Vardenafiili, nagu enamik ravimeid, metaboliseerib tsütokroom P450 (CYP450) ensüümirühm, täpsemalt kaks isoensüümi CYP3A4 ja CYP3A5.
Vardenafiili farmakokineetilise analüüsi kliinilised uuringud näitasid, et CYP3A4 inhibiitorid, nagu ketokonasool ja erütromütsiin, põhjustavad vardenafiili enda kliirensi vähenemist. (5 mg), mille tulemusel suurenes vardenafiili biosaadavus 10 korda ja Maksimaalse kontsentratsiooni suurenemine 4 korda. Kuigi vardenafiili ja teiste ketokonasooliga samasse klassi kuuluvate ravimitega ei ole spetsiifilisi kliinilisi koostoimeuuringuid läbi viidud, tuleb arvestada, et teiste sama klassi ravimite kasutamine, mis on samuti tugevad inhibiitorid CYP3A4, nagu itrakonasool, võib põhjustada vardenafiili plasmakontsentratsiooni tõusu, mis on võrreldav ketokonasooliga. Seetõttu on patsientidel soovitatav vältida vardenafiili samaaegset kasutamist tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, nagu itrakonasool ja ketokonasool. Samadel põhjustel, samuti eakate inimeste ainevahetuse andmete põhjal, on veelgi tungivamalt soovitatav vältida vardenafiili samaaegset manustamist koos itrakonasooli ja / või ketokonasooliga üle 75-aastastel patsientidel.
Teine üsna tugev CYP3A4 inhibiitor on erütromütsiin; selle antibiootikumi samaaegne manustamine terapeutilistes annustes (1500 mg ööpäevas) ja vardenafiili minimaalne terapeutiline annus (5 mg ööpäevas) suurendas vardenafiili biosaadavust plasmas 4 korda ja ligikaudu Vardenafiili maksimaalse kontsentratsiooni suurenemine 3 korda. Kuigi spetsiifilist koostoimeuuringut ei ole läbi viidud, võib erütromütsiiniga samasse ravimiklassi kuuluvate ravimite, näiteks klaritromütsiini, samaaegsel manustamisel olla sarnane mõju plasma biosaadavusele ja maksimaalsele vardenafiil. Kui vardenafiili tuleb kasutada koos mõõduka CYP3A4 inhibiitoriga, nagu erütromütsiin või klaritromütsiin, võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine, et vältida vardenafiili plasmakontsentratsiooni suurenemisega seotud kõrvaltoimete tekkimist.
Indianaviir on HIV proteaasi ensüümi inhibiitor ja tugev CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Indinaviiri samaaegne manustamine terapeutilistes annustes koos vardenafiiliga (10 mg ööpäevas) suurendab vardenafiili biosaadavust plasmas ligikaudu 16 korda ja maksimaalne plasmakontsentratsioon on ligikaudu 7 korda, võrreldes väärtustega, mis saadi vardenafiili manustamisel üksinda.
Minimaalse terapeutilise annuse 5 mg ööpäevas vardenafiili ja teise HIV proteaasi inhibiitori ning tugeva CYP3A4 isoensüümi inhibiitori ritonaviiri samaaegne manustamine suurendas samuti maksimaalset plasmakontsentratsiooni ligikaudu 13 korda ja ligikaudu 49 korda. Vardenafiili biosaadavus, võrreldes ühekordse annuse väärtustega. Koostoime on tingitud ritonaviiri blokeerumisest vardenafiili maksas. Ritonaviiril on ka teine omadus, mille puhul samaaegset manustamist vardenafiiliga ei soovitata: see ravim pikendab oluliselt vardenafiili poolväärtusaega kuni ligikaudu 26 tunnini.
Vardenafiil võib omakorda suhelda erinevate ravimitega, muutes nende farmakodünaamilisi omadusi. Kõige sagedasem kõrvaltoime, mis võib tekkida, kui vardenafiili manustatakse koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, muutes nende farmakodünaamikat, on vasodilatatsioon, järelikult ortostaatiline hüpotensioon. Tegelikult tugevdas vardenafiil tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus 20 mg vardenafiili ja pärast (1 ... 4 tundi hiljem) keelealuse nitroglütseriini annuse manustamist vererõhku langetavat toimet. Kui nitroglütseriini manustatakse 24 tundi või rohkem pärast vardenafiili manustamist, kuid seda soovimatut toimet ei esine.
Teine tugevate antihüpertensiivsete omadustega ravimite rühm on alfa -blokaatorite klass, näiteks terasoosiin või doksasosiin; Kuna monoteraapia alfa-blokaatoritega võib põhjustada vererõhu märkimisväärset langust, eriti posturaalset hüpotensiooni ja minestust, on läbi viidud kliinilised uuringud alfa-blokaatorite ja vardenafiili koostoime kohta.Need uuringud viidi läbi tervetel vabatahtlikel, kelle vererõhk oli normi piires: pärast vardenafiili manustamist koos suurte alfa -blokaatorite, näiteks tamsulosiini või terasoosiini annustega, leiti enamikul juhtudest kliiniliselt oluline vererõhu langus. osalevad kliinilises uuringus. Terasosiiniga ravitud katsealuste hulgas leiti hüpotensiooni sagedamini vardenafiili ja terasoosiini samaaegsel manustamisel kui 6 -tunnise intervalliga.
Muud artiklid teemal "Vardenafiil: koostoime teiste ravimitega"
- Vardenafiil: vastunäidustused ja hoiatused
- Vardenafiil
- Vardenafiil: annus ja kasutusviis
- Vardenafiil: kõrvaltoimed