Taxotere - pakendi infoleht

Näidustused Vastunäidustused Ettevaatusabinõud kasutamisel Koostoimed Hoiatused Annustamine ja kasutusviis Kõrvaltoimed Kõlblikkusaeg ja säilitamine

Toimeained: dotsetakseel

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infusioonilahuse kontsentraat ja lahusti

Taxotere'i pakendi infolehed on saadaval järgmiste pakendite jaoks:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infusioonilahuse kontsentraat ja lahusti
• TAXOTERE 80 mg / 2 ml infusioonilahuse kontsentraat ja lahusti
• TAXOTERE 20 mg / 1 ml infusioonilahuse kontsentraat
• TAXOTERE 80 mg / 4 ml infusioonilahuse kontsentraat
• TAXOTERE 160 mg / 8 ml infusioonilahuse kontsentraat

Miks Taxoteret kasutatakse? Milleks see mõeldud on?

Selle ravimi nimi on TAXOTERE. Toimeaine nimi on dotsetakseel.

Dotsetakseel on aine, mis on saadud jugapuu nõelataolistest lehtedest ja kuulub vähivastaste ravimite rühma, mida nimetatakse taksaanideks.

Teie arst on määranud TAXOTERE’i rinnavähi, teatud kopsuvähi vormide (mitteväikerakk-kopsuvähk), eesnäärmevähi, maovähi või pea- ja kaelavähi raviks:

• Kaugelearenenud rinnavähi raviks võib TAXOTERE'i manustada üksi või kombinatsioonis doksorubitsiini või trastuzumabi või kapetsitabiiniga.
• Varajase rinnavähi raviks koos lümfisõlmede kahjustusega või ilma selleta võib TAXOTERE'i manustada kombinatsioonis doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga.
• Kopsuvähi raviks võib TAXOTERE'i manustada üksi või kombinatsioonis tsisplatiiniga.
• eesnäärmevähi raviks manustatakse TAXOTERE’t kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga.
• metastaatilise maovähi raviks manustatakse TAXOTERE’t kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga.
• pea- ja kaelavähi raviks manustatakse TAXOTERE't kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga.

Vastunäidustused Kui Taxotere'i ei tohi kasutada

Te ei tohi TAXOTERE't võtta

• kui olete dotsetakseeli või Taxotere'i mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik);
• kui teie valgete vereliblede arv on liiga madal;
• kui teil on rasked maksaprobleemid;

Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Taxotere võtmist

Enne iga TAXOTERE -ravi on vaja läbi viia vereanalüüsid, et teha kindlaks, kas vererakke on piisavalt ja kas maks on piisavalt aktiivne. Valgete vereliblede muutuste korral võib tekkida ka palavik või infektsioonid.

Rääkige oma arstile, haiglaapteekrile või meditsiiniõele, kui teil on nägemisprobleeme. Kui teil on mingeid nägemishäireid, eriti nägemise hägustumist, tuleb teil kohe oma silmi ja nägemist kontrollida.

Kui teil tekivad ägedad kopsuprobleemid või olemasolevad sümptomid süvenevad (palavik, õhupuudus või köha), rääkige sellest kohe oma arstile, haiglaapteekrile või meditsiiniõele. Arst võib ravi kohe lõpetada.

Teil palutakse üks päev enne TAXOTERE manustamist teha ennetavat ravi suukaudsete kortikosteroididega, näiteks deksametasooniga, ja jätkata pärast seda üks või kaks päeva, et vähendada mõningaid kõrvaltoimeid, mis võivad tekkida pärast TAXOTERE infusiooni, eriti allergilist. reaktsioonid ja vedelikupeetus (käte, jalgade, jalgade turse või kehakaalu tõus).

Ravi ajal võib tekkida vajadus vererakkude arvu säilitamiseks vajalike ravimite järele.

Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Taxotere toimet

Öelge oma arstile või haiglaapteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Seda seetõttu, et TAXOTERE või teised ravimid ei pruugi toimida ootuspäraselt ja teil võib olla suurem tõenäosus kõrvaltoimete tekkeks.

Hoiatused Oluline on teada, et:

Rasedus, imetamine ja viljakus

Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga.

TAXOTERE't EI TOHI manustada, kui olete rase, välja arvatud juhul, kui arst on seda selgelt määranud.

Selle ravimiga ravimise ajal ei tohi te rasestuda ning ravi ajal peate kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid, sest TAXOTERE võib olla lapsele ohtlik. Kui te rasestute ravi ajal, teavitage sellest kohe oma arsti. TAXOTERE võtmise ajal ei tohi last rinnaga toita.

Kui te olete mees, keda ravitakse TAXOTERE'ga, on soovitatav ravi ajal ja kuni 6 kuud pärast ravi mitte rasestuda ning küsida enne ravi sperma säilimise kohta, sest dotsetakseel võib kahjustada meeste viljakust.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Annustamine ja kasutusviis Kuidas Taxotere'i kasutada: Annustamine

TAXOTERE'i annab teile tervishoiutöötaja.

Tavaline annus:

Annus sõltub teie kehakaalust ja üldisest tervislikust seisundist. Arst arvutab teie kehapinna ruutmeetrites (m2) ja määrab teile vajaliku annuse.

Manustamisviis ja -viis:

TAXOTERE’t manustatakse teile intravenoosse infusioonina (intravenoosseks kasutamiseks). Infusioon kestab ligikaudu 1 tund ja toimub haiglas.

Manustamissagedus:

Infusiooni manustatakse teile tavaliselt üks kord iga 3 nädala järel.

Arst võib annust ja manustamissagedust muuta vastavalt teie vereanalüüsidele, teie üldisele seisundile ja teie reaktsioonile TAXOTERE -le. Eelkõige rääkige oma arstile, kui teil on kõhulahtisus, suuvalu, tuimus, kipitus, palavik ja näidake oma vereanalüüside tulemusi. See teave võimaldab tal otsustada, kas annuse vähendamine on vajalik. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või haiglaapteekriga.

Kõrvaltoimed Millised on Taxotere kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Arst arutab seda teiega ja selgitab ravi võimalikke riske ja kasu.

Üksnes TAXOTERE kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on: punaste või valgete vereliblede arvu vähenemine, juuste väljalangemine, iiveldus, oksendamine, suupõletik, kõhulahtisus ja väsimus

Kui TAXOTERE't manustatakse teile koos teiste kemoterapeutikumidega, võib kõrvaltoimete raskus suureneda.

Haiglas infusiooni ajal võivad tekkida järgmised allergilised reaktsioonid (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):

• õhetus, nahareaktsioonid, sügelus
• pigistustunne rinnus, hingamisraskused
• palavik või külmavärinad
• seljavalu
• madal rõhk

Võib esineda raskemaid reaktsioone.

Ravi ajal jälgivad haigla töötajad hoolikalt teie seisundit. Rääkige koheselt haigla personalile, kui märkate mõnda neist mõjudest.

Allpool loetletud kõrvaltoimed võivad ilmneda kahe TAXOTERE infusiooni vahel ning nende esinemissagedus võib varieeruda sõltuvalt teie kombineeritud ravimitest:

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):

• infektsioonid, punaste vereliblede (aneemia) või valgete vereliblede arvu vähenemine (viimased on olulised infektsioonide vastu võitlemisel) ja trombotsüüdid
• palavik: sellisel juhul peate sellest kohe oma arsti teavitama
• allergilised reaktsioonid, nagu eespool kirjeldatud
• isutus (anoreksia)
• unetus
• tuimus või surin või valu liigestes või lihastes
• peavalu
• muutunud maitsemeel
• silmapõletik või suurenenud silma pisaravool
• turse, mis on põhjustatud ebapiisavast lümfidrenaažist
• hingamisraskused
• lima kaotus ninast; kurgu ja nina põletik; köha
• ninaverejooks
• põletik suus
• maoärritus, sealhulgas iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus, kõhukinnisus
• kõhuvalu
• seedehäired
• juuste väljalangemine (juuste kasv normaliseerub enamikul juhtudel)
• peopesade või jalataldade punetus ja turse, mis võib põhjustada naha koorumist (see võib juhtuda ka kätel, näol või kehal)
• küünte värvi muutus, mis võib maha kooruda
• lihasvalu; selja- või luuvalu
• menstruatsiooni muutused või puudumine
• käte, jalgade, jalgade turse
• väsimus või gripi sümptomid
• kehakaalu tõus või langus

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):

• suu kandidoos
• dehüdratsioon
• pearinglus
• kuulmispuue
• vererõhu langus; ebaregulaarne või kiire südametegevus
• südamepuudulikkus
• ösofagiit
• kuiv suu
• neelamisraskused või -valu
• verejooks
• maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (seega on vaja regulaarselt vereanalüüse)

Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):

• minestamine
• süstekoha nahareaktsioonid, flebiit (veenipõletik) või turse
• käärsoole-, peensoolepõletik; soole perforatsioon.
• verehüüvete moodustumine

Sagedus teadmata:

• interstitsiaalne kopsuhaigus (kopsupõletik, mis võib põhjustada köha ja hingamisraskusi. Kopsupõletik võib areneda ka siis, kui dotsetakseelravi manustatakse samaaegselt kiiritusraviga)
• kopsupõletik (kopsuinfektsioonid)
• kopsufibroos (armistumine ja paksenemine kopsudes, mis põhjustab hingeldust)
• hägune nägemine silma sees oleva võrkkesta turse tõttu (tsüstiline makulaarne turse)
• naatriumi taseme langus veres.

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, haiglaapteekri või meditsiiniõega. See hõlmab ka kõiki võimalikke kõrvaltoimeid, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud V lisas *. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.

Aegumine ja säilitamine

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, blistril ja viaalil.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C või alla 2 ° C.

Otsese valguse eest kaitsmiseks hoidke ravimit originaalpakendis

Eellahjendatud lahust tuleb kasutada kohe pärast valmistamist, isegi kui selle lahuse keemiline-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 8 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril + 2 ° C kuni + 8 ° C või toatemperatuuril (alla 25 ° C). .

Lahus tuleb ära kasutada 4 tunni jooksul, kui seda hoitakse toatemperatuuril (alla 25 ° C).

Mida TAXOTERE kontsentraadi viaal sisaldab:

Toimeaine on dotsetakseel (trihüdraadina). Üks ml dotsetakseeli lahust sisaldab 40 mg (veevaba) dotsetakseeli. Üks viaal sisaldab 20 mg / 0,5 ml dotsetakseeli. Abiained on polüsorbaat 80 ja sidrunhape.

Mida lahusti viaal sisaldab:

13% (mass / mass) 95% etanooli süstevees.

Kuidas TAXOTERE välja näeb ja pakendi sisu:

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infusioonilahuse kontsentraat on selge, viskoosne, kollane kuni kollakaspruun lahus.

Iga pakend sisaldab

• üheannuseline viaal kontsentraadiga ja
• üheannuseline lahusti viaal

Järgnev teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele.

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml KONTSENTRAAT infusioonilahuse ja sellega seotud lahusti TAXOTERE jaoks

Enne TAXOTERE eellahjendatud lahuse ja TAXOTERE infusioonilahuse valmistamist on oluline lugeda kogu juhendi sisu.

1. VORMISTAMINE

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infusioonilahuse kontsentraat on selge, viskoosne kollane kuni kollakaspruun lahus, mis sisaldab 40 mg / ml (veevaba) dotsetakseeli polüsorbaat 80-s ja sidrunhappes. TAXOTERE lahusti on 13% (mass / mass) 95% etanooli lahus süstevees.

2. ESITLUS

TAXOTERE on saadaval üheannuselistes viaalides.

Igas pakendis on üks TAXOTERE viaal (20 mg / 0,5 ml) ja üks viaal vastava TAXOTERE lahustiga blisterpakendites.

TAXOTERE viaalid tuleb hoida valguse eest kaitstult temperatuuril + 2 ° C kuni + 25 ° C.

TAXOTERE't ei tohi kasutada pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, blistril ja viaalil.

2.1 TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml viaalid:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml viaal mahuga 7 ml on valmistatud läbipaistvast klaasist ja eemaldatava rohelise korgiga.
• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml viaal sisaldab dotsetakseeli lahust polüsorbaat 80 kontsentratsioonis 40 mg / ml.
• Iga TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml viaal sisaldab 0,5 ml 40 mg / ml dotsetakseeli lahust polüsorbaat 80 -s (täitekogus: 24,4 mg / 0,61 ml). See üleannustamine tuvastati TAXOTERE väljatöötamise käigus, et kompenseerida vedeliku kadu eellahjendatud lahuse valmistamise ajal (vt lõik 4), mis on tingitud vahutamisest, kleepumisest viaali seintele ja surnud ruumist. See üleannustamine tagab, et pärast lahjendamist lahusega kogu TAXOTERE -ga suletud lahusti viaali sisu on eellahjendatud lahuse minimaalne ekstraheeritav maht 2 ml, mis sisaldab 10 mg / ml dotsetakseeli, mis vastab etiketil märgitud sisaldusele 20 mg / 0, 5 ml viaali kohta.

2.2 TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml viaalide lahusti:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml lahusti on läbipaistvas 7 ml klaasviaalis, millel on läbipaistev eemaldatav kork.
• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml lahusti koosneb 13% (mass / mass) 95% etanooli lahusest süstevees.
• Üks TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml lahusti viaal sisaldab 1,98 ml lahust. See maht arvutati TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml viaalide tegeliku mahu põhjal. Lahustiviaali kogu sisu lisamine TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml lahusele tagab, et saadakse lahjendatud dotsetakseeli lahus (10 mg / ml).

3. SOOVITUSED OHUTUKS KÄSITLEMISEKS

TAXOTERE on kasvajavastane ravim ja sarnaselt teiste potentsiaalselt toksiliste ravimitega tuleb lahuste käsitsemisel ja valmistamisel olla ettevaatlik. Soovitav on kasutada kindaid.

Kui TAXOTERE kontsentreeritud, eellahjendatud kujul või infusioonilahuses satub nahale, tuleb see kohe ja põhjalikult seebi ja veega maha pesta. Kui TAXOTERE kontsentreeritud, eellahjendatud kujul või infusioonilahuses satub limaskestadele, peske see kohe ja põhjalikult veega.

4. ETTEVALMISTUS INTRAVENOUS MANUSTAMISEKS

4.1 TAXOTERE lahjendatud lahuse (10 mg dotsetakseeli / ml) valmistamine

4.1.1 Kui viaalid on külmkapis, jätke vajalik arv TAXOTERE kaste toatemperatuuril (alla 25 ° C) 5 minutiks.

4.1.2 Kasutades nõelaga gradueeritud süstalt, tõmmake aseptiliselt kogu TAXOTERE lahusti viaali sisu, pöörates viaali osaliselt ümber.

4.1.3 Süstige kogu süstla sisu vastavasse TAXOTERE viaali

4.1.4 Eemaldage süstal ja nõel ning segage lahus käsitsi, pöörates seda 45 sekundit korduvalt.

4.1.5 Laske eelnevalt lahjendatud lahusega viaalil 5 minutit toatemperatuuril (alla 25 ° C) seista ja seejärel kontrollige, kas lahus on selge ja homogeenne (vahustamine on normaalne isegi 5 minuti pärast, kuna polüsorbaat sisaldab 80) .

Eellahjendatud lahus sisaldab 10 mg / ml dotsetakseeli ja see tuleb kasutada kohe pärast valmistamist, isegi kui selle lahuse keemiline-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 8 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril + 2 ° C kuni + 8 ° C temperatuur (alla 25 ° C).

4.2 Infusioonilahuse valmistamine

4.2.1 Patsiendi vajaliku annuse saamiseks võib vaja minna mitut viaali lahjendatud lahusega. Tuginedes nõutavale patsiendi annusele milligrammides, tõmmake aseptiliselt vastav kogus eellahjendatud lahust, mis sisaldab dotsetakseeli 10 mg / ml, sobivast arvust viaalidest, kasutades nõelaga gradueeritud süstalt. Näiteks 140 mg dotsetakseeli annuse korral tuleb 14 ml dotsetakseeli lahjendatud lahust välja tõmmata.

4.2.2 Süstige vajalik kogus eellahjendatud lahust 250 ml kotti või pudelisse, mis sisaldab 5% glükoosilahust või 9 mg / ml naatriumkloriidi (0,9%) infusioonilahust.Kui dotsetakseeli annus on suurem kui 200 mg, kasutage suuremat infusioonilahuse kogust, nii et dotsetakseeli kontsentratsioon ei ületaks 0,74 mg / ml.

4.2.3 Segage kotti või pudelit käsitsi keeratava liigutusega.

4.2.4 TAXOTERE infusioonilahus tuleb ära kasutada 4 tunni jooksul ja see tuleb manustada 1 -tunnise infusioonina, aseptiliselt, toatemperatuuril (alla 25 ° C) ja normaalsetes valgustingimustes. Dokument, mille AIFA tegi kättesaadavaks 27.05.2015 243

4.2.5 Nagu kõigi parenteraalseks kasutamiseks mõeldud toodete puhul, tuleb TAXOTERE eellahjendatud lahust ja infusioonilahust enne kasutamist visuaalselt kontrollida, sademeid sisaldavad lahused tuleb ära visata.

5. ELIMINEERIMISE MEETOD

Kõiki TAXOTERE lahjendamiseks või manustamiseks kasutatud seadmeid tuleb ravida vastavalt standardprotseduuridele. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.

Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.

Lisateavet Taxotere kohta leiate vahekaardilt "Karakteristikute kokkuvõte". 01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS 02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS 03.0 RAVIMVORM 04.0 KLIINILISED ANDMED 04.1 Näidustused 04.2 Annustamine ja manustamisviis 04.3 Vastunäidustused 04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel, koostoimed teiste ravimitega 4.4 Koostoimed 04,7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele04.8 Kõrvaltoimed04.9 Üleannustamine05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED05.1 Farmakodünaamilised omadused05.2 Farmakokineetilised omadused05,3 Prekliinilised andmed 06.0 FARMATSEUTILISED ANDMED 06.1 Abiained 06.2 Sobimatuslikkus säilitamiseks 06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu 06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend 07.0 KÕIK MÜÜGILOA HOIDJA "TURULE PAIGALDAMINE08.0 MÜÜGILOA NUMBER" IMA LOA VÕI UUENDAMINE 10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV 11.0 RADIOFARMATSEUTILISTE AINETE KOHTA, SISEMISE KIIRGUSDOSIMETRIA TÄIELIKUD ANDMED 12.0 RADIOPARUATSIOONIDE KOHTA, LISAINFO ÜKSIKASJALIKUD JUHISED

01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML

02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml kontsentraadi üheannuseline viaal sisaldab dotsetakseeli trihüdraadi kujul, mis vastab 20 mg veevabale dotsetakseelile. Viskoosne lahus sisaldab 40 mg / ml dotsetakseeli (veevaba).

Abiaine: iga üheannuseline lahustiviaal sisaldab 13% (mass / mass) 95% etanooli süstevees.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

03.0 RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat ja lahusti.

Kontsentraat on selge, viskoosne, kollane kuni kollakaspruun lahus.

Lahusti on värvitu lahus.

04.0 KLIINILINE TEAVE

04.1 Näidustused

Rinnavähk:

TAXOTERE kombinatsioonis doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga on näidustatud adjuvantraviks patsientidele, kellel on:

- opereeritav lümfisõlmede positiivne rinnavähk;

- opereeritav sõlme negatiivne rinnavähk.

Operatsioonivõimelise sõlme-negatiivse rinnavähiga patsientidel peaks adjuvantravi piirduma patsientidega, kes kandideerivad keemiaraviks vastavalt rahvusvahelistele kriteeriumidele varajase staadiumi rinnavähi esmaseks raviks. (vt lõik 5.1).

TAXOTERE kombinatsioonis doksorubitsiiniga on näidustatud lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga patsientide raviks, kes ei ole varem saanud selle haiguse tsütotoksilist ravi.

TAXOTERE monoteraapiana on näidustatud lokaalselt levinud või metastaatilise rinnavähiga patsientide raviks pärast tsütotoksilise ravi ebaõnnestumist. Varasem keemiaravi peab sisaldama antratsükliini või alküülivat ainet.

TAXOTERE kombinatsioonis trastuzumabiga on näidustatud metastaatilise rinnavähiga patsientide raviks, kellel on HER2 üleekspressioon ja kes ei ole varem saanud metastaatilise haiguse keemiaravi.

TAXOTERE kombinatsioonis kapetsitabiiniga on näidustatud lokaalselt levinud või metastaatilise rinnavähiga patsientide raviks pärast tsütotoksilise keemiaravi ebaõnnestumist.

Varasem keemiaravi pidi sisaldama antratsükliini. Mitteväikerakk-kopsuvähk TAXOTERE on näidustatud lokaalselt levinud või metastaatilise mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientide raviks pärast eelneva keemiaravi ebaõnnestumist.

TAXOTERE kombinatsioonis tsisplatiiniga on näidustatud patsientide raviks, kellel on mitteresekteeritav, lokaalselt levinud või metastaatiline mitteväikerakuline kopsuvähk, kes ei ole selle seisundi korral varem keemiaravi saanud.

Eesnäärmevähk:

TAXOTERE kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga on näidustatud hormoonrefraktiivse metastaatilise eesnäärmevähiga patsientide raviks.

Mao adenokartsinoom:

TAXOTERE kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga on näidustatud metastaatilise mao adenokartsinoomiga, sealhulgas gastroösofageaalse ristmiku adenokartsinoomiga patsientide raviks, kes ei ole metastaatilise haiguse tõttu varem keemiaravi saanud.

Pea- ja kaelavähk:

TAXOTERE kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga on näidustatud pea ja kaela lokaalselt levinud lamerakk-kartsinoomiga patsientide induktsioonraviks.

04.2 Annustamine ja manustamisviis

Dotsetakseeli kasutamine peaks piirduma tsütotoksilise ravi manustamisele spetsialiseerunud osakondadega ja selle manustamine peaks toimuma vähivastase keemiaravi kasutamisele spetsialiseerunud arsti järelevalve all (vt lõik 6.6).

Soovitatav annus:

Rinnavähi, mitteväikerakulise kopsuvähi, mao adenokartsinoomi ning pea- ja kaelavähi korral premedikatsioon suukaudse kortikosteroidiga, nagu 16 mg deksametasooni ööpäevas (nt 8 mg kaks korda ööpäevas) 3 päeva jooksul, alustades 1 päev enne dotsetakseeli manustamist (vt lõik 4.4) G-CSF-i profülaktikat saab kasutada hematoloogilise toksilisuse riski vähendamiseks.

Eesnäärmevähi korral, arvestades prednisooni või prednisolooni samaaegset kasutamist, on soovitatav eelravim 8 mg suukaudne deksametasoon 12 tundi, 3 tundi ja 1 tund enne dotsetakseeli infusiooni (vt lõik 4.4).

Dotsetakseeli manustatakse ühetunnise infusioonina iga kolme nädala järel.

Rinnavähk:

Operatiivse sõlme positiivse ja sõlme negatiivse rinnavähi adjuvantraviks on soovitatav dotsetakseeli annus 75 mg / m2, manustatuna 1 tund pärast doksorubitsiini 50 mg / m2 ja tsüklofosfamiidi 500 mg / m2 iga 3 nädala järel 6 tsüklit. (TAC-skeem ) (vt ka annuse kohandamine ravi ajal).

Lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga patsientide raviks on dotsetakseeli monoteraapia soovitatav annus 100 mg / m2. Esmavaliku ravis manustatakse dotsetakseeli 75 mg / m2 kombinatsioonis doksorubitsiiniga (50 mg / m2).

Kombinatsioonis trastuzumabiga on dotsetakseeli soovitatav annus 100 mg / m2 iga 3 nädala järel, kusjuures trastuzumabi manustatakse kord nädalas. Põhiuuringus alustati dotsetakseeli esmast infusiooni järgmisel päeval pärast esimest trastuzumabi manustamist. Järgmised dotsetakseeli annused manustati vahetult pärast trastuzumabi infusiooni, kui eelmine trastuzumabi annus oli hästi talutav. Trastuzumabi annuse ja manustamise kohta vt trastuzumabi ravimi omaduste kokkuvõtet.

Kombinatsioonis kapetsitabiiniga on dotsetakseeli soovitatav annus 75 mg / m2 iga kolme nädala järel, kombinatsioonis kapetsitabiiniga annuses 1250 mg / m2 kaks korda päevas (30 minuti jooksul pärast sööki) 2 nädala jooksul, millele järgneb 1 -nädalane vahe . Kapetsitabiini annuse arvutamiseks kehapinna järgi vt kapetsitabiini ravimi omaduste kokkuvõtet.

Mitteväikerakk-kopsuvähk:

Patsientidel, kes pole kunagi saanud keemiaravi mitteväikerakk-kopsuvähi raviks, on soovitatav annus dotsetakseel 75 mg / m2, millele järgneb kohe tsisplatiin 75 mg / m2 30-60 minuti jooksul.Ravi korral pärast eelmise plaatina sisaldava keemiaravi ebaõnnestumist on soovitatav annus monoteraapiana 75 mg / m2.

Eesnäärmevähk:

Dotsetakseeli soovitatav annus on 75 mg / m2. Ravi ajal manustatakse suu kaudu kaks korda ööpäevas prednisooni või prednisolooni 5 mg (vt lõik 5.1).

Mao adenokartsinoom:

Dotsetakseeli soovitatav annus on 75 mg / m manustatakse pideva 24-tunnise infusioonina 5 päeva jooksul, alustades tsisplatiini infusiooni lõpust. Ravi korratakse iga kolme nädala järel. Patsiendid peavad saama tsisplatiini manustamiseks eelravimit koos oksendamisvastaste ravimitega ja piisavat hüdratatsiooni.

Hematoloogilise toksilisuse riski vähendamiseks tuleb kasutada G-CSF profülaktikat (vt ka Annuse kohandamine ravi ajal).

Pea- ja kaelavähk:

Patsiendid peavad saama premedikatsioonivastaseid antiemeetikume ja piisavat hüdratatsiooni (enne ja pärast tsisplatiini manustamist). G-CSF-i profülaktikat saab teha nii, et see vähendab hematoloogilise toksilisuse riski. Kõik dotsetakseeliga ravitud TAX 323 ja TAX 324 patsiendid said antibiootikumide profülaktika.

Induktsioonkeemiaravi, millele järgneb kiiritusravi (TAX 323):

Lokaalselt kaugelearenenud pea ja kaela lamerakk -kartsinoomiga (SCCHN) patsientide induktsioonraviks on dotsetakseeli soovitatav annus 75 mg / m2 1 -tunnise infusioonina, millele järgneb 75 mg / m2 tsisplatiin üle ühe tunni. päeval, millele järgneb 5-fluorouratsiil 750 mg / m2 päevas, manustatuna pideva 24-tunnise infusioonina 5 päeva jooksul. Seda annustamisskeemi manustatakse iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul. Pärast keemiaravi peavad patsiendid saama kiiritusravi.

Induktsioonkeemiaravi, millele järgneb kemoradioteraapia (TAX 324):

Lokaalselt kaugelearenenud pea ja kaela lamerakk -kartsinoomiga (SCCHN) patsientide induktsioonraviks (tehniliselt mittetoimiv, väikese kirurgilise edu tõenäosusega ja elundite säilitamise eesmärgil) on dotsetakseeli soovitatav annus 75 mg / m2 1 -tunnise infusioonina 1. päeval, millele järgneb tsisplatiin 100 mg / m2, mis manustatakse 30 minuti kuni kolme tunni pikkuse infusioonina, millele järgneb 5 -fluorouratsiil 1000 mg / m2 päevas, manustatuna pideva infusioonina 1 ... 4 päeva. Seda annustamisskeemi manustatakse iga kolme nädala järel kolme tsükli jooksul. Pärast keemiaravi peavad patsiendid saama keemia-kiiritusravi.

5-fluorouratsiili ja tsisplatiini annuse muutmise kohta vt ravimi omaduste kokkuvõtet. Annuse kohandamine ravi ajal:

Kindral

Dotsetakseeli tuleb manustada, kui neutrofiilide arv on 3 1500 rakku / mm3.

Patsientidel, kellel on dotsetakseelravi ajal esinenud febriilset neutropeeniat, rasket neutrofiilide perifeerset neuropaatiat, tuleb dotsetakseeli annust vähendada 100 mg / m2 -lt 75 mg / m2 -le ja / või 75 -lt 60 mg / m2 -le. Kui patsiendil tekivad need reaktsioonid jätkuvalt annuses 60 mg / m2, tuleb ravi katkestada.

Rinnavähi adjuvantravi:

Patsientidel, kes saavad rinnavähi korral dotsetakseeli, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi (TAC), tuleb kaaluda esmast G-CSF profülaktikat. Palavikulise neutropeenia ja / või neutropeenilise infektsiooniga patsientidel tuleb dotsetakseeli annust vähendada kõigil järgnevatel kuuridel 60 mg / m2 -ni (vt lõigud 4.4 ja 4.8). 3. või 4. astme stomatiidiga patsientidel tuleb annust vähendada 60 mg / m2 -ni

Koos tsisplatiiniga:

Patsientidele, keda algselt raviti dotsetakseeliga 75 mg / m2 kombinatsioonis tsisplatiiniga ja kelle trombotsüütide arvu madalaim tase eelmisel ravikuuril oli

Kombinatsioonis kapetsitabiiniga:

Kapetsitabiini annuse kohandamiseks vt kapetsitabiini ravimi omaduste kokkuvõtet.

Patsientidel, kellel ilmneb esmakordselt 2. astme toksilisus, mis püsib ka järgneva dotsetakseeli / kapetsitabiini manustamise ajal, tuleb ravi edasi lükata kuni taandumiseni astmele 0-1 ja seejärel jätkata 100% algannusega.

Patsientidel, kellel tekib 2. astme toksilisuse teine ​​esinemine või 3. astme toksilisuse esmakordne ilmnemine ravi ajal, tuleb ravi edasi lükata kuni taandumiseni 0–1. Astmesse ja jätkata seejärel dotsetakseeliga 55 mg / m2 .

Mistahes järgneva toksilisuse või 4. astme toksilisuse korral katkestage ravi dotsetakseeliga.

Trastuzumabi annuse muutmise kohta vt trastuzumabi ravimi omaduste kokkuvõtet.

Koos tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga:

Kui palavikulise neutropeenia, pikaajaline neutropeenia või infektsioonneutropeenia episood ilmneb vaatamata G-CSF-i kasutamisele, tuleb dotsetakseeli annust vähendada 75 mg-lt 60 mg / m2-ni. Kui ilmnevad täiendavad keerulise neutropeenia episoodid, tuleb dotsetakseeli annust vähendada 60-lt kuni 45 mg / m2. 4. astme trombotsütopeenia korral tuleb dotsetakseeli annust vähendada 75 mg-lt 60 mg / m2-ni. Patsiente ei tohi uuesti ravida dotsetakseeliga enne, kui neutrofiilide tase on taastunud> 1500 rakku / mm3 ja trombotsüüdid tasemele> 100 000 rakku / mm3. Lõpetage ravi, kui need toksilisused püsivad (vt lõik 4.4). Soovitatud annuse muutmine toksilisuse tõttu patsientidel, keda ravitakse dotsetakseeliga koos tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga (5-FU):

Toksilisus Annuse kohandamine 3. astme kõhulahtisus Esimene episood: vähendage 5-FU annust 20% 4. astme kõhulahtisus Teine episood: vähendage dotsetakseeli ja 5-FU annuseid 20% võrra Esimene episood: vähendage dotsetakseeli annuseid 5-FU võrra 20% võrra Teine episood: lõpetage ravi 3. astme stomatiit / mukosiit Esimene episood: vähendage 5-FU annust 20% Teine episood: lõpetage 5-FU üksi kõigi järgnevate tsüklite ajal Kolmas episood: vähendage dotsetakseeli annust 20% võrra 4. astme stomatiit / mukosiit Esimene episood: lõpetage 5-FU üksi kõigis tsüklites Teine episood: vähendage dotsetakseeli annust 20% võrra

Tsisplatiini ja 5-fluorouratsiili annuse muutmise kohta vt ravimi omaduste kokkuvõtet.

Keskses SCCHN uuringus patsientidel, kellel tekkis keeruline neutropeenia (sh pikaajaline neutropeenia, febriilne neutropeenia või infektsioon), soovitati GCSF-i kasutamist, et tagada profülaktiline katvus (nt päevad 6-15) kõigis järgnevates tsüklites.

Eripopulatsioonid:

Maksapuudulikkusega patsiendid:

Farmakokineetiliste andmete põhjal, kui dotsetakseeli manustati annuses 100 mg / m2 ühekordse ravina, patsientidel, kellel transaminaaside (ALAT ja / või ASAT) sisaldus on tõusnud üle 1,5 korra normaalse ülempiiri ja leeliselise fosfataasi väärtus üle 2,5 korra üle normi ülemise piiri soovitatav dotsetakseeli annus on 75 mg / m2 (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Patsientidel, kelle bilirubiinisisaldus seerumis ületab normi ülempiiri ja / või ALAT ja ASAT> 3,5 korda ületavad leeliselise fosfataasiga seotud normi ülempiiri, on suurem kui 6 korda normi ülempiir, ei saa annust vähendada ja dotsetakseel seda ei tee tuleb manustada, välja arvatud juhtudel, kui see on rangelt näidustatud.

Kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga mao adenokartsinoomiga patsientide raviks jäeti kesksesse kliinilisse uuringusse välja patsiendid, kelle ALAT ja / või ASAT> 1,5 korda ületas leeliselise fosfataasi väärtusega normi ülempiiri.> 2,5 korda ülemisest piirist normaalne ja bilirubiini väärtus> 1 kordne normi ülemisest piirist; nende patsientide puhul ei saa soovitada annuse vähendamist ja dotsetakseeli ei tohi kasutada, kui see pole rangelt näidustatud. Puuduvad andmed maksakahjustusega patsientide kohta, keda raviti dotsetakseeliga kombinatsioonis muude näidustuste korral.

Lapsed:

TAXOTERE ohutus ja efektiivsus ninaneeluvähi korral lastel vanuses 1 kuu kuni alla 18 aasta ei ole tõestatud.

Puuduvad andmed TAXOTERE kasutamise kohta lastel rinnavähi, mitteväikerakk-kopsuvähi, eesnäärmevähi, maovähi ning pea- ja kaelavähi näidustustel, välja arvatud vähem diferentseerunud II ja III tüüpi nina-neelu vähk.

Eakad kodanikud.

Populatsiooni farmakokineetika põhjal ei ole eakatel erilisi kasutusjuhiseid.

60 -aastastel ja vanematel patsientidel on kombinatsioonis kapetsitabiiniga soovitatav algannust vähendada 75% -ni (vt kapetsitabiini ravimi omaduste kokkuvõtet).

04.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Dotsetakseeli ei tohi kasutada patsientidel, kellel on esialgne neutrofiilide arv

Olemasolevate andmete puudumise tõttu ei tohi dotsetakseeli kasutada raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Teiste ravimite vastunäidustused kehtivad ka nende kasutamisel koos dotsetakseeliga.

04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel

Kui ei ole vastunäidustusi, siis premedikatsioon suukaudsete kortikosteroididega, nagu 16 mg deksametasooni ööpäevas (nt 8 mg kaks korda ööpäevas) 3 päeva jooksul, alustades päevast enne dotsetakseeli manustamist, 3 päeva alates päevast enne dotsetakseeli manustamist rinna- ja mitteväikerakulise kopsuvähi korral, võib vähendada "vedelikupeetuse esinemissagedust ja raskust ning ülitundlikkusreaktsioonide raskust. Eesnäärmevähi korral on premedikatsiooniks 8 mg suukaudne deksametasoon, 12 tundi, 3 tundi ja 1 tund enne dotsetakseeli infusiooni (vt lõik 4.2).

Hematoloogia:

Neutropeenia on dotsetakseeli kasutamisel täheldatud kõrvaltoimetest kõige sagedasem. Neutrofiilide madalaim tase ilmnes 7 päeva pärast (keskmine väärtus), kuid tugevalt eeltöödeldud patsientidel võib seda intervalli lühendada. Kõigil dotsetakseeli saavatel patsientidel tuleb sageli teha täielikku vereanalüüsi. Patsiente ei tohi dotsetakseeliga uuesti ravida enne, kui neutrofiilide väärtus on taastunud 3500 rakku / mm3 (vt lõik 4.2).

Raske neutropeenia korral (

Patsientidel, keda raviti dotsetakseeliga koos tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga (TCF), esines palavikulist neutropeeniat ja neutropeenilist infektsiooni harvem, kui patsiendid said profülaktilist G-CSF-i. TCF-iga ravitud patsiendid peaksid saama profülaktikaks G-CSF-i, et vähendada tüsistunud neutropeenia (febriilne neutropeenia, pikaajaline neutropeenia või neutropeeniline infektsioon) riski. TCF -i saavaid patsiente tuleb väga hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.2 ja 4.8).

Patsientidel, keda raviti dotsetakseeliga kombinatsioonis doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga (TAC-režiim), esines febriilne neutropeenia ja / või neutropeeniline infektsioon, mille esinemissagedus oli väiksem, kui patsiendid said esmast G-CSF profülaktikat. Esmane G-CSF profülaktika. Patsientidel tuleb kaaluda CSF-i rinnavähi adjuvantravi, et vähendada tüsistunud neutropeenia (febriilne neutropeenia, pikaajaline neutropeenia või neutropeeniline infektsioon) riski. CT -skaneeringut saavat patsienti tuleb hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.2 ja 4.8).

Ülitundlikkusreaktsioonid:

Patsiente tuleb hoolikalt jälgida ülitundlikkusreaktsioonide võimaliku esinemise suhtes, eriti esimese ja teise infusiooni ajal. Ülitundlikkusreaktsioonid võivad ilmneda mõne minuti jooksul pärast dotsetakseeli infusiooni alustamist, seetõttu peaksid hüpotensiooni ja bronhospasmi raviks vajalikud vahendid olema kättesaadavad. Kui tekivad ülitundlikkusreaktsioonid koos väikeste sümptomitega, nagu õhetus või lokaalsed nahareaktsioonid, ei ole vaja ravi katkestada. Kuid rasked reaktsioonid, nagu raske hüpotensioon, bronhospasm või üldine lööve / erüteem, nõuavad dotsetakseeli infusiooni viivitamatut katkestamist ja sobivat ravi. Patsiendid, kellel esinevad rasked ülitundlikkusreaktsioonid, ei tohi enam dotsetakseeli võtta.

Nahareaktsioonid:

On täheldatud jäsemete (peopesa ja jalatalla) lokaliseeritud nahapunetust koos tursetega, millele järgneb koorimine. Teatatud on tõsistest sümptomitest, nagu lööve, millele järgneb koorimine, mis viib dotsetakseelravi ajutise või püsiva katkestamiseni (vt lõik 4.2).

Vedelikupeetus:

Raske vedelikupeetusega patsiente, nagu pleura, perikardi ja astsiidi efusioon, tuleb hoolikalt jälgida.

Maksapuudulikkusega patsiendid:

Patsientidel, keda raviti ainult dotsetakseeliga annuses 100 mg / m2 ja kelle seerumi transaminaaside sisaldus (ALAT ja / või ASAT) oli üle 1,5 korra kõrgem normi ülemisest piirist, samal ajal kui seerumi leeliselise fosfataasi sisaldus ületas normi ülempiiri 2,5 korda, c "on suurem risk selliste tõsiste kõrvaltoimete tekkeks nagu toksiline surm, sealhulgas seedetrakti sepsis ja verejooks, mis võivad lõppeda surmaga, palavikuline neutropeenia, infektsioonid, trombotsütopeenia, stomatiit ja asteenia. Seetõttu on patsientidel, kelle maksafunktsiooni testid on kõrged, soovitatav dotsetakseeli annus 75 mg / m2 ja maksafunktsiooni testid tuleb teha enne ravi alustamist ja enne igat tsüklit (vt lõik 4.2).

Patsientidel, kelle bilirubiinisisaldus seerumis ületab normi ülempiiri ja / või ALAT- ja ASAT -väärtused on 3,5 korda kõrgemad kui normi ülempiir, leeliselise fosfataasi aktiivsus ületab normi ülempiiri 6 korda ja dotsetakseeli ei tohi kasutada, kui see pole rangelt näidustatud.

Kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga mao adenokartsinoomiga patsientide raviks jäeti kesksesse kliinilisse uuringusse välja patsiendid, kelle ALAT ja / või ASAT> 1,5 korda ületas leeliselise fosfataasi väärtusega normi ülempiiri.> 2,5 korda ülemisest piirist normaalne ja bilirubiini väärtus> 1 kordne normi ülemisest piirist; nende patsientide puhul ei saa soovitada annuse vähendamist ja dotsetakseeli ei tohi kasutada, kui see pole rangelt näidustatud Andmed puuduvad maksakahjustusega patsientide kohta, keda ravitakse dotsetakseeliga kombinatsioonis muude näidustuste korral.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid:

Puuduvad andmed raske neerukahjustusega patsientide kohta, kes saavad dotsetakseelravi.

Närvisüsteem:

Raske perifeerse neurotoksilisuse tekkimine nõuab annuse vähendamist (vt lõik 4.2).

Südame toksilisus:

Südamepuudulikkust on täheldatud patsientidel, keda raviti dotsetakseeliga kombinatsioonis trastuzumabiga, eriti pärast antratsükliine (doksorubitsiin või epirubitsiin) sisaldavat keemiaravi.

See leiti olevat mõõdukas kuni raske ja seda on seostatud surmaga (vt lõik 4.8).

Kui patsiendid on dotsetakseeli kandidaadid kombineeritud kontrastuzumabi kombinatsioonis, tuleb neil läbida südameanalüüs. Südamefunktsiooni tuleb ravi ajal (nt iga kolme kuu tagant) täiendavalt jälgida, et tuvastada patsiendid, kellel võivad tekkida südamehäired. Üksikasjalikumat teavet leiate trastuzumabi ravimi omaduste kokkuvõttest.

Muu:

Ravi ajal tuleb kasutada rasestumisvastaseid vahendeid nii meestele kui naistele ja meestele vähemalt kuus kuud pärast ravi lõpetamist (vt lõik 4.6).

Täiendavad ettevaatusabinõud rinnavähi adjuvantraviks

Tüsistunud neutropeenia:

Patsientidel, kellel esineb keeruline neutropeenia (pikaajaline neutropeenia, febriilne neutropeenia või infektsioon), tuleb kaaluda G-CSF-ravi ja annuse vähendamist (vt lõik 4.2).

Seedetrakti kõrvaltoimed:

Sümptomid nagu kõhuvalu ja halb enesetunne, palavik, kõhulahtisus koos neutropeeniaga või ilma, võivad olla seedetrakti raske toksilisuse varajased ilmingud ning neid tuleb kohe hinnata ja ravida.

Südamepuudulikkuse:

Patsiente tuleb ravi ajal ja jälgimisperioodil jälgida sümptomite osas, mis võivad põhjustada südame paispuudulikkust.

Leukeemia:

Dotsetakseeli, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga (TAC) ravitud patsientidel vajab müelodüsplaasia või müeloidse leukeemia hilinemise oht hematoloogilist jälgimist.

Patsiendid, kellel on 4 või enam positiivset lümfisõlme:

CT-ravi kasu ja riski suhe 4 või enama positiivse lümfisõlmega patsientidel ei ole vaheanalüüsiga täielikult kindlaks tehtud (vt lõik 5.1).

Eakad kodanikud:

Üle 70 -aastastel patsientidel, kes said dotsetakseeli kombinatsioonis doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga, on piiratud andmed.

Eesnäärmevähi uuringus, milles osales 333 patsienti, keda raviti dotsetakseeliga iga kolme nädala järel, oli 209 65-aastast või vanemat ja 68 üle 75-aastast patsienti. Dotsetakseeliga ravitavatel patsientidel iga kolme nädala järel täheldati ravimiga seotud küüneplaatide muutuste esinemissagedust, 65 -aastastel või vanematel patsientidel oli see üle 10% kõrgem kui noorematel patsientidel. Uimastitega seotud palaviku, kõhulahtisuse, anoreksia ja perifeersete tursete esinemissagedus 75-aastastel ja vanematel patsientidel oli üle 10% suurem kui alla 65-aastastel patsientidel.

300 patsiendist (221 III faasi uuringus ja 79 II faasi uuringus), keda raviti maovähi uuringus dotsetakseeliga koos tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga, olid 74-aastased 65-aastased ja 4-aastased 75-aastased või vanemad. Tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus oli eakatel suurem kui noorematel patsientidel. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli eakatel suurem kui noortel patsientidel. Järgmiste kõrvaltoimete (kõik astmed) esinemissagedus: letargia, stomatiit ja neutropeeniline infektsioon esines 65 -aastastel ja vanematel patsientidel> 10% võrreldes nooremate patsientidega. TCF -iga ravitud eakaid patsiente tuleb väga hoolikalt jälgida.

04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vitro uuringud on näidanud, et dotsetakseeli metabolismi saab muuta tsütokroom P450-3A indutseerivate või inhibeerivate või selle poolt metaboliseeritavate ühendite (nt tsüklosporiin, terfenadiin, ketokonasool) samaaegsel manustamisel , erütromütsiin ja troleandomütsiin Seetõttu tuleb patsientide samaaegsel ravimisel selliste ravimitega olla ettevaatlik, kuna on võimalik oluliste koostoimete oht.

Dotsetakseel seondub tugevalt valkudega (> 95%). Kuigi võimalikku in vivo koostoimet dotsetakseeli ja samaaegse ravi vahel ei ole spetsiaalselt uuritud, ei mõjutanud in vitro koostoimed tihedalt valkudega seotud ravimite (nt erütromütsiin, difenhüdramiin, propranolool, propafenoon, fenütoiin, salitsülaadid, sulfametoksasool ja naatriumvalproaat) vahel seoseid. dotsetakseeli ja valkude vahel. Lisaks ei muuda deksametasoon dotsetakseeli seondumist valkudega. Dotsetakseel ei mõjuta digitoksiini seondumist Dotsetakseeli, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi farmakokineetika ei mõjutanud nende samaaegset manustamist. Üksiku kontrollimatu uuringu piiratud andmed näivad viitavat koostoimele dotsetakseeli ja karboplatiini vahel Kombinatsioonis dotsetakseeliga oli karboplatiini kliirens ligikaudu 50% kõrgem kui varem teatatud väärtused ainuüksi kasutamisel.

Dotsetakseeli farmakokineetikat prednisooni manulusel uuriti metastaatilise eesnäärmevähiga patsientidel. Dotsetakseeli metaboliseerib CYP3A4 ja prednisoon põhjustab CYP3A4 indutseerimist. Prednisooni statistiliselt olulist toimet dotsetakseeli farmakokineetikale ei täheldatud.

Dotsetakseeli tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kes võtavad samaaegselt tugevatoimelist CYP3A4 inhibiitorit (nt proteaasi inhibiitorid nagu ritonaviir, asoolseenivastased ained nagu ketokonasool või itrakonasool). Ketokonasooli ja dotsetakseeli kasutavatel patsientidel läbi viidud ravimite koostoime uuring näitas, et dotsetakseeli kliirens on ketokonasooli tõttu poole võrra vähenenud, võib -olla seetõttu, et dotsetakseeli metabolismi peamine metaboolne rada on CYP3A4. Dotsetakseeli taluvus võib halveneda isegi väikeste annuste kasutamisel.

04.6 Rasedus ja imetamine

Puuduvad andmed dotsetakseeli kasutamise kohta rasedatel. Rottidel ja küülikutel läbiviidud uuringutes on dotsetakseel embrüotoksiline ja lootetoksiline ning vähendab rottide viljakust. Nagu teiste tsütotoksiliste ravimite puhul, võib dotsetakseel rasedatele manustamisel põhjustada lootekahjustusi. põhjusel ei tohi dotsetakseeli manustada rasedatele, kui see pole selgelt näidustatud.

Fertiilses eas naised / rasestumisvastased vahendid:

Fertiilses eas naisi, keda ravitakse dotsetakseeliga, tuleb soovitada vältida rasestumisohtu ja teavitada sellest koheselt oma arsti.

Ravi ajal tuleb kasutada tõhusat rasestumisvastast meetodit.

Mittekliinilistes uuringutes on dotsetakseelil genotoksiline toime ja see võib kahjustada meeste viljakust (vt lõik 5.3). Seetõttu soovitatakse dotsetakseeliga ravitavatel meestel ravi ajal ja kuni 6 kuud pärast ravi mitte rasestuda ning enne ravi sperma säilitamist küsida.

Toitmisaeg:

Dotsetakseel on lipofiilne aine, kuid ei ole teada, kas see eritub rinnapiima. Seega, arvestades imiku kõrvaltoimete potentsiaali, tuleb rinnaga toitmine dotsetakseelravi ajaks katkestada.

04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

04.8 Kõrvaltoimed

Dotsetakseeli manustamisega tõenäoliselt või tõenäoliselt seotud kõrvaltoimed tekkisid:

1312 ja 121 patsienti, kes said monoteraapiana vastavalt dotsetakseeli 100 mg / m2 ja 75 mg / m2.

258 patsienti, kes said dotsetakseeli kombinatsioonis doksorubitsiiniga.

406 patsienti, kes said dotsetakseeli kombinatsioonis tsisplatiiniga.

92 patsienti, keda raviti dotsetakseeliga kombinatsioonis trastuzumabiga.

255 patsienti, kes said dotsetakseeli kombinatsioonis kapetsitabiiniga.

332 patsienti, kes said dotsetakseeli kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga (esitatud on kliiniliselt olulised raviga seotud kõrvaltoimed).

1276 patsienti (vastavalt 744 ja 532 TAX 316 ja GEICAM 9805), kes said dotsetakseeli kombinatsioonis doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga (esitatud on kliiniliselt olulised raviga seotud kõrvaltoimed).

300 mao adenokartsinoomiga patsienti (221 III faasi uuringus ja 79 II faasi uuringus), keda raviti dotsetakseeliga koos tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga (esinesid kliiniliselt olulised raviga seotud kõrvaltoimed).

174 pea- ja kaelavähiga patsienti, keda raviti dotsetakseeliga koos tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga (esinesid raviga seotud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed).

Neid reaktsioone on kirjeldatud NCI ühiste toksilisuse kriteeriumidega (3. aste = G3; 3. – 4. Aste = G3 / 4; 4. aste = G4) ning terminitega COSTART ja MedDRA. Sagedused on määratletud järgmiselt:

väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni

Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.

Dotsetakseeli kasutamise ajal kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on: neutropeenia (pöörduv ja mittekumuleeruv; keskmine päev madalaima tasemeni oli 7. päev ja raske neutropeenia keskmine kestus (aneemia, alopeetsia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, kõhulahtisus ja asteenia) dotsetakseeli kõrvaltoimete arv võib suureneda, kui dotsetakseeli manustatakse koos teiste kemoterapeutikumidega.

Kombinatsioonis trastuzumabiga teatati kõrvaltoimetest (kõik klassid) protsendina 10%. Tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus suurenes (40% vs 31%) ja 4. astme kõrvaltoimed (34%) vs 23%) trastuzumabi kombinatsioonrühmas võrreldes dotsetakseeli monoteraapiaga. Kombinatsioonis kapetsitabiiniga on kirjeldatud kõige sagedasemaid raviga seotud kõrvaltoimeid (≥ 5%), mida täheldati III faasi kliinilises uuringus rinnavähiga patsientidel pärast antratsükliinravi ebaõnnestumist (vt kapetsitabiini ravimi omaduste kokkuvõtet).

Dotsetakseeli kasutamisel on sageli täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

Immuunsüsteemi häired:

Ülitundlikkusreaktsioonid tekkisid tavaliselt mõne minuti jooksul pärast dotsetakseeli infusiooni alustamist ja olid tavaliselt kerge kuni mõõduka raskusega. Kõige sagedamini teatatud sümptomiteks olid kuumahood, lööve koos sügelusega või ilma, pigistustunne rinnus, seljavalu, düspnoe ning palavik või külmavärinad. Raskeid reaktsioone iseloomustas hüpotensioon ja / või bronhospasm või üldine lööve / erüteem (vt lõik 4.4)

Närvisüsteemi häired:

Raske perifeerse neurotoksilisuse tekkimine nõuab annuse vähendamist (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Kergeid kuni mõõdukaid sensorineuraalseid märke iseloomustab paresteesia, düsesteesia või valu, sealhulgas põletustunne. Neuromotoorseid sündmusi iseloomustab peamiselt nõrkus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:

On täheldatud pöörduvaid nahareaktsioone ja neid peetakse üldiselt kerge kuni mõõduka raskusastmega. Reaktsioone iseloomustas lööve, sealhulgas lokaliseeritud lööbed peamiselt jalgades ja kätes (sh raske käte ja jalgade sündroom), aga ka kätes, näol või rinnal, sageli seotud sügelusega. Pursked tekkisid tavaliselt ühe nädala jooksul pärast dotsetakseeli infusiooni. Harvemini on teatatud sümptomitest, nagu lööve, millele järgneb koorimine, mis harva nõudis ravi ajutist või püsivat katkestamist (vt lõigud 4.2 ja 4.4). On teatatud tõsistest sümptomitest. hüpopigmentatsiooni või hüperpigmentatsiooni, mõnikord valu ja onühholüüsi abil.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:

Infusioonikoha reaktsioonid olid üldiselt kerged ja neid iseloomustas hüperpigmentatsioon, põletik, naha punetus ja kuivus, flebiit või ekstravasatsioon, veeni suurenenud läbilaskvus.

Vedelikupeetus, mis hõlmab perifeerset turset ja harvemini pleura, perikardi efusiooni, astsiidi ja kehakaalu tõusu. Perifeerne turse algab tavaliselt alajäsemetest ja võib üldistuda, kui kehakaal tõuseb 3 kg või rohkem.Vedelikupeetus on esinemissageduse ja intensiivsuse poolest kumulatiivne (vt lõik 4.4).

TAXOTERE 100 mg / m2 monoteraapiana

Organite klassifikatsioon vastavalt MedDRA -le Väga sageli esinevad kõrvaltoimed Sageli esinevad kõrvaltoimed Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Infektsioonid (3./4. 5,7%, sealhulgas sepsis ja kopsupõletik, surmaga lõppenud 1,7%) G4 neutropeeniaga seotud infektsioonid (3./4. 4,6%) Vere ja lümfisüsteemi häired Neutropeenia (G4 76,4%), aneemia (G3 / 4 8,9%), palavikuline neutropeenia Trombotsütopeenia (G4 0,2%) Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus (3./4. 5,3%) Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia Närvisüsteemi häired Perifeerne sensoorne neuropaatia (G3 / 4 4,1%), perifeerne motoorne neuropaatia (G3 / 4 4%), düsgeusia (raske 0,07%) Südame patoloogiad Arütmia (3./4. 0,7%) Südamepuudulikkus Vaskulaarsed patoloogiad Hüpotensioon, hüpertensioon, verejooksud Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired Düspnoe (raske 2,7%) Seedetrakti häired Stomatiit (G3 / 4 5,3%), kõhulahtisus (G3 / 4 4%), iiveldus (G3 / 4 4%), oksendamine (G3 / 4 3%) Kõhukinnisus (tugev 0,2%), kõhuvalu (tugev 1%), seedetrakti verejooks (tugev 0,3%) Esofagiit (raske 0,4%) Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia, nahareaktsioonid (G3 / 4 5,9%), küünte muutused (tõsised 2,6%) Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Müalgia (raske 1,4%) Artralgia Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Vedelikupeetus (raske 6,5%), asteenia (raske 11,2%), valu Infusioonikoha reaktsioonid, mitte-südamevalu rinnus (tugev 0,4%) Diagnostilised testid Vere G3 / 4 bilirubiini tõus (z 5%), G3 / 4 vere leeliselise fosfataasi tõus (

Vere ja lümfisüsteemi häired

Harv: 3/4 astme trombotsütopeeniaga seotud verejooksud.

Närvisüsteemi häired

Pöörduvusandmed on saadaval 35,3% patsientidest, kellel tekkis neurotoksilisus pärast ravi dotsetakseeli 100 mg / m2 monoteraapiaga. Sündmused pöördusid 3 kuu jooksul spontaanselt tagasi.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Väga harv: üks pöördumatu alopeetsia juhtum uuringu lõpus. 73% nahareaktsioonidest olid 21 päeva jooksul pöörduvad.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Keskmine kumulatiivne annus ravi katkestamisel oli üle 1000 mg / m2 ja keskmine aeg vedelikupeetuse pöörduvuseni 16,4 nädalat (vahemik 0 kuni 42 nädalat). Mõõduka kuni raske retentsiooni algus (keskmine kumulatiivne annus: 818,9 mg / m2) on premedikatsiooni saanud patsientidel hilinenud võrreldes premedikatsioonita patsientidega (keskmine kumulatiivne annus: 489,7 mg / m2); mõnedel patsientidel on seda siiski esmakordsete ravikuuride ajal kirjeldatud.

TAXOTERE 75 mg / m2 monoteraapiana

Organite klassifikatsioon vastavalt MedDRA -le Väga sageli esinevad kõrvaltoimed Sageli esinevad kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Infektsioonid (G3 / 4 5%) Vere ja lümfisüsteemi häired Neutropeenia (G4 54,2%), aneemia (G3 / 4 10,8%), trombotsütopeenia (G4 1,7%) Febriilne neutropeenia Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus (mitte raske) Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia Närvisüsteemi häired Perifeerne sensoorne neuropaatia (3./4. 0,8%) Perifeerne motoorne neuropaatia (G3 / 4 2,5%) Südame patoloogiad & nbs; Arütmia (mitte raske) Vaskulaarsed patoloogiad Hüpotensioon Seedetrakti häired Iiveldus (G3 / 4 3,3%), stomatiit (G3 / 4 1,7%), oksendamine (G3 / 4 0,8 ja), kõhulahtisus (G3 / 4 1,7%) Kõhukinnisus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia, nahareaktsioonid (3./4. 0,8%) Küünte muutused (tõsised 0,8%) Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Müalgia Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia (raske 12,4%), vedelikupeetus (raske 0,8%), valu Diagnostilised testid G3 / 4 bilirubiini tõus veres (

TAXOTERE 75 mg / m2 kombinatsioonis doksorubitsiiniga

Organite klassifikatsioon vastavalt MedDRA -le Väga sageli esinevad kõrvaltoimed Sageli esinevad kõrvaltoimed Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Infektsioonid (3./4. 7,8%) Vere ja lümfisüsteemi häired Neutropeenia (G4 91,7%), aneemia (G3 / 4 9,4%), febriilne neutropeenia, trombotsütopeenia (G4 0,8%) Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus (3./4. Aste 1,2%) Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia Närvisüsteemi häired Perifeerne sensoorne neuropaatia (G3: 0,4%) Perifeerne motoorne neuropaatia (3./4. Aste 0,4%) Südame patoloogiad Südamepuudulikkus, arütmia (mitte raske) Vaskulaarsed patoloogiad Hüpotensioon Seedetrakti häired Iiveldus (G3 / 4 5%), stomatiit (G3 / 4 7,8%), kõhulahtisus (G3 / 4 6,2%), oksendamine (G3 / 4 5%), kõhukinnisus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia, küünte muutused (rasked 0,4%), nahareaktsioonid (mitte tõsised) Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Müalgia Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia (raske 8,1%), vedelikupeetus (raske 1,2%), valu Reaktsioonid infusioonikohas Diagnostilised testid G3 / 4 bilirubiini tõus veres ( AST G3 / 4 suurenemine (

TAXOTERE 75 mg / m2 kombinatsioonis tsisplatiiniga

Organite klassifikatsioon vastavalt MedDRA -le Väga sageli esinevad kõrvaltoimed Sageli esinevad kõrvaltoimed Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Infektsioonid (3./4. 5,7%) Vere ja lümfisüsteemi häired Neutropeenia (G4 51,5%), aneemia (G3 / 4 6,9%), trombotsütopeenia (G4 0,5%) Febriilne neutropeenia Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus (G3 / 4 2,5%) Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia Närvisüsteemi häired Perifeerne sensoorne neuropaatia (G3 3,7%), perifeerne motoorne neuropaatia (G3 / 4 2%) Südame patoloogiad Arütmia (3./4. 0,7%) Südamepuudulikkus Vaskulaarsed patoloogiad Hüpotensioon (3./4. 0,7%) Seedetrakti häired Iiveldus (G3 / 4 9,6%), oksendamine (G3 / 4 7,6%), kõhulahtisus (G3 / 4 6,4%), stomatiit (G3 / 4 2%) Kõhukinnisus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia, küünte muutused (rasked 0,7%), nahareaktsioonid (3./4. Aste 0,2%) Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Müalgia (raske 0,5%) Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia (raske 9,9%), vedelikupeetus (raske 0,7%), palavik (3./4. Aste 1,2%) Reaktsioonid infusioonikohas, valu Diagnostilised testid G3 / 4 vere bilirubiini tõus (2,1%), G3 / 4 ALAT tõus (1,3%) G3 / 4 ASAT tõus (0,5%), G3 / 4 leeliselise fosfataasi sisaldus veres (0,3%)

TAXOTERE 100 mg / m2 kombinatsioonis trastuzumabiga

Organite klassifikatsioon vastavalt MedDRA -le Väga sageli esinevad kõrvaltoimed Sageli esinevad kõrvaltoimed Vere ja lümfisüsteemi häired Neutropeenia (G4 32%), febriilne neutropeenia (sh palaviku ja antibiootikumide kasutamisega seotud neutropeenia) või sepsise neutropeenia Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia Psühhiaatrilised häired Unetus Närvisüsteemi häired Paresteesia, peavalu, düsgeusia, hüpesteesia Silma häired Suurenenud pisaravool, konjunktiviit Südame patoloogiad Südamepuudulikkus Vaskulaarsed patoloogiad Lümfödeem Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired Ninaverejooks, neelupõletiku valu, ninaneelupõletik, düspnoe, köha, rinorröa Seedetrakti häired Iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhukinnisus, stomatiit, düspepsia, kõhuvalu Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia, erüteem, lööve, küünte muutused Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Müalgia, artralgia, jäsemevalu, luuvalu, seljavalu Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia, perifeerne turse, palavik, väsimus, limaskesta põletik, valu, paragripi sündroom, valu rinnus, külmavärinad Letargia Diagnostilised testid Kaalutõus

Südame patoloogiad

Sümptomaatilisest südamepuudulikkusest teatati 2,2% -l patsientidest, kes said dotsetakseeli kombinatsioonis trastuzumabiga, võrreldes 0% -ga patsientidest, kes said ainult dotsetakseeli. Dotsetakseeli ja trastuzumabi rühmas oli 64% patsientidest varem saanud antratsükliine adjuvantravina, võrreldes 55% patsientidega, keda raviti ainult dotsetakseeliga.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Väga sage: Trastuzumabi ja dotsetakseeliga ravitud patsientidel suurenes hematoloogiline toksilisus võrreldes ainult dotsetakseeliga (3/4 astme neutropeenia 32% vs 22% vastavalt NCI-CTC kriteeriumidele). Pange tähele, et see on tõenäoliselt alahinnatud, kuna ainult dotsetakseel annuses 100 mg / m2 põhjustab teadaolevalt neutropeeniat 97% -l patsientidest, 4. aste 76% -l, lähtudes neutrofiilide arvu madalaimast tasemest.Palavikuga neutropeenia / neutropeenilise sepsise esinemissagedus suurenes ka Herceptini ja dotsetakseeliga ravitud patsientidel (23% versus 17% ainult dotsetakseeliga ravitud patsientidest).

TAXOTERE 75 mg / m2 kombinatsioonis kapetsitabiiniga

Organite klassifikatsioon vastavalt MedDRA -le Väga sageli esinevad kõrvaltoimed Sageli esinevad kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Suuõõne kandidoos (G3 / 4 Vere ja lümfisüsteemi häired Neutropeenia (3./3. 63%), aneemia (3. / 4. 10%) Trombotsütopeenia (3./4. Aste 3%) Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia (3./4. Aste 1%), söögiisu vähenemine Dehüdratsioon (G3 / 4 3%) Närvisüsteemi häired Düsgeusia (G3 / 4 Pearinglus, peavalu (3./4 Silma häired Suurenenud pisaravool Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired Kõri -neelu valu (G3 / 4 2%) Düspnoe (G3 / 4 1%), köha (G3 / 4 Seedetrakti häired Stomatiit (G3 / 4 18%), kõhulahtisus (G3 / 4 14%), iiveldus (G3 / 4 6%), oksendamine (G3 / 4 4%), kõhukinnisus (G3 / 4 1%), kõhuvalu (G3 / 4 4 2%), düspepsia Valu ülakõhus, suukuivus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Käe-jala sündroom (G3 / 4 24%), alopeetsia (G3 / 4 6%), küünte muutused (G3 / 4 2%) Dermatiit, erüteemiline lööve (G3 / 4 küüned, onühholüüs (G3 / 4 1%) Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Müalgia (G3 / 4 2%), artralgia (G3 / 4 1%) Valu keha jäsemetes (G3 / 4 seljaosa (G3 / 4 1%) Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia (G3 / 4 3%), palavik (G3 / 4 1%), väsimus / nõrkus (G3 / 4 5%), perifeerne turse (G3 / 4 1%) Letargia, valu Diagnostilised testid Kaal langes, vere bilirubiin tõusis (9%)

TAXOTERE 75 mg / m2 kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga

Organite klassifikatsioon vastavalt MedDRA -le Väga sageli esinevad kõrvaltoimed Sageli esinevad kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Nakkus (G3 / 4 3.3) Vere ja lümfisüsteemi häired Neutropeenia (3./4. Aste 32%), aneemia (3. / 4. 4,9%) Trombotsütopeenia (3./4. Aste 0,6%), palavikuline neutropeenia Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus (3./4. 0,6%) Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia (3./4. Aste 0,6%) Närvisüsteemi häired Perifeerne sensoorne neuropaatia (G3 / 4 1,2% 9, düsgeusia (G3 / 4 0%) Perifeerne motoorne neuropaatia (G3 / 4 0%) Silma häired Suurenenud pisaravool (3./4. 0,6%) Südame patoloogiad Vasaku vatsakese südamefunktsiooni langus (3./4. 0,3%) Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired Ninaverejooks (G3 / 4 0%), hingeldus (G3 / 4 0,6%), köha (G3 / 4 0%) Seedetrakti häired Iiveldus (G3 / 4 2,4%), kõhulahtisus (G3 / 4 1,2%), stomatiit / farüngiit (G3 / 4 0,9%), oksendamine (G3 / 4 1,2%) Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia, küünte muutused (mitte rasked) Kooriv lööve (3./4. 0,3%) Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Artralgia (G3 / 4 0,3%), müalgia (G3 / 4 0,3%) Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väsimus (3./4. Aste 3,9%), vedelikupeetus (raske 0,6%)

Adjuvantravi TAXOTERE 75 mg / m2 kombinatsioonis doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga patsientidel, kellel on positiivne (TAX 316) ja sõlme negatiivne (GEICAM 9805) rinnavähk

Organite klassifikatsioon vastavalt MedDRA -le Väga sageli esinevad kõrvaltoimed Sageli esinevad kõrvaltoimed Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Infektsioon (3./4. 2,4%), infektsiooni neutropeenia (3./4. 2,7%) Vere ja lümfisüsteemi häired Aneemia (G3 / 4 3%), neutropeenia (G3 / 4 59,2%), trombotsütopeenia (G3 / 4 1,6%), palavikuline neutropeenia (G3 / 4 NA) Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus (3./4. 0,6%) Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia (3./4. Aste 1,5%) Närvisüsteemi häired Düsgeusia (3./4. Aste 0,6%), perifeerne sensoorne neuropaatia (G3 / 4 Perifeerne motoorne neuropaatia (G3 / 4 0%) Minestus (G3 / 4 0%), neurotoksilisus (G3 / 4 0%), unisus (G3 / 4 0%) Silma häired Konjunktiviit (G3 / 4 Suurenenud pisaravool (G3 / 4 Südame patoloogiad Arütmia (3./4. Aste 0,2%) Vaskulaarsed patoloogiad Loputamine (3./4. 0,5%) Hüpotensioon (G3 / 4 0%), flebiit (G3 / 4 0%) Lümfödeem (G3 / 4 0%) Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired Köha (G3 / 4 0%) Seedetrakti häired Iiveldus (G3 / 4 5,0%), stomatiit (G3 / 4 6,0%), oksendamine (G3 / 4 4,2%), kõhulahtisus (G3 / 4 3,4%), kõhukinnisus (G3 / 40, 5%) Kõhuvalu (3./4. 0,4%) Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia 8 G3 / 4 Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Müalgia (G3 / 4 0,7%), artralgia (G3 / 4 0,2%) Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused Amenorröa (G3 / 4 NA) Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia (3./4. Aste 10,0%), palavik (3./4. Aste), perifeerne turse (3./4. Aste 0,2%) Diagnostilised testid Kehakaalu tõus (G3 / 4 0%), kehakaalu langus (G3 / 4 0,2%)

Närvisüsteemi häired

Järelkontrolli ajal oli 12 patsiendil 83-st, kellel oli keemiaravi lõpus esinenud perifeerset sensoorset neuropaatiat, endiselt perifeerse sensoorse neuropaatia sümptomid.

Südame patoloogiad

Südame paispuudulikkust (CHF) teatati jälgimisperioodil 18 patsiendil 1276-st. Sõlmepositiivses uuringus (TAX316) suri üks patsient igas ravirühmas südamepuudulikkuse tõttu.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Järelkontrolli ajal oli keemiaravi lõpus alopeetsiat kogenud 25 patsiendil 736-st endiselt alopeetsia.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused

Järelkontrolli ajal esines 140-l 251 patsiendist, kellel tekkis keemiaravi lõpus amenorröa, endiselt amenorröa sümptomid.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Järelkontrolli ajal olid 18 patsiendil 112-st patsiendist, kellel tekkis uuringus TAX 316 keemiaravi lõpus perifeerne turse, endiselt perifeerse turse sümptomid, samas kui 4 patsiendil 5-st, kellel tekkis GEICAM 9805 keemiaravi lõpus lümfödeem, esinesid endiselt sümptomid perifeerse turse, lümfödeemi sümptomid.

Äge leukeemia / müelodüsplastiline sündroom.

Keskmise 77-kuulise jälgimisperioodi jooksul tekkis äge leukeemia ühel 532-st (0,2%) patsiendist, kes said GEICAM 9805-s dotsetakseeli, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi. Fluorouratsiili, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi saanud patsientidel ei teatatud juhtudest. Üheski ravigrupis ei diagnoositud müelodüsplastilise sündroomi juhtumeid. Allolev tabel näitab, et 4. astme neutropeenia, febriilse neutropeenia ja neutropeenilise infektsiooni esinemissagedus vähenes patsientidel, kes said esmast G -CSF profülaktikat pärast seda, kui see muutus kohustuslikuks TAC -rühma - GEICAM uuringus.

Neutropeenilised tüsistused patsientidel, kes said CT-d koos esmase G-CSF profülaktikaga või ilma (GEICAM 9805)

Ilma esmase G-CSF profülaktikata (n = 111) n (%) Esmase G-CSF profülaktikaga (n = 421) n (%) Neutropeenia (4. aste) 104 135 Febriilne neutropeenia 28 23 Neutropeenia infektsioon 14 21 Infektsiooni neutropeenia (3-4. Aste) 2 5

TAXOTERE 75 mg / m2 kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga mao adenokartsinoomi korral

Organite klassifikatsioon vastavalt MedDRA -le Väga sageli esinevad kõrvaltoimed Sageli esinevad kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Neutropeenilised infektsioonid, infektsioonid (3./4. 11,7%) Meolümfaatilise süsteemi patoloogiad Aneemia (3./4. Aste 20,9%), neutropeenia (3./4. Aste 83,2%), trombotsütopeenia (3./4. Aste 8,8%), palavikuline neutropeenia Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus (3./4. 1,7%) Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia (3./4. Aste 11,7%) Närvisüsteemi häired Perifeerne sensoorne neuropaatia (3./4. 8,7%) Pearinglus 8 G3 / 4 2,3%), perifeerne motoorne neuropaatia (G3 / 4 1,3%) Silma häired Suurenenud pisaravool (G3 / 4 0%) Kõrva ja labürindi häired Kuulmiskahjustus (3./4 0%) Südame patoloogiad Arütmia (3./4. Aste 1,0%) Seedetrakti häired Diaea (G3 / 4 19,7%), iiveldus (G3 / 4 16%), stomatiit (G3 / 4 23,7%), oksendamine (G3 / 4 14,3%) Kõhukinnisus (G3 / 4 1,0%), seedetrakti valu (G3 / 4 1,0%), ösofagiit / düsfaagia / odünofagia (G3 / 4 0,7%) Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia (3./4. Aste 4,0%) Sügelev lööve (G3 / 4 0,7%), küünte muutused (G3 / 4 0,7%), naha koorimine (G3 / 4 0%) Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Letargia (3./4. Aste 19,0%), palavik (3./4. Aste 2,3%), vedelikupeetus (raske (eluohtlik 1%))

Vere ja lümfisüsteemi häired

Febriilset neutropeeniat ja neutropeenilist infektsiooni esines vastavalt 17,2% ja 13,5% patsientidest, sõltumata G-CSF-i kasutamisest. G-CSF-i kasutati sekundaarseks profülaktikaks 19,3% patsientidest (10,7% kursustest).Febriilset neutropeeniat ja neutropeenilist infektsiooni esines vastavalt 12,1% -l ja 3,4% -l patsientidest, kes said G-CSF-i profülaktikaks, 15,6% -l ja 12,9% -l patsientidest, kes ei saanud G-CSF-i profülaktikat (vt lõik 4.2).

TAXOTERE 75 mg / m2 kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga pea- ja kaelavähi korral

Induktsioonkeemiaravi, millele järgneb kiiritusravi (TAX 323)

Organite klassifikatsioon vastavalt MedDRA -le Väga sageli esinevad kõrvaltoimed Sageli esinevad kõrvaltoimed Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Infektsioonid (G3 / 4 6,3%), infektsioonneutropeenia Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad Vähist tingitud valu (3./4. 0,6%) Meolümfaatilise süsteemi patoloogiad Neutropeenia (G3 / 4 76,3%), aneemia (G3 / 4 9,2%), trombotsütopeenia (G3 / 4 5,2%) Febriilne neutropeenia Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus (mitte raske) Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia (3./4. Aste 0,6%) Närvisüsteemi häired Düsgeusia / parosmia, perifeerne sensoorne neuropaatia (3./4. Tase 0,6%) Pearinglus Silma häired Suurenenud pisaravool, konjunktiviit Kõrva ja labürindi häired Muutused kuulmises Südame patoloogiad Müokardi isheemia (3./4. 1,7%) Arütmia (3./4. 0,6%) Vaskulaarsed patoloogiad Veenide muutused (3./4. 0,6%) Seedetrakti häired Iiveldus (G3 / 4 0,6%), stomatiit (G3 / 4 4,0%), kõhulahtisus (G3 / 4 2,9%), oksendamine (G3 / 4 0,6%) Kõhukinnisus, ösofagiit / düsfaagia (odünofaagia (G3 / 4 0,6%), kõhuvalu, düspepsia, seedetrakti verejooks (G3 / 4 0,6%)) Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia (3./4. Aste 10,9%) Sügelev lööve, kuiv nahk, naha koorimine (3./4. 0,6%) Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Müalgia (3./4. 0,6%) Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Letargia (G3 / 4 3,4%), palavik (G3 / 4 0,6%), vedelikupeetus, turse Diagnostilised testid Kaalutõus

Induktsioonkeemiaravi, millele järgneb keemia kiiritusravi (TAX324)

Organite klassifikatsioon vastavalt MedDRA -le Väga sageli esinevad kõrvaltoimed Sageli esinevad kõrvaltoimed Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Infektsioonid (3./4. 3,6%) Neutropeenia infektsioon Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad Valu vähist (G3 / 4 1,2%) Vere ja lümfisüsteemi häired Neutropeenia (3./4. Aste 83,5%), aneemia (3./4. Aste 12m4%), trombotsütopeenia (3./4. Aste 4,0%), febriilne neutropeenia Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Ainevahetus- ja toitumishäired Anoreksia (3./4. Aste 12,0%) Närvisüsteemi häired Düsguesia / parosmia (G3 / 4 0,4%), sensoorne neuropaatia (G3 / 4 1,2%) Pearinglus (G3 / 4 2,0%), perifeerne motoorne neuropaatia (G3 / 4 0,4%) Silma häired Suurenenud pisaravool Konjunktiviit Kõrva ja labürindi häired Kuulmiskahjustus (3./4. Aste 1,2%) Südame patoloogiad Arymthia (G3 / 4 2,0%) Müokardi isheemia Vaskulaarsed patoloogiad Veenide muutused Seedetrakti häired Iiveldus (G3 / 4 13,9%), stomatiit (G3 / 4 20,7%), oksendamine (G3 / 4 8,4%), kõhulahtisus (G3 / 4 6m8%), ösofagiit / düsfaagia / odünofagia (G3 / 4 12,0%), kõhukinnisus (3./4. 0,4%) Düspepsia (G3 / 4 0,8%), seedetrakti valu (G3 / 4 1,2%), seedetrakti verejooks (G3 / 4 0,4%) Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia (3./4. Aste 4,0%), erüteemiline lööve Kuiv nahk, naha koorimine Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused Müalgia (3./4. 0,4%) Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Letargia (G3 / 4 4,0%), palavik (G3 / 4 3,6%), vedelikupeetus (G3 / 4 1,2%), turse (G3 / 4 1,2%) Diagnostilised testid Kaalukaotus Kaalutõus

Turustamisjärgne kogemus:

Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid)

Dotsetakseeli kasutamisel koos teiste kemoterapeutiliste ja / või kiiritusravimitega on väga harvadel juhtudel teatatud ägeda müeloidse leukeemia ja müelodüsplastilise sündroomi juhtudest.

Vere ja lümfisüsteemi häired

On teatatud luuüdi supressioonist ja muudest hematoloogilistest kõrvaltoimetest. Sepsise või mitme organi puudulikkusega seoses on sageli teatatud levinud intravaskulaarsest hüübimisest.

Immuunsüsteemi häired

Teatatud on mõningatest anafülaktilise šoki juhtudest, millest mõned on lõppenud surmaga.

Närvisüsteemi häired

Pärast dotsetakseeli manustamist on harvadel juhtudel täheldatud krampe või ajutist teadvusekaotust. Need reaktsioonid ilmnevad mõnikord infusiooni ajal.

Silma häired

Ravimi infusiooni ajal on tavaliselt esinenud väga harva mööduvaid nägemishäireid (sähvatusi, valguse sähvatusi, skotoomi) ja seoses ülitundlikkusreaktsioonidega, mis on pärast infusiooni lõpetamist pöörduvad. Harva on teatatud pisaravoolu juhtudest koos konjunktiviidiga või ilma, näiteks pisarakanali ummistumise juhtudest liigse rebimise tagajärjel.

Kõrva ja labürindi häired

Harvadel juhtudel on teatatud ototoksilisusest, kuulmiskahjustusest ja / või kuulmislangusest.

Südame patoloogiad

Harvadel juhtudel on teatatud müokardiinfarktist.

Vaskulaarsed patoloogiad

Harva on teatatud venoosse trombemboolia juhtudest.

Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired

Harva on teatatud ägedast respiratoorse distressi sündroomist, interstitsiaalsest kopsupõletikust ja kopsufibroosist. Harvadel juhtudel on teatatud kiiritusest põhjustatud kopsupõletikust patsientidel, kes saavad ka kiiritusravi.

Seedetrakti häired

Seedetrakti häirete, seedetrakti perforatsiooni, isheemilise koliidi, koliidi ja neutropeenilise enterokoliidi tagajärjel on teatatud harvadest dehüdratsiooni episoodidest. Harvadel juhtudel on teatatud iileaalsest ja soole obstruktsioonist.

Maksa ja sapiteede häired

Väga harva on teatatud hepatiidi juhtudest, mõnikord surmaga lõppenud, peamiselt olemasoleva maksahaigusega patsientidel.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Juhtumid erütematoosluupus naha- ja bulloossed lööbed, nagu multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs. Mõnel juhul võisid nende mõjude tekkimisele kaasa aidata ka teised kaasnevad tegurid. Ravi ajal dotsetakseeliga on teatatud sklerodermataolistest ilmingutest, millele tavaliselt eelneb perifeerne lümfödeem.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Kiirguse tagasikutsumise nähtusi on harva kirjeldatud.

Vedelikupeetust ei seostatud oliguuria või hüpotensiooni ägedate episoodidega. Harva on teatatud dehüdratsioonist ja kopsutursest.

04.9 Üleannustamine

On teatatud mõnest üleannustamise juhtumist, dotsetakseeli üleannustamise korral pole teadaolevat antidooti. Üleannustamise korral tuleb patsient hoida spetsiaalses osakonnas ja tema elutähtsaid funktsioone hoolikalt jälgida.Üleannustamise korral võib eeldada kõrvaltoimete ägenemist. Peamised tüsistused, mida üleannustamise korral oodata, on luuüdi supressioon, perifeerne neurotoksilisus ja mukosiit. Patsiendid peaksid saama terapeutilist G-CSF-i niipea kui võimalik pärast üleannustamist. Vajadusel tuleb võtta muid sobivaid sümptomaatilisi meetmeid.

05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

05.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: taksaanid, ATC -kood: L01CD 02

Prekliinilised andmed:

Dotsetakseel on kasvajavastane ravim, mis soodustab tubuliini agregatsiooni stabiilseteks mikrotuubuliteks ja pärsib nende lagunemist, põhjustades seega vaba tubuliini märkimisväärse vähenemise. Dotsetakseeli seondumine mikrotuubulitega ei muuda protofilamentide arvu. in vitro see lõhub rakulise mikrotuubulite süsteemi, mis on oluline rakkude elutähtsate funktsioonide jaoks, nagu mitoos ja interfaas.

Dotsetakseel in vitro see on tsütotoksiline erinevate hiire ja inimese kasvajate liinide ning hiljuti läbi viidud klonogeensetes testides eemaldatud inimese kasvajate suhtes. Dotsetakseel saavutab rakusisese kõrge ja pikaajalise kontsentratsiooni. Lisaks on dotsetakseel aktiivne mõnes rakuliinis (kuid mitte kõigis), mis ekspresseerivad liigset p-glükoproteiini, mida kodeerib mitme ravimi resistentsuse geen. In vivo, dotsetakseelil on eksperimentaalselt lai toimespekter kaugelearenenud hiirekasvajate ja poogitud inimese kasvajate vastu, sõltumata annustamisskeemist.

Kliinilised andmed:

Rinnavähk

TAXOTERE kombinatsioonis doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga: adjuvantravi.

Operatiivse sõlme positiivse rinnavähiga patsiendid (TAX 316)

Avatud, randomiseeritud, mitmekeskuselise uuringu andmed toetavad dotsetakseeli kasutamist adjuvantravina operatsioonisõlme positiivse rinnavähiga patsientidel ja KPS 3 80% vanuses 18 kuni 70 aastat.Pärast kihistumist positiivsete sõlmede arvu järgi (1-3, rohkem kui 4) randomiseeriti 1491 patsienti dotsetakseeli 75 mg / m2 manustamiseks 1 tund pärast doksorubitsiini 50 mg / m2 ja tsüklofosfamiidi 500 mg / m2 (TAC rühm) või doksorubitsiini 50 mg manustamist. / m2, millele järgnes fluorouratsiil 500 mg / m2 ja tsüklofosfamiid 500 mg / m2 (FAC rühm). Mõlemat raviskeemi manustati üks kord iga 3 nädala järel 6 tsükli jooksul. Dotsetakseeli manustati 1-tunnise infusioonina, kõiki teisi ravimeid manustati intravenoosse boolusena 1. päeval. G-CSF-i manustati sekundaarse profülaktikana keerulise neutropeeniaga (febriilne neutropeenia, pikaajaline neutropeenia või infektsioon) patsientidele.

TAC -rühma patsiendid said antibiootikumide profülaktikat 500 mg tsiprofloksatsiiniga suukaudselt või samaväärsete antibiootikumidega kaks korda päevas 10 päeva jooksul alates iga tsükli 5. päevast. Mõlemas rühmas said pärast viimast keemiaravi kuuri östrogeeni ja / või progestageeni retseptorite suhtes positiivsed patsiendid tamoksifeeni 20 mg ööpäevas 5 aasta jooksul. Adjuvant kiiritusravi määrati vastavalt igas osalevas keskuses kehtivatele juhistele ja seda manustati 69 patsiendile % patsientidest, kes said TAC -i ja 72% patsientidest, kes said FAC -i.

Vaheanalüüs viidi läbi keskmiselt 55-kuulise jälgimisperioodi jooksul. Haigusvaba elulemus suurenes oluliselt TAC-rühmas võrreldes FAC-rühmaga.

5-aastane retsidiivide esinemissagedus vähenes TAC-i saanud patsientidel võrreldes nendega, kes said FAC-d (vastavalt 25% vs 32%), st absoluutne riski vähenemine 7% (p = 0,001). Üldine elulemus 5 aasta jooksul oli samuti oluliselt võrreldes TAC -iga (vastavalt 87% vs 81%), st surmaohu absoluutne 6% vähenemine (p = 0,008). Analüüsiti nende patsientide alarühmi, keda raviti TAC -ga vastavalt eelnevalt määratletud peamistele prognostilistele teguritele:

Haigusvaba ellujäämine Üldine ellujäämine Patsientide alarühmad Patsientide arv Ohumäär * 95% CI p = Ohumäär * 95% CI p = Positiivsete lümfisõlmede arv Globaalne 745 0.72 0.59-0,88 0,001 0,70 0.53-0,91 0,008 1-3 467 0,61 0.46-0,82 0,0009 0,45 0,29-0,70 0,0002 Rohkem kui 4 278 0,83 0,63-1,08 0,17 0,94 0,66-1,33 0,72

* riskisuhe alla 1 näitab, et TAC on seotud haigusvaba elulemusega ja üldine elulemus on parem kui FAC

Vaheanalüüsis ei näidatud TAC terapeutilist eelist 4 või enama lümfisõlmega patsientidel (37% elanikkonnast). TAC terapeutiline eelis näib olevat vähem ilmne kui 1–3 positiivse lümfiga patsientidel Seetõttu ei olnud riski ja kasu suhe 4 või enama positiivse lümfisõlmega patsientidel selles analüüsi etapis täielikult määratletud.

Patsiendid, kellel on operatsioonivõimeline sõlme-negatiivne rinnavähi kandidaat keemiaraviks (GEICAM 9805):

Mitmekeskuselise, avatud, randomiseeritud uuringu andmed toetavad TAXOTERE kasutamist adjuvantraviks operatiivse sõlme-negatiivse rinnavähiga patsientidel, kes on kemoteraapia kandidaadid. 1060 patsienti randomiseeriti saama TAXOTERE 75 mg / m2 1 tund pärast doksorubitsiini manustamist. mg / m vastavalt 1998. aasta St. Galleni kriteeriumidele (kasvaja suurus> 2 cm ja / või ER- ja PR -negatiivne ja / või kõrge histoloogiline / tuumaklass (2. – 3. aste)) ja / või vanus

Järelkontrolli keskmine kestus oli 77 kuud. Võrreldes FAC rühmaga tõestati statistiliselt olulist haigusvaba elulemuse suurenemist TAC rühmas. TAC-iga ravitud patsientidel vähenes retsidiivi risk 32% võrreldes FAC-ga ravitud patsientidega (riskisuhe = 0,68, 95% CI (0,49-0,93), p = 0,01). Üldine elulemus (OS) oli ka TAC-rühmas pikem, vähendades TAC-ravi saanud patsientide surma riski 24% võrreldes FAC-ga (riskisuhe = 0,76, 95% CI (0,46-1, 26, p = 0,29) Siiski ei olnud üldise elulemuse jaotus kahe rühma vahel oluliselt erinev.

TAC -iga ravitud patsientide alarühmi analüüsiti vastavalt tulevikku määratletud peamistele prognostilistele teguritele (vt tabelit allpool):

Alamrühmade analüüs-adjuvantravi uuring sõlme-negatiivse rinnavähiga patsientidel (ravikavatsuse analüüs)

Patsientide alarühm Patsientide arv TAC rühmas Haigusvaba ellujäämine Ohumäär * 95% CI Globaalne 539 0,68 0,49-0,93 Vanusekategooria 260 0,67 0,43-1,05 ≥ 50 aastat 279 0,67 0,43-1,05 2. vanusekategooria 42 0,31 0,11-0,89 ≥ 35 aastat 497 0,73 0,53-1,01 Hormooniretseptorite olek Negatiivne 195 0,7 0,45-1,1 Positiivne 344 0,62 0,4-0,97 Kasvaja suurus ≤ 2 cm 285 0,69 0,43-1,1 > 2 cm 254 0,68 0,45-1,04 Histoloogiline hinne 1. klass (sh hindamata hinne) 64 0,79 0,24-2,6 2. klass 216 0,77 0,46-1,3 3. klass 259 0,59 0,39-0,9 Menopausi seisund Enne menopausi 285 0,64 0,40-1 Postmenopaus 254 0,72 0,47-1,12

* riskisuhe (TAC / FAC) alla 1 näitab, et TAC on seotud pikema haigusvaba elulemusega kui FAC.

Viidi läbi 2009. aasta St.

CT -skaneerimine FAC Ohu suhe (TAC (FAC) Alagrupid (n = 359) (n = 521) (95% CI) P-väärtus Vastab keemiaravi näidustustele a Ei 18/214 (8,4%) 26/227 (11,5%) 0,796 (0,434-1,459) 0.4593 Jah 48/325 (14,8%) 69/294 (23,5%) 0,606 (0,42-0,877) 0,0072

TAC = dotsetakseel, doksorubitsiin ja tsüklofosfamiid

FAC = 5-fluorouratsiil, doksorubitsiin ja tsüklofosfamiid

CI = usaldusvahemik; ER = östrogeeni retseptor

PR = progesterooni retseptor

ER / PR-negatiivne või 3. aste või kasvaja suurus> 5 cm

Ohu suhet hinnati Coxi proportsionaalse ohu mudeli abil, kasutades tegurina ravigruppi.

Ainus ravi TAXOTERE

Metastaatilise rinnavähiga patsientidel viidi läbi kaks III faasi randomiseeritud võrdlevat uuringut dotsetakseeliga soovitatud annustes ja raviskeemis 100 mg / m2 iga 3 nädala järel, millest 326 pärast alküüliva ravi ebaõnnestumist ja 392 pärast antratsükliinravi ebaõnnestumist.

Patsientidel, kelle ravi alküülivate ainetega oli ebaefektiivne, võrreldi dotsetakseeli doksorubitsiiniga (75 mg / m2 iga 3 nädala järel). Dotsetakseel suurendas ravivastust (52% versus 37%, p = 0,01) ja vähendas ravivastust (12 nädalat versus 23 nädalat, p = 0,007), muutmata elulemust (dotsetakseeli puhul 15 kuud versus 14 kuud doksorubitsiini puhul, p = 0,38) või aeg progresseerumiseni (dotsetakseeli puhul 27 nädalat ja doksorubitsiini puhul 23 nädalat, p = 0,54). Kolm dotsetakseeliga ravitud patsienti (2%) pidid vedelikupeetuse tõttu ravi katkestama, 15 doksorubitsiiniga ravitud patsienti (9%) aga südame toksilisuse tõttu (kolm surma kongestiivse südamepuudulikkuse tõttu).

Patsientidel, kelle antratsükliinravi oli ebaefektiivne, võrreldi dotsetakseeli mitomütsiin C ja vinblastiini kombinatsiooniga (12 mg / m2 iga 6 nädala järel ja 6 mg / m2 iga 3 nädala järel). Dotsetakseel suurendas ravivastust (33% vs 12%, lk

Dotsetakseeli taluvusprofiil nende kahe III faasi uuringu ajal oli kooskõlas II faasi uuringutes leitud taluvusprofiiliga (vt lõik 4.8).

Randomiseeritud, avatud, mitmekeskuseline III faasi uuring, milles võrreldi dotsetakseeli monoteraapiat paklitakseeliga, viidi läbi kaugelearenenud rinnavähi ravis patsientidel, kellel eelnev ravi sisaldas juba antratsükliini. Kokku randomiseeriti dotsetakseeli monoteraapiat saama 449 patsienti 100 mg / m2 1 -tunnise infusioonina või paklitakseeli 175 mg / m2 3 -tunnise infusioonina, mõlemat ravi manustatakse iga 3 nädala järel.

Dotsetakseel pikendas keskmist aega progresseerumiseni (24,6 nädalat vs 15,6 nädalat; lk

TAXOTERE kombinatsioonis doksorubitsiiniga

Randomiseeritud III faasi uuring viidi läbi 429 patsiendil, kellel oli eelnevalt ravimata metastaatiline vähk, kus võrreldi doksorubitsiini (50 mg / m2) kombinatsioonis dotsetakseeliga (75 mg / m2) (AT rühm) doksorubitsiiniga (60 mg / m2). tsüklofosfamiid (600 mg / m2) (vahelduvvool). Mõlemat raviskeemi manustati esimesel päeval iga kolme nädala järel.

Aeg progresseerumiseni (TTP) suurenes AT rühmas võrreldes AC haru omaga märkimisväärselt, p = 0,0138. Keskmine TTP oli AT rühmas 37,3 nädalat (95% CI: 33,4 - 42,1) ja AC rühmas 31,9 nädalat (95% CI: 27,4 - 36,0).

Täheldatud ravivastus oli AT rühmas oluliselt kõrgem kui AC rühmas, p = 0,009. See määr oli AT -rühmas 59,3% (95% CI: 52,8–65,9), AC -rühmas 46,5% (95% CI: 39,8–53,2).

Selles uuringus esines AT rühmas raskem neutropeenia (90% vs 68,6%), febriilne neutropeenia (33,3% vs 10%), infektsioonid (8% vs 2,4%), kõhulahtisus (7,5% vs 1,4%), asteenia (8,5%vs 2,4%) ja valu (2,8%vs 0%). Teisest küljest näitas AC -rühm rasket aneemiat sagedamini kui AT -rühm (15,8% versus 8,5%) ja südame toksilisuse esinemissagedus: kongestiivne südamepuudulikkus (3,8% versus 2, 8%), absoluutne langus LVEF 3 20% (13,1% vs 6,1%), LVEF absoluutne vähenemine ≥ 30% (6,2% vs 1,1%). Toksiline surm esines ühel patsiendil AT -rühmas (kongestiivne südamepuudulikkus) ja 4 patsiendil AC -rühmas (1 septilise šoki ja 3 südame paispuudulikkuse tõttu).

Mõlemas rühmas oli EORTC küsimustikuga mõõdetud elukvaliteet ravi ja järelkontrolli ajal võrreldav ja stabiilne.

TAXOTERE kombinatsioonis trastuzumabiga

Dotsetakseeli ja trastuzumabi kombinatsiooni on hinnatud metastaatilise rinnavähiga patsientide ravis, kes ekspresseerivad HER2 üleekspressiooni ja kes ei ole varem saanud metastaatilise haiguse keemiaravi. 186 patsienti randomiseeriti saama dotsetakseeli (100 mg / m2) koos trastuzumabiga või ilma; 60% patsientidest said varem antratsükliinidega adjuvantravi. Dotsetakseel koos trastuzumabiga oli efektiivne patsientidel, kes said või ei olnud varem saanud antratsükliinravi. Selles keskses uuringus oli kõige sagedamini kasutatav test HER2 positiivsuse määramiseks immunohistokeemia (IHC). Väiksema arvu patsientide puhul kasutati in situ fluorestsentsanalüüsi (FISH). Selles uuringus oli 87% -l patsientidest haigus, mis oli IHC 3+, ja 95% -l registreeritud patsientidest oli IHC 3+ -haigus ja / või FISH -positiivne. Efektiivsuse tulemused on kokku võetud järgmises tabelis:

Parameetrid Dotsetakseel pluss trastuzumab1 n = 92 Dotsetakseel1 n = 94 Vastuse määr 61% 34% (95% CI) (50-71) (25-45) Keskmise ravivastuse kestus (kuudes) 11,4 5,1 (95% CI) (9,2-15,0) (4,4-6,2) Keskmine aeg TTP progresseerumiseni (keskmised) 10,6 5,7 (95% CI) (7,6-12,9) (5,0-6,5) Keskmine elulemus (kuud) 30,52 22,12 (95% CI) (26,8-ne) (17,-28,9)

TTP = aeg progresseerumiseni; "ne" näitab, et seda ei saa hinnata või pole seda veel tehtud

jõudis üles.

1 Ravi kavatsusega populatsioon

2 Hinnanguline keskmine elulemus

TAXOTERE kombinatsioonis kapetsitabiiniga

Mitmekeskuselise, randomiseeritud, kontrollitud III faasi kliinilise uuringu andmed toetavad dotsetakseeli kasutamist kombinatsioonis kapetsitabiiniga lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga patsientide raviks pärast tsütotoksilise keemiaravi, sealhulgas antratsükliini, ebaõnnestumist. Selles uuringus randomiseeriti 255 patsienti ravile dotsetakseeliga (75 mg / m2 1-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel) ja kapetsitabiiniga (1250 mg / m2 kaks korda päevas 2 nädala jooksul, millele järgnes 1-nädalane puhkeperiood). 256 patsienti randomiseeriti ravile ainult dotsetakseeliga (100 mg / m2 1 -tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel). Ellujäämine oli dotsetakseeli + kapetsitabiini kombineeritud rühmas parem (p = 0,0126). Keskmine elulemus oli 442 päeva (dotsetakseel + kapetsitabiin) ja 352 päeva (ainult dotsetakseel). Üldine objektiivne ravivastus kogu randomiseeritud populatsioonis (uurija hinnang) oli 41,6% (dotsetakseel + kapetsitabiin) versus 29,7% (ainult dotsetakseel); p = 0,0058. Aeg haiguse progresseerumiseni oli parem dotsetakseeli + kapetsitabiini kombineeritud rühmas (p

Mitteväikerakk-kopsuvähk

Patsiendid, keda on varem ravitud keemiaraviga kiiritusraviga või ilma

III faasi kliinilises uuringus, eeltöödeldud patsientidel, suurenes dotsetakseeli annuses 75 mg / m2 märkimisväärselt aeg progresseerumiseni (12,3 nädalat vs 7 nädalat) ja elulemus võrreldes parima toetava raviga (MTS).

1-aastane elulemus oli dotsetakseeli kasutamisel oluliselt kõrgem (40%) kui MTS-i puhul (16%).

Patsientidel, keda raviti dotsetakseeliga annuses 75 mg / m2, kasutati vähem morfiini (p mitte-morfiinanalgeetikumid (p

Hinnatavate patsientide puhul oli üldine ravivastus 6,8%ja ravivastuse keskmine kestus 26,1 nädalat.

TAXOTERE kombinatsioonis plaatina derivaatidega patsientidel, keda pole kunagi keemiaravi saanud

III faasi uuringus randomiseeriti dotsetakseeli (T) 75 mg-ni 1218 patsienti, kellel oli mittetöötav IIIB või IV staadiumi mitteväikerakuline kopsuvähk, kelle Karnofsky jõudlus oli 70% ja rohkem ning kes ei olnud selle seisundi jaoks eelnevalt keemiaravi saanud. / m2 ühetunnise infusioonina, millele järgneb kohe tsisplatiin (TCis) 75 mg / m2 30–60 minuti jooksul iga kolme nädala järel, dotsetakseel 75 mg / m2 ühetunnise infusioonina kombinatsioonis karboplatiiniga (AUC 6 mg / ml). min) üle 30-60 minuti iga kolme nädala järel või vinorelbiini (VCis) 25 mg / m2, manustatuna 6-10 minuti jooksul 1., 8., 15., 22. päeval, millele järgneb tsisplatiin 100 mg / m2, manustatuna tsükli esimesel päeval iga 4 nädala tagant.

Elulemus, keskmine aeg progresseerumiseni ja ravivastuse andmed kahe uurimisrühma kohta on esitatud allolevas tabelis.

Tcis n = 408 Vcis n = 404 Statistiline analüüs Üldine elulemus (esmane eesmärk) Keskmine elulemus (kuud) 11,3 10,1 Ohu suhe: 1,122 [97,2% CI: 0,937; 1342] * 1-aastane elulemus (%) 46 41 Ravi erinevus 5,4% [95% CI; -1,1; 12,0] 2-aastane elulemus (%) 21 14 Ravi erinevus: 6,2% [95% CI; 0,2; 12.3] Aeg progresseerumiseni (nädalat) 22,0 23,0 Riski suhe; 1,032 [95% CI; 0,876; 1.2161] Üldine vastamismäär (%) 31,6 24,5 Ravi erinevus: 7,1% [95% CI; 0,7; 13.5]

*: Korrigeeritud mitme võrdluse jaoks ja kohandatud kihistumistegurite (haiguse staadium ja ravipiirkond) alusel, hinnatavate patsientide populatsiooni põhjal.

Teised tulemusnäitajad hõlmasid valu muutumist, ülemaailmset elukvaliteedi hindamist EuroQoL-5D abil, kopsuvähi sümptomite skaalat (LCSS) ja Karnofsky jõudluse staatuse muutust. Nende eesmärkide tulemused kinnitasid esmaste eesmärkide tulemusi.

Dotsetakseeli / karboplatiini kombinatsiooni puhul ei olnud võimalik näidata efektiivsuse võrdväärsust ega mitte halvemat võrdlusravimiga: VCis kombinatsiooniga.

Eesnäärmevähk

Dotsetakseeli taluvust ja efektiivsust kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga hormonaalselt refraktaarse metastaatilise eesnäärmevähiga patsientidel hinnati III faasi mitmekeskuselises randomiseeritud uuringus. Kokku randomiseeriti 1006 patsienti KPS 60 -ga järgmistesse ravigruppidesse:

Dotsetakseel 75 mg / m2 iga 3 nädala järel 10 tsüklit.

Dotsetakseel 30 mg / m2 manustatakse nädalas 6-nädalase tsükli esimese 5 nädala jooksul kokku 5 tsükli jooksul.

Mitoksantroon 12 mg / m2 iga 3 nädala järel 10 tsükli jooksul.

Kõiki kolme raviskeemi manustati kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga 5 mg kaks korda päevas pidevalt.

Patsiendid, kes said dotsetakseeli iga kolme nädala järel, näitasid oluliselt pikemat üldist elulemust kui mitoksantrooniga ravitud patsiendid. Elulemuse suurenemine, mida täheldati dotsetakseeliga ravitud rühmas igal nädalal, ei olnud statistiliselt oluline võrreldes mitoksantrooniga ravitud kontrollrühmaga. Dotsetakseeliga ravitud rühmades saadud efektiivsusparameetrid võrreldes kontrollrühmaga on kokku võetud järgmises tabelis:

Lõpp -punkt Dotsetakseel iga 3 nädala järel Dotsetakseel igal nädalal Mitoksantroon iga 3 nädala järel Patsientide arv 335 334 337 Keskmine elulemus (kuud) 18,9 17,4 16,5 95% CI (17,0-21,2) (15,7-19,0) (14,4-18,6) Riski suhe 0,761 0,912 -- 95% CI (0,619-0,936) (0,747-1,113) -- P-väärtus † * 0,0094 0,3624 -- Patsientide arv 291 282 300 PSA ravivastus ** (%) 45,4 47,9 31,7 85% CI (39,5-51,3) (41,9-53,9) (26,4-37,3) P-väärtus * 0,0005 -- Patsientide arv 153 154 157 Valule reageerimise määr (%) 34,6 31,2 21,7 95% CI (27,1-42,7) (24,0-39,1) (15,5-28,9) P-väärtus * 0,0107 0,0798 -- Patsientide arv 141 134 137 Objektiivsed vastused (%) 12,1 8,2 6,6 95% CI (7,2-18,6) (4,2-14,2) (3,0-12,1) P-väärtus * 0,1112 0,5853 --

† Stratifitseeritud log -auastme test

* Statistilise olulisuse piir = 0,0175

** PSA: eesnäärme-spetsiifiline antigeen

Kuna dotsetakseeli taluvusprofiil oli igal nädalal pisut parem kui dotsetakseelil iga 3 nädala järel, on võimalik, et mõned patsiendid saavad kasu iganädalasest dotsetakseelravist.

Ravigruppide vahel ei esinenud statistiliselt olulist erinevust üldises elukvaliteedis.

Mao adenokartsinoom

Dotsetakseeli ohutuse ja efektiivsuse hindamiseks metastaatilise mao adenokartsinoomiga, sealhulgas gastroösofageaalse ristmiku adenokartsinoomiga patsientide ravis viidi läbi mitmekeskuseline randomiseeritud avatud uuring.Kokku 445 patsienti, kelle KPS> 70, raviti dotsetakseeliga (T) (75 mg / m2 1. päeval) kombinatsioonis tsisplatiiniga (C) (75 mg / m2 1. päeval) ja 5-fluorouratsiiliga (F) (750) mg / m2 päevas 5 päeva jooksul) või koos tsisplatiiniga (100 mg / m2 1. päeval) ja 5-fluorouratsiiliga (1000 mg / m2 päevas 5 päeva jooksul). Ravitsükli kestus oli TCF rühmas 3 nädalat ja CF rühmas 4 nädalat. Keskmine manustatud tsüklite arv patsiendi kohta oli 6 (vahemikus 1–16) TCF-haara puhul ja 4 (vahemikuga 1–12) CF-haru puhul. Esmane lõpp -punkt oli aeg progresseerumiseni (TTP). Progressiooniriski vähenemine oli 32,1% ja see oli seotud oluliselt pikema TTP -ga (p = 0,0004) TCF haru puhul. Üldine elulemus oli samuti oluliselt pikem (p = 0,0201) TCF haru puhul suremuse riski vähenemine 22,7%. Efektiivsuse tulemused on kokku võetud järgmises tabelis:

Dotsetakseeli efektiivsus mao adenokartsinoomiga patsientide ravis

Lõpp -punkt TCF n = 221 CF n = 224 Keskmine aeg TTP progresseerumiseni (kuud) 5,6 3,7 (95% CI) (4,86-5,91) (3,45-4,47) Riski suhe 1,473 (95% CI) (1,189-1,825) P-väärtus * 0,0004 Keskmine elulemus (kuud) 9,2 8,6 (95% CI) (8,38-10,58) (7,16-9,46) 2-aastane hinnang (%) 18,4 8,8 Riski suhe 1,293 (95% CI) (1,041-1,606) P-väärtus * 0,0201 Üldine vastamismäär (CR + PR) (%) 36,7 25,4 P väärtus 0,0106 Edusammud kui parim üldine vastus (%) 16,7 25,9

* Kihistamata lograngi test

Vanuse, soo ja rassi alamrühmade analüüsid soosisid järjekindlalt TCF -i rühma CF -haru kohal.

Värskendatud ellujäämisanalüüs, mille keskmine jälgimisaeg oli 41,6 kuud, ei näidanud enam statistiliselt olulist erinevust, ehkki alati TCF-režiimi kasuks, ja rõhutas, et TCF-i kasu CF-le on ilmne. -üles.

Üldiselt näitasid elukvaliteet (QoL) ja kliinilise kasu tulemused järjepidevat paranemist TCF -i kasuks. TCF-iga ravitud patsientidel oli QLQ-C30 küsimustikus 5% pikem aeg tervisliku seisundi halvenemiseni (p = 0,0121) ja pikem aeg lõpliku Karnofsky seisundi halvenemiseni (p = 0, 0088) võrreldes CF-ga ravitud patsientidega .

Pea- ja kaelavähk

Induktsioonkeemiaravi, millele järgneb kiiritusravi (TAX 323)

Dotsetakseeli ohutust ja efektiivsust pea ja kaela lamerakk-kartsinoomiga patsientide induktsioonravis hinnati avatud, mitmekeskuselises III faasi randomiseeritud uuringus (TAX323). Selles uuringus osales 358 patsienti, kellel esines kaugelearenenud mittetoimiv SCCHN WHO tulemuslikkuse staatusega 0 - 1 randomiseeriti ühest kuni kahte haru. Patsiendid, kes said dotsetakseeli (T) 75 mg / m2, millele järgnes tsisplatiin (P) 75 mg / m2, millele järgnes 5 -fluorouratsiil (F) 750 mg / m2 päevas pideva infusioonina 5 päeva jooksul. Seda annustamisskeemi manustatakse iga kolme nädala järel 4 tsükli jooksul, pärast 2 tsüklit täheldati minimaalset ravivastust (> 25% kasvaja kahanemist mõõdetuna kahes mõõtmes). Keemiaravi lõpus minimaalne intervall on 4 nädalat ja maksimaalselt seitse nädalat, saavad patsiendid, kelle puhul haigus ei progresseeru, kiiritusravi (RT) vastavalt institutsionaalsetele juhistele 7 nädala jooksul. ja (TPF / RT). Võrdlusrühma patsiendid said tsisplatiini (P) 100 mg / m2, millele järgnes 5-fluorouratsiil (F) 1000 mg / m2 päevas 5 päeva jooksul. Seda annustamisskeemi manustati iga kolme nädala järel 4 tsükli jooksul, kui pärast 2 tsüklit täheldati vähemalt ühte ravivastust (mõõdetud kahemõõtmelise kasvaja suuruse vähenemine ≥ 25%). Keemiaravi lõppedes, minimaalse intervalliga 4 nädalat ja maksimaalselt 7 nädalat, said patsiendid, kellel haigus ei olnud progresseerunud, kiiritusravi (RT) vastavalt juhendile 7 nädala jooksul (PF / RT). Kohalikku piirkondlikku kiiritusravi rakendati tavapärasele fraktsioonile (1,8 Gy-2,0 Gy üks kord päevas, 5 päeva nädalas koguannuse 66 kuni 70 Gy) või kiirendatud / hüperfraktsioneeritud kiiritusravi režiimidele (kaks korda päevas, minimaalse intervalliga 6 tundi, 5 päeva nädalas). Kiirendatud režiimide jaoks soovitati kokku 70 Gy ja hüperfraktsioneeritud skeemide jaoks 74 Gy. Kirurgiline resektsioon on lubatud pärast keemiaravi, enne või pärast kiiritusravi. TPF -i rühma patsiendid said profülaktikaks suukaudset tsiprofloksatsiini 500 mg kaks korda päevas 10 päeva jooksul alates iga tsükli 5. päevast või samaväärsest. Selle uuringu esmane lõpp -punkt, progresseerumisvaba elulemus (PFS) oli TPF -rühmas oluliselt pikem kui PF -rühmas, p = 0,0042 (keskmine PFS: vastavalt 11,4 vs 8,3 kuud), keskmise ajaga 33,7 kuud. ka elulemus oli TPF haru puhul oluliselt pikem kui PF (keskmine OS: vastavalt 18,6 vs 14,5 kuud), suremuse risk vähenes 28%, p = 0,0128. Efektiivsuse tulemused on esitatud järgmises tabelis:

Dotsetakseeli efektiivsus lokaalselt kaugelearenenud mittesobiva SCCHN -ga patsientide induktsioonravis. (Ravikavatsuse analüüs).

Lõpp -punkt Dotsetakseel + Cis + 5-FU n = 177 Cid + 5-FU n = 181 Ellujäämise keskmine progressioon 11,4 8,3 (kuud) - (95% CI) (10,1-14,0) (7,4-9,1) Muutunud riskisuhe 0,70 (95% CI) (0,55-0,89) * p-väärtus 0,0042 Keskmine elulemus (kuud) 18,6 14,5 (95% CI) (15,7-24,0) (11,6-18,7) Riski suhe 0,72 (95% CI) (0,56-0,93) ** p-väärtus 0,0128 Parim üldine vastus keemiaravile (%) 67,8 53,6 (95% CI) (60,4-74,6) (46,0-61,0) *** p-väärtus 0,006 Parim üldine ravivastus [kemoteraapia ± kiiritusravi] (%) 72,3 58,6 (95% CI) (65,1-78,8) (51,0-65,8) *** p-väärtus 0,006 Keemiaravile reageerimise keskmine kestus n = 128 n = 106 ± kiiritusravi (kuud) 15,7 11,7 (95% CI) (13,4-24,6) (10,2-17,4) Riski suhe 0,72 (95% CI) (0,52-0,99) ** p-väärtus 0,0457

Ohtude suhe väiksem kui 1 dotsetakseeli + tsisplatiini + 5-FU kombinatsiooni kasuks

* Coxi mudel (esmase kasvajakoha kohandamine, T ja N ja PS-WHO staadium)

** Logranki test

*** Chi-ruudu test

Elukvaliteedi määratlemise parameetrid.

TPF-iga ravitud patsientide üldine tervislik seisund halvenes oluliselt võrreldes PF-iga ravitud patsientidega (p = 0,01, kasutades EORTC QLQ-C30 skaalat).

Kliinilise kasu määratlemise parameetrid

Pea ja kaela (PSS-HN) sooritusskaala, mille eesmärk oli mõõta kõne mõistmist, avalikus kohas söömise võimalust ja toitumise normaalsust, leiti võrreldes PF-grupiga oluliselt TPF-i kasuks . Keskmine aeg kuni WHO jõudlusseisundi esimese halvenemiseni oli TPF -i rühmas oluliselt pikem kui PF -rühmas. Valu intensiivsuse skaala näitab paranemist ravi ajal mõlemas rühmas, mis näitab, et valu juhtimine on piisav.

Induktsioonkeemiaravi, millele järgneb keemia-kiiritusravi (TAX324)

Dotsetakseeli ohutust ja efektiivsust lokaalselt kaugelearenenud pea ja kaela lamerakk-kartsinoomiga (SCCHN) patsientide induktsioonravis hinnati III faasi, randomiseeritud, avatud, mitmekeskuselises kliinilises uuringus (TAX 324). kohalikult arenenud SCCHN, kelle WHO tulemuslikkuse staatus oli 0 või 1., randomiseeriti ühte kahest rühmast. Uuringupopulatsiooni kuulusid ka tehniliselt mittetoimivad patsiendid, patsiendid, kellel on madal eduka kirurgilise resektsiooni tõenäosus, ja patsiendid, kelle eesmärk oli elundite säilitamine. ohutuse ja efektiivsuse profiilis võeti arvesse ainult ellujäämise tulemusnäitajaid, samas kui ametlikult elundite säilitamise edukust ei arvestatud.

Dotsetakseeliga ravitud patsiendid said 1. päeval intravenoosse infusioonina dotsetakseeli (T) 75 mg / m2, millele järgnes tsisplatiin (P) 100 mg / m2 intravenoosse infusioonina, mis kestis 30 minutit kuni kolm tundi, millele järgnes pidev 5 ... fluorouratsiil (F) 1000 mg / m2 / päevas 1. kuni 4. päevani. Tsükleid korrati iga kolme nädala järel 3 tsükli jooksul.

Kõik patsiendid, kellel haigus ei progresseerunud, said vastavalt protokollile (TPF / CRT) kemoteraapiat (CRT). Võrdlusgrupi patsiendid said tsisplatiini (P) 100 mg / m2 infusioonina, mis kestis 30 minutit kuni kolm tundi 1. päeval, seejärel 5-fluorouratsiili (F) 1000 mg / m2 päevas 1. päevast päeva. Tsükleid korrati iga kolme nädala järel 3 tsükli jooksul. Kõik patsiendid, kellel haigus ei progresseerunud, said protokolliga ühilduvaid CRT-sid (PF / CRT).

Mõlema ravirühma patsiendid said 7 päeva CRT -d pärast induktsioonkeemiaravi, minimaalse intervalliga 3 nädalat ja mitte kauem kui 8 nädalat pärast viimase tsükli algust (22. kuni 56. päev). Kiiritusravi ajal manustati karboplatiini (AUC 1,5) ühetunnise intravenoosse infusioonina kuni 7 annuse manustamiseks.Kiirgust manustati kõrgepingeinstrumendiga, kasutades igapäevast fraktsioneerimist (2Gy päevas, 5 päeva nädalas 7 nädala jooksul, koguannuseks 70-72 Gy). Operatsiooni esmase kasvaja kohas ja / või kaelas võib kaaluda igal ajal pärast CRT lõpetamist. Kõik dotsetakseeli haru uuringupatsiendid said antibiootikumide profülaktikat. Selle uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja, elulemus (OS) oli dotsetakseeli sisaldava raviskeemiga võrreldes oluliselt pikem (log-rank test p = 0,0058) võrreldes PF-iga (keskmine OS: vastavalt 70,6 vs 30,1 kuud), vähenedes 30% surmaoht PF-st (riskisuhe (HP) = 0,70, 95% usaldusintervall (CI) = 0,54-0,90) keskmise jälgimise korral 41,9 kuud. Teisene tulemusnäitaja PFS progresseerumise või surma risk ja keskmine PFS -i paranemine 22 kuud (35,5 kuud TPF ja 13,1 PF). See oli ka statistiliselt oluline HR 0,71, 95% CI 0,56-0,90; log-rank test p = 0,004. Efektiivsuse tulemused on esitatud järgmises tabelis:

Lõpp -punkt Dotsetakseel + Cis + 5-FU n = 255 Cis + 5-FU n = 246 Ellujäämise keskmine progressioon 70,6 30,1 (kuud) - (95% CI) (49,0-NA) (20,9-51,5) Muutunud riskisuhe 0,70 (95% CI) (0,54-0,90) * p-väärtus 0,0058 Keskmine elulemus (PFS) (kuud) 35,5 13,1 (95% CI) (19,3-NA) (10,6-20,2) Riski suhe 0,71 (95% CI) (0,56-0,90) ** p-väärtus 0,004 Parem üldine reaktsioon keemiaravile 71,8 64,2 (CR + PR) (%) (95% CI) (65,8-77,2) (57,9-70,2) *** p-väärtus 0,070 Parim üldine ravivastus (CR + PR) uuringus [keemiaravi ± kiiritusravi] (%) 76,5 71,5 (95% CI) (70,8-81,5) *** p-väärtus 0,209

Ohtude suhe väiksem kui 1 dotsetakseeli + tsisplatiini + 5-fluorouratsiili kombinatsiooni kasuks

* log auastme testi korrigeerimine

** logi auastetesti korrigeerimine, mitme võrdluse korral korrigeerimine puudub

*** Chi-ruudu test, mitmete võrdluste jaoks pole kohandamist

Ei ole kohaldatav

Euroopa Ravimiamet on vabastanud kohustusest esitada TAXOTERE-ga tehtud uuringute tulemused laste kõikide alarühmade kohta rinnavähi, mitteväikerakk-kopsuvähi, eesnäärmevähi, maovähi ning pea- ja kaelavähi korral, välja arvatud vähem diferentseeritud II ja III tüüpi nina -neelu kartsinoom (vt lõik 4.2, teave lastel kasutamise kohta).

05.2 "Farmakokineetilised omadused

Dotsetakseeli farmakokineetikat uuriti vähihaigetel pärast 20… 115 mg / m2 manustamist I faasi uuringutes. Dotsetakseeli kineetiline profiil ei ole annusest sõltuv ja on kooskõlas kolmekambrilise farmakokineetilise mudeliga, poolväärtusajad faaside kohta a, b ja b vastavalt 4 minutit, 36 minutit. ja 11,1 tundi. Hiline faas on osaliselt tingitud dotsetakseeli suhteliselt aeglasest tagasipöördumisest perifeersest sektsioonist. Pärast 100 mg / m 21 1 / h / m2 ja 113 L. Individuaalsed muutused kogukliirensis olid ligikaudu 50% Dotsetakseel seondub plasmavalkudega üle 95%.

Uuring 14C-dotsetakseeliga viidi läbi kolme vähihaigega. Dotsetakseel eritus tertbutüülestri rühma tsütokroom P 450 vahendatud oksüdatsiooni teel nii uriinist kui ka väljaheitest; seitsme päeva jooksul eritub ligikaudu 6% ja 75% manustatud radioaktiivsusest vastavalt uriini ja väljaheitega. Ligikaudu 80% roojas leiduvast radioaktiivsusest eritub esimese 48 tunni jooksul ühe peamise metaboliidi ja kolme mitteaktiivse kõrvalmetaboliidi ning väga väikestes kogustes lähteravimina.

Populatsiooni farmakokineetiline uuring viidi läbi 577 patsiendil. Mudeli järgi arvutatud farmakokineetilised parameetrid olid väga lähedased I faasi uuringutes täheldatule. Dotsetakseeli farmakokineetikat ei muudetud patsiendi vanuse ega soo järgi. Vähesel arvul (n = 23) biokeemiliste tulemustega patsientidel. düsfunktsioon (ALAT, ASAT 3 1,5 korda kõrgem normi ülemisest piirist, seostatud leeliselise fosfataasiga 3 2,5 normaalse ülempiir), kogukliirens vähenes keskmiselt 27% (vt lõik 4.2). Kerge või mõõduka raskusega patsientidel ei mõjuta dotsetakseeli kliirens vedelikupeetus Raske vedelikupeetusega patsientide kohta andmed puuduvad.

Kombinatsioonis ei mõjuta dotsetakseel doksorubitsiini kliirensit ega doksorubitsinooli (doksorubitsiini metaboliit) plasmataset. Nende samaaegne manustamine ei mõjuta dotsetakseeli, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi farmakokineetikat.

I faasi uuring, milles hinnati kapetsitabiini toimet dotsetakseeli farmakokineetikale ja vastupidi, näitas, et kapetsitabiin ei mõjuta dotsetakseeli farmakokineetikat (Cmax ja AUC) ning dotsetakseel ei mõjuta metaboliidi farmakokineetikat. kapetsitabiini puhul 5 "-DFUR.

Dotsetakseeli kliirens kombinatsioonis tsisplatiiniga oli sarnane monoteraapia ajal täheldatuga. Vahetult pärast dotsetakseeli infusiooni manustatud tsisplatiini farmakokineetiline profiil on sarnane tsisplatiini monoteraapiaga.

Dotsetakseeli, tsisplatiini ja 5-fluorouratsiili kombineeritud manustamine 12 soliidtuumoriga patsiendile ei mõjutanud üksikute ravimite farmakokineetikat.

Prednisooni toimet dotsetakseeli farmakokineetikale, mida manustati koos standardse premedikatsiooniga deksametasooniga, uuriti 42 patsiendil.Prednisooni toimet dotsetakseeli farmakokineetikale ei täheldatud.

05.3 Prekliinilised ohutusandmed

Dotsetakseeli kantserogeenset potentsiaali ei ole uuritud.

Dotsetakseel oli katses mutageenne in vitro kromosomaalse aberratsiooni esinemine CHO-K1 rakkudes e in vivo hiire mikrotuumakatses. Siiski ei ole dotsetakseel mutageenne Amesi testis ega CHO / HGPRT geenimutatsiooni testis. Need tulemused on kooskõlas dotsetakseeli farmakoloogilise toimega.

Närilistel tehtud toksilisusuuringutes täheldatud kõrvaltoimed meeste suguelunditele viitavad sellele, et dotsetakseel võib kahjustada isaste viljakust.

06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE

06.1 Abiained

Viaal kontsentraadiga:

polüsorbaat 80, sidrunhape.

Lahusti viaal:

95% etanool, süstevesi.

06.2 Sobimatus

Ravimit ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

06.3 Kehtivusaeg

2 aastat.

Eelsegatud lahus: eellahjendatud lahus sisaldab 10 mg / ml dotsetakseeli ja seda tuleb kasutada kohe pärast valmistamist, isegi kui selle lahuse keemiline-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 8 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril + 2 ° C. C ja +8 ° C või toatemperatuuril (alla 25 ° C).

Infusioonilahus: toatemperatuuril (alla 25 ° C) säilitatud infusioonilahus tuleb ära kasutada 4 tunni jooksul.

06.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C või alla 2 ° C.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Lahjendatud ravimi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu

Iga blister sisaldab:

üks üheannuseline viaal kontsentraadiga ja üks üheannuseline lahusti viaal.

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infusioonilahuse kontsentraadi viaal:

7 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaal rohelise eemaldatava korgiga.

Viaal sisaldab dotsetakseeli lahust 0,5 ml polüsorbaat 80 -s ja kontsentratsioonis 40 mg / ml (täitemaht: 24,4 mg / 0,61 ml). See täitmismaht määrati TAXOTERE väljatöötamise käigus, et kompenseerida vedeliku kadu eellahjendatud lahuse valmistamise ajal, mis on tingitud vahutamisest, kleepumisest viaali seintele ja surnud ruumist. Ületäitmine tagab, et pärast kogu sisu lahjendamist TAXOTEREga suletud lahusti viaali minimaalne ekstraheeritav lahus on 2 ml, mis sisaldab 10 mg / ml dotsetakseeli, mis vastab etiketil märgitud sisaldusele 20 mg / 0,5 ml viaali kohta.

Lahusti viaal:

I tüüpi läbipaistvast klaasist viaal 7 ml värvitu läbipaistva eemaldatava korgiga.

Lahusti viaal sisaldab 1,5 ml 13% (mass / mass) 95% etanooli lahust süstevees (täitemaht: 1,98 ml). Kui lahustiviaali kogu sisu lisatakse TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infusioonilahuse kontsentraadile, tagab eelsegatud lahuse kontsentratsiooniga 10 mg / ml dotsetakseeli.

06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised

TAXOTERE on kasvajavastane ravim ja sarnaselt teiste potentsiaalselt toksiliste ravimitega tuleb lahuste käsitsemisel ja valmistamisel olla ettevaatlik.Soovitatav on kasutada kindaid. Kui TAXOTERE kontsentreeritud, eellahjendatud kujul või infusioonilahuses satub nahale, peske see kohe ja põhjalikult seebi ja veega. peaks kokku puutuma limaskestadega, pesta kohe ja põhjalikult veega.

Ettevalmistus intravenoosseks manustamiseks

a) TAXOTERE kasutusvalmis lahuse (10 mg dotsetakseeli / ml) valmistamine

Kui viaale hoitakse külmkapis, jätke vajalik arv TAXOTERE kaste 5 minutiks toatemperatuurile (alla 25 ° C).

Eemaldage nõelaga mõõtsüstla abil kogu TAXOTERE lahusti viaali sisu, pöörates viaali osaliselt ümber.

Süstige kogu süstla sisu vastavasse TAXOTERE viaali.

Eemaldage süstal ja nõel ning segage lahus käsitsi, pöörates seda 45 sekundit korduvalt. Ärge loksutage.

Laske eelnevalt lahjendatud lahusega viaalil 5 minutit toatemperatuuril (alla 25 ° C) seista ja seejärel kontrollige, kas lahus on selge ja homogeenne. (Vaht on normaalne isegi 5 minuti pärast, kuna koostises on polüsorbaat 80).

Eellahjendatud lahus sisaldab 10 mg / ml dotsetakseeli ja seda tuleb kasutada kohe pärast valmistamist, isegi kui selle lahuse keemiline-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 8 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril + 2 ° C kuni + 8 ° C või toatemperatuuril (alla 25 ° C).

b) Infusioonilahuse valmistamine

Patsiendi vajaliku annuse saamiseks võib vaja minna mitut viaali lahjendatud lahusega. Tuginedes patsiendile vajalikule annusele, väljendatuna milligrammides, tõmmake aseptiliselt vastav kogus eellahjendatud lahust, mis sisaldab 10 mg / ml dotsetakseeli, sobiva arvu eellahjendatud lahusega viaalidest, kasutades nõelaga gradueeritud süstalt. Näiteks 140 mg dotsetakseeli annuse korral tuleb 14 ml dotsetakseeli lahjendatud lahust välja tõmmata. Süstige vajalik kogus eellahjendatud lahust 250 ml kotti või pudelisse, mis sisaldab 5% glükoosilahust või 9 mg / ml naatriumkloriidi (0,9%) infusioonilahust.

Kui dotsetakseeli annus on suurem kui 200 mg, kasutage infusioonilahust suuremas mahus, nii et dotsetakseeli kontsentratsioon ei ületaks 0,74 mg / ml. Segage kotti või pudelit käsitsi keeratava liigutusega.

TAXOTERE infusioonilahus tuleb ära kasutada 4 tunni jooksul ja see tuleb manustada 1 -tunnise infusioonina, aseptiliselt, toatemperatuuril (alla 25 ° C) ja normaalsetes valgustingimustes.

Nagu kõigi parenteraalseks kasutamiseks mõeldud toodete puhul, tuleb TAXOTERE eellahjendatud lahust ja perfusioonilahust enne kasutamist visuaalselt kontrollida, sademeid sisaldavad lahused tuleb ära visata.

Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadusandlikele nõuetele.

07.0 MÜÜGILOA HOIDJA

Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Prantsusmaa

08.0 MÜÜGILOA NUMBER

EL/1/95/002/001

09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. november 1995

Viimase uuendamise kuupäev: 27. november 2005.

10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

11.0 RAADIO -NARKOLOOGIDE TÄIELIKUD SISEMISE KIIRGUSDOSIMETRIA ANDMED

12.0 RAADIO -NARKOOTIKUTE TÄIENDAVAD ÜKSIKASJALIKUD JUHISED AJALISE ETTEVALMISTUSE JA KVALITEEDIKONTROLLI KOHTA