Toimeained: parikaltsitool
Zemplar 5 mikrogrammi / ml süstelahus
Zemplari pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Zemplar 1 mikrogrammi pehmed kapslid
- Zemplar 2 mikrogrammi pehmed kapslid
- Zemplar 5 mikrogrammi / ml süstelahus
Miks Zemplarit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Zemplar on aktiivse D -vitamiini sünteetiline analoog, mis on ette nähtud kõrgenenud paratüreoidhormooni taseme ennetamiseks ja raviks veres hemodialüüsi saavatel neerupuudulikkusega patsientidel. Kõrvalkilpnäärme hormooni kõrge tase võib olla tingitud "aktiivse" D -vitamiini madalast tasemest neerupuudulikkusega patsientidel.
D -vitamiin aktiivsel kujul tagab meie kehas paljude kudede, sealhulgas neerude ja luude normaalse funktsioneerimise.
Vastunäidustused Millal Zemplarit ei tohi kasutada
Ärge võtke Zemplarit
- Kui olete parikaltsitooli või Zemplari mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik) (vt lõik 6).
- Kui teie veres on väga kõrge kaltsiumi või D -vitamiini sisaldus. Arst jälgib teie vere taset ja saab teid teavitada, kui teie haigusjuht vastab ülaltoodud tingimustele.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zemplari võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Zemplar
- Enne ravi alustamist on oluline piirata fosforisisaldust toidus. Kõrge fosforisisaldusega toiduainete näideteks on: tee, sooda, õlu, juust, piim, koor, kala, kana- või veisemaks, oad, herned, teraviljad, pähklid ja nisu.
- Fosforisisalduse kontrollimiseks võib vaja minna fosfaadisiduvaid aineid, mis takistavad fosfaatide imendumist toidust.
- Kui te võtate kaltsiumipõhiseid fosfaat-sideaineid, võib arst teie annust kohandada.
- Ravi jälgimiseks määrab arst teile mõned vereanalüüsid.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Zemplari toimet muuta
Teatage oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Mõned ravimid võivad mõjutada Zemplari toimet või suurendada kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust. Eriti oluline on oma arstile öelda, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- ravimid seeninfektsioonide, nagu kandidoos või soor, raviks (ketokonasool)
- südame- või vererõhuravimid (näiteks digoksiin ja diureetikumid või pillid liigse vee eemaldamiseks meie kehast)
- magneesiumi sisaldavad ravimid (näiteks mõned seedetrakti ravimid, mida nimetatakse antatsiidideks, näiteks magneesiumtrisilikaat)
- alumiiniumi sisaldavad ravimid (näiteks fosfaat -sideained, näiteks alumiiniumhüdroksiid).
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Zemplari võtmine koos toidu ja joogiga
Zemplari võib võtta söögikordade ajal või vahel.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui olete rase või plaanite rasestuda, rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele enne Zemplari võtmist.
Ei ole teada, kas Zemplar on ohutu rasedatele või imetavatele naistele. Seetõttu ärge võtke seda enne, kui olete rääkinud oma arstiga, kes aitab teil teha teie jaoks parima otsuse.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimega seotud toimeid ei ole uuritud. Zemplar võib mõjutada võimet ohutult sõidukeid juhtida või raskeid masinaid käsitseda. Pearinglus, väsimus ja / või unisus on Zemplar -ravi võimalikud kõrvaltoimed.
Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui teil tekivad need sümptomid.
Oluline teave mõningate Zemplari koostisainete kohta
See ravimpreparaat sisaldab 20% (v / v) etanooli (alkoholi). Iga annus võib sisaldada kuni 1,3 g etanooli. Etanooli sisaldus selles ravimpreparaadis on alkoholismi põdevatele inimestele kahjulik ja seda tuleb rasedatele või imetavatele naistele, lastele ja kõrge riskirühmaga patsientidele, nagu maksa- või epilepsiahaigetele, hoolikalt kaaluda.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Zemplarit kasutada: Annustamine
Laboratoorsete testide tulemuste põhjal otsustab arst teile sobiva algannuse. Kui ravi Zemplariga on alustatud, on tõenäoline, et annust kohandatakse sõltuvalt rutiinsete laboratoorsete testide tulemustest. Laboratoorsete analüüside tulemuste põhjal aitab arst teil määrata sobiva Zemplari annuse.
Zemplari manustab teile arst või meditsiiniõde hemodialüüsi ajal vereringe kaudu, mida kasutati masinaga ühendamiseks. Te ei vaja süsti, kuna Zemplari saab sisestada otse teie raviks kasutatavasse torusse. Zemplari manustatakse teile igal teisel päeval, mitte rohkem kui kolm korda nädalas.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zemplari?
Zemplari üleannustamine võib põhjustada ebanormaalset kaltsiumi (vere ja uriini) ja fosfaatide taseme tõusu veres, mis võib vajada ravi. Lisaks võib Zemplari üleannustamine vähendada kõrvalkilpnäärme hormooni taset. Sümptomid, mis võivad ilmneda varsti pärast Zemplari üleannustamise võtmist, on järgmised:
- nõrkus ja / või tuimus
- peavalu
- iiveldus või iiveldus
- suukuivus, kõhukinnisus
- lihas- või luuvalu
- maitse muutus.
Sümptomid, mis võivad ilmneda Zemplari liiga pikaajalise võtmise ajal, on järgmised:
- isutus
- unisus
- kaalukaotus
- ebamugavustunne silmades
- rinorröa
- sügelev nahk
- kuumuse ja palaviku tunne
- libiido kaotus
- tugev kõhuvalu
- neerukivid
- Vererõhk võib muutuda ja ilmneda ebaregulaarne südametegevus (südamepekslemine).
Zemplar sisaldab abiainena 30% v / v propüleenglükooli. Üksikjuhtudel on kirjeldatud propüleenglükooli suurte annuste manustamisega seotud toksilist toimet. Selliseid juhtumeid ei tohiks esineda hemodialüüsi saavatel patsientidel, kuna propüleenglükool eemaldatakse verest dialüüsi käigus.
Kui teie vere kaltsiumisisaldus on pärast Zemplari võtmist tõusnud, tagab teie arst teile sobiva ravi normaalse vere kaltsiumisisalduse taastamiseks. Kui teie vere kaltsiumitase on normaliseerunud, saate tõenäoliselt väiksema Zemplari annuse.
Arst kontrollib endiselt teie vere taset ja kui märkate mõnda ülaltoodud sümptomitest, pöörduge kohe arsti poole.
Kõrvaltoimed Millised on Zemplari kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Zemplar põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Zemplari kasutamisel on teatatud erinevatest allergilistest reaktsioonidest.
Oluline: kui te märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele:
- vilistav hingamine
- hingamis- või neelamisraskused
- hingeldus
- lööve, naha sügelus või nõgestõbi
- näo, huulte, suu, keele või kõri turse.
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest:
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (vähemalt 1 patsiendil 100 -st):
- peavalu
- maitse muutus
- sügelev nahk
- paratüreoidhormooni madal tase
- kõrge kaltsiumisisaldus (iiveldus või iiveldus, kõhukinnisus või segasus); vere fosfor (tõenäoliselt sümptomite puudumisel, kuid suurem tundlikkus luumurdude suhtes)
Vähem levinud kõrvaltoimed (vähemalt 1 patsiendil 1000 -st):
- allergilised reaktsioonid (näiteks vilistav hingamine, vilistav hingamine, lööve, sügelus või näo ja huulte turse); sügelevad villid
- vereinfektsioonid; punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia - väsimus, õhupuudus, kahvatus); valgete vereliblede arvu vähenemine (suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele); paistes näärmed kaelas, kaenlaaluses ja / või kubemes; pikenenud veritsusaeg (veri ei hüübi kergesti)
- südameatakk; insult; valu rinnus; ebaregulaarne / kiire südametegevus; madal vererõhk (hüpotensioon); kõrge vererõhk (hüpertensioon);
- kooma (sügav teadvusetus, mille ajal inimene ei suuda keskkonnale reageerida)
- ebatavaline väsimus, nõrkus; pearinglus minestamine
- valu süstekohas
- kopsupõletik (kopsuinfektsioon); vedelik kopsudes; astma (düspnoe, köha, hingamisraskused);
- käre kurk; külm; palavik; gripilaadsed sümptomid; roosa silm (silmalaugude sügelus / kuivus); suurenenud silmarõhk; kõrvavalu; ninaverejooks
- närvide tõmblused; segasus, mõnikord raske (deliirium); erutus (ärevus); närvilisus; isiksusehäired (ei tunne ennast);
- kipitus või tuimus; taktiilsete aistingute vähendamine; unetus; öine higistamine; käte ja jalgade lihasspasmid, sealhulgas une ajal;
- kuiv suu; janu; iiveldus; neelamisraskused; Ta tõmbus tagasi; isutus; kaalukaotus; kõhuvalu; kõhulahtisus ja kõhuvalu; kõhukinnisus: anaalse verejooks;
- raskused erektsiooniga; rinnavähk; tupeinfektsioonid
- rindade valu; seljavalu; liigeste / lihaste valu; raskustunne, mis on põhjustatud pahkluude, jalgade ja jalgade üldisest või lokaalsest tursest (turse); ebanormaalne kõnnak;
- juuste väljalangemine; liigne juuste kasv,
- maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; kõrgenenud kõrvalkilpnäärme hormooni tase; kõrge kaaliumisisaldus veres; vähenenud kaltsiumi sisaldus veres.
Sagedus teadmata:
- näo, huulte, suu, keele või kõri turse, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi; naha sügelus (nõgestõbi), mao veritsus. Pöörduge kohe arsti poole.
Kui te ei räägi sellest oma arstile, ei pruugi te öelda, kas teil on mõni ülaltoodud kõrvaltoimetest.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest kohe oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Pärast avamist tuleb Zemplar kohe ära kasutada.
Ärge kasutage Zemplari pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale. Ärge kasutage Zemplarit, kui märkate osakesi või hägusust.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Zemplar sisaldab
- Toimeaine on parikaltsitool. Iga ml lahust sisaldab 5 mikrogrammi parikaltsitooli.
- Abiained on: etanool (alkohol), propüleenglükool ja süstevesi.
Kuidas Zemplar välja näeb ja pakendi sisu
Zemplar süstelahus on selge, värvitu vesilahus, mis ei sisalda nähtavaid osakesi. Seda tarnitakse pakendites, mis sisaldavad 5 klaasampulli 1 ml või 2 ml.
Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:
Zemplar 5 mikrogrammi / ml süstelahus
Süstelahuse valmistamine Zemplar 5 mikrogrammi / ml süstelahus on ainult ühekordseks kasutamiseks. Nagu kõigi süstimisega manustatavate ravimite puhul, tuleb enne manustamist lahjendatud lahust kontrollida osakeste või hägususe suhtes.
Ühilduvus
Propüleenglükool interakteerub hepariiniga ja neutraliseerib selle toime Zemplari süstelahus sisaldab abiainena propüleenglükooli ja seda tuleb manustada muul viisil kui hepariini.
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.
Säilitamine ja kehtivus
Parenteraalselt manustatavad ravimid peavad enne manustamist visuaalselt kontrollima vererakke sisaldavate ainete olemasolu ja võimalikku hägustumist. Lahus on selge ja värvitu.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
See ravim kehtib 2 aastat.
Annus, manustamisviis ja aeg
Zemplari süstelahus tuleb manustada hemodialüüsi teel.
Täiskasvanud
- Algannus tuleb arvutada lähtudes kõrvalkilpnäärme hormooni (PTH) algtasemest. Parikaltsitooli algannus tuleb määrata järgmise valemi abil:
Algannus (mikrogrammides) = terve PTH baastase, väljendatud pmol / l: 8; O = terve PTH basaaltase, väljendatud pg / ml: 80
ja seda tuleb manustada intravenoosselt boolusannusena igal teisel päeval, igal ajal hemodialüüsi ajal.
Kliinilistes uuringutes oli maksimaalne ohutu manustatud annus 40 mikrogrammi.
- Annuse tiitrimine:
Lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega dialüüsipatsientidel ei tohiks praegu aktsepteeritud PTH taseme võrdlusvahemik ületada 1,5-3 korda mitte-ureemilist normi ülempiiri 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) Intaktse PTH korral. Füsioloogiliselt piisavate tulemuste saamiseks tuleb patsiente hoolikalt jälgida ja määrata individuaalne annus. hüperkaltseemia või korrigeeritud, püsivalt kõrgendatud Ca või manustamine katkestati, kuni need parameetrid normaliseerusid., tuleb parikaltsitooli uuesti manustada väiksema annusega. Parikaltsitooli annust tuleb võib-olla vähendada, kuna PTH tase väheneb vastusena teraapia.
Järgmine tabel pakub näidet soovitatud meetodist annuse määramiseks:
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZEMPLARI SÜSTITAMATA LAHENDUS
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Zemplar 2 mcg / ml süstelahus:
Iga ml süstelahust sisaldab 2 mikrogrammi parikaltsitooli.
Iga 1 ml viaal sisaldab 2 mcg parikaltsitooli.
Iga 1 ml viaal sisaldab 2 mcg parikaltsitooli.
Zemplar 5 mcg / ml süstelahus:
Iga ml süstelahust sisaldab 5 mcg parikaltsitooli.
Iga 1 ml viaal sisaldab 5 mcg parikaltsitooli.
Iga 2 ml viaal sisaldab 10 mcg parikaltsitooli.
Iga 1 ml viaal sisaldab 5 mcg parikaltsitooli.
Iga 2 ml viaal sisaldab 10 mcg parikaltsitooli.
Abiained: etanool (20% v / v) ja propüleenglükool (30% v / v)
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstitav lahus
Selge ja värvitu vesilahus, ilma nähtavate osakesteta.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Parikaltsitool on näidustatud täiskasvanutele sekundaarse hüperparatüreoidismi ennetamiseks ja raviks kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kes saavad hemodialüüsi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud
1) Algannus tuleb arvutada kõrvalkilpnäärme hormooni (PTH) baastaseme alusel:
Parikaltsitooli algannus tuleb määrata järgmise valemi abil:
VÕI
ja seda tuleb manustada intravenoosselt boolusannusena, maksimaalse sagedusega igal teisel päeval, igal ajal hemodialüüsi ajal.
Kliinilistes uuringutes oli manustatud maksimaalne ohutu annus 40 mikrogrammi.
2) Annuse tiitrimine:
Lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega dialüüsipatsientidel ei tohiks praegu aktsepteeritud PTH taseme võrdlusvahemik ületada 1,5–3 korda mitte-ureemilist normi ülempiiri 15,9–31. 8 pmol / l (150–300 pg / ml) terve PTH korral.
Füsioloogiliselt piisavate tulemuste saamiseks tuleb patsiente hoolikalt jälgida ja individuaalselt annust tiitrida.
Kui täheldatakse hüperkaltseemiat või korrigeeritud, püsivalt kõrgenenud Ca x P saadust, mis on suurem kui 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), tuleb annust vähendada või manustamine katkestada, kuni need parameetrid ei kuulu standardisse. Seejärel tuleb parikaltsitooli uuesti manustada väiksema annusega. Parikaltsitooli annust võib osutuda vajalikuks vähendada, kuna PTH tase langeb vastuseks ravile.
Järgmine tabel pakub näidet soovitatud lähenemisviisist annuse tiitrimiseks:
Kui parikaltsitooli annus on kindlaks määratud, tuleb kaltsiumi ja fosfaadi taset seerumis mõõta vähemalt kord kuus. Soovitatav on kontrollida seerumi PTH puutumatust iga kolme kuu tagant.
Parikaltsitooli annuse kohandamise faasis võib osutuda vajalikuks laboratoorsed testid teha sagedamini.
Maksakahjustus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel on vaba parikaltsitooli kontsentratsioon sarnane tervetel isikutel leitud annustega ja selles patsiendirühmas ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientide kasutamise kogemus puudub.
Lapsed (0-18 aastat)
Zemplari ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Andmed alla 5 -aastaste laste kohta puuduvad. Praegu kättesaadavad andmed pediaatriliste patsientide kohta on kirjeldatud lõigus 5.1, kuid annustamissoovitusi ei saa anda.
Eakad patsiendid (> 65 aastat)
Kogemused 65 -aastaste ja vanemate patsientidega, kes said III faasi uuringutes parikaltsitooli, on mõnevõrra piiratud. Nende uuringute käigus ei täheldatud olulisi erinevusi ravimi efektiivsuses ega ohutuses 65 -aastaste ning vanemate ja nooremate patsientide vahel.
Manustamisviis
Zemplari süstelahus tuleb manustada hemodialüüsi teel.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
D -vitamiini toksilisus
Hüperkaltseemia.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Paratüreoidhormooni sekretsiooni ülemäärane pärssimine võib põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse tõusu ja osteoporoosi tekkimist. Piisavate füsioloogiliste kontrollväärtuste saamiseks tuleb patsiente hoolikalt jälgida ja individuaalne annus tiitrida.
Kui tekib kliiniliselt oluline hüperkaltseemia ja patsienti ravitakse kaltsiumipõhise fosfaatioonkelaatoriga, tuleb selle kelaatori annust vähendada või selle manustamine lõpetada.
Kroonilist hüperkaltseemiat võib seostada veresoonte lupjumise ja muude pehmete kudede lubjastumisega.
Fosfaati või D-vitamiiniga seotud ravimeid ei tohi võtta koos parikaltsitooliga, kuna võib suureneda hüperkaltseemia oht ja Ca x P sisalduse suurenemine (vt lõik 4.5).
Digitaalse toksilisust võimendab mis tahes päritoluga hüperkaltseemia; seetõttu tuleb parikaltsitoolravi saavatel patsientidel, kes saavad samaaegselt digitaalseid ravimeid, olla äärmiselt ettevaatlik (vt lõik 4.5).
Parikaltsitooli ja ketokonasooli samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.5).
See ravim sisaldab 20% (v / v) etanooli (alkoholi). Iga annus võib sisaldada kuni 1,3 g etanooli. Etanooli sisaldus selles ravimpreparaadis võib olla alkoholismi põdevatele isikutele kahjulik ja seda tuleb rasedatele ja imetavatele naistele, lastele ja kõrge riskiga rühmadele manustamisel arvestada, näiteks maksa- või epilepsiahaigetel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Süstevormis parikaltsitooliga ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. Siiski viidi läbi uuring, et hinnata ketokonasooli ja parikaltsitooli vahelist koostoimet, kasutades kapsli koostist.
Fosfaattooteid või D -vitamiini analooge ei tohi kasutada koos parikaltsitooliga, kuna on suurenenud hüperkaltseemia oht ja suurenenud CaxP preparaat (vt lõik 4.4).
Kaltsiumi sisaldavate ravimite või tiasiiddiureetikumide suurte annuste manustamine võib suurendada hüperkaltseemia riski.
Alumiiniumi sisaldavaid ravimeid (nt antatsiide või fosfaatioonide kelaatoreid) ei tohi manustada pikaajalise ravi korral koos ravimitega, mis sisaldavad D-vitamiini, kuna see võib põhjustada alumiiniumi taseme tõusu veres ja luu toksilisust alumiiniumist.
Magneesiumi sisaldavaid ravimeid (nt antatsiide) ei tohi võtta koos D -vitamiini sisaldavate ravimitega, kuna võib tekkida hüpermagneseemia.
Ketokonasool on teadaolevalt mitmete tsütokroom P450 ensüümide mittespetsiifiline inhibiitor.
In vivo ja in vitro andmed näitavad, et ketokonasool võib interakteeruda ensüümidega, mis vastutavad parikaltsitooli ja teiste D -vitamiini analoogide metabolismi eest.
Parikaltsitooli ja ketokonasooli samaaegsel manustamisel tuleb olla eriti ettevaatlik (vt lõik 4.4). Uuriti tervetel isikutel ketokonasooli korduvate annuste, mida manustati annuses 200 mg kaks korda päevas (BID) 5 päeva jooksul, mõju parikaltsitooli kapslite farmakokineetikale. Ketokonasooli juuresolekul mõjutas parikaltsitooli Cmax keskmist parikaltsitooli poolväärtusaeg oli ketokonasooli juuresolekul 17,0 tundi võrreldes 9,8 tunniga, kui parikaltsitooli manustati üksinda. Selle uuringu tulemused näitavad, et pärast parikaltsitooli suukaudset manustamist ei tohiks parikaltsitooli AUC-β maksimaalne suurenemine koostoime tõttu ketokonasooliga olla suurem kui kaks korda.
Digitalise toksilisust suurendab mis tahes päritoluga hüperkaltseemia; järelikult tuleb olla äärmiselt ettevaatlik, kui digitalis määratakse samaaegselt parikaltsitooliga (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Parikaltsitooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. Zemplari ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.
Imetamine
Loomkatsed on näidanud, et parikaltsitool või selle metaboliidid erituvad väikestes kogustes rinnapiima. Tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada ravi parikaltsitooliga, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja parikaltsitoolravi kasulikkust naisele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Parikaltsitool mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Pärast parikaltsitooli manustamist võib tekkida pearinglus (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
II / III / IV faasi kliinilistes uuringutes raviti Zemplariga ligikaudu 600 patsienti. Üldiselt teatasid kõrvaltoimetest 6% Zemplariga ravitud patsientidest.
Kõige sagedasem Zemplari-raviga seotud kõrvaltoime oli hüperkaltseemia, mida esines 4,7% -l patsientidest.
Võimalikud parikaltsitooliga seotud kliinilised ja laboratoorsed kõrvaltoimed on loetletud järgmises tabelis vastavalt MedDRA konventsioonile elundisüsteemi klassifikatsiooni ja esinemissageduse järgi. Sageduse osas kasutati järgmisi kategooriaid: Väga sage (≥ 1 / 1O); sage (≥ 1/100,
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. Aadress www.agenziafarmaco.gov .it/it/Responsabili.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.
Parikaltsitooli üleannustamine võib põhjustada hüperkaltseemiat, hüperkaltsinuuriat, hüperfosfateemiat ja ülemäärast PHT supressiooni (vt lõik 4.4).
Üleannustamise korral tuleb jälgida ja teatada arstile hüperkaltseemia (seerumi kaltsiumisisalduse) tunnuseid ja sümptomeid. Ravi tuleb alustada nõuetekohaselt.
Parikaltsitool ei elimineeru dialüüsiga oluliselt. "Kliiniliselt olulise hüperkaltseemiaga patsientide ravi seisneb" annuse koheses vähendamises või parikaltsitoolravi kohese katkestamises ja madala dieediga dieedis. vedeliku tasakaaluhäired, elektrokardiograafiliste jälgede muutuste hindamine (ülioluline digitaalse raviga patsientidel) ja "hemodialüüs või peritoneaalne dialüüs kaltsiumivaba dialüsaadiga, nagu lubatud.
Kui kaltsiumisisaldus seerumis on normaliseerunud, võib parikaltsitooli uuesti manustada väiksema annusega. Kui seerumi kaltsiumisisaldus püsivalt ja märgatavalt tõuseb, tuleb kaaluda erinevaid ravivõimalusi. Nende hulka kuuluvad selliste ravimite nagu fosfaadid ja kortikosteroidid kasutamine ning diureesi esilekutsumiseks vajalikud meetmed.
Zemplar süstelahus sisaldab abiainena 30% v / v propüleenglükooli. Üksikutel kesknärvisüsteemi depressiooni, hemolüüsi ja laktatsidoosi juhtumitel on kirjeldatud propüleenglükooli suurte annuste manustamisega seotud toksilist toimet. Kuigi selliseid toksilisi mõjusid pärast Zemplari manustamist eeldatavasti ei teki, kuna propüleenglükool elimineeritakse dialüüsi käigus, tuleb siiski arvestada toksilise toime riskiga üleannustamise korral.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kilpnäärmevastased ained, ATC -kood: H05BX02
Toimemehhanism
Parikaltsitool on kaltsitriooli, D-vitamiini bioloogiliselt aktiivse vormi sünteetiline analoog, millel on modifikatsioonid külgahelas (D2) ja A (19-nor) ringis. Erinevalt kaltsitrioolist on parikaltsitool D-vitamiini (VDR) selektiivne aktivaator Parikaltsitool stimuleerib selektiivselt kõrvalkilpnäärme D -vitamiini retseptoreid, põhjustamata soolestikus D -vitamiini retseptorite suurenemist, ning on luu resorptsiooni suhtes vähem aktiivne. Lisaks stimuleerib parikaltsitool kõrvalkilpnäärmetes esinevaid kaltsiumitundlikke retseptoreid (CaSR). Järelikult vähendab parikaltsitool kõrvalkilpnäärme hormooni (PTH) taset, pärssides kõrvalkilpnäärme proliferatsiooni ning vähendades PTH sünteesi ja sekretsiooni, mõjutades seejuures minimaalselt kaltsiumi ja fosfori taset; parikaltsitool võib toimida otse osteoblastidele, säilitades luumahu ja parandades mineraliseerumispindu.Paratüreoidhormooni muutunud taseme korrigeerimine koos kaltsiumi ja fosfori homöostaasi normaliseerimisega võib ära hoida või ravida kroonilise neerupuudulikkusega seotud metaboolset luuhaigust.
Lapsed
Zemplari ohutust ja efektiivsust hinnati 12-nädalases randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osales 29 pediaatrilise lõppstaadiumiga kroonilise neerupuudulikkusega last vanuses 5 ... 19 aastat. Uuringus osales kuus noorimat patsienti, keda raviti Zemplari vanus oli 5 kuni 12 aastat. Zemplari algannus oli vastavalt 0,04 mcg / kg 3 korda nädalas, kui iPTH algtasemed olid alla 500 pg / ml või 0,08 mcg / kg 3 korda nädalas, kui iPTH algtasemed olid ≥ 500 pg / ml. Zemplari annust kohandati 0,04 mikrogrammi / kg kaupa, tuginedes iPTH, kaltsiumi ja Ca x P toote sisaldusele seerumis. 67% Zemplariga ravitud patsientidest ja 14% ravitud patsientidest lõpetasid uuringu platseeboga. 60% Zemplari rühma katseisikutest vähenes iPTH tase 2 korda järjest 30% võrreldes algväärtusega, võrreldes 21% platseeborühma patsientidega. IPTH taseme liigse tõusu tõttu tuli 71% platseeborühma patsientidest uuringust välja jätta. Zemplari ega platseeborühmas ei tekkinud hüperkaltseemiat. Andmed alla 5 -aastaste patsientide kohta puuduvad.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Levitamine
Parikaltsitooli farmakokineetikat on uuritud kroonilise neerupuudulikkusega (CRF) patsientidel, kes vajasid hemodialüüsi. Parikaltsitooli manustatakse intravenoosse boolussüstina. Kahe tunni jooksul pärast 0,04 kuni 0,24 mcg / kg annuste manustamist vähenes parikaltsitooli kontsentratsioon kiiresti; seejärel vähenes parikaltsitooli kontsentratsioon logaritmiliselt lineaarselt, keskmine poolväärtusaeg oli umbes 15 tundi. Lisaks ei täheldatud korduva manustamise korral parikaltsitooli kuhjumist. Parikaltsitooli seondumine plasmavalkudega in vitro leiti, et see on ulatuslik (> 99,9%) ja küllastumatu kogu kontsentratsioonivahemikus 1 ng / ml kuni 100 ng / ml.
Biotransformatsioon
Nii uriinis kui ka väljaheites on tuvastatud mitmeid tundmatuid metaboliite ja uriinis ei leitud tuvastatavat parikaltsitooli. Neid metaboliite ei ole iseloomustatud ega tuvastatud. Üldiselt andsid need metaboliidid 51% uriini radioaktiivsusest ja 59% väljaheite radioaktiivsusest.
Elimineerimine
Tervetel isikutel viidi läbi uuring, milles 3H-parikaltsitooli (n = 4) ühekordne boolusannus 0,16 mikrogrammi / kg (n = 4) manustati intravenoosselt, plasmas täheldatud radioaktiivsus oli parikaltsitool, mis elimineeriti peamiselt maksa ja sapiteede kaudu radioaktiivne annus leiti väljaheitega ja ainult 16% uriiniga.
Spetsiaalsed populatsioonid
Sugu, rass ja vanus: Uuritud täiskasvanud patsientidel ei täheldatud vanuse ega sooga seotud farmakokineetilisi erinevusi Rassi tõttu farmakokineetilisi erinevusi ei tuvastatud.
Maksakahjustus: Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel on vaba parikaltsitooli kontsentratsioon sarnane tervete isikutega ja annust ei ole vaja muuta. Raske maksakahjustusega patsientide kasutamise kogemus puudub.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Näriliste ja koerte korduvtoksilisuse uuringute olulised andmed seostati üldiselt parikaltsitooli kaltsemilise toimega. Mõjud, mis ei olnud selgelt seotud hüperkaltseemiaga, hõlmasid valgete vereliblede arvu vähenemist koertel, tüümuse atroofia esinemist koertel ja aktiveeritud osalise tromboplastiiniaja muutunud väärtuste olemasolu (koertel suurenenud ja rottidel vähenenud) .Kliinilistes uuringutes ei täheldatud muutusi valgete vereliblede arvus.
Parikaltsitool ei põhjustanud rottide fertiilsusele negatiivset mõju ning selgus, et sellel ei ole teratogeenset toimet rottidel ega küülikutel. Teiste D -vitamiini preparaatide suured annused tiinetele loomadele põhjustasid teratogeneesi.
On näidatud, et parikaltsitool mõjutab loote elujõulisust ja võib emasloomale toksilistes annustes manustada vastsündinud rottide peri- ja postnataalse suremuse olulist suurenemist.
Geneetilise toksilisuse testide seeria ajal in vitro ja in vivo, on näidatud, et parikaltsitoolil puudub potentsiaalne genotoksiline toime.
Näriliste kartsinogeensuse uuringud ei näita parikaltsitooli kasutamisel inimestel erilist ohtu.
Manustatud annused ja / või süsteemne kokkupuude parikaltsitooliga on veidi suurem kui terapeutilised annused / süsteemne ekspositsioon.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Etanool (20% v / v)
Propüleenglükool
Süstevesi
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.
Propüleenglükool interakteerub hepariiniga ja neutraliseerib selle toime Zemplari süstelahus sisaldab abiainena propüleenglükooli ja seda tuleb manustada muul viisil kui hepariini.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
Kasutada kohe pärast avamist.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Zemplar 2 mcg / ml süstelahus:
Iga 1. tüüpi klaasviaal sisaldab 1 ml süstelahust.
Iga 1. tüüpi klaasviaal sisaldab 1 ml süstelahust.
Zemplari esitlused on:
Üks pakend sisaldab 5 ampulli 1 ml süstelahusega.
Üks pakend sisaldab 5 viaali 1 ml süstelahusega.
Zemplar 5 mcg / ml süstelahus:
Iga 1. tüüpi klaasviaal sisaldab 1 ml või 2 ml süstelahust.
Iga 1. tüüpi klaasviaal sisaldab 1 ml või 2 ml süstelahust.
Zemplari esitlused on:
Üks pakend sisaldab 5 ampulli 1 ml süstelahusega.
Pakend sisaldab 5 ampulli 2 ml süstelahusega.
Üks pakend sisaldab 5 viaali 1 ml süstelahusega.
Üks pakend sisaldab 5 viaali 2 ml süstelahusega.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Parenteraalselt manustatavad ravimid peavad enne manustamist visuaalselt kontrollima vererakke sisaldavate ainete olemasolu ja võimalikku hägustumist. Lahus on selge ja värvitu.
Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Zemplar 2 mcg / ml süstelahus "5 1 ml ampulli - AIC nr 036374128
Zemplar 2 mcg / ml süstelahus "5 1 ml klaasviaal - AIC nr 036374155
Zemplar 5 mcg / ml süstelahus "5 1 ml ampulli - AIC nr 036374015
Zemplar 5 mcg / ml süstelahus "5 ampulli 2 ml - AIC nr 036374027
Zemplar 5 mcg / ml süstelahus "5 1 ml klaasviaal - AIC nr 036374130
Zemplar 5 mcg / ml süstelahus "5 2 ml klaasviaal - AIC nr 036374142
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22. jaanuar 2005
Viimase uuendamise kuupäev: 22. november 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
09/2016
