Põletik

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja põletik - põletik ja immuunsüsteem

Põletiku või flogoosi all peame silmas modifikatsioonide kogumit, mis toimuvad organismi piirkonnas, mille kahjustus on selline, et see ei mõjuta kõigi selle piirkonna rakkude elujõudu. Kahju põhjustavad: füüsikalised tegurid (trauma, kuumus), keemilised ained (happed jne), toksilised ained ja bioloogilised ained (bakterid, viirused jne). Vastuse kahjustustele annavad rakud, kes on selle toime üle elanud.Põletik on valdavalt lokaalne reaktsioon.

Põletiku (kardinaalsed) kõige olulisemad sümptomid on kuumus (lokaalne temperatuuri tõus suurenenud vaskularisatsiooni tõttu), kasvaja (turse, mis on põhjustatud eksudaadi moodustumisest), rubla (punetus, mis on seotud "aktiivse hüperemiaga"), valu (valulikkus, mis on põhjustatud põletikulise aine ja eksudaadi komponentide sensoorsete lõppude kokkusurumisest ja intensiivsest stimuleerimisest) ja functio laesa (kahjustatud piirkonna funktsionaalsed häired).

Lisaks äkilisele põletikule, mis on tingitud äkilisest algusest ja kiirest taandumisest või isegi angioflogoosist, mis on tingitud eespool nimetatud vaskulaarsete-hematoomsete nähtuste levikust, esineb ka pikaajaline krooniline põletik, mida nimetatakse histoflogoosiks, mis on põhjustatud koenähtuste selgest levimusest. migratsioon vere mononukleaarsete rakkude (monotsüüdid ja lümfotsüüdid) kudedes, veresoonte vererakkudel, mis sel juhul võivad samuti puududa. See on lihtsustatud skeem, mis on kasulik didaktilises aspektis, kuna äge põletik ei ole alati lühike Krooniline põletik võib järgneda või olla algusest peale äge põletik. Etioloogilise aspekti kohaselt on juba ammu teada, et mõned ained indutseerivad selektiivselt kroonilist põletikulist vastust, kuid alles hiljuti on näidatud, et „ühte või teist tüüpi reaktsiooni käivitab patogeneetiline aspekt kahe erikategooria eelistatud vabastamisega. tsütokiinidest: tüüp I (või TH1) ja tüüp 2 (või TH2).

Angioflogoos

Põhimõtteliselt toimub see vastavalt mikrotsirkulatsioonile, see tähendab vereringesüsteemi perifeersele osale. See on veresoonte piirkond, mis hõlmab terminaalset lümfivõrku, mis on füsioloogiliselt vastutav kudede hapniku ja toitainete tarnimise ning süsinikdioksiidi ja kataboliitide eemaldamise eest. Kui põletikuline stiimul tabab mis tahes elundi piirkonda, muutub osa rakkudest nekroosiks või on enam -vähem tõsiselt kahjustatud, mille tagajärjel moodustuvad rakujäägid kujutavad endast täiendavat flogogeenset stimulatsiooni rakkudele, mis Selle tagajärjel toimuvad mitmed mikrotsirkulatsiooniga seotud sündmused:

1. väga lühiajaline vasokonstriktsioon (10-20 sek), mida vahendab vegetatiivse närvisüsteemi sümpaatiline haru (katehhoolamiinide vabanemine); see võib ka puududa ja ei mängi olulist rolli.
2. vasodilatatsioon, mis on põhjustatud terminaalsete arterioolide seinal olevate silelihasrakkude lõdvestumisest.
3. aktiivne hüperemia, sõltub prekapillaarsete sulgurlihaste kokkuvarisemisest ja arteriolaarseina laienemisest, mis võimaldab suuremat verevoolu mikrotsirkulatsiooni, põhjustades kalorite ja rubori sümptomite ilmnemise.
4. passiivne hüperemia, mis on põhjustatud vere kiiruse aeglustumisest mikrotsirkulatsioonis
5. leukotsüütide migratsioon (diapedesis), see tähendab nende rakkude lekkimine vereosast ekstravaskulaarsesse, kus neid kutsuvad meelde teatud tsütokiinid, millel on kemotaktiline aktiivsus, mida nimetatakse kemokiinideks, ja paljud teised kemotaktilised tegurid.
6. eksudaadi moodustumine, mis koosneb vedelast osast ja sellesse suspendeeritud rakkudest. Vere vedel osa väljub anumatest hüdrostaatilise rõhu tõusu, hüperemia ja kolloidosmootilise rõhu vähenemise tõttu. Väljaspool anumaid kogunevate plasmavalkude kontsentratsioon aitab kaasa vee edasisele ligitõmbamisele. Eksudaadi olemasolu määrab põletikulise turse moodustumise ja vastutab kasvaja sümptomi eest.
7. rakulise prahi ja mikroorganismide fagotsütoos fagotsüütide poolt, millele järgneb põletikulise protsessi taandumine või krooniline vorm.

Põletiku keemilised vahendajad

Neid esindavad arvukad molekulid, mis käivitavad, säilitavad ja isegi piiravad ülalkirjeldatud mikrotsirkulatsiooni modifikatsioone. Mõned neist sisalduvad rakulistes organellides, kust need vabanevad ainult siis, kui rakud jõuavad põletikuliste stiimulite (eelvormitud vahendajate) kaudu, teised sünteesitakse ja sekreteeritakse pärast põletikuliste stiimulite (äsja sünteesitud vahendajad) käivitatud geenide vabanemist ja teised moodustuvad. veri mitteaktiivsetest lähteainetest (vedela faasi vahendajad).
Põletikulises fookuses koguneb palju rakke, mis täidavad erinevaid funktsioone, millest peamised on:

• nad aitavad tsütokiinide ja muude keemiliste vahendajate tootmisel kaasa põletikulise protsessi tekkele, säilitamisele, moduleerimisele ja lõpuks ka lahendamisele;
• nad aitavad fagotsütoosiprotsessi kaudu otseselt kaasa paljude flogogeensete ainete kõrvaldamisele;
• need kujutavad endast põletikulise fookuse ja keha immuunvastuse vahelist seost.

Põletikulises protsessis osalevad rakud on nuumrakud, basofiilsed granulotsüüdid, neutrofiilide granulotsüüdid, eosinofiilsed granulotsüüdid, monotsüüdid / makrofaagid, NK -rakud, trombotsüüdid, lümfotsüüdid, plasmarakud, endoteliootsüüdid, fibroblastid.

Eksudaadi moodustumine

Kapillaaride läbilaskvuse suurenemise, hüdrostaatilise rõhu suurenemise ja lümfisüsteemi äravoolu takistuse tagajärjel moodustub eksudaat, st plasma vedela osa läbimine veresoonest interstitsiaalsesse sektsiooni, millega kaasneb vedeliku kogunemine "interstitsium, millele antakse põletikulise turse nimi. Eksudaat, mille piimhappe olemasolu tõttu on happeline pH, koosneb vedelast osast ja rakulisest osast. Vedel osa pärineb plasmast ja sisaldab valke, nukleiinhappeid, fosfolipiide. Rakuline osa varieerub koostises olenevalt eksudaadi tüübist ja seda esindavad valge seeria vererakud, peamiselt polümorfonukleaarsed rakud, mis läbivad kapillaaride seina diapedeesi teel. Eristatakse eri tüüpi eksudaate (seroosne, sero-fibriinne, katarraalne või limaskestade fibriinne, limaskestaga mädane, mädane, hemorraagiline, nekrootiline-hemorraagiline, allergiline), millest igaüks iseloomustab teatud tüüpi ägedat põletikku.

Ägeda põletiku areng ja tagajärjed

Põletikulise protsessi tagajärjed võivad olla kolme tüüpi:

1. nekroos, mis on põhjustatud rakkude hävitamisest, mida juhivad lüsosomaalsed ensüümid, mis kahjustavad mitte ainult mikroorganisme, vaid ka kudesid, põhjustades kudede surma.
2. kroonilisus, mis tekib siis, kui flogistiline reaktsioon ei ole flogogeenset ainet täielikult kõrvaldanud.
3. paranemine (eksudaadi vedel osa imendub uuesti, samal ajal kui leukotsüüdid läbivad programmeeritud rakusurma pärast flogogeensete ainete neelamist ja hävitamist)

Krooniline põletik või histoflogoos

Põletikulise protsessi krooniline põletik ei ole flogogeensete ainete eliminatsiooni puudumise tõttu ainus viis kroonilise põletiku tekkimiseks, kuna see võib algusest peale olla tingitud järgmistest põhjustest:

• mõnede flogogeensete ainete teatud omadused ja eriti nende vastupidavus rakusisestele tapmismehhanismidele;
• I tüüpi tsütokiinide eelistatud tootmine.

Kui "äge põletik muutub krooniliseks, väheneb esmalt järk -järgult veresoonte nähtused ja eksudaadi kogus, nagu toimub ka paranemisprotsessis, samal ajal asendatakse neutrofiilid rakulise infiltraadiga, mis koosneb peamiselt makrofaagidest, lümfotsüüdid, plasmarakud ja NK -rakud, mis paiknevad ümber veresoonte seina nagu varrukas, mis kutsub esile selle kokkusurumise. Selle tagajärjel tekib kudede kannatuste seisund. Seejärel saab stimuleerida fibroblastide vohamist, mille tagajärjeks on paljude krooniliste põletike kulminatsioon sidekoe liigse moodustumise korral, mis kujutab endast niinimetatud fibroosi või skleroosi.Kroonilises vormis esineb krooniline põletik kahel erineval kujul: mitte-granulomatoosne ja granulomatoosne.
Krooniliste mitte-granulomatoossete põletike korral ilmneb morfoloogiline pilt, mida esindab lümfomotsüütide infiltratsioon, lümfotsüütide ja plasmarakkude levimus ning säilitab samad omadused, olenemata protsessi eest vastutavatest etioloogilistest teguritest.
Granulomatoossed sekkuvad, kui makrofaagide fagolüsosoomides ellu jäävad erinevat tüüpi mikroorganismid või kui nendesse jäävad nende saadused või isegi seedimatud orgaanilised või isegi anorgaanilised materjalid.

Põletiku süsteemsed ilmingud

Isegi kui see on lokaliseeritud protsess, mõjutab organismi selle olemasolu tsütokiinide tõttu, mis pärast verre tungimist jõuavad kõikidesse organitesse, millega nad suhtlevad rakkudega, mis eksponeerivad neile spetsiifilisi retseptoreid, stimuleerides teatud funktsioone. . On kolm flogoosi: leukotsütoos (leukotsüütide arvu suurenemine veres), palavik ja ägeda faasi reaktsioon (vere rakulise komponendi muutmine, mille proteiinisisaldus muutub).
Üldiselt võib öelda, et neutrofiilne leukotsütoos iseloomustab angioflogoosi, samas kui lümfomotsüütide leukotsütoos on tüüpiline histoflogoosile.

Parandusprotsess

Selle ülesanne on tagada raku järjepidevuse teke, mis täidab vigastava sündmuse tagajärjel tekkinud tühimiku, stimuleerides vigastatud piirkonnas elavate rakkude proliferatsiooni. Rakud jagunevad: labiilseteks rakkudeks (nad paljunevad pidevalt) ), rakud stabiilsed (neil on potentsiaal paljuneda), mitmeaastased rakud (nad ei paljune kunagi) .Kudede kahjustuse servas tekib äge flogistiline reaktsioon, mille tõttu kahjustatud piirkonda tungivad fagotsüüdid, mis hävitavad rakujäätmed. Kohe moodustub granuleerimiskoe, mis koosneb endoteeliotsüütidest, mis moodustavad tahkeid nööre, mis järk -järgult helendavad, nii et veri neist läbi pääseb, ja samal ajal vohavad armid moodustavad fibroblastid. Stiimuli endoteeliotsüütide ja labiilsete ja stabiilsete rakkude vohamiseks annab tsütokiinide vabanemine ellujäänud rakkude ja põletikuliste rakkude poolt.