Üldisus
Tsüstiline fibroos on Kaukaasia elanikkonna kõige levinum autosoomne retsessiivne haigus, mis mõjutab ligikaudu ühte iga 2500 inimese kohta.
See patoloogiline seisund on tuntud oma kahjuliku toime tõttu hingamissüsteemile, kuid see mõjutab ka teisi süsteeme, nagu seede- ja reproduktiivsüsteem.
Tsüstilise fibroosiga inimestel on hingamisteed ummistunud paksu ja viskoosse limaga, mida on raske puhastada isegi kõige tugevama köha korral. Hingamine muutub raskeks ja patsiendid - kui pidevalt ei pingutata hingamisteede puhastamiseks mitu korda päevas - riskivad oma sekretsiooni surmaga. Tsüstilise fibroosi põdejad surevad sageli kopsupõletikku, kuna ummistunud hingamisteed pakuvad viljakat keskkonda bakterite paljunemiseks.
Põhjused
Tsüstiline fibroos on põhjustatud mutatsioonidest tsüstilise fibroosi transmembraansete juhtivuste regulaatori (CFTR) geenis, mis asub kromosoomis 7 (lookuse kaardistamine: 7q31).
On teada vähemalt 1500 CFTR geeni mutatsiooni. Kõige sagedasemat mutatsiooni nimetatakse tavaliselt "Delta-F508" (DF508) ja see on põhjustatud 3 aluspaari deletsioonist eksonis 10, mille tulemuseks on fenüülalaniini kadumine positsioonil 508.
CFTR -geeni poolt kodeeritud valk on transmembraanne kanal, mis kuulub liiklus -ATPaaside või ABC -transporterite perekonda, mis asub epiteelirakkude apikaalse membraani tasemel ja vastutab klooriiooni transportimise eest.
Normaalsetes tingimustes eritavad hingamisteed vooderdavad rakud lima koos vesilahusega, mis vähendab selle tihedust. Tsüstilise fibroosi korral väheneb vesivedeliku sekretsioon oluliselt, mille tagajärjel muutub lima väga paksuks ja seda on raske hingamisteedest eemaldada.
Hingamisteede epiteelis, nagu kõik vedelikku kandvad epiteelid, sõltub vee transport lahustunud ainete transpordist. Vee eraldamiseks transpordivad hingamisteede epiteeli rakud aktiivselt klooriioone (Cl-) interstitsiaalsest vedelikust luumenisse, luues negatiivse elektrilise potentsiaali, mis põhjustab samas suunas passiivse naatriumivoolu (Na +). Na + ja Cl - tõstavad vedeliku osmootilist rõhku, mis niisutab epiteeli valendiku poole, järelikult liigub vesi passiivselt vastavalt osmootilisele gradiendile, vahepealsest vedelikust luumenisse. tsüstiline fibroos takistab Cl transportimist- otseselt ja kaudselt häirib Na + ja vee transporti.Järelikult ei teki epiteelis vee sekretsiooniks vajalikku osmootilist gradienti.
Riskifaktorid
- Perekonna pärimine. Arvestades, et tsüstiline fibroos on pärilik haigus, mis edastatakse autosomaalselt retsessiivsel viisil, on oluline arvestada tulevaste vanemate perekonnaajalugu (anamneesi).
Seega, kui lapsed pärivad ainult ühe eksemplari (ainult üks haige vanem), ei teki neil tsüstilist fibroosi, kuid nad on asümptomaatilised kandjad ja võivad kahjustatud geeni oma lastele edasi anda. Nagu on näidatud joonisel, kui kahel tervel kandjal (CFTR geeni suhtes heterosügootsed, seega kannavad nad ainult ühte ebanormaalsete geenide koopiat) on laps, on iga neljas võimalus (25%), et laps kannatab tsüstilise fibroosi ( CFTR geeni suhtes homosügootne).
- Kuulumise populatsioon. Tsüstilise fibroosi esinemissagedus on suurem Põhja- ja Euroopa päritolu inimestel.
Kliinilised sümptomid ja märgid
Lisateabe saamiseks: tsüstilise fibroosi sümptomid
Sümptomite raskusaste võib varieeruda sõltuvalt haiguse käigust: enamik kliinilisi tunnuseid mõjutab hingamisteede ja seedetrakti süsteeme.
