutamisega.
Irbesartaan ei ole dialüüsitav. Hemodialüüsi teel eemaldatud hüdroklorotiasiidi kogus ei ole teada.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: angiotensiin II antagonistid, kombinatsioonid
ATC -kood: C09DA04.
Karvezide on kombinatsioon angiotensiin II retseptori antagonistist irbesartaanist ja tiasiiddiureetikumist, hüdroklorotiasiidist. Nende toimeainete kombinatsioon määrab aditiivse antihüpertensiivse toime, vähendades vererõhku suuremal määral kui üksikud komponendid.
Irbesartaan on tugev ja selektiivne angiotensiin II retseptori antagonist (AT1 alatüüp), aktiivne suukaudseks manustamiseks. Arvatakse, et ravim blokeerib kõik angiotensiin-II AT1-vahendatud toimed, olenemata angiotensiin-II sünteesi päritolust või rajast. Angiotensiin-II (AT1) selektiivne antagonism põhjustab reniini ja angiotensiin-II plasmataseme tõusu ja aldosterooni plasmakontsentratsiooni vähenemine. Patsientidel, kellel puudub elektrolüütide tasakaaluhäire oht (vt lõigud 4.4 ja 4.5), ei muuda irbesartaan soovitatud annustes kaaliumi oluliselt. Irbesartaan ei inhibeeri ACE-d (kininaas-II)-ensüümi, mis tekitab angiotensiin-II ja lagundab bradükiniini inaktiivsete metaboliitide tootmiseks. Irbesartaan ei vaja farmakoloogilise toime avaldamiseks metaboolset aktiveerimist.
Hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum. Tiasiiddiureetikumide antihüpertensiivse toime mehhanism ei ole täielikult teada. Tiasiidid toimivad elektrolüütide reabsorptsiooni neerutuubulite mehhanismides, suurendades otseselt naatriumi ja kloriidi eritumist oluliselt samaväärsetes kogustes.Hüdroklorotiasiidi diureetiline toime vähendab plasma mahtu, suurendab plasma reniini aktiivsust ja suurendab aldosterooni sekretsiooni, mille tagajärjel suureneb kaaliumi ja vesinikkarbonaadi kadu uriinis ning väheneb seerumi kaaliumisisaldus. Arvatavasti reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi blokeerimisega kipub irbesartaani samaaegne manustamine parandama nende diureetikumidega seotud kaaliumi kadu. Hüdroklorotiasiidi kasutamisel algab diurees 2 tunni jooksul, tipp saavutatakse ligikaudu neljandal tunnil ja toime kestab umbes 6-12 tundi.
Terapeutilises vahemikus põhjustab hüdroklorotiasiidi ja irbesartaani kombinatsioon annusest sõltuvat vererõhu alandamist. 12,5 mg hüdroklorotiasiidi lisamine 300 mg irbesartaanile üks kord ööpäevas patsientidel, kellel ei olnud 300 mg irbesartaani monoteraapiat piisavalt kontrollitud, vähendas diastoolset vererõhku 6,1 mmHg võrreldes platseeboga (24 tundi hiljem). Manustamine). 300 mg irbesartaani kombinatsioon ja hüdroklorotiasiid 12,5 mg põhjustavad süstoolse / diastoolse vererõhu üldist langust platseeboga võrreldes kuni 13,6 / 11,5 mmHg.
Piiratud kliinilised andmed (7 patsienti 22 -st) näitavad, et 300 mg / 12,5 mg kombinatsiooniga ravile allumatud patsiendid võivad ravile reageerida 300 mg / 25 mg kombinatsiooniga. Nendel patsientidel täheldati paremat hüpotensiivset toimet nii süstoolsele vererõhule (PAS) kui ka diastoolsele vererõhule (vastavalt 13,3 ja 8,3 mmHg).
Kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidel manustati 150 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi üks kord ööpäevas süstoolse / diastoolse vererõhu langus keskmiselt 12,9 / 6,9 mmHg võrreldes platseeboga (24 tundi pärast annustamist). Antihüpertensiivne maksimum saavutatakse 3-6 tunni pärast. Pidev 24-tunnine vererõhu jälgimine näitab, et 150 mg irbesartaani ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi kombinatsioon üks kord ööpäevas vähendab vererõhku 24 tunni jooksul sarnaselt, kusjuures süstoolne / diastoolne tase langeb keskmiselt 24 tunni jooksul. 15,8 / 10,0 mmHg. 24 -tunnise pideva jälgimisega mõõdetuna oli Karvezide 150 mg / 12,5 mg minimaalne / maksimaalne toime 100%. Mansetiga mõõdetuna ambulatoorse visiidi ajal oli minimaalne / maksimaalne toime vastavalt 68% ja 76% Karvezide 150 mg / 12,5 mg ja Karvezide 300 mg / 12,5 mg korral. Neid toimeid täheldati 24 tunni jooksul ilma vere liigse languseta rõhk tippu ja on kooskõlas ohutu ja tõhusa langetamisega, mis saavutati üks kord ööpäevas manustamisel. Patsientidel, kellel 25 mg hüdroklorotiasiidi monoteraapia ei olnud piisavalt kontrollitud, põhjustas irbesartaani lisamine veelgi keskmist väärtuste vähenemist. süstoolne / diastoolne 11,1 / 7,2 mmHg.
Irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioonis ilmneb antihüpertensiivne toime pärast esimest annust ja ilmneb 1-2 nädala jooksul, maksimaalne toime ilmneb 6 ... 8 nädala jooksul. Pikaajalistes uuringutes oli irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi toime püsiv enam kui ühe aasta jooksul, kuigi Karvezide'iga ei ole seda spetsiaalselt uuritud, kuid irbesartaani või hüdroklorotiasiidi kasutamisel ei täheldatud tagasilöögi hüpertensiooni.
Irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni mõju haigestumusele ja suremusele ei ole uuritud Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et pikaajaline ravi hüdroklorotiasiidiga vähendab kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse riski.
Karvezide efektiivsust ei mõjuta vanus ega sugu. Nagu teistegi reniini-angiotensiini süsteemi mõjutavate ravimite puhul, reageerivad mustanahalised hüpertensiooniga patsiendid ainult irbesartaanile oluliselt vähem. Kui irbesartaani manustatakse koos väikese annusega hüdroklorotiasiidiga (nt 12,5 mg / päevas), on mustanahaliste patsientide antihüpertensiivne vastus sama, mis mustanahalistel.
Karvezide’i efektiivsust ja ohutust raske hüpertensiooni (määratletud kui SeDBP ≥ 110 mmHg) esmase ravina hinnati kaheksanädalases, mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, aktiivselt kontrollitud, paralleelsete kätega uuringus. Kokku randomiseeriti 697 patsienti suhtega 2: 1, et saada kas irbesartaani / hüdroklorotiasiidi 150 mg / 12,5 mg või irbesartaani 150 mg, mida tiitriti süstemaatiliselt (enne kui leiti ravivastus minimaalsele annusele) ja pärast nädalast irbesartaani / hüdroklorotiasiidi manustamist. Vastavalt 300 mg / 25 mg või 300 mg irbesartaani.
Uuringus osales 58% meessoost patsiente. Patsientide keskmine vanus oli 52,5 aastat, 13% olid ≥ 65 -aastased ja ainult 2% olid vanuses ≥ 75 aastat. Kaksteist protsenti (12%) patsientidest olid diabeetikud, 34% olid düslipideemilised ja kõige sagedasemad kardiovaskulaarsed patoloogia oli stabiilne stenokardia, mis esines 3,5% -l uuritavatest.
Selle uuringu peamine eesmärk oli võrrelda patsientide protsenti, kelle puhul SeDBP saavutas kontrolli (SeDBP)
Kombineeritud ravi saanud patsientidel registreeritud kõrvaltoimete kvaliteet ja esinemissagedus olid sarnased monoteraapiat saanud patsientide kõrvaltoimete profiiliga. 8 ravinädala jooksul ei teatatud kummaski ravitud rühmas minestusjuhtudest. 0,6% ja 0% hüpotensiooni juhtumeid ja 2,8% ja 3,1% pearinglust kui kõrvaltoimeid, mis on teatatud vastavalt kombineeritud ja monoteraapiaga patsientide rühmades.
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor. ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi suhkurtõbi, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku toimet neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist. Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Hüdroklorotiasiidi ja irbesartaani samaaegne manustamine ei mõjuta kummagi farmakokineetikat.
Irbesartaan ja hüdroklorotiasiid on suukaudselt aktiivsed ega vaja aktiivseks biotransformatsiooni. Pärast Karvezide suukaudset manustamist on absoluutne suukaudne biosaadavus irbesartaani puhul 60–80% ja hüdroklorotiasiidi puhul 50–80%. Toit ei mõjuta Karvezide biosaadavust. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1,5 ... 2 tundi pärast irbesartaani suukaudset manustamist ja 1-2,5 tundi hüdroklorotiasiidi puhul.
Valkudega seondumine on ligikaudu 96% ja vererakkudega seondumine ebaoluline. Irbesartaani jaotusruumala on 53 ... 93 liitrit.Hüdroklorotiasiidi seondumine valkudega on 68%, näiv jaotusruumala 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartaani farmakokineetika on annusevahemikus 10 ... 600 mg lineaarne ja annusega proportsionaalne.Üle 600 mg annuste korral täheldati suukaudse imendumise suurenemist vähem kui proportsionaalselt; selle kindlakstegemise mehhanism on teadmata. Kogu organismi ja neerukliirens on vastavalt 157-176 ja 3,0-3,5 ml / min. Irbesartaani lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on 11 ... 15 tundi. Tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse 3 päeva jooksul pärast üks kord ööpäevas manustamise alustamist. Irbesartaani (plasma pärast korduvat üks kord ööpäevas manustamist) kogunemise vähenemine.Ühes uuringus täheldati hüpertensiooniga patsientidel veidi kõrgemat plasmakontsentratsiooni. Siiski ei erinenud irbesartaani poolväärtusaeg ega kumulatsioon. Patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. AUC ja C väärtused
Pärast 14C-märgistatud irbesartaani suukaudset või intravenoosset manustamist on 80-85% tuvastatud plasma radioaktiivsusest tingitud muutumatul kujul irbesartaanist. Irbesartaan metaboliseerub maksas oksüdatsiooni ja glükuroniidkonjugatsiooni kaudu. Peamine tsirkuleeriv metaboliit (ligikaudu 6%) on irbesartaanglükuroniid in vitro näitavad, et irbesartaan oksüdeerub peamiselt tsütokroom P450 ensüümi CYP2C9 kaudu; CYP3A4 isoensüümil on ebaoluline toime Irbesartaan ja selle metaboliidid erituvad nii sapi kui ka neerude kaudu. Pärast 14C irbesartaani suukaudset või intravenoosset manustamist võib ligikaudu 20% radioaktiivsusest erituda uriiniga, ülejäänud osa on tuvastatav väljaheitega. Vähem kui 2% võetud annusest eritub muutumatul kujul irbesartaanina uriiniga. Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru, vaid eritub kiiresti neerude kaudu. Vähemalt 61% suukaudsest annusest eritub muutumatul kujul 24 tunni jooksul. Hüdroklorotiasiid läbib platsenta, kuid ei suuda läbida hematoentsefaalbarjääri ja eritub rinnapiima.
Neerupuudulikkus : neerupuudulikkusega patsientidel või hemodialüüsi saavatel patsientidel irbesartaani farmakokineetilised parameetrid oluliselt ei muutu. Irbesartaani ei eemaldata hemodialüüsi käigus. On teatatud, et kreatiniini kliirensiga patsientidel
Maksapuudulikkus : kerge kuni mõõduka tsirroosiga isikutel irbesartaani farmakokineetilised parameetrid oluliselt ei muutu. Raske maksakahjustusega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Irbesartaan / hüdroklorotiasiid: Irbesartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni võimalikku toksilisust pärast suukaudset manustamist hinnati rottidel ja makaakidel kuni 6 kuud kestnud uuringutes.
Järgmisi muutusi, mida täheldati rottidel ja makaakidel, keda raviti irbesartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooniga annuses 10/10 ja 90/90 mg / kg / päevas, täheldati ka kas ainuüksi ravimi kasutamisel ja / või olid need sekundaarsed vererõhu languse tõttu (olulised toksikoloogilised koostoimed puudusid) täheldati):
§ neerumuutused, mida iseloomustab kerge urikaemia ja kreatinineemia suurenemine ning jukstaglomerulaar-aparatuuri hüperplaasia / hüpertroofia, mis on irbesartaani ja reniin-angiotensiinisüsteemi koostoime otsene tagajärg;
§ erütrotsüütide parameetrite (erütrotsüüdid, hemoglobiin, hematokrit) vähene langus;
§ 6-kuulises toksilisuse uuringus, kus irbesartaani manustati annuses 90 mg / kg / päevas, hüdroklorotiasiidi 90 mg / kg / päevas ja irbesartaani / hüdroklorotiasiidi, täheldati mõnedel rottidel mao värvimuutust, haavandeid ja mao limaskesta fokaalset nekroosi. 10/10 mg / kg päevas. Neid kahjustusi makaakidel ei täheldatud;
§ seerumi kaaliumisisalduse vähenemine hüdroklorotiasiidi tõttu ja osaliselt ära hoitud, kui seda manustatakse koos irbesartaaniga.
Enamik ülaltoodud toimeid näib olevat tingitud irbesartaani farmakoloogilisest aktiivsusest (angiotensiin-II poolt indutseeritud reniini vabanemise pärssimine, reniini tootvate rakkude stimuleerimine) ja ilmneb ka ensüümi inhibiitorite kasutamisel. Angiotensiini muundamine. Need tähelepanekud ilmnevad ei oma tähtsust inimestel kasutatavate irbesartaani / hüdroklorotiasiidi terapeutiliste annuste puhul.
max
ka irbesartaani eakatel (≥ 65-aastased) patsientidel veidi kõrgemad kui noorematel (18–40-aastased), kuid lõplik poolväärtusaeg ei muutunud oluliselt. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Hüdroklorotiasiidi keskmine poolväärtusaeg plasmas varieerub 5 ... 15 tundi.
Rottidel, kes said irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni emasloomale toksilistes annustes, ei täheldatud teratogeenset toimet. Ibersartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni toimet fertiilsusele ei ole loomkatsetes veel hinnatud, kuna neid ei ole teatatud. mõjud loomade või inimeste viljakusele nii irbesartaani kui ka hüdroklorotiasiidi kasutamisel üksi, kuid üks teine angiotensiin-II antagonist mõjutas loomade uuringutes fertiilsuse parameetreid üksi manustatuna. Neid tulemusi on täheldatud ka selle angiotensiin-II antagonisti väikeste annuste kasutamisel koos hüdroklorotiasiidiga.
Irbesartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni mutageensuse või klastogeensuse kohta pole tõendeid. Irbesartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni kartsinogeenset potentsiaali ei ole loomkatsetes hinnatud.
Irbesartaan: kliinikus kasutatavate annuste korral ei leitud süsteemse või sihtorgani toksilisuse märke. Mittekliinilistes ohutusuuringutes on irbesartaani suured annused (≥ 250 mg / kg ööpäevas rottidel ja ≥ 100 mg / kg ööpäevas makaakidel). põhjustas mõnede erütrotsüütide parameetrite (erütrotsüüdid, hemoglobiin, hematokrit) vähenemist. Väga suurte annuste (≥ 500 mg / kg / päevas) korral tekkisid degeneratiivsed muutused neerudes (nt interstitsiaalne nefriit, tubulaarne dilatatsioon, basofiilsed tuubulid, suurenenud plasmakontsentratsioon). karbamiidi ja kreatiniini). Neid toimeid peetakse sekundaarseteks seoses ravimi hüpotensiivse toimega, mis põhjustab neerude perfusiooni vähenemist. Lisaks põhjustas irbesartaan jukstaglomerulaarrakkude hüperplaasiat / hüpertroofiat (≥ 90 mg / kg / päevas rottidel ja ≥ 10 mg / kg / päevas makaakidel). Kõik need muutused loetakse põhjustatud irbesartaani farmakoloogilisest toimest. Neeru jukstaglomerulaarrakkude hüperplaasia / hüpertroofia ei tundu olevat asjakohane inimestel kasutatava irbesartaani terapeutiliste annuste puhul.
Mutageensust, klastogeensust ega kantserogeensust ei tuvastatud.
Isaste ja emaste rottidega läbi viidud uuringutes ei mõjutatud fertiilsust ja reproduktiivvõimet isegi irbesartaani annuste kasutamisel, mis põhjustas mõningast vanemlikku toksilisust (50 ... 650 mg / kg / päevas), sealhulgas suremust suurima annuse korral. Olulist mõju kollakehade, implantaatide või elusate loote arvule ei täheldatud. Irbesartaan ei mõjutanud järglaste ellujäämist, arengut ega paljunemist. Loomkatsed näitavad, et radioaktiivselt märgistatud irbesartaani tuvastati rottide ja küülikute lootel.
Irbesartaan eritub lakteerivate rottide piima.
Irbesartaaniga läbi viidud loomkatsed näitavad mööduvat toksilist toimet (neeruvaagna laienemine, hüdroureter ja nahaalune turse) rottide lootel, mis pärast sündi taanduvad. Küülikutel teatati abordist või varajast embrüo resorptsioonist annustes, mis võivad põhjustada emasloomale toksilisust, sealhulgas surma.Rottidel ega küülikutel ei täheldatud teratogeenset toimet.
Hüdroklorotiasiid: kuigi mõningates katsemudelites on täheldatud ebakindlaid tõendeid genotoksilisuse ja kantserogeensuse kohta, ei ole hüdroklorotiasiidi kasutamisel inimestel saadud ulatuslikud kogemused näidanud korrelatsiooni selle kasutamise ja neoplasmide sagenemise vahel.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mikrokristalne tselluloos
Ristseotud naatriumkarmelloos
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat
Kolloidne ränidioksiid hüdraadid
Eelželatiniseeritud maisitärklis
Punased ja kollased raudoksiidid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Mitte hoida temperatuuril üle 30 ° C.
Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Karbid, mis sisaldavad 14 tabletti; PVC / PVDC / alumiinium blistrid.
Karbid, mis sisaldavad 28 tabletti; PVC / PVDC / alumiinium blistrid.
Karbid, mis sisaldavad 56 tabletti; PVC / PVDC / alumiinium blistrid.
Karbid, mis sisaldavad 98 tabletti; PVC / PVDC / alumiinium blistrid.
Karbid, mis sisaldavad 56 x 1 tabletti; PVC / PVDC / alumiiniumblistrid, mis on jagatavad üksikannuse jaoks
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
sanofi-aventis groupe 54 rue La Boétie F-75008 Paris-Prantsusmaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
EL/1/98/085/008
034190088
EL/1/98/085/010
034190102
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16. oktoober 1998 Viimase uuendamise kuupäev: 16. oktoober 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE september 2014
