Arst Nicola Sacchi - raamatu autor: Narkootikumid ja doping spordis -
Sissejuhatus
Farmaatsiavaldkonna viimaste avastuste hulgas on oluline roll erektsioonihäirete raviks kasutatavate 5. tüüpi fosfodiesteraasi (5PDE) inhibiitoritel.
5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorite toimemehhanism
Erektsiooni nähtus on tingitud peenise korpuse silelihaste lõdvestumisest, millele järgneb arterite veresoonte laienemine.Veenilaiendite paralleelne ahenemine põhjustab vere stagnatsiooni, mis järgneb erektsioonile.
Cavernosa silelihaste lõdvestumine on nähtus, mida vahendab lämmastikoksiid (NO). See aktiveerib ensüümi guanülaattsüklaasi, mis katalüüsib guanosiintrifosfaadi (GTP) muundamist tsükliliseks guanosiinmonofosfaadiks (cGMP), mis stimuleerib lihaste lõõgastumist. CGMP lagundatakse fosfodiesteraasi poolt, millest on teada vähemalt kuus isoensüümi. Cavernosa korpuses on kaasatud fosfodiesteraas tüüp 5 (5PDE).
Kõrvalmõjud
Ilmselt on nende ainete tarbimisest tingitud mitmeid võimalikke kõrvaltoimeid. Peamine risk on seotud asjaoluga, et vasodilatatsioon võib põhjustada hüpotensiooni koos võimaliku kardiovaskulaarse dekompensatsiooniga. Seetõttu on erektsioonihäirete ravi seostatud tõsiste kardiovaskulaarsete sündmustega, nagu müokardiinfarkt, vahepealne stenokardia, äkksurm, ventrikulaarsed rütmihäired, insult, mööduv isheemiline atakk ja vererõhu muutused.
Lisaks tundub, et sildenafiil pärsib südame beeta-adrenergilist stimulatsiooni; tegelikult, kuigi puhkeseisundis oli sildenafiili mõju südame tasemele minimaalne, siis beeta -stimulatsiooni või rõhu ülekoormuse korral vähendas sildenafiil dobutamiini poolt indutseeritud südamereaktsioone ja beeta -stimulatsioonist tulenevaid süstoolseid toimeid. Tuleb lisada, et neid mõjusid süvendab kindlasti mitteoptimaalne kardiovaskulaarne seisund.
Kõrvaltoimete hulgas tuleb meeles pidada ka seda, et lisaks juba mainitud rõhumuutustele võivad esineda ka sellised häired nagu oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, kuumahood.
Toimeained ja kaubanimed
Mainitud molekulide hulgas oli eellasrakk ja esimene, mida turustati, sildenafiil (Viagra); pärast selle turule laskmist sündis veel kaks sama klassi ravimit, nimelt tadalafiil (Cialis) ja vardenafiil (Levitra). Kolmest ühendist on Viagra kõige lühema toimeajaga (6/8 tundi), kuid tugevaim, samas kui teistel on aktiivsus palju pikem (Cialis üle 24 tunni), kuid vähem intensiivne. Hiljuti on turule toodud ka avanafiili (Stendra), mis erineb teistest PDE5 inhibiitoritest kiire toime, umbes 15 minuti, aga ka lühema toimeaja tõttu.
Kasutamine pulmonaalse hüpertensiooni korral ja spordis
Viienda tüübi fosfodiesteraasi inhibiitorid on hiljuti osutunud tõhusaks ka teise vaskulaarhaiguse - pulmonaalse hüpertensiooni - ravis. Selle haiguse põhjuseks on kopsude veresoonte tugev ahenemine, mis vähendab kopsude hingamisteede veresooni laiendava toime tõttu laiendavad sildenafiil ja teised selle klassi ained arterit ja teisi kopsu veresooni, põhjustades arteriaalse rõhu langust kopsudes ja suurendades hapniku kättesaadavust. Kõik see muudab kõnealuse molekuli ka stressiolukorras energiatootmise osas märkimisväärseteks eelisteks: võimalik kasu kasutajale tähendab aeroobset treeningut.
Kõrgusel läbiviidud eriuuringud on näidanud ka seda, kuidas sildenafiil viib kehalise aktiivsuse ajal märkimisväärselt hapniku küllastumiseni veres. Lisaks tõsteti esile maksimaalse töökoormuse ja maksimaalse südamemahu suurenemist. Praktikas on näidatud, et sildenafiil parandab oluliselt füüsilisi võimeid kõrguse tõttu tekkiva hüpoksia korral.
Nende leidude valguses kasutavad mõned sportlased sildenafiili eesmärgiga parandada aeroobset jõudlust pikaajalistel spordialadel.
Nende ainete võime kohta füüsilist jõudlust positiivselt mõjutada on veel vähe teavet; kuigi kõik uuringud ei suuda tõestada sportlaste jaoks tõelist kasu vastupidavuse võimete osas, on 5PDE inhibiitorite kasutamine enne vastupidavusspordis sooritamist üha tavalisem. Nende ainete veresooni laiendavad omadused, eriti kopsudes, võivad parandada lihaste hapnikuga varustamise võimet; Sel põhjusel kasutab neid tooteid üha rohkem vastupidavussportlasi.
Selle praktika kinnitamiseks sportlaste seas on ka 2014. aastal avaldatud Itaalia uuring [Loraschi jt], mis uurib seda tava jalgratturite seas. See uuring näitas anonüümse küsimustiku kaudu tõsiasja, et jalgratturite valimis tunnistasid mitmed neist, et kasutasid enne võistlust Sildenafiili.
Bibliograafia
Barnett CF, Machado RF. Sildenafiil pulmonaalse hüpertensiooni ravis. Vasci terviseriskihaldur. 2006; 2: 411-22.
Borlaug B.A. et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Sildenafiiltsitraadi manustamise mõju puhtatõuliste hobuste treenimise valitud füsioloogilistele parameetritele. Equine Vet J. 2010. november; 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Pikatoimeline fosfodiesteraasi inhibiitor tadalafiil ei mõjuta sportlasi "VO2max, aeroobne, ja anaeroobsed künnised normoksias. Int J Sports Med. 2008 veebruar; 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafiilil on vähe mõju südame-veresoonkonna hemodünaamikale või 6 km pikkusele katsevõimele treenitud meestel ja naistel simuleeritud kõrgel kõrgusel. High Alt Med Biol. 2011 sügis; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Toidulisandi- ja narkootikumide kasutamise ning dopingualased teadmised ja hoiakud Itaalia noortel eliitratturitel. Clin J Sport Med. 2014 mai; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafiil parandab kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse korral kuue minuti jalutuskäigu kaugust: randomiseeritud topeltpime platseebo-kontrollitud uuring. India J Chest Dis Allied Sci. 2011 aprill-juuni; 53: 81-5.
Redfield MM1 jt. Fosfodiesteraasi-5 pärssimise mõju südamepuudulikkuse võimekusele ja kliinilisele seisundile säilinud väljutusfraktsiooniga: randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA. 2013 27. märts; 309: 1268-77.
Sacchi N. Narkootikumid ja doping spordis. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafiil pulmonaalse hüpertensiooni korral: annusest sõltuv füüsilise koormuse paranemine. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
