Toimeained: Eplerenoon
Inspra 25 mg ja 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Insprat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Inspra kuulub ravimite klassi, mida tuntakse selektiivsete aldosterooni blokeerivate ainetena. Need ained pärsivad aldosterooni - organismi toodetud aine - toimet, mis kontrollib vererõhku ja südamefunktsiooni. Kõrge aldosterooni tase võib põhjustada kehas muutusi, mis põhjustavad südamepuudulikkust.
Inspra't kasutatakse teie südamepuudulikkuse raviks, selle halvenemise vältimiseks ja haiglaravi vähendamiseks, kui:
- teil on hiljuti olnud südameatakk koos teiste südamepuudulikkuse raviks kasutatavate ravimitega
- hoolimata seni läbiviidud ravist on tal mõõdukad ja püsivad sümptomid.
Vastunäidustused Insprat ei tohi kasutada
Ärge võtke Inspra’t:
- Kui olete eplerenooni või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- Kui teil on kõrgenenud kaaliumisisaldus veres (hüperkaleemia)
- Kui te võtate ravimeid, mis aitavad eemaldada liigset kehavedelikku (kaaliumi säästvad diureetikumid) või soolatablette (nt kaaliumipreparaate)
- Kui teil on raske neeruhaigus
- Kui teil on raske maksahaigus
- Kui te võtate seeninfektsioonide raviks kasutatavaid ravimeid (ketokonasool või itrakonasool)
- Kui te kasutate viirusevastaseid ravimeid HIV raviks (nelfinaviir või ritonaviir)
- Kui te võtate bakteriaalsete infektsioonide raviks antibiootikume (klaritromütsiin või telitromütsiin)
- Kui te võtate nefasodooni depressiooni raviks
- Kui te võtate koos teatud südamehaiguste või hüpertensiooni ravimeid (neid nimetatakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriteks [AKE inhibiitoriteks] ja angiotensiini retseptori blokaatoriteks [ARB]).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Inspra võtmist
Enne Inspra võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega
- Kui teil on neeru- või maksahaigus (vt ka "Ärge võtke Inspra't")
- Kui te võtate liitiumit (kasutatakse tavaliselt maniakaal-depressiivsete häirete, mida nimetatakse ka bipolaarseteks häireteks)
- Kui te võtate takroliimust või tsüklosporiini (kasutatakse nahahaiguste, nagu psoriaas või ekseem, raviks ja äratõukereaktsiooni vältimiseks pärast elundisiirdamist)
Lapsed ja noorukid
Eplerenooni ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Inspra toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Ärge võtke Inspra't koos järgmiste ravimitega (vt lõik „Ärge võtke Inspra’t”):
- itrakonasool või ketokonasool (seeninfektsioonide raviks), ritonaviir, nelfinaviir (viirusevastased ravimid HIV raviks), klaritromütsiin, telitromütsiin (bakteriaalsete infektsioonide raviks) või nefasodoon (depressiooni raviks), kuna need ravimid vähendavad Inspra eliminatsiooni, pikendades selle toimet .
- kaaliumi säästvad diureetikumid (ravimid, mis aitavad eemaldada liigset kehavedelikku) ja kaaliumipreparaadid (soolatabletid), kuna need ravimid suurendavad kõrge vere kaaliumisisalduse riski.
- angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid) ja angiotensiini retseptori blokaatorid (ARB -d) koos (kasutatakse kõrge vererõhu, südamehaiguste või teatud neeruhaiguste raviks), sest need ravimid võivad suurendada vere kaaliumisisalduse kõrgenemise riski.
Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Liitium (kasutatakse tavaliselt maniakaal-depressiivsete häirete, mida nimetatakse ka bipolaarseteks häireteks). On näidatud, et liitiumi kasutamine koos diureetikumide ja AKE inhibiitoritega (kasutatakse kõrge vererõhu ja südamehäirete raviks) suurendab liitiumi taset veres, mis võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: isutus, nägemise halvenemine, väsimus, lihasnõrkus , lihaskrambid.
- Tsüklosporiin või takroliimus (kasutatakse nahahaiguste, nagu psoriaas või ekseem, raviks ja siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks). Need ravimid võivad põhjustada neeruprobleeme ja seega suurendada kõrge vere kaaliumisisalduse riski.
- Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid-mõned valuvaigistid, näiteks ibuprofeen, mida kasutatakse valu, jäikuse ja põletiku leevendamiseks). Need ravimid võivad põhjustada neeruprobleeme ja seega suurendada kõrge vere kaaliumisisalduse riski.
- Trimetoprim (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks) võib suurendada kõrge vere kaaliumisisalduse riski.
- Alfa-1-blokaatorid, nagu prasosiin või alfusosiin (kasutatakse kõrge vererõhu ja teatud eesnäärmehaiguste raviks), võivad püsti tõustes põhjustada vererõhu langust ja pearinglust.
- Tritsüklilised antidepressandid, nagu amitriptüliin või amoksapiin (depressiooni raviks), antipsühhootikumid (tuntud ka kui neuroleptikumid), nagu kloorpromasiin või haloperidool (psühhiaatriliste häirete raviks), amifostiin (kasutatakse vähivastases kemoteraapias) ja baklofeen (kasutatakse raviks); lihasspasmidest). Need ravimid võivad püstitõusmisel põhjustada vererõhu langust ja pearinglust.
- Glükokortikoidid, nagu hüdrokortisoon või prednisoon (kasutatakse põletiku ja teatud nahahaiguste raviks) ja tetrakosaktiid (kasutatakse peamiselt neerupealise koore häirete diagnoosimiseks ja raviks), võivad vähendada Inspra toimet.
- Digoksiin (kasutatakse südamehaiguste raviks). Digoksiini sisaldus veres võib suureneda, kui seda manustatakse koos Inspraga.
- Varfariin (antikoagulantravim): Varfariini kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna varfariini kõrge sisaldus veres võib muuta Inspra toimet.
- Erütromütsiin (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks), sakvinaviir (viirusevastane ravim HIV raviks), flukonasool (kasutatakse seeninfektsioonide raviks), amiodaroon, diltiaseem ja verapamiil (südamehaiguste ja kõrge vererõhu raviks) vähendavad Inspra eliminatsiooni ja pikendavad selle mõju.
- Naistepuna (taimne ravim), rifampitsiin (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks), karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal (kasutatakse ka epilepsia raviks) võivad suurendada Inspra eliminatsiooni ja seega vähendada selle toimet.
Inspra koos toidu ja joogiga Insprat võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Inspra toimet inimestele ei ole raseduse ajal hinnatud.
Ei ole teada, kas eplerenoon eritub rinnapiima. Teie arst peab otsustama, kas lõpetada rinnaga toitmine või lõpetada ravimi võtmine.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Pärast Inspra võtmist võite tunda pearinglust. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Neile, kes tegelevad spordiga: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Inspra sisaldab laktoosmonohüdraati
Inspra sisaldab laktoosmonohüdraati (teatud tüüpi suhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Inspra't kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Inspra tablette võib võtta täis või tühja kõhuga. Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos suure koguse veega.
Inspra’t manustatakse tavaliselt koos teiste südamepuudulikkuse ravimitega, näiteks beetablokaatoritega. Tavaliselt on algannus üks 25 mg tablett üks kord ööpäevas, seejärel suurendatakse annust 4 nädala pärast 50 mg-ni üks kord ööpäevas (üks 50 mg tablett või kaks 25 mg tabletti) Maksimaalne ööpäevane annus on 50 mg.
Vere kaaliumisisaldust tuleb mõõta enne Inspra -ravi alustamist, esimese nädala jooksul ja esimese ravikuu jooksul või pärast annuse muutmist. Arst võib annust kohandada vere kaaliumisisalduse alusel.
Kui teil on kerge neeruhaigus, peate alustama ravi ühe 25 mg tabletiga üks kord päevas. Kui teie neeruhaigus on mõõdukas, peate alustama ravi ühe 25 mg tabletiga igal teisel päeval. Kui teie arst seda arvab ja teie seerumi kaaliumisisalduse põhjal, võib neid annuseid kohandada. Inspra't ei soovitata raske neeruhaigusega patsientidele.
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik. Kui teil on neeru- või maksaprobleemid, peate võib -olla kontrollima vere kaaliumisisaldust sagedamini (vt ka "Ärge võtke Inspra't").
Eakad: algannust ei ole vaja kohandada.
Lapsed ja noorukid: Inspra kasutamine ei ole soovitatav.
Kui te unustate võtta
Inspra Kui järgmise tableti võtmise aeg on peaaegu käes, jätke vahelejäänud annus vahele ja võtke järgmine tablett õigel ajal. Vastasel korral võite seda võtta niipea, kui see teile meenub, pidades meeles, et enne järgmise annuse võtmist peab mööduma vähemalt 12 tundi. Seejärel jätkake ravimi võtmist nagu tavaliselt.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Inspra võtmise
Oluline on võtta Inspra't vastavalt ettekirjutustele, välja arvatud juhul, kui arst käsib teil ravi katkestada.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Inspra’t
Kui olete võtnud liiga palju Inspra tablette, võtke kohe ühendust oma arsti või apteekriga.
Kui olete võtnud liiga palju tablette, on kõige tõenäolisemateks sümptomiteks madal vererõhk (peapööritus, pearinglus, nägemise hägustumine, nõrkus, äkiline teadvusekaotus) või hüperkaleemia, kõrgenenud kaaliumisisaldus veres (mis ilmneb lihaskrampide, kõhulahtisuse, iiveldus, pearinglus või peavalu).
Kõrvaltoimed Millised on Inspra kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil on mõni järgmistest sümptomitest:
Rääkige sellest kohe oma arstile
- Näo, keele või kõri turse
- Neelamisraskused
- Nõgestõbi ja hingamisraskused.
Need on angioneurootilise ödeemi sümptomid, aeg -ajalt esinev kõrvaltoime (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st).
Muud teatatud kõrvaltoimed on järgmised:
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- kõrge kaaliumisisaldus veres (sümptomiteks on lihaskrambid, kõhulahtisus, iiveldus, pearinglus või peavalu)
- pearinglus
- minestamine
- kolesterooli sisalduse suurenemine veres
- unetus (unehäired)
- peavalu
- südameprobleemid nt. ebaregulaarne südametegevus, südamepuudulikkus
- köha
- kõhukinnisus
- madal vererõhk
- kõhulahtisus
- iiveldus
- Ta tõmbus tagasi
- neerufunktsiooni kahjustus
- lööve
- sügelema
- seljavalu
- nõrkus
- lihasspasmid
- vere uurea taseme tõus
- vere kreatiniini taseme tõus, mis võib viidata neeruprobleemidele
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- infektsioonid
- eosinofiilia (teatud valgete vereliblede arvu suurenemine)
- dehüdratsioon
- triglütseriidide (rasvade) sisalduse suurenemine veres
- madal naatriumisisaldus veres
- kiire südamelöök
- sapipõie põletik
- rõhu langus, mis võib püsti tõustes põhjustada pearinglust
- tromboos (verehüübed) jalgades
- käre kurk
- kõhupuhitus
- kilpnäärme funktsiooni vähenemine
- suurenenud veresuhkur
- vähenenud puutetundlikkus
- suurenenud higistamine
- luu- ja lihaskonna valu
- üldine halb enesetunne
- neerupõletik
- rindade suurenemine meestel
- muutused vereanalüüsi väärtustes.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Inspra sisaldab
Inspra õhukese polümeerikattega tablettide toimeaine on eplerenoon.Üks tablett sisaldab 25 mg või 50 mg eplerenooni.
Teised koostisosad on:
laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos (E460), naatriumkroskarmelloos (E468), hüpromelloos (E464), naatriumlaurüülsulfaat, talk (E553b) ja magneesiumstearaat (E470b).
Inspra 25 mg ja 50 mg õhukese polümeerikattega tablettide läbipaistev kollane kate sisaldab: hüpromelloosi (E464), titaandioksiidi (E171), makrogooli 400, polüsorbaati 80 (E433), kollast raudoksiidi (E172), punast raudoksiidi (E172) .
Kuidas Inspra välja näeb ja mis on karbis
Inspra 25 mg tabletid on kollased õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "Pfizer" ja teisele küljele "NSR" ja "25".
Inspra 50 mg tabletid on kollased õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "Pfizer" ja teisele küljele "NSR" ja "50".
Pakendid Inspra 25 mg ja 50 mg õhukese polümeerikattega tablette on saadaval läbipaistmatutes PVC / Al blistrites, mis sisaldavad 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 või 200 tabletti, ja pakendites 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 või 200x1 (10 pakki 20x1) tablette läbipaistmatutes PVC / Al blistrites, mis on jagatavad üksikannuse jaoks.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kilega kaetud INSPRA tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 25 mg või 50 mg eplerenooni.
Abiained vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
25 mg tabletid: kollased tabletid, mille ühel küljel on "Pfizer" ja teisel küljel "NSR" ja "25".
50 mg tabletid: kollased tabletid, mille ühel küljel on "Pfizer" ja teisel küljel "NSR" ja "50".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Eplerenoon on näidustatud kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse riski vähendamiseks stabiilsetel patsientidel, kellel on vasaku vatsakese düsfunktsioon (LVEF ≤ 40%) ja südamepuudulikkuse kliinilised tunnused pärast hiljutist müokardiinfarkti, lisaks standardravile, sealhulgas beetablokaatoritele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Individuaalse annuse kohandamiseks on saadaval tugevused 25 mg ja 50 mg.
Eplerenooni soovitatav säilitusannus on 50 mg üks kord ööpäevas. Ravi tuleb alustada annusega 25 mg üks kord ööpäevas ja tiitrida soovitatud annuseni 50 mg üks kord ööpäevas, eelistatavalt 4 nädala jooksul, võttes arvesse seerumi kaaliumisisaldust (vt tabel 1). Eplerenoonravi peaks tavaliselt algama 3-14 päeva jooksul pärast ägeda müokardiinfarkti episoodi.
Patsiendid, kelle seerumi kaaliumisisaldus on> 5,0 mmol / l, ei tohi alustada ravi eplerenooniga (vt lõik 4.3).
Seerumi kaaliumisisaldust tuleb mõõta enne eplerenoonravi alustamist, esimese ravinädala jooksul ja üks kuu pärast ravi alustamist või annuse kohandamist. Seejärel tuleb vajadusel perioodiliselt hinnata seerumi kaaliumisisaldust.
Pärast ravi alustamist tuleb annust kohandada vastavalt seerumi kaaliumisisaldusele, nagu on näidatud tabelis 1.
Tabel 1: Tabel annuse kohandamiseks pärast ravi alustamist
Pärast eplerenoonravi katkestamist seerumi kaaliumisisalduse ≥ 6,0 mmol / l tõttu võib ravi eplerenooniga jätkata annusega 25 mg igal teisel päeval, kui kaaliumi tase on langenud alla 5,0 mmol / l.
Lapsed ja noorukid
Puuduvad andmed, mis soovitaksid eplerenooni kasutada lastel, seetõttu ei soovitata seda selles patsiendirühmas kasutada.
Eakad kodanikud
Eakatel patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik. Vanusega seotud neerufunktsiooni kahjustuse tõttu suureneb hüperkaleemia risk eakatel patsientidel. See risk võib suureneda, kui kaasuva haigestumusega kaasneb suurenenud süsteemne ekspositsioon, eriti kerge kuni kerge maksakahjustuse korral. Mõõdukas perioodiline Nendel patsientidel on soovitatav seerumi kaaliumisisaldus (vt lõik 4.4).
Neerukahjustus
Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik. Nendel patsientidel on soovitatav perioodiliselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust (vt lõik 4.4).
Eplerenoon ei ole dialüüsitav.
Maksakahjustus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik. Eplerenooni süsteemse ekspositsiooni suurenemise tõttu on kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel, eriti eakatel, soovitatav sageli ja regulaarselt kontrollida seerumi kaaliumisisaldust (vt lõik 4.4).
Samaaegne kasutamine
Samaaegse ravi korral nõrkade või mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega, nt. amiodarooni, diltiaseemi ja verapamiiliga, võib ravi alustada annusega 25 mg ööpäevas. Annus ei tohi ületada 25 mg ööpäevas (vt lõik 4.5).
Eplerenooni võib manustada koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus eplerenooni või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
• Patsiendid, kelle seerumi kaaliumisisaldus oli ravi alguses> 5,0 mmol / l.
• Mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsiendid (kreatiniini kliirens
• Raske maksapuudulikkusega patsiendid (Child-Pugh skoor C).
• Patsiendid, kes võtavad kaaliumi säästvaid diureetikume, kaaliumipreparaate või tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid (nt itrakonasool, ketokonasool, ritonaviir, nelfinaviir, klaritromütsiin, telitromatsiin ja nefasodoon) (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüperkaleemia: Vastavalt toimemehhanismile võib eplerenooni manustamisel tekkida hüperkaleemia.Ravi alustamisel ja pärast annuse muutmist tuleb kõigil patsientidel jälgida seerumi kaaliumisisaldust. Seejärel on soovitatav perioodiline jälgimine, eriti hüperkaleemia riskiga patsientidel, nagu (eakad) neerupuudulikkusega patsiendid (vt lõik 4.2) ja diabeediga patsiendid. Suurenenud hüperkaleemiaohu tõttu ei soovitata kaaliumipreparaatide kasutamist pärast eplerenoonravi alustamist. Eplerenooni annuse vähendamisel täheldati seerumi kaaliumisisalduse vähenemist. Uuringus. Hüdroklorotiasiidi lisamisel eplerenoonravile täheldati kompenseerida seerumi kaaliumisisalduse suurenemist.
Neerukahjustus: Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, sealhulgas diabeetilise mikroalbuminuuriaga patsientidel, tuleb regulaarselt jälgida kaaliumisisaldust. Hüperkaleemia risk suureneb neerufunktsiooni langusega. Kuigi EPHESUSe uuringu andmed II tüüpi diabeedi ja mikroalbuminuuriaga patsientide kohta on piiratud, täheldati selle väikese arvu patsientide puhul hüperkaleemia suurenemist. Seetõttu tuleb neid patsiente ravida ettevaatusega. Eplerenoon ei elimineeru hemodialüüsi teel.
MaksakahjustusKerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child Pugh skoor A ja B) ei täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu üle 5,5 mmol / l. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb jälgida elektrolüütide taset. Eplerenooni kasutamist raske maksafunktsiooniga patsientidel ei ole hinnatud ja seetõttu on selle kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
CYP3A4 indutseerijadeplerenooni samaaegne manustamine koos tugevate CYP3A4 indutseerijatega ei ole soovitatav (vt lõik 4.5)
Liitium, tsüklosporiin, takroliimus eplerenoonravi ajal vältida (vt lõik 4.5).
LaktoosTabletid sisaldavad laktoosi ja patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakodünaamilised koostoimed
Kaaliumi säästvad diureetikumid ja kaaliumipreparaadidHüperkaleemia suurenenud riski tõttu ei tohi eplerenooni manustada patsientidele, kes saavad kaaliumi säästvaid diureetikume ja kaaliumipreparaate (vt lõik 4.3).
Liitium: Liitiumiga ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. Siiski on teatatud liitiumi toksilisusest patsientidel, kes võtavad liitiumi samaaegselt diureetikumide ja AKE inhibiitoritega (vt lõik 4.4). Eplerenooni ja liitiumi samaaegset manustamist tuleb vältida. Kui see kombinatsioon on vajalik, tuleb jälgida liitiumi plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.4).
Tsüklosporiin, takroliimus: tsüklosporiin ja takroliimus võivad kahjustada neerufunktsiooni ja suurendada hüperkaleemia riski. Eplerenooni ja tsüklosporiini või takroliimuse samaaegset kasutamist tuleks vältida. Vajadusel soovitatakse tsüklosporiini ja takroliimuse manustamisel eplerenoonravi ajal hoolikalt jälgida seerumi kaaliumisisaldust ja neerufunktsiooni (vt lõik 4.4).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d): ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega võib glomerulaarfiltratsiooni otsesel toimel põhjustada ägedat neerupuudulikkust, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel (eakad ja / või dehüdreeritud patsiendid). Eplerenooni ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ravitud patsiente tuleb piisavalt hüdreerida ja enne ravi alustamist kontrollida neerufunktsiooni .
Trimetoprim: Trimetoprimi ja eplerenooni samaaegne manustamine suurendab hüperkaleemia riski. Tuleb jälgida seerumi kaaliumisisaldust ja neerufunktsiooni, eriti neerukahjustusega patsientidel ja eakatel.
AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid (AIIA): Eplerenooni ja AKE inhibiitorite või angiotensiin II retseptori antagonistide samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik.Eplerenooni ja nende ravimite kombinatsioon võib suurendada neerukahjustuse riskiga patsientidel hüperkaleemia riski, nt. pensionärid. Soovitatav on hoolikalt jälgida seerumi kaaliumisisaldust ja neerufunktsiooni.
Alfa-1 blokaatorid (nt prazosiin, alfusosiin): kui alfa-1 blokaatoreid manustatakse koos eplerenooniga, võib tekkida suurenenud hüpotensiivne toime ja / või posturaalne hüpotensioon. Seetõttu on soovitatav posturaalse hüpotensiooni kliiniline jälgimine, kui seda manustatakse samaaegselt alfa-1 blokaatoritega.
Tritsüklilised antidepressandid, neuroleptikumid, amifostiin, baklofeen: Nende ravimite samaaegne manustamine koos eplerenooniga võib potentsiaalselt suurendada antihüpertensiivset toimet ja posturaalse hüpotensiooni riski.
Glükokortikoidid, tetrakosaktiid: Nende ravimite samaaegne manustamine koos eplerenooniga võib potentsiaalselt vähendada antihüpertensiivset toimet (naatriumi- ja vedelikupeetus).
Farmakokineetilised koostoimed:
Uuringud in vitro näitavad, et eplerenoon ei ole CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 või CYP3A4 isoensüümide inhibiitor. Eplerenoon ei ole P-glükoproteiini substraat ega inhibiitor.
Digoksiin: Süsteemne ekspositsioon (AUC) digoksiinile suureneb 16% (90% CI: 4% - 30%), kui seda manustatakse koos eplerenooniga. Digoksiini manustamisel terapeutilise ülempiiri lähedastes annustes on soovitatav olla ettevaatlik.
Varfariin: Varfariini kasutamisel ei ole täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid. Ettevaatlik peab olema varfariini manustamisel terapeutilise ülempiiri lähedale.
CYP3A4 substraadid: farmakokineetiliste uuringute tulemused CYP3A4 spetsiifiliste substraatide kohta, nt. midasolaam ja tsisapriid ei näidanud olulist farmakokineetilist koostoimet, kui neid ravimeid manustati koos eplerenooniga.
CYP3A4 inhibiitorid:
- tugevad CYP3A4 inhibiitoridEplerenooni manustamisel koos ravimitega, mis inhibeerivad ensüümi CYP3A4, võivad tekkida olulised farmakokineetilised koostoimed. Tugev CYP3A4 inhibiitor (ketokonasool 200 mg kaks korda ööpäevas) suurendas eplerenooni AUC 441% (vt lõik 4.3). Eplerenooni samaaegne kasutamine tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, nagu ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, nelfinaviir, klaritromütsiin, telitromütsiin ja nefasadoon, on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
- nõrgad-mõõdukad CYP3A4 inhibiitoridErütromütsiini, sakvinaviiri, amiodarooni, diltiaseemi, verapamiili ja flukonasooli samaaegne manustamine põhjustas olulisi farmakokineetilisi koostoimeid, mille AUC suurenes 98% -lt 187% -ni. Seetõttu ei tohi eplerenooni annus ületada 25 mg, kui CYP3A4 nõrgad või mõõdukad inhibiitorid on manustada koos eplerenooniga (vt lõik 4.2).
CYP3A4 indutseerijad: Naistepuna (tugev CYP3A4 indutseerija) samaaegne manustamine eplerenooniga põhjustas eplerenooni AUC vähenemise 30%. Tugevamate CYP3A4 indutseerijate, näiteks rifampitsiini korral võib eplerenooni "AUC" märgatavalt väheneda. Eplerenooni efektiivsuse vähenemise ohu tõttu ei soovitata tugevate CYP3A4 indutseerijate (rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, naistepuna) samaaegset kasutamist eplerenooniga (vt lõik 4.4).
Antatsiidid: Kliinilise farmakokineetilise uuringu tulemuste põhjal ei ole oodata olulisi koostoimeid, kui antatsiide manustatakse koos eplerenooniga.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus: Eplerenooni kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei näidanud otseseid ega kaudseid kõrvaltoimeid rasedusele, embrüo -loote arengule, sünnitusele ega sünnitusjärgsele arengule (vt lõik 5.3). Eplerenooni määramisel rasedatele tuleb olla ettevaatlik.
Toitmisaeg: Ei ole teada, kas eplerenoon eritub pärast suukaudset manustamist rinnapiima, kuid prekliinilised andmed näitavad, et eplerenoon ja / või selle metaboliidid esinevad rottide piimas ja et selle manustamisviisiga kokku puutunud noored rotid arenevad normaalselt. Kuna imiku võimalikud kõrvaltoimed rinnaga toitmise ajal ei ole teada, tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või ravi, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Pärast eplerenooni kasutamist ei ole uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise kohta läbi viidud. Eplerenoon ei põhjusta uimasust ega kognitiivsete funktsioonide halvenemist, kuid autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb arvestada, et kursuse ajal võib tekkida pearinglus. ravist.
04.8 Kõrvaltoimed
Ägeda müokardiinfarktijärgse südamepuudulikkuse efektiivsuse ja ellujäämise uuringus (EPHESUS -uuring) oli eplerenooni kasutamisel teatatud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus (78,9%) sarnane platseeboga (79,5%). Kõrvaltoimete tõttu katkestas ravi 4,4% eplerenooni võtvatel patsientidel ja 4,3% platseebot saanud patsientidel.
Allpool kirjeldatud kõrvaltoimed pärinevad on EPHESUSe uuringust ja need, kellel on kahtlus korrelatsioonis raviga ja esineb rohkem kui platseebo, või need, kes esinevad oluliselt rohkem kui platseebo, või millest on teatatud toote turustamise etapis. Teatatud kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Sagedused on määratletud järgmiselt: tavaline> 1/100, 1/1000,
Infektsioonid ja infestatsioonid
Aeg -ajalt: püelonefriit
Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg -ajalt: eosinofiilia
Ainevahetus- ja toitumishäired
levinud: hüperkaleemia
Aeg -ajalt: hüponatreemia, dehüdratsioon, hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia,
Psühhiaatrilised häired
Aeg -ajalt: unetus
Närvisüsteemi häired
levinud: pearinglus
Aeg -ajalt: peavalu
Südame patoloogiad
Aeg -ajalt: müokardiinfarkt, vasakpoolne südamepuudulikkus, kodade virvendus
Vaskulaarsed patoloogiad
levinud: hüpotensioon
Aeg -ajalt: arteriaalne tromboos jalgades, posturaalne hüpotensioon
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: farüngiit
Seedetrakti häired
levinud: kõhulahtisus, iiveldus
Aeg -ajalt: oksendamine, kõhupuhitus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: lööve
Aeg -ajalt: sügelus, suurenenud higistamine
Teadmata: angioneurootiline turse
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg -ajalt: seljavalu, jalakrambid.
Neerude ja kuseteede häired
Sage: neerufunktsiooni kahjustus
Rinnanäärme reproduktiivse süsteemi häired:
Aeg -ajalt: günekomastia
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg -ajalt: asteenia, halb enesetunne
Diagnostilised testid
Aeg -ajalt: suurenenud vere uurea lämmastik, suurenenud kreatiniin
EPHESUSe uuringus esines rohkem insuldi eakatel patsientidel (≥75 aastat). Siiski ei täheldatud olulist erinevust insuldi esinemissageduse vahel eplerenoonigrupis võrreldes platseeboga.
04.9 Üleannustamine
Eplerenooni üleannustamise juhtudest ei ole teatatud. Üleannustamise kõige tõenäolisem ilming inimesel on eeldatavasti hüpotensioon või hüperkaleemia Eplerenoon ei elimineeru hemodialüüsi teel. On täheldatud, et eplerenoon seondub suurel määral söega. Sümptomaatilise hüpotensiooni tekkimisel tuleb alustada toetavat ravi. Hüperkaleemia korral tuleb alustada standardravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: aldosterooni antagonistid, ATC -kood: C03DA04
Eplerenoonil on suhteline selektiivsus seondumisel inimese rekombinantsete mineralokortikoidiretseptoritega võrreldes seondumisega inimese rekombinantsete glükokortikoidi-, progesterooni- ja androgeeniretseptoritega. Eplerenoon takistab reniinisüsteemi võtmehormooni aldosterooni seondumist. Angiotensiin-aldosteroon (RAAS), mis on seotud vererõhk ja südame -veresoonkonna haiguste patofüsioloogia.
On täheldatud, et eplerenoon põhjustab pidevalt reniini ja seerumi aldosterooni taseme tõusu, mis on tingitud aldosterooni negatiivse regulatiivse tagasiside pärssimisest reniini sekretsioonile. Sellest tulenev reniini aktiivsuse suurenemine plasmas ja tsirkuleeriv aldosterooni tase ei eita eplerenooni toimet.
Eplerenooni erineva tugevusega uuringutes kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel (NYHA klassifikatsioon II-IV) põhjustas viimase lisamine standardravile aldosterooni prognoositava annusest sõltuva suurenemise. südamepuudulikkuse korral põhjustas ravi eplerenooniga aldosterooni märkimisväärse suurenemise. Need tulemused kinnitavad mineralokortikoidi retseptori blokeerimist nendes patsientide rühmades.
Eplerenooni hinnati efektiivsuse ja ellujäämise uuringus südamepuudulikkuse korral pärast ägedat müokardiinfarkti (EPHESUSe uuring). EPHESUSe uuring oli 3-aastane topeltpime platseebokontrollitud uuring, milles osales 6632 patsienti, kellel oli äge müokardiinfarkt (AMI), vasak vatsakese düsfunktsioon (mõõdetuna vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni [LVEF] ≤40%) ja südamepuudulikkuse kliinilised tunnused. Järgmise 3-14 päeva jooksul (mediaan 7 päeva) ägeda müokardiinfarkti korral raviti patsiente eplerenooniga algannuses 25 mg üks kord ööpäevas või platseebo, lisaks standardravile; Seejärel suurendati eplerenooni annust järk -järgult soovitatud annuseni 50 mg üks kord ööpäevas 4 nädala pärast, kui seerumi kaalium oli atsetüülsalitsüülhape (92%), AKE inhibiitorid (90%), a -blokaatorid (83%), nitraadid (72%) , silmusdiureetikumid (66%) või HMG CoA reduktaasi inhibiitorid (60%).
EPHESUSe uuringus olid esmasteks tulemusnäitajateks kõikidest põhjustest tingitud suremus ja kombineeritud kardiovaskulaarne suremus või haiglaravi lõpp-tulemusnäitaja; 14,4% eplerenooniga ravitud patsientidest ja 16,7% platseebot saanud patsientidest surid (kõik põhjused), samas kui 26,7% patsientidest eplerenooniga ravitud patsientidel ja 30,0% platseebot saanud patsientidest saavutasid kardiovaskulaarsetest põhjustest või haiglaravi põhjustatud surma lõpp -punkti. Seega vähendas eplerenoon EPHESUSe uuringus surmapõhjust kõikidel põhjustel 15% (RR 0,85; 95% CI, 0,75-0,96; p = 0,008) võrreldes platseeboga, peamiselt südame-veresoonkonna suremuse vähenemisega. surmajuhtumite või haiglaravi tõttu kardiovaskulaarsete põhjuste tõttu eplerenooniga vähenes 13% (RR 0,87; 95% CI, 0,79-0,95; p = 0,002). suremus kõikidest põhjustest ja kardiovaskulaarse / haiglaravi suremuse tulemusnäitajad olid vastavalt 2,3 ja 3,3%. efektiivsus ilmnes peamiselt eplerenoonravi alustamisel 75 -aastastel patsientidel. NYHA funktsionaalne klassifikatsioon paranes või jäi stabiilseks statistiliselt oluliselt suurema osa patsientide puhul, kes said eplerenooni kui platseeborühmas. Hüperkaleemia esinemissagedus oli 3,4% eplerenoonirühmas ja 2,0% platseeborühmas (pipokaleemia oli 0,5% eplerenoonirühmas ja 1,5% platseeborühmas. Platseebo (p
Farmakokineetiliste uuringute käigus 147 tervel katsealusel, kellele hinnati elektrokardiograafilisi muutusi, ei täheldatud ühtlast mõju südame löögisagedusele, QRS -laine kestusele ega PR- või QT -intervallile.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine ja jaotumine:
eplerenooni absoluutne biosaadavus ei ole teada. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu kahe tunni pärast. Nii plasma maksimaalne tase (Cmax) kui ka kõvera alune pindala (AUC) on proportsionaalsed annustega vahemikus 10 kuni 100 mg ja alla proportsionaalse suurenemise annustega üle 100 mg. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 2 päeva jooksul. Toit ei mõjuta imendumist.
Eplerenooni seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 50% ja seondub peamiselt alfa-1-happeliste glükoproteiinidega. Näilik jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonis on hinnanguliselt 50 (± 7) liitrit. Eplerenooni ei esine. Seondub eelistatult erütrotsüütidega.
Ainevahetus ja eritumine:
Eplerenooni metabolismi vahendab peamiselt CYP3A4. Eplerenooni aktiivseid metaboliite inimese plasmas ei ole kindlaks tehtud.
Vähem kui 5% eplerenooni annusest leitakse muutumatul kujul uriinis ja väljaheites. Pärast radioaktiivselt märgistatud ravimi ühekordse suukaudse annuse manustamist eritub ligikaudu 32% annusest väljaheitega ja ligikaudu 67% uriiniga. Eplerenooni eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 3-5 tundi. Näiv plasmakliirens on ligikaudu 10 l / tund.
Spetsiaalsed populatsioonid
Vanus, sugu ja rass: Eplerenooni farmakokineetikat annuses 100 mg üks kord ööpäevas on uuritud eakatel patsientidel (≥ 65 -aastased), meestel ja naistel ning mustanahalistel. Eplerenooni farmakokineetika ei erinenud oluliselt meestel ja naistel. Eakatel patsientidel täheldati püsiseisundi Cmax (22%) ja AUC (45%) suurenemist võrreldes nooremate isikutega (18-45 aastat). Mustanahalistel oli püsiseisundi Cmax 19% madalam ja AUC 26% madalam (vt lõik 4.2).
NeerupuudulikkusEplerenooni farmakokineetikat hinnati erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel ja hemodialüüsi saavatel patsientidel. Võrreldes kontrollrühmaga suurenesid püsiseisundi AUC ja Cmax raske neeruhaigusega patsientidel vastavalt 38% ja 24%. vähenes vastavalt 26% ja 3% hemodialüüsi saavatel patsientidel.Plasma eplerenooni kliirensi ja kreatiniini kliirensi vahel ei olnud seost. Eplerenoon ei eritu hemodialüüsi teel (vt lõik 4.4).
Maksapuudulikkus: 400 mg eplerenooni farmakokineetikat uuriti mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh skoor B) patsientidel ja võrreldi farmakokineetikaga tervetel isikutel. Eplerenooni püsiseisundi Cmax ja AUC suurenesid vastavalt 3,6%ja 42% (vt lõik 4.2). Kuna eplerenooni kasutamist raske maksakahjustusega patsientidel ei ole hinnatud, on ravim selles patsiendirühmas vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Südamepuudulikkus: 50 mg eplerenooni farmakokineetikat hinnati südamepuudulikkusega patsientidel (NYHA klass II-IV). Võrreldes vanuse, kehakaalu ja soo poolest võrreldavate tervete vabatahtlikega olid südamepuudulikkusega patsientidel püsiseisundi AUC ja Cmax 38% ja Vastavalt nendele tulemustele näitab EPHESUSe uuringusse kaasatud patsientide alarühma "eplerenooni farmakokineetiline analüüs", et eplerenooni kliirens südamepuudulikkusega patsientidel on sarnane sellega, mida täheldati tervetel eakatel. aineid.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilised ohutuse, genotoksilisuse, kantserogeensuse ja reproduktiivtoksilisuse uuringud ei näidanud mingit erilist ohtu inimestele.
Korduvdoosi toksilisuse uuringutes täheldati rottidel ja koertel eesnäärme atroofiat, kui ekspositsioon oli veidi kõrgem kui kliiniline ekspositsioon. Muutused eesnäärmes ei olnud seotud kahjulike funktsionaalsete tagajärgedega. Nende andmete kliiniline tähtsus on teadmata.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Kroskarmelloosnaatrium (E468)
Hüpromelloos (E464)
Naatriumlaurüülsulfaat
Talk (E553b)
Magneesiumstearaat (E470b)
Tableti kate:
Kollane Opadry:
Hüpromelloos (E464)
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 400
Polüsorbaat 80 (E433)
Kollane raudoksiid (E172)
Punane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Pakendis 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 või 200 tabletti läbipaistmatus PVC / Al blistris.
20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 või 200x1 (10 pakki 20x1) tablette läbipaistmatutes PVC / Al blisterpakendites, mis on jagatavad üksikannuse jaoks.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71-04100 Latina
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
25 mg tabletid:
10 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298015 / M
20 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298027 / M
28 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298039 / M
30 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298041 / M
50 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298054 / M
90 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298256 / M
100 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298066 / M
200 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298078 / M
20x1 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298080 / M
30x1 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298092 / M
50x1 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298104 / M
90x1 õhukese polümeerikattega tabletid: AIC n 037298268 / M
100x1 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298116 / M
200x1 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298128 / M
50 mg tabletid:
10 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298130 / M
20 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298142 / M
28 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298155 / M
30 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298167 / M
50 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298179 / M
90 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298270 / M
100 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298181 / M
200 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298193 / M
20x1 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298205 / M
30x1 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298217 / M
50x1 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298229 / M
90x1 õhukese polümeerikattega tabletid: AIC n 037298282 / M
100x1 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298231 / M
200x1 õhukese polümeerikattega tabletti: AIC n 037298243 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
22. jaanuar 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
22. jaanuar 2008
.jpg)
