Toimeained: perindopriil (perindopriil -arginiin), indapamiid
TERAXANS 10 mg / 2,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse Teraxansi? Milleks see mõeldud on?
Mis on TERAXANS?
TERAXANS on "kahe toimeaine, perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon. See on antihüpertensiivne ravim ja seda kasutatakse kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks. TERAXANS on näidustatud patsientidele, kes juba võtavad eraldi 10 mg perindopriili ja 2,5 mg indapamiidi. Nad võivad selle asemel võtta TERAXANSi tableti, mis sisaldab mõlemat toimeainet.
Milleks TERAXANSi kasutatakse?
Perindopriil kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks. Need ravimid laiendavad veresooni, mis lihtsustab südame tööd nende kaudu. Indapamiid on diureetikum. Diureetikumid suurendavad neerude toodetud uriini kogust. Kuid indapamiid erineb teistest diureetikumidest selle poolest, et see põhjustab ainult veidi suurenenud uriini kogust. Iga toimeaine alandab vererõhku ja koos töötavad nad vererõhu kontrolli all.
Vastunäidustused Kui Teraxansi ei tohi kasutada
Ärge võtke TERAXANSi
- kui te olete allergiline (ülitundlik) perindopriili või mõne muu AKE inhibiitori või indapamiidi või mõne muu sulfoonamiidi või TERAXANSi mõne koostisosa suhtes,
- kui teil on esinenud selliseid sümptomeid nagu õhupuudus, näo või keele turse, tugev sügelus või rasked nahalööbed, mis on seotud varasema AKE inhibiitorraviga või kui teil või teie perekonnaliikmel on neid sümptomeid esinenud muudel asjaoludel ( angioödeem),
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga,
- kui teil on raske maksahaigus või kui teil on haigus, mida nimetatakse hepaatiliseks entsefalopaatiaks (aju degeneratiivne haigus),
- kui teil on raske neeruhaigus või saate dialüüsi,
- kui teil on vere kaaliumisisalduse langus või tõus,
- kui te kahtlustate, et teil on ravimata dekompenseeritud südamepuudulikkus (raske veepeetus, hingamisraskused),
- kui olete rase olnud üle kolme kuu. (TERAXANSi on kõige parem vältida ka raseduse alguses) (vt "Rasedus ja imetamine"),
- kui te toidate last rinnaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Teraxans'i võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga TERAXANS Enne ravi alustamist TERAXANSiga pidage nõu oma arstiga, kui teie kohta kehtib mõni järgmistest:
- kui teil on aordi stenoos (südamest pärineva põhiarteri ahenemine) või hüpertroofiline kardiomüopaatia (südamelihase haigus) või neeruarteri stenoos (neerud verd tarniva arteri ahenemine),
- kui teil on muid südameprobleeme,
- kui teil on probleeme maksaga,
- kui teil on kollageenihaigus (nahahaigus), nagu süsteemne erütematoosne luupus või skleroderma,
- kui teil on ateroskleroos (arterite kõvenemine),
- kui teil on hüperparatüreoidism (kõrvalkilpnäärmete hüperaktiivsus),
- kui teil on podagra,
- kui teil on diabeet,
- kui te järgite dieeti, mis piirab soola kasutamist või kasutate kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid,
- kui te võtate liitiumi või kaaliumi säästvaid diureetikume (spironolaktoon, triamtereen), tuleb nende kasutamist koos TERAXANSiga vältida (vt „Kasutamine koos teiste ravimitega“),
- kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA) (tuntud ka kui sartaanid - nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen.
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres. Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke TERAXANSi".
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). TERAXANSi ei soovitata kasutada raseduse varases staadiumis ja seda ei tohi võtta, kui olete üle kolme kuu rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt „Rasedus ja imetamine“).
Kui te võtate TERAXANSi, rääkige sellest oma arstile või meditsiinitöötajatele:
- kui teid ootab ees anesteesia ja / või operatsioon,
- kui teil on hiljuti olnud kõhulahtisus või oksendamine või kui te olete dehüdreeritud;
- kui teile tehakse dialüüs või LDL -aferees (vere puhastamine kolesteroolist masina abil),
- kui teile tehakse desensibiliseerimisravi, et vähendada allergia mõju mesilase või herilase nõelamisele, neerud või magu).
Sportlased peaksid teadma, et TERAXANS sisaldab toimeainet (indapamiidi), mis võib dopinguproovide suhtes positiivse reaktsiooni esile kutsuda.
TERAXANS'i ei tohi lastele anda.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Teraxani toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Ärge võtke TERAXANS'i koos:
- liitium (kasutatakse depressiooni raviks),
- kaaliumi säästvad diureetikumid (spironolaktoon, triamtereen), kaaliumisoolad.
Ravi TERAXANSiga võivad mõjutada teised ravimid. Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid. Rääkige kindlasti oma arstile, kui te võtate mõnda neist ravimitest, sest võib olla vajalik eriline tähelepanu:
- muud kõrge vererõhu ravimid, sealhulgas angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA) või aliskireen (vt ka teavet lõikudest „Ärge võtke TERAXANSi“ ja „Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga TERAXANS“)
- prokaiinamiid (ebaregulaarse südametegevuse raviks),
- allopurinool (podagra raviks),
- terfenadiin või astemisool (antihistamiinikumid heinapalaviku või allergiate korral),
- kortikosteroidid, mida kasutatakse erinevate seisundite, sealhulgas raske astma ja reumatoidartriidi raviks,
- immunosupressandid, mida kasutatakse autoimmuunhaiguste raviks või pärast siirdamist äratõukereaktsiooni vältimiseks (nt tsüklosporiin),
- ravimid vähi raviks,
- süstitav erütromütsiin (antibiootikum),
- halofantriin (kasutatakse teatud tüüpi malaaria raviks),
- pentamidiin (kasutatakse kopsupõletiku raviks),
- vinkamiin (kasutatakse eakate sümptomaatiliste kognitiivsete häirete, sealhulgas mälukaotuse raviks),
- bepridiil (kasutatakse stenokardia raviks),
- sultopriid (psühhoosi raviks),
- ravimid, mida kasutatakse südame rütmihäirete raviks (nt kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, amiodaroon, sotalool),
- digoksiin või muu digitaalne ravim (südameprobleemide raviks),
- baklofeen (lihasjäikuse raviks sellistes tingimustes nagu sclerosis multiplex),
- diabeediravimid, nagu insuliin või metformiin,
- kaltsium, sealhulgas kaltsiumilisandid,
- stimuleerivad lahtistid (nt senna),
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (nt ibuprofeen) või suurtes annustes salitsülaadid (nt aspiriin),
- süstitav amfoteritsiin B (raskete seeninfektsioonide raviks),
- vaimsete häirete, nagu depressioon, ärevus, skisofreenia, ravimid (nt tritsüklilised antidepressandid, neuroleptikumid), - tetrakosaktiid (Crohni tõve raviks).
TERAXANSi võtmine koos toidu ja joogiga
TERAXANS'i on soovitatav võtta enne sööki.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või kui teil on rasestumisvõimalus.) Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada TERAXANSi võtmine enne rasestumist või niipea, kui hakkate seda teadma. rase ja soovitab teil kasutada TERAXANSi asemel mõnda muud ravimit. TERAXANSi ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, kuna see võib põhjustada tõsist kahju lapsele, kui seda võetakse pärast kolmandat raseduskuud. Rasedus.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kui peate rinnaga toitma. TERAXANS on vastunäidustatud rinnaga toitvatele emadele ja teie arst võib valida teise ravimeetodi, kui soovite rinnaga toita, eriti kui teie laps on alles sündinud või enneaegselt sündinud. Võtke kohe ühendust oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
TERAXANS ei mõjuta tähelepanelikkust, kuid mõnedel patsientidel võivad tekkida erinevad reaktsioonid, nagu pearinglus või väsimus, mis on seotud vererõhu langusega. Kui teil tekivad need sümptomid, võib teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime väheneda.
Oluline teave mõningate TERAXANSi koostisainete kohta
TERAXANS sisaldab laktoosi (teatud tüüpi suhkur).Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Teraxansi kasutada: Annustamine
Võtke TERAXANSi alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tavaline annus on üks tablett päevas. Võtke tablett eelistatavalt hommikul ja enne sööki. Tablett tuleb alla neelata klaasi veega.
Kui te unustate TERAXANSi võtta
Oluline on ravimit võtta iga päev, sest regulaarne ravi on tõhusam. Kui aga unustate TERAXANS'i annuse võtmata, võtke järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate TERAXANSi võtmise
Kuna hüpertensiooni ravi on tavaliselt eluaegne, peate enne selle ravimi kasutamise lõpetamist oma arstiga nõu pidama. Kui teil on lisaküsimusi TERAXANSi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Teraxani
Kui olete võtnud liiga palju tablette, pidage kohe nõu oma arstiga või minge lähimasse erakorralise meditsiini osakonda. Üleannustamise kõige tõenäolisem mõju on vererõhu langus. Kui teil tekib vererõhu märgatav langus (sümptomid nagu pearinglus või minestamine), võib abi olla ülestõstetud jalgadega pikali.
Kõrvaltoimed Millised on Teraxani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka TERAXANS põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekib mõni järgmistest, lõpetage otsekohe ravimi võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga:
- näo, huulte, suu, keele või kõri turse, hingamisraskus,
- tugev pearinglus või minestamine,
- ebaregulaarne või ebatavaliselt kiire südametegevus.
Sageduse vähenemise järjekorras võivad kõrvaltoimed olla järgmised:
- Sage (vähem kui 1 juhtum 10 -st, kuid rohkem kui 1 juhtum 100 -st): peavalu, pearinglus, peapööritus, kipitus, nägemishäired, tinnitus (helina tunne kõrvades), vererõhu langusest tingitud pearinglus, köha, õhupuudus, seedetrakti häired (iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, maitsehäired, suukuivus, düspepsia või seedimisraskused, kõhulahtisus, kõhukinnisus), allergiline reaktsioon (nt lööve, sügelus), lihaskrambid, väsimus,
- Aeg -ajalt (vähem kui 1 -l 100 -st, kuid rohkem kui 1 -l 1000 -st): meeleolu muutused, unehäired, bronhospasm (pigistustunne rinnus, vilistav hingamine ja õhupuudus), angioödeem (sümptomid nagu hingeldus ja näo või keele turse), nõgestõbi, purpur (punased laigud nahal), neeruprobleemid, impotentsus, higistamine,
- Väga harv (vähem kui 1 juhtum 10 000 -st): segasus, kardiovaskulaarsed häired (ebaregulaarne südametegevus, stenokardia, südameatakk), eosinofiilne kopsupõletik (harvaesinev kopsupõletik), riniit (kinnine või eritav nina), rasked naha ilmingud nagu "erüteem" multiformne. Kui teil on süsteemne luupus erymatosus (kollageenihaigus), võib see süveneda. Samuti on teatatud valgustundlikkusreaktsioonidest (naha välimuse muutumine) pärast päikese käes viibimist või kunstlikku UVA -kiirt. Võib esineda vere-, neeru-, maksa- või kõhunäärmehaigusi ning muutusi laboratoorsetes parameetrites (vereanalüüsid) .Arst võib teie seisundi kontrollimiseks tellida laboratoorseid analüüse. Maksapuudulikkuse (maksahaigus) korral on võimalik maksa entsefalopaatia (degeneratiivne ajuhaigus).
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke TERAXANS lastele kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage TERAXANSi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pakendil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida pakend tihedalt suletuna, et kaitsta toodet niiskuse eest.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida TERAXANS sisaldab
- Toimeained on perindopriil -arginiin ja indapamiid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg perindopriil-arginiini (vastab 6,79 mg perindopriilile) ja 2,5 mg indapamiidi.
- Abiained tableti südamikus on: laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat (E470B), maltodekstriin, veevaba kolloidne ränidioksiid (E551), naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) ja kilekate: glütserool (E422), hüpromelloos (E464) ), makrogool 6000, magneesiumstearaat (E470B), titaandioksiid (E171).
Kuidas TERAXANS välja näeb ja pakendi sisu
TERAXANS tabletid on valged ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg perindopriil-arginiini ja 2,5 mg indapamiidi.
Tabletid on saadaval 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 või 500 tabletti sisaldavates pakendites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
Kilega kaetud TERAXANS TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 6,79 mg perindopriili, mis vastab 10 mg perindopriil-arginiinile, ja 2,5 mg indapamiidi.
Abiaine: laktoosmonohüdraat
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valge ümmargune õhukese polümeerikattega tablett.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
TERAXANS on näidustatud asendusravina essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks patsientidel, kellel on juba saavutatud ravi perindopriili ja indapamiidiga samaaegselt manustatuna.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Üks TERAXANS tablett päevas ühe annusena, eelistatavalt hommikul ja enne sööki.
Eakad (vt lõik 4.4)
Eakatel patsientidel tuleb plasma kreatiniini kohandada vastavalt vanusele, kehakaalule ja soole. Eakaid patsiente saab ravida, kui neerufunktsioon on normaalne ja pärast vererõhu vastuse hindamist.
Neerupuudulikkusega patsiendid (vt lõik 4.4)
Raske ja mõõduka neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 60 ml / min) on ravi vastunäidustatud.
Praegune meditsiinipraktika peab hõlmama kreatiniini ja kaaliumi sagedast jälgimist.
Maksapuudulikkusega patsiendid (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2)
Ravi on vastunäidustatud raske maksapuudulikkuse korral.
Mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.
Lapsed ja noorukid
TERAXANSi ei tohi manustada lastele ja noorukitele, kuna perindopriili efektiivsus ja talutavus üksi või kombinatsioonis ei ole tõestatud.
04.3 Vastunäidustused -
Seotud perindopriiliga
• Ülitundlikkus perindopriili või mõne muu AKE inhibiitori suhtes
• anamneesis angioödeem (Quincke ödeem), mis on seotud varasema AKE inhibiitorraviga
• Pärilik / idiopaatiline angioödeem
• Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6)
• TERAXANSi samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidel
Seotud indapamiidiga
• Ülitundlikkus indapamiidi või mõne muu sulfoonamiidi suhtes
• Maksa entsefalopaatia
• Raske maksapuudulikkus
• Hüpokaleemia
• Seda ravimpreparaati ei soovitata üldiselt kombineerida mittearütmiavastaste ravimitega, mis põhjustavad torsades de pointes'i (vt lõik 4.5).
• Imetamine (vt lõik 4.6).
Seotud TERAXANSiga
• Ülitundlikkus ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
• Raske ja mõõdukas neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 60 ml / min).
Piisava ravikogemuse puudumise tõttu ei tohi TERAXANSi kasutada:
• dialüüsi saavad patsiendid
• ravimata dekompenseeritud südamepuudulikkusega patsiendid.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Erihoiatused
Ühine perindopriilile ja indapamiidile
Liitium
Liitiumi ja perindopriili-indapamiidi kombinatsiooni kombinatsioon ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Seotud perindopriiliga
Neutropeenia / agranulotsütoos
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on teatatud neutropeenia / agranulotsütoosi, trombotsütopeenia ja aneemia juhtudest. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja muude komplikatsioonifaktorite puudumisel esineb neutropeeniat harva. Perindopriili tuleb manustada äärmiselt ettevaatlikult kollageenihaigusega patsientidele, kes saavad ravi immunosupressiivsete ravimitega, keda ravitakse allopurinooli või prokaiinamiidiga või kellel on nende tüsistavate tegurite kombinatsioon, eriti olemasoleva neerukahjustuse korral. Mõnel neist patsientidest tekkisid rasked infektsioonid, mis mõnel juhul ei allunud laia toimespektriga antibiootikumravile. Kui neid patsiente ravitakse perindopriiliga, on soovitatav perioodiliselt kontrollida valgete vereliblede arvu ja soovitada neil patsientidel teatada kõikidest infektsiooni tunnustest (nt kurguvalu, palavik).
Ülitundlikkus / angioödeem
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, sealhulgas perindopriiliga ravitud patsientidel on harva kirjeldatud näo, jäsemete, huulte, keele, kõhu ja / või kõri angioödeemi. See võib ilmneda igal ajal ravi ajal. Sellistel juhtudel tuleb ravi perindopriiliga kohe katkestada ja alustada asjakohast jälgimist, et tagada sümptomite täielik kadumine enne patsiendi väljakirjutamist. Näo ja huulte piirdunud turse korral lahenes reaktsioon üldiselt ilma ravita, kuigi antihistamiinikumid aitasid sümptomeid leevendada.
Kõritursega seotud angioödeem võib lõppeda surmaga. Kui keel, kõri või kõri on haaratud, mis võib põhjustada hingamisteede obstruktsiooni, tuleb viivitamatult läbi viia sobiv ravi, mis võib sisaldada 1: 1000 (0, 0,1) subkutaanset epinefriinilahust. 3 ml kuni 0,5 ml) ja / või meetmed patenteeritud hingamisteede säilitamiseks.
AKE inhibiitoritega ravitud mustanahalistel patsientidel on teatatud angioödeemi esinemissageduse tõusust võrreldes teiste rassidega patsientidega.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitorraviga, võib AKE inhibiitoriga ravi ajal olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt lõik 4.3).
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on harva teatatud soole angioödeemist. Nendel patsientidel esines kõhuvalu (iivelduse või oksendamisega või ilma); mõnel juhul ei olnud varem näo angioödeemi ja C-1 esteraasi tase oli normaalne.Angioödeem diagnoositi selliste protseduuride abil nagu kõhuõõne CT, ultraheli või operatsiooni ajal ja sümptomid taandusid pärast AKE inhibiitori kasutamise lõpetamist.
Soole angioödeem tuleb kaasata AKE inhibiitoritega ravitavate patsientide diferentsiaaldiagnostikasse, kellel esineb kõhuvalu.
Anafülaktoidsed reaktsioonid desensibiliseeriva ravi ajal
Üksikutel juhtudel on teatatud rasketest ja eluohtlikest anafülaktoidsetest reaktsioonidest AKE inhibiitoritega ravitavatel patsientidel, kes saavad hüpertensiooni ravi desensibiliseeriva raviga (mesilased, herilased). Desensibiliseeritud allergilistel patsientidel tuleb AKE inhibiitoreid kasutada ettevaatusega ja vältida mürgist immuunravi saavatel patsientidel. Selliseid reaktsioone saab vältida AKE inhibiitori ajutise katkestamisega vähemalt 24 tundi enne ravi patsientidel, kes vajavad nii AKE inhibiitoreid kui ka desensibiliseerimist.
Anafülaktoidsed reaktsioonid LDL -afereesi ajal
Harva on teatatud eluohtlike anafülaktoidsete reaktsioonide juhtudest AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel, kellele tehakse madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) aferees dekstraansulfaadiga. Neid reaktsioone välditi enne iga afereesi katkestamist ajutiselt AKE inhibiitoritega.
Hemodialüüsi saavad patsiendid
Anafülaktoidsetest reaktsioonidest on teatatud patsientidel, kes saavad dialüüsi kõrge voolumembraaniga (nt AN 69®) ja samaaegselt AKE inhibiitoritega. Nende patsientide puhul tuleb kaaluda teist tüüpi dialüüsimembraanide või teist tüüpi antihüpertensiivsete ravimite kasutamist.
Kaaliumi säästvad diureetikumid, kaaliumisoolad
Perindopriili ja kaaliumi säästvate diureetikumide ja kaaliumisoolade kombinatsioon ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Rasedus
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal. Rasedust planeerivatel patsientidel tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, mille ohutusprofiil on tõestatud, välja arvatud juhul, kui jätkuvat ravi AKE inhibiitoriga peetakse hädavajalikuks. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega viivitamatult lõpetada ja vajadusel tuleb alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Seotud indapamiidiga
Maksahaiguse korral võivad tiasiid ja sellega seotud diureetikumid põhjustada hepaatilist entsefalopaatiat.Nendel juhtudel tuleb diureetikumi manustamine kohe lõpetada.
Valgustundlikkus
Tiasiidide ja nendega seotud diureetikumide kasutamisel on teatatud valgustundlikkusreaktsioonide juhtudest (vt lõik 4.8). Kui ravi ajal ilmneb valgustundlikkusreaktsioon, on soovitatav see peatada.Kui diureetikumi korduv manustamine on vajalik, on soovitatav kaitsta päikese või kunstlike UVA-kiirte käes olevaid piirkondi.
Sobivad ettevaatusabinõud kasutamisel
Ühine perindopriilile ja indapamiidile
Neerupuudulikkus
Raske ja mõõduka neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens) korral
Mõnedel hüpertensiivsetel patsientidel, kellel ei ole esinenud ilmseid neerukahjustusi ja kelle neerude vereanalüüsid on näidanud funktsionaalset neerupuudulikkust, tuleb ravi katkestada ja võib-olla jätkata vähendatud annusega või ainult ühe komponendiga.
Praegune tava peab tagama neile patsientidele kaaliumi ja kreatiniini perioodilise kontrolli pärast kahenädalast ravi ja seejärel iga kahe kuu tagant terapeutilise stabiilsuse perioodil. Neerupuudulikkusest on teatatud peamiselt raske südamepuudulikkusega või neerupuudulikkusega patsientidel, sealhulgas neeruarteri stenoosiga patsientidel.
Ravimit ei soovitata üldiselt kahepoolse neeruarteri stenoosi või ainult ühe neerufunktsiooni kahjustuse korral.
Hüpotensioon ja hüdroelektrolüütiline ammendumine
Olemasoleva naatriumisisalduse vähenemise korral on oht äkiliseks hüpotensiooniks (eriti neeruarteri stenoosiga patsientidel). Seetõttu tuleb vedeliku ja elektrolüütide arvu vähenemise kliinilisi tunnuseid, mis võivad ilmneda kõhulahtisuse või oksendamise samaaegse episoodi ajal. nende patsientide plasma elektrolüütide süstemaatilist jälgimist ja regulaarset jälgimist.
Märkimisväärne hüpotensioon võib nõuda isotoonilise soolalahuse intravenoosset infusiooni.
Mööduv hüpotensioon ei ole ravi jätkamise vastunäidustuseks. Kui rahuldav veremaht ja vererõhk on taastatud, võib ravi jätkata vähendatud annusega või ainult ühe komponendiga.
Kaaliumi tase
Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon ei välista hüpokaleemia tekkimist, eriti diabeetikutel või neerupuudulikkusega patsientidel. Nagu iga teise diureetikumi sisaldava antihüpertensiivse ravimi puhul, tuleb regulaarselt jälgida kaaliumisisaldust plasmas.
Abiained
TERAXANSi ei tohi kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
Seotud perindopriiliga
Köha
Pärast angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite manustamist on teatatud kuivast köhast, mille tunnusteks on püsivus ja kadumine pärast ravi lõpetamist. Selle sümptomi olemasolul tuleb arvestada võimaliku iatrogeense etioloogiaga. Kui siiski eelistatakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori väljakirjutamist, võib kaaluda ravi jätkamist.
Lapsed ja noorukid
Lastel ja noorukitel ei ole perindopriili efektiivsust ja taluvust üksinda või kombinatsioonis kindlaks tehtud.
Arteriaalse hüpotensiooni ja / või neerupuudulikkuse oht (südamepuudulikkuse, hüdroelektrolüütilise ammendumise jne korral)
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi olulist stimuleerimist on täheldatud eriti märgatava vee- ja elektrolüütide puuduse korral (range naatriumisisalduse raviskeem või pikaajaline diureetikumravi) patsientidel, kellel on algselt madal vererõhk, neeruarterite stenoosi, südamepuudulikkuse või südamepuudulikkuse korral. tsirroos koos turse ja astsiidiga.
Selle süsteemi blokeerimine angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori poolt võib seetõttu põhjustada, eriti esimesel manustamisel ja esimese kahe ravinädala jooksul, järsku vererõhu langust ja / või kreatiniini taseme tõusu plasmas, mis on funktsionaalse funktsiooni tunnuseks. Mõnikord võib see olla äge, kuigi harva ja muutuva ajavahemikuga.
Sellistel juhtudel tuleb ravi alustada väiksema annusega ja järk -järgult suurendada.
Eakad patsiendid
Enne ravi alustamist tuleb kontrollida neerufunktsiooni ja kaaliumisisaldust, et äkilise hüpotensiooni vältimiseks tuleks annust veelgi kohandada vastavalt vererõhu reaktsioonile, eriti vee- ja elektrolüütide puuduse korral.
Patsiendid, kellel on teadaolev ateroskleroos
Hüpotensiooni oht on kõigil patsientidel, kuid eriti ettevaatlik tuleb olla südame isheemiatõve või ajuvereringe puudulikkusega patsientidel, kes alustavad ravi vähendatud annusega.
Renovaskulaarne hüpertensioon
Renovaskulaarse arteriaalse hüpertensiooni ravi on revaskularisatsioon.
Siiski võivad angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid olla kasulikud renovaskulaarse hüpertensiooniga patsientidele, kes ootavad korrigeerivat operatsiooni või kui see pole võimalik.
Ravi TERAXANSiga ei sobi teadaoleva või kahtlustatava neeruarteri stenoosiga patsientidele, kuna ravi tuleb alustada haiglas väiksema annusega kui TERAXANS.
Teised riskirühma kuuluvad patsiendid
Raske südamepuudulikkusega (IV staadium) või insuliinsõltuva suhkurtõvega patsientidel (spontaanne kalduvus kaaliumisisalduse tõusule) ei ole ravi TERAXANSiga asjakohane, sest ravi tuleb alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all ja algannusega. Ärge katkestage ravi beetablokaatoritega koronaarpuudulikkusega hüpertensiooniga patsiendil: AKE inhibiitorit tuleb kombineerida beeta-blokaatoriga.
Diabeediga patsiendid
Diabeediga patsientidel, keda on varem ravitud suukaudsete diabeediravimite või insuliiniga, tuleb AKE inhibiitoriga ravi esimesel kuul hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust.
Etnilised erinevused
Nagu teisedki angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, võib perindopriil olla mustanahalistel patsientidel vererõhku langetav vähem efektiivne kui mitte-mustanahalistel patsientidel, tõenäoliselt madala reniinkontsentratsiooni suurema esinemissageduse tõttu populatsioonis.
Kirurgia / anesteesia
Anesteesia korral ja veelgi enam, kui anesteesia viiakse läbi hüpotensiivse toimega ainetega, võivad angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid põhjustada hüpotensiooni.
Seetõttu soovitatakse võimaluse korral ravi katkestada üks päev enne operatsiooni pikatoimeliste angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite, nagu perindopriil.
Aordi või mitraalklapi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia
AKE inhibiitoreid tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon.
Maksapuudulikkus
Harvadel juhtudel on AKE inhibiitoreid seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikterusega ja progresseerub fulminantseks maksanekroosiks ja (mõnikord) surmaks. Selle sündroomi mehhanism ei ole teada. AKE inhibiitoritega ravitavad patsiendid, kellel tekib ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, peavad lõpetama AKE inhibiitorite kasutamise ja saama asjakohast arstiabi (vt lõik 4.8).
Hüperkaleemia
Mõnedel AKE inhibiitoritega, sealhulgas perindopriiliga ravitud patsientidel on täheldatud kaaliumi kontsentratsiooni suurenemist seerumis. Hüperkaleemia tekke riskitegurid on neerupuudulikkus, neerufunktsiooni kahjustus, vanus (> 70 aastat), suhkurtõbi, kaasnevad sündmused, eriti dehüdratsioon, äge südamepuudulikkus, metaboolne atsidoos ja kaaliumi säästvate diureetikumide samaaegne kasutamine. (Nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad; samuti on suurem risk patsientidel, kes võtavad muid ravimeid, mis on seotud seerumi kaaliumisisalduse tõusuga (nt hepariin).
Kaaliumipreparaatide, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate kasutamine, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist Hüperkaleemia võib põhjustada tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid arütmiaid. Kui ülalnimetatud ainete samaaegset kasutamist peetakse sobivaks, tuleb neid kasutada ettevaatlikult ja seerumi kaaliumisisaldust tuleb sageli jälgida (vt lõik 4.5).
Seotud indapamiidiga
Hüdroelektrolüütiline tasakaal
Naatriumi tasemed
Neid tuleb kontrollida enne ravi alustamist ja pärast seda regulaarsete ajavahemike järel. Diureetikumravi võib tegelikult põhjustada naatriumisisalduse langust, millel on mõnikord tõsised tagajärjed. Naatriumisisalduse langus võib esialgu olla asümptomaatiline ja seetõttu on regulaarne jälgimine hädavajalik. Eakatel ja tsirroosiga patsientidel tuleb seiret teostada veelgi sagedamini (vt lõigud 4.8 ja 4.9).
Kaaliumi tase
Kaaliumi ammendumine koos hüpokaleemiaga on tiasiidide ja nendega seotud diureetikumide peamine oht. Madala kaaliumisisalduse tekke oht (
Nendel juhtudel suurendab hüpokaleemia tegelikult digitaalse südame toksilisust ja südame rütmihäirete riski.
Samuti on ohus inimesed, kellel on pikk kaasasündinud ja iatrogeense päritoluga QT -intervall. Hüpokaleemia ja bradükardia on eelsoodumus tõsiste südame rütmihäirete tekkeks, eriti torsades de pointes, mis võivad lõppeda surmaga.
Kõigil neil juhtudel on vajalik sagedasem kaaliumisisalduse jälgimine. Esimene kaaliumi plasmakontroll tuleb teha esimese ravinädala jooksul.
Kui leitakse madal kaaliumisisaldus, tuleb seda korrigeerida.
Kaltsiumi tase
Tiasiidid ja nendega seotud diureetikumid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kerge ja mööduvat kaltsiumi taseme tõusu plasmas. Kaltsiumisisalduse märkimisväärne tõus võib olla seotud diagnoosimata hüperparatüreoidismiga. Sellistel juhtudel tuleb ravi katkestada. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni uurimist.
Glükeemia
Diabeediga patsientidel on oluline kontrollida vere glükoosisisaldust, eriti madala kaaliumisisalduse korral.
Kusihappe
Hüperurikeemiaga patsientidel võib kalduvus podagrahoogudele suureneda.
Neerufunktsioon ja diureetikumid
Tiasiid ja sellega seotud diureetikumid on täielikult efektiivsed ainult siis, kui neerufunktsioon on normaalne või minimaalselt kahjustatud (kreatiniini tase alla 25 mg / l või täiskasvanutel 220 mmol / l).
Eakatel tuleb kreatiniini taset plasmas kohandada, võttes arvesse patsiendi vanust, kehakaalu ja sugu vastavalt Cockrofti valemile:
C1cr = (140-aastane) x kaal / 0,814 x plasma kreatiniini väärtus
koos: vanus aastates
kaal, väljendatud kilogrammides
plasma kreatiniini väärtus mikromoolides / l
See valem kehtib eakate meessoost isikute kohta ja seda tuleb naiste puhul korrigeerida, korrutades tulemuse 0,85 -ga.
Hüpovoleemia, mis on tingitud diureetikumi põhjustatud vee ja naatriumi kadumisest ravi alguses, põhjustab glomerulaarfiltratsiooni vähenemist, mis võib põhjustada vere uurea- ja kreatiniinisisalduse tõusu. See mööduv funktsionaalne neerupuudulikkus ei põhjusta normaalse neerufunktsiooniga patsiendil tagajärgi, vaid võib hoopis süvendada olemasolevat "neerupuudulikkust".
Sportlased
Sportlaste tähelepanu juhitakse asjaolule, et see toode sisaldab toimeainet, mis võib dopingukontrolli testidele positiivse reaktsiooni esile kutsuda
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Ühine perindopriilile ja indapamiidile
Ühendusi ei soovitata
Liitium: Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni suurenemisest ja toksilisusest. Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib veelgi suurendada liitiumi taset ja suurendada AKE inhibiitorite kasutamisel tekkiva liitiumitoksilisuse ohtu. Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon liitiumiga ei ole soovitatav, kuid kui see kombinatsioon on vajalik, tuleb kontrollida. taset (vt lõik 4.4).
Ühendused, mille kasutamine nõuab erilisi ettevaatusabinõusid
• Baklofeen: antihüpertensiivse toime võimendamine, vererõhu ja neerufunktsiooni kontroll ning vajadusel antihüpertensiivse annuse kohandamine.
• Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh atsetüülsalitsüülhappe suured annused): kui AKE inhibiitoreid manustatakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt atsetüülsalitsüülhape põletikuvastaste annustamisskeemide, COX-2 inhibiitorite ja mittesteroidsete põletikuvastased ravimid) selektiivsed), võib tekkida "antihüpertensiivse toime nõrgenemine". AKE inhibiitorite ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada neerufunktsiooni, sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse halvenemise riski ja suurendada seerumi kaaliumisisaldust, eriti olemasoleva neerupuudulikkusega patsientidel; seda kombinatsiooni tuleb manustada ettevaatusega Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja neerufunktsiooni jälgimist tuleb kaaluda pärast samaaegse ravi alustamist ja perioodiliselt pärast seda.
Jälgitavad ühingud
• Imipramiinitaolised antidepressandid (tritsüklilised), neuroleptikumid: antihüpertensiivse toime tugevnemine ja ortostaatilise hüpotensiooni riski võimendumine (aditiivne toime).
• Kortikosteroidid, tetrakosaktiid: antihüpertensiivse toime vähenemine (soola ja vee peetus kortikosteroidide poolt)
• Teised antihüpertensiivsed ravimid: teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutamine koos perindopriili / indapamiidiga võib põhjustada täiendavat vererõhku langetavat toimet.
Seotud perindopriiliga
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Ühendusi ei soovitata
• Kaaliumi säästvad diureetikumid (spironolaktoon, triamtereen, üksinda või kombinatsioonis), kaaliumisoolad: AKE inhibiitorid vähendavad diureetikumide poolt põhjustatud kaaliumisisaldust. Kaaliumi säästvad diureetikumid, näiteks spironolaktoon, triamtereen või amiloriid, kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse märkimisväärset tõusu (eluohtlik). Kui dokumenteeritud hüpokaleemia esinemise korral on nende ravimite samaaegne kasutamine ette nähtud, tuleb neid võtta ettevaatusega ning sageli jälgida seerumi kaaliumisisaldust ja EKG -d.
Ühendused, mis vajavad erilisi ettevaatusabinõusid
• diabeedivastased ravimid (insuliin, hüpoglükeemilised sulfoonamiidid): kirjeldatud kaptopriili ja enalapriili puhul.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamine võib suurendada vere glükoosisisaldust langetavat toimet diabeetikutel, keda ravitakse hüpoglükeemilise insuliini või sulfoonamiididega. Hüpoglükeemia episoode esineb väga harva (glükoositaluvuse paranemine viib insuliinivajaduse vähenemiseni).
Jälgitavad ühingud
• Allopurinool, tsütostaatikumid või immunosupressandid, süsteemsed kortikosteroidid või prokaiinamiid: samaaegne manustamine AKE inhibiitoritega võib suurendada leukopeenia riski.
• Anesteetikumid: AKE inhibiitorid võivad võimendada mõnede anesteetikumide hüpotensiivset toimet.
• Diureetikumid (tiasiidid või tsüklilised diureetikumid): eelnev ravi suurte diureetikumide annustega võib perindopriilravi alustamisel põhjustada mahu vähenemist ja hüpotensiooni riski.
• Kuld: Nitritoidseid reaktsioone (sümptomiteks on näo õhetus, iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon) on harva kirjeldatud patsientidel, kes on saanud süstitavat kulda (naatrium aurotiomalaat) ja samaaegselt ravi AKE inhibiitoritega, sealhulgas perindopriiliga.
Seotud indapamiidiga
Ühendused, mille kasutamine nõuab erilisi ettevaatusabinõusid
- Torsades de pointes'i põhjustavad ravimid: hüpokaleemiaohu tõttu tuleb indapamiidi manustada ettevaatusega koos ravimitega, mis indutseerivad torsades de pointes'i, nagu IA klassi antiarütmikumid (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid); III klassi antiarütmikumid (amiodaroon, dofetiliid). , ibutiliid, bretilium, sotalool); mõned neuroleptikumid (kloorpromasiin, tiamemasiin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin), bensamiidid (amisulpriid, sulpiride, sultopride, tiapride), butyroperzide (pyroperhydrophol) teised ained, nagu beprüpriid, halofantriin, misolastiin, moksifloksatsiin, pentamidiin, sparfloksatsiin, iv -vinkamiin, metadoon, astemisool, terfenadiin.
• Hüpokaleemilised ravimid: amfoteritsiin B (IV manustamisviis), glükokortikoidid ja mineralokortikoidid (süsteemne manustamisviis), tetrakosaktiid, stimuleerivad lahtistid: kaaliumisisalduse vähenemise riski võimendamine (aditiivne toime).
Kaaliumisisalduse kontroll ja võimalik korrigeerimine; digiga ravitud juhtumid vajavad erilist tähelepanu. Kasutage mittestimuleerivaid lahtisteid.
• Digitalis: kaaliumisisalduse vähendamine soodustab digitalise toksilist toimet. Kaaliumisisalduse ja EKG jälgimine on vajalik ning vajadusel tuleb ravi uuesti läbi vaadata.
Jälgitavad ühingud
• Metformiin: metformiinist tingitud piimhappe atsidoos, mis on põhjustatud diureetikumide ja täpsemalt silmusdiureetikumidega seotud võimalikust funktsionaalsest neerupuudulikkusest. Ärge kasutage metformiini, kui kreatiniini sisaldus plasmas ületab meestel 15 mg / liiter (135 mikromooli / liiter) ja 12 mg / liiter (110 mikromooli / liiter) naistel.
• Joodi kontrastaine: diureetikumide põhjustatud dehüdratsiooni korral on suurenenud ägeda neerupuudulikkuse oht, eriti suurte jooditud kontrastainete annuste kasutamisel. Enne jooditud söötme manustamist tuleb rehüdreerida.
• Kaltsium (soolad): kaltsiumi taseme tõusu oht kaltsiumi eritumise vähenemise tõttu uriiniga.
• Tsüklosporiin: kreatiniinisisalduse suurenemise oht ilma tsüklosporiini tsirkuleerivat kiirust muutmata, isegi soola ja vee puudumise puudumisel.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Seotud perindopriiliga
AKE inhibiitorite kasutamine ei ole soovitatav raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Rasedust planeerivatel patsientidel tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, millel on tõestatud ohutusprofiil, välja arvatud juhul, kui jätkuvat ravi AKE inhibiitoriga peetakse hädavajalikuks.
Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
Kokkupuude AKE inhibiitoritega raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui AKE inhibiitoriga on kokku puutunud alates raseduse teisest trimestrist, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Seotud indapamiidiga
Pikaajaline tiasiidiga kokkupuude raseduse kolmandal trimestril võib vähendada ema plasmakontsentratsiooni ja uteroplatsentaalset verevoolu, mis võib põhjustada loote platsenta isheemiat ja kasvupeetust. Lisaks on vastsündinutel pärast manustamist teatatud harvadest hüpoglükeemia ja trombotsütopeenia juhtudest. raseduse lõpus.
Toitmisaeg
TERAXANS on imetamise ajal vastunäidustatud.
. Imetamise ajal ei ole perindopriili kasutamine soovitatav.
Indapamiid eritub rinnapiima. Indapamiid on väga sarnane tiasiiddiureetikumidega, mida on seostatud rinnapiima tootmise vähenemisega või isegi pärssimisega imetamise ajal.
Kuna rinnaga toitvatel imikutel võivad kummagi ravimi kasutamisel tekkida tõsised kõrvaltoimed, tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada ravi, võttes arvesse ravi olulisust emale.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Seotud perindopriili, indapamiidi ja TERAXANSiga
Need kaks komponenti ja TERAXANS ei muuda järelevalve taset; siiski võivad mõnedel patsientidel tekkida vererõhu langusest tingitud individuaalsed reaktsioonid, eriti ravi alguses või kombineerimisel mõne teise antihüpertensiivse ravimiga.
Seetõttu võib autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime halveneda.
04.8 Kõrvaltoimed -
Perindopriili manustamine pärsib reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi ja vähendab indapamiidi poolt põhjustatud kaaliumi kadu. Hüpokaleemiat (kaaliumisisaldus) on täheldatud 6% TERAXANSi saanud patsientidest
Järgmised kõrvaltoimed, mida võib ravi ajal täheldada, on klassifitseeritud järgmise esinemissageduse järgi:
väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga harv:
• Trombotsütopeenia, leukopeenia / neutropeenia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia.
• Aneemiat on teatatud erilistel patsientidel (neerusiirdamine, hemodialüüs), keda ravitakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega (vt lõik 4.4).
Psühhiaatrilised häired
Aeg -ajalt: Meeleolu või unehäired.
Närvisüsteemi häired
Sage: Paresteesia, peavalu, pearinglus, peapööritus.
Väga harv: Segadus
Silma häired
levinud: Muutused nägemises.
Kõrva ja labürindi häired
levinud: tinnitus.
Vaskulaarsed patoloogiad
Sage: Hüpotensioon, ortostaatiline või mitte (vt lõik 4.4)
Südame patoloogiad
Väga harv: arütmia, sh bradükardia, ventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendusarütmia, stenokardia ja müokardiinfarkt, mis võivad olla kõrge riskiga patsientidel tõenäoliselt väljendunud hüpotensiooni tagajärjel (vt lõik 4.4)
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage:
• Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisel on teatatud kuiva köha tekkest, mida iseloomustab selle püsivus ja kadumine ravi katkestamisel. Selle sümptomi korral tuleb kaaluda iatrogeenset etioloogiat.
Aeg -ajalt: bronhospasm.
Väga harv: eosinofiilne kopsupõletik, nohu
Seedetrakti häired
levinud: kõhukinnisus, suukuivus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, düsgeusia, düspepsia, kõhulahtisus.
Väga harv: pankreatiit
Maksa ja sapiteede häired
Väga harv: hepatiit, nii tsütolüütiline kui kolestaatiline (vt lõik 4.4)
Teadmata: Maksapuudulikkuse korral võib tekkida hepaatiline entsefalopaatia (vt lõigud 4.3 ja 4.4))
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
levinud: nahalööve, sügelus, makulopapulaarne lööve
Aeg -ajalt:
• näo, jäsemete, huulte, limaskestade, keele, kurgu ja / või kõri angioödeem, urtikaaria (vt lõik 4.4)
• ülitundlikkusreaktsioonid, peamiselt dermatoloogilisel tasemel, isikutel, kellel on eelsoodumus allergiliste ja astmaatiliste ilmingute tekkeks
• lilla
Olemasoleva ägeda süsteemse erütematoosluupuse ägenemise võimalus
Väga harv: multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi -Johnsoni sündroom.
Teatatud on valgustundlikkusreaktsioonide juhtudest (vt lõik 4.4)
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: lihaskrambid
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: neerupuudulikkus
Väga harv: äge neerupuudulikkus
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Aeg -ajalt: impotentsus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
levinud: asteenia
Aeg -ajalt: higistamine
Diagnostilised testid
• kaaliumisisalduse vähenemine, eriti kaaliumisisalduse olulise vähenemisega mõnedel riskirühma kuuluvatel patsientidel (vt lõik 4.4)
• naatriumisisalduse langus koos hüpovoleemiaga, mis põhjustab dehüdratsiooni ja ortostaatilist hüpotensiooni
• kusihappe ja veresuhkru taseme tõus ravi ajal
• mõõdukas karbamiidi ja kreatiniini taseme tõus plasmas, pöörduv pärast ravi lõpetamist, sagedamini teatatud neeruarteri stenoosi, diureetikumidega ravitava arteriaalse hüpertensiooni, neerupuudulikkuse korral
• kaaliumisisalduse tõus, tavaliselt mööduv
Haruldane: kaltsiumi taseme tõus plasmas
04.9 Üleannustamine -
Üleannustamise kõige korduvam toime on hüpotensioon, millega mõnikord kaasneb iiveldus, oksendamine, krambid, pearinglus, unisus, segasusseisund, oliguuria, mis võib areneda anuuriaks (hüpovoleemia tõttu).
Samuti võib esineda soola- ja veetasakaalu häireid (naatriumisisalduse langus, kaaliumisisalduse langus).
Esimesed võetavad meetmed hõlmavad allaneelatud toote (de) kiiret kõrvaldamist maoloputuse ja / või aktiivsöe manustamisega ning hüdroelektrolüütilise tasakaalu kiiret taastamist kuni normaliseerumiseni spetsialiseeritud keskuses.
Märkimisväärse hüpotensiooni korral on soovitatav asetada patsient lamavasse asendisse, jalad üles tõstetud ja vajadusel teha isotoonilise naatriumkloriidi lahuse intravenoosne infusioon või mõni muu vahend mahu suurendamiseks.
Perindoprilaat, perindopriili aktiivne metaboliit, on dialüüsitav (vt lõik 5.2).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: perindopriil ja diureetikumid, ATC -kood: C09BA04
TERAXANS koosneb angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori perindopriil -arginiinsoola ja klorosulfoonamiidi diureetikumi indapamiidi kombinatsioonist. Selle farmakoloogilised omadused tulenevad nende komponentide omadustest, millele need omadused on lisatud. kaks seotud toodet.
Toimemehhanism
Seotud perindopriiliga
Perindopriil on angiotensiin I konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitor angiotensiin II -ks, vasokonstriktoriks; lisaks stimuleerib angiotensiini konverteeriv ensüüm neerupealise koore poolt aldosterooni sekretsiooni ja vasodilataatori bradükiniini lagunemist mitteaktiivseks heptapeptiidiks.
See järgneb:
• aldosterooni sekretsiooni vähenemine,
• plasma reniini aktiivsuse suurenemine, kuna aldosteroon ei avalda enam negatiivset tagasisidet,
• perifeersete veresoonte koguresistentsuse vähenemine, eelistatavalt lihas- ja neerutasandil, millega ei kaasne soola ja veepeetus või refleks -tahhükardia, kroonilise ravi korral.
Perindopriili antihüpertensiivne toime esineb ka patsientidel, kellel on madal või normaalne reniini kontsentratsioon.
Perindopriil toimib oma aktiivse metaboliidi perindoprilaadi kaudu; teised metaboliidid on inaktiivsed.
Perindopriil vähendab südame koormust:
• millel on venoosne veresooni laiendav toime, tõenäoliselt prostaglandiinide metabolismi muutumise tõttu: eellaadimise vähenemine,
• perifeersete takistuste vähenemisega: järelkoormuse vähendamine.
Südamepuudulikkusega patsientidel läbi viidud uuringud on näidanud:
• vasaku ja parema vatsakese täitmisrõhu langus,
• perifeersete veresoonte koguresistentsuse vähenemine,
• südame voolu suurenemine ja südameindeksi paranemine,
• piirkondlike lihaste verevoolude suurenemine.
Samuti on täiustatud stressitestid.
Seotud indapamiidiga
Indapamiid on indooltuumaga sulfoonamiidi derivaat, mis on farmakoloogiliselt seotud tiasiiddiureetikumide rühmaga.Indapamiid pärsib naatriumi reabsorptsiooni lahjendatud kortikaalse segmendi tasemel. See suurendab naatriumi ja kloriidide eritumist uriiniga ning vähemal määral kaaliumi ja magneesiumi eritumist, suurendades seeläbi diureesi ja avaldades antihüpertensiivset toimet.
Antihüpertensiivse toime omadused
Seotud TERAXANS
Igas vanuses hüpertensiivsetel patsientidel avaldab TERAXANS annusest sõltuvat antihüpertensiivset toimet diastoolsele ja süstoolsele vererõhule lamavas ja seistes.
PICXEL, mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, aktiivselt kontrollitud uuring, milles hinnati ehhokardiograafia abil perindopriili / indapamiidi kombinatsiooni mõju vasaku vatsakese hüpertroofiale (IVS) võrreldes enalapriili monoteraapiaga.
PICXEL-uuringus randomiseeriti hüpertensiooniga patsiendid, kellel oli IVS (määratletud kui vasaku vatsakese massiindeks (IMVS)> 120 g / m² meestel ja> 100 g / m² naistel) perindopriil-tert-butüülamiini 2 mg / 0,625 mg indapamiidi või enalapriili järgi. 10 mg üks kord ööpäevas üheaastase ravikuuri jooksul (vastab 2,5 mg perindopriil -arginiinile) / indapamiidile 0,625 mg (võrreldes 20% -l 10 mg enalapriiliga).
Ravi lõpus vähenes vasaku vatsakese massiindeks (IMVS) perindopriili / indapamiidi rühmas märkimisväärselt (-10,1 g / m²) võrreldes enalapriili rühmaga (-1,1 g / m²) kogu randomiseeritud patsientide populatsioonis. Erinevus rühmade vahel vasaku vatsakese massiindeksi (IMVS) muutuses oli -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
Parem toime vasaku vatsakese massiindeksile (IMVS) saavutati 8 mg perindopriili (vastab 10 mg perindopriiliarginiini) / 2,5 mg indapamiidi annustega.
Vererõhu puhul olid randomiseeritud populatsiooni rühmade hinnangulised keskmised erinevused -5,8 mmHg (vastavalt 95% CI (-7,9, -3,7), süstoolne vererõhk ja -2,3 mmHg (95% CI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) süstoolse vererõhu korral perindopriili / indapamiidi rühma kasuks.
Seotud perindopriiliga
Perindopriil on aktiivne arteriaalse hüpertensiooni kõikides staadiumides: kergest kuni mõõduka kuni raske.Süstoolse ja diastoolse vererõhu langust on täheldatud lamavas ja seisvas asendis.
Antihüpertensiivse toime tipp saabub 4-6 tundi pärast ühekordset manustamist ja antihüpertensiivne toime säilib vähemalt 24 tundi.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi jääk inhibeerimine 24. tunnil on kõrge ja on ligikaudu 80%.
Ravile reageerivatel patsientidel saavutatakse vererõhu normaliseerumine pärast ühekuulist ravi ja see püsib ilma tahhüfülaksiata.
Ravi katkestamisega ei kaasne tagasilöögi nähtusi.
Perindopriilil on veresooni laiendavad ja taastavad suurte arterite tüvede elastsed omadused, see korrigeerib arteriaalse resistentsuse struktuurimuutusi ja vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat.
Vajadusel tekitab tiasiiddiureetikumi lisamine lisandite sünergia.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi kombinatsioon vähendab ka ainuüksi diureetikumi poolt indutseeritud hüpokaleemia riski.
Seotud indapamiidiga
Üksinda indapamiidil on antihüpertensiivne toime, mis kestab 24 tundi; see toime ilmneb annustes, mille puhul diureetiline toime ei ole eriti ilmne.
Selle antihüpertensiivset toimet väljendab arterite vastavuse paranemine ning perifeersete veresoonte kogu- ja arteriolaarse resistentsuse vähenemine.
Indapamiid vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat.
Teatud annuse ületamisel on tiasiiddiureetikumide ja sarnaste ravimite antihüpertensiivse toime platoo, samal ajal suurenevad kõrvaltoimed; ravi ebaefektiivsuse korral ei tohi annust suurendada.
Lühi-, kesk- ja pikaajaliselt on hüpertensiooni korral näidatud, et indapamiid:
• ei mõjuta lipiidide ainevahetust: triglütseriidid, LDL- ja HDL-kolesterool,
• see ei mõjuta isegi glükoosi metabolismi isegi hüpertensiooniga diabeediga patsientidel.
Kliiniliste uuringute andmed reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordse blokaadi kohta
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor.
ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi diabeet, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist.
Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Seotud TERAXANSiga
Perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni manustamine ei muuda kahe eraldi kasutatava ravimi farmakokineetilisi parameetreid.
Seotud perindopriiliga
Suukaudselt imendub perindopriil kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse ühe tunni jooksul. Perindopriili poolväärtusaeg plasmas on üks tund.
Perindopriil on eelravim. 27% manustatud perindopriili annusest jõuab vereringesse aktiivse metaboliidina perindoprilaadina. Lisaks aktiivsele perindoprilaadile toodab perindopriil viit metaboliiti, mis kõik on inaktiivsed. Perindoprilaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 3-4 tunni pärast.
Kuna söömine vähendab perindoprilaadiks muundumist ja seega ka biosaadavust, tuleb perindopriili arginiinisool manustada suu kaudu ühekordse ööpäevase annusena hommikul enne sööki.
On tõestatud lineaarne korrelatsioon perindopriili annuse ja suhtelise plasmakontsentratsiooni vahel. Vaba perindoprilaadi jaotusruumala on ligikaudu 0,2 l / kg. Perindoprilaadi seondumine plasmavalkudega on 20%, peamiselt angiotensiini konverteeriva ensüümiga, kuid sõltub kontsentratsioonist.
Perindoprilaat elimineeritakse uriiniga ja vaba fraktsiooni lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 17 tundi, tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 4 päeva jooksul.
Eakatel, samuti südame- või neerupuudulikkusega patsientidel väheneb perindoprilaadi eliminatsioon. Neerupuudulikkuse korral on annuse kohandamine soovitatav vastavalt puudulikkuse astmele (kreatiniini kliirens).
Perindoprilaadi dialüüsi kliirens on 70 ml / min.
Tsirroosiga patsiendil muutub perindopriili kineetika: algmolekuli maksakliirens väheneb poole võrra. Tekkinud perindoprilaadi kogus siiski ei vähene ja seetõttu ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Seotud indapamiidiga
Indapamiid imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult.
Maksimaalne plasmatipp saavutatakse inimestel ligikaudu üks tund pärast ravimi suukaudset manustamist. Plasmavalkudega seondumise määr on 79%.
Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 14 kuni 24 tundi (keskmiselt 18 tundi). Korduv manustamine ei põhjusta kumulatsiooni. Eliminatsioon toimub peamiselt uriini (70% annusest) ja väljaheitega (22%) inaktiivsete metaboliitide kujul.
Farmakokineetilised parameetrid neerupuudulikkusega patsientidel ei muutu.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Perindopriili / indapamiidi kombinatsioonil on veidi suurem toksilisus kui selle komponentidel. Tundub, et neerude ilmingud ei ole rottidel tugevnenud; see kombinatsioon on aga näidanud seedetoksilisust koeral ja suuremat toksilist toimet emastele rottidel. (Võrreldes perindopriiliga) ).
Need kõrvaltoimed esinesid siiski suurtes annustes, mis olid oluliselt suuremad kui ravis kasutatavad.
Seotud perindopriiliga
Kroonilise suukaudse toksilisuse uuringutes (rotid ja ahvid) on sihtorganiks neer, millel on pöörduvad kahjustused.
Uuringutes ei täheldatud mutageensust in vitro või in vivo.
Reproduktiivtoksikoloogilised uuringud (rotid, hiired, küülikud ja ahvid) ei näidanud embrüotoksilisuse ega teratogeensuse märke. Siiski on näidatud, et angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid kui klass põhjustavad loote arengu hilisemates etappides kõrvaltoimeid, mis võivad põhjustada loote surma ja sünnidefekte närilistel ja küülikutel: täheldatud on neeru- ja küülikukahjustusi. perinataalne ja postnataalne suremus.
Pikaajalistes uuringutes rottidel ja hiirtel ei täheldatud kantserogeensust.
Seotud indapamiidiga
Erinevatele loomaliikidele suukaudselt manustatud suuremad annused (40 ... 8000 -kordne terapeutiline annus) on näidanud indapamiidi diureetiliste omaduste süvenemist. Intravenoosse või intraperitoneaalse indapamiidi ägeda toksilisuse uuringute peamised mürgistuse sümptomid olid seotud indapamiidi farmakoloogilise toimega, st bradüpnoe ja perifeerse vasodilatatsiooniga.
Indapamiidi mutageensete ja kantserogeensete omaduste osas olid testid negatiivsed.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tuum:
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat (E470B)
Maltodekstriin
Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551)
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Kattekile:
Glütserool (E422)
Hüpromelloos (E464)
Makrogool 6000
Magneesiumstearaat (E470B)
Titaandioksiid (E171)
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
2 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida pakend tihedalt suletuna, et kaitsta toodet niiskuse eest.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
14, 20, 28, 30 või 50 tabletti polüpropüleenist anumas, mis on varustatud väikese tihedusega polüetüleenist voolu reduktoriga ja madala tihedusega polüetüleenist korgiga, mis sisaldab valget kuivatusaine geeli.
Pakendi sisu: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 või 1 x 50 tabletti
2 x 28, 2 x 30 või 2 x 50 tabletti
3 x 30 tabletti
10 x 50 tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
A.I.C. nr 039227044 - "10 mg / 2,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 30 x 1 tabletti PP -anumas
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
12. jaanuar 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
07/2015
