Myasthenia gravis

Üldisus

Myasthenia gravis on krooniline haigus, mida iseloomustab mõnede lihaste väsimus ja nõrkus. See on autoimmuunhaigus, mille korral närvist lihasesse saadetavate kontraktiilsete signaalide normaalne edastamine on rikutud.

Nende stiimulite muutumise tulemuseks on kõikuv nõrkus ja väsimus, mis tekivad kiiresti ja süvenevad pärast teatud lihasrühmade kasutamist; pole üllatav, et nimi "myasthenia gravis" tähendab tõsist (gravis) nõrkus (asteenia) lihaseline (myo).

Patogeneesis blokeerivad mõned autoantikehad neuromuskulaarse ristmiku postsünaptilisi retseptoreid ja pärsivad atsetüülkoliini (neurotransmitter) ergastavat toimet. Signaali efektiivsuse vähendamisega kogeb patsient nõrkust, eriti sama lihase korduval kasutamisel. Haiguse esmaste sümptomite hulka kuuluvad silmalaugude rippumine (ptoos), diploopia, kõneraskused (düsartria) ja neelamine (düsfaagia). Aja jooksul mõjutab myasthenia gravis teisi lihaspiirkondi; rindkere lihaste kaasamine toob kaasa tõsiseid tagajärgi hingamismehaanikale ja mõnel juhul peavad patsiendid kasutama kunstlikku hingamist. Seisund on äärmiselt kurnav ja mõnikord isegi surmav. Praeguste myasthenia gravis'e ravimeetodite eesmärk on vähendada immuunsüsteemi reaktsiooni, vähendades autoantikehade taset veres. Ravi võib hõlmata atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoreid või immunosupressante ja teatud juhtudel tüümektoomiat (tüümuse kirurgiline eemaldamine).

Lühidalt: kuidas toimub neuromuskulaarne ülekanne

Terves neuromuskulaarses ristmikus tekitavad närvide tekitatud signaalid atsetüülkoliini (Ach). See neurotransmitter seondub lihasrakkude retseptoritega (AChR) (lõppplaadil), põhjustades naatriumioonide sissevoolu, mis põhjustab kaudselt lihaste kokkutõmbumist.

Põhjused

Närvide ja lihaste vaheline side Myasthenia gravis on autoimmuunhaigus. See tähendab, et see areneb immuunsüsteemi selektiivse üliaktiivsuse tagajärjel, mille käigus patsiendid toodavad ebanormaalseid antikehi (Ab), kuna need on suunatud konkreetse sihtmärgi vastu oma kehas.

Tavaliselt tekivad kõhulihased immuunvastuses võõrkehade, näiteks bakterite või viiruste vastu. Müasteenia korral ründab immuunsüsteem aga ekslikult keha kudede normaalseid komponente. Täpsemalt toodetakse organismi retseptoritele spetsiifilisi autoantikehi. Atsetüülkoliin (AChR ), mis nendega seostuvad ja inaktiveerivad. Lõpptulemus on lihasrakkude pinnal väljendatud vabade retseptorite arvu langus. Nende pinnaretseptorite kadumine muudab lihase neuronaalse stimulatsiooni suhtes vähem tundlikuks. Järelikult "autoantikehade taseme tõus vähendab neuromuskulaarse ristmiku efektiivsust, nii et müasteeniaga patsientidel ilmneb lihastoonuse järkjärguline nõrgenemine." Jõuline füüsiline aktiivsus nõuab keemiliste sõnumite suurenemist (vähem kättesaadavaid retseptorikohti ei suuda motoorsed neuronid See aitab selgitada, miks myasthenia gravis'ega inimestel süvenevad sümptomid pärast füüsilist pingutust ja nad tunnevad end pärast puhkust paremini. Selle ebanormaalse immuunvastuse põhjus pole veel täielikult arusaadav.
Tüümian. Mõnedel myasthenia gravis'ega inimestel näib olevat seotud harknääre, näär, mis asub rinnas, rinnaku taga, ja sellel on oluline roll immuunsüsteemi arengus varases lapsepõlves (see toodab arenguks ja säilitamiseks vajalikke hormoone normaalse immuunsüsteemi kaitseks). Alates puberteedist algab näärmete involutsioon ja kunagi funktsionaalselt aktiivsed tüümuserakud asendatakse kiulise sidekoega.

Mõnel müasteeniaga täiskasvanud patsiendil on harknääre ebanormaalne suurenemine või tümoom (tüümuse kasvaja). Harknääre ja müasteenia vahelist seost ei ole veel täielikult mõistetud, kuid see nääre on selgelt seotud atsetüülkoliini retseptori vastu suunatud antikehade tootmisega.
Muud kaalutlused. Haigust tuleb eristada kaasasündinud müasteenilisest sündroomist, millel võivad olla sarnased sümptomid, kuid mis ei allu immunosupressiivsele ravile.

Märgid ja sümptomid

Lisateabe saamiseks: Myasthenia gravis sümptomid

Müasteenia iseloomulik tunnus on vabatahtlike lihaste väsimus, mis süveneb korduva või pideva kasutamise korral. Tegevusperioodidel muutuvad lihased järk -järgult nõrgemaks, samas kui nad pärast puhkeperioodi paranevad (sümptomid võivad olla katkendlikud).

Eriti vastuvõtlikud on lihased, mis kontrollivad silmade ja silmalaugude liikumist, näoilmeid, närimist ja neelamist.

Haigus võib ilmneda äkki ja sümptomid on sageli katkendlikud. Lihaste nõrkuse aste on patsientide vahel väga erinev. Mõnikord võib see esineda lokaalsel kujul, näiteks piirduda silmalihastega (silma müasteenia). võivad avalduda tõsiste ja üldiste sümptomitena, mõjutades paljusid lihasrühmi, sealhulgas neid, mis kontrollivad hingamist ning kaela ja jäsemete liigutusi.
Myasthenia gravise sümptomid, mis erinevad tüübi ja raskusastme poolest, võivad hõlmata järgmist:

Silma müasteenia

• Ptoos (silmalaugude vajumine): võib olla asümmeetriline või mõjutada mõlemat silma;
• Kahekordne nägemine (diploopia): mõnikord ilmneb see ainult teatud suunas vaadates;
• Ähmane nägemine: võib olla vahelduv.

Üldised sümptomid

• Ebakindel ja kõikuv kõnnak;
• Nõrkus kätes, kätes, sõrmedes, jalgades ja kaelas
• Närimisprobleemid ja neelamisraskused (düsfaagia), mis on tingitud neelu lihaste kaasamisest;
• Näoilmete muutus näolihaste kaasamise tõttu;
• Õhupuudus
• Düsartria (kõnehäired, sageli muutub nina).

Valu ei ole tavaliselt müasteenia iseloomulik sümptom, kuid kui kaelalihased on kahjustatud, võivad patsiendid tunda seljavalu, kuna pea on kõrgel.

Müasteeniline kriis

Müasteeniline kriis tekib siis, kui kaasatud on rindkere ülaosa lihased; see kujutab endast "meditsiinilist hädaolukorda, mis nõuab haiglaravi ja viivitamatut arstiabi". Raske müasteenia võib põhjustada hingamisparalüüsi, mis nõuab ventilatsiooni. Mõned müasteenilise kriisi käivitajad hõlmavad füüsilist või emotsionaalset stressi, rasedust, infektsioone, palavikku ja ravimite kõrvaltoimeid.

Kuidas haigus areneb

Müasteenia kulg on ajas väga muutlik ja võib mõjutada kõiki keha lihaseid. Paljudel juhtudel EI haigus siiski oma lõppstaadiumisse jõua. Näiteks mõnel patsiendil tekivad ainult silmaprobleemid. sümptomid võivad vahelduda remissioonidega. Myasthenia gravis võib aeg -ajalt iseenesest taanduda, kuid enamikul juhtudel on see eluaegne seisund. Kaasaegse raviga saab sümptomeid siiski hästi kontrollida.

Seotud tingimused

Myasthenia gravis on seotud mitmete haigustega, sealhulgas:

• Kilpnäärme häired, sealhulgas Hashimoto türeoidiit ja Gravesi tõbi
• I tüüpi diabeet;
• Reumatoidartriit;
• Süsteemne erütematoosne luupus;
• Kesknärvisüsteemi demüeliniseerivad haigused (nt hulgiskleroos).

Diagnoos

Müasteenia diagnoosimine võib olla keeruline, kuna sümptomeid võib olla raske teistest neuroloogilistest häiretest eristada. Põhjalik füüsiline läbivaatus võib näidata kerget väsimust, nõrkus paraneb pärast puhkust ja süveneb stressitesti kordamisel.
Myasthenia gravis diagnoositakse mitmete testide abil, sealhulgas:

• Vereanalüüsi. Vereanalüüsid aitavad tuvastada spetsiifilisi antikehi (Ab), sealhulgas:
• Atsetüülkoliini abantiretseptor;
• Ab lihasespetsiifilise retseptori kinaasi vastu (MuSK on lihaspetsiifiline türosiinkinaas, mis esineb mõnedel patsientidel ilma AChR-i antikehadeta);
• Ab suunatud kaltsiumikanalite vastu (välistamaks Lambert Eatoni müasteeniformset sündroomi).

Enamikul haigust põdevatel inimestel piisab diagnoosi kinnitamiseks nende spetsiifiliste autoantikehade tuvastamisest, kuid võib osutuda vajalikuks täiendav uurimine.

• Elektromüograafia (EMG). Arst pistab lihasesse väga peene nõela, et mõõta närvistimulatsiooni elektrilist reaktsiooni. Müasteenia korral on reaktsioon korduvale stimulatsioonile ebatüüpiline.
• Edrofooniumi test Edrofooniumkloriidi (Tensilon) süstimine blokeerib ensüümi, mis lagundab atsetüülkoliini neuromuskulaarsel ristmikul. Müasteeniaga patsientidel võib ravim põhjustada sümptomite järsku ja ajutist paranemist.
• Piltide diagnostika. Tavaliselt tehakse rindkere röntgen, et välistada muud haigusseisundid, näiteks Lambert-Eatoni sündroom, mis on sageli seotud väikerakulise kopsuvähiga. Kompuutertomograafia ja magnetresonantstomograafia on parimad võimalused tümoomi (tüümuse kasvaja) tuvastamiseks.

Ravi

Müasteenia vastu ei ole spetsiifilist ravi, kuid mitmed ravimeetodid võivad aidata sümptomeid tõhusalt juhtida.
Mõned ravivõimalused hõlmavad järgmist:

• Eluviisi muutused: piisav puhkus ja füüsilise koormuse minimeerimine.
• Koliinesteraasi inhibiitorid: myasthenia gravis'e puhul on parim ravi koliinesteraasi inhibiitori (atsetüülkoliini lagundav ensüüm) manustamine. Eelkõige sekkub püridostigmiin, suurendades atsetüülkoliini võimet konkureerida autoantikehadega neuromuskulaarsete otsmotoorplaatide retseptorite suhtes. ristmikud. Ravim võib ajutiselt parandada lihasjõudu. Mõju kaob tavaliselt 3-4 tunni jooksul, seega peate tablette võtma regulaarselt kogu päeva vältel. Ravi võimalikud kõrvaltoimed on allergiad, ravimite koostoimed ja üleannustamise sümptomid, nagu kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine. Mõnikord Ravimid on ette nähtud kõrvaltoimete vähendamiseks.
• Kortikosteroidid: need ravimid pärsivad immuunsüsteemi aktiivsust ja vähendavad atsetüülkoliini retseptori vastaste antikehade tootmist. Arvatakse, et kortikosteroidid stimuleerivad lihasrakkudes suurema arvu AChR -ide sünteesi. Hoolimata headest tulemustest võivad kortikosteroidid põhjustada rohkem kõrvaltoimeid kui muud tüüpi ravimid.
• Immunosupressiivsed ravimid: sellised ravimid nagu asatiopriin, metotreksaat ja tsüklosporiin pärsivad autoantikehade tootmist. See aitab vähendada müasteenia sümptomeid. Immunosupressiivsed ravimid võivad põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid.
• Plasmavahetus - protseduur vähendab kehas ringlevate autoantikehade hulka. Plasmafereesi ajal eraldatakse plasma verest ja puhastatakse Abanti-atsetüülkoliini retseptoritest. Seejärel veri infundeeritakse patsiendile uuesti. Sümptomid peaksid paranema kahe päevaga, kuid mõju kestab vaid paar nädalat (immuunsüsteem püsib Seetõttu kasutatakse plasmafereesi sageli olukordades, kus sümptomeid tuleb kiiresti kontrollida, näiteks müasteenilise kriisi lahendamiseks, ja need ei ole pikaajaliseks raviks piisavad.
• Intravenoossed immunoglobuliinid: lühiajaline ravistrateegia, mis hõlmab immunoglobuliinide (vere doonorite plasmast saadud puhastatud antikehad) intravenoosset manustamist. See ravi on väga kallis, kuid see võib olla kasulik müasteenilise kriisi ajal, mis halvendab hingamis- või neelamisvõimet.
• Kirurgiline lähenemine (tüümektoomia): pärast tüümuse kirurgilist eemaldamist võib patsient teatada sümptomite mõningast paranemisest. On ebaselge, kuidas tümektoomia indutseerib müasteenia gravisi remissiooni, kuid uuringud näitavad, et atsetüülkoliini retseptori vastaste antikehade tase pärast operatsiooni väheneb. Siiski ei ole tüümuse kirurgiline eemaldamine kõigile patsientidele sobiv protseduur.

Lisateabe saamiseks: ravimid müasteenia raviks "

Prognoos

Myasthenia gravis'i prognoos paraneb oluliselt immunosupressiivse ravi kasutuselevõtuga. Nende ja muude ravivõimaluste kättesaadavus on oluliselt vähendanud suremust, võimaldades patsientidel elada peaaegu normaalsetes tingimustes. Siiski peavad myasthenia gravis'ega inimesed seda protseduuri sageli järgima. raviskeemi määramata ajaks, kuna sümptomid kipuvad tavaliselt ravi katkestamisel korduma.