Toimeained: rosuvastatiin
SIMESTAT 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
SIMESTAT 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
SIMESTAT 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
SIMESTAT 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Simestati kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Simestat kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse statiinideks.
Teile määrati Simestat, sest:
- teie kolesteroolitase on kõrge. See tähendab, et teil on südameatakk või insult. Simestati kasutatakse kõrge kolesteroolitaseme raviks täiskasvanutel, noorukitel ja 6 -aastastel ja vanematel lastel.
Talle määrati statiin, sest kolesterooli taseme korrigeerimiseks ei piisanud toitumise muutmisest ja rohkem trennist. Simestati võtmise ajal peate jätkama dieeti, et vähendada kolesterooli taset ja jätkata füüsilise koormusega.
Või
- Sellel on muid tegureid, mis suurendavad südameataki, insuldi või sellega seotud terviseprobleemide riski.
Südameinfarkti, insuldi ja sellega seotud terviseprobleeme võib põhjustada haigus, mida nimetatakse ateroskleroosiks. Ateroskleroos on tingitud rasvade ladestumisest arterites.
Miks on oluline Simestati kasutamist jätkata?
SIMESTATi kasutatakse vere rasvasisalduse, mida nimetatakse lipiidideks, korrigeerimiseks, millest kõige tavalisem on kolesterool.
Veres on erinevat tüüpi kolesterooli: nn "halb" kolesterool (LDL-C) ja niinimetatud "hea" kolesterool (HDL-C).
- SIMESTAT võib vähendada "halba" kolesterooli ja suurendada "head" kolesterooli.
- See toimib, aidates kehal blokeerida "halva" kolesterooli tootmist. Samuti parandab see organismi võimet kõrvaldada "halb" kolesterool verest.
Paljude inimeste jaoks ei mõjuta kõrge kolesteroolitase enesetunnet, sest see ei põhjusta mingeid sümptomeid. Kui aga kõrget kolesterooli ei ravita, võivad veresoonte seintesse koguneda rasvased ladestused, mis põhjustavad nende kitsenemist.
Mõnikord võivad need ahenenud veresooned ummistuda, blokeerides südame või aju verevoolu, põhjustades südameataki või insuldi. Kolesterooli taseme alandamine vähendab südameataki, insuldi või sellega seotud terviseprobleemide riski.
Peate jätkama SIMESTATi võtmist, isegi kui teie kolesteroolitase on normaliseerunud, et vältida nende taseme uuesti tõusu ja rasvade ladestumist. Siiski peate lõpetama SIMESTATi võtmise arsti nõuannete alusel või kui olete rase.
Vastunäidustused Millal Simestati ei tohi kasutada
Ärge võtke Simestati:
- kui teil on kunagi olnud allergiline reaktsioon Simestati või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes;
- kui te olete rase või toidate last rinnaga. Kui te rasestute Simestat -ravi ajal, lõpetage kohe selle võtmine ja rääkige sellest oma arstile. Naised peaksid Simestati kasutamise ajal rasestumist vältima, kasutades sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid;
- kui teil on maksahaigus;
- kui teil on rasked neeruprobleemid;
- kui teil on korduvaid või seletamatuid lihasvalusid;
- kui te võtate ravimit, mida nimetatakse tsüklosporiiniks (kasutatakse näiteks pärast elundisiirdamist).
Kui satute ühte ülaltoodud juhtudest (või teil on kahtlusi), peate pöörduma tagasi arsti juurde ja teavitama teda. Ärge võtke ka Simestat 40 mg (suurim annus):
- kui teil on mõõdukad neeruprobleemid (kahtluse korral küsige oma arstilt);
- kui kilpnääre ei tööta korralikult;
- kui teil on korduvad või seletamatud lihasvalud, isiklik või perekonna anamneesis esinevad lihasprobleemid või teil on varem olnud lihasprobleeme koos teiste kolesterooli alandavate ravimitega;
- kui tarbite regulaarselt suures koguses alkoholi;
- kui olete Aasia päritolu (Jaapani, Hiina, Filipino, Vietnami, Korea ja India);
- kui te võtate teisi kolesterooli alandavaid ravimeid, mida nimetatakse fibraatideks.
Kui jääte mõne ülaltoodud juhtumi alla (või teil on kahtlusi), peaksite pöörduma tagasi arsti juurde ja teavitama teda.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Simestati võtmist
Enne SIMESTATi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- kui teil on probleeme neerudega;
- kui teil on probleeme maksaga;
- kui teil on esinenud korduvaid või seletamatuid lihasvalusid või isiklikke või perekonna anamneesis lihasprobleeme või kui teil on varem esinenud lihasprobleeme koos teiste kolesterooli alandavate ravimitega. Rääkige oma arstile kohe, kui teil on seletamatuid lihasvalu või valu, eriti kui sellega kaasneb halb enesetunne või palavik Samuti rääkige oma arstile või apteekrile, kui teil on pidev lihasnõrkus;
- kui tarbite regulaarselt suures koguses alkoholi;
- kui kilpnääre ei tööta korralikult;
- kui te võtate teisi kolesterooli alandavaid ravimeid, mida nimetatakse fibraatideks. Lugege seda infolehte hoolikalt, isegi kui olete varem võtnud teisi kõrge kolesteroolisisaldusega ravimeid;
- kui te võtate HIV -nakkuste raviks kasutatavaid ravimeid, nt ritonaviiri koos lopinaviiri ja / või atasanaviiriga, lugege palun lõiku "Muud ravimid ja SIMESTAT";
- Kui te võtate fusidiinhapet sisaldavaid antibiootikume, lugege palun lõiku "Muud ravimid ja SIMESTAT".
Lapsed ja noorukid
- kui patsient on alla 6 -aastane: Simestati ei tohi anda alla 6 -aastastele lastele.
- kui patsient on alla 18 -aastane: Simestat 40 mg tabletid ei sobi kasutamiseks lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
- kui olete üle 70 -aastane (arst peab valima teile sobiva algannuse);
- kui teil on raske hingamispuudulikkus;
- kui olete Aasia päritolu (Jaapani, Hiina, Filipino, Vietnami, Korea ja India). Arst peab valima teile sobiva algannuse.
Kui see langeb ühte ülaltoodud juhtudest (või te pole kindel):
- ärge võtke Simestat 40 mg (suurim annus) ja pidage enne mis tahes annusega Simestati kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Väikestel inimestel võivad statiinid avaldada negatiivset mõju maksale, mida saab tuvastada lihtsa testiga, mis tuvastab maksaensüümide taseme tõusu veres. Sel põhjusel palub arst teil selle testi teha (test maksafunktsiooni), enne Simestat -ravi ja ravi ajal.
Selle ravi ajal kontrollib arst hoolikalt, kas teil pole diabeeti või et teil ei ole diabeedi tekkimise ohtu. Kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, kui teil on ülekaal ja kõrge vererõhk, on teil diabeedi tekkimise oht.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Simestati toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest: tsüklosporiin (kasutatakse näiteks pärast elundisiirdamist), varfariin või klopidogreel (või mõni muu vere vedeldamiseks kasutatav ravim), fibraadid (nt gemfibrosiil, fenofibraat) või mõni muu ravim. kasutatakse kolesterooli alandamiseks (nt esetimiib), seedehäirete vastaseid ravimeid (kasutatakse maohapete neutraliseerimiseks), erütromütsiini (antibiootikum), fusidiinhapet (antibiootikum - palun lugege lõiku Hoiatused ja ettevaatusabinõud), suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (tablette), hormoone asendusravi või viirusevastased ravimid, nagu ritonaviir koos lopinaviiri ja / või atasanaviiri või simepreviiriga (kasutatakse infektsioonide, sealhulgas HIV või C -hepatiidi raviks - palun lugege lõiku "Hoiatused ja ettevaatusabinõud"). Nende ravimite toimet saab muuta Simestat või Simestati toimet võivad need ravimid muuta.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Simestati, kui olete rase või toidate last rinnaga. Kui jääte Simestati kasutamise ajal rasedaks, peate selle kohe lõpetama ja teavitama sellest oma arsti.
Naised peaksid Simestati kasutamise ajal rasestumist vältima, kasutades sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Enamik inimesi saab Simestati võtmise ajal autot juhtida ja masinaid kasutada - see ei mõjuta nende autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Siiski tunnevad mõned inimesed Simestati võtmise ajal pearinglust. Kui teil tekib pearinglus, pidage enne autojuhtimist või masinatega töötamist nõu oma arstiga.
SIMESTAT sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid (laktoosi või piimasuhkrut), võtke enne Simestati võtmist ühendust oma arstiga. Teiste koostisainete täieliku loetelu leiate jaotisest „Pakendi sisu ja muu teave”.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Simestati kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tavaline annus täiskasvanutele
Kui te võtate Simestati kõrge kolesteroolitaseme raviks:
Algannus
Ravi Simestat'iga tuleb alustada annusega 5 mg või 10 mg, isegi kui olete varem võtnud suuremaid annuseid koos teiste statiinidega. Algannuse valik sõltub:
- teie kolesterooli tase;
- südameataki või insuldi riski tase;
- võimalike kõrvaltoimete suhtes tundlikumaks muutvate tegurite olemasolu.
Küsige oma arstilt või apteekrilt, milline Simestati algannus on teie jaoks parim.
Arst võib teile määrata väiksema annuse (5 mg), kui:
- on Aasia päritolu (Jaapani, Hiina, Filipino, Vietnami, Korea ja India);
- on üle 70 aasta vana;
- teil on mõõdukad neeruprobleemid;
- teil on lihasvalu ja müopaatia oht.
Annuse suurendamine ja maksimaalne ööpäevane annus
Arst võib otsustada annust suurendada. Seda kõike selleks, et määrata teile kõige sobivam annus. Kui alustate 5 mg annusega, võib arst otsustada kahekordistada annust 10 mg -ni, seejärel 20 mg -ni ja vajadusel 40 mg -ni. Kui alustate 10 mg -ga, võib arst vajadusel otsustada kahekordistada selle annuse 20 mg -ni ja seejärel 40 mg -ni. Ühe ja teise annuse kohandamise vahel peab olema 4-nädalane intervall.
Simestati maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg. Seda manustatakse ainult patsientidele, kellel on kõrge kolesteroolitase ja suur risk südameinfarkti või insuldi tekkeks, kelle kolesteroolitase ei ole 20 mg annusega piisavalt langenud.
Kui te võtate Simestati südameinfarkti, insuldi või sellega seotud terviseprobleemide riski vähendamiseks:
Soovitatav annus on 20 mg päevas. Siiski võib teie arst otsustada kasutada väiksemat annust, kui teil on mõni ülaltoodud riskiteguritest.
Kasutamine lastel vanuses 6 kuni 17 aastat
Tavaline algannus on 5 mg. Arst võib teie annust suurendada, kuni Simestati tugevus on teile kõige sobivam. Simestati maksimaalne ööpäevane annus on 10 mg lastele vanuses 6 kuni 9 aastat ja 20 mg lastele vanuses 10 kuni 17 aastat. Annus tuleb võtta üks kord päevas. Simestat 40 mg tablette ei tohi lastel kasutada.
Tablettide manustamine
Neelake iga tablett tervelt alla koos veega.
Simestati tuleb võtta üks kord päevas. Simestati võib võtta igal ajal koos toiduga või ilma.
Püüdke tablette võtta iga päev umbes samal kellaajal. See võib aidata teil mitte unustada nende võtmist.
Perioodiline kolesterooli kontroll
Oluline on pöörduda tagasi oma arsti poole, et kontrollida teie kolesterooli taset perioodiliselt, veendumaks, et teie kolesteroolitase on saavutanud ja hoiab seda õigel tasemel. Teie arst võib otsustada suurendada annust, kuni Simestati kogus on teile kõige sobivam.
Kui te unustate Simestati võtta
Ärge muretsege, võtke järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Simestati võtmise
Rääkige oma arstile, kui te kavatsete Simestati kasutamise lõpetada Kui te lõpetate Simestati võtmise, võib teie kolesteroolitase uuesti tõusta. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Simestati liiga palju?
Konsulteerimiseks võtke ühendust oma arsti või lähima haiglaga.
Kui lähete haiglasse või saate ravi mõne muu haigusseisundi korral, rääkige sellest haigla arstile, et kasutate Simestati.
Kõrvaltoimed Millised on Simestati kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Oluline on olla teadlik, millised neist kõrvaltoimetest võivad tekkida.Nad on tavaliselt kerged ja kaovad lühikese aja jooksul.
Lõpetage Simestati võtmine ja pöörduge kohe arsti poole, kui ilmneb mõni järgmistest allergilistest reaktsioonidest:
- hingamisraskused koos näo, huulte, keele ja / või kõri tursega või ilma;
- näo, huulte, keele ja / või kõri turse, mis võib põhjustada neelamisraskusi;
- tugev naha sügelus (koos terade tõusuga).
Samuti lõpetage Simestati võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekivad ebatavalised lihasvalu või valu, mis kestab kauem, kui võiksite oodata. Lihasnähud on lastel ja noorukitel sagedasemad kui noorukitel. Nagu teistegi statiinide puhul, on väga väike arv inimestel on esinenud lihaste kõrvaltoimeid ja harva on neist kujunenud potentsiaalselt surmav lihaskahjustushaigus, mida nimetatakse rabdomüolüüsiks.
Sagedased võimalikud kõrvaltoimed (neid võib esineda 1 patsiendil 10 -st ja 1 patsiendil 100 -st)
- peavalu, kõhuvalu, kõhukinnisus, iiveldus, lihasvalu, nõrkus, pearinglus
- valgu hulga suurenemine uriinis - tavaliselt normaliseeruvad väärtused iseenesest, ilma et peaksite Simestati võtmist katkestama (ainult Simestat 40 mg puhul)
- diabeet. See on tõenäolisem, kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, olete ülekaaluline ja teil on kõrge vererõhk. Arst jälgib teid selle ravimiga ravi ajal.
Aeg -ajalt võimalikud kõrvaltoimed (need võivad esineda 1 patsiendil 100 -st ja 1 patsiendil 1000 -st)
- lööve, sügelus ja muud nahareaktsioonid
- valgu hulga suurenemine uriinis - need normaliseeruvad tavaliselt iseenesest, ilma et oleks vaja Simestat -ravi katkestada (ainult Simestat 5 mg, 10 mg ja 20 mg).
Harvad võimalikud kõrvaltoimed (neid võib esineda 1 patsiendil 1000 -st ja 1 patsiendil 10 000 -st)
- rasked allergilised reaktsioonid - sümptomiteks on näo, huulte, keele ja / või kõri turse, neelamis- ja hingamisraskused, tugev naha sügelus (koos terade tõusuga). Kui kahtlustate allergilist reaktsiooni, lõpetage Simestati võtmine ja pöörduge viivitamatult arsti poole.
- lihaskahjustused täiskasvanutel - lõpetage ettevaatusabinõuna Simestati võtmine ja pöörduge kohe oma arsti poole, kui teil tekivad ebatavalised lihasvalu või valu, mis kestavad oodatust kauem
- tugev kõhuvalu (kõhunäärmepõletik)
- maksaensüümide sisalduse tõus veres.
Väga harva esinevad võimalikud kõrvaltoimed (need võivad esineda vähem kui 1 patsiendil 10 000 -st)
- kollatõbi (naha ja silmade kollasus), hepatiit ("maksapõletik"), vere jäljed uriinis, käte ja jalgade närvide kahjustus (tuimus), liigesevalu, mälukaotus ja rindade suurenemine meestel (günekomastia).
Teadmata sagedusega kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda:
- kõhulahtisus (lahtised väljaheited), Stevensi-Johnsoni sündroom (mis avaldub villidena nahal, suul, silmadel ja suguelunditel), köha, õhupuudus, turse (turse), unehäired, sealhulgas unetus ja õudusunenäod, seksuaalprobleemid, depressioon, hingamine probleemid, sealhulgas püsiv köha ja / või õhupuudus või palavik, kõõluste vigastus ja pidev lihasnõrkus.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Blistrid: Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
- Konteinerid: Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoidke pudel tihedalt suletuna.
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil / blistril / sildil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Simestat sisaldab
Simestati toimeaine on rosuvastatiin. Simestat õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad rosuvastatiini kaltsiumisoola koguses 5 mg, 10 mg, 20 mg või 40 mg rosuvastatiini.
Abiained on: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, kaltsiumfosfaat, krospovidoon, magneesiumstearaat, hüpromelloos, triatsetiin, titaandioksiid (E171). Simestat 10 mg, 20 mg ja 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad ka punast raudoksiidi (E172). Simestat 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad ka kollast raudoksiidi (E172).
Kuidas Simestat välja näeb ja pakendi sisu
Simestat on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ja 100 tabletti ning plastpakendites, mis sisaldavad 30 ja 100 tabletti.
Kõiki pakendi suurusi ei pruugi kõikides osariikides turustada.
Simestat on saadaval nelja tugevusega tablettidena:
Simestat 5 mg õhukese polümeerikattega kollased ümarad tabletid, mille ühele küljele on märgitud "ZD4522" ja "5" ning teisele küljele sile.
Simestat 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, roosad, ümmargused, ühele küljele on märgitud "ZD4522" ja "10" ning teisele küljele sile.
Simestat 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, roosad, ümmargused ja ühel küljel on märge "ZD4522" ja "20" ning teisel küljel sile.
Simestat 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, roosad, ovaalsed ja ühel küljel on märge "ZD4522" ja teisel küljel "40".
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SIMESTAT
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
5 mg:
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg rosuvastatiini (rosuvastatiini kaltsiumisoolana). Üks tablett sisaldab 94,88 mg laktoosmonohüdraati.
10 mg:
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg rosuvastatiini (rosuvastatiini kaltsiumisoolana). Üks tablett sisaldab 91,3 mg laktoosmonohüdraati.
20 mg:
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg rosuvastatiini (rosuvastatiini kaltsiumisoolana). Üks tablett sisaldab 182,6 mg laktoosmonohüdraati.
40 mg:
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg rosuvastatiini (rosuvastatiini kaltsiumisoolana). Üks tablett sisaldab 168,32 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
5 mg: õhukese polümeerikattega tabletid
Kollane ümmargune tablett, mille ühele küljele on pressitud "ZD4522" ja "5" ning teisele küljele sile.
10 mg: õhukese polümeerikattega tabletid
Ümmargune roosa tablett, mille ühel küljel on tähis "ZD4522" ja "10" ning teine külg on sile.
20 mg: õhukese polümeerikattega tabletid
Ümmargune roosa tablett, mille ühel küljel on tähis "ZD4522" ja "20" ning teisel küljel on sile.
40 mg: õhukese polümeerikattega tabletid
Roosa, ovaalse kujuga tablett, mille ühel küljel on märge "ZD4522" ja teisel küljel "40".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hüperkolesteroleemia ravi
Täiskasvanud, noorukid ja 6-aastased ja vanemad lapsed, kellel on lisaks dieedile esmane hüperkolesteroleemia (IIa tüüp, sealhulgas heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia) või segatud düslipideemia (IIb tüüp), kui ravivastus viimasele ja teistele mittefarmakoloogilistele ravimeetoditele (nt füüsiline harjutus, kaalulangus) on osutunud ebapiisavaks.
Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, lisaks dieedile ja muudele lipiidide taset alandavatele ravimitele (nt LDL-aferees) või kui selline ravi ei sobi.
Kardiovaskulaarsete sündmuste ennetamine
Suurte kardiovaskulaarsete sündmuste ennetamine patsientidel, kellel arvatakse olevat suur risk esimese kardiovaskulaarse sündmuse tekkeks (vt lõik 5.1), täienduseks teiste riskitegurite korrigeerimisele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Enne ravi alustamist tuleb patsiendile määrata tavaline hüpolipiidne dieet, mida tuleb ka ravi ajal säilitada. Annus tuleb valida, võttes arvesse ravi eesmärke ja patsiendi ravivastust, kasutades praegu kasutatavaid ravijuhiseid.
Simestati võib manustada igal ajal, koos toiduga või ilma.
Hüperkolesteroleemia ravi
Soovitatav algannus on 5 või 10 mg üks kord ööpäevas suu kaudu nii patsientidele, keda ei ole varem statiinidega ravitud, kui ka neile, keda on varem ravitud teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. Algannuse valimisel tuleb arvesse võtta individuaalset kolesteroolitaset ja tulevast kardiovaskulaarset riski, samuti võimalike kõrvaltoimete riski (vt allpool). Vajadusel võib 4 nädala pärast kohandada suuremat annust (vt lõik 5.1).
Arvestades kõrvaltoimete juhtude sagenemist 40 mg annusega võrreldes madalamate annustega (vt lõik 4.8), tuleb üleminekut maksimaalsele 40 mg annusele kaaluda ainult raske kõrge kardiovaskulaarse hüperkolesteroleemiaga patsientidel (eriti perekondliku hüperkolesteroleemiaga), kes ei ole 20 mg annusega saavutanud kehtestatud terapeutilisi eesmärke ja mille kohta tuleb perioodiliselt kontrollida (vt lõik 4.4). 40 mg annuse manustamisel on soovitatav spetsialisti järelevalve.
Kardiovaskulaarsete sündmuste ennetamine
Kardiovaskulaarsete sündmuste riski vähendamise uuringus kasutati 20 mg ööpäevas (vt lõik 5.1).
Lapsed
Laste kasutamist peab jälgima ainult spetsialist.
Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni 17 aastat (Tanneri staadium)
Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastel ja noorukitel annus esialgne tavaline on 5 mg päevas.
• 6–9 -aastastel lastel, kellel on heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, on tavaline annusevahemik suukaudselt üks kord ööpäevas. Üle 10 mg annuste ohutust ja efektiivsust selles populatsioonis ei ole uuritud.
• 10–17 -aastastel lastel, kellel on heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, on tavaline annuste vahemik 5 ... 20 mg suu kaudu üks kord ööpäevas. Üle 20 mg annuste ohutust ja efektiivsust ei ole selles populatsioonis uuritud.
Annust tuleb kohandada vastavalt pediaatriliste patsientide individuaalsele ravivastusele ja taluvusele vastavalt pediaatrilise ravi soovitustele (vt lõik 4.4). Lapsed ja noorukid peavad enne rosuvastatiinravi alustamist järgima standardset dieeti, et vähendada kolesterooli taset; seda dieeti tuleb jätkata võttes rosuvastatiin.
Kogemus homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastega piirdub väheste lastega vanuses 8 kuni 17 aastat.
40 mg tabletid ei sobi kasutamiseks lastel.
Alla 6 -aastased lapsed
Kasutamise ohutust ja efektiivsust alla 6 -aastastel lastel ei ole uuritud. Seetõttu ei soovitata Simestati kasutada alla 6 -aastastel lastel.
Kasutamine eakatel patsientidel
Üle 70 -aastastel patsientidel on soovitatav algannus 5 mg (vt lõik 4.4).
Vanuse alusel ei ole vaja muid annuseid kohandada.
Annustamine neerupuudulikkusega patsientidel
Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
Annustamine maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel
Isikutel, kelle Child-Pugh skoor oli ≤ 7, ei täheldatud rosuvastatiini süsteemse ekspositsiooni suurenemist, kuid seda täheldati isikutel, kelle Child-Pugh skoor oli 8 ja 9 (vt lõik 5.2). Nendel patsientidel tuleb funktsiooni hinnata Puuduvad kogemused isikutel, kelle Child-Pugh skoor on> 9. Simestat on vastunäidustatud aktiivse maksahaigusega patsientidele (vt lõik 4.3).
Rahvus
Aasia patsientidel on täheldatud süsteemse ekspositsiooni suurenemist (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2). Nendel patsientidel on soovitatav algannus 5 mg.
Aasia patsientidele on 40 mg annus vastunäidustatud.
Geneetilised polümorfismid
Teatud tüüpi geneetilised polümorfismid suurendavad teadaolevalt rosuvastatiini ekspositsiooni (vt lõik 5.2). Patsientidel, kellel on seda tüüpi polümorfism, soovitatakse Simestati väiksemat ööpäevast annust.
Annustamine patsientidel, kellel on eelsoodumus müopaatia tekkeks
Soovitatav algannus patsientidele, kellel on eelsoodumus müopaatia tekkeks, on 5 mg (vt lõik 4.4).
Mõnel neist patsientidest on 40 mg annus vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Samaaegne ravi
Rosuvastatiin on erinevate transpordivalkude (nt OATP1B1 ja BCRP) substraat. Müopaatia (sh rabdomüolüüsi) risk suureneb, kui Simestati manustatakse koos teatud ravimitega, mis võivad koostoime tõttu nende valkude transportijatega suurendada rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni (nt tsüklosporiin ja teatud proteaasi inhibiitorid, sh ritonaviiri kombinatsioonid atasanaviiri, lopinaviiriga ja / või tipranaviir; vt lõigud 4.4 ja 4.5). Võimaluse korral tuleks kaaluda alternatiivsete ravimite kasutamist ja vajadusel Simestat -ravi ajutist katkestamist. Olukordades, kus nende ravimite samaaegne manustamine Simestatiga on vältimatu, tuleb Simestati samaaegse ravi ja annuse kohandamise kasulikkust ja riski hoolikalt kaaluda (vt lõik 4.5).
04.3 Vastunäidustused
Simestat on vastunäidustatud:
- patsientidel, kellel on ülitundlikkus rosuvastatiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
- patsientidel, kellel on aktiivne maksahaigus, sealhulgas seletamatu, püsiv seerumi transaminaaside taseme tõus ja seerumi transaminaaside sisalduse tõus üle 3 korra üle normi ülemise piiri (ULN);
- raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens
- müopaatiaga patsientidel;
- patsientidel, keda ravitakse samaaegselt tsüklosporiiniga;
- raseduse ja imetamise ajal ning fertiilses eas naistel, kes ei kasuta sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.
40 mg annus on vastunäidustatud patsientidele, kellel on eelsoodumus müopaatia / rabdomüolüüsi tekkeks. Nende tegurite hulka kuuluvad:
- mõõdukas neerukahjustus (kreatiniini kliirens
- hüpotüreoidism;
- pärilike lihashaiguste isiklik või perekonna ajalugu;
- varem esinenud lihaste toksilisust teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite või fibraatide kasutamisel;
- alkoholi kuritarvitamine;
- seisundid, mis võivad põhjustada ravimi plasmakontsentratsiooni tõusu;
- Aasia patsiendid;
- fibraatide samaaegne kasutamine;
(vt lõigud 4.4, 4.5 ja 5.2).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Mõju neerudele
Patsientidel, keda raviti Simestat'i suurte annustega, eriti 40 mg -ga, on täheldatud peamiselt torukujulist proteinuuriat, mis tuvastati õlimõõte testiga ning oli enamikul juhtudel mööduv ja vahelduv. Proteinuuria ei ennustanud ägedat või progresseeruvat neerukahjustust (vt lõik 4.8). Turuletulekujärgsel perioodil on tõsiste neeruhaiguste esinemissagedus 40 mg annuse kasutamisel suurem. Patsientidel, keda ravitakse annusega 40 mg, tuleb rutiinse jälgimise ajal kaaluda neerufunktsiooni hindamist.
Mõju skeletilihastele
Mõju skeletilihastele, nt. müalgia, müopaatia ja harva rabdomüolüüs. Esetimiibi kasutamisel koos teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega on teatatud väga harvadest rabdomüolüüsi juhtudest. Farmakodünaamilist koostoimet ei saa välistada (vt lõik 4.5) ja selle kombinatsiooni kasutamisel on soovitatav olla ettevaatlik.
Sarnaselt teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega on turuletulekujärgselt Simestatiga seotud rabdomüolüüsi sagedus 40 mg annuse kasutamisel suurem.
Kreatiinkinaasi test
Kreatiinkinaasi (CK) annust ei tohi mõõta pärast rasket füüsilist koormust või CK tõusu võimaliku muu põhjuse olemasolul, mis võib tulemuse tõlgendamist segi ajada. Kui CK tase on algtasemel märkimisväärselt tõusnud (> 5xULN), tuleb teha kinnitav test tuleb läbi viia 5-7 päeva jooksul. Kui see test kinnitab algväärtuse CK> 5xULN, ei tohi ravi alustada.
Enne ravi
Sarnaselt teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega tuleb Simestat'i määrata ettevaatusega patsientidele, kellel on eelsoodumus müopaatia / rabdomüolüüsi tekkeks. Selliste tegurite hulka kuuluvad:
- neerukahjustus;
- hüpotüreoidism;
- pärilike lihashaiguste isiklik või perekonna ajalugu;
- varem esinenud lihaste toksilisust teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite või fibraatide kasutamisel;
- alkoholi kuritarvitamine;
- vanus> 70 aastat;
- juhtumid, kus võib suureneda plasmakontsentratsioon (vt lõigud 4.2, 4.5 ja 5.2);
- fibraatide samaaegne kasutamine.
Nendel patsientidel tuleb raviga seotud riski ja võimaliku kasu suhtes kaaluda ning soovitatav on kliiniline jälgimine. Kui CK tase on algul oluliselt tõusnud (> 5 korda üle normi), ei tohi ravi alustada.
Ravi ajal
Patsiente tuleb paluda kohe teatada seletamatutest lihasvaludest, -nõrkusest või -krampidest, eriti kui need on seotud halb enesetunne või palavik. Nendel patsientidel tuleb mõõta CK taset. Ravi tuleb katkestada, kui KK on märkimisväärselt tõusnud (> 5 korda üle normi) või kui lihasümptomid on rasked ja põhjustavad igapäevast ebamugavust (isegi kui CK tase on ≤ 5 korda üle normi). Simestati või teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega ravi jätkamist tuleb kaaluda, kui sümptomid kaovad ja CK tase normaliseerub, kasutades madalaimat annust ja hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Asümptomaatiliste patsientide korral ei ole CK taseme regulaarne jälgimine vajalik. Väga harva on teatatud immuunvahendatud nekrotiseerivast müopaatiast (IMNM) statiinide, sealhulgas rosuvastatiini ravi ajal või pärast seda. IMNM -i iseloomustab kliiniliselt proksimaalne lihasnõrkus ja seerumi kreatiinkinaasi tõus, mis püsivad vaatamata statiinravi katkestamisele.
Simestati ja teiste ravimite samaaegne manustamine vähesel arvul kliinilistes uuringutes ravitud patsientidest ei näidanud skeletilihaste toime suurenemist. Patsientidel, kes said ravi teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega, mida manustati koos fibriinhappe derivaatidega, sealhulgas gemfibrosiil, tsüklosporiin, nikotiinhape, asoolseenevastased ained, proteaasi inhibiitorid ja makroliidantibiootikumid, suurenes müosiidi ja müopaatia esinemissagedus. Gemfibrosiil suurendab müopaatia riski, kui seda manustatakse koos teatud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. Seetõttu ei ole Simestati ja gemfibrosiili kombineerimine soovitatav. Simestati ja fibraatide või niatsiini kooskasutamisest saadavat kasu lipiidide taseme edasiste muutuste osas tuleb hoolikalt kaaluda nende kombinatsioonidega kaasnevate võimalike riskide suhtes. 40 mg annuse samaaegne kasutamine koos fibraatidega on vastunäidustatud (vt lõigud 4.5 ja 4.8) ).
Kombinatsioon rosuvastatiini ja fusidiinhappega ei ole soovitatav Selle kombinatsiooniga ravitud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsi juhtudest (sh mõned surmajuhtumid) (vt lõik 4.5).
Simestati ei tohi kasutada patsiendid, kellel on äge, tõsine seisund, mis võib viidata müopaatiale või soodustada rabdomüolüüsi tagajärjel tekkivat neerupuudulikkust (nt sepsis, hüpotensioon, suur operatsioon, trauma, rasked metaboolsed, endokriinsüsteemi ja elektrolüütide häired või kontrollimatud krambid).
Mõju maksale
Sarnaselt teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega tuleb Simestat'i kasutada ettevaatusega patsientidel, kes tarbivad liiga palju alkoholi ja / või kellel on anamneesis maksahaigus. Enne ravi alustamist on soovitatav teha maksafunktsiooni testid ja korrata 3 kuud pärast ravi algust. Kui seerumi transaminaaside tase on üle 3 korra suurem normi ülemisest piirist, tuleb ravi katkestada või annust vähendada. turuletulekujärgsel perioodil on tõsiste maksatalitlusnähtude esinemissagedus (mis koosneb peamiselt maksa transaminaaside aktiivsuse tõusust) 40 mg annuse kasutamisel.
Hüpotüreoidismist või nefrootilisest sündroomist põhjustatud sekundaarse hüperkolesteroleemiaga patsientidel tuleb enne Simestat -ravi alustamist ravida põhihaigust.
Rahvus
Farmakokineetilised uuringud näitavad suurenenud ekspositsiooni Aasia patsientidel võrreldes kaukaaslastega (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2).
Proteaasi inhibiitorid
Rosuvastatiini süsteemse ekspositsiooni suurenemist täheldati isikutel, keda raviti rosuvastatiiniga koos mitmete proteaasi inhibiitoritega kombinatsioonis ritonaviiriga. Nii lipiidide alandamise kasu Simestati kasutamisel HIV -nakkusega patsientidel, keda raviti proteaasi inhibiitoritega, kui ka plasmakontsentratsiooni suurenemise võimalust Simuvastatiinravi alustamisel või selle annuse suurendamisel proteaasi inhibiitoritega ravitud patsientidel. Samaaegne kasutamine proteaasi inhibiitoritega ei ole soovitatav, välja arvatud juhul, kui Simestati annus on piisav (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Laktoositalumatus
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi / galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Interstitsiaalne kopsuhaigus
Mõnede statiinide kasutamisel on teatatud erakordsetest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest, eriti pikaajalise ravi ajal (vt lõik 4.8). See võib avalduda düspnoe, mitteproduktiivse köha ja üldise tervise halvenemise (väsimus, kehakaalu langus ja palavik) tõttu. Kui patsiendil kahtlustatakse interstitsiaalse kopsuhaiguse tekkimist, tuleb statiinravi katkestada.
Suhkurtõbi
Mõned tõendid viitavad sellele, et statiinid suurendavad klassiefektina vere glükoosisisaldust ja mõnedel patsientidel, kellel on suur risk haigestuda diabeeti, võivad indutseerida hüperglükeemia taseme selliselt, et diabeedivastane ravi on sobiv. Seda riski kaalub aga üles veresoonte riski vähenemine statiinide kasutamisel ja seetõttu ei tohiks see olla ravi katkestamise põhjus. Riskirühma kuuluvad patsiendid (tühja kõhu glükoos 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, kõrgenenud triglütseriidide taset, hüpertensiooni) tuleb jälgida nii kliiniliselt kui ka biokeemiliselt vastavalt riiklikele juhistele.
JUPITERi uuringus oli üldine teatatud esinemissagedus rosuvastatiini rühmas 2,8% ja platseeborühmas 2,3%, peamiselt patsientidel, kelle glükoosisisaldus oli tühja kõhuga 5,6–6,9 mmol / l.
Lapsed
Lineaarse kasvu (pikkus), kehakaalu, kehamassiindeksi (KMI) ja seksuaalse küpsemise sekundaarsete omaduste hindamine vastavalt Tanneri etappidele rosuvastatiiniga ravitud lastel vanuses 6 kuni 17 aastat piirdub kahe aastaga. aastat, ei täheldatud mõju kasvule, kehakaalule, kehamassiindeksile ega suguküpsusele (vt lõik 5.1).
52 nädala jooksul rosuvastatiiniga ravitud lastel ja noorukitel läbi viidud kliinilises uuringus täheldati kreatiinkinaasi (KK) taseme tõusu> 10 korda üle normi ja lihaste sümptomite ülempiiri pärast treeningut või suurenenud füüsilist aktiivsust sagedamini kui kliinilistes uuringutes täiskasvanud (vt lõik 4.8).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ravimite samaaegse manustamise mõju rosuvastatiinile
Valgu transporteri inhibiitorid: Rosuvastatiin on substraat teatud valkude transportijatele, sealhulgas maksa neelamise transportijale OATP1B1 ja väljavoolu transportijale BCRP. Simestati samaaegne manustamine ravimitega, mis on nende valgu transportijate inhibiitorid, võib suurendada rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni ja suurendada müopaatia riski (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.5 Tabel 1).
Tsüklosporiin: Simestati ja tsüklosporiiniga samaaegse ravi ajal olid rosuvastatiini AUC väärtused keskmiselt 7 korda kõrgemad kui tervetel vabatahtlikel (vt tabel 1). Simestat on vastunäidustatud patsientidele, kes saavad samaaegselt tsüklosporiini (vt lõik 4.3).
Simestati ja tsüklosporiini samaaegne manustamine ei mõjutanud tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni.
Proteaasi inhibiitorid: Kuigi täpne koostoime mehhanism pole teada, võib proteaasi inhibiitorite samaaegne kasutamine oluliselt suurendada rosuvastatiini ekspositsiooni (vt tabel 1). Näiteks farmakokineetilises uuringus seostati 10 mg rosuvastatiini ja kahe proteaasi inhibiitori kombinatsiooni (300 mg atasanaviiri / 100 mg ritonaviiri) samaaegset manustamist tervetel vabatahtlikel vastavalt ligikaudu kolmekordse suurenemisega ja seitse korda. rosuvastatiini tasakaalukontsentratsiooni AUC ja Cmax. Simestati ja teatud proteaasi inhibiitorite kombinatsioonide samaaegset kasutamist võib kaaluda pärast Simestati annuse kohandamise hoolikat kaalumist, lähtudes eeldatavast rosuvastatiini ekspositsioonist (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.5 Tabel 1).
Gemfibrosiil ja teised lipiide alandavad ravimid: Simestati ja gemfibrosiili samaaegne kasutamine suurendas rosuvastatiini Cmax ja AUC 2 korda (vt lõik 4.4).
Spetsiifiliste koostoimeuuringute andmete põhjal ei ole oodata olulisi farmakokineetilisi koostoimeid fenofibraadiga, kuid farmakodünaamilisi koostoimeid võib esineda. Gemfibrosiil, fenofibraat, muud fibraadid ja niatsiini (nikotiinhape) lipiidide taset alandavad annused (1 g või rohkem) suurendavad müopaatia riski, kui neid manustatakse koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega, võib-olla seetõttu, et need võivad põhjustada müopaatiat isegi siis, kui üksi antud. 40 mg annuse samaaegne kasutamine koos fibraatidega on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Need patsiendid peaksid samuti alustama ravi 5 mg annusega.
Esetimiib: Simestat 10 mg ja esetimiibi samaaegne kasutamine suurendas hüperkolesteroleemilistel patsientidel rosuvastatiini AUC-d 1,2 korda (tabel 1). Simestati ja esetimiibi farmakodünaamilist koostoimet kõrvaltoimete osas ei saa välistada (vt lõik 4.4).
Antatsiidid: Simestati ja alumiinium- ja magneesiumhüdroksiidi sisaldavate antatsiidide suspensiooni samaaegne manustamine vähendas rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni ligikaudu 50%. See toime nõrgenes, kui antatsiide manustati kaks tundi pärast Simestati manustamist. Selle koostoime kliinilist tähtsust ei ole uuritud.
Erütromütsiin: Simestati ja erütromütsiini samaaegne kasutamine põhjustas rosuvastatiini AUC vähenemise 20% ja Cmax 30%. Selle koostoime põhjuseks võib olla erütromütsiini põhjustatud soolemotiilsuse suurenemine.
Tsütokroom P450 ensüümid: läbiviidud uuringute tulemused in vitro Ja in vivo näitavad, et rosuvastatiin ei ole tsütokroom P450 isoensüümide inhibiitor ega indutseerija. Lisaks ei ole rosuvastatiin nende isoensüümide jaoks hea substraat. Seetõttu ei ole oodata tsütokroom P450 vahendatud metabolismist tulenevaid ravimite koostoimeid.
Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei täheldatud rosuvastatiini ja flukonasooli (CYP2C9 ja CYP3A4 inhibiitor) ega ketokonasooli (CYP2A6 ja CYP3A4 inhibiitor) vahel.
Koostoimed, mis nõuavad rosuvastatiini annuse kohandamist (vt ka tabel 1). Kui Simestat'i tuleb manustada koos teiste ravimitega, mis teadaolevalt suurendavad rosuvastatiini ekspositsiooni, tuleb Simestati annuseid kohandada. Alustage Simestati ööpäevase annusega 5 mg, kui eeldatav kokkupuute suurenemine (AUC) on ligikaudu 2 korda või suurem. Simestati maksimaalset ööpäevast annust tuleb kohandada nii, et eeldatav rosuvastatiini ekspositsioon ei ületaks tõenäolist kokkupuudet Simestati 40 mg ööpäevase annusega, mis võidakse võtta koos potentsiaalselt koostoimeta ravimitega, näiteks Simestati 20 mg annus koos gemfibrosiiliga ( 1,9 korda) ja Simestati 10 mg annus koos atasanaviiri / ritonaviiri kombinatsiooniga (suurenemine 3,1 korda).
Rosuvastatiini mõju koosmanustamisele teiste ravimitega
K-vitamiini antagonistid: nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, võib ravi alustamine või Simestati annuse suurendamine patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi K-vitamiini antagonistidega (nt varfariin või teised kumariini antikoagulandid), põhjustada INR-i tõusu (rahvusvaheline Ravi tühistamine või Simestati annuse vähendamine võib põhjustada INR -i vähenemist. Sellistes olukordades tuleks INR -i asjakohaselt jälgida.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid / hormoonasendusravi (HRT) Farmakokineetilised andmed Simestati ja hormoonasendusravi samaaegselt kasutavate patsientide kohta puuduvad ja seetõttu ei saa välistada sarnast toimet, kuid kliinilistes uuringutes on seda kombinatsiooni naistel laialdaselt kasutatud ja see on hästi talutav.
Muud ravimid:
Digoksiin : Spetsiifiliste koostoimeuuringute andmetel ei ole oodata kliiniliselt olulisi koostoimeid digoksiiniga.
Fusidiinhape: Rosuvastatiini ja fusidiinhappe koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Sarnaselt teiste statiinidega on rosuvastatiini ja fusidiinhappe samaaegsel manustamisel turuletulekujärgselt teatatud asjakohastest lihasnähtudest, sealhulgas rabdomüolüüsist.
Seetõttu ei ole rosuvastatiini ja fusidiinhappe kombinatsioon soovitatav. Vajadusel soovitatakse rosuvastatiinravi ajutiselt peatada. Kui see on vältimatu, tuleb patsiente hoolikalt jälgida.
Lapsed: Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Koostoimete ulatus lastel on teadmata.
04.6 Rasedus ja imetamine
Simestat on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Fertiilses eas naised peavad kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Kuna kolesterool ja teised kolesterooli biosünteesi derivaadid on loote arenguks hädavajalikud, kaalub HMG-CoA reduktaasi inhibeerimisega kaasnev potentsiaalne risk raseduse ajal saadud kasu üle. Loomkatsed on näidanud piiratud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3) .Kui Simestat'i kasutav patsient rasestub, tuleb ravi kohe katkestada.
Rosuvastatiin eritub rinnapiima. Puuduvad andmed ravimi eritumise kohta rinnapiima (vt lõik 4.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Simestati kasutamise kohta ei ole uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise kohta läbi viidud. Arvestades selle farmakodünaamilisi omadusi, ei mõjuta Simestat seda võimet tõenäoliselt. Siiski tuleb arvestada, et ravi ajal või masinate kasutamisel võib tekkida pearinglus.
04.8 Kõrvaltoimed
Simestati kasutamisel teatatud kõrvaltoimed on üldiselt kerged ja mööduvad. Kontrollitud kliinilistes uuringutes katkestas vähem kui 4% Simestatiga ravitud patsientidest uuringu kõrvaltoimete tõttu.
Kõrvaltoimete tabel
Järgnev tabel esitab rosuvastatiini kõrvaltoimete profiili, mis põhineb kliiniliste uuringute andmetel ja ulatuslikel turuletulekujärgsetel kogemustel. Allpool loetletud kõrvaltoimed on liigitatud esinemissageduse ja elundi / süsteemiklassi (SOC) järgi.
Kõrvaltoimete esinemissagedused on järjestatud vastavalt järgmisele kokkuleppele: sage (≥ 1/100,
Tabel 2. Kõrvaltoimed, mis põhinevad kliiniliste uuringute andmetel ja turustamisjärgsetel kogemustel
Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, kipub ravimite kõrvaltoimete esinemissagedus sõltuma annusest.
Mõju neerudele: Simestat’iga ravitud patsientidel on leitud proteinuuria, mis on peamiselt torukujuline, ja see tuvastati õlimõõte testiga. Valkude eritumine uriinis valkude või jälgede puudumisest kuni ++ ja kaugemale leiti vähem kui 1% -l patsientidest, mõnikord ravi ajal 10 ja 20 mg ja umbes 3% -l 40 mg -ga ravitud patsientidest. Väiksem tõus 20 mg annuse kasutamisel täheldati üleminekut nullist või jäljest +. Enamikul juhtudel väheneb või kaob proteinuuria ravi jätkamisel spontaanselt. Kliiniliste uuringute andmete analüüsist või "Turuletulekujärgselt ei ole põhjuslikku seost proteinuuria ja äge või progresseeruv neeruhaigus.
Simestat'iga ravitud patsientidel on täheldatud hematuuriat ja kliiniliste uuringute andmed näitavad, et sündmuste arv on väike.
Mõju skeletilihastele: Simestat’iga ravitud patsientidel on kõikides annustes ja eriti> 20 mg annustes kirjeldatud toimeid skeletilihastele, nt. müalgia, müopaatia (sh müosiit) ja harva rabdomüolüüs koos ägeda neerupuudulikkusega ja ilma.
Rosuvastatiini kasutavatel patsientidel on täheldatud annusest sõltuvat CK taseme tõusu; enamikul juhtudel olid need kerged, asümptomaatilised ja mööduvad tõusud. Kõrge CK taseme (> 5xULN) korral tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.4).
Mõjud maksale: Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on väikesel arvul rosuvastatiini saanud patsientidel täheldatud annusest sõltuvat transaminaaside taseme tõusu; enamikul juhtudel oli see kerge, asümptomaatiline ja mööduv tõus.
Mõnede statiinide kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
seksuaalsed häired
interstitsiaalse kopsuhaiguse erandjuhtudel, eriti pikaajalise ravi ajal (vt lõik 4.4)
Rabdomüolüüsi, raskete neeru- ja maksafunktsiooni häirete (peamiselt "maksa transaminaaside taseme tõus") esinemissagedus on suurem 40 mg annuse kasutamisel.
Lapsed: 52-nädalases kliinilises uuringus lastel ja noorukitel täheldati sagedamini kreatiinkinaasi taseme tõusu, mis ületas 10 korda normaalse ja lihaste sümptomite ülempiiri pärast füüsilist aktiivsust või suurenenud füüsilist aktiivsust, sagedamini kui täiskasvanutel (vt lõik 4.4). Muudel juhtudel oli rosuvastatiini ohutusprofiil lastel ja noorukitel täiskasvanutega sarnane.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise korral puudub spetsiifiline ravi. Sellisel juhul tuleb rakendada sümptomaatilist ravi ja toetavaid meetmeid. Maksafunktsiooni ja CK taset tuleb jälgida. Arvatakse, et hemodialüüsist pole kasu.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid
ATC -kood: C10A A07
Toimemehhanism
Rosuvastatiin on selektiivne ja konkureeriv HMG-CoA reduktaasi inhibiitor, mis muudab kiirust piirava ensüümi 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüümist A mevalonaadiks, mis on kolesterooli eelkäija. Rosuvastatiini esmane toimekoht on maks. sihtorganiks kolesterooli alandamiseks.
Rosuvastatiin suurendab rakkude pinnal olevate maksa LDL -retseptorite arvu, suurendades LDL -i omastamist ja katabolismi ning pärsib VLDL -i sünteesi maksas, vähendades seeläbi VLDL- ja LDL -osakeste koguarvu.
Farmakodünaamilised toimed
Simestat vähendab LDL -kolesterooli, üldkolesterooli ja triglütseriidide kõrget taset ning suurendab HDL -kolesterooli. See vähendab ka ApoB, mitte-HDL-kolesterooli, VLDL-kolesterooli, VLDL-triglütseriidide taset ja suurendab ApoA-I taset (vt tabel 3). Simestat vähendab ka LDL-C / HDL-C, üldkolesterooli / HDL-C suhteid, mitte-HDL / HDL-C ja ApoB / ApoA-I kolesterool.
Terapeutiline vastus Simestat'ile saavutatakse 1 nädala jooksul pärast ravi alustamist ja 90% maksimaalsest ravivastusest saavutatakse 2 nädala jooksul. Maksimaalne ravivastus saavutatakse tavaliselt 4 nädala jooksul ja see säilib ka pärast seda.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Simestat on efektiivne täiskasvanutel, kellel on hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemiaga või ilma, olenemata rassist, soost või vanusest, ning eripopulatsioonides, näiteks diabeetikutel või perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel.
III faasi uuringutes näidati, et Simestat on efektiivne enamiku IIa ja IIb tüüpi hüperkolesteroleemiaga patsientide ravis (keskmine LDL-C kontsentratsioon algtasemel ligikaudu 4,8 mmol / l) vastavalt Euroopa Ateroskleroosiühingu juhistele. (EAS; 1998); ligikaudu 80% Simestat 10 mg-ga ravitud patsientidest saavutas käesolevates juhistes näidatud LDL-kolesterooli eesmärgid (
Suures uuringus, milles osales 435 heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsienti, manustati Simestati annus 20 kuni 80 mg vastavalt sunnitud annuse tiitrimise skeemile.
On näidatud, et kõik annused mõjutavad soodsalt lipiidide parameetreid ja hõlbustavad juhistes seatud eesmärkide saavutamist.
Pärast annuse suurendamist 40 mg-ni päevas (12 ravinädalat) vähenes LDL-kolesterooli tase 53%. 33% patsientidest saavutasid EASi LDL-kolesterooli taseme suunistes kirjeldatud eesmärgid (
Avatud sunniviisilise annuse tiitrimise uuringus hinnati ravivastust Simestat-raviga annustes 20-40 mg 42 homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsiendil. Üldpopulatsioonis oli LDL-C taseme keskmine langus 22%.
Piiratud arvu patsiente hõlmavates kliinilistes uuringutes on näidatud, et Simestatil on aditiivne toime triglütseriidide taseme alandamisel, kui seda kasutatakse koos fenofibraadiga, ja HDL-C taseme tõstmisel, kui seda kasutatakse koos niatsiiniga (vt lõik 4.4).
Mitmekeskuselises topeltpimedas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus (METEOR) 984 patsienti vanuses 45 kuni 70 aastat ja madala südame isheemiatõve riskiga (määratletud kui Framinghami subkliinilise ateroskleroosi risk (hinnatud "Carotid Intima Media Thickness") (CIMT)) randomiseeriti 40 mg rosuvastatiinile üks kord ööpäevas või platseebole kahe aasta jooksul. Rosuvastatiin lükkus oluliselt edasi 0,0145 mm / aasta võrra (95% CI -0, 0196, -0,0093; unearteri versus platseebo). Rosuvastatiini puhul muutus algväärtusest oli -0,0014 mm / aasta (-0,12% / aasta -pole oluline), võrreldes + 0,0131 mm / aastaga (1,12% / aasta (p
40 mg annust tohib määrata ainult raske kardiovaskulaarse riskiga raske hüperkolesteroleemiaga patsientidele (vt lõik 4.2).
Uuringus "Statiinide kasutamise põhjendus esmases ennetuses: Rosuvastatiini hindav sekkumiskatse" (JUPITER) hinnati "rosuvastatiini toimet suurte aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete sündmuste tekkele 17 802 mehel (vanuses ≥ 50 aastat) ja naistel (vanuses ≥ 60 aastat).
Uuringus osalejad randomiseeriti saama platseebot (n = 8901) või rosuvastatiini 20 mg üks kord ööpäevas (n = 8901) ja neid jälgiti keskmiselt 2 aastat.
LDL -kolesterooli kontsentratsioon vähenes 45% (lk
Kõrge riskiga patsientide alarühma post-hoc analüüsis, kelle Framinghami riskiskoor oli> 20% (1558 isikut), täheldati kombineeritud tulemusnäitaja olulist vähenemist, sealhulgas surma kardiovaskulaarsete põhjuste, insuldi ja müokardiinfarkti tõttu (p = 0,028) rosuvastatiini rühmas võrreldes platseeborühmaga. Sündmuste esinemissageduse absoluutne vähenemine 1000 patsiendiaasta kohta oli 8,8. Kogu suremus selles kõrge riskiga patsientide rühmas ei muutunud (p = 0,193). Kõrge riskiga patsientide alarühma (kokku 9302 isikut) post-hoc analüüsis, mille SCORE alghind oli ≥ 5% (ekstrapoleeritud, et hõlmata üle 65-aastased isikud), vähenes oluliselt kombineeritud tulemusnäitaja, sealhulgas surm kardiovaskulaarsetest põhjustest, insult ja müokardiinfarkt (p = 0,0003) rosuvastatiini rühmas võrreldes platseeborühmaga. Sündmuste esinemissageduse absoluutne riski vähenemine oli 5,1 1000 patsiendiaasta kohta. Kogu suremus selles kõrge riskiga patsientide rühmas ei muutunud (p = 0,076).
JUPITERi uuringus katkestas kõrvaltoime tõttu ravimi 6,6% rosuvastatiiniga ravitud patsientidest ja 6,2% platseebot saanud patsientidest. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis viisid ravi katkestamiseni, olid järgmised: müalgia (0,3% rosuvastatiini kasutamisel) , 0,2% platseeboga), kõhuvalu (0,03% rosuvastatiini, 0,02% platseeboga) ja lööve (0,02% rosuvastatiiniga, 0,03% platseeboga). Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli suurem või võrdne platseeboga, olid järgmised: kuseteede infektsioon (8,7% rosuvastatiiniga, 8,6% platseeboga), ninaneelupõletik (7,6% rosuvastatiiniga, 7,2% platseeboga), tagasi valu (7,6% rosuvastatiiniga, 6,9% platseeboga) ja müalgia (7,6% rosuvastatiiniga, 6,6% platseeboga).
Lapsed
Topeltpimedas, randomiseeritud, mitmekeskuselises, platseebokontrollitud uuringus, mis kestis 12 nädalat (n = 176, 97 meest ja 79 naist), millele järgnes rosuvastatiini avatud annuse tiitrimise faas 40 nädala jooksul (n = 173 , 96 meest ja 77 naist), 10 ... 17-aastased patsiendid (Tanneri II-V staadium, tüdrukud, kellel oli menarhe vähemalt 1 aasta varem), kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, said iga päev rosuvastatiini annuses 5, 10 või 20 mg või platseebot. 12 nädala jooksul ja seejärel raviti kõiki 40 nädala jooksul iga päev rosuvastatiiniga. Uuringusse kaasamisel oli ligikaudu 30%patsientidest vanuses 10 kuni 13 aastat ja ligikaudu 17%, 18%, 40%ja 25%vastavalt Tanneri II, III, IV ja V staadiumis.
LDL -kolesterool vähenes rosuvastatiini annuste 5, 10 ja 20 mg kasutamisel vastavalt 38,3%, 44,6% ja 50,0%, võrreldes platseebo 0,7% -ga.
40-nädalase avatud etapi lõpuks, annust kohandades kuni eesmärgi saavutamiseni kuni 20 mg päevas, oli 70 patsiendil 173-st (40,5%) saavutanud soovitud LDL-kolesterooli taseme, alla 2,8 mmol / l.
Pärast 52 nädalat kestnud uuringut ei täheldatud mõju kasvule, kehakaalule, kehamassiindeksile ega seksuaalsele küpsemisele (vt lõik 4.4). Selle uuringu ülesehitus (n = 176) ei sisaldanud sündmuste võrdlust.
Rosuvastatiini hinnati kaheaastases avatud avatud annuse tiitrimise kliinilises uuringus, milles osales 198 last, kellel oli 6–17-aastane heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (88 meest ja 110 naist, Tanneri staadium) Pärast 24 -kuulist ravi rosuvastatiiniga oli LDL -kolesterooli LS -i keskmine protsent algväärtusest vähenenud -43% (algväärtus: 236 mg / dl, 24. kuu: 133 mg / dL). Iga vanuserühma puhul oli LS -i keskmine protsentuaalne langus võrreldes algväärtusega LDL -kolesterooliga -43% (algväärtus: 234 mg / dl, 24. kuu: 124 mg / dL), -45% (algväärtus: 234 mg / dl, 24. kuu: 124 mg / dL) ja -35% (algväärtus: 241 mg / dl, 24. kuu: 153 mg / dL) vanuserühmades 6 ... Rosuvastatiin 5 mg, 10 mg ja 20 mg põhjustas ka statistiliselt olulisi keskmisi muutusi algväärtusest järgmiste sekundaarsete lipiidide ja lipoproteiinide muutujate puhul: HDL-kolesterool, üldkolesterool (TC), mitte-HDL-kolesterool, LDL-kolesterool / HDL-kolesterool, üldkolesterool / HDL-kolesterool, triglütseriidid / HDL-kolesterool, mitte-HDL-kolesterool / HDL-kolesterool, ApoB, ApoB / ApoA-1. Kõik need muudatused parandasid lipiidiprofiili vastuseid ja neid säilitati kahe aasta jooksul. Pärast 24 -kuulist ravi ei täheldatud mõju kasvule, kehakaalule, KMI -le ega sugulisele küpsemisele (vt lõik 4.4). Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada rosuvastatiiniga läbi viidud uuringute tulemused laste kõigi alarühmade kohta homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia, esmase kombineeritud (sega) düslipideemia ravis ja kardiovaskulaarsete sündmuste ennetamisel (vt lõik 4.2). teave kasutamise kohta lastel). Imendumine: rosuvastatiini maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 5 tundi pärast suukaudset manustamist. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 20%. Jaotumine: Rosuvastatiin ekstraheeritakse ulatuslikult vereringest maksas, mis on kolesterooli sünteesi ja LDL-C eliminatsiooni peamine koht. Rosuvastatiini jaotusruumala on ligikaudu 134 L. Umbes 90% rosuvastatiinist seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiin. Ainevahetus: Rosuvastatiin metaboliseerub piiratud ulatuses (ligikaudu 10%). Ainevahetuse uuringud (in vitro) näitavad, et rosuvastatiin ei ole hea tsütokroom P450 substraat. Peamine isoensüüm on CYP2C9, 2C19, 3A4 ja 2D6 aga vähemal määral. Peamised tuvastatud metaboliidid on N-desmetüül- ja laktoonmetaboliidid. N-desmetüülmetaboliit on ligikaudu 50% vähem aktiivne kui rosuvastatiin, samas kui laktooni vormi peetakse kliiniliselt mitteaktiivseks. Rohkem kui 90% ringleva HMG-CoA reduktaasi inhibeerivast aktiivsusest põhjustab rosuvastatiin. Eritumine: Rosuvastatiin eritub muutumatul kujul väljaheitega umbes 90% ulatuses (sisaldab nii imendunud kui ka mitteimendunud toimeainet), ülejäänud osa eritub uriiniga. Umbes 5% eritub muutumatul kujul uriiniga. Poolväärtusaeg on ligikaudu 19 tundi ja annuse suurendamisel see ei muutu. Plasma kliirensi geomeetriline keskmine on ligikaudu 50 liitrit tunnis (variatsioonikordaja 21,7%). Nagu teistegi HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, hõlmab rosuvastatiini imendumine maksa maksas membraanitransportööri OATP-C. See transporter on oluline rosuvastatiini elimineerimiseks maksas. Lineaarsus: rosuvastatiini süsteemne ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega. Farmakokineetilised parameetrid ei muutu pärast mitme annuse manustamist. Spetsiaalsed populatsioonid Vanus ja sugu: vanusel ega sool ei olnud kliiniliselt olulist mõju rosuvastatiini farmakokineetikale täiskasvanutel. Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastel ja noorukitel näib ekspositsioon olevat sarnane või madalam kui düslipideemiaga täiskasvanud patsientidel. (vt teksti "Laste populatsioon" hiljem tekstist). Rass: Farmakokineetilised uuringud näitavad AUC-de (jaapanlased, hiinlased, filipiinlased, vietnamlased ja korealased) AUC ja Cmax mediaanväärtuste keskmist suurenemist ligikaudu kaks korda võrreldes kaukaaslastega. Aasia-India katseisikute keskmine AUC ja Cmax suurenes ligikaudu 1,3 korda. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs ei näidanud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas kaukaasia ja mustanahaliste rühmade vahel. Neerukahjustus: erineva raskusastmega neerukahjustusega isikutel läbi viidud uuringus ei mõjutanud kerge kuni mõõduka neeruhaiguse esinemine rosuvastatiini ega N-desmetüülmetaboliidi plasmakontsentratsiooni. Raske neerukahjustusega isikutel (kreatiniini kliirens) Maksakahjustus. Uuringus, milles osales erineva maksakahjustusega isikuid, ei leitud tõendeid "suurenenud süsteemse rosuvastatiini ekspositsiooni kohta isikutel, kelle Child-Pugh skoor oli ≤ 7; kahel väga raske maksahaigusega patsiendil." (Child-Pugh skoor 8 ja 9) suurenes rosuvastatiini ekspositsioon 2 korda võrreldes subjektidega, kelle Child-Pugh skoor oli madalam. Puudub kogemus isikute kohta, kelle Child-Pugh skoor on> 9. Geneetilised polümorfismid: HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite, sealhulgas rosuvastatiini, maksa sissevõtmine hõlmab valgu transportijaid OATP1B1 ja BCRP. Geneetilise polümorfismiga patsientidel SLCO1B1 (OATP1B1) ja / või ABCG2 (BCRP) on suurenenud risk rosuvastatiini ekspositsiooni tekkeks. SLCO1B1 c.521CC ja ABCG2 c.421AA individuaalsed polümorfismid on seotud suurema rosuvastatiini ekspositsiooniga (AUC) kui SLCO1B1 c.521TT või ABCG2 c.421CC genotüübid. See spetsiifiline genotüüpimine ei ole kliinilises praktikas kindlaks tehtud, kuid patsientidel, kellel on leitud seda tüüpi polümorfismi, soovitatakse Simestati väiksemat ööpäevast annust. Lapsed: kaks farmakokineetilist uuringut rosuvastatiiniga (manustatuna tablettidena) heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastel vanuses 10 kuni 17 aastat või 6 kuni 17 aastat (kokku 214 patsiendil) näitasid, et ekspositsioon lastel on võrreldav või vähem kui täiskasvanud patsientidel. Rosuvastatiini ekspositsioon oli kahe aasta jooksul annuse ja aja osas prognoositav. Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kantserogeensuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kõrvaltoimed, mida ei täheldatud kliinilistes uuringutes, kuid mida täheldati loomadel kliinilistele ekspositsioonidele sarnastel tasemetel, olid järgmised: Korduva annuse toksilisuse uuringutes täheldati maksa histopatoloogilisi muutusi hiirtel, rottidel ja vähemal määral toime sapipõiele koertel, kuid mitte ahvidel. Lisaks täheldati suuremate annuste kasutamisel ahvidel ja koertel munanditoksilisust. Reproduktiivtoksilisus oli ilmne rottidel, väiksemate pesakondade, kaalu ja kutsikate ellujäämise korral täheldati pesakondi emasloomade toksiliste annuste kasutamisel, kus süsteemne ekspositsioon ületas terapeutilist ekspositsiooni. Tahvelarvuti tuum laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, kaltsiumfosfaat, krospovidoon, magneesiumstearaat. Tableti kate laktoosmonohüdraat, hüpromelloos, triatsetiin, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172) (5 mg tabletid), punane raudoksiid (E172) (10 mg, 20 mg ja 40 mg tabletid) Ei ole asjakohane 3 aastat. Blistrid: Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. Suure tihedusega polüetüleenist mahutid: hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoidke pudel tihedalt suletuna. 5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg: Pakendi suurused: alumiinium / alumiinium blistrid, milles on 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ja 100 tabletti. Kõrge tihedusega polüetüleenist (HDPE) mahutid 30 ja 100 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele. Simesa S.p.A. Ferrari palee Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 7 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884473 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 14 tabletti AL / AL blistris 035884485 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 15 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884497 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 20 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884509 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 28 tabletti AL / AL blistris 035884511 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 30 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884523 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 42 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884535 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 50 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884547 "Kilega kaetud 5 mg tabletid 56 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884550 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 60 tabletti AL / AL blisteris 035884562 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 84 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884612 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 90 tabletti AL / AL blistris 035884574 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 98 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884586 "Kilega kaetud 5 mg tabletid" 100 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884598 "5 MG Kilega kaetud tabletid" 30 tabletti HDPE -pudelites 035884600 "Kilega kaetud 5 MG TABLETTI" 100 TABLETTI HDPE PUDELIS 035884016 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 7 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884028 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 14 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884030 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 15 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884042 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 20 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884055 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 28 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884067 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 30 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884079 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 42 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884081 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 50 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884093 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 56 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884105 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 60 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884117 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 84 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884624 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 90 tabletti AL / AL blisteris 035884129 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 98 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884131 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 100 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884143 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 30 tabletti HDPE -pudelites 035884156 "Kilega kaetud 10 mg tabletid" 100 tabletti HDPE -pudelites 035884168 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 7 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884170 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 14 tabletti AL / AL blistris 035884182 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 15 tabletti AL / AL blistris 035884194 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 20 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884206 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 28 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884218 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 30 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884220 "20 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 42 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884232 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 50 tabletti AL / AL blistris 035884244 "20 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 56 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884257 "20 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 60 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884269 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 84 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884636 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 90 tabletti AL / AL blistris 035884271 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 98 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884283 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 100 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884295 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 30 tabletti HDPE -pudelites 035884307 "Kilega kaetud 20 mg tabletid" 100 tabletti HDPE -pudelites 035884319 "40 MG Kilega kaetud tabletid" 7 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884321 "40 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 14 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884333 "40 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 15 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884345 "40 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 20 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884358 "40 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 28 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884360 "Kilega kaetud 40 mg tabletid" 30 tabletti AL / AL blistris 035884372 "40 MG Kilega kaetud tabletid" 42 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884384 "40 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 50 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884396 "40 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 56 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884408 "40 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 60 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884410 "40 MG Kilega kaetud tabletid" 84 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884648 "40 mg tabletid, mis on kaetud kilega" 90 TABLETTI AL / AL BLISTER 035884422 "40 MG Kilega kaetud tabletid" 98 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884434 "40 MG Kilega kaetud tabletid" 100 tabletti blisterpakendis AL / AL 035884446 "40 MG Kilega kaetud tabletid" 30 tabletti HDPE -pudelites 035884459 "40 MG Kilega kaetud tabletid" 100 TABLETTI HDPE PUDELIS Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: jaanuar 2004 Viimase uuendamise kuupäev: oktoober 2014 15. märts 201605.2 Farmakokineetilised omadused
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
06.2 Sobimatus
06.3 Kehtivusaeg
06.4 Säilitamise eritingimused
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
11.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIELIKUD SISEKIIRGUSDOSIMETRIA ANDMED
12.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIENDAVAD ÜKSIKASJALIKUD JUHISED AJALISE ETTEVALMISTUSE JA KVALITEEDIKONTROLLI KOHTA
