Toimeained: Zonisamiid
Zonegran 25 mg, 50 mg ja 100 mg kõvakapslid
Miks Zonegranit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Zonegran sisaldab toimeainena zonisamiidi ja seda kasutatakse epilepsiavastase ravimina.
Zonegrani kasutatakse aju osa mõjutavate krampide (osalised krambid) raviks, millele võivad järgneda või mitte järgneda kogu aju mõjutavad krambid (sekundaarne üldistus).
Zonegrani võib kasutada:
- iseseisvalt krampide raviks täiskasvanutel
- koos teiste epilepsiavastaste ravimitega krampide raviks täiskasvanutel, noorukitel ja lastel alates 6. eluaastast.
Vastunäidustused Zonegrani ei tohi kasutada
Ärge võtke Zonegrani
- kui olete zonisamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline,
- kui olete allergiline teiste sulfoonamiidravimite, näiteks sulfoonamiidantibiootikumide, tiasiiddiureetikumide ja sulfonüüluureapõhiste diabeedivastaste ravimite suhtes.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zonegrani võtmist
Zonegran kuulub ravimite (sulfoonamiidid) rühma, mis võivad põhjustada raskeid allergilisi reaktsioone, raskeid nahalööbeid ja verehaigusi, mis võivad väga harva lõppeda surmaga (vt lõik 4. Võimalikud kõrvaltoimed).
Seoses Zonegran-raviga tekivad tõsised lööbed, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroomi juhtumid.
Enne Zonegrani võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:
- olete alla 12 -aastane, kuna teil võib olla suurenenud higistamise, kuumarabanduse, kopsupõletiku ja maksaprobleemide risk. Kui olete alla 6 -aastane, ei ole Zonegran teile soovitatav.
- kui te olete eakas, sest teie Zonegrani annust võib olla vaja kohandada ja teil võib Zonegrani võtmise ajal tekkida suurem tõenäosus allergilise reaktsiooni, raske lööbe, jalgade ja jalgade turse ja sügeluse tekkeks (vt lõik 4 Võimalikud kõrvaltoimed).
- teil on maksaprobleemid, kuna teie Zonegrani annust võib olla vaja kohandada.
- teil on silmaprobleeme, näiteks glaukoom.
- teil on neeruprobleemid, kuna teie Zonegrani annust võib olla vaja kohandada.
- on varem põdenud neerukive, kuna nende uuesti arenemise oht võib suureneda. Neerukivide riski vähendamiseks jooge piisavalt vett.
- elab või on puhkusel kohas, kus on soe ilm. Zonegran võib põhjustada higistamise vähenemist, mis võib põhjustada kehatemperatuuri tõusu. Kehatemperatuuri liigse tõusu ohu vähendamiseks joo piisavalt vett ja püüa jahedaks jääda.
- kui teil on alakaal või olete palju kaotanud, sest Zonegran võib põhjustada teie kehakaalu langust. Rääkige sellest oma arstile, sest seda tuleb võib -olla jälgida. Kui mõni neist kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile enne Zonegrani võtmist.
Lapsed ja noorukid
Rääkige oma arstiga järgmistest riskidest:
Kuumuse ja dehüdratsiooni ennetamine lastel
Zonegran võib vähendada teie lapse higistamist ja põhjustada kuumust ning kui teie last ei ravita korralikult, võib see põhjustada ajukahjustusi ja surma. Lapsed on kõige rohkem ohus, eriti väga kuuma ilmaga.
Samal ajal kui tema poeg Zonegrani võtab:
- Hoidke oma last jahedas, eriti väga kuuma ilmaga
- Teie laps peab vältima rasket füüsilist tegevust, eriti kui see on väga kuum
- Andke oma lapsele juua palju külma vett
- Teie laps ei tohi neid ravimeid võtta:
- karboanhüdraasi inhibiitorid (nagu topiramaat ja atsetasolamiid) ja antikolinergilised ravimid (nagu klomipramiin, hüdroksüsiin, difenhüdramiin, haloperidool, imipramiin ja oksübutüniin).
Kui teie lapse nahk on väga kuum, kuid higistamine on madal või puudub, kui teie laps tunneb end segaduses, kui tal on lihaskrambid või südamelöögid või hingamine kiireneb:
- Viige laps jahedasse ja varjulisse kohta
- Pühkige lapse nahka jahedas (kuid mitte külmas) vees leotatud käsnaga
- Andke oma lapsele juua külma vett
- Võtke kiiresti ühendust oma arstiga.
Kehakaal: kontrollige oma lapse kehakaalu iga kuu ja pöörduge oma arsti poole niipea kui võimalik, kui teie lapse kaal ei tõuse piisavalt. Zonegrani ei soovitata madala isu või kehakaaluga lastele ning alla 20 kg kaaluvate laste puhul tuleb seda kasutada ettevaatusega.
Suurenenud hapete sisaldus veres ja neerukivid: vähendage neid riske, tagades, et teie laps joob piisavalt vett ega võta teisi ravimeid, mis võivad põhjustada neerukive (vt Muud ravimid). Arst jälgib teie lapse vere ja neerude vesinikkarbonaadi taset (vt ka lõik 4).
Ärge andke seda ravimit alla 6 -aastastele lastele, kuna selles vanuserühmas ei ole teada, kas võimalik kasu kaalub üles riskid.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Zonegrani toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
- Zonegrani tuleb kasutada ettevaatusega täiskasvanutel, kui nad võtavad ka ravimeid, mis võivad põhjustada neerukive, nagu topiramaat või atsetasolamiid. Lastel ei ole seda kombinatsiooni soovitatav kasutada.
- Zonegran võib suurendada mõnede ravimite, näiteks digoksiini ja kinidiini taset veres; seetõttu võib nende annust vaja vähendada.
- Teised ravimid, nagu fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal ja rifampitsiin, võivad vähendada Zonegrani sisaldust veres. See võib nõuda Zonegrani annuse kohandamist.
Zonegran koos toidu ja joogiga
Zonegrani võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui olete fertiilses eas naine, peate Zonegrani võtmise ajal ja ühe kuu jooksul pärast ravi lõpetamist kasutama piisavaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Raseduse ajal võite Zonegrani võtta ainult arsti juhiste järgi. Uuringud on näidanud epilepsiavastaste ravimitega ravitud naiste lastel suurenenud sünnidefektide riski.
Ärge imetage Zonegrani võtmise ajal ega ühe kuu jooksul pärast Zonegrani kasutamise lõpetamist.
Zonisamiidi toime kohta inimese fertiilsusele puuduvad kliinilised andmed Loomkatsed on näidanud muutusi fertiilsuse parameetrites.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Zonegran võib mõjutada teie kontsentratsiooni ja reageerimis- / reageerimisvõimet ning tekitada uimasustunnet, eriti ravi alguses või pärast annuse suurendamist. Olge autojuhtimisel või masinate käsitsemisel eriti ettevaatlik, kui need toimed tekivad pärast Zonegrani võtmist.
Oluline teave mõningate Zonegrani komponentide kohta
Zonegran sisaldab päikeseloojangukollast FCF (E110) ja allurapunast AC (E129) Zonegrani kõvakapslid 100 mg sisaldavad kollast värvainet, mida nimetatakse päikeseloojangukollaseks FCF (E110) ja punast värvainet nimega allurapunane AC (E129), mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Zonegrani kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus täiskasvanutele
Kui te võtate Zonegrani üksi:
- Algannus on 100 mg üks kord päevas.
- Seda annust võib suurendada ühe kuni kahe nädala intervalliga kuni 100 mg kaupa.
- Soovitatav annus on 300 mg üks kord ööpäevas.
Kui te võtate Zonegrani koos teiste epilepsiavastaste ravimitega:
- Algannus on 50 mg ööpäevas, jagatuna kaheks võrdseks annuseks 25 mg.
- Seda annust võib ühe kuni kahe nädala intervalliga suurendada kuni 100 mg -ni.
- Soovitatav ööpäevane annus on vahemikus 300 mg kuni 500 mg.
- Mõned inimesed reageerivad väiksematele annustele. Kõrvaltoimete, eakate inimeste või neeru- või maksaprobleemide korral võib annust suurendada aeglasemalt.
Kasutamine lastel (6 ... 11 aastat) ja noorukitel (12 ... 17 aastat) kehakaaluga vähemalt 20 kg:
- Algannus on 1 mg kehakaalu kilogrammi kohta üks kord päevas.
- Seda annust võib suurendada 1 mg iga kehakaalu kg kohta ühe kuni kahe nädala tagant.
- Soovitatav ööpäevane annus on 6 ... 8 mg lapsele kehakaaluga kuni 55 kg või 300 kuni 500 mg lapsele, kes kaalub üle 55 kg (olenevalt sellest, kumb on madalaim), üks kord ööpäevas.
Näide: 25 kg kaaluv laps peaks esimese nädala jooksul võtma 25 mg üks kord päevas ja seejärel suurendama ööpäevast annust iga nädala alguses 25 mg võrra, kuni saavutatakse päevane annus vahemikus 150 kuni 200 mg.
Kui teile tundub, et Zonegrani toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Zonegrani kapslid tuleb tervelt koos veega alla neelata.
- Ärge närige kapsleid.
- Zonegrani võib võtta üks või kaks korda päevas vastavalt arsti juhistele.
- Kui te võtate Zonegrani kaks korda päevas, tuleb pool päevasest annusest võtta hommikul ja pool õhtul.
Kui te unustate Zonegrani võtta
- Kui te unustate annuse võtmata, ärge muretsege ja võtke järgmine annus õigel ajal.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Zonegrani võtmise
- Zonegran on ette nähtud pikaajaliseks ravimiks. Ärge vähendage annust ega lõpetage selle ravimi võtmist, kui arst ei ole seda öelnud.
- Kui arst soovitab teil Zonegrani kasutamise lõpetada, vähendatakse annust järk -järgult, et vähendada uute krampide riski.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zonegrani
Kui on võimalik, et olete võtnud Zonegrani rohkem kui ette nähtud, teavitage sellest kohe oma hooldajat (sugulast või sõpra), oma arsti või apteekrit või võtke ühendust lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga. Liiga suure annuse võtmine võib põhjustada unisust ja teadvusekaotust. Samuti võivad tekkida iiveldus, kõhuvalu, lihaste tõmblused, silmade liigutused, minestustunne, aeglane pulss ning hingamis- ja neerufunktsiooni langus. Ärge proovige autot juhtida.
Kõrvaltoimed Millised on Zonegrani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Zonegran kuulub ravimite (sulfoonamiidid) rühma, mis võivad põhjustada raskeid allergilisi reaktsioone, tõsiseid nahalööbeid ja verehaigusi, mis võivad väga harva lõppeda surmaga.
Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui:
- teil on hingamisraskused, näo, huulte või keele turse või tugev lööve, kuna need sümptomid võivad viidata tõsisele allergilisele reaktsioonile.
- teil on kuumuse tunnuseid - kehatemperatuuri tõus, kuid vähese higistamisega või üldse mitte, kiire südametegevus ja kiire hingamine, lihaskrambid ja segasus.
- teil on enesevigastamise või enesetapumõtteid. Väikesel arvul epilepsiavastaste ravimitega (nt Zonegran) ravitud inimestel on olnud enesevigastamise või enesetapumõtteid.
- teil on lihasvalu või nõrkustunne, sest see võib olla märk ebanormaalsest lihaste lagunemisest, mis võib põhjustada neeruprobleeme.
- kui teil on äkiline valu seljas või kõhus, urineerimisvalud või märkate verd uriinis, sest see võib olla märk neerukividest.
- Zonegran -ravi ajal tekivad nägemisprobleemid, nagu silmavalu või nägemise hägustumine.
Võtke ühendust oma arstiga niipea kui võimalik, kui:
- ilmneb seletamatu lööve, sest see võib areneda raskemaks lööbeks või koorumiseks.
- tunnete ebatavaliselt väsimust või palavikku, kurguvalu, näärmete turset või märkate, et teil tekivad kergesti verevalumid, sest see võib tähendada vere muutust.
- ilmnevad vere happesuse suurenemise tunnused - peavalu, unisus, õhupuudus ja isutus. See võib nõuda teie arsti järelevalvet või ravi. Arst võib otsustada Zonegrani kasutamise lõpetada. Zonegrani kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kerged . Need tekivad esimese ravikuu jooksul ja kaovad tavaliselt ravi jätkamisel. 6 ... 17 -aastastel lastel olid kõrvaltoimed kooskõlas allpool kirjeldatud kõrvaltoimetega, välja arvatud järgmised erandid: kopsupõletik, dehüdratsioon, vähenenud higistamine (sage) ja maks ensüümide kõrvalekalded (aeg -ajalt).
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- ärrituvus, ärrituvus, segasus, depressioon.
- halb lihaste koordinatsioon, pearinglus, halb mälu, unisus, kahekordne nägemine.
- isutus, bikarbonaadi taseme langus veres (aine, mis takistab vere happelist muutumist).
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- unehäired, kummalised või ebatavalised mõtted, ärevus või emotsionaalsus.
- aeglustunud mõtted, keskendumisvõime kaotus, kõnehäired, ebanormaalsed tunded nahal (kipitus), värisemine, tahtmatud silmaliigutused.
- neerukivid.
- lööve, sügelus, allergilised reaktsioonid, palavik, väsimus, gripi sümptomid, juuste väljalangemine.
- verevalumid (väikesed verevalumid nahal, mis on põhjustatud veresoonte rebendist).
- kehakaalu langus, iiveldus, seedehäired, kõhuvalu, kõhulahtisus (lahtised väljaheited), kõhukinnisus.
- jalgade ja jalgade turse.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- viha, agressiivsus, enesetapumõtted, enesetapukatse.
- Ta tõmbus tagasi.
- sapipõie põletik, sapikivid.
- kuseteede kivid.
- kopsuinfektsioon / põletik, kuseteede infektsioonid.
- madal kaaliumisisaldus veres, krambid / krambid.
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st):
- hallutsinatsioonid, mälukaotus, kooma, pahaloomuline neuroleptiline sündroom (liikumisvõimetus, higistamine, palavik, pidamatus), epileptiline seisund (pikaajalised või korduvad krambid).
- hingamisprobleemid, vilistav hingamine, kopsupõletik.
- kõhunäärme põletik (tugev valu maos või seljas).
- maksaprobleemid, neerupuudulikkus, suurenenud kreatiniini (tavaliselt neerude kaudu erituv jääkaine) sisaldus veres.
- raske nahalööve või -koorimine (te võite end samal ajal halvasti tunda või teil võib olla palavik).
- ebanormaalne lihaste degeneratsioon (võite tunda lihasvalu või nõrkust), mis võib põhjustada neeruprobleeme.
- näärmete turse, vere muutused (vererakkude arvu vähenemine, mis võib suurendada nakkuste tõenäosust ja muuta teid kahvatuks, tunda väsimust, palavikku ja verevalumeid).
- vähenenud higistamine, liigne kehatemperatuuri tõus.
- glaukoom, mis on vedeliku blokeerimine silma sees, mis põhjustab silmasisese rõhu tõusu. Võib esineda silmavalu, ähmane nägemine või nägemise halvenemine, mis võivad olla glaukoomi tunnused.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast EXP / EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate kapslite, blistri või karbi kahjustusi või nähtavaid ravimi halvenemise märke. Tagastage pakend apteekrile.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Zonegran sisaldab
Zonegrani toimeaine on zonisamiid.
Zonegran 25 mg kõvakapslid sisaldavad 25 mg zonisamiidi. Zonegran 50 mg kõvakapslid sisaldavad 50 mg zonisamiidi. Zonegran 100 mg kõvakapslid sisaldavad 100 mg zonisamiidi.
- Teised koostisosad kapslis on mikrokristalne tselluloos, hüdrogeenitud taimeõli ja naatriumlaurüülsulfaat.
- Kapsli kest sisaldab želatiini, titaandioksiidi (E171), šellakit, propüleenglükooli, kaaliumhüdroksiidi, musta raudoksiidi (E172). Lisaks sisaldab 100 mg kapsli kest päikeseloojangukollast FCF (E110) ja punast alluuri (E129).
Abiainete kohta: päikeseloojangukollane FCF (E110) ja alluurpunane AC (E129).
Kuidas Zonegran välja näeb ja pakendi sisu
- Zonegran 25 mg kõvakapslitel on valge läbipaistmatu korpus ja valge läbipaistmatu kate, millele on trükitud logo ja musta värviga „ZONEGRAN 25”.
- Zonegran 50 mg kõvakapslitel on valge läbipaistmatu korpus ja hall läbipaistmatu kate, millele on trükitud logo ja must "ZONEGRAN 50".
- Zonegran 100 mg kõvakapslitel on valge läbipaistmatu korpus ja punane läbipaistmatu kate, millele on trükitud logo ja musta värviga „ZONEGRAN 100”.
Zonegrani kõvakapslid on pakendatud blisterpakenditesse, mis sisaldavad:
- 25 mg: 14, 28, 56 ja 84 kapslit
- 50 mg: 14, 28, 56 ja 84 kapslit
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 ja 196 kapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla saadaval.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZONEGRAN 25 MG KÕVAD KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kõvakapsel sisaldab 25 mg zonisamiidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva kapsel.
Valge läbipaistmatu korpus ja valge läbipaistmatu pea, millele on pressitud logo ja must "ZONEGRAN 25".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Zonegrani nimetatakse:
• monoteraapia osaliste krampide ravis, sekundaarse generaliseerumisega või ilma, äsja diagnoositud epilepsiaga täiskasvanutel (vt lõik 5.1);
• täiendav ravi osaliste krampide ravis, sekundaarse üldistusega või ilma, täiskasvanutel, noorukitel ja lastel alates 6. eluaastast.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine - täiskasvanud
Annuse suurendamine ja säilitusannus
Zonegrani võib võtta iseseisvalt või lisada täiskasvanute olemasolevale ravile. Soovitatav annuste suurendamine ja säilitusannused on toodud tabelis 1. Mõned patsiendid, eriti need, kes ei kasuta CYP3A4 indutseerivaid aineid, võivad reageerida väiksematele annustele.
Vedrustus
Kui on vaja Zonegran -ravi katkestada, tuleb see järk -järgult katkestada (vt lõik 4.4). Kliinilistes uuringutes täiskasvanud patsientidega vähendati annust 100 mg nädalas, koos teiste epilepsiavastaste ravimite annuse kohandamisega (vajadusel).
Tabel 1. Täiskasvanud - soovitatav annuse suurendamise ja säilitusrežiim
Zonegrani üldised annustamissoovitused patsientide eripopulatsioonides
Lapsed (alates 6. eluaastast) Annuse suurendamine ja säilitusannus
Zonegran tuleb lisada olemasolevale ravile alates 6 -aastastest lastest. Soovitatav annuste suurendamine ja säilitusannused on toodud tabelis 2. Mõned patsiendid, eriti need, kes ei kasuta CYP3A4 indutseerivaid aineid, võivad reageerida väiksematele annustele.
Arstid peaksid juhtima laste hoiatuste lõiku (pakendi infolehel) kuumarabanduse vältimiseks pediaatrilistele patsientidele ja nende vanematele / hooldajatele (vt lõik 4.4: Lapsed).
Tabel 2. Lapsed (alates 6. eluaastast) - annuse ja raviskeemi suurendamine soovitatav hooldus
Märge:
et. Piisava terapeutilise annuse säilitamise tagamiseks on vaja jälgida lapse kehakaalu ja kohandada annust iga muudatuse korral, kuni kehakaaluni 55 kg. Annus on 6-8 mg / kg päevas kuni maksimaalse annuseni 500 mg päevas.
Zonegrani ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 6 aasta või kehakaaluga alla 20 kg ei ole veel tõestatud.
Kliiniliste uuringute andmed alla 20 kg kaaluvate patsientide kohta on piiratud. Seetõttu tuleb alla 6 -aastaseid ja alla 20 kg kaaluvaid lapsi ravida ettevaatusega.
Vedrustus
Kui on vaja Zonegran -ravi katkestada, tuleb see järk -järgult katkestada (vt lõik 4.4). Lastega läbi viidud kliinilistes uuringutes lõpetati annuse vähendamine, vähendades annust iganädalaste intervallidega ligikaudu 2 mg / kg võrra (st vastavalt tabelis 3 toodud skeemile).
Tabel 3. Lapsed (alates 6. eluaastast) - järkjärguline vähendamise programm soovitatud annusest
Märge:
* Kõik annused on ette nähtud üks kord päevas.
Eakad kodanikud
Eakatel patsientidel tuleb Zonegran -ravi alustamisel olla ettevaatlik, kuna Zonegrani kasutamise kohta nendel patsientidel on vähe teavet. Ravimit välja kirjutavad arstid peavad arvestama ka Zonegrani ohutusprofiiliga (vt lõik 4.8).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravimisel Zonegraniga tuleb olla ettevaatlik, kuna nende patsientide kohta on vähe teavet ja võib osutuda vajalikuks aeglasem tiitrimine.Kuna zonisamiid ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu, tuleb ravi katkestada patsientidel, kellel tekib äge neerupuudulikkus või kui täheldatakse püsivat, kliiniliselt olulist seerumi kreatiniinisisalduse tõusu.
Neerufunktsiooni kahjustusega isikutel korreleerus zonisamiidi üksikannuste renaalne kliirens positiivselt kreatiniini kliirensiga. Zonisamiidi plasma AUC suurenes kreatiniini kliirensiga isikutel 35%
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Kasutamist maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud, seetõttu ei soovitata seda kasutada raske maksakahjustusega patsientidel. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientide ravimisel, kellel võib olla vajalik Zonegrani aeglasem tiitrimine, tuleb olla ettevaatlik.
Manustamisviis
Zonegrani kõvakapslid on mõeldud suukaudseks manustamiseks.
Toidu mõju
Zonegrani võib võtta koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine, lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või sulfoonamiidide suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Seletamatu iseloomuga lööve
Seoses Zonegran-raviga võib tekkida tõsine lööve, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroomi juhtumid.
Tuleb kaaluda võimalust Zonegrani manustamise lõpetamine patsientidel, kellel tekib seletamatu iseloomuga lööve. Kõiki patsiente, kellel tekib Zonegrani võtmise ajal lööve, tuleb hoolikalt jälgida, pöörates erilist tähelepanu patsientidele, kes saavad samaaegselt epilepsiavastaseid ravimeid, mis võivad sõltumatult esile kutsuda nahalööbe.
Krambid taganemise ajal
Vastavalt praegusele kliinilisele praktikale tuleb Zonegran -ravi katkestada epilepsiahaigetel annust järk -järgult vähendades, et vähendada krampide tekkimise tõenäosust ravi lõpetamisel. Teiste samaaegselt kasutatavate epilepsiavastaste ravimite kasutamise lõpetamise kohta pole piisavalt andmeid. Zonegrani manustamisel täiendava ravimina on Zonegraniga monoteraapia saavutamiseks samaaegsed epilepsiavastased ravimid seetõttu ettevaatlikult ära jätta.
Reaktsioonid sulfoonamiididele
Zonegran on bensisoksasooli derivaat, mis sisaldab sulfoonamiidrühma. Sulfoonamiidrühma sisaldavate ravimitega seotud tõsised immuunpõhised kõrvaltoimed hõlmavad löövet, allergilist reaktsiooni ja suuri hematoloogilisi kõrvalekaldeid, sealhulgas aplastilist aneemiat, mis on väga harva surmavad.
On teatatud agranulotsütoosi, trombotsütopeenia, leukopeenia, aplastilise aneemia, pantsütopeenia ja leukotsütoosi juhtudest. Andmete / ravi kestuse ja nende sündmuste vahelise võimaliku seose hindamiseks ei ole piisavalt teavet.
Enesetapumõtted ja -käitumine
Epilepsiavastaste ainetega ravitud patsientidel on mitmete näidustuste korral teatatud enesetapumõtetest ja -käitumisest. Epilepsiavastaste ravimite platseebokontrollitud randomiseeritud kliiniliste uuringute metaanalüüs näitas ka veidi suuremat enesetapumõtete ja -käitumise riski. Selle riski mehhanism ei ole teada ja olemasolevad andmed ei välista Zonegrani riski suurenemise võimalust.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja -käitumise nähtude suhtes ning vajadusel kaaluda sobivat ravi. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest konsulteerida oma arstiga, kui ilmnevad enesetapumõtete või -käitumise tunnused.
Neerukivid
Mõnedel patsientidel, eriti neil, kellel on eelsoodumus neerukivitõve tekkeks, võib olla suurem risk neerukivide tekkeks ja nendega seotud sümptomite, nagu neerukoolikud, neeruvalu või külgvalu, tekkeks. Neerukivitõbi võib põhjustada kroonilist neerukahjustust. Neerukivitõve riskitegurid hõlmavad eelnevat kivide moodustumist, neerukivitõve perekonnaanamneesi ja hüperkaltsiuuriat. Ükski neist riskiteguritest ei saa olla usaldusväärne prognoos kivide tekkele zonisamiidravi ajal. Patsiendid, kes võtavad teisi ravimeid, kellel on neerukivitõve tekke oht, võivad olla suurema riskiga. Suurenenud vedeliku tarbimine ja diurees võivad aidata vähendada neerukivide teket , eriti inimestel, kellel on eelsoodumuslikud riskitegurid.
Metaboolne atsidoos
Ravi Zonegraniga seostatakse anioonidevahelise hüperkloreemilise metaboolse atsidoosiga (st seerumi vesinikkarbonaadi vähenemine alla normaalse vahemiku kroonilise respiratoorse alkaloosi puudumisel). Selle metaboolse atsidoosi põhjustab bikarbonaadi neerukaotus, mis on tingitud zonisamiidi pärssivast toimest karboanhüdraasile. Seda elektrolüütide tasakaaluhäiret on täheldatud Zonegrani kasutamisel platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel perioodil. Zonisamiidist põhjustatud metaboolne atsidoos tekib tavaliselt ravi alguses, kuigi juhtumeid võib esineda igal ajal ravi ajal. Ravi. Vesinikkarbonaadi taseme langus on tavaliselt kerge kuni mõõdukas (keskmine vähenemine täiskasvanutel 300 mg ööpäevaste annuste korral ligikaudu 3,5 mEq / l); patsientidel võib harva esineda tõsisemat vähenemist. Atsidoos (nt neeruhaigus, rasked hingamishäired) , epileptiline seisund, kõhulahtisus, kirurgia, ketogeenne dieet või ravimid) võivad tugevdada zonisamiidi bikarbonaate alandavat toimet.
Zonisamiidist põhjustatud metaboolse atsidoosi risk näib olevat sagedasem ja tõsisem noorematel patsientidel. Zonisamiidiga ravitavatel patsientidel, kellel on atsidoosi tekkeriskile eelsoodumusega kliinilised seisundid, metaboolse atsidoosi kõrvaltoimete tekkeriski suurenemisega ja patsientidel, kellel on sümptomid metaboolse atsidoosi arengut ja püsimist, tuleb kaaluda Zonegrani annuse vähendamist või katkestamist (koos ravimi järkjärgulise vähendamisega), kuna see võib põhjustada osteopeenia teket.
Kui Zonegrani manustamist jätkatakse vaatamata püsivale atsidoosile, tuleb kaaluda ravi leelisega.
Zonegrani tuleb kasutada ettevaatusega täiskasvanud patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi karboanhüdraasi inhibiitoritega, nagu topiramaat või atsetasolamiid, kuna farmakodünaamilise koostoime välistamiseks ei ole piisavalt andmeid (vt ka lõik 4.4 Lapsed ja lõik 4.5).
Kuumarabandus
Peamiselt lastel on teatatud higistamise vähenemisest ja kehatemperatuuri tõusust (täieliku hoiatuse saamiseks vt lõik 4.4 Lapsed).
Täiskasvanutel tuleb olla ettevaatlik, kui nad määravad Zonegrani samaaegselt teiste ravimitega, mis põhjustavad patsientidel kuumusega seotud vaevusi; nende hulka kuuluvad karboanhüdraasi inhibiitorid ja antikolinergilise toimega ravimid (vt ka lõik 4.4 Lapsed).
Pankreatiit
Zonegrani võtvatel patsientidel, kellel tekivad pankreatiidi kliinilised nähud ja sümptomid, on soovitatav jälgida pankrease lipaasi ja amülaasi taset. Kui on tõendeid pankreatiidi kohta, soovitatakse Zonegran -ravi katkestamist kaaluda ja alustada sobivat ravi, kui puudub muu ilmne põhjus.
Rabdomüolüüs
Zonegrani võtvatel patsientidel, kellel tekib tugev lihasvalu ja / või nõrkus koos palavikuga või ilma, on soovitatav hinnata lihaskahjustuste markereid, sealhulgas seerumi kreatiinfosfokinaasi ja aldolaasi taset. Nende näitajate suurenemise korral, kui puudub muu ilmne põhjus, nagu trauma või grand mal krambid, on soovitatav kaaluda Zonegran -ravi katkestamist ja alustada sobivat ravi.
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peavad Zonegran -ravi ajal ja ühe kuu jooksul pärast ravi lõpetamist kasutama piisavaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6). Zonegraniga patsiente ravivad arstid peaksid püüdma tagada sobiva rasestumisvastase vahendi kasutamise ja hindama kliinilise hinnangu alusel, kas suukaudsed rasestumisvastased vahendid või suukaudsete rasestumisvastaste vahendite annused sobivad iga patsiendi kliinilisele seisundile.
Kehakaal
Zonegran võib põhjustada kehakaalu langust. Kui patsiendil on ravi ajal kehakaal langenud või ta on alakaaluline, võib kaaluda toidulisandit või toidukoguse suurendamist. Kui tekib soovimatu kaalulangus, tuleb kaaluda Zonegran -ravi katkestamist. Lastel võib kehakaalu langus olla tõsisem (vt lõik 4.4 Lapsed).
Lapsed
Ülaltoodud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad ka noorukite ja laste puhul. Järgmised hoiatused ja mured on asjakohasemad laste ja noorukite puhul.
Kuumarabandus ja dehüdratsioon
Hüpertermia ja dehüdratsiooni ennetamine lastel
Zonegran võib vähendada laste higistamist ja põhjustada hüpertermiat ning kui last ei ravita korralikult, võib see põhjustada ajukahjustusi ja surma. Lapsed on kõige rohkem ohus, eriti kui välistemperatuur on kõrge.
Lapse Zonegrani võtmise ajal:
Laps peab hoidma jahedat, eriti väga kõrgel temperatuuril
Laps peaks vältima rasket füüsilist tegevust, eriti kõrge temperatuuri korral
Laps peab jooma palju külma vett
Laps ei tohi neid ravimeid võtta:
karboanhüdraasi inhibiitorid (nagu topiramaat ja atsetasolamiid) ja antikolinergilised ravimid (nagu klomipramiin, hüdroksüsiin, difenhüdramiin, haloperidool, imipramiin ja oksübutüniin).
JÄRGMISE JÄRGMISE OLUKORDA JÄRGI VAJAB LAPS KIIRET RAVIMI TÄHELEPANU:
Nahk on väga kuum, kuid higistamine on väike või puudub üldse või laps tunneb end segaduses või lihaskrambid või südamelöögid või hingamine on kiire.
Viige laps jahedasse ja varjulisse kohta
Hoidke beebi nahk jaheda veega
Andke beebile juua külma vett
Peamiselt lastel on teatatud higistamise vähenemisest ja kehatemperatuuri tõusust. Mõnel juhul diagnoositi kuumarabandus, mis vajas haiglaravi. Teatati kuumarabandusest, mis vajas statsionaarset ravi ja põhjustas surma. Enamik teateid esines kuumade perioodide ajal.Arstid peaksid patsientide või hooldajatega arutama kuumarabanduse võimaliku raskusastme, olukordade üle, kus need võivad tekkida, ja milliseid samme sümptomite või sümptomite korral võtta. Patsiente või hooldajaid tuleb hoiatada vajaduse eest säilitada vedelikku ja vältida kokkupuude ülemääraste temperatuuridega ja raske füüsilise koormusega, olenevalt patsiendi seisundist. Retsepti väljakirjutajad peaksid juhtima pediaatriliste patsientide tähelepanu ja hoolitsust. oma vanemate / hooldajate eest pakendi infolehel antud nõuandeid laste kuumarabanduse ja hüpertermia ennetamise kohta. dehüdratsiooni, oligohüdroosi või kõrge kehatemperatuuri sümptomite korral kaaluge Zonegrani kasutamise katkestamist.
Zonegrani ei tohi kasutada pediaatrilistel patsientidel koos teiste ravimitega, mis soodustavad kuumusega seotud vaevusi; nende hulka kuuluvad karboanhüdraasi inhibiitorid ja antikolinergilise toimega ravimid.
Kehakaal
Kehakaalu langus, mis põhjustab üldise seisundi halvenemist ja epilepsiavastaste ravimite võtmata jätmist, on seotud surmaga lõppenud tulemusega (vt lõik 4.8). Zonegrani ei soovitata kasutada lastel, kes on alakaalulised (määratlus vastavalt WHO vanuse järgi kohandatud KMI kategooriatele) või ebakompetentsed.
Kaalulanguse esinemissagedus on kõigis vanuserühmades järjepidev (vt lõik 4.8). Arvestades aga laste kehakaalu languse võimalikku tõsidust, on selles populatsioonis vajalik kaalujälgimine. Kaaluge toidulisandite manustamist või "suurendage toidu tarbimist, kui patsiendi kehakaal ei suurene kasvudiagrammidega kooskõlas, vastasel juhul tuleb Zonegrani kasutamine katkestada.
Kliiniliste uuringute andmed patsientide kohta kehakaaluga alla 20 kg on piiratud. Seetõttu tuleb alla 6 -aastaseid lapsi kehakaaluga alla 20 kg ravida ettevaatusega. Kaalulanguse pikaajaline mõju laste kasvule ja arengule ei ole teada.
Metaboolne atsidoos
Zonisamiidist põhjustatud metaboolse atsidoosi tekkerisk on lastel ja noorukitel sagedasem ja tõsisem. Selles populatsioonis on vajalik seerumi vesinikkarbonaadi taseme asjakohane hindamine ja jälgimine (täieliku hoiatuse saamiseks vt lõik 4.4 - metaboolne atsidoos; madala vesinikkarbonaadi taseme esinemise kohta vt lõik 4.8). Teadmata. "Madala vesinikkarbonaadi taseme mõju kasvule ja arengut.
Zonegrani ei tohi kasutada lastel koos teiste karboanhüdraasi inhibiitoritega, nagu topiramaat ja atsetasolamiid (vt lõik 4.5).
Neerukivid
Lapsed valu. Neerukivitõbi võib põhjustada kroonilist neerukahjustust. Neerukivitõve riskitegurid hõlmavad eelnevat kivide moodustumist, neerukivitõve perekonnaanamneesi ja hüperkaltsiuuriat. Ükski neist riskiteguritest ei saa olla usaldusväärne prognoos kivide tekkele zonisamiidravi ajal.
Suurenenud vedeliku tarbimine ja eritumine uriiniga võib aidata vähendada kivide tekkeriski, eriti eelsoodumusega riskiteguritega patsientidel.Neerude ultraheli tuleb teha arsti äranägemisel. Kui leitakse neerukive, katkestage ravi Zonegraniga.
Maksapuudulikkus
Pediaatrilistel ja noorukieas patsientidel on täheldatud maksa ja sapiteede parameetrite, nagu alaniinaminotransferaas (ALT), aspartaataminotransferaas (AST), gamma-glutamüültransferaas (GGT) ja bilirubiin, kõrgenenud taset, kusjuures ülemiste väärtuste väärtuste jälgimisel pole järjepidevat mustrit. normaalse piiri .. Maksakahjustuse kahtluse korral hinnake siiski maksafunktsiooni ja kaaluge Zonegran -ravi katkestamist.
Tunnetus
Kognitiivseid häireid epilepsiahaigetel on seostatud põhihaigusega ja / või epilepsiavastase raviga. Platseebokontrollitud uuringus, mis käsitles zonisamiidi manustamist lastele ja noorukitele, oli kognitiivsete häiretega patsientide osakaal zonisamiidi rühmas arvuliselt suurem kui platseeborühmas.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Zonegrani toime tsütokroom P450 ensüümidele
In vitro uuringud inimese maksa mikrosoomidega ei näidanud farmakokineetikat üldse või olid halvad (teiste ravimite farmakokineetika tsütokroom P450 vahendatud mehhanismide kaudu, nagu on näidatud in vivo karbamasepiini, fenütoiini, etinüülöstradiooli ja desipramiini puhul).
Zonegran võib mõjutada teisi ravimeid
Epilepsiavastased ravimid
Epilepsiahaigetel manustatakse püsiseisund Zonegran ei avaldanud kliiniliselt olulist farmakokineetilist toimet karbamasepiinile, lamotrigiinile, fenütoiinile ega naatriumvalproaadile.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Kliinilistes uuringutes tervetel isikutel ei mõjutanud Zonegrani püsiseisundi manustamine etinüülöstradiooli ega noretisterooni kontsentratsiooni seerumis kombineeritud suukaudsetes rasestumisvastastes vahendites.
Karboanhüdraasi inhibiitorid
Zonegrani tuleb kasutada ettevaatusega täiskasvanud patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi karboanhüdraasi inhibiitoritega, nagu topiramaat ja atsetasolamiid, kuna võimaliku farmakodünaamilise koostoime välistamiseks ei ole piisavalt andmeid (vt lõik 4.4).
Zonegrani ei tohi kasutada lastel koos teiste karboanhüdraasi inhibiitoritega, nagu topiramaat ja atsetasolamiid (vt lõik 4.4 Lapsed).
P-gp substraadid
In vitro uuring näitas, et zonisamiid on nõrk P-gp (MDR1) inhibiitor, CI50 267 μmol / l, ja teoreetiliselt võib zonisamiid mõjutada P-gp substraatideks olevate ainete farmakokineetikat. Ettevaatus on vajalik ravi alustamisel või lõpetamisel zonisamiidiga või zonisamiidi annuse muutmisel patsientidel, kes kasutavad ka ravimeid, mis on P-gp substraadid (nt digoksiin, kinidiin).
Zonegrani mõjutavad võimalikud ravimite koostoimed
Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud lamotrigiini samaaegne manustamine ilmselgelt zonisamiidi farmakokineetikat. Zonegrani kombinatsioon teiste ravimitega, mis juba kujutavad endast urolitiaasi ohtu, võib seda riski võimendada, seetõttu tuleks nende ravimite samaaegset manustamist vältida.
Zonisamiid metaboliseerub osaliselt CYP3A4 (redutseeriv lõhustamine), samuti N-atsetüül-transferaasi ja konjugatsiooni teel glükuroonhappega; seetõttu võivad ained, mis võivad neid ensüüme esile kutsuda või pärssida, mõjutada zonisamiidi farmakokineetikat:
Ensüümide esilekutsumine: Zonisamiidi ekspositsioon on epilepsiahaigetel, kes saavad CYP3A4 indutseerivaid aineid, nagu fenütoiin, karbamasepiin ja fenobarbitaal, madalam. Need mõjud ei ole tõenäoliselt kliiniliselt olulised, kui Zonegrani lisada olemasolevale ravile; siiski muutuvad zonisamiidi kontsentratsioonid, kui samaaegselt epilepsiavastased ravimid või muud CYP3A4 indutseerivad ravimid tühistatakse või võetakse kasutusele või nende annust kohandatakse; sel juhul võib osutuda vajalikuks Zonegrani annuse kohandamine. Rifampitsiin on tugev CYP3A4 indutseerija. Kui samaaegne manustamine on vajalik, tuleb patsienti hoolikalt jälgida ning Zonegrani ja teiste CYP3A4 substraatide annust vastavalt vajadusele kohandada.
• CYP3A4 inhibeerimine: Kliiniliste andmete põhjal tundub, et teadaolevad spetsiifilised ja mittespetsiifilised CYP3A4 inhibiitorid ei oma kliiniliselt olulist mõju zonisamiidi farmakokineetilistele parameetritele. Ketokonasooli (400 mg / päevas) või tsimetidiini (1200 mg / päevas) püsiseisundi manustamisel ei olnud kliiniliselt olulist mõju tervetele isikutele manustatud zonisamiidi ühekordse annuse farmakokineetikale. Seetõttu ei ole Zonegrani annuse muutmine vajalik, kui seda manustatakse koos teadaolevate CYP3A4 inhibiitoritega.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peaksid Zonegran -ravi ajal ja ühe kuu jooksul pärast ravi lõpetamist kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Rasedus
Zonisamiidi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada.
Zonegrani ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on arsti arvates hädavajalik, ja ainult juhul, kui potentsiaalne kasu arvatakse õigustavat riski lootele. Rasedust planeerivatel patsientidel tuleb kaaluda epilepsiavastase ravi vajadust. Kui Zonegran on ette nähtud, on soovitatav hoolikas jälgimine.
Naistele, kes tõenäoliselt rasestuvad, tuleb anda spetsialistide nõu, et kaaluda optimaalset ravi raseduse ajal. Fertiilses eas naistele tuleb anda erialast nõu Zonegrani võimaliku mõju kohta lootele ning enne ravi alustamist tuleb patsiendiga arutada riske ja kasu. Epilepsiavastaste ravimitega ravitud emade lastel suurenes sünnidefektide risk 2–3 korda. Kõige sagedamini teatatakse huulelõhest, kardiovaskulaarsetest väärarengutest ja närvitoru defektidest. Korduvravi epilepsiavastaste ravimitega võib olla seotud kaasasündinud väärarengute suurema riskiga kui monoteraapia.
Epilepsiavastast ravi ei tohiks äkki katkestada, kuna see võib põhjustada krampide kordumist, millel võivad olla tõsised tagajärjed emale ja beebile.
Toitmisaeg
Zonisamiid eritub rinnapiima; kontsentratsioon rinnapiimas on sarnane ema plasmaga. Tuleb langetada otsus, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada / hoiduda Zonegran -ravist Zonisamiidi pika peetusaja tõttu kehas ei tohi rinnaga toitmist jätkata enne kuu möödumist Zonegran -ravi lõpetamisest.
Viljakus
Zonisamiidi mõju kohta inimese fertiilsusele puuduvad kliinilised andmed. Loomkatsed on näidanud muutusi fertiilsuse parameetrites (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.Siiski, kuna mõnedel patsientidel võib tekkida uimasus või keskendumisraskused, eriti ravi esimeses faasis või pärast annuse suurendamist, tuleb patsiente teavitada vajadusest olla ettevaatlik tegevuste puhul, mis nõuavad suurt valvsust, nt. sõidukite juhtimisel või masinatega töötamisel.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringutes on Zonegrani antud üle 1200 patsiendile, kellest üle 400 on võtnud Zonegrani vähemalt 1 aasta. Lisaks on Jaapanis alates 1989. aastast ja Ameerika Ühendriikides alates 2000. aastast laialdased zonisamiidi turuletulekujärgsed kogemused.
Tuleb märkida, et Zonegran on bensisoksasooli derivaat, mis sisaldab sulfoonamiidrühma. Sulfoonamiidrühma sisaldavate ravimitega seotud tõsised immuunpõhised kõrvaltoimed hõlmavad löövet, allergilist reaktsiooni ja suuri hematoloogilisi kõrvalekaldeid, sealhulgas aplastilist aneemiat, mis võib väga harva lõppeda surmaga (vt lõik 4.4).
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed kontrollitud täiendava ravi uuringutes olid unisus, pearinglus ja anoreksia. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida täheldati randomiseeritud, kontrollitud monoteraapia kliinilises uuringus, kus võrreldi zonisamiidi ja toimeainet prolongeeritult vabastavat karbamasepiini, olid bikarbonaadi taseme langus, söögiisu vähenemine ja kehakaalu langus. Seerumi bikarbonaadi taseme märgatava ebanormaalse languse esinemissagedus
17 mEq / l ja üle 5 mEq / l) oli 3,8%. Märkimisväärse kaalukaotuse esinemissagedus 20% või rohkem oli 0,7%.
Kõrvaltoimete tabel
Zonegraniga seotud kõrvaltoimed, mis on saadud kliinilistest uuringutest ja turustamisjärgsest jälgimisest, on kokku võetud alltoodud tabelites. Sagedus on esitatud vastavalt järgmisele skeemile:
väga sage ≥1 / 10
sage ≥ 1/100,
aeg -ajalt ≥1 / 1000,
harv ≥1 / 10 000,
väga harva
teadmata esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete põhjal hinnata
Tabel 4 Zonegraniga seotud kõrvaltoimed, mis on saadud kliinilise ravi uuringutest täiendav ja turustamisjärgne järelevalve
Lisaks on üksikuid Zonegrani kasutanud epilepsiahaigetel (SUDEP) esinenud seletamatu äkksurma juhtumeid.
Tabel 5 Kõrvaltoimed randomiseeritud kontrollitud monoteraapia kliinilises uuringus, mis võrreldi zonisamiidi toimeainet prolongeeritult vabastava karbamasepiiniga
† MedDRA versioon 13.1
Lisateave eripopulatsioonide kohta
Eakad kodanikud
"Eakate 95 ohutusandmete koondanalüüs näitas perifeersete tursete ja sügeluse suhteliselt suuremat teatamissagedust kui täiskasvanud populatsioonis."
Turuletulekujärgsete andmete ülevaade näitab, et võrreldes üldpopulatsiooniga teatavad 65-aastased ja vanemad patsiendid sagedamini järgmistest sündmustest: Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja ülitundlikkuse sündroom (DIHS).
Lapsed
Zonisamiidi kõrvaltoimete profiil 6 ... 17-aastastel lastel oli platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes kooskõlas täiskasvanute omadega. Laste ohutuse andmebaasi 465 katsealuse hulgas (sealhulgas veel 67 uuritud kliinilise uuringu laiendatud isikut) , oli 7 surmajuhtumit (1,5%; 14,6 / 1000 inimaastat): 2 epileptilise staatuse juhtumit, millest üks korreleerus raske kehakaalu langusega (10% 3 kuu jooksul) alakaalulisel isikul ja sellele järgnenud ebaõnnestumisel ; 1 peavigastuse / hematoomi juhtum ja 4 surmajuhtumit patsientidel, kellel oli varasem funktsionaalne neuroloogiline defitsiit, erinevatel põhjustel (2 kopsupõletiku / elundipuudulikkuse põhjustatud sepsise juhtu, 1 SUDEP ja 1 peavigastus). Kokku 70,4 % pediaatrilistest patsientidest kes said kontrollitud uuringus ZNS-i või selle avatud pikendust, oli vähemalt üks raviga esilekerkiv vesinikkarbonaadi mõõtmine alla 22 mmol / L. Ka madala bikarbonaadi taseme püsimine oli pikk (mediaan 188 päeva).
Ohutusandmete koondanalüüs 420 pediaatrilise isiku kohta (183 isikut vanuses 6 kuni 11 aastat ja 237 isikut vanuses 12 kuni 16 aastat, keskmine kokkupuute kestus ligikaudu 12 kuud) näitas suhteliselt suuremat kopsupõletiku esinemissagedust, dehüdratsioon, higistamise vähenemine, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, keskkõrvapõletik, farüngiit, sinusiit ja ülemiste hingamisteede infektsioon, köha, ninaverejooks ja nohu, kõhuvalu, oksendamine, lööve, ekseem ja palavik, võrreldes täiskasvanud elanikkonnaga (eriti alla 12 -aastased), samuti amneesia, kreatiniini taseme tõus, lümfadenopaatia ja trombotsütopeenia. 10% või rohkem kaalulangus oli 10,7% (vt lõik 4.4). Mõningatel kaalulanguse juhtudel tekkis viivitus üleminekule järgmisele Tanneri staadiumile ja luude küpsemisele.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Täiskasvanutel ja lastel on esinenud juhusliku ja tahtliku üleannustamise juhtumeid. Mõnel juhul oli üleannustamine asümptomaatiline, eriti kui oksendamine või maoloputus oli õigeaegne. Muudel juhtudel järgnesid üleannustamisele sellised sümptomid nagu unisus, iiveldus, gastriit, nüstagm, müokloonus, kooma, bradükardia, neerufunktsiooni langus, hüpotensioon ja hingamisdepressioon. Zonisamiidi väga kõrge plasmakontsentratsioon 100,1 mcg / ml registreeriti ligikaudu 31 tundi pärast seda, kui patsient võttis Zonegrani ja klonasepaami; patsient langes koomasse ja tal esines hingamisdepressioon, kuid ta sai teadvuse. Viis päeva hiljem ja tal ei olnud tagajärgi.
Ravi
Zonegrani üleannustamise korral puudub spetsiifiline antidoot. Hiljutise üleannustamise kahtluse korral võib olla näidustatud mao tühjendamine maoloputuse või oksendamise esilekutsumisega, järgides tavapäraseid ettevaatusabinõusid hingamisteede kaitsmiseks. Näidustatud on üldine toetav ravi, sealhulgas elutähtsate funktsioonide sagedane jälgimine ja hoolikas jälgimine. Zonisamiidil on pikk eliminatsiooni poolväärtusaeg, mistõttu selle toime võib aja jooksul püsida. Kuigi seda ei ole ametlikult üleannustamise raviks uuritud, vähendati hemodialüüsi neerufunktsiooni kahjustusega patsiendil ja seda võib pidada üleannustamise raviks, kui see on kliiniliselt näidustatud.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastased ravimid, teised epilepsiavastased ravimid, ATC -kood: N03AX15
Zonisamiid on bensisoksasooli derivaat. See on epilepsiavastane ravim, millel on nõrk karboanhüdraasi aktiivsus in vitro. See ei ole keemiliselt seotud teiste epilepsiavastaste ainetega.
Toimemehhanism
Zonisamiidi toimemehhanism ei ole täielikult arusaadav, kuid tundub, et see toimib pingega ühendatud naatriumi- ja kaltsiumikanalitel, takistades seeläbi neuronite sünkroniseeritud põletamist, vähendades epilepsiahoogude levikut ja takistades järgnevat epilepsiaaktiivsust.Zonisamiidil on ka moduleeriv toime GABA-vahendatud neuronaalsele pärssimisele.
Farmakodünaamilised toimed
Zonisamiidi krambivastast toimet on hinnatud mitmetes mudelites, mitmetel liikidel, kellel on esilekutsutud või spontaansed krambid, ning zonisamiid näib nendes mudelites toimivat laia toimespektriga epilepsiavastasena. Zonisamiid hoiab ära maksimaalsed elektrilöögihood ja piirab krampide levikut. krampide levik ajukoorest subkortikaalsetesse struktuuridesse ja pärsib epileptogeense fookuse aktiivsust. Erinevalt fenütoiinist ja karbamasepiinist toimib zonisamiid siiski eelistatavalt ajukoorest pärinevatele krampidele.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Monoteraapia osaliste krampide korral, sekundaarse üldistusega või ilma
Zonisamiidi monoteraapia efektiivsus tuvastati mitte-halvemal, topeltpimedal, paralleelrühma võrdlusel toimeainet prolongeeritult vabastava (RP) karbamasepiiniga 583 täiskasvanud isikul, kellel esines äsja diagnoositud osalised krambid, tooniliste hoogudega või ilma. Sekundaarsed generaliseerunud kloonid. randomiseeriti ravile karbamasepiini ja zonisamiidiga, kestusega kuni 24 kuud, sõltuvalt ravivastusest. Katsealused tiitriti esialgseks sihtannuseks 600 mg karbamasepiini või 300 mg zonisamiidi. Krambihood tiitriti järgmise sihtannuseni st 800 mg karbamasepiini või 400 mg zonisamiidi. Isikud, kellel esines "edasine krambihood, tiitriti maksimaalse sihtannuseni 1200 mg karbamasepiini või 500 mg zonisamiidi. Krampivabad patsiendid 26 nädala jooksul sihtannuse tasemel jätkasid selle annusega veel 26 nädalat.
Selle uuringu peamised tulemused on esitatud järgmises tabelis:
Tabel 6 Efektiivsuse tulemused monoteraapia uuringus 310
PP = rahvastik protokolli järgi; ITT = kavatsus rahvastikku ravida
* Esmane tulemusnäitaja
Täiendav ravi osaliste krampide raviks, sekundaarse üldistusega või ilma, täiskasvanutel
Täiskasvanutel näidati Zonegrani efektiivsust neljas topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus, mis kestis kuni 24 nädalat ja mida manustati üks või kaks korda päevas. Need uuringud näitavad, et osaline krambihoogude vähenemine on keskmiselt seotud Zonegrani annusega. püsiv efektiivsus annustes 300-500 mg päevas.
Lapsed
Täiendav ravi osaliste krampide raviks, sekundaarse generaliseerumisega või ilma, noorukitel ja lastel (alates 6 -aastastest)
Lastel (alates 6-aastastest) demonstreeriti zonisamiidi efektiivsust 24-nädalases topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osales 207 isikut. Krampide esinemissagedus vähenes 50% või rohkem kui 12 -nädalast stabiilset annustamisperioodi leiti 50% zonisamiidiga ravitud ja 31% platseebot saanud patsientidest.
Lasteuuringutes ilmnenud spetsiifilised ohutusprobleemid olid: isu vähenemine ja kehakaalu langus, bikarbonaatide taseme langus, suurenenud neerukivide ja dehüdratsiooni oht. Kõik need mõjud ja täpsemalt kaalulangus võivad avaldada patoloogilist mõju kasvule ja kehale. arengut ja võib põhjustada tervisliku seisundi üldist halvenemist Üldiselt on pikaajalised andmed kasvu ja arengu kohta piiratud.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Zonisamiid imendub pärast suukaudset manustamist peaaegu täielikult, saavutades tavaliselt maksimaalse kontsentratsiooni seerumis või plasmas 2-5 tunni jooksul pärast manustamist. Arvatakse, et esmase läbimise ainevahetus on tühine. Absoluutne biosaadavus on hinnanguliselt ligikaudu 100%. Toit ei mõjuta suukaudset biosaadavust, kuigi maksimaalne plasmakontsentratsioon ja seerumi kontsentratsioon võivad aeglustuda.
Zonisamiidi AUC ja Cmax väärtused suurenesid pärast ühekordset annust peaaegu lineaarselt, annuste vahemikus 100 ... 800 mg ja pärast korduvaid annuseid vahemikus 100 ... 400 mg üks kord ööpäevas. Tasakaalukontsentratsiooni suurenemine oli annusest oodatust veidi suurem, tõenäoliselt zonisamiidi küllastunud seondumise tõttu erütrotsüütidega. Tasakaalukontsentratsioon saavutati 13 päeva jooksul. Ühekordsel manustamisel ilmneb oodatust veidi suurem kumulatsioon.
Levitamine
Zonisamiid seondub uuringute ajal 40–50% inimese plasmavalkudega in vitro on näidanud, et erinevate epilepsiavastaste ravimite (nt fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin ja naatriumvalproaat) olemasolu ei mõjuta seda. Näiv jaotusruumala on täiskasvanutel ligikaudu 1,1 ... 1,7 l / kg, mis näitab, et zonisamiid jaguneb kudedesse laialdaselt. Erütrotsüütide ja plasma suhe on madalatel kontsentratsioonidel ligikaudu 15 ja kõrgematel kontsentratsioonidel ligikaudu 3.
Biotransformatsioon
Zonisamiid metaboliseerub peamiselt algravimi bensisoksasoolitsükli redutseeriva lõhustumise teel CYP3A4 poolt, moodustades 2-sulfamoüülatsetüülfenooli (SMAP), ja ka N-atsetüülimise teel.
metaboliitidel, mida plasmas ei tuvastatud, puudub krambivastane toime. Puuduvad tõendid selle kohta, et zonisamiid indutseeriks oma ainevahetust.
Elimineerimine
Zonisamiidi näiv kliirens tasakaalukontsentratsioonis pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 0,70 l / h ja lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 60 tundi, ilma CYP3A4 indutseerijata. Eliminatsiooni poolväärtusaeg ei sõltu annusest ja seda ei mõjuta korduv haldamine. Seerumi või plasma kontsentratsiooni kõikumine annuste vahel on väike (
Lineaarsus / mittelineaarsus
Kokkupuude zonisamiidiga suureneb aja jooksul, kuni tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 8 nädala jooksul. Sama annuse võrdlemisel näib suurema kehakaaluga isikutel püsikontsentratsiooni kontsentratsioon seerumis olevat madalam, kuid see mõju tundub suhteliselt tagasihoidlik. Vanus (≥ 12 aastat) aastat) ja sugu pärast kehakaalu mõjude kohandamist ei mõjuta püsiva annuse manustamisel epilepsiahaigetel nähtavat toimet zonisamiidi ekspositsioonile. Antiepileptikumide, sealhulgas CYP3A4 indutseerijate puhul ei ole vaja annust kohandada.
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline suhe
Zonisamiid vähendab krampide keskmist sagedust 28 päeva jooksul ja see vähenemine on proportsionaalne (log-lineaarne) zonisamiidi keskmise kontsentratsiooniga.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Neerufunktsiooni kahjustusega inimestel ,. Zonisamiidi üksikannuste renaalne kliirens korreleerus positiivselt kreatiniini kliirensiga. Zonisamiidi plasma AUC suurenes kreatiniini kliirensiga isikutel 35%
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid: Zonisamiidi farmakokineetikat maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole piisavalt uuritud.
Eakad kodanikud: Noorte (21-40 -aastased) ja eakate (65-75 -aastased) patsientide vahel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.
Lapsed ja noorukid (5-18 aastat): Piiratud andmed näitavad, et farmakokineetika lastel ja noorukitel püsikontsentratsiooni annustes 1, 7 või 12 mg / kg ööpäevas jagatud annustena on sarnane täiskasvanutega pärast kehakaalu kohandamist.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tulemused, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud, kuid mida koertel täheldati kliinilisele kasutamisele sarnase ekspositsioonitasemega, olid maksamuutused (suurenemine, tumepruun värvus, kerge hepatotsüütide mahu suurenemine tsentoplasmas olevate kontsentriliste lamellkehadega ja tsütoplasmaatiline vakuoliseerumine), mis oli seotud ainevahetuse suurenemisega .
Zonisamiid ei olnud genotoksiline ega kantserogeenne.
Zonisamiid põhjustas arenguhäireid hiirtel, rottidel ja koertel ning oli ahvidel embrüoletaalne, kui seda manustati organogeneesi perioodil zonisamiidi annuste ja emaste plasmatasemete korral, mis olid sarnased või madalamad kui inimestel.
Korduva annuse toksilisuse uuringus noorukite rottidel, kelle kokkupuute tase oli sarnane maksimaalse soovitatava annusega lastel täheldatuga, täheldati kehakaalu langust ja muutusi neeru histopatoloogias ja kliinilise patoloogia parameetrites, samuti käitumishäireid. Arvatakse, et histopatoloogia ja kliinilise patoloogia parameetrite muutused, mis mõjutavad neere, on korrelatsioonis zonisaniidi poolt karboanhüdraasi pärssimisega. Selle annuse mõju oli taastumisperioodil pöörduv. Suuremate annuste kasutamisel (2-3 korda suurem kui süsteemne ekspositsioon, võrreldes terapeutilise ekspositsiooniga) oli mõju neeru histopatoloogiale raskem ja osaliselt pöörduv. Enamik noorukite rottidel täheldatud kõrvaltoimetest olid sarnased uuringutes täheldatuga. Korduv annus zonisamiidi toksilisust täiskasvanud rottidel, kuid hüaliinpiiskade teket neerutuubulites ja transaktiivset hüperplaasiat täheldati ainult rottide noorukite uuringus. Selle suurema annuse korral. Noorte rottide suhtelised parameetrid vähenesid. kasv, õppimine ja areng seotud kaalukaotusega ja zonisamiidi tugeva farmakoloogilise toimega maksimaalse talutava annuse korral.
Rottidel täheldati kollaste kehade ja implanteerimiskohtade arvu vähenemist inimestel maksimaalse terapeutilise annusega samaväärse ekspositsiooni korral; kolm korda kõrgema ekspositsiooni korral täheldati ebaregulaarseid rostetsükleid ja elusate loote arvu vähenemist.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli sisu
Mikrokristalne tselluloos
Hüdrogeenitud taimeõli
Naatriumlaurüülsulfaat
Kapsli kest
Tarretis
Titaandioksiid (E171)
Shellac
Propüleenglükool
Kaaliumhüdroksiid
Must raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
PVC / PVDC / alumiinium blistrid, pakendis 14, 28, 56 ja 84 kõvakapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Eisai Limited
Euroopa teadmiste keskus
Sääse tee
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/04/307/001
EL/1/04/307/005
EL/1/04/307/002
EL/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10.03.2005
Viimase uuendamise kuupäev: 10.03.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE detsember 2014
