Kantserogenees

Üks mutatsioon ei põhjusta vähki; pigem on vaja rohkem mutatsioone raku väga kriitilistes piirkondades, nagu geenid ja DNA.

Kantserogenees on protsess, mis viib vähi tekkeni. Vähk on patoloogiate kogum, mida iseloomustab ebanormaalsete rakkude kontrollimatu kasv. Need rakud tekitavad rakupopulatsiooni, millel on lisaks kiirele paljunemisvõimele ka palju omadusi, näiteks võime vastu seista ja võimalus tungida nii lähimatesse kui ka kaugematesse elunditesse ja kudedesse.

Kantserogeneesi võivad põhjustada genotoksilised ained ja sel juhul räägime MUTATSIOONILISEST KARCINOGENEESIST. Kuid kantserogeneesi võivad põhjustada ka mittegenotoksilised ained või epigeneetilised ained, mille puhul seda nimetatakse EPIGENETIC CARCINOGENESIS.

Mutatiivse kantserogeneesi korral põhjustavad genotoksilised ja DNA-ga reageerivad ained mutatsiooni terves rakus. See mutatsioon põhjustab "raku sees oleva geenimaterjali muutumist, mis viib otseselt neoplasmide moodustumiseni".

Epigeneetilises mutatsioonis sisaldab "terve" rakk aga juba vähi tekke geene. Need geenid esinevad esialgu mitteaktiivses režiimis, kuid neid saab aktiveerida teatud promootori või epigeneetiliste ainete toimel.

Epigeneetilised ained võivad olla hormoonid (konjugeeritud östrogeenid), immunosupressandid, tahked ained (plastmaterjal ja eterniit / asbest või asbest), TCDD-d (2,3,7,8-tetraklorodibenso-p-dioksiin, tuntud kui dioksiinid) ja forboolestrid ( tetradekanoüülforbolatsetaat, DDT).
On väga oluline meeles pidada, et mutageenist võib saada kantserogeen, kuid kantserogeen ei pruugi olla mutageen.
Kantserogeen on aine, mis põhjustab ebatüüpiliste omadustega kudede moodustumist. Alati ei öelda, et koe neoformatsioonid on pahaloomulised; samuti võib juhtuda, et neoformatsioon on healoomuline ja muutub aja jooksul pahaloomuliseks neoformatsioonide korral on alati vaja pöörduda spetsialiseeritud arsti poole, kes jälgib rakkude kasvu olukorda.

Kantserogeene võib omakorda klassifitseerida järgmistesse kategooriatesse:

• SÕLTUMATU VÕI OTSE AKTIIVSUSEGA KANTSEENID: primaarsed või otsesed kantserogeenid, nagu alküülivad ained või radioaktiivsed isotoobid, on juba aktiivsed ega vaja kasvaja toimimiseks metaboolseid aktiveerimisi;
• AKTIVEERITUD SÕLTUVAD VÕI KAUDSED Kantserogeenid: kaudsed kantserogeenid, mida tuntakse ka sekundaarsete kantserogeenide või prokarcinogeenidena (aromaatsed amiinid, PAH-d), tuleb nende kantserogeense toime teostamiseks kõigepealt aktiveerida metabolismi teel. Enamik kantserogeene on seda tüüpi.

Genotoksiline on aine, mis tuleneb progotoksilisusest, mis - selliseks muutumiseks ja mutatsiooni esilekutsumiseks - peab läbima metaboolse bioaktiveerimise. Sama võib rakendada ka kantserogeeni suhtes. Seetõttu on see kantserogeen. bioaktiveerimisega aktiveeritud prokarcinogeen.

Tulles tagasi kantserogeneesi arenguteele, kui rakk läbib geenimaterjali mutatsiooni, saab ta end parandada või minna apoptoosi. Kui parandusfaas või rakusurm ei ole olnud edukas, edastatakse muutus muteerunud raku replikatsiooni ajal tütarrakkude tasemel. Õnneks võib mutatsioon vaikida ja sel juhul kasvajaid ei esine. kuid kui mutatsioon on mõjutanud raku teatud geene (onko-supressorid või proto-onkogeenid), hakkab viimane neoplastilise koe tootmise poole. Kasvaja arengut reguleerivad kaks konkreetset valku (geeni), mis on:

1. PROTO-ONCOGENS: kiirendada kasvaja proliferatsiooni, vähendades rakkude apoptoosi;
2. ONCO-SUPPRESSORID: aeglustab kasvaja proliferatsiooni aktiivsust, suurendades raku apoptoosi.

Tavaliselt on nende kahe geeni aktiivsus tasakaalus; see tähendab, et nad suudavad üksteist kontrollida ja rakul on kontrollitud areng.Selle tasakaalu tasakaalustamata mutatsiooni sekkumisel on meil "proto-onkogeenide kõrge aktiivsus ja" kasvaja supressorite liigne vähenemine. Pärast seda tasakaalustamatust läheb rakk neoplastilisse moodustumisse.
Proto-onkogeenide näide on ras-geen, samas kui onko-supressorite hulgas mäletame p53 valke. On leitud, et 50% juhtudest põhjustab p53 valkude mutatsioon "inimestel kasvajate teket. P53 valgud on määratletud ka kui" genoomi valvurid ", seega on nad võimelised rakutsüklit blokeerima juhul, kui mutatsioon Blokeerides rakutsükli, võimaldab see rakul parandada ja esile kutsuda ebaõnnestumise korral apoptoosi.

Kantserogeneesi etapid

Kartsinogenees koosneb peamiselt 3 etapist.

Esimene etapp on ALUSTAMISE faas ja see on tingitud kokkupuutest genotoksilise ainega, mis põhjustab rakkudes mutatsiooni. Rakke, millel on mutatsioon, nimetatakse ka initsieeritud rakkudeks. Pole kindel, kas see kahjustus põhjustab kasvaja, kuid paljudel juhtudel vajavad rakud seda promootorit, mis hõlbustab neoplasmi arengut.

Teine etapp on edendamine, mis ei ole positiivne, sest selles faasis alustavad kasvajarakud oma paljunemist, mille tulemuseks on modifitseeritud genoomiga rakkude rühmitamine.

Lõpuks kolmas ja viimane etapp on PROGRESSIOON, mis esitleb end esialgu healoomuliste rakkude rühmitusega (healoomuline neoplasm), kuid aja möödudes muundatakse healoomulised rakud pahaloomulisteks rakkudeks pärast teiste promootorite sekkumist või muid mutatsioone.
Eespool kirjeldatud toimingute jada on kasvaja arenguks väga oluline.

Muud artiklid teemal "Kantserogeenid ja kartsinogenees"

1. Kromosoomid ja kromosomaalsed mutatsioonid
2. Toksilisus ja toksikoloogia
3. Kantserogeneesi uurimine ja hindamine