AKE inhibiitorid

Üldisus

AKE inhibiitorid (tuntud ka kui angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid) on ravimid, mida kasutatakse peamiselt hüpertensiooni raviks.

AKE inhibiitorid täidavad antihüpertensiivset funktsiooni, toimides reniin-angiotensiini süsteemile.
Füsioloogilistes tingimustes stimuleerib reniini vabanemist neerude sümpaatiline aktiivsus, rõhu vähendamine preglomerulaarsetes veresoontes ja naatriumioonide kontsentratsiooni vähenemine veres.
Pärast vabanemist võimaldab reniin muuta angiotensinogeeni angiotensiin I -ks, mille ACE (angiotensiini konverteeriv ensüüm) muundab seejärel aktiivseks vormiks angiotensiin II. Viimane on vasoaktiivne aine, mis - interakteerudes AT1 retseptoritega - põhjustab veresoonte vohamist (hüpertroofiat), vasokonstriktsiooni, aldosterooni sünteesi ja vabanemist, millega kaasneb soolalahuse retentsioon ja sümpaatilise süsteemi stimuleerimine (süsteem, mis aktiveeritakse pikaajaliseks kontrollimiseks) Kui sümpaatiline süsteem ei tööta korralikult, tekivad hüpertensiooniprobleemid, seetõttu on sellistel tingimustel vaja blokeerida AKE ensüüm ja vältida angiotensiin I muundumist angiotensiin II -ks.
Toimeained nagu kaptopriil (Capoten®), lisinopriil (Zestril®, Zestoretic®), enalapriil (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpiil (Eliten®) kuuluvad AKE inhibiitorite klassi. Ramipriil ( Tiaryc HCT®), perindopriil (Reaptan®, Coversyl®), benasepriil (Cibacen®) ja kinapriil (Acequin®).

Terapeutilised näidustused

Nagu mainitud, on AKE inhibiitorid peamiselt näidustatud hüpertensiooni ravis, kuid neid kasutatakse ka südame paispuudulikkuse ja müokardiinfarkti ravis.
AKE inhibiitoreid võib kasutada üksi või koos teiste hüpotensiivse toimega ravimitega, näiteks diureetikumide ja kaltsiumikanali blokaatoritega.

Toimemehhanism

Nagu võite kergesti arvata, on AKE inhibiitorid toimeained, mis on võimelised pärssima angiotensiini konverteeriva ensüümi aktiivsust, takistades angiotensiin I muundumist angiotensiin II -ks ja avaldades seeläbi antihüpertensiivset toimet.
Kuid ACE ensüüm ei muuda angiotensiin I -d lihtsalt angiotensiin II -ks, vaid sellel on ka oluline alandav toime bradükiniini - polüpeptiidi - vastu, mis stimuleerib prostaglandiinide tootmist ja avaldab tugevat veresooni laiendavat toimet, mis täiendab antihüpertensiivset toimet.
Seetõttu on AKE inhibiitorid võimelised suurendama ka bradükiniini aktiivsust, mis omakorda võib avaldada hüpotensiivset toimet. Siiski tuleb märkida, et bradükiniini toime tugevdamine on "relv kahekordseks lõikamiseks" , kuna kui see ühelt poolt aitab kaasa hüpotensiivsele toimele, mis tuleneb angiotensiin I angiotensiin II muundamise blokeerimisest, siis teisest küljest võib see põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid (vt lõik "Kõrvaltoimed").
Lõpuks tuleb meeles pidada, et - välja arvatud kaptopriil, mis on AKE inhibiitorite eellas ja mille toimeaeg on üsna lühike -, on kõik teised AKE inhibiitorid valmistatud eelravimitena, mis enne nende tegevuse alustamist tuleb korralikult muundada aktiivsesse vormi piisavate maksaensüümide abil.

Koostoimed teiste ravimitega

AKE inhibiitorid võivad luua mitmeid koostoimeid erinevate toimeainetega. Nende hulka kuuluvad:

Allopurinool;
Antatsiidid, kuna need ravimid võivad samaaegsel kasutamisel vähendada AKE inhibiitorite biosaadavust;
Digoksiin ja liitium, kuna AKE inhibiitorid võivad suurendada nende plasmakontsentratsiooni;
MSPVA -d, kuna need ravimid võivad vähendada AKE inhibiitorite hüpotensiivset toimet;
Fenotiasiinid, kuna need võivad võimendada AKE inhibiitorite toimet;
Preparaadid, mis sisaldavad kaaliumi ja kaaliumi säästvaid diureetikume, kuna pärast samaaegset ravi AKE inhibiitoritega on suurenenud hüperkaleemia tekkimise oht;
Kapsaitsiin, kuna see võib põhjustada AKE inhibiitorite põhjustatud köha süvenemist.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete tüüp ja nende intensiivsus sõltuvad nii toimeainest, mida kavatsetakse kasutada, kui ka iga patsiendi tundlikkusest valitud ravimi suhtes.
Siiski on mõningaid soovimatuid toimeid, mis on ühised kogu AKE inhibiitorite klassile, nende hulgas mäletame:

Allergilised reaktsioonid, isegi rasked, mis võivad avalduda angioödeemi ja nahalööbe kujul;
Hüpotensioon;
Hüperkaleemia;
Muutused maitsemeeles
Lööbed;
Peavalu;
Pearinglus;
Iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus;
Väsimus;
Neutropeenia;
Proteinuuria;
Äge neerupuudulikkus.

Lõpuks võivad AKE inhibiitorid põhjustada ka kuiva köha teket. Seda tüüpi kõrvaltoimeid ei peeta nende ravimitega ravi ajal esmatähtsaks. Tundub, et see on tingitud just bradükiniini aktiivsuse suurenemisest - seega suurenenud prostaglandiinid - indutseeritud AKE inhibiitorite poolt.

Vastunäidustused

AKE inhibiitorite kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus nende toimeainete suhtes.
Samuti ei tohi rasedad AKE inhibiitoreid tarvitada lootele tekitatava kahju tõttu, eriti raseduse teisel ja kolmandal trimestril.
AKE inhibiitorite kasutamine on vastunäidustatud ka rinnaga toitvatele emadele.