AKT1 geeni spetsiifilise mutatsiooni tõttu ei ole Proteuse sündroom kunagi pärilik seisund; see tähendab, et selle alguses on alati omandatud mutatsioonisündmus, mis toimub pärast viljastumist, embrüonaalse arengu väga varases staadiumis.
Sellise haiguse nagu Proteuse sündroom diagnoosimine ei ole lihtne, sest sümptomid on patsienditi erinevad (seega puudub sümptomaatiline võrdluspilt) ja kuna on vaja teha geneetiline test rakuproovist, mis on võetud koest või elundist, mis on kannatanud kontrollimatu kasv.
Praegu saavad Proteuse sündroomi all kannatavad inimesed loota ainult sümptomaatilisele ravile, st sümptomite leevendamisele.
Eespool nimetatud kontrollimatu kasvuprotsessi tagajärjel võib Proteuse sündroom kahjustada haigete füüsilist välimust nii palju, et muudab need mõnel juhul väga erinevaks kõigist tervetest inimestest.
Uudishimu
Proteuse sündroom on haigus, mida Joseph Merrick, Briti päritolu mees, kes läks ajalukku koos Inimese-elevandi epiteediga, kannatas tõenäoliselt mõne keha deformatsiooni tõttu, mis muutis ta elevandiks.
Ebaharmoonilise kasvu tähendus
Proteuse sündroomi kõige olulisema tunnuse kirjeldamisel kasutati eelmises definitsioonis väljendit "kontrollimatu, ebaharmooniline ja täiesti juhuslik kasv".
Kuna mõned lugejad võivad küsida, mida ülalnimetatud väljend tähendab, on vaja lühidalt selgitada üksikuid termineid, eeldades mõningast teavet põhjuste ja sümptomite kohta:
- Kontrollimatu kasv - Kuna Proteuse sündroom kutsub esile sihtkudede ja -elundite koostisosade rakkude kontrollimatu vohamise.
- Ebaharmooniline kasv - kuna Proteuse sündroom võib esile kutsuda pagasiruumi siseorgani kontrollimatu kasvu, muutmata teiste suurust; see viib asjaomase organi ja teiste elundite vahelise proportsiooni puudumiseni.
Lisaks toimib Proteuse sündroom luukoe ründamisel täiesti asümmeetriliselt, kuna see määrab poole keha luu ebanormaalse kasvu, kuid mitte selle vastaspoole (nt suurendab õlavarreluu ebanormaalselt õigesti, kuid mitte vasakut õlavarreluu). - Juhuslik kasv - Kuna Proteuse sündroom mõjutab kudesid ja elundeid täiesti juhuslikult, ilma kriteeriumideta. Tegelikkuses selgub põhjustele pühendatud peatükis, et mõjutatud koed ja elundid on need, milles asub Proteuse sündroomi eest vastutava geeni mutatsioon.
Proteuse sündroomi täiesti juhuslik viis on põhjus, miks iga patsient kujutab endast juhtumit.
Epidemioloogia: kui levinud on Proteuse sündroom?
Statistika kohaselt esineb Proteuse sündroomi vähem kui ühel juhul miljonist. Seega on see väga haruldane geneetiline haigus.
Siiski tuleb märkida, et paljude valdkonna ekspertide puhul oleks kõnealune seisund aladiagnoositud; teisisõnu, Proteuse sündroomiga inimesi sünniks rohkem kui statistiliste epidemioloogiliste uuringute andmetel.
Kas teadsite, et ...
Praegu on maailmas Proteuse sündroomi juhtumeid umbes 120, samas kui nn meditsiinikirjanduses registreeritud juhtumeid on veidi üle 200.
Nime päritolu
Proteus on kreeka mütoloogiast pärit merejumal, kellel on erakordne võime muuta oma füüsilist välimust alati, kui ta seda vajalikuks peab.
Kes andis nime Proteuse sündroomile, otsustas viidata jumalale Proteusele ilmselt seetõttu, et kõnealuse geneetilise haiguse ilmingud on patsienditi täiesti juhuslikud.
Mis põhjustab Proteuse sündroomiga seotud geenimutatsiooni?
Eeldus: inimese kromosoomidel esinevad geenid on DNA järjestused, mille ülesanne on toota eluks olulistes bioloogilistes protsessides, sealhulgas rakkude kasvus ja replikatsioonis, põhilisi valke.
Mutatsioonide puudumisel toodab AKT1 geen valku, mis vastutab kasvu, jagunemise ja rakusurma protsesside reguleerimise eest; teisisõnu, see annab elu raku elutsükli reguleerivale valgule, vältides rakkude hüperproliferatsiooni nähtusi.
Proteuse sündroomi eest vastutava mutatsiooni juuresolekul kaotab AKT1 geen kõik oma regulatiivsed omadused (see ei ole enam raku elutsükli tõhus regulaator) ja see tähendab, et mõjutatud rakud alluvad kontrollimatule kasvule ja jagunemisele.
Rakkude elutsükli tõhusa reguleerimise puudumine Proteuse sündroomiga patsientidel on põhjus, miks mõned kehaosad on seotud liigse kasvuga.
Uudishimu
Varem, enne kui avastasid, et AKT1 geen on Proteuse sündroomi tegelik süüdlane, arvasid geneetikud ja molekulaarbioloogid, et ülalnimetatud geneetiline haigus oli tingitud PTEN geeni mutatsioonist, mis asub kromosoomis 10.
Proteuse sündroom on näide geneetilisest mosaiiklusest
Proteuse sündroomiga isikutel hõlmab rakuline pärand terveid rakke, mille DNA -l puudub AKT1 mutatsioon, ja haigeid rakke, mis kannavad DNA -l AKT1 mutatsiooni.
Geneetikas nimetatakse seda konkreetset asjaolu - st mitme rakulise indiviidi puhul kahe erineva DNA -ga rakuliini olemasolu - mosaiiksuseks (või geneetiliseks mosaiiksuseks).
Mosaiik on Proteuse sündroomi mitmete tunnuste seletus:
- Just mosaiiklikkuse tõttu alluvad Proteuse sündroomiga isikutele kontrollimatule kasvule ainult teatud kehaosad. Täpsemalt, need koed, mille rakud on haiged, st AKT1 geeni mutatsiooni kandjad, kasvavad kontrollimatult;
- Sümptomite raskusaste sõltub mosaiigi ulatusest: mida suurem on haigete rakkude arv võrreldes tervete rakkudega, seda rohkem on kehaosi (luid, lihaseid, nahka, siseorganeid jne). kontrollimatule kasvule.
Geneetikas osutab mõiste mosaiiklus mitmerakulisele isendile kahe või enama erineva geneetilise liini olemasolu, mis kõik avalduvad (st nad on nähtavad).
Proteuse sündroomi esinemissagedus varieerub patsienditi, sõltuvalt liigse kasvu all olevatest kudedest ja elunditest (või igal juhul AKT1 geeni mutatsioonist).Olles seda aspekti selgitanud, sisaldab Proteuse sündroomi juuresolekul tüüpiline sümptomipilt järgmist:
- Mõnede luude liigne areng (hüperostoosi näide). Proteuse sündroomil on eelsoodumus ülemiste jäsemete, alajäsemete, kolju ja selgroo luude suhtes.
- Healoomuliste nahakasvude olemasolu. Nende healoomuliste nahakasvude hulka kuuluvad sidekoe verroosne epidermise nevi ja tserebriformne nevi; Proteuse sündroomi korral esineb teist tüüpi nahakasv peamiselt jalgadel.
- Mõnede veresoonte (nii arterite kui ka veenide) ja mõnede lümfisoonte liigne areng.
- Mõnede rasvade piirkondade liigne areng ja lipoomide moodustumine (rasvkoe healoomulised kasvajad).
- Pagasiruumi siseorganite tohutu kasv, sealhulgas eriti põrn, harknääre ja käärsool.
- Tavaliselt healoomuliste kasvajate teke, nagu kahepoolne munasarja tsüstadenoom (healoomuline munasarjakasvaja), süljenäärmete monomorfne adenoom, kõrvalkilpnäärme monomorfne adenoom, munandivähk (ainult meespatsientidel) ja meningioom (healoomuline ajukasvaja) ajukelmest).
Proteuse sündroomi vähem levinud sümptomid ja tunnused
Eespool kirjeldatud tüüpilistele kliinilistele ilmingutele võib Proteuse sündroom mõnikord lisada "teise sümptomite ja tunnuste komplekti, sealhulgas:
- Aju poole ülemäärane areng (hemimegalentsefaalia) ja muud aju väärarengud Need kõrvalekalded võivad põhjustada intellektipuudulikkust, epilepsiat ja nägemishäireid;
- Ptoos (rippuv silmalaud) ja silmalaugude pilud allapoole
- Dolichocephaly (pikk, kitsas pea);
- Ninasild tavalisest madalamal;
- Kõrvalekalded neerudes ja / või kuseteedes;
- Strabismus;
- Dermoidne silma tsüst;
- Emfüseemilised tsüstid või mullid kopsudes.
Kas teadsite, et ...
Kui Proteuse sündroom mõjutab aju, on see väga sageli seotud ülalmainitud näohäirete ja silmaprobleemidega.
Selliste ühenduste põhjused on praegu mõistatus.
Millal sümptomatoloogia ilmub?
Enamikul Proteuse sündroomiga inimestel ei ole sündides haiguse sümptomeid ega märke. Proteuse sündroom kipub endast esimesi ilminguid andma 6 kuni 18 kuu jooksul patsiendi elust, muutudes sellest hetkest üha tõsisemaks.
Tüsistused
Aja jooksul võib Proteuse sündroom põhjustada mitmesuguseid tüsistusi. Need tüsistused tulenevad sisuliselt sümptomaatilise pildi lakkamatust halvenemisest; tegelikult:
- Alajäsemete luude väärarengud kipuvad kaasa tooma deformatsioone, mis kahjustatud luude äratuntavaks muutmise kõrval kahjustavad enam -vähem tõsiselt lähedalasuvate liigeste liikuvust ning soodustavad venitusi ja liigese nihestusi;
- Lülisamba kõrvalekalded soodustavad skolioosi tekkimist;
- Veresoonte ebanormaalne kasv soodustab süvaveenide tromboosi nähtust, mis omakorda võib põhjustada ohtliku tervisliku seisundi, mida tuntakse kopsuembooliana. Seda iseloomustab emboolia esinemine kopsuarterites, mistõttu kopsuemboolia võib patsiendile lõppeda surmaga;
- Aju väärarengud kipuvad mõjutama patsiendi intellektuaalset arengut, nii et viimasel on raskusi enda igapäevaelus toimetulekuga.
Vereprooviga tehtud geneetiline analüüs ei võimalda peaaegu kunagi diagnoosida Proteuse sündroomi, kuna AKT1 mutatsioon vererakkudes üldiselt puudub.
Seetõttu kasutavad arstid Proteuse sündroomi kahtlustatava juhtumiga tegelemisel geneetilist testi, mis tehakse ebanormaalse välimusega koesse või elundisse kuuluvate rakkude prooviga.
Millised muud eksamid võivad teile toeks olla?
Teave:
- Ebanormaalsete kehaosade lihtsad röntgenuuringud
- Aju kompuutertomograafia või MRI (aju väärarengute hindamiseks);
- Kopsude CT -skaneerimine (ebanormaalsete tsüstide või mullide kontrollimiseks kopsudes)
- Vaagna, pagasiruumi ning ülemiste ja alajäsemete MRI (ebatavaliste anatoomilise kujuga luude ja / või siseorganite olemasolu hindamiseks).
Nendele operatsioonidele järgnevad tavaliselt füsioteraapia protseduurid;
Milliseid meditsiinitegelasi hõlmab Proteuse sündroomi sümptomaatiline ravi?
Proteuse sündroomi sümptomaatiline ravi nõuab mitmete meditsiinispetsialistide, sealhulgas dermatoloogide, kardioloogide, pulmonoloogide, ortopeedide ja füsioterapeutide kooskõlastatud sekkumist.
Lisaks on oluline, et patsiendid ja nende perekonnad saaksid psühholoogilise eksperdi tuge, et olemasoleva patoloogilise seisundiga adekvaatselt tegeleda.
