Toimeained: Tiboloon
LIVIAL 2,5 mg tabletid
Näidustused Miks Livialit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Livial on hormoonasendusravi (HAR). Livial sisaldab toimeainena tibolooni, mis kuulub östrogeense toimega ravimite rühma. Livial on näidustatud postmenopausis naistel või vähemalt 12 kuud pärast viimast loomulikku menstruatsiooni järgmistel juhtudel:
Leevendus sümptomitest, mis ilmnevad pärast menopausi
Menopausi ajal väheneb naise organismis toodetud hormoonide (östrogeeni) hulk. Hormoonide hulga vähenemine võib põhjustada selliseid sümptomeid nagu kuumustunne näol, näol, kaelal ja rinnal (kuumahood), öine higistamine, kuivus tupe limaskesta haprus ja urogenitaalsüsteemi häired. Livial leevendab neid sümptomeid pärast menopausi. Arst määrab teile Liviali ainult siis, kui teie sümptomid takistavad tõsiselt teie igapäevast tegevust.
- Osteoporoosi ennetamine
Pärast menopausi võivad mõnedel naistel tekkida luude haprus ja sellest tulenev luumurdude oht (osteoporoos). Teie arst võib pärast seda, kui on hinnanud, kas teil on osteoporoosist tingitud luumurdude suurenenud risk ja kui teised ravimid teile ei sobi, määrata Livial osteoporoosi ennetamiseks pärast menopausi.
Vastunäidustused Kui Livialit ei tohi kasutada
Enne Livial -ravi alustamist teavitab arst teid Livial -ravi kasulikkusest ja võimalikest riskidest. Arst hindab nii enne ravi kui ka ravi ajal, kas Livial sobib teile. Sõltuvalt teie üldisest tervislikust seisundist otsustab arst, millist tüüpi ja sagedusega kontrolle teha. Kui teil on lähisugulane (ema, õde, vanaema), kes on kannatanud verehüüvete (veenitromboos) või rinnavähi põhjustatud haiguste all, võib teil olla suurem risk. Sel põhjusel rääkige oma arstile oma perekonna ajaloo tõsistest haigustest ja kui märkate muutusi rindades. Samuti rääkige oma arstile, kui teil on enneaegne menopaus.
Ärge võtke Liviali
Kui teil on mõni järgmistest seisunditest. Kui te pole milleski kindel, rääkige enne Liviali võtmist oma arstiga.
- Kui olete tibolooni või selle ravimi mis tahes koostisosade (te) suhtes allergiline
- Kui teil on või on olnud rinnavähk või kahtlustatakse seda.
- Kui teil on vähk, mis on tundlik naishormoonide (östrogeeni) suhtes, nt. emaka limaskesta vähk (endomeetrium) või kahtlustatakse seda.
- Kui teil on ebatavaline verejooks tupest.
- Kui teil on ülemäärane emaka limaskesta paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia), mida ei ravita.
- Kui teil on või on kunagi olnud verehüüve veenides (tromboos), näiteks jalgades (süvaveenitromboos) või kopsudes (kopsuemboolia).
- Kui teil on vere hüübimishäire (näiteks C -valgu, S -valgu või antitrombiini puudulikkus).
- Kui teil on või on hiljuti olnud arterite verehüüvete põhjustatud haigus, näiteks südameatakk (stenokardia, müokardiinfarkt), tserebrovaskulaarne õnnetus (insult).
- Kui teil on või on olnud maksahaigus ja teie maksafunktsiooni näitajad ei ole normaliseerunud.
- Kui teil on haruldane vereprobleem, mida nimetatakse porfüüriaks ja mis on perekonna (pärilik) haigus.
- Kui te olete rase või arvate end olevat rase.
- Kui te toidate last rinnaga.
Kui ükskõik milline ülaltoodud seisunditest ilmneb esimest korda Liviali võtmise ajal, lõpetage selle võtmine ja konsulteerige otsekohe oma arstiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Liviali võtmist
Enne Liviali võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rääkige oma arstile, kui teil on kunagi olnud mõni järgmistest probleemidest, sest need võivad Livial -ravi ajal tagasi tulla või süveneda:
- healoomulised kasvajad emaka sees (fibroidid)
- emaka limaskesta kasv väljaspool emakat (endometrioos) või emaka limaskesta ebanormaalne kasv (endomeetriumi hüperplaasia)
- verehüüvete tekke riskitegurid (vt „Verehüübed veenis (tromboos)”)
- suurenenud risk haigestuda östrogeenitundlikku vähki (näiteks ema, õde või vanaema, kellel on olnud rinnavähk)
- kõrge vererõhk (hüpertensioon)
- maksaprobleemid, näiteks healoomuline maksakasvaja
- kõrge suhkrusisaldus veres (diabeet)
- sapipõie kivid
- migreen või tugevad peavalud
- immuunsüsteemi haigus, mis mõjutab paljusid kehaorganeid (süsteemne erütematoosne luupus, SLE)
- epilepsia
- astma
- haigus, mis mõjutab kuulmekile ja halvendab kuulmist (otoskleroos)
- väga kõrge rasvasisaldus veres (hüpertriglütserideemia) vedelikupeetus, mis on põhjustatud südame- või neeruprobleemidest.
Neile, kes tegelevad spordiga: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Lõpetage Liviali võtmine ja pöörduge kohe arsti poole järgmistes olukordades:
- tingimused "Ärge võtke Liviali"
- naha ja silmavalgete kollasus (ikterus) Need võivad olla maksahaiguse tunnused
- vererõhu märgatav tõus (sümptomiteks võivad olla peavalu, väsimus, pearinglus)
- esmakordselt ilmnev migreen (peavalu)
- Rasedus
- vere hüübimise tunnused, näiteks:
- jalgade valulik turse ja punetus
- äkiline valu rinnus
- hingamisraskused.
Hormoonasendusravi (HAR) võib suurendada järgmiste kliiniliste seisundite riski:
Emaka limaskesta liigne paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskesta vähk (endomeetriumi vähk)
Liviali kasutavatel naistel on teatatud ja uuritud suurenenud rakkude kasvu või endomeetriumi vähki. Kasutamise kestusega suureneb endomeetriumi vähi risk.
Ebaregulaarne verejooks
Livial-ravi esimese 3-6 kuu jooksul võib esineda ebaregulaarset verejooksu või veretilka (määrimist).
Siiski pöörduge arsti poole niipea kui võimalik, kui teil on ebaregulaarne verejooks:
- jätkub pärast Livial -ravi esimese 6 kuu möödumist
- ilmneb rohkem kui 6 kuud pärast Livial -ravi alustamist
- jätkub pärast Livial -ravi lõpetamist.
Rinnavähk
Tõendid näitavad, et kombineeritud östrogeeni ja progestageeni ning võimalusel ainult östrogeeni sisaldava HAR kasutamine suurendab rinnavähi riski. See suurenenud risk sõltub HAR kestusest. Vähi tekkimise lisarisk on proportsionaalne ravi kestusega.
Riskitase normaliseerub aga mõne aasta jooksul (maksimaalselt 5) pärast ravi lõpetamist.
Tehke regulaarne rindade eksam. Pöörduge kohe oma arsti poole, kui märkate oma rindades mingeid muutusi, näiteks:
- naha tuhmumine või lõtvumine
- muutused nibus
- nägemise või puudutusega tuvastatavad massid.
Andmed võrdluses
Liviali kasutavatel naistel on väiksem risk haigestuda rinnavähki kui kombineeritud hormoonasendusravi (östrogeen ja progestageen, kahte tüüpi hormoone) saavatel naistel ning võrreldav risk ainult naisi, kes kasutavad ainult östrogeeni.
Munasarjavähk
Munasarjavähk on haruldane nähtus. Vähem suurenenud munasarjavähi riski on täheldatud naistel, kes on kasutanud HAR vähemalt 5 kuni 10 aastat.
Andmed võrdluses
50–69 -aastastel naistel, kes ei ole hormoonasendusravi kasutanud, diagnoositakse 5 aasta jooksul keskmiselt umbes 2 naisel 1000 -st. Naistel, kes on kasutanud HAR -i 5 aastat, 2–3 juhtu 1000 -st kasutajast ( st kuni 1 täiendav juhtum.) Liviali kasutamisel on munasarjavähi suurenenud risk sarnane teiste hormoonasendusravi tüüpidega.
HAR -i mõju südamele ja vereringele
Verehüüvete tekkimise oht veenides on HAR -d kasutavatel patsientidel ligikaudu 1,3 ... 3 korda suurem kui neil, kes seda ei tee, eriti HAR -i kasutamise esimesel aastal.
Verehüübed võivad olla tõsised ja kopsudesse sattudes võivad need põhjustada valu rinnus, õhupuudust, minestamist või isegi surma.
Verehüüvete tekke tõenäosus suureneb vananedes ja kui teil on mõni järgmistest seisunditest, millest teavitate oma arsti:
- olete rase või olete hiljuti lapse saanud
- kasutab östrogeeni
- te ei saa pikka aega kõndida, sest teil on olnud suur operatsioon, õnnetus või haigus (vt ka lõik "Kui teil on vaja operatsiooni")
- kui teil on tõsine ülekaal (KMI (kehamassiindeks)> 30 kg / m2)
- teil on esinenud verejooksuprobleeme, mis vajasid pikaajalist ravi verehüüvete vältimiseks kasutatava ravimiga
- teie lähisugulastel on olnud verehüübed jalgades, kopsudes või teistes organites
- kui teil on süsteemne erütematoosne luupus (SLE), immuunsüsteemi haigus
- on vähk.
Et teada saada, kuidas teie kehas trombid tekivad, vaadake lõiku "Lõpetage Liviali võtmine ja pöörduge kohe arsti poole".
Andmed võrdluses
50–59-aastastel naistel, kes ei kasuta hormoonasendusravi, eeldatakse, et veenis tekib tromb veenis keskmiselt 4–7 juhul 1000 kasutaja kohta 5-aastase perioodi jooksul.
50–59-aastastel naistel, kes kasutavad hormoonasendusravi östrogeen-progesterooni, eeldatakse, et verehüüve moodustub veeni 9–12 juhul 1000 kasutajal 5 aasta jooksul (st veel 5 juhtumit).
Suurenenud verehüübe tekkimise risk veenis on Liviali kasutamisel väiksem kui teist tüüpi hormoonasendusravi korral.
Südamehaigus (südameatakk)
HAR või Livial ei ole näidanud, et see hoiaks ära südameinfarkti (stenokardia, müokardiinfarkt). Üle 60-aastastel naistel, kes kasutavad östrogeen-progesterooni HAR-d, on veidi suurem risk haigestuda. Südamehaigused võrreldes nendega, kes HAR-i ei kasuta. südamehaiguste risk on suuresti vanusest sõltuv, seetõttu on östrogeen-progesterooni hormoonasendusravi kasutamisest tulenevate südamehaiguste juhtumite arv tervetel naistel väga väike. menopausi ajal, kuid suureneb koos vanusega .
Praeguste kliiniliste teadmiste kohaselt on Liviali kasutamisega seotud müokardiinfarkti oht võrreldav teist tüüpi HAR -iga.
Insult
Hiljutised uuringud näitavad, et HAR ja Livial suurendavad insuldi riski. Suurenenud riski täheldati peamiselt postmenopausis eakatel üle 60 -aastastel naistel.
D.ati võrreldes
50–59 -aastaste naiste puhul, kes ei kasuta Liviali, on üle 5 -aastased ligikaudu 3 000 insuldijuhtumist ja 7 000 1000 -st eeldatavalt Liviali kasutavate sama vanuserühma naiste puhul (s.o veel 4 juhtu).
Naistel vanuses 60 kuni 69 eluaastat, kes ei kasuta Livialit, on üle 5 aasta oodata ligikaudu 11 juhtu 1000 insuldi juhtumist ja 24 juhtu 1000 juhtumist sama vanuserühma naistel, kes võtavad Liviali (st veel 13 juhtu).
Muud tingimused
HAR ei hoia ära mälukaotust. On mõningaid tõendeid suurenenud mälukaotuse riski kohta naistel, kes alustavad HARi kasutamist pärast 65. eluaastat.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Liviali toimet muuta
Mõned allpool loetletud ravimid võivad Liviali toimet mõjutada, põhjustades ebaregulaarset verejooksu:
- ravimid liigse vere hüübimise vastu (nt varfariin)
- epilepsiaravimid (nt fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin)
- ravimid tuberkuloosi raviks (nt rifampitsiin)
- naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Livial koos toidu ja joogiga
Livialit võib tavaliselt võtta koos toidu ja joogiga
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Livial on näidustatud ainult postmenopausis naistele.
Livial ei ole rasestumisvastane vahend. Kui teie viimasest menstruatsioonist on möödunud vähem kui 12 kuud või kui olete alla 50 -aastane, peate raseduse vältimiseks siiski kasutama rasestumisvastast süsteemi. Küsige nõu oma arstilt.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Livialil ei ole teadaolevat toimet autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimele.
Livial sisaldab laktoosi
Livial tabletid sisaldavad laktoosi.Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Liviali kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud.
Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Livial tuleb võtta suu kaudu. Soovitatav annus on üks tablett päevas. Livial tabletid tuleb alla neelata koos veega või mõne muu joogiga. Võtke tablett iga päev samal kellaajal.
Nädalapäevad on märgitud Livial tableti pakendile (blister). Ravi alustamiseks võtke nädalapäevaga tähistatud tablett. Näiteks kui oleks esmaspäev, võtke riba ülemisele reale tablett, millele on märgitud Esmaspäev. Jälgige nädalapäevi, kuni blister on tühi. Alustage järgmisel päeval uut riba. Ärge jätke blistrisse tühimikke.
Liviali ei tohi võtta enne, kui on möödunud kaksteist kuud pärast viimast spontaanset menstruatsiooni. Kui Liviali võetakse varem, võib ebaregulaarse tupeverejooksu oht suureneda.
Arst määrab teie sümptomite ravimiseks väikseima annuse võimalikult lühikese aja jooksul. Konsulteerige oma arstiga, kui teile tundub, et see annus on liiga tugev või liiga väike.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Liviali
Kui te võtate Liviali rohkem kui ette nähtud
Kui olete võtnud liiga palju Liviali, võtke kohe ühendust oma arsti või apteekriga. Kui korraga võetakse mitu tabletti, pole muretsemiseks suurt põhjust. Siiski peate sellest viivitamatult oma arstile teatama. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla iiveldus või veritsus tupest.
Kui te unustate Liviali võtta
Kui olete unustanud tableti võtta, võtke see niipea, kui see teile meenub, välja arvatud juhul, kui on möödunud rohkem kui 12 tundi pärast viimase tableti võtmist. Kui sellest on möödunud rohkem kui 12 tundi, ärge võtke unustatud tabletti ja võtke järgmine tablett tavalisel ajal.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on vaja operatsiooni
Kui teil on plaanis operatsioon, rääkige oma anestesioloogile oma praegusest ravist Livialiga. Verehüüvete tekke riski vähendamiseks peate võib-olla lõpetama Liviali võtmise umbes 4-6 nädalat enne operatsiooni (vt lõik trombid veenis (tromboos) ") Küsige oma arstilt, millal saate ravi Livialiga jätkata.
Kui te lõpetate Liviali võtmise
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Liviali kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Enamik neist kõrvaltoimetest on kerged.
HAR -d kasutavatel naistel on sagedamini teatatud järgmistest seisunditest kui naistel, kes seda ei tee:
- rinnavähk
- emaka limaskesta ebanormaalne kasv (endomeetriumi hüperplaasia) või endomeetriumi vähk
- munasarjavähk
- verehüüvete teke jalgades või kopsudes (venoosne trombemboolia)
- südamehaigus
- insult
- tõenäoline mälukaotus, kui hormoonasendusravi alustatakse pärast 65. eluaastat.
Lisateavet nende kõrvaltoimete kohta vt lõik 2.
Kliinilistes uuringutes täheldatud sagedased kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 naisel 10 -st) on:
- tupeverejooks või eritis
- kõhuvalu või vaagnavalu
- kaalutõus
- valu rinnus
- ebanormaalne juuste kasv
- tupe sümptomid, nagu eritis, sügelus, ärritus, põletik (vulvovaginiit), kandidoos.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 naisel 100 -st) on:
- vinnid
- nibuvalu või ebamugavustunne rindades
- tupeinfektsioonid (tupe mükoos).
Teised Liviali terapeutilisel kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed olid:
- pearinglus, peavalu, migreen, depressioon
- nahalööve või sügelus
- nägemishäired
- seedetrakti häired
- vedelikupeetus
- liigesvalu, lihasvalu
- maksafunktsiooni kahjustus.
Liviali kasutavatel naistel on teatatud rinnavähist ja ebanormaalsest rakkude kasvust või emaka limaskesta kartsinoomist.
Võtke ühendust oma arstiga, kui teil tekib tupest verejooks või eritis või kui mõni ülaltoodud kõrvaltoimetest muutub häirivaks või püsivaks.
Teiste hormoonasendusravide kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
- sapipõie häired
- mitmesugused nahahaigused:
- naha (naha), eriti näo või kaela, värvimuutus, mida nimetatakse "rasedusplaastriteks" (kloasm)
- valulikud punased naha sõlmed (nodosum erüteem)
- lööve koos sihtkujulise punetuse või haavanditega (multiformne erüteem).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Mitte külmutada.
Hoidke tablette originaalpakendis.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Livial sisaldab
- Toimeaine on tiboloon 2,5 mg.
- Abiained on: kartulitärklis, laktoos, askorbüülpalmitaat ja magneesiumstearaat.
Kuidas Livial välja näeb ja pakendi sisu
Livial 2,5 mg tabletid on valged, ümmargused ja lamedad ning ühele küljele on pressitud "MK2" ja teisele küljele "Organon *". Need on saadaval 30 tabletti sisaldavates PVC / alumiinium blistrites. Iga blister on pakendatud karpi.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
LIVIAL 2,5 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga tablett sisaldab:
Toimeaine: 2,5 mg tibolooni
Teadaolevat toimet omavad abiained: laktoos 100 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid
Valged ümarad lamedad tabletid ümarate otstega, läbimõõduga 6 mm, mille ühel küljel on kood "MK" ja teisel küljel "Organon *".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
• Östrogeenipuudulikkuse sümptomite ravi postmenopausis naistel, rohkem kui aasta pärast menopausi.
• Osteoporoosi ennetamine menopausijärgses eas naistel, kellel on suur tulevaste luumurdude oht, kellel on teiste osteoporoosi ennetamiseks lubatud ravimite talumatus või vastunäidustused.
Kõigi naiste puhul peaks Liviali määramise otsus põhinema patsiendi üldiste individuaalsete riskide hindamisel, eriti üle 60 -aastastel naistel tuleb kaaluda insuldi riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Annus on üks tablett päevas. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Livial tabletid tuleb alla neelata koos klaasi veega või muu joogiga, eelistatavalt samal kellaajal.
Menopausijärgsete sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul (vt ka lõik 4.4).
Ravi Livialiga ei tohi lisada gestageeni.
Manustamisviis
Alustage ravi LIVIALiga
Spontaanse menopausiga naised peaksid ravi Livialiga alustama vähemalt 12 kuud pärast viimast spontaanset menstruaaltsüklit (kirurgiliselt) põhjustatud menopausi korral võib ravi Livialiga alustada kohe.
Enne Liviali kasutamise alustamist tuleb hinnata ebaregulaarset või ootamatut tupeverejooksu nii hormoonasendusravi ajal kui ka väljaspool seda, mille põhjused ei ole teada (vt lõik 4.3).
Üleminek järjestikust või pidevat hormoonasendusravi (HAR)
Kui naine saabub HAR -ist järjestikuse ettevalmistusega, tuleb Livial -ravi alustada järgmisel päeval pärast eelmise ravi lõppu.
Kui naine saabub hormoonasendusravi koos pideva kombinatsiooni preparaadiga, võib ravi alustada igal ajal.
Unustatud tablett
Unustatud tablett tuleb võtta niipea, kui see teile meenub, välja arvatud juhul, kui Liviali tavapärasest võtmise ajast on möödas rohkem kui 12 tundi. Viimasel juhul ei tohi vahelejäänud annust võtta ja järgmine tablett tuleb võtta nagu tavaliselt.
Tableti unustamine võib suurendada verejooksu ja määrimise tõenäosust.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• Rasedus ja imetamine
• Varasem, kahtlustatav või teadaolev rinnavähk. Platseebo-kontrollitud uuringus suurendas Livial rinnavähi taastekke riski
• teadaolevad või kahtlustatavad östrogeenist sõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt endomeetriumi vähk)
• Diagnoosimata suguelundite verejooks
• ravimata endomeetriumi hüperplaasia
• Praegune või varasem venoosne trombemboolia (nt süvaveenitromboos, kopsuemboolia)
• teadaolevad trombofiilsed häired (nt C -valgu, S -valgu või antitrombiini puudulikkus, vt lõik 4.4);
• anamneesis arteriaalne trombemboolia (nt stenokardia, müokardiinfarkt, insult või mööduv isheemiline atakk)
• Äge maksahaigus või maksahaigus, kuni maksafunktsiooni näitajad on normaliseerunud
• Porfüüria.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Menopausijärgsete sümptomite raviks tuleb Liviali kasutamist alustada alles siis, kui sümptomid kahjustavad elukvaliteeti. Igal juhul tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt hinnata riske ja kasu ning Liviali kasutamist tuleb jätkata ainult seni, kuni saadav kasu kaalub üles riski.
Insuldi, rinnavähi ja endometriumi vähi riski mittesünnitanud naistel (vt allpool ja lõik 4.8) tuleb iga naise puhul hoolikalt kaaluda, võttes arvesse individuaalseid riskitegureid ja võttes arvesse mõlema vormi esinemissagedust ja omadusi. vähktõve ja insuldi korral, reageerimisele ravile, haigestumusele ja suremusele.
Hormoonasendusravi või tibolooniga seotud riski kohta enneaegse menopausi ravis on vähe tõendeid. Kuid kuna nooremate naiste absoluutne risk on madal, võib nende naiste kasu ja riskide suhe olla soodsam kui eakatel naistel. .
Arstlik läbivaatus ja järgnevad kontrollid
Enne hormoonasendusravi või tiboloonravi alustamist või jätkamist peab arst koguma täieliku perekonna- ja isikliku haigusloo. Samuti tuleb teha üldine uuring (sh vaagna- ja rinnanäärmeuuring), lähtudes haigusloost ja vastunäidustustest.
Ravi ajal soovitatakse perioodilist kliinilist kontrolli, mille olemus ja sagedus on kohandatud individuaalsele juhtumile. Naistel tuleb soovitada teatada oma arstile oma rindade muutustest (vt allpool "Rinnavähk").
Kliinilised uuringud, sealhulgas asjakohane "diagnostiline pildistamine, nt mammograafia, tuleks läbi viia vastavalt praegu aktsepteeritud kliinilistele protokollidele ja kohandada iga juhtumi kliiniliste vajadustega."
Tingimused, mis nõuavad erilist kontrolli
Kui esineb mõni järgmistest seisunditest või on see varem esinenud ja / või rasedus või eelnev hormoonravi on seda raskendanud, tuleb patsienti hoolikalt jälgida. Pange tähele, et need seisundid võivad Livial -ravi ajal korduda või süveneda:
• Leomüoom (emaka fibroidid) või endometrioos
• trombembooliahaiguse riskifaktorid (vt allpool)
• Östrogeenist sõltuvate vähivormide riskitegurid, nt. esimese astme pärilikkus rinnavähi korral
• Hüpertensioon
• Hepatopaatiad (nt maksa adenoom)
• Suhkurtõbi koos veresoonte kaasamisega või ilma
• sapikivitõbi
• Migreen või peavalu (tugev)
• süsteemne erütematoosne luupus
• endomeetriumi hüperplaasia (vt allpool)
• Epilepsia
• Bronhiaalastma
• Otoskleroos
Näidustused ravi koheseks peatamiseks:
Ravi tuleb kohe katkestada, kui ilmnevad vastunäidustused ja järgmistel juhtudel:
• ikterus või maksafunktsiooni halvenemine
• Vererõhu märkimisväärne tõus
• Migreeni tüüpi peavalu tekkimine
Endomeetriumi ja kartsinoomi hüperplaasia
• Kontrollitud, randomiseeritud kliinilistest uuringutest saadud andmed on vastuolulised; vaatlusuuringud on aga järjekindlalt näidanud, et naistel, kellele määratakse Livial tavalises kliinilises praktikas, on suurem risk endomeetriumi vähi diagnoosimiseks (vt ka lõik 4.8). Nendes uuringutes suurenes risk ravi kestuse kasvades. suurendab endomeetriumi seina paksust, mõõdetuna trans-tupe ultraheliga.
• Ravi esimestel kuudel võib tekkida läbimurdeverejooks ja määrimine (vt lõik 5.1). Naistel tuleb soovitada teatada kõikidest läbimurdeverejooksudest või määrimisest, mis olid alles pärast 6 -kuulist ravi, alustades pärast seda perioodi või jätkates pärast ravi lõpetamist. Naine tuleb suunata günekoloogilisele kontrollile, mis võib sisaldada endomeetriumi biopsiat, et välistada endomeetriumi pahaloomulised vormid.
Rinnavähk
• Tõendid rinnavähi riski kohta seoses tibolooniga ei ole lõplikud. Million Women Study (MWS) on tuvastanud rinnavähi riski olulise suurenemise seoses annuse 2, 5 mg kasutamisega. Risk ilmnes mõne aasta jooksul pärast kasutamist ja suurenes koos manustamise kestusega, naastes algtasemele mõne aasta jooksul (maksimaalselt viis) pärast ravi katkestamist, vt lõik 4.8. Neid tulemusi ei saanud kinnitada uuringus, mis viitas üldpraktika uuringute andmebaasile (GPRD).
Munasarjavähk
• Munasarjavähk on palju harvem kui rinnavähk. Ainult östrogeeni sisaldava hormoonasendusravi pikaajalist (vähemalt 5-10 aastat) kasutamist on seostatud veidi suurenenud munasarjavähi riskiga (vt lõik 4.8). Mõned uuringud, sealhulgas naiste tervise algatuse (WHI) uuring) näitavad, et kombineeritud hormoonasendusravi pikaajaline kasutamine võib tekitada sarnase riski või veidi väiksema riski (vt lõik 4.8). Miljonite naiste uuringus näidati, et munasarjavähi suhteline risk tibolooni kasutamisel oli sarnane sellega seotud riskiga. muud tüüpi hormoonasendusravi kasutamisel.
Venoosne trombemboolia
• Östrogeeni või östrogeeni-gestageeni sisaldavat HAR-i seostatakse 1,3–3-kordse venoosse trombemboolia (VTE), st süvaveenitromboosi või kopsuemboolia riskiga. See sündmus esineb tõenäolisemalt hormoonasendusravi esimesel aastal kui järgnevatel aastatel (vt lõik 4.8). Ühendkuningriigi andmebaasi kasutanud epidemioloogilises uuringus oli VTE risk kombinatsioonis tibolooniga väiksem kui tavapärase hormoonasendusraviga seotud risk, kuid välistada ei saa vaid väikest osa tibolooni kasutavatest naistest ja väikest tõusu. .
• Teadaolevate trombofiilsete seisunditega patsientidel on suurenenud VTE risk ja HAR või tiboloon võib seda riski suurendada. Seetõttu on HAR nendel patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
• Üldtunnustatud VTE riskitegurid on östrogeeni kasutamine, vanem vanus, suur operatsioon, pikaajaline immobiliseerimine, rasvumine (KMI> 30 kg / m2), rasedus / sünnitusjärgne periood, süsteemne erütematoosne luupus (SLE) ja vähk. Veenilaiendite võimaliku rolli kohta VTE -s pole üksmeelt. Nagu kõigi patsientide puhul, kes on operatsioonijärgsel perioodil, tuleb kaaluda profülaktilisi meetmeid, et vältida operatsioonijärgseid VTE episoode. Kui plaanilisele operatsioonile järgneb pikaajaline immobiliseerimine, soovitatakse 4-6 nädalat enne operatsiooni ajutiselt katkestada HAR või tiboloon. Ravi ei tohi jätkata enne, kui patsient on täielikult mobiliseeritud.
• Naistel, kellel ei ole isiklikult esinenud VTE -d, kuid kellel on esimese astme pereliige, kellel on olnud noores eas tromboos, võidakse pärast "hoolikat nõustamist selle piirangute osas (pärast trombofiilsete defektide tuvastamist) soovitada sõeluuringut". Kui pereliikmetel tuvastatakse trombofiilne defekt, mis eraldub tromboosiga või kui defekt on tõsine (nt antitrombiini, valgu S või valgu C puudulikkus või defektide kombinatsioon), on hormoonasendusravi või tiboloon vastunäidustatud.
• Naised, kes juba saavad antikoagulantravi, peavad hoolikalt kaaluma HAR või tibolooni kasutamise kasu ja riski suhet.
• Kui venoosne trombemboolia areneb pärast ravi alustamist, tuleb ravimi kasutamine lõpetada.Patsientidele tuleb soovitada viivitamatult ühendust võtta oma arstiga võimalike venoosse trombemboolia põhjustatud sümptomite korral (nt valulik, äkiline valu rinnus, hingeldus).
Südame isheemiatõbi (CAD)
• Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei ole näidanud kaitset müokardiinfarkti vastu CAD-ga või ilma selleta naistel, kes said östrogeeni-gestageeni või ainult östrogeeni sisaldavat hormoonasendusravi. GPRD-d kasutanud epidemioloogilises uuringus ei leitud mingeid tõendeid müokardiinfarkti eest kaitsmise kohta postmenopausis naistel. tiboloon.
Isheemiline insult
• Tiboloon suurendab isheemilise insuldi riski alates esimesest raviaastast (vt lõik 4.8). Insuldi algne risk on tugevalt korrelatsioonis vanusega ja seetõttu on tibolooni toime vanuse kasvades suurem.
Muud tingimused
• Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
• Livial ei ole ette nähtud kasutamiseks rasestumisvastaste vahenditena.
• Ravi Livialiga näitab HDL -kolesterooli taseme märgatavat annusest sõltuvat langust (1,25 mg -16,7% -lt 2,5 -aastase annusega -21,8% -ni kahe aasta pärast). Samuti vähenes üldine triglütseriidide ja lipoproteiinide tase. Üldkolesterooli ja VLDL-C kolesterooli taseme langus ei olnud annusest sõltuv; LDL-C tasemed ei muutunud. Nende leidude kliinilised tagajärjed on teadmata.
• Östrogeen võib põhjustada vedelikupeetust ja seetõttu tuleb neeru- või südamepuudulikkusega patsiente hoolikalt jälgida.
• Olemasoleva hüpertriglütserideemiaga naisi tuleb hoolikalt jälgida, kui nad võtavad ainult östrogeeni või koos hormoonasendusraviga. Harva on täheldatud pankreatiiti pärast triglütseriidide taseme märkimisväärset suurenemist plasmas naistel, kellel on juba esinenud hüpertriglütserideemia ja kes saavad ravi ainult östrogeeniga.
• Ravi Livialiga põhjustab türeoglobuliini (TBG) ja üldise T4 vähest langust; T3 tasemed on muutumatud. Livial vähendab ka suguhormoone siduva globuliini (SHBG) taset, kuid ei mõjuta kortikoidhormooni siduva globuliini (CBG) ja tsirkuleeriva kortisooli taset.
• HAR kasutamine ei paranda kognitiivset funktsiooni. On mõningaid tõendeid tõenäolise dementsuse riski suurenemise kohta naistel, kes on alustanud kombineeritud või ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i pärast 65. eluaastat.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kuna Livial võib suurendada vere fibrinolüütilist aktiivsust, võib see suurendada antikoagulantide toimet. Seda toimet on tõestatud varfariiniga. Seetõttu tuleb Liviali ja antikoagulantide samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik, eriti kui alustatakse või lõpetatakse samaaegne ravi Livialiga. Vajadusel tuleb varfariini annust kohandada.
Farmakokineetiliste koostoimete kohta tibolooniga on "piiratud" teave. Uuring in vivo näitas, et samaaegne ravi tibolooniga mõjutab mõõdukalt tsütokroom P450 substraadi 3A4 midasolaami farmakokineetikat. Nende andmete põhjal võib eeldada koostoimet teiste CYP3A4 substraatidega.
CYP3A4 indutseerivad ühendid nagu barbituraadid, karbamasepiin, hüdantoiin ja rifampitsiin võivad suurendada tibolooni metabolismi ja seega mõjutada selle terapeutilist toimet.
Naistepuna (Hypericum Perforatum) sisaldavad taimsed ravimpreparaadid võivad indutseerida östrogeenide ja progestageenide metabolismi CYP3A4 kaudu. Kliiniliselt võib östrogeeni ja progestageeni metabolismi suurenemine põhjustada toime vähenemist ja muutusi emaka veritsusprofiilis.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Livial on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Kui Livial -ravi ajal rasestub, tuleb ravi kohe lõpetada.
Liviali kasutamise kohta rasedatel ei ole kliinilisi andmeid.
Loomkatsed on näidanud teatavat reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada.
Rasedus
Livial on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Livial ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Selles kirjeldatakse 21 platseebokontrollitud uuringu (sealhulgas LIFT uuringu) käigus registreeritud kõrvaltoimeid, milles osales 4079 naist, kes said Liviali terapeutilisi annuseid (1,25 või 2,5 mg), ja 3476 naist, kes said seda platseebot. Nende ravikuuride kestus oli 2 kuud kuni 4,5 aastat. Tabelis 1 on toodud kõrvaltoimed, mis esinesid Livial -ravi ajal statistiliselt oluliselt sagedamini kui
platseebo.
Tabel 1 Liviali kõrvaltoimed
* Enamikul juhtudel olid need healoomulised muutused. Emakakaelahaigus (emakakaelavähk) ei suurenenud tibolooniga ravitud naistel võrreldes platseeboga.
** Need kõrvaltoimed tuvastati turustamisjärgse järelevalve käigus. Esinemissageduse kategooria hinnati asjakohaste kliiniliste uuringute põhjal.
Tavalise terapeutilise kasutamise korral on teiste täheldatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
pearinglus, lööve, seborröa dermatoos, peavalu, migreen, nägemishäired (sh ähmane nägemine), depressioon, mõju skeletilihastele nagu artralgia või müalgia ja maksafunktsiooni parameetrite muutused.
Rinnavähi risk
• Naistel, kes kasutavad östrogeen-progestageeni kombineeritud ravi rohkem kui 5 aastat, on teatatud kuni 2 korda suuremast rinnavähi diagnoosimise riskist.
Suurenenud risk ainult östrogeeni ja tibolooni kasutavatel patsientidel on oluliselt madalam kui östrogeeni ja gestageeni kombinatsioonide kasutajatel.
• Riski tase sõltub kasutamise kestusest (vt lõik 4.4).
• Esitatakse suurima epidemioloogilise uuringu (MWS) tulemused.
Tabel 2 Miljonite naiste uuring - hinnanguline rinnavähi lisarisk pärast 5 -aastast kasutamist
Endomeetriumi vähi risk
Endomeetriumi vähi risk on 5 iga 1000 naise kohta, kelle emakas ei kasuta hormoonasendusravi ega tibolooni.
Randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilises uuringus, mis hõlmas naisi, kes ei olnud kunagi läbinud endomeetriumi kõrvalekallete põhi-sõeluuringut ja seega kajastasid kliinilist praktikat, tuvastati endomeetriumi vähi suurim risk (LIFT-uuring, keskmine vanus 68 aastat). Selles uuringus ei diagnoositud 2,9 aasta pärast platseeborühmas (n = 1773) vähijuhte, võrreldes Livial rühmas diagnoositud 4 endomeetriumi vähi juhtumiga (n = 1746). See vastab diagnoosile 0,8 endomeetriumi vähk 1000 naise kohta, kes kasutasid selles uuringus Liviali ühe aasta jooksul (vt lõik 4.4).
Isheemilise insuldi oht
• Isheemilise insuldi suhteline risk ei sõltu vanusest ega kasutamise kestusest, kuid kuna algne risk sõltub suuresti vanusest, suureneb isheemilise insuldi üldine risk hormoonasendusravi või tibolooni kasutavatel naistel koos vanusega (vt lõik 4.4).
• 2,9-aastase randomiseeritud kontrollitud uuringu hinnangul suurenes insuldi riski naistel (keskmine vanus 68 aastat) 2,2 korda, kasutades 1,25 mg Liviali (28/2249), võrreldes platseeboga (13 / 2,257). Enamik insulde (80%) oli isheemiatüüpi.
• Algne insuldirisk on suuresti vanusest sõltuv, seetõttu on esialgne esinemissagedus 5-aastase perioodi jooksul hinnanguliselt 3 juhtu 1000 naise kohta vanuses 50–59 ja 11 juhtu 1000 naise kohta vanuses 60–69 eluaastat.
• Naistel, kes kasutavad Livialit 5 aastat, peaks eeldatavate täiendavate juhtude arv olema ligikaudu 4 tuhande 50–59-aastase naise kohta ja 13 juhtu 1000 60–69-aastase naise kohta.
Seoses östrogeeni ja östrogeen-gestageenraviga on teatatud ka muudest kõrvaltoimetest:
• Ainult östrogeeni ja kombineeritud östrogeeni-gestageeni sisaldava hormoonasendusravi pikaajalist kasutamist seostati veidi suurenenud munasarjavähi riskiga. Miljonite naiste uuringus viis 5-aastane hormoonasendusravi ühe täiendava juhtumi 2500 kasutaja jaoks. See uuring näitas, et munasarjavähi risk tibolooniga oli sarnane teiste HAR -vormide riskiga.
• HARiga seostatakse veenitromboemboolia (VTE) tekkimise suhtelist riski 1,3-3 korda, nt. süvaveenide tromboos või kopsuemboolia. See sündmus esineb tõenäolisemalt hormoonasendusravi esimesel aastal (vt lõik 4.4).
WHI uuringute tulemused on esitatud:
Tabel 3 WHI uuringud - VTE lisarisk 5 -aastase kasutamise ajal
4 * Uuring naistel, kellel puudub emakas
- Südame isheemiatõve risk on veidi suurenenud üle 60-aastastel östrogeen-progestageeni kombineeritud HAR kasutajatel (vt lõik 4.4). Puuduvad tõendid selle kohta, et müokardiinfarkti risk tibolooniga erineks teiste HAR -ide kasutamisest.
- koletsüstopaatiad.
- Naha ja nahaaluskoe kahjustused: kloasma, multiformne erüteem, nodoosne erüteem, veresoonte purpur.
- Tõenäoline dementsus pärast 65. eluaastat (vt lõik 4.4).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Tibolooni äge toksilisus loomadel on väga madal, seetõttu ei ole oodata mitme tableti samaaegsel kasutamisel toksilisi sümptomeid; ägeda üleannustamise korral võib tekkida iiveldus, oksendamine ja naistel veritsus tupest. Spetsiifilist antidooti pole teada. Vajadusel saab rakendada sümptomaatilist ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Ravimiteraapia kategooria: muud östrogeenid ATC: G03 CX01
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub tiboloon kiiresti kolmeks ühendiks, mis aitavad kaasa Liviali farmakodünaamilisele profiilile. Kahel neist metaboliitidest (3a-OH-tiboloon ja 3b-OH-tiboloon) on „östrogeenne toime, samas kui kolmandal metaboliidil (tibolooni isomeer-D4) on progestogeenne ja androgeenne toime.
Livial asendab menopausijärgsetel naistel östrogeeni tootmise puudumise ja leevendab menopausi sümptomeid. Livial hoiab ära luude hõrenemise pärast menopausi ja ooforektoomiat.
Haridus in vitro:
Haridus in vitro näitavad, et tiboloon avaldab koes selektiivset toimet, mis on tingitud kohalikust metabolismist ja kohalikust mõjust ensümaatilistele süsteemidele. Δ4 isomeer moodustub peamiselt endomeetriumi koes ja rinnas; tiboloon inhibeerib sulfataasi ensüümi, vähendades seega 3-hüdroksü-tibolooni metaboliitide taset selles koes. Nende uuringute kliiniline tähtsus on teadmata (vt lõik 4.8).
Teave Liviali kliiniliste uuringute kohta:
• Östrogeenipuudulikkuse sümptomite leevendamine:
- Menopausi sümptomid leevenduvad tavaliselt esimestel ravinädalatel.
• Mõju endomeetriumile ja verejooksu profiilile:
- Livial -ravi saanud patsientidel on teatatud endomeetriumi hüperplaasiast ja endomeetriumi vähist (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
- Amenorröast teatati 88% -l naistest, kes kasutasid Livial 2,5 mg pärast 12-kuulist ravi. Läbilöögiverejooksu ja / või määrimist täheldati 32,6% -l naistest esimese kolme ravikuu jooksul ja 11,6% -l naistest 11–12 kuu pärast. kasutamisest.
• Osteoporoosi ennetamine:
- Östrogeeni puudus menopausi ajal on seotud luu ainevahetuse suurenemise ja luumassi vähenemisega. Kaitse tundub olevat efektiivne kogu ravi vältel. Pärast hormoonasendusravi lõpetamist väheneb luumass sama kiirusega kui ravimata naistel.
- LIFT uuringus vähendas Livial kolme raviaasta jooksul platseeboga võrreldes uute selgroolülimurdudega naiste (keskmine vanus 68 aastat) arvu (ITT: Livial versus platseebo koefitsient 0,57; 95% CI [0, 42, 0,78]).
- Pärast 2 -aastast ravi Livial 2,5 mg -ga oli luude mineraalse tiheduse suurenemine nimmepiirkonnas (KMT) 2,6 + 3,8%. Naiste osakaal, kellel oli ravi ajal säilinud või suurenenud nimmepiirkonna luutihedus, oli 76% A teine uuring kinnitas neid tulemusi.
- Livial (2,5 mg) avaldas mõju ka puusaluu BMD -le. Ühes uuringus oli kasv 2 aasta pärast reieluukaelal 0,7 + 3,9% ja puusas 1,7 + 3,0%. Naiste osakaal, kes säilitasid või suurendasid Puusa piirkonnas oli BMD ravi ajal 72,5%. Teine uuring näitas, et kahe aasta pärast oli kasv 1,3 + 5,1% reieluukaelal ja 2,9 + 3,4% puusaliiges. Naiste protsent, kes säilitasid või suurendasid ravi ajal puusaluu KMT -d, oli 84,7%.
• Mõju rinnale:
Kliinilistes uuringutes ei suurenenud Livialiga ravitud naistel mammograafia tihedus võrreldes platseeboga.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast suukaudset manustamist imendub Tiboloon kiiresti ja ulatuslikult. Kiire ainevahetuse tõttu on tibolooni sisaldus plasmas väga madal. Ka δ4-isomeeri plasmatase on väga madal. Seetõttu ei ole võimalik määrata mõningaid farmakokineetilisi parameetreid. 3-alfa-OH ja 3-beeta-OH metaboliitide maksimaalsed plasmakontsentratsioonid on kõrgemad, kuid ei kogune.
Tabel 4 - Liviali (2,5 mg) farmakokineetilised parameetrid
SD = üksikannus; DM = mitu annust
Tibolooni eritumine toimub peamiselt konjugeeritud metaboliitide (enamasti sulfaatide) kujul. Osa manustatud ühendist eritub uriiniga, enamik aga väljaheitega.
Toit ei mõjuta imendumise ulatust oluliselt.
Tibolooni ja selle metaboliitide farmakokineetilised parameetrid ei sõltunud neerufunktsioonist.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomkatsetes on Tibolone oma hormonaalsete omaduste tõttu näidanud fertiilsusvastast ja embrüotoksilist toimet. Tiboloon ei olnud hiirtel ja rottidel teratogeenne; see näitas teratogeenset toimet küülikutel abordilaadsete annuste kasutamisel (vt lõik 4.6). In vivo tiboloon ei olnud genotoksiline. Kuigi mõnedel rottide (maksakasvajad) ja hiirte (sapipõie kasvajad) tüvedel on täheldatud kantserogeenset toimet, on nende toimete kliiniline tähtsus ebakindel.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Livial 2,5 mg tabletid sisaldavad kartulitärklist, magneesiumstearaati, askorbüülpalmitaati ja laktoosi.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Mitte külmutada.
Hoidke tablette originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Livial 2,5 mg tabletid on pakendatud värvilistesse PVC / alumiiniumblistritesse, millel on kuumuskindel kate tablettidega kokkupuutuval osal. Saadaval pakend: pappkarp, mis sisaldab 1 blistrit ja 30 valget tabletti, millest igaüks sisaldab 2,5 mg tibolooni.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Holland)
Esindaja Itaalias:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
A.I.C. n. 028035018
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.09.1991
Viimase uuendamise kuupäev: mai 2005
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
November 2014
