Toimeained: Pemetrekseed
ALIMTA 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
ALIMTA 500 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Näidustused Miks Alimatat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
ALIMTA on ravim, mida kasutatakse vähiravis.
ALIMTAt manustatakse kombinatsioonis tsisplatiiniga, teise vähivastase ravimiga, pahaloomulise pleura mesotelioomi raviks, mis on vähivorm, mis mõjutab kopsu limaskesta, patsientidele, kes ei ole eelnevalt keemiaravi saanud.
Lisaks manustatakse ALIMTA-d koos tsisplatiiniga esmavaliku raviks kaugelearenenud kopsuvähiga patsientidele.
ALIMTAt võib välja kirjutada kaugelearenenud kopsuvähi korral, kui haigus on ravile allunud või kui see jääb pärast esialgset keemiaravi enamasti muutumatuks.
ALIMTA on ette nähtud ka kaugelearenenud kopsuvähiga patsientidele, kelle haigus on pärast eelnevat esmast keemiaravi progresseerunud.
Vastunäidustused Millal Alimta't ei tohi kasutada
Ärge võtke ALIMTAt:
- kui olete pemetrekseedi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik).
- kui te toidate last rinnaga; peate ALIMTA-ravi ajal rinnaga toitmise lõpetama.
- kui te olete hiljuti saanud või kavatsete end vaktsineerida kollapalaviku vastu.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Alimta võtmist
Enne ALIMTA võtmist pidage nõu oma arsti või haiglaapteekriga.
Kui teil on või on olnud neeruprobleeme, rääkige sellest oma arstile või haigla apteekrile, sest te ei pruugi ALIMTA’t saada.
Enne iga infusiooni tehakse vereanalüüs, et kontrollida, kas teil on piisav maksa- ja neerufunktsioon, ning kontrollida, kas ALIMTA manustamiseks on piisavalt vererakke. Teie arst võib otsustada annust muuta või ravi edasi lükata, sõltuvalt teie üldisest seisundist ja kui teie vereanalüüs (valged verelibled ja trombotsüüdid) on ebapiisav (liiga madal). Kui te saate tsisplatiini, annab arst teile nõu. Te peate tagama piisava hüdratatsiooni ja oksendamise vältimiseks enne ja pärast tsisplatiini saamist asjakohast ravi.
Kui olete saanud või peate läbima kiiritusravi, rääkige sellest oma arstile, sest ALIMTA kasutamisel võib kiiritusravi tõttu tekkida varane või hilinenud reaktsioon.
Kui olete hiljuti vaktsineeritud, rääkige sellest oma arstile, sest see võib ALIMTA kasutamisel kahjulikku toimet põhjustada.
Kui teil on südamehaigus või teil on südamehaigus, rääkige sellest oma arstile.
Kui teie kopsude ümber koguneb vedelik, võib arst enne ALIMTA manustamist vedeliku eemaldada.
Lapsed ja noorukid
ALIMTA kasutamine lastel ei ole asjakohane
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Alimta toimet muuta
Rääkige oma arstile, kui te võtate mingeid ravimeid valu või põletikulise protsessi (turse) vastu, näiteks ravimeid, mida nimetatakse mittesteroidseteks põletikuvastasteks ravimiteks (MSPVA-d), kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid (nt ibuprofeen). Eri kestusega mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid on mitut tüüpi. Teie ALIMTA infusiooni eeldatava kuupäeva ja / või neerufunktsiooni põhjal annab arst teile nõu, milliseid ravimeid võite võtta ja millal neid võtta. Kui te pole milleski kindel, küsige oma arstilt või apteekrilt, kas mõni teie ravimitest on MSPVA -d.
Öelge oma arstile või haiglaapteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita ostetud.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus
Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, rääkige sellest oma arstile. ALIMTA kasutamist raseduse ajal tuleks vältida. Arst räägib teiega ALIMTA kasutamise võimaliku riski kohta raseduse ajal. Naised peaksid ALIMTA kasutamise ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Toitmisaeg
Kui te toidate last rinnaga, rääkige sellest palun oma arstile. Imetamine tuleb ALIMTA -ravi ajal katkestada.
Viljakus
Meestel soovitatakse mitte rasestuda last ALIMTA -ravi ajal kuni 6 kuud ja seejärel kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ALIMTA -ravi ajal või kuni 6 kuud pärast seda. Kui soovite rasestuda ravi ajal või 6 kuu jooksul pärast seda, küsige nõu oma arstilt või apteekrilt. Enne ravi alustamist on soovitatav küsida teavet sperma säilitamise kohta.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
ALIMTA võib põhjustada väsimust. Olge sõidukit juhtides või masinaid kasutades ettevaatlik.
ALIMTA sisaldab naatriumi
ALIMTA 500 mg sisaldab ligikaudu 54 mg naatriumi viaali kohta. Seda tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevatel patsientidel. ALIMTA 100 mg sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) viaali kohta, st see on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Alimta't kasutada: Annustamine
ALIMTA annus on 500 mg kehapinna iga ruutmeetri kohta. Tema kehapinna arvutamiseks mõõdetakse tema pikkust ja kaalu. Arst kasutab seda kehapinda teile sobiva annuse arvutamiseks. Sõltuvalt teie vereanalüüsist ja üldisest seisundist võib seda annust kohandada või ravi edasi lükata. Haigla apteeker, meditsiiniõde või arst segab ALIMTA pulbri 9 mg / ml naatriumkloriidi lahusega. (0,9%) enne süstimist sina.
Te saate alati ALIMTAt veeni infusiooni teel. Infusioon kestab umbes 10 minutit.
Kui ALIMTAt kasutatakse kombinatsioonis tsisplatiiniga: arst või haiglaapteek arvutab vajaliku annuse teie pikkuse ja kehakaalu alusel. Tsisplatiini manustatakse ka veeni infusioonina, ligikaudu 30 minutit pärast ALIMTA infusiooni lõppu.Tsisplatiini infusioon kestab umbes 2 tundi.
Tavaliselt peaksite infusiooni saama üks kord iga 3 nädala järel.
Täiendavad ravimid:
Kortikosteroidid: arst määrab teile steroidtabletid (vastab 4 milligrammile deksametasooni kaks korda päevas), mida peate võtma ALIMTA -ravi eelmisel, samal ja järgmisel päeval. Seda ravimit manustatakse teile vähivastase ravi ajal tekkida võivate nahareaktsioonide sageduse ja raskusastme vähendamiseks.
Vitamiinilisand: arst määrab teile foolhapet (vitamiini) või foolhapet sisaldavat multivitamiinipreparaati (350 ... 1000 mikrogrammi) suu kaudu, mida peate võtma ALIMTA kasutamise ajal üks kord päevas. Te peate võtma vähemalt 5 annust seitsme päeva jooksul enne esimest ALIMTA annust. Peate jätkama foolhappe võtmist 21 päeva pärast ALIMTA viimast annust. Teile süstitakse ka B12 -vitamiini (1000 mikrogrammi) nädalas enne ALIMTA võtmist ja seejärel ligikaudu iga 9 nädala järel (vastab kolmele ALIMTA -ravikuurile). Võimaliku toksilise toime vähendamiseks manustatakse teile vitamiini B12 ja foolhapet vähivastast ravi.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete Alimta’t liiga palju võtnud?
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest, peate kohe ühendust võtma oma arstiga:
- Palavik või infektsioon (sage): kui teie kehatemperatuur on 38 ° C või kõrgem, higistamine või muud infektsiooni tunnused (kuna teil võib olla tavalisest vähem valgeid vereliblesid, mis on väga levinud). Infektsioon (sepsis) võib olla tõsine ja lõppeda surmaga.
- Kui te hakkate tundma valu rinnus (sage) või teil on kiire südame löögisagedus (aeg -ajalt).
- Kui teil on valu, punetus, turse või haavandid suus (väga sage).
- Allergiline reaktsioon: kui teil tekib lööve (väga sage) / põletustunne või kipitustunne (sage) või palavik (sage). Harva võivad nahareaktsioonid olla rasked ja lõppeda surmaga. Kui teil tekib tugev lööve, sügelus või villid (Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs), võtke ühendust oma arstiga.
- Kui tunnete end väsinuna, minestate, hingake kergesti või näete kahvatu välja (kuna teil võib olla tavalisest vähem hemoglobiini, mis on väga tavaline).
- Kui teil on igemete, nina või suu verejooks või mõni verejooks, mis ei lõpe, punakas või kergelt roosa uriin, ootamatud verevalumid (kuna teil võib olla tavalisest vähem trombotsüüte, mis on väga sage).
- Kui teil tekib äkiline õhupuudus, tugev valu rinnus või köha koos verega rögas (aeg -ajalt) (see võib viidata verehüübele kopsude veresoontes).
ALIMTA kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- Madal valgete vereliblede arv
- Madal hemoglobiinitase (aneemia)
- Madal trombotsüütide arv
- Kõhulahtisus
- Ta tõmbus tagasi
- Valu, punetus, turse või haavandid suus
- Iiveldus
- Söögiisu kaotus
- Väsimus (väsimus)
- Lööve
- Juuste väljalangemine
- Kõhukinnisus
- Aistingute kadumine
- Neerud: kõrvalekalded vereanalüüsides
Sage (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st)
- Allergiline reaktsioon: lööve / põletustunne või kipitustunne Infektsioon, sealhulgas sepsis
- Palavik
- Dehüdratsioon
- Neerupuudulikkus
- Naha ärritus ja sügelus
- Valu rinnus
- Lihaste nõrkus
- Konjunktiviit (silmapõletik)
- Kõht korrast ära
- Valu kõhus
- Maitsehäired Maks: ebanormaalsed vereanalüüsid
- Suurenenud pisaravool
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 patsiendil 100 -st)
- Äge neerupuudulikkus
- Suurenenud südame löögisagedus
- Söögitoru siseseina põletik on avaldunud ALIMTA / kiiritusraviga
- Koliit (käärsoole siseseina põletik, mis võib olla seotud soole- või pärasooleverejooksuga)
- Interstitsiaalne kopsupõletik (väikesed armid kopsu alveoolide ümber)
- Turse (liigne vedelik kehakoes, põhjustades turset)
- Mõnel patsiendil on ALIMTA -ravi ajal, tavaliselt kombinatsioonis "muu vähivastase raviga", olnud südameatakk, isegi väike vereringehäire.
- Pantsütopeenia - madal valgete vereliblede, punaste vereliblede ja trombotsüütide kombinatsioon.
Enne ALIMTA infusiooni, selle ajal või pärast seda saavad kiiritusravi saavatel patsientidel tekkida aktiiniline kopsupõletik (väikesed armid kopsu alveoolide ümber, mis on seotud kiiritusraviga).
On teatatud jäsemete valust, madalast kehatemperatuurist ja naha värvimuutusest.Verehüübed kopsu veresoontes (kopsuemboolia).
Harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st)
- Kiirguse meenutamise nähtused (nahalööve, mis meenutab tugevat päikesepõletust), mis võivad ilmneda nahapiirkondades, mis olid varem kiiritusravi saanud päevade või aastate jooksul pärast kiiritamist.
- Villid (villid põhjustavad nahahaigused) - mille hulka kuuluvad Stevensi -Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
- Immuunsüsteemi vahendatud hemolüütiline aneemia (punaste vereliblede hävitamine antikehade poolt).
- Hepatiit (maksapõletik).
- Anafülaktiline šokk (raske allergiline reaktsioon).
Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
- Turse koos valu ja punetusega alajäsemetel
Teil võib olla mõni neist sümptomitest ja / või seisunditest. Kui teil tekib mõni neist kõrvaltoimetest, peaksite sellest võimalikult kiiresti oma arstile rääkima.
Kui teil on kõrvaltoimete kohta küsimusi, pidage nõu oma arstiga.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Kõrvaltoimed Millised on Alimta kõrvaltoimed
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Lahustatud ja infusioonilahused: Toode tuleb kohe ära kasutada. Vastavalt juhistele valmistamisel on näidatud, et pemetrekseedi lahustatud ja infusioonilahuste keemiline ja füüsikaline stabiilsus on 24 tundi jahedas temperatuuril.
See ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks, kasutamata lahus tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Lahustatud ja infusioonilahused: Toode tuleb kohe ära kasutada. Nõuetekohase valmistamise korral on pemetrekseedi lahustatud ja infusioonilahuste keemiline ja füüsikaline stabiilsus kasutusel olnud 24 tundi jahedas temperatuuril.
See ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks, kasutamata lahus tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
Muu info
Mida ALIMTA sisaldab
Toimeaine on pemetrekseed.
ALIMTA 100 mg: iga viaal sisaldab 100 milligrammi pemetrekseedi (dinaatriumpemetrekseedina)
ALIMTA 500 mg: iga viaal sisaldab 500 milligrammi pemetrekseedi (dinaatriumpemetrekseedina)
Pärast lahustamist sisaldab lahus 25 mg / ml pemetrekseedi. Enne manustamist tuleb tervishoiutöötajatel seda veel lahjendada.
Abiained on mannitool, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.
Kuidas ALIMTA välja näeb ja pakendi sisu
ALIMTA on pulber infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks viaalis. See on külmkuivatatud pulber, mille värvus on valge kuni helekollane või kollakasroheline
Iga ALIMTA pakend sisaldab ühte ALIMTA viaali.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Järgnev teave on mõeldud ainult meditsiini- või tervishoiutöötajatele
Kasutamis-, käsitsemis- ja hävitamisjuhised
- Intravenoosseks infusiooniks manustamiseks tuleb pemetrekseedi lahustamisel ja edasisel lahjendamisel kasutada aseptilisi võtteid.
- Arvutage annus ja vajalik ALIMTA viaalide arv. Iga viaal sisaldab üleliigset pemetrekseedi, et hõlbustada sildil märgitud koguse väljastamist.
- ALIMTA 100 mg: lahustage iga 100 mg viaal 4,2 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega ilma säilitusaineteta, et saada lahus, mis sisaldab 25 mg / ml pemetrekseedi. ALIMTA 500 mg: lahustage iga 500 mg viaal 20 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega ilma säilitusaineteta, et saada lahus, mis sisaldab 25 mg / ml pemetrekseedi. Loksutage õrnalt iga viaali, kuni pulber on täielikult lahustunud. Sel viisil saadud lahus on selge ja varieerub värvitu kuni kollase või kollakasrohelise ilma, et see mõjutaks toote kvaliteeti. Valmislahuse pH on vahemikus 6,6 kuni 7,8. Vajalik on täiendav lahjendamine.
- Sobiv kogus pemetrekseedi lahust tuleb lahjendada 100 ml -ni 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega ilma säilitusaineteta ja manustada intravenoosse infusioonina 10 minuti jooksul.
- Ülalkirjeldatud viisil valmistatud pemetrekseedi infusioonilahused sobivad polüvinüülkloriidi ja polüolefiiniga vooderdatud infusioonikottide ja manustamiskomplektidega.
- Enne manustamist tuleb parenteraalseid ravimeid visuaalselt kontrollida osakeste ja värvimuutuste suhtes. Mitte manustada, kui täheldatakse osakesi.
- Pemetrekseedi lahused on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
Ettevaatusabinõud valmistamiseks ja manustamiseks: Nagu ka teiste potentsiaalselt mürgiste vähivastaste ainete puhul, tuleb pemetrekseedi infusioonilahuste käsitsemisel ja valmistamisel olla ettevaatlik. Soovitatav on kasutada kindaid. Kui pemetrekseedi lahus satub nahale, pesta kohe ja põhjalikult seebiga ja vesi. Kui pemetrekseedi lahused satuvad limaskestadele, peske neid põhjalikult veega. Pemetrekseed ei ole villiline. Pemetrekseedi ekstravasatsioonile ei ole spetsiifilist antidooti. On teatatud mõnest juhtumist. pemetrekseedi ekstravasatsioon, mida uurija ei pidanud tõsiseks. Ekstravasatsiooni tuleb juhtida vastavalt standardsetele protseduuridele, nagu ka teiste mullivabade ainete puhul.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SÖÖT
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
ALIMTA 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Üks viaal sisaldab 100 mg pemetrekseedi (dinaatriumpemetrekseedina).
Teadaolevat toimet omavad abiained
Iga viaal sisaldab ligikaudu 11 mg naatriumi.
ALIMTA 500 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Iga viaal sisaldab 500 mg pemetrekseedi (dinaatriumpemetrekseedina).
Teadaolevat toimet omavad abiained
Iga viaal sisaldab ligikaudu 54 mg naatriumi.
Pärast lahustamist (vt lõik 6.6) sisaldab iga viaal 25 mg / ml pemetrekseedi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Külmkuivatatud pulber, mille värvus on valge kuni helekollane või kollakasroheline.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Pahaloomuline pleura mesotelioom
ALIMTA kombinatsioonis tsisplatiiniga on näidustatud mitteravitava pahaloomulise pleura mesotelioomiga patsientide keemiaraviks.
Mitteväikerakk-kopsuvähk
ALIMTA kombinatsioonis tsisplatiiniga on näidustatud esmavaliku raviks lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel, kes ei ole peamiselt lamerakk-histoloogia (vt lõik 5.1).
Alimta on näidustatud monoteraapiana lokaalselt levinud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi, välja arvatud valdavalt lamerakk-kopsuvähi, säilitusraviks patsientidel, kelle haigus ei ole progresseerunud vahetult pärast plaatinapõhist keemiaravi (vt lõik 5.1).
ALIMTA on näidustatud monoteraapiana lokaalse kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientide teise rea raviks, mis ei ole peamiselt lamerakk-histoloogia (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
ALIMTAt tohib manustada ainult vähivastase keemiaravi kasutamiseks kvalifitseeritud arsti järelevalve all.
SÖÖT koos tsisplatiiniga
ALIMTA soovitatav annus on 500 mg / m2 kehapinna kohta, mis manustatakse intravenoosse infusioonina 10 minuti jooksul iga 21-päevase tsükli esimesel päeval. Soovitatav tsisplatiini annus on 75 mg / m2 kehapinna kohta, mis manustatakse infusioonina 2 tunni jooksul, ligikaudu 30 minutit pärast pemetrekseedi infusiooni lõpetamist iga 21-päevase tsükli esimesel päeval. ja asjakohast hüdratatsiooni enne ja / või pärast tsisplatiini saamist (vt ka tsisplatiini ravimi omaduste kokkuvõtet konkreetsete annustamissoovituste kohta).
SÖÖDA monoteraapiasPatsientidel, kes on pärast eelnevat keemiaravi saanud ravi mitteväikerakk-kopsuvähiga, on ALIMTA soovitatav annus 500 mg / m2 kehapinna kohta, mis manustatakse intravenoosse infusioonina 10 minuti jooksul iga 21-päevase tsükli esimesel päeval.
Ravimieelne skeem
Nahareaktsioonide esinemissageduse ja raskusastme vähendamiseks tuleb pemetrekseedi manustamisele eelneval päeval, samal päeval ja järgmisel päeval manustada kortikosteroidi. Kortikosteroid peaks vastama 4 mg deksametasooni suukaudsele manustamisele kaks korda päevas (vt lõik 4.4). .
Toksilisuse vähendamiseks peaksid pemetrekseediga ravitavad patsiendid saama ka vitamiinipreparaate (vt lõik 4.4). Patsiendid peaksid võtma suukaudset foolhapet või foolhapet sisaldavat multivitamiini sisaldavat toodet (350 ... 1000 μg) päevas. Tuleb võtta vähemalt viis foolhappe annust seitsme päeva jooksul enne esimest pemetrekseedi annust ja täiendamist tuleb jätkata kogu raviperioodi vältel ja 21 päeva pärast viimast pemetrekseedi annust. Patsiendid peaksid saama ka B12 -vitamiini (1000 mcg) lihasesisese süstimise nädalal enne esimest pemetrekseedi annust ja seejärel iga kolme tsükli järel. Järgnevad B12 -vitamiini süstid võib teha samal päeval kui pemetrekseed.
Järelevalve
Pemetrekseedi saavatel patsientidel tuleb enne iga manustamist läbida täielik vereanalüüs, sealhulgas valgete vereliblede (WCC) ja trombotsüütide arv. Enne iga keemiaravi manustamist tuleb neeru- ja maksafunktsiooni hindamiseks teha hematoloogilisi keemiaanalüüse. Enne keemiaravi alustamist peavad patsiendid olema järgmised väärtused: neutrofiilide koguarv (ANC) peaks olema ≥ 1500 rakku / mm3 ja trombotsüüdid ≥ 100 000 rakku / mm3. Kreatiniini kliirens peaks olema ≥ 45 ml / min.
Kogu bilirubiin peaks olema ≤ 1,5 korda kõrgem normi ülemisest piirist. Leeliseline fosfataas (AP), aspartaataminotransferaas (AST või SGOT) ja alaniinaminotransferaas (ALT või SGPT) peaksid olema ≤ 3 korda kõrgemad normi ülemisest piirist. Metastaatilise maksa korral on leeliseline fosfataas, ASAT ja ALAT normi ülempiirist ≤ 5 korda vastuvõetav.
Annuse kohandamine
Järgmise ravikuuri alguses tuleb annust kohandada madalaima hematoloogilise arvu või eelmise ravikuuri ajal täheldatud mittehematoloogilise toksilisuse kõrgeima astme alusel. Ravi võib edasi lükata, et võimaldada piisav taastumisperiood. taastumisel tuleb neid uuesti ravida vastavalt tabelites 1, 2 ja 3 toodud juhistele, mis kehtivad ALIMTA puhul, mida kasutatakse üksikravimina või kombinatsioonis tsisplatiiniga.
a Verejooks ≥ 2. aste vastavalt National Cancer Institute'i ühistele toksilisuse kriteeriumidele (CTC) (v2.0; NCI 1998)
Kui patsientidel tekib mitte-hematoloogiline toksilisus ≥ 3. aste (v.a neurotoksilisus), tuleb ALIMTA manustamine katkestada, kuni selle tase taastub või on väiksem kui enne ravi. Ravi tuleb uuesti alustada vastavalt tabelis 2 toodud juhistele.
riikliku vähiinstituudi ühised toksilisuse kriteeriumid (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotoksilisus on välistatud
Neurotoksilisuse korral on ALIMTA ja tsisplatiini soovitatav annuse kohandamine kirjeldatud tabelis 3. Patsiendid peavad ravi katkestama, kui täheldatakse 3. või 4. astme neurotoksilisust.
riikliku vähiinstituudi ühised toksilisuse kriteeriumid (CTC v2.0; NCI 1998)
Ravi ALIMTA-ga tuleb katkestada, kui patsiendil tekib 3. või 4. astme hematoloogiline või mittehematoloogiline toksilisus pärast 2 annuse vähendamist või kohe, kui täheldatakse 3. või 4. astme neurotoksilisust.
Eakad kodanikud
Kliinilistes uuringutes puudusid tõendid selle kohta, et 65 -aastastel või vanematel patsientidel on suurem risk kõrvaltoimete tekkeks kui noorematel kui 65 -aastastel patsientidel. Annust ei ole vaja vähendada, kui soovitada kõiki patsiente.
Lapsed
Puuduvad näidustused ALIMTA spetsiifiliseks kasutamiseks lastel, kellel on pahaloomuline pleura mesotelioom ja mitteväikerakk-kopsuvähk.
Neerukahjustusega patsiendid (Cockcrofti ja Gaulti standardvalem või meetod Tc99m-DPTA abil mõõdetud glomerulaarfiltratsiooni arvutamiseks)
Pemetrekseed eritub peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu. Kliinilistes uuringutes ei vajanud patsiendid, kelle kreatiniini kliirens oli ≥ 45 ml / min, annuse kohandamist kaugemale kui kõigile patsientidele soovitatud. Pemetrekseedi kasutamise kohta patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 45 ml / min, ei ole piisavalt andmeid; seetõttu ei ole pemetrekseedi kasutamine soovitatav (vt lõik 4.4).
Maksakahjustusega patsiendid
ASAT (SGOT), ALT (SGPT) või üldbilirubiini ja pemetrekseedi farmakokineetika vahel ei leitud seoseid.Maksakahjustusega patsiendid, näiteks bilirubiinisisaldus ≥ 1,5 korda üle normi ülempiiri ja / või aminotransferaaside sisaldus ≥ 3,0 korda üle normi ülempiiri (maksa metastaaside puudumisel) või ≥ 5,0 korda kõrgem normaalne (metastaaside esinemisel maksas).
Manustamisviis
Enne ALIMTA käsitsemist või manustamist kasutatavate ettevaatusabinõude kohta vt lõik 6.6.
ALIMTAt tuleb manustada intravenoosse infusioonina 10 minuti jooksul iga 21 -päevase tsükli esimesel päeval. Juhised ALIMTA lahustamiseks ja lahjendamiseks enne manustamist vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Imetamine (vt lõik 4.6).
Kollapalaviku vaktsiini samaaegne kasutamine (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Pemetrekseed võib pärssida luuüdi funktsiooni, mida näitavad neutropeenia, trombotsütopeenia ja aneemia (või pantsütopeenia) (vt lõik 4.8). Müelosupressioon on tavaliselt annust piirav toksilisus. Ravi ajal tuleb patsiente jälgida müelosupressiooni suhtes ja pemetrekseedi ei tohi anda patsientidele enne, kui neutrofiilide koguarv (ANC) on taastunud ≥ 1500 rakku / mm3 ja trombotsüütide arv ≥ 100 000 rakku / mm3. Järgnevate ravikuuride annuste vähendamine põhineb ANC madalaimal tasemel, trombotsüütide arvul ja kõrgeimal mittehematoloogilise toksilisuse astmel, mida täheldati eelmise ravikuuri ajal (vt lõik 4.2).
Foolhappe ja B12-vitamiiniga eeltöötlemisel on teatatud madalamast toksilisusest ja 3.4. Astme mittehematoloogiliste ja hematoloogiliste toksilisuste, nagu neutropeenia, febriilne neutropeenia ja 3. astme neutropeeniaga nakatumise vähenemisest. Seetõttu tuleb kõiki pemetrekseediga ravitavaid patsiente juhendada, et nad võtaksid profülaktilise meetmena foolhapet ja vitamiini B12, et vähendada raviga seotud toksilisust (vt lõik 4.2).
Nahareaktsioone on täheldatud patsientidel, keda ei ole eelnevalt ravitud kortikosteroididega. Eeltöötlus deksametasooniga (või samaväärse ravimiga) võib vähendada nahareaktsioonide esinemissagedust ja raskust (vt lõik 4.2).
Uuritud on ebapiisavat arvu patsiente, kelle kreatiniini kliirens on alla 45 ml / min. Seetõttu tuleb pemetrekseedi kasutada kreatiniini kliirensiga patsientidel
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 45 ... 79 ml / min) patsiendid peaksid viimase 2 päeva jooksul vältima mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de), näiteks ibuprofeeni ja atsetüülsalitsüülhappe (> 1,3 g / päevas) võtmist. samal päeval ja 2 päeva jooksul pärast pemetrekseedi manustamist (vt lõik 4.5).
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel, kes saavad pemetrekseedravi, tuleb pika eliminatsiooni poolväärtusajaga mittesteroidsed põletikuvastased ravimid katkestada vähemalt 5 päeva enne, samal päeval ja vähemalt 2 päeva pärast pemetrekseedi manustamist (vt lõik 4.5).
Pemetrekseedi monoteraapiana või kombinatsioonis teiste kemoterapeutikumidega on teatatud tõsistest neerukahjustustest, sealhulgas ägedast neerupuudulikkusest. Enamikul patsientidest, kellel need juhtumid on esinenud, olid riskifaktorid neeruhaiguste tekkeks, sealhulgas dehüdratsioon, olemasolev hüpertensioon või diabeet.
Vedeliku kogunemise kolmandas ruumis, nagu pleuraefusioon või astsiit, mõju pemetrekseedile ei ole täielikult määratletud. 2. faasi uuring pemetrekseediga 31 soliidtuumoriga patsiendil, kellel oli stabiilne kolmanda ruumi vedeliku kogunemine, ei näidanud erinevust pemetrekseedi annuses normaliseeritud plasmakontsentratsioonides ega kliirensites võrreldes patsientidega, kellel ei olnud kolmanda ruumi vedelikke. Järelikult tuleks enne pemetrekseediga ravimist kaaluda vedeliku kogumise äravoolu kolmandasse ruumi, kuigi see ei pruugi olla vajalik.
Pärast pemetrekseedi kombinatsioonis tsisplatiiniga manustatud seedetrakti toksilisust on täheldatud tõsist dehüdratsiooni. Seetõttu peavad patsiendid enne ja / või pärast ravi saama piisavat oksendamisvastast ravi ja asjakohast hüdratatsiooni.
Pemetrekseedi kliinilistes uuringutes on harva teatatud tõsistest kardiovaskulaarsetest sündmustest, sealhulgas müokardiinfarktist ja ajuveresoonkonna häiretest, tavaliselt kombinatsioonis mõne teise tsütotoksilise ainega. Enamikul patsientidest, kellel neid juhtumeid on täheldatud, olid kardiovaskulaarsed riskifaktorid juba olemas (vt lõik 4.8).
Immuunsupressioon on vähktõvega patsientidel tavaline, mistõttu ei ole nõrgestatud elusvaktsiinide samaaegne kasutamine soovitatav (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Pemetrekseedil võib olla geneetilisel tasandil kahjulik mõju. Suguküpsetel meestel soovitatakse ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi mitte paljuneda. Soovitatav on kasutada rasestumisvastaseid vahendeid või karskust.Seoses võimalusega, et ravi pemetrekseediga põhjustab pöördumatut viljatust, soovitatakse meestel enne ravi alustamist küsida, kuidas sperma säilitatakse.
Fertiilses eas naised peavad ravi ajal pemetrekseediga kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6).
Kiiritusravi saanud patsientidel enne pemetrekseedi infusiooni, selle ajal või pärast seda on teatatud aktiinilise kopsupõletiku juhtudest. Erilist tähelepanu tuleb pöörata nendele patsientidele, samuti teiste radiosensibiliseerivate ainete kasutamisele.
Kiirguse tagasikutsumise juhtumeid on kirjeldatud patsientidel, keda on eelnevatel nädalatel või aastatel ravitud kiiritusraviga.
Abiained
ALIMTA 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) viaali kohta, st see on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
ALIMTA 500 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Ravim sisaldab ligikaudu 54 mg naatriumi viaali kohta. Seda tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevatel patsientidel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Pemetrekseed eritub peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu tubulaarsekretsiooni teel ja vähemal määral glomerulaarfiltratsiooni teel. Nefrotoksiliste ravimite (nt aminoglükosiidid, loop-diureetikumid, plaatinaühendid, tsüklosporiin) samaaegne manustamine võib potentsiaalselt põhjustada pemetrekseedi kliirensi aeglustumist. Seda kombinatsiooni tuleb kasutada ettevaatusega. Vajadusel tuleb hoolikalt jälgida kreatiniini kliirensit.
Tubulaarselt erituvate ainete (nt probenetsiid, penitsilliin) samaaegne manustamine võib põhjustada pemetrekseedi kliirensi aeglustumist. Nende ravimite kasutamisel koos pemetrekseediga on soovitatav olla ettevaatlik. Vajadusel tuleb hoolikalt jälgida kreatiniini kliirensit.
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens ≥ 80 ml / min), mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d, näiteks ibuprofeen annustes> 1600 mg / päevas) ja atsetüülsalitsüülhappe (≥ 1,3 g / päevas) suurtes annustes päev). päev) võib vähendada pemetrekseedi eliminatsiooni ja seega suurendada pemetrekseedi kõrvaltoimete esinemist. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik MSPVA-de või atsetüülsalitsüülhappe suure annuse manustamisel koos pemetrekseediga normaalse neerufunktsiooniga patsientidele (kliirens kreatiniin ≥ 80 ml / min).
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 45 ... 79 ml / min) tuleb pemetrekseedi samaaegset manustamist koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt ibuprofeen) või suuremate atsetüülsalitsüülhappe annustega vältida viimase 2 päeva jooksul. Samal päeval ja 2 päeva jooksul pärast pemetrekseedi manustamist (vt lõik 4.4).
Kuna puuduvad andmed võimaliku koostoime kohta pikema poolväärtusajaga mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, nagu piroksikaam või rofekoksiib, tuleb koosmanustamine pemetrekseediga mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel lõpetada vähemalt 5 päeva enne, samal päeval ja vähemalt kahe päeva jooksul pärast pemetrekseedi manustamist (vt lõik 4.4). Kui on vajalik samaaegne MSPVA -de manustamine, tuleb patsiente hoolikalt jälgida toksilisuse, eriti müelosupressiooni ja seedetrakti toksilisuse suhtes.
Pemetrekseed metaboliseerub maksas piiratud ulatuses. Uuringute tulemused in vitro inimese maksa mikrosoomidega näitasid, et pemetrekseed ei põhjusta kliiniliselt olulist tsütokroomide CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 ja CYP1A2 poolt metaboliseeritavate ravimite metaboolse kliirensi pärssimist.
Kõigi tsütotoksiliste ainete ühised koostoimed
Kuna vähihaigetel on suurenenud tromboosirisk, on antikoagulantravi tavaline. Kui otsustatakse patsienti ravida suukaudsete antikoagulantidega, nõuab hüübimise suur individuaalne varieeruvus haiguse ajal ning suukaudsete antikoagulantide ja vähivastase keemiaravi koostoime võimalus INR (International Normalized Ratio) sagedamat jälgimist.
Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud: Kollapalaviku vaktsiin: üldise surmaga lõppeva vaktsiinihaiguse oht (vt lõik 4.3).
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav: nõrgestatud elusvaktsiinid (välja arvatud kollapalaviku vaktsiin, mille samaaegne kasutamine on vastunäidustatud): võimaliku surmaga lõppeva süsteemsete haiguste oht. Risk on suurem patsientidel, kellel on juba haiguse tõttu immunosupressioon. Kasutage inaktiveeritud vaktsiini (poliomüeliit) (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Kontratseptsioon meestel ja naistel
Fertiilses eas naised peavad ravi ajal pemetrekseediga kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Pemetrekseedil võib olla geneetiliselt kahjustav toime. Suguküpsetel meestel soovitatakse ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi mitte paljuneda. Soovitatav on kasutada rasestumisvastaseid vahendeid või loobuda.
Rasedus
Puuduvad andmed pemetrekseedi kasutamise kohta rasedatel, kuid pemetrekseed, nagu ka teised antimetaboliidid, põhjustab raseduse ajal manustamisel tõsiseid kaasasündinud kõrvalekaldeid. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Pemetrekseedi ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik, pärast ema vajaduste ja lootele avalduva riski hoolikat hindamist (vt lõik 4.4).
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas pemetrekseed eritub rinnapiima ja imikute kõrvaltoimeid ei saa välistada. Imetamine tuleb pemetrekseedravi ajal katkestada (vt lõik 4.3).
Viljakus
Kuna pemetrekseedravi võib põhjustada pöördumatut viljatust, soovitatakse meestel enne ravi alustamist küsida, kuidas sperma säilitatakse.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Siiski on teatatud, et pemetrekseed põhjustab väsimust. Seetõttu tuleb selle nähtuse ilmnemisel patsiente hoiatada autojuhtimise ja masinate kasutamise eest.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud pemetrekseediga seotud kõrvaltoimed, kui seda kasutatakse üksi või kombinatsioonis, on luuüdi funktsiooni pärssimine, mille tulemuseks on aneemia, neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia; ja seedetrakti toksilisus, mis avaldub anoreksia, iivelduse, oksendamise, kõhulahtisuse, kõhukinnisuse, farüngiidi, limaskestapõletiku ja stomatiidina. Teiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad toksilisus neerudele, suurenenud aminotransferaaside sisaldus, alopeetsia, väsimus, dehüdratsioon, lööve, infektsioon / sepsis ja neuropaatia. Harva täheldatud sündmuste hulka kuuluvad Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Alljärgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste, millest teatati rohkem kui 5% -l 168 mesotelioomiga patsiendist, kes randomiseeriti saama tsisplatiini ja pemetrekseedi, ning 163 mesotelioomiga patsiendil, kes randomiseeriti saama tsisplatiini ühe ravimina. Mõlemas ravirühmas said need eeltöötlemata patsiendid ravi ajaks foolhapet ja B12-vitamiini.
Sageduse määratlus: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
* Viidates riikliku vähiinstituudi CTC versioonile 2 mis tahes toksilisuse astme kohta, välja arvatud termin "vähenenud kreatiniini kliirens"
** tuletatud terminist "neerud / suguelundid - muu".
*** National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) andmetel muutuvad maitse ja
alopeetsiat tuleks teatada ainult 1. või 2. astmena.
Selle tabeli funktsiooniks kasutati 5% piirväärtust kõigi sündmuste kaasamiseks, mille puhul reporter leidis, et pemetrekseedi ja tsisplatiiniga on võimalik seos.
Kliiniliselt olulised CTC toksilisused, millest teatati ≥ 1% ja ≤ 5% patsientidest, kes olid juhuslikult määratud tsisplatiini ja pemetrekseedi saama, on järgmised: neerupuudulikkus, infektsioon, palavik, febriilne neutropeenia, suurenenud ASAT, ALAT ja GGT, nõgestõbi ja valu rinnus.
Kliiniliselt oluline CTC toksilisus teatati protsentides
juhuslikult määratud tsisplatiini ja pemetrekseedi manustamiseks, nende hulka kuuluvad arütmia ja motoorne neuropaatia.
Alljärgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste, millest teatati enam kui 5% -l 265 patsiendist, kellele määrati juhuslikult pemetrekseed ühekordse ravimina koos foolhappe ja B12 -vitamiiniga, ning 276 patsiendil. kes määrati juhuslikult saama dotsetakseeli ühe ravimina. Kõigil patsientidel diagnoositi lokaalselt levinud või metastaatiline mitteväikerakk-kopsuvähk ja nad said eelnevalt keemiaravi.
* Viidates riikliku vähiinstituudi CTC versioonile 2 iga toksilisuse astme kohta.
** Vastavalt National Cancer Institute CTC -le (v2.0; NCI 1998) tuleks alopeetsiat teatada ainult 1. või 2. astmena.
Selle tabeli funktsiooniks kasutati 5% piirangut kõigi sündmuste kaasamiseks, mille puhul reporter leidis, et pemetrekseediga on võimalik seos.
Kliiniliselt olulised toksilised toksilised reaktsioonid ≥ 1% ja allergilised / ülitundlikkusreaktsioonid, kreatiniini taseme tõus seerumis, motoorne neuropaatia, sensoorne neuropaatia, multiformne erüteem ja kõhuvalu.
Kliiniliselt oluline CTC toksilisus teatati protsentides
Kliiniliselt olulised 3. ja 4. astme laboratoorsed toksilisused olid sarnased integreeritud 2. faasi tulemuste vahel, mis saadi pemetrekseedi ühe ravimina (n = 164) tehtud kolmest uuringust (n = 164) ja 3. faasi uuringust, kus pemetrekseed oli üksainus ravim, eespool kirjeldatud, välja arvatud neutropeenia ( Vastavalt 12,8% vs 5,3%) ja alaniinaminotransferaasi "tõus" (vastavalt 15,2% vs 1,9%).Need erinevused olid tõenäoliselt tingitud patsientide populatsiooni erinevustest, kuna 2. faasi uuringud hõlmasid nii eeltöötlemata kui ka tugevalt eeltöödeldud rinnavähiga patsiente ning olemasolevaid maksametastaase ja / või maksafunktsiooni analüüse, mille algväärtused olid ebanormaalsed.
Alljärgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste, mida peetakse võimalikuks uuringuravimiga seostatuna ja millest teatati rohkem kui 5% -l 839 mitteväikerakulise kopsuvähiga patsiendist, kes randomiseeriti saama tsisplatiini ja pemetrekseedi, ning 830 vähiga patsiendil. mitteväikerakk-kopsuhaigus, mis randomiseeriti saama tsisplatiini ja gemtsitabiini. Kõik patsiendid said ülaltoodud ravimeetodeid esimese ravina lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi raviks ning mõlema ravirühma patsiendid said uuringu ajaks foolhapet ja B12-vitamiini.
* P-väärtused
** Viidates National Cancer Institute CTC -le (v2.0; NCI 1998) iga toksilisuse astme kohta.
*** Riikliku vähiinstituudi CTC (v2.0; NCI 1998) andmetel tuleks maitsehäiretest ja alopeetsiast teatada ainult 1. või 2. astmena.
Selles tabelis kasutati 5% piirväärtust, et hõlmata kõik sündmused, mille puhul kaaluti võimalikku seost pemetrekseedi ja tsisplatiiniga.
Kliiniliselt oluline toksilisus, millest teatati ≥ 1% ja ≤ 5% patsientidest, kellele juhuslikult määrati tsisplatiin ja pemetrekseed, sisaldas: ASAT tõus, ALAT tõus, infektsioon, febriilne neutropeenia, neerupuudulikkus, palavik, dehüdratsioon, konjunktiviit ja kreatiniini taseme langus kliirens.
Kliiniliselt oluline toksilisus, teatatud protsentides valu rinnus, arütmia ja motoorne neuropaatia.
Mis puudutab sugu, siis kliiniliselt olulised toksilisused kattuvad oluliselt pemetrekseedi ja tsisplatiiniga ravitud patsientide kogu populatsioonis.
Alljärgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste, mida peetakse võimalikuks uuringuravimiga seostatuna ja millest teatati rohkem kui 5% -l 800 patsiendist, kes randomiseeriti pemetrekseedi ühe ravimina, ja 402 -l patsiendil, kes randomiseeriti platseeboga pemetrekseedi uuringutes. säilitusravim (JMEN: N = 663) kui pemetrekseedi jätkamine hoolduses (PARAMOUNT: N = 539). Kõigil patsientidel oli diagnoositud IIIB või IV staadiumis mitteläbilaskev kopsuvähk ja nad olid saanud plaatinapõhist keemiaravi. Mõlema ravirühma patsiendid said täielikku foolhapet ja B12 -vitamiini.
Lühendid: ALT = alaniinaminotransferaas; AST = aspartaataminotransferaas; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Event; NCI = National Cancer Institute; SGOT = seerumi glutaamoksaloaäädikaminotransferaas; SGPT = püroviini glutamiinseerumi aminotransferaas.
* Sageduse määratlus: Väga sage - ≥ 10%; Sage -> 5% e
** Viidates NCI CTCAE kriteeriumidele (versioon 3.0; NCI 2003) iga toksilisuse astme kohta. Teatatud sagedused on kooskõlas CTCAE versiooniga 3.0.
*** Integreeritud kõrvaltoimete tabel ühendab JEMENi protokolli kohaselt säilitusjärgsete pemetrekseedi uuringute tulemused (N = 663) ja pemetrekseedi pideva hoolduse korral vastavalt PARAMOUNT protokollile (N = 539).
**** Kombineeritud termin hõlmab seerumi / vere kreatiniini taseme tõusu, vähenenud glomerulaarfiltratsiooni, neeru- ja neeru- / kuseteede puudulikkust - muu.
Kliiniliselt oluline mis tahes astme CTC toksilisus, millest on teatatud ≥ 1% ja pisaravool, pearinglus ja motoorne neuropaatia.
Kliiniliselt oluline CTC toksilisus, millest on teatatud allergilise / ülitundlikkuse, multiformse erüteemi, supraventrikulaarse arütmia ja kopsuemboolia korral.
Ohutust hinnati patsientidel, kes randomiseeriti saama pemetrekseedi (N = 800). Patsientidel, kes said pemetrekseedi hooldustsüklit ≤ 6 tsüklit (N = 519), hinnati kõrvaltoimete esinemissagedust ja võrreldi patsientidega, kes said> 6 tsüklit pemetrekseedi (N = 281). Kõrvaltoimete suurenemine (kõik toksilisuse astmed) pikema ekspositsiooni korral. Pemetrekseediga pikema kokkupuute korral (≤6 tsüklit: 3,3 %,> 6 tsüklit: 6,4 %: p = 0,046) täheldati märkimisväärselt 3/4 astme neutropeenia esinemissageduse suurenemist, mis võib olla seotud uuritava ravimiga. Pikaajalise ekspositsiooni korral ei täheldatud statistiliselt olulisi erinevusi ühegi teise astme 3/4/5 kõrvaltoimete puhul.
Pemetrekseedi kliinilistes uuringutes on harva teatatud tõsistest kardiovaskulaarsetest ja tserebrovaskulaarsetest sündmustest, sealhulgas müokardiinfarkt, stenokardia, tserebrovaskulaarne õnnetus ja mööduv isheemiline atakk, tavaliselt kombinatsioonis mõne teise tsütotoksilise ainega. Enamikul patsientidest, kellel neid sündmusi täheldati, olid kardiovaskulaarsed riskifaktorid juba olemas.
Pemetrekseedi kliinilistes uuringutes on teatatud harvadest, potentsiaalselt tõsistest hepatiidi juhtudest.
Pemetrekseedi kliinilistes uuringutes on harva teatatud pantsütopeeniast.
Kliinilistes uuringutes on pemetrekseediga ravitud patsientidel aeg -ajalt teatatud koliidi juhtudest (millega kaasneb mõnikord surmav soole- ja pärasooleverejooks, soole perforatsioon, soole nekroos ja tüüfliit).
Kliinilistes uuringutes on pemetrekseediga ravitud patsientidel aeg -ajalt teatatud interstitsiaalse kopsupõletiku juhtudest, mis on seotud hingamispuudulikkusega, mõnikord surmaga.
Pemetrekseediga ravitud patsientidel on aeg -ajalt teatatud tursetest.
Pemetrekseediga läbi viidud kliinilistes uuringutes on harva esinenud kiiritus -ösofagiiti / ösofagiiti.
Pemetrekseediga läbi viidud kliinilistes uuringutes on sageli teatatud sepsisest, mis mõnikord on lõppenud surmaga.
Turustamisjärgse järelevalve käigus on pemetrekseediga ravitud patsientidel teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Aeg -ajalt on teatatud ägeda neerupuudulikkuse juhtudest, kui pemetrekseedi kasutatakse üksinda või kombinatsioonis teiste kemoterapeutikumidega (vt lõik 4.4).
Aeg -ajalt on teatatud aktiinse kopsupõletiku juhtudest patsientidel, kes saavad kiiritusravi enne pemetrekseedi infusiooni, selle ajal või pärast seda (vt lõik 4.4).
Harvadel juhtudel on teatatud kiiritusravi tagasipöördumisest patsientidel, keda on eelnevatel nädalatel või aastatel ravitud kiiritusraviga (vt lõik 4.4).
Aeg -ajalt on teatatud perifeerse isheemia juhtudest, mis mõnikord põhjustavad jäsemete nekroosi.
Harva on teatatud bulloossetest seisunditest, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroomist ja toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist, mis mõnel juhul on lõppenud surmaga.
Pemetrekseediga ravitud patsientidel on harva teatatud immuunvahendatud hemolüütilisest aneemiast.
Harvadel juhtudel on teatatud anafülaktilisest šokist.
Teadmata sagedusega on teatatud erütematoosse turse tekkimisest peamiselt alajäsemetel.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. V lisas.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise sümptomiteks on neutropeenia, aneemia, trombotsütopeenia, mukosiit, sensoorne polüneuropaatia ja nahareaktsioon. Üleannustamise eeldatavate komplikatsioonide hulka kuulub luuüdi funktsiooni pärssimine, mida tõendavad neutropeenia, trombotsütopeenia ja aneemia. Lisaks võib täheldada infektsiooni palavikuga või ilma, kõhulahtisust ja / või mukosiiti. Üleannustamise kahtluse korral tuleb patsiente kontrollida vereanalüüside suhtes ja nad peavad saama vastavalt vajadusele toetavat ravi. Pemetrekseedi üleannustamise ravis tuleb kaaluda kaltsiumfolinaadi / foliinhappe kasutamist.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: foolhappe analoogid.
ATC -kood: L01BA04.
ALIMTA (pemetrekseed) on mitme sihtmärgiga kasvajavastane antifolaat, mis avaldab oma toimet, häirides rakkude replikatsiooniks olulisi folaadist sõltuvaid metaboolseid protsesse.
Haridus in vitro on näidanud, et pemetrekseed toimib mitme sihtmärgi antifolaatravimina, inhibeerides tümidülaadi süntaasi (TS), dihüdrofolaatreduktaasi (DHFR) ja glütsiinamiid-ribonukleotiid-formüültransferaasi (GARFT), mis on biosünteesi jaoks olulised folaadist sõltuvad ensüümid de novo tümidiini ja puriini nukleotiididest. Pemetrekseed transporditakse rakkudesse nii redutseeritud folaadi kandja kui ka folaati siduva membraanvalgu transpordisüsteemi kaudu. Rakku sattudes muundatakse pemetrekseed raku kaudu kiiresti ja tõhusalt polüglutamaadi vormideks. "Ensüüm foli-polüglutamaadi süntetaas. Polüglutamaadi vormid säilivad rakkudes ning on veelgi tugevamad TS ja GARFT inhibiitorid.
Polüglutamaadi metaboliitidel on pikem "rakusisene poolväärtusaeg, mis määrab ravimi" pikaajalise toime pahaloomulistes rakkudes.
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada ALIMTAga läbi viidud uuringute tulemused laste kõikide alarühmade kohta lubatud näidustuste korral (vt lõik 4.2).
Kliiniline efektiivsus
Mesotelioom
EMPHACIS, pimedas, mitmekeskuseline, randomiseeritud 3. faasi uuring ALIMTA ja tsisplatiini versus tsisplatiin kohta eeltöötlemata patsientidel, kellel oli pahaloomuline pleura mesotelioom, näitas, et ALIMTA ja tsisplatiiniga ravitud patsientidel oli kliiniliselt oluline 2,8-kuuline kasu keskmisest elulemusest võrreldes patsientidega, kes said ainult tsisplatiin.
Uuringu käigus lisati toksilisuse vähendamiseks patsientide teraapiasse väikeseid annuseid foolhapet ja vitamiini B12. Selle uuringu esmane analüüs viidi läbi kõigi patsientide populatsiooni kohta, kes olid juhuslikult määratud uuritavat ravimit saanud ravigruppi (randomiseeritud ja ravitud). Alarühma analüüs viidi läbi patsientide kohta, kes olid kogu uuringu jooksul saanud foolhapet ja B12 -vitamiini raviperiood (täiendatakse ravi ajaks). Nende efektiivsusanalüüside tulemused on kokku võetud järgmises tabelis:
Lühend: CI = usaldusvahemik
* p-väärtus viitab kahe haru võrdlusele.
** ALIMTA / tsisplatiini rühmas randomiseeritud ja ravitud (N = 225) ning integreeritud kogu ravi ajaks (N = 167)
Pahaloomulise pleura mesotelioomiga seotud kliiniliselt spetsiifiliste sümptomite (valu ja düspnoe) statistiliselt oluline paranemine ilmnes ALIMTA / tsisplatiini rühmas (212 patsienti) ja ainult tsisplatiini rühmas (218 patsienti), kasutades kopsuvähi sümptomite skaalat. Lisaks täheldati statistiliselt olulisi erinevusi kopsufunktsiooni testides. Ravigruppide vahel tehti vahet, hinnates ALIMTA / tsisplatiinirühma kopsufunktsiooni paranemist ja kontrollrühma kopsufunktsiooni halvenemist aja jooksul.
Pahaloomulise pleura mesotelioomiga patsientide kohta, keda ravitakse ainult ALIMTAga, on kliinilisi andmeid piiratud. ALIMTAt annuses 500 mg / m2 uuriti ühe ravimina 64 eeltöötlemata patsiendil, kellel oli pahaloomuline pleura mesotelioom. Üldine vastusprotsent oli 14,1%.
NSCLC, teise rea ravi
Avatud, mitmekeskuseline, randomiseeritud 3. faasi uuring ALIMTA versus dotsetakseeliga patsientidel, kellel oli pärast eelnevat keemiaravi lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiline NSCLC, näitas ALIMTA-ga ravitud patsientide keskmist elulemust 8,3 kuud (kavatsus ravida patsiente n = 283) ja 7,9 kuud dotsetakseeliga ravitud patsientidel (ITT n = 288). Varasem keemiaravi ei sisaldanud ALIMTAt. Analüüs mitteväikerakk-kopsuvähi histoloogia mõju kohta ravi mõjule üldisele elulemusele oli ALIMTA kasuks, võrreldes dotsetakseeliga peamiselt mitte-lamerakkude histoloogia puhul (n = 399, 9,3 versus 8)., 0 kuud, korrigeeritud HR = 0,78; 95% CI = 0,61 - 1,00, p = 0,047) ja pooldas dotsetakseeli lamerakkude histoloogia jaoks (n = 172, 6,2 versus 7,4 kuud, korrigeeritud HR = 1,56; 95% CI = 1,08 - 2,26, p = 0,018). ALIMTA ohutusprofiili osas ei täheldatud histoloogiliste alarühmade vahel kliiniliselt olulisi erinevusi.
Piiratud kliinilised andmed ühest randomiseeritud, 3. faasi kontrollitud uuringust näitavad, et pemetrekseedi efektiivsuse andmed (üldine elulemus, progresseerumisvaba elulemus) on sarnased eelnevalt dotsetakseeliga eelnevalt ravitud patsientide (n = 41) ja patsientide vahel, keda ei ole varem ravitud dotsetakseel (n = 540).
ALIMTA efektiivsus vs dotsetakseel NSCLC ITT populatsioonis
Lühendid: CI = usaldusvahemik; HR = ohusuhe; ITT = kavatsus ravida; n = kogu populatsiooni suurus.
NSCLC, esmavaliku ravi
Avatud, mitmekeskuseline, randomiseeritud 3. faasi uuring ALIMTA ja tsisplatiini versus gemtsitabiini ja tsisplatiini kohta eelnevalt ravimata patsientidel, kellel oli lokaalselt levinud või metastaatiline mitteväikerakk-kopsuvähk (IIIb või IV staadium), näitas, et ALIMTA pluss tsisplatiin (kavatsuspopulatsioon) Ravitav [ITT] n = 862) saavutas oma esmase tulemusnäitaja ja näitas sarnast kliinilist efektiivsust gemtsitabiini ja tsisplatiiniga (ITT n = 863) üldise elulemuse korral (korrigeeritud riskisuhe 0,94; 95% CI 0,84–1,05) Kõik sellesse kaasatud patsiendid uuringu tulemuslikkuse staatus oli ECOG skaalal 0 või 1.
Esmane efektiivsuse analüüs põhines ITT populatsioonil. Peamiste efektiivsuse sihtmärkide tundlikkusanalüüse hinnati ka protokolliga kvalifitseeritud (PQ) populatsiooni kohta. PQ populatsiooni kasutavad efektiivsusanalüüsid on kooskõlas ITT populatsiooni analüüsidega ja toetavad mitte -AC alaväärsus versus GC.
Progressioonivaba elulemus (PFS) ja objektiivse ravivastuse määr olid mõlemas ravirühmas sarnased: keskmine PFS oli ALIMTA ja tsisplatiini puhul 4,8 kuud ja gemtsitabiini ja tsisplatiini 5,1 kuud (riskisuhe korrigeeritud 1,04; 95% CI 0,94 - 1,15) ja objektiivne ravivastus oli ALIMTA ja tsisplatiini puhul 30,6% (95% CI 27,3–33,9), võrreldes gemtsitabiini ja tsisplatiini 28,2% -ga (95% CI 25,0–31,4). PFS -i andmed kinnitati osaliselt sõltumatu ülevaatega (400 /1725 patsienti valiti läbivaatamiseks juhuslikult).
Mitteväikerakk-kopsuvähi korral näitas histoloogia mõju üldisele elulemusele analüüs kliiniliselt olulisi erinevusi histoloogilise tüübi järgi, vt allolevat tabelit.
ALIMTA + tsisplatiini efektiivsus vs. gemtsitabiini + tsisplatiini raviks
mitteväikerakk-kopsuvähi esimene rida
ITT populatsioon ja histoloogilised alarühmad
Lühendid: CI = usaldusvahemik; ITT = kavatsus ravida; N = maailma rahvastiku suurus.
a Statistiliselt oluline mitte-alaväärsuse puhul, kusjuures täielik usaldusintervall HR-le jääb tunduvalt alla mitte-halvemuse marginaali 1,17645 (p
Histoloogilistes alarühmades ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi ALIMTA ja tsisplatiini ohutusprofiilis.
ALIMTA ja tsisplatiiniga ravitud patsiendid vajasid vähem vereülekandeid (16,4% vs 28,9%, p punaseid vereliblesid (16,1% vs 27,3%, p erütropoetiin / darbepoetiin (10,4% vs 18,1%, p raua derivaate (4,3% vs 7,0%), p = 0,021).
NSCLC, hooldusravi
JMEN
Kolmanda faasi (JMEN) platseebokontrollitud topeltpimedas randomiseeritud mitmekeskuselises uuringus võrreldi ALIMTA säilitusravi efektiivsust ja ohutust koos parima toetava raviga (BSC) (n = 441) "BSC-ga seotud platseebo efektiivsus ja ohutus ravi (n = 222) lokaalselt kaugelearenenud (IIIB staadium) või metastaatilise (IV staadiumi) mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientidel, kes ei ole progresseerunud pärast 4 ravikuuri tsisplatiini või karboplatiini kombinatsioonis gemtsitabiini, paklitakseeliga või dotsetakseel. ALIMTA ei sisaldunud kahekordse uimastiravi esimeses reas. Kõigi sellesse uuringusse kaasatud patsientide jõudlus oli ECOG skaalal 0 või 1. Patsiendid said säilitusravi kuni haiguse progresseerumiseni. Efektiivsust ja ohutust mõõdeti randomiseerimise aja järgi pärast esmavaliku (induktsioon) ravi lõpetamist. Patsiendid said keskmiselt 5 ALIMTA säilitusravi ja 3,5 platseebo kuuri. Kokku läbis ≥ 6 tsüklit 213 patsienti (48,3%) ja kokku 103 patsienti (23,4%) läbisid ≥ 10 ALIMTA ravikuuri.
Uuring saavutas oma esmase tulemusnäitaja ja näitas PFS -i suurenemist ALIMTA rühmas võrreldes platseeborühmaga (n = 581, sõltumatult üle vaadatud populatsioon; mediaan vastavalt 4,0 kuud ja 2,0 kuud) (riskisuhe = 0, 60, 95% CI: 0,49–0,73, p patsientide radioloogilised uuringud kinnitasid uurijate järeldusi PFS-i hindamise kohta. Kogu populatsiooni (n = 663) keskmine üldine elulemus (OS) oli 13,4 kuud ALIMTA rühmas ja 10,6 kuud platseeborühma puhul, riskisuhe = 0,79 (95% CI: 0,65–0,95; p = 0,01192).
JMENi uuringus täheldati erinevust efektiivsuses vastavalt NSCLC histoloogiale, mis on kooskõlas teiste ALIMTAga läbi viidud uuringutega. Patsientidel, kellel esines muu mitteväikerakk-kopsuvähk kui peamiselt lamerakk-histoloogia (n = 430, sõltumatult üle vaadatud populatsioon), oli PFS-i mediaan ALIMTA rühmas 4,4 kuud ja platseeborühmas 1,8 kuud, riskisuhe = 0,47, 95% CI: 0,37–0,60, p = 0,00001. Keskmine OS-i patsientide puhul, kellel esines muu kui mitte-lamerakuline histoloogia (N = 481), oli 15,5 kuud ALIMTA rühmas ja 10,3 kuud platseeborühmas (riskisuhe = 0,70, 95% CI: 0,56- 0,88, p = 0,002). Kui lisada ka induktsioonifaas, oli NSCLC-ga patsientide keskmine OS, välja arvatud valdavalt lamerakk-histoloogia, 18,6 kuud ALIMTA ja 13,6 kuud platseeborühmas (riskisuhe = 0,71, 95% CI: 0,56-0,88, p = 0,002).
PFS ja OS tulemused lamerakujulise histoloogiaga patsientidel ei näidanud ALIMTAle mingit eelist platseebo ees.
Histoloogilistes alarühmades ALIMTA ohutusprofiili osas kliiniliselt olulisi erinevusi ei täheldatud.
PARAMOUNT
3. faasi mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus (PARAMOUNT) võrreldi ALIMTA ja BSC säilitusravi efektiivsust ja ohutust (n = 359) platseebo ja BSC-ga (n = 180) patsientidel, kellel on lokaalselt kaugelearenenud (IIIB staadium) või metastaatiline (IV staadium) NSCLC, välja arvatud valdavalt lamerakk-rakkude histoloogia, mis ei ole progresseerunud pärast 4 esmavaliku ALIMTA-ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga. 939 ALIMTA ja tsisplatiiniga ravitud induktsioonpatsiendist randomiseeriti 539 patsienti säilitusravile pemetrekseedi või platseeboga. Pärast ALIMTA ja tsisplatiini induktsiooni saavutas 44,9% randomiseeritud patsientidest täieliku / osalise ravivastuse ja 51,9% haiguse stabiilsuse. Kõikidel patsientidel, kes randomiseeriti säilitusravile, pidi ECOG skaalal jõudlus olema 0 või 1. Keskmine aeg ALIMTA ja tsisplatiini induktsioonravi alustamisest kuni säilitusravi alustamiseni oli 2,96 kuud nii pemetrekseedi kui ka platseebo rühmas. Randomiseeritud patsiendid said säilitusravi kuni haiguse progresseerumiseni. Efektiivsust ja ohutust mõõdeti randomiseerimisest alates pärast esmavaliku (induktsioon) ravi lõpetamist. Patsiendid said keskmiselt 4 ALIMTA säilitusravi ja 4 platseeboravi kuuri. Kokku lõpetas ≥ 6 ravikuuri 169 patsienti (47,1%) ALIMTA säilitusravi, mis moodustab vähemalt 10 ALIMTA kuuri.
Uuring saavutas oma esmase tulemusnäitaja ja näitas statistiliselt olulist PFS suurenemist ALIMTA rühmas võrreldes platseeboga (n = 472, sõltumatult üle vaadatud populatsioon; mediaan vastavalt 3,9 kuud ja 2,6 kuud) (riskisuhe = 0,64, 95% CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). Patsientide radioloogiliste uuringute sõltumatu ülevaade kinnitas uurijate järeldusi PFS -i hindamise kohta. Randomiseeritud patsientide puhul oli ALIMTA ja esmavaliku tsisplatiini (induktsioon) ravi alustamisel mõõdetuna keskmine uurija tuvastatud PFS 6,9 kuud ALIMTA rühmas ja 5,6 kuud platseeborühmas (riskisuhe = 0,59 95% CI = 0,47 -0,74).
Pärast ALIMTA ja tsisplatiini induktsiooni (4 tsüklit) näitas ALIMTA-ravi statistiliselt olulist üldise elulemuse (OS) suurenemist võrreldes platseeboga (mediaan 13,9 kuud versus 11,0 kuud, riskisuhe = 0,78,95 % CI = 0,64-0,96 , p = 0,0195). Lõpliku ellujäämisanalüüsi ajal oli 28,7% ALIMTA haru patsientidest elus või jäid järelkontrollita, võrreldes 21,7% -ga platseeborühmas. ALIMTA-ravi suhteline toime oli kõigil patsientidel ühtlane. Alamrühmad (sh staadium) haigus, reaktsioon induktsioonravile, jõudlusolek vastavalt ECOG skaalale, suitsetamise staatus, sugu, histoloogia ja vanus) ning sarnane üldise elulemuse (OS) ja ellujäämisanalüüsi (PFS) korral täheldatuga. ALIMTA-ga ravitud patsientide 1 ja 2-aastane elulemus oli vastavalt 58% ja 32%, platseeboga ravitud patsientidel 45% ja 21%. Pärast esmavaliku ravi alustamist ALIMTA ja tsisplatiiniga (induktsioon) oli keskmine üldine elulemus (OS) ALIMTA rühmas 16,9 kuud ja platseeborühmas 14 kuud (riskisuhe = 0, 78, 95) % CI = 0,64-0,96) Uuringujärgse ravi saanud patsientide protsent oli 64,3% ALIMTA ja 71,7% platseeborühma patsientidest.
ALIMTA säilitusravi ohutusprofiilid kahes uuringus JMEN ja PARAMOUNT olid sarnased.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pemetrekseedi kui ühe ravimi farmakokineetilisi omadusi hinnati 426 vähipatsiendil, kellel oli mitmesuguseid tahkeid kasvajaid, annustes vahemikus 0,2 kuni 838 mg / m2 infusiooni teel 10 minuti jooksul. Pemetrekseedi jaotusruumala püsiseisundis on 9 l / m2. Haridus in vitro näitavad, et pemetrekseed seondub ligikaudu 81% plasmavalkudega. Seondumist ei mõjuta eriliselt erineva raskusastmega neerupuudulikkus. Pemetrekseed metaboliseerub maksas piiratud ulatuses. Pemetrekseed eritub peamiselt uriiniga, 70–90% manustatud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga esimese 24 tunni jooksul pärast manustamist in vitro näitavad, et orgaaniline anioonitransporter OAT3 elimineerib pemetrekseedi aktiivselt. Pemetrekseedi süsteemne kogukliirens on normaalse neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens 90 ml / min) 91,8 ml / min ja plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg 3,5 tundi. Kliirensi varieeruvus patsientide vahel on tagasihoidlik-19,3%. süsteemne ekspositsioon (AUC) ja pemetrekseedi maksimaalne plasmakontsentratsioon suurenevad annusega proportsionaalselt. Pemetrekseedi farmakokineetika on mitme ravikuuri jooksul püsiv.
Koosmanustamine tsisplatiiniga ei mõjuta pemetrekseedi farmakokineetilisi omadusi. Suukaudse foolhappe ja intramuskulaarse vitamiini B12 integreerimine ei mõjuta pemetrekseedi farmakokineetikat.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Pemetrekseedi manustamine tiinetele hiirtele põhjustas loote aktiivsuse vähenemist, loote kaalu langust, mõnede luustruktuuride mittetäielikku luustumist ja suulae lõhenemist.
Pemetrekseedi manustamine isastele hiirtele põhjustas reproduktiivvõime halvenemist, mida iseloomustab viljakuse vähenemine ja munandite atroofia. Beagle -koertega läbi viidud uuringus, kus manustati intravenoosset pemetrekseedi boolust 9 kuud, ilmnesid munandite muutused (seemnepiteeli degeneratsioon / nekroos). See viitab sellele, et pemetrekseed võib mõjutada isaste viljakust. Mõju emaste viljakusele ei uuritud.
Pemetrekseed ei olnud mutageenne Hiina hamstri munasarjarakkude kromosoomi aberratsiooni testis ega Amesi testis. Pemetrekseed oli katses klastogeenne in vivo hiire mikrotuumal.
Pemetrekseedi kartsinogeensuse hindamiseks ei ole uuringuid läbi viidud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mannitool.
Vesinikkloriidhape.
Naatriumhüdroksiid.
06.2 Sobimatus
Pemetrekseed ei ole füüsiliselt kokkusobimatu kaltsiumi sisaldavate lahustitega, sealhulgas lakteeritud Ringeri süstelahusega ja Ringeri süstelahusega. Muude kokkusobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
Suletud viaal
3 aastat.
Lahustatud ja infusioonilahused
Vastavalt juhistele valmistatud ALIMTA lahustatud ja infusioonilahused ei sisalda antimikroobseid säilitusaineid. Pemetrekseedi lahustatud ja infusioonilahuste keemiline ja füüsikaline stabiilsus kasutamise ajal on näidatud 24 tundi jahedas temperatuuril. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. on kasutaja vastutusel ja ei tohiks ületada 24 tundi temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C.
06.4 Säilitamise eritingimused
Suletud viaal
Säilitamise erilisi ettevaatusabinõusid ei ole.
Säilitamistingimused pärast ravimi valmistamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
ALIMTA 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
I tüüpi klaasist viaal kummist korgiga, mis sisaldab 100 mg pemetrekseedi.
Pakendis 1 viaal.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
ALIMTA 500 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
I tüüpi klaasist viaal kummist korgiga, mis sisaldab 500 mg pemetrekseedi.
Pakendis 1 viaal.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
1. Pemetrekseedi lahustamisel ja täiendaval lahjendamisel intravenoosseks infusiooniks kasutage aseptilisi võtteid.
2. Arvutage vajalik annus ja ALIMTA viaalide arv. Iga viaal sisaldab üleliigset pemetrekseedi, et hõlbustada sildil märgitud koguse väljastamist.
3. ALIMTA 100 mg
Lahustage 100 mg viaalid 4,2 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega ilma säilitusaineteta, et saada lahus, mis sisaldab 25 mg / ml pemetrekseedi.
ALIMTA 500 mg
Lahustage 500 mg viaalid 20 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega ilma säilitusaineteta, et saada lahus, mis sisaldab 25 mg / ml pemetrekseedi.
Loksutage õrnalt iga viaali, kuni pulber on täielikult lahustunud. Sel viisil saadud lahus on selge ja varieerub värvitu kuni kollase või kollakasrohelise ilma, et see mõjutaks toote kvaliteeti. Valmislahuse pH on vahemikus 6,6 kuni 7,8. Vajalik on täiendav lahjendamine.
4. Sobiv kogus pemetrekseedi lahust tuleb lahjendada 100 ml -ni 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega, ilma säilitusaineteta ja manustada intravenoosse infusioonina 10 minuti jooksul.
5. Ülalkirjeldatud viisil valmistatud pemetrekseedi infusioonilahused sobivad polüvinüülkloriidi ja polüolefiiniga vooderdatud infusioonikottide ja manustamiskomplektidega.
6. Enne manustamist tuleb parenteraalseid ravimeid visuaalselt kontrollida osakeste ja värvimuutuste suhtes. Mitte manustada, kui täheldatakse osakesi.
7. Pemetrekseedi lahused on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
Ettevaatusabinõud valmistamiseks ja manustamiseks
Nagu teiste potentsiaalselt toksiliste vähivastaste ainete puhul, tuleb pemetrekseedi infusioonilahuste käsitsemisel ja valmistamisel olla ettevaatlik. Soovitatav on kasutada kindaid. Kui pemetrekseedi lahus satub nahale, peske see kohe põhjalikult seebi ja veega. Kui pemetrekseedi lahused satuvad limaskestadele, peske neid põhjalikult veega. Pemetrekseed ei ole villiline. Pemetrekseedi ekstravasatsioonile ei ole spetsiifilist antidooti. On teatatud mõnest pemetrekseedi ekstravasatsiooni juhtumist, mida uurija ei pidanud tõsiseks. Ekstravasatsiooni tuleb juhtida vastavalt standardsetele protseduuridele, nagu ka teiste mullivabade ainete puhul.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Holland
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/04/290/001
036587018
EL/1/04/290/002
036587020
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. september 2004
Viimase uuendamise kuupäev: 20. september 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE veebruar 2017