Üldisus
Crouzoni sündroom on haruldane geneetiline haigus, mis määrab kraniosünostoosi ja muude üsna omapäraste näoanomaaliate olemasolu.
Selle välimuse põhjustavad teatud muutused DNA -s, mis moodustab FGFR2 ja FGFR3 geenid; need geneetilised elemendid osalevad luude küpsemise protsessis embrüonaalse arengu ajal.
Ravi koosneb kirurgilistest sekkumistest, mille eesmärk on kõrvaldada kõige olulisemad ja ohtlikumad sümptomid.
Praegu on prognoos sageli väga positiivne.
Geneetika ülevaade
Enne Crouzoni sündroomi kirjelduse jätkamist on kasulik üle vaadata mõned geneetika põhimõisted.
Mis on DNA? See on geneetiline pärimus, milles on kirjutatud elusorganismi somaatilised tunnused, eelsoodumus, füüsilised omadused, iseloom jne. See sisaldub kõigis keharakkudes, millel on tuum. peitub selles.
Mis on kromosoomid? Definitsiooni kohaselt on kromosoomid struktuuriüksused, milles DNA on organiseeritud. Inimese rakud sisaldavad oma tuumas 23 paari homoloogseid kromosoome (22 autosomaalset mittesugulist tüüpi ja üks paar seksuaalset tüüpi); iga paar erineb teisest, kuna sisaldab kindlat geenijärjestust.
Mis on geenid? Need on DNA lühikesed osad või järjestused, millel on fundamentaalne bioloogiline tähendus: nendest tulenevad tegelikult valgud või eluks olulised bioloogilised molekulid. Geenides on "kirjalik" osa sellest, kes me oleme ja kelleks me saame.
Igal geenil on kaks versiooni, alleelid: üks alleel on emalikku päritolu, seega ema poolt edastatud; teine alleel on isapoolse päritoluga, seega isa edastatud.
Mis on geneetiline mutatsioon? See on viga DNA järjestuses, mis moodustab geeni. Selle vea tõttu on saadud valk kas defektne või puudub täielikult. Mõlemal juhul võivad toimed olla kahjulikud nii raku elueale, milles mutatsioon esineb, kui ka kogu organismi tervisele. Kaasasündinud haigused ja neoplasmid (st kasvajad) kuuluvad ühte või mitmesse geneetilisse mutatsiooni.
Nii ka Crouzoni sündroom
Crouzoni sündroom on haruldane geneetiline seisund, mida iseloomustab kraniosünostoos ja "teatud näoelementide, sealhulgas silmade, nina, lõualuu ja lõualuu ebaloomulik areng".
See on kaasasündinud haigus, mille tüüpilised omadused võivad ilmneda juba esimestel eluhetkedel.
CRANIOSINOSTOSI TÄHENDUS
Kraniosünostoos on termin, mille abil arstid viitavad ühe või mitme koljuõmbluse enneaegsele liitmisele.
Saidilt: thecraniofacialcenter.com
Kraniaalõmblused on kiulised liigesed, mis ühendavad kraniaalvõlvi luid (st eesmise, ajalise, parietaalse ja kuklaluu).
Normaalsetes tingimustes toimub koljuõmbluste liitmine sünnitusjärgsel perioodil (mõned protsessid lõpevad isegi 20-aastaselt). See pikk sulandumisprotsess võimaldab ajul piisavalt kasvada ja areneda.
Kui, nagu kraniosünostooside puhul, toimub sulandumine liiga vara - seega sünnieelse, perinataalse * või varases lapsepõlves - ajuelemendid (aju, väikeaju ja ajutüvi) ning mõned meeleelundid (eriti silmad) muutuvad kuju ja kasvu.
* Perinataalne termin tähistab eluperioodi, mis kestab 27. rasedusnädalast kuni esimese 28 päevani pärast sünnitust.
NIMI PÄRITOLU
Crouzoni sündroom võlgneb oma nime prantsuse arstile Octave Crouzonile, kelle eeliseks on esmakordselt kirjeldada selle peamisi kliinilisi tunnuseid.
Crouzon elas 1800. aastate lõpu ja 1900. aastate alguse vahel, täpselt aastatel 1874–1938. Esialgu kasutas ta hiljem tema nime saanud sündroomi määratlemiseks terminit kraniofatsiaalne düsostoos.
Põhjused
Crouzoni sündroom tekib mutatsiooni tagajärjel FGFR2 geenis, mis asub kromosoomis 10, või FGFR3 geenis, mis asub kromosoomis 4.
FGFR on ingliskeelne lühend Fibroblastide kasvufaktori retseptor, mis on tõlgitud itaalia keelde: Fibroblastide kasvufaktori retseptor.
FGFR2 ja FGFR3 geenide funktsionaalne roll on toota retseptorvalku, mille ülesanne on omakorda reguleerida luukoe küpsemist ja embrüonaalset arengut.
Uurijate teooriate kohaselt stimuleeriksid FGFR2 ja FGFR3 mutatsioonid samu geene, mis kord aktiivsemana kutsuksid esile mõne luukoe, sealhulgas kolju moodustava varajase küpsemise.
GENEETIKA
Crouzoni sündroomi põhjustavad geneetilised mutatsioonid võivad olla pärilikud või tekkida spontaanselt pärast rasestumist.
Esimesel juhul on haiguslikul seisundil - mida arstid viitavad ka pärilikule Crouzoni sündroomile - kõik autosoomse domineeriva geneetilise haiguse (või päriliku domineeriva haiguse) tunnused. Algajale geneetika lugejale tähendab see järgmist:
- Haigus ja selle sümptomid esinevad ka ainult ühe muteerunud geenialleeli juuresolekul (pole vahet, kas see pärineb emalt või isalt), kuna viimane on domineeriv terve üle.
- Mutatsiooni kandvast vanemast piisab haiguse järglaste järgimiseks.
- Tõenäosus, et haige laps sünnib paarist, kus mutatsiooni kannab ainult üks kahest komponendist, on 50%.
Teisel juhul on aga haiguslik seisund, mille eksperdid viitavad päriliku Crouzoni sündroomi terminoloogiale, anomaalse juhusliku sündmuse tulemus, mis muudab loote embrüonaalse kasvu ajal DNA -d.
Mõiste päriliku, autosomaalse ja domineeriva tähenduse kokkuvõte
- Pärilik: see tähendab, et vanemad edastavad haiguse eest vastutava geneetilise muutuse järglastele (st lastele).
- Autosomaalne: see tähendab, et haiguse eest vastutav mutatsioon asub mittesoolises kromosoomis, seega autosomaalses.
- Dominantne: tähendab, et haigus põhjustab sümptomeid ja märke isegi siis, kui ainult üks vastutava geeni alleel on muteerunud. Lihtsamalt öeldes oleks justkui mutatsiooniga alleelil rohkem jõudu kui tervetel alleelidel.
EPIDEMIOLOOGIA
Mõnede Crouzoni sündroomi esinemissageduse hinnangute kohaselt sünniks umbes üks 60 000 lapsest selle haruldase haigusega.
Crouzoni sündroom moodustab 4,5% kraniosünostoosi juhtudest.
Sümptomid ja komplikatsioonid
Crouzoni sündroomiga patsientidel on väga spetsiifiline sümptomipilt, mis koosneb tavaliselt:
- Kraniosünostoosiga seotud probleemid, sealhulgas:
-
Aadressilt https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brahütsefaalia, mis on pea tagaosa pigistamine. Järgneb koronaalsete koljuõmbluste enneaegne sulandumine (koronaalne kraniosünostoos).
Kui seda ei ravita, võib see mõjutada aju kasvu ja kognitiivsete võimete arengut.
Need kujutavad endast brahütsefaalia alternatiivi: trigonotsefaalia (metoopilise õmbluse sulandumine), dolichocephaly (sagitaalse õmbluse sulandumine) ja plagiocephaly (koronaalsete õmbluste sulandumine). - Exophthalmos, mis on silmamuna väljaulatuvuse termin. See võib tähendada nägemisprobleemide olemasolu.
- Silma hüpertelorism, see tähendab silmad, mis on üksteisest liialt kaugel. Exoftalmosega võib see nägemisprobleeme halvendada.
- Deformeerunud nina, üldiselt noka kujul. Kui see on raske või seda ei ravita kirurgiliselt, võib see kõrvalekalle põhjustada hingamisprobleeme või samu sümptomeid nagu obstruktiivne uneapnoe sündroom.
- Suurenenud intrakraniaalne rõhk. Seda nimetatakse ka intrakraniaalseks hüpertensiooniks. Selle olemasolu seletatakse asjaoluga, et aju struktuuridel pole õiget ruumi kasvamiseks.
Tavaliselt leitakse lapsepõlve keskel, intrakraniaalne hüpertensioon on peavalu, oksendamise ja silmavalu võimalik põhjus. - Vesipea, mis on tingitud subarahnoidaalses ruumis ja aju vatsakestes sisalduva tserebrospinaalvedeliku suurenemisest.
- Arnold-Chiari väärareng (või Arnold-Chiari sündroom). See on deformatsioon, mis asub kolju põhjas.
* Vesipea ja Arnold-Chiari väärareng on tavaliselt kaks komplikatsiooni, mis tekivad piisava ravi puudumisel. - Kõrvalekalded alalõualuu ja ülalõualuus.
Esimese mõõtmed on tavalisest väiksemad, samas kui teine kipub väljapoole ulatuma. Kõik see muudab suulae ja hammaste karkassi kuju (mõnede hammaste puudumine jne), millel on (mõnikord isegi tõsised) tagajärjed foneerimisele ja närimine.
Mõnedel patsientidel on sündinud huulelõhe (huulelõhe) või suulaelõhe.
- Kuulmisprobleemid.
55% Crouzoni sündroomiga patsientidest on sündinud ilma kõrvakanaliteta või neil on suured kõrvalekalded. Selle tulemuseks on puuduv või oluliselt vähenenud akustiline võimsus.
Mõnel isikul tekivad täiskasvanueas kuulmisprobleemid, mis on tingitud Ménière'i sündroomi tüüpilisest kliinilisest pildist.
- Liigeste probleemid kaelas.
Need puudutavad 30% Crouzoni sündroomi juhtudest.
- Naha anomaaliad.
Esinevad muteerunud FGFR3-toega Crouzoni sündroomiga patsiendid acanthosis nigricans, dermatoos, mida iseloomustab naha paksuse suurenemine (hüperkeratoos) ja naha tumenemine (hüperpigmentatsioon).
Kaks teist anatoomilist kõrvalekallet, mis on seotud (kuigi harva) Crouzoni sündroomiga
- Patenteeritud arteriaalne kanal
- Aordi koarktatsioon
KROUZONI SÜNDROOM JA IQ
Tänu praegustele kraniosünostoosi ravivõimalustele on täna 97% Crouzoni sündroomiga patsientidest "normaalne intelligentsus".
Diagnoos
Kogenud lastearst võib Crouzoni sündroomi diagnoosida ainult füüsilise läbivaatuse abil.
Mis tahes kahtluse või hämmelduse korral on täpse järelduse tegemiseks ülioluline:
- Röntgenpildid, mis on tehtud pea röntgen- või CT-skaneerimisega
- Geneetiline test, mille eesmärk on otsida DNA mutatsioone.
EESMÄRK
Füüsiline läbivaatus koosneb pea ja sellel esinevate kõrvalekallete täpsest analüüsist.
Kraniosünostoosist (näiteks brahütsefaaliast) tingitud kolju deformatsioonid on Crouzoni sündroomi kõige iseloomulikumate kliiniliste tunnuste hulgas ja millele arst tugineb osa oma diagnostilistest järeldustest.
RADIOLOOGILISED UURINGUD
Pea röntgen- ja CT-skaneeringud näitavad, millised koljuõmblused on enneaegselt sulanud.
Crouzoni sündroomi iseloomustav kraniosünostoos mõjutab koronaalseid õmblusi, seetõttu on leitud fusioon viimase tasemel väga sageli diagnostiliseks otstarbeks otsustavaks teabeks.
GENEETILINE UURIMINE
Lisaks sellele, kas DNA -l on mutatsioone, aitab geneetiline test tuvastada täpse geeni, mis põhjustab Crouzoni sündroomi, olgu see siis FGFR2 või FGFR3.
Ravi
Tänapäeval võivad Crouzoni sündroomi kandjad loota erinevatele ravimeetoditele, sõltuvalt seisundi tõsidusest ja sümptomitest.
Tegelikult on arstid taganud:
- Operatsioon kraniosünostoosi ja selle sümptomite kõrvaldamiseks.
- Akustilised abivahendid, kuulmisprobleemide korral.
- Teraapiad keeleoskuse parandamiseks.
- Kirurgilised ravimeetodid ülalõualuu ja alalõua anomaaliate parandamiseks.
- Operatsioon, mida tuntakse trahheostoomiana, hingamisprobleemide lahendamiseks.
Pane tähele: Crouzoni sündroom on haiguslik seisund, mis tuleneb "DNA geneetilisest muutmisest, mida on võimatu ravida. Seega ravivad arstid haigust tegelikult ainult sümptomaatilisest seisukohast.
KRANIOSÜNOSTOOSI KIRURGIA
Kirurgilise operatsiooni terapeutilised eesmärgid on kaks:
- Andke aju struktuuridele ja silmadele ruumi, mida nad vajavad arenguks ja parimaks toimimiseks.
- Andke peale normaalne kuju, seejärel lahendage brahütsefaalia probleem.
Kirurgidel on võimalus teostada operatsioon kahel erineval viisil (või lähenemisviisiga): "traditsioonilise kirurgilise operatsiooni - mida nimetatakse ka" avatud " - või" endoskoopilise operatsiooni "kaudu.
"Avatud operatsioon" hõlmab "pea" sisselõike sooritamist, mille kaudu operaator eemaldab luu või väärarenguga kolju luud, mis tuleb ümber kujundada. Ümberkujundamise lõpus sisestab kirurg eelnevalt ekstraheeritud luustruktuurid ja sulgeb sisselõike õmblustega.
Seevastu endoskoopiline kirurgia hõlmab endoskoobi kasutamist ja väga väikese sisselõike harjutamist peas, mille kaudu opereeriv arst sisestab endoskoobi ise.
Endoskoop on tegelikult õhuke ja painduv toru, mis on varustatud fiiberoptilise kaameraga (otsas kolju sisestatud) ja ühendatud monitoriga. Selle konkreetse instrumendi ja selle monitorile projitseeritud piltide abil suudab kirurg eraldada sulatavad kraniaalõmblused enneaegselt, tähelepanuväärse täpsusega ning ilma naha sisselõigete ja luude väljatõmbamiseta.
Ekspertide sõnul on parim aeg operatsiooni tegemiseks väga varases lapsepõlves (esimesed 12 elukuud), kuna luud on kergemini vormitavad.
Siiski tuleb meeles pidada, et mida noorem on patsient, seda suurem on samade koljuõmbluste kordumise oht (kordumine) .Kordumise korral tuleb operatsiooni korrata.
Mõnede statistiliste uuringute kohaselt peavad 10–20% väga noortest katsealustest, kellele tehakse kraniosünostoosi operatsiooni, retsidiivi tõttu tegema teise operatsiooni.
AKUSTILISTE PROBLEEMIDE RAVI
Lisaks kuuldeaparaatide kasutamise ettekirjutustele soovitavad arstid ka perioodilist kuulmiskontrolli, sest see on parim viis olemasolevate probleemide süvenemise ärahoidmiseks.
KIRURGILISED RAVIID LÕUA- JA LÜHEMAANDMETELE
Lõualuu ja alalõua anomaaliate ravi hõlmab lõualuu ja / või alalõualuu ümberpaigutamise operatsiooni, mõningaid hambaravi hambakaarte paigutamiseks ning huule- ja / või suulaelõhe eemaldamise operatsiooni.
TRAHEOSTOMIA
Trahheostoomia on kirurgiline operatsioon, mille kaudu arst loob kaela (hingetoru läbipääsu) tasapinnale kopsudele mõeldud õhu läbipääsu. See võimaldab neil, kes selle operatsiooni läbivad, uuesti ja õigesti hingata.
Õhu kopsudesse edastamiseks vajate väikest toru, mida nimetatakse transheostoomitoruks, mis on hingetoru sisestamiseks sobiva suurusega.
Prognoos
Üldiselt sõltub prognoos kraniosünostoosi tõsidusest: kui viimast saab heade tulemustega ravida, võivad Crouzoni sündroomiga patsiendid elada peaaegu normaalset elu.
-cos-cause-e-terapia.jpg)
