Toimeained: Denosumab
Prolia 60 mg süstelahus süstlis
Prolia pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Prolia 60 mg süstelahus süstlis
- Prolia 60 mg süstelahus
Miks Proliat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mis on Prolia ja kuidas see toimib
Prolia sisaldab denosumabi, valku (monoklonaalset antikeha), mis häirib mõne teise valgu toimet, luude hõrenemise ja osteoporoosi raviks.Ravi Proliaga muudab luud tugevamaks ja vähem luumurdudeks.
Luu on elav kude, mis pidevalt uueneb. Östrogeen aitab hoida luid tervena. Pärast menopausi võib östrogeeni taseme langus muuta luud õhukeseks ja rabedaks, mis võib viia osteoporoosiks nimetatava seisundi tekkeni. Osteoporoos võib esineda ka meestel erinevatel põhjustel, sealhulgas vananemine ja / või meessuguhormooni testosterooni madal tase. Paljudel osteoporoosiga patsientidel ei esine sümptomeid, kuid neil on endiselt luumurdude oht, eriti lülisammas, reieluu ja randmed.
Operatsioon või ravimid, mis peatavad rinna- või eesnäärmevähiga patsientide raviks kasutatava östrogeeni või testosterooni tootmise, võivad samuti põhjustada luukadu. Luud muutuvad habrasemaks ja murduvad kergemini.
Milliseks raviks kasutatakse Proliat
Prolia't kasutatakse:
- osteoporoos naistel pärast menopausi (menopausijärgne osteoporoos) ja meestel, kellel on suurenenud luumurdude (luumurdude) risk, et vähendada selgroolülide, mitte-selgroolülide ja puusamurdude riski.
- luude hõrenemine meestel, mis on tingitud hormooni (testosterooni) taseme langusest operatsiooni või ravimteraapia tõttu eesnäärmevähiga patsientidel.
Vastunäidustused Millal Proliat ei tohi kasutada
Ärge kasutage Prolia't
- kui teil on madal vere kaltsiumisisaldus (hüpokaltseemia).
- kui olete denosumabi või selle ravimi mõne koostisosa suhtes allergiline
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Prolia võtmist
Enne Prolia kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Prolia -ravi ajal võite märgata naha punetust ja turset, kõige sagedamini sääres, koos kuumuse- ja valutundega (tselluliit) ning võib -olla ka palavikuga. Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, rääkige sellest kohe oma arstile.
Rääkige oma arstile, kui teil on lateksiallergia (süstli nõelakate sisaldab lateksi derivaati).
Prolia ravi ajal peaksite võtma ka kaltsiumi ja D -vitamiini toidulisandeid. Arst arutab seda teiega.
Prolia -ravi ajal võib teil olla madal vere kaltsiumisisaldus. Rääkige kohe oma arstile, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest: lihasspasmid, tõmblused või krambid ja / või sõrmede, varvaste või suuümbruse tuimus või surisemine ja / või krambid, segasus või teadvusekaotus.
Rääkige oma arstile, kui teil on või on kunagi olnud raskeid neeruprobleeme, neerukahjustus või kui teil on olnud dialüüs, mis võib suurendada kaltsiumisisalduse vähenemise riski, kui te ei võta kaltsiumipreparaate.
Osteoporoosi Prolia't saavatel patsientidel on harva (võib esineda kuni 1 inimesel 1000st) teatada kõrvaltoimetest, mida nimetatakse lõualuu osteonekroosiks (lõualuu raske degeneratsioon) .Lõualuu osteonekroos.
Oluline on püüda vältida lõualuu osteonekroosi teket, kuna see on valulik seisund, mida on raske ravida. Lõualuu osteonekroosi tekke riski vähendamiseks peate rakendama teatavaid ettevaatusabinõusid.
Enne ravi saamist öelge oma arstile või meditsiiniõele (tervishoiutöötajale), kui:
- teil on probleeme suu või hammastega, näiteks halb hambahügieen, igemehaigused või plaanite hamba väljatõmbamist;
- teil ei ole regulaarset hambaravi või pole pikka aega hambaarsti kontrollis käinud;
- olete suitsetaja (kuna see võib suurendada hambaprobleemide riski);
- teid on varem ravitud bisfosfonaadiga (kasutatakse luuhaiguste raviks või vältimiseks);
- kui te võtate kortikosteroidideks nimetatavaid ravimeid (nt prednisoloon või deksametasoon);
- on vähk.
Arst võib enne Prolia -ravi alustamist paluda teil hambaarsti (hambaarsti juures) kontrollida.
Ravi ajal on vaja säilitada hea suuhügieen ja läbida perioodiline hammaste kontroll. Kui kannate proteese, peate veenduma, et need on õigesti sisestatud. Kui teile tehakse hambaravi või kavatsete teha hambaoperatsiooni (nt hamba väljatõmbamine), teavitage sellest oma hambaraviarsti ja teavitage oma hambaarsti, et teid ravitakse Proliaga.
Võtke viivitamatult ühendust oma arsti ja hambaarstiga, kui märkate suus või hammastes probleeme, näiteks hammaste kukkumist, valu või turset või suuhaavandite paranemist või tühjenemist, sest need võivad olla märgid kõrvalnähust, mida nimetatakse alalõualuu / ülalõualuu osteonekroosiks. (ONJ).
Lapsed ja noorukid
Prolia't ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele. Prolia kasutamist lastel ja noorukitel ei ole uuritud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Prolia toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Eriti oluline on rääkida oma arstile, kui te võtate muid denosumabi sisaldavaid ravimeid.
Ärge võtke Prolia't koos teiste denosumabi sisaldavate ravimitega
Hoiatused Oluline on teada, et:
Prolia kasutamist rasedatel ei ole uuritud. Oluline on öelda oma arstile, kui olete rase; kui arvate, et võite olla rase; või kui planeerite rasedust.
Prolia kasutamine ei ole soovitatav, kui olete rase. Kui te rasestute Prolia kasutamise ajal, rääkige sellest oma arstile. Teid võidakse julgustada osalema Amgeni raseduse jälgimise programmis. Kohalikud kontaktandmed on toodud käesoleva infolehe punktis 6.
Ei ole teada, kas Prolia eritub rinnapiima. On oluline, et te räägiksite oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda teha. Teie arst aitab teil otsustada, kas lõpetada rinnaga toitmine või lõpetada Prolia võtmine, arvestades rinnaga toitmise kasulikkust lapsele ja Prolia võtmise kasu emale.
Kui te imetate Prolia võtmise ajal, teavitage sellest oma arsti. Teid võidakse julgustada osalema Amgeni rinnaga toitmise jälgimise programmis. Kohalikud kontaktandmed on toodud käesoleva infolehe punktis 6. Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Prolia ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Prolia sisaldab sorbitooli (E420)
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid (sorbitool E420), võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Kui te järgite madala naatriumisisaldusega dieeti
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) 60 mg kohta, st on põhimõtteliselt "naatriumivaba".
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Prolia't kasutada: Annustamine
Soovitatav annus on 60 mg eeltäidetud süstal, mida manustatakse üks kord iga 6 kuu järel ühekordse süstena naha alla (subkutaanselt). Kõige sobivamad süstekohad on reied ja kõht. Kui keegi, kes aitab teid süstida, võib ta kasutada ka õlavarre välimist osa.Iga Prolia pakett sisaldab eemaldatavate kleebistega meeldetuletuskaarti, mille saab karbist välja võtta. Märkige eemaldatavad kleebised oma kalendrisse järgmise süsti kuupäev ja / või kasutage meeldetuletuskaarti, et jälgida järgmise süsti kuupäeva.
Prolia ravi ajal peaksite võtma ka kaltsiumi ja D -vitamiini toidulisandeid. Arst arutab seda teiega.
Teie arst saab otsustada, kas teile või hooldajale on kõige parem Prolia süstida. Teie arst või õde näitab teile või teie hooldajale, kuidas Prolia't võtta.
Enne Prolia eeltäidetud süstla kasutamist automaatse nõelakaitsega lugege palun seda olulist teavet:
- On oluline, et te ei üritaks süsti teha enne, kui olete saanud oma arstilt või tervishoiutöötajalt nõuetekohaseid juhiseid.
- Prolia’t süstitakse nahaalusesse koesse (subkutaanne süst).
- Rääkige oma arstile, kui olete lateksi suhtes allergiline (nõela kate eeltäidetud süstlal sisaldab lateksi derivaati). Ärge eemaldage halli nõelakate süstlilt enne, kui olete süstimiseks valmis.
- Ärge kasutage eeltäidetud süstalt, kui see on kukkunud kõvale pinnale. Kasutage uut süstlit ja võtke ühendust oma arsti või tervishoiutöötajaga.
- Ärge proovige eeltäidetud süstalt enne süstimist aktiveerida.
- Ärge püüdke eemaldada eeltäidetud süstalt läbipaistvast kaitsekilbist.
Küsimuste korral võtke ühendust oma arsti või tervishoiutöötajaga.
Samm: Ettevalmistus
A) Eemaldage süstli ümbris pakendist ja valmistage ette süstimiseks vajalikud materjalid: alkoholiga immutatud salvrätikud, vatitups või marlilapp, plaaster ja teravate esemete konteiner (ei kuulu komplekti).
Mugavamaks süstimiseks jätke süstel enne süstimist umbes 30 minutiks toatemperatuurile. Peske käsi põhjalikult seebi ja veega.
Asetage uus süstel ja muud vajalikud materjalid puhtale, hästi valgustatud tööpinnale.
- Ärge proovige süstalt soojendada soojusallikaga, nagu kuum vesi või mikrolaineahi.
- Ärge jätke süstlit otsese päikesevalguse kätte. Ei.
- Ärge raputage eeltäidetud süstalt liigselt.
- Hoidke süstlit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
B) Avage kott, rebides katte ära. Haarake eeltäidetud süstla kaitsekilbist, et eemaldada süstel kotist.
Turvalisuse huvides:
- Ärge haarake kolbist.
- Ärge haarake hallist nõelakattest.
C) Kontrollige ravimit ja eeltäidetud süstalt.
- Ärge kasutage eeltäidetud süstalt, kui:
- Ravim on hägune või selles on osakesi.See peaks olema selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus.
- Mõned osad tunduvad pragunenud või katki.
- Nõela hall kate puudub või pole kindlalt kinnitatud.
- Etiketile trükitud aegumiskuupäev on möödunud märgitud kuu viimasest päevast.
Kõigil juhtudel võtke ühendust oma arsti või tervishoiutöötajaga.
2. etapp: Ettevalmistus
A) Pese käed hoolikalt. Valmistage süstekoht ette ja puhastage.
Saab kasutada:
- Reie ülemine osa.
- Kõht, välja arvatud 5 -sentimeetrine ala naba ümber.
- Välimine õlavars (ainult siis, kui keegi teine teile süsti teeb).
- Puhastage süstekoht alkoholiga immutatud lapiga ja jätke nahk kuivaks.
- Ärge puudutage süstekohta enne süstimist.
- Ärge süstige piirkonda, kus nahk on tundlik, haavatud, punane või kõva. Vältige süstimist armide või venitusarmidega piirkondadesse.
B) Tõmmake hall nõelakate ettevaatlikult kehast välja ja eemale
C) Stabiilse pinna loomiseks tõstke süstekoht üles.
- Süstimise ajal on oluline hoida nahka näpistatud
3. samm: süstimine
A) Hoidke nahka pigistatud. Sisestage nõel naha sisse
- Ärge puudutage naha puhast piirkonda
B) Lükka kolbi aeglaselt ja ühtlaselt, kuni tunned või kuuled klõpsatust. Lükake lõpuni sisse, kuni see klõpsab
- Täieliku annuse süstimiseks on oluline vajutada lõpuni allapoole.
C) Vabastage pöial. Seejärel liigutage süstal nahast eemale
Pärast kolvi vabastamist katab eeltäidetud süstla kaitsekilp süstenõela kindlalt.
- Ärge pange halli nõelakate tagasi kasutatud eeltäidetud süstaltele.
4. samm: lõpetage
A Visake kasutatud süstel ja muud materjalid teravate esemete konteinerisse.
Ravimid tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
Hoidke süstal ja teravate esemete konteiner laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage eeltäidetud süstalt uuesti.
- Ärge taaskasutage eeltäidetud süstlaid ega visake neid olmeprügi hulka.
B) Uurige süstekohta.
Kui märkate verd, vajutage süstekohale puuvillast tampooni või marli. Ärge hõõruge süstekohta. Vajadusel paigaldage plaaster.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Prolia’t
Kui te unustate Prolia't võtta
Kui olete Prolia annuse vahele jätnud, tuleb see süstida niipea kui võimalik, seejärel tuleb süsti teha iga 6 kuu järel alates viimase süsti kuupäevast.
Kui te lõpetate Prolia võtmise
Ravist maksimaalse kasu saamiseks on oluline, et te võtaksite Prolia't nii kaua, kui arst on määranud. Enne ravi katkestamist pidage nõu oma arstiga.
Kõrvaltoimed Millised on Prolia kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Aeg -ajalt võivad Prolia -ravi saavatel patsientidel tekkida nahainfektsioonid (peamiselt tselluliit). Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekivad Prolia võtmise ajal mõni neist sümptomitest: naha punetus ja turse, kõige sagedamini sääreosas, koos kuumuse ja valu tundega ning võib -olla ka palavikuga.
Harva võivad Prolia-ravi saavatel patsientidel tekkida valu suus ja / või lõualuus, turse või paranemata kahjustused suus või lõualuus, eritis, tuimus või raskustunne lõualuus / lõualuus või hamba võnkumine. Need võivad olla lõualuu raske luude degeneratsiooni (osteonekroosi) tunnused. Rääkige kohe oma arstile ja hambaarstile, kui teil tekivad sellised sümptomid Prolia -ravi ajal või pärast ravi lõpetamist.
Prolia -ravi saavatel patsientidel võib harva esineda madal kaltsiumisisaldus veres (hüpokaltseemia). Sümptomiteks on lihasspasmid, tõmblused või krambid ja / või sõrmede, varvaste või suu ümbruse tuimus või surisemine ja / või krambid, segasus või teadvusekaotus. Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui ilmneb mõni neist sümptomitest. Madal kaltsiumi tase veres võib samuti põhjustada südame rütmi muutust, mida nimetatakse QT -intervalli pikenemiseks, mida täheldatakse elektrokardiograafias (EKG).
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- valu luudes, liigestes ja / või lihastes, mõnikord tugev,
- valu kätes või jalgades (jäsemete valu).
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- sagedane ja valulik vajadus urineerida, veri uriinis, uriinipidamatus,
- ülemiste hingamisteede infektsioonid,
- alajäsemetele kiirgav valu, kipitus või tuimus (ishias),
- läätse hägustumine (katarakt),
- kõhukinnisus,
- ebamugavustunne kõhus,
- lööve,
- naha sügelus, punetus ja / või kuivus (ekseem).
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- palavik, oksendamine ja kõhuvalu või ebamugavustunne kõhus (divertikuliit),
- kõrvapõletikud.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- allergilised reaktsioonid (nt näo, huulte, keele, kõri või muude kehaosade turse; lööve, sügelus, nõgestõbi, vilistav hingamine või hingamisraskused).
Aeg -ajalt võivad tekkida reieluumurrud.
Võtke ühendust oma arstiga, kui teil tekib Prolia -ravi ajal puusas, kubemes või reies uus või ebatavaline valu, sest see võib olla varajane märk võimalikust reieluumurust.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Mitte külmutada.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Ärge raputage liigselt.
Eeltäidetud süstal võib enne süstimist külmikust välja jätta, et see soojeneda toatemperatuurini (kuni 25 ° C), mis muudab süstimise mugavamaks. Kui süstal on jõudnud toatemperatuurini (kuni 25 ° C), tuleb see ära kasutada 30 päeva jooksul.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Prolia sisaldab
- Toimeaine on denosumab. Iga 1 ml süstel sisaldab 60 mg denosumabi (60 mg / ml).
- Abiained on jäääädikhape, naatriumhüdroksiid, sorbitool (E420), polüsorbaat 20 ja süstevesi.
Kuidas Prolia välja näeb ja pakendi sisu
Prolia on selge, värvitu kuni kergelt kollakas süstelahus kasutusvalmis eeltäidetud süstlas.
Iga pakend sisaldab ühte nõelakatega eeltäidetud süstalt.Igas pakendis on üks eeltäidetud süstal.
Oluline
Enne Prolia eeltäidetud süstla kasutamist automaatse nõelakaitsega lugege palun seda olulist teavet:
- On oluline, et te ei üritaks süsti teha enne, kui olete saanud oma arstilt või tervishoiutöötajalt nõuetekohaseid juhiseid.
- Prolia’t süstitakse nahaalusesse koesse (subkutaanne süst).
- Öelge oma arstile, kui olete lateksi suhtes allergiline (süstli nõelakate sisaldab lateksi derivaati).
- Ärge eemaldage süstla halli nõelakate enne, kui olete süstimiseks valmis.
- Ärge kasutage eeltäidetud süstalt, kui see on kukkunud kõvale pinnale. Kasutage uut süstlit ja võtke ühendust oma arsti või tervishoiutöötajaga.
- Ärge proovige eeltäidetud süstalt enne süstimist aktiveerida.
- Ärge püüdke eemaldada eeltäidetud süstalt läbipaistvast kaitsekilbist.
Küsimuste korral võtke ühendust oma arsti või tervishoiutöötajaga.
Samm: Ettevalmistus
A Eemaldage süstli ümbris pakendist ja valmistage ette süstimiseks vajalikud materjalid: alkoholiga immutatud salvrätikud, vatitampoon või marlilapp, plaaster ja teravate esemete konteiner (ei kuulu komplekti).
Mugavamaks süstimiseks jätke süstel enne süstimist umbes 30 minutiks toatemperatuurile. Peske käsi põhjalikult seebi ja veega.
Asetage uus süstel ja muud vajalikud materjalid puhtale, hästi valgustatud tööpinnale.
- Ärge proovige süstalt soojendada soojusallikaga, nagu kuum vesi või mikrolaineahi.
- Ärge jätke süstlit otsese päikesevalguse kätte.
- Ärge raputage eeltäidetud süstalt liigselt.
- Hoidke süstlit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
B Avage ümbris, rebides katte ära. Haarake eeltäidetud süstla kaitsekilbist, et eemaldada süstel pakendist.
Turvalisuse huvides:
- Ärge haarake kolbist.
- Ärge haarake hallist nõelakattest.
C Kontrollige ravimit ja eeltäidetud süstalt.
Ärge kasutage eeltäidetud süstalt, kui:
- Ravim on hägune või selles on osakesi.See peaks olema selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus.
- Mõned osad tunduvad pragunenud või katki.
- Nõela hall kate puudub või pole kindlalt kinnitatud.
- Etiketile trükitud aegumiskuupäev on möödunud märgitud kuu viimasest päevast.
Kõigil juhtudel võtke ühendust oma arsti või tervishoiutöötajaga.
2. etapp: Ettevalmistus
A Peske käed põhjalikult. Valmistage süstekoht ette ja puhastage. Saab kasutada:
- Reie ülemine osa. Õlavarred Kõht Reie ülaosa
- Kõht, välja arvatud 5 -sentimeetrine ala naba ümber.
- Välimine õlavars (ainult siis, kui keegi teine teile süsti teeb).
Puhastage süstekoht alkoholiga immutatud lapiga ja jätke nahk kuivaks.
- Ärge puudutage süstekohta enne süstimist.
- Ärge süstige piirkonda, kus nahk on tundlik, haavatud, punane või kõva. Vältige süstimist armide või venitusarmidega piirkondadesse.
B Tõmmake hall nõelakate ettevaatlikult väljapoole ja kehast eemale.
C Stabiilse pinna loomiseks tõstke süstekoht üles.
Süstimise ajal on oluline hoida nahka näpistatud
3. samm: süstimine
A Hoidke nahk ülestõstetud. Sisestage nõel naha sisse.
- Ärge puudutage naha puhast piirkonda
B Lükka kolbi aeglase ja ühtlase rõhuga, kuni tunned või kuuled klõpsatust. Lükake lõpuni sisse, kuni see klõpsab.
- Täieliku annuse süstimiseks on oluline vajutada lõpuni allapoole.
C Vabastage pöial. Seejärel liigutage süstal nahast eemale
Pärast kolvi vabastamist katab eeltäidetud süstla kaitsekilp süstenõela kindlalt.
- Ärge pange halli nõelakate tagasi kasutatud eeltäidetud süstaltele.
4. samm: lõpetage
A Visake kasutatud süstel ja muud materjalid teravate esemete konteinerisse.
Ravimid tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
Hoidke süstal ja teravate esemete konteiner laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage eeltäidetud süstalt uuesti.
- Ärge taaskasutage eeltäidetud süstlaid ega visake neid olmeprügi hulka.
B Uurige süstekohta.
Kui märkate verd, vajutage süstekohale puuvillast tampooni või marli. Ärge hõõruge süstekohta. Vajadusel paigaldage plaaster.
Juhised Prolia süstimiseks eeltäidetud süstlaga
See jaotis sisaldab teavet Prolia süstli kasutamise kohta. On oluline, et teie või teie hooldaja ei süstiks enne, kui olete saanud arstilt või õelt nõuetekohaseid juhiseid. Peske käed enne igat süsti. Kui teil on süstimise kohta küsimusi, küsige oma arstilt või õelt.
Enne alustamist
Enne süstli kasutamist lugege hoolikalt kõiki juhiseid.
Ärge kasutage eeltäidetud süstalt, kui nõelakate on eemaldatud.
Kuidas Prolia eeltäidetud süstalt kasutatakse?
Teie arst on määranud süstli Prolia süstimiseks naha alla (subkutaanselt). Te peate süstima kogu Prolia süstli sisu (1 ml), mis tuleb süstida üks kord 6 kuu jooksul vastavalt arst.
Mida on vaja:
Süsti tegemiseks vajate:
- Uus Prolia süstel; Ja
- Alkoholiga immutatud vatipallid vms desinfektsioonivahendid.
Mida peate tegema enne Prolia subkutaanset süstimist
- Eemaldage süstel külmkapist. ÄRGE võtke süstlit nõela kolvist või korgi küljest, sest see võib seda kahjustada.
- Jätke süstel külmkapist välja, kuni see jõuab toatemperatuurini. See muudab süstimise mugavamaks.ÄRGE soojendage süstalt muul viisil (näiteks mikrolaineahjus või kuumas vees) .ÄRGE jätke süstalt otsese päikesevalguse kätte.
- ÄRGE raputage eeltäidetud süstalt liigselt.
- ÄRGE eemaldage nõelakate süstlilt enne, kui olete süstimiseks valmis.
- Kontrollige kõlblikkusaega süstli etiketilt (EXP). ÄRGE kasutage seda, kui see on pärast näidatud kuu viimast päeva.
- Kontrollige Prolia välimust. See peab olema selge, värvitu kuni kergelt kollakas vedelik. Ärge süstige lahust, kui see sisaldab osakesi või on hägune või värvunud.
- Leidke mugav, hästi valgustatud ja puhas pind ning hoidke kõik vajalik käeulatuses.
- Pese käed põhjalikult.
Kuhu süstida?
Kõige sobivamad süstekohad on reied ja kõht.
Kui keegi, kes aitab teid süstida, võib ta kasutada ka õlavarre välimist osa.
Kuidas süstida?
- Desinfitseerige nahk alkoholiga niisutatud salvrätikuga.
- Nõela painutamise vältimiseks tõmmake nõela kork õrnalt horisontaalselt ära, pööramata seda. ÄRGE puudutage nõela ega suruge kolbi.
- Te võite märgata eeltäidetud süstlas väikest õhumulle. Te ei tohi õhumulle enne süstimist eemaldada. Lahuse süstimine õhumulliga on kahjutu.
- Tõstke nahk pöidla ja nimetissõrme vahele (ilma seda pigistamata). Lükake nõel täielikult nahka, nagu arst või õde on näidanud.
- Lükake kolbi aeglase ja ühtlase rõhuga, hoides nahka alati kinni. Lükake kolb lõpuni sisse, kuni kogu lahus on süstitud.
- Tõmmake nõel välja ja vabastage nahk.
- Kui märkate veretilka, võite selle õrnalt vatitupsuga või marliga eemaldada. Ärge hõõruge süstekohta. Vajadusel võite süstekoha katta plaastriga
- Kasutage igat süstlit ainult üheks süstimiseks. ÄRGE kasutage süstlasse jäänud Proliat uuesti.
Pidage meeles: kui teil on probleeme, pöörduge abi või nõu saamiseks oma arsti või õe poole.
Kasutatud süstalde utiliseerimine
- ÄRGE pange kasutatud nõeltele korki tagasi.
- Hoidke kasutatud süstlaid lastele kättesaamatus kohas.
- Kasutatud süstlad tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PROLIA 60 MG Süstelahus eeltäidetud süstlas
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga süstel sisaldab 60 mg denosumabi 1 ml lahuses (60 mg / ml).
Denosumab on inimese IgG2 tüüpi monoklonaalne antikeha, mis on toodetud imetaja rakuliinis (CHO) rekombinantse DNA tehnoloogia abil.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Üks ml lahust sisaldab 47 mg sorbitooli (E420) (vt lõik 4.4).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahus (süste).
Selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Osteoporoosi ravi postmenopausis naistel ja meestel, kellel on suurenenud luumurdude oht.
Menopausijärgsetel naistel vähendab Prolia oluliselt selgroolülide, mitte-selgroolülide ja puusamurdude riski.
Hormoonide ablatiivse raviga seotud luukadu ravi eesnäärmevähiga meestel, kellel on suurem luumurdude oht (vt lõik 5.1). Eesnäärmevähiga meestel, keda ravitakse hormonaalse ablatiivraviga, vähendab Prolia oluliselt selgroolülide murdude riski.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Prolia soovitatav annus on 60 mg ühekordse subkutaanse süstena üks kord 6 kuu jooksul reide, kõhtu või õlavarre.
Patsiendid peavad saama piisavalt kaltsiumi ja D -vitamiini (vt lõik 4.4).
Proliaga ravitavatele patsientidele tuleb anda pakendi infoleht ja patsiendi meeldetuletuskaart.
Neerukahjustusega patsiendid
Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (soovitusi kaltsiumi jälgimiseks vt lõik 4.4).
Maksakahjustusega patsiendid
Maksakahjustusega patsientidel ei ole denosumabi ohutust ja efektiivsust uuritud (vt lõik 5.2).
Eakad patsiendid (vanus ≥ 65)
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed
Prolia't ei soovitata kasutada lastel (vanus
Manustamisviis
Subkutaanseks kasutamiseks.
Manustamist peab läbi viima isik, kellel on piisav süstimistehnika väljaõpe.
Kasutamis-, käsitsemis- ja hävitamisjuhised vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused
• Hüpokaltseemia (vt lõik 4.4).
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kaltsiumi ja D -vitamiini tarbimine
On oluline, et kõik patsiendid saaksid piisavalt kaltsiumi ja D -vitamiini.
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüpokaltseemia
Oluline on tuvastada patsiendid, kellel on hüpokaltseemia oht. Hüpokaltseemiat tuleb korrigeerida piisava kaltsiumi- ja D -vitamiini tarbimisega enne ravi alustamist. Enne iga annuse manustamist on soovitatav kaltsiumisisalduse kliiniline jälgimine ja hüpokaltseemia tekkele eelsoodumusega patsientidel kahe nädala jooksul pärast annuse manustamist. hüpokaltseemia ravi ajal (sümptomite loetelu vt lõik 4.8) tuleb mõõta kaltsiumisisaldust. Patsiente tuleb julgustada teatama sümptomitest, mis viitavad hüpokaltseemiale.
Turuletulekujärgselt on teatatud tõsisest sümptomaatilisest hüpokaltseemiast (vt lõik 4.8), mis esines enamikul juhtudel esimestel nädalatel pärast ravi alustamist, kuid mis võib ilmneda ka hiljem.
Naha infektsioonid
Proliaga ravitavatel patsientidel võivad tekkida haigused vajavad nahainfektsioonid (peamiselt tselluliit) (vt lõik 4.8) .Patsientidele tuleb öelda, et nad otsivad viivitamatult arstiabi, kui neil tekivad tselluliidi nähud või sümptomid.
Lõualuu osteonekroos (ONJ)
Osteoporoosi raviks Proliaga ravitud patsientidel on harva teatatud ONJ -st (vt lõik 4.8).
Ravi alustamine / uus ravi tuleb edasi lükata patsientidel, kellel on paranemata, avatud pehmete kudede kahjustused suus. Enne samaaegsete riskiteguritega patsientidel on soovitatav enne ravi Proliaga läbi viia hambaarstide läbivaatus koos profülaktikaga ja individuaalne kasu / riski hindamine.
Patsiendi ONJ tekke riski hindamisel tuleb arvesse võtta järgmisi riskitegureid:
• luu resorptsiooni pärssiva ravimi toime (tugevamate ravimitega on risk suurem), manustamisviis (parenteraalse manustamise korral on risk suurem) ja luuresorptsioonravi kumulatiivne annus.
• kasvaja, kaasuvad haigused (nt aneemia, koagulopaatiad, infektsioon), suitsetamine.
• samaaegne ravi: kortikosteroidid, keemiaravi, angiogeneesi inhibiitorid, pea- ja kaelapiirkonna kiiritusravi.
• halb suuhügieen, periodontaalne haigus, valesti paigaldatud hambaproteesid, olemasolev hambahaigus, invasiivsed hambaravi protseduurid, näiteks hamba väljatõmbamine.
Kõiki patsiente tuleb julgustada Prolia-ravi ajal hoidma head suuhügieeni, käima regulaarselt hammaste kontrollis ja kohe teatama kõigist suusümptomitest, nagu hammaste liikuvus, valu või turse või suuhaavandite paranemine või eritiste olemasolu. Ravi ajal tuleb invasiivseid hambaravi protseduure teha alles pärast hoolikat kaalumist ja neid tuleks vältida Prolia manustamise vahetus läheduses.
Patsientide raviskeem, kellel areneb ONJ, tuleks määratleda tihedas koostöös raviarsti ja hambaarsti või suukirurgi vahel, kellel on kogemusi ONJ -ga. Ravi ajutist katkestamist tuleks kaaluda kuni haigusseisundi lahenemiseni ja võimaluse korral riskitegurite leevendamiseks mis aitas kaasa selle esinemisele.
Reieluu ebatüüpilised luumurrud
Proliaga ravitud patsientidel on teatatud ebatüüpiliste reieluumurdude juhtudest (vt lõik 4.8). Ebatüüpilised reieluumurrud võivad tekkida reieluu subtrohhanteerilises ja diafüüsi piirkonnas minimaalse traumaga või üldse mitte. Neid sündmusi iseloomustavad spetsiifilised radiograafilised leiud. Samuti on teatatud ebatüüpilistest reieluumurdudest
patsientidel, kellel on mõned kaasnevad haigused (nt D -vitamiini puudus, reumatoidartriit, hüpofosfataasia) ja teatud ravimite (nt bisfosfonaadid, glükokortikoidid, prootonpumba inhibiitorid) kasutamisel. Need sündmused esinesid ka antiresorptiivse ravi puudumisel. Sarnased luumurrud, mida on teatatud seoses bisfosfonaatide kasutamisega, on sageli kahepoolsed; seetõttu tuleks Proliaga ravitud patsientidel, kellel on tekkinud reieluu murd, hinnata kontralateraalset reieluud. Patsientidel, kellel kahtlustatakse reieluu luumurdu, tuleb kaaluda L-ravi. kuni ravi hindamiseni, mis põhineb individuaalsel kasu / riski analüüsil Prolia ravi ajal tuleb patsiente soovitada teatada uuest või ebatavalisest reie-, puusa- või kubemevalust. Selliste sümptomitega patsiente tuleb hinnata mittetäieliku reieluumurru suhtes.
Samaaegne ravi teiste denosumabi sisaldavate ravimitega
Proliaga ravitavaid patsiente ei tohi ravida samaaegselt teiste denosumabi sisaldavate ravimitega (luustikuhaiguste ennetamiseks täiskasvanutel, kellel on luumetastaasid tahkete kasvajate korral).
Neerukahjustus
Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirensi dialüüsil on suurem risk hüpokaltseemia tekkeks. Hüpokaltseemia tekkimise ja sellest tulenevalt kõrvalkilpnäärme taseme tõusu risk suureneb koos neerukahjustuse suurenemisega. Eriti oluline on piisav kaltsiumi tarbimine, D -vitamiin ja regulaarne kaltsiumi jälgimine nendel patsientidel, nagu eespool märgitud.
Kuiv looduslik kumm
Eeltäidetud süstla nõelakate sisaldab kuiva looduslikku kummi (lateksi derivaat), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.
Hoiatused abiainete kohta
See ravim sisaldab sorbitooli. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, ei tohi Prolia't võtta.
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) 60 mg kohta, st on põhimõtteliselt "naatriumivaba".
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringus ei mõjutanud Prolia midasolaami farmakokineetikat, mida metaboliseerib tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4). See näitab, et Prolia ei muuda CYP3A4 vahendusel metaboliseeritavate ravimite farmakokineetikat.
Puuduvad kliinilised andmed denosumabi ja hormoonasendusravi (östrogeen) samaaegse manustamise kohta, kuid potentsiaalset farmakodünaamilise koostoime riski peetakse madalaks.
Ülemineku kliinilises uuringus (alendronaat denosumabiks) osteoporoosiga postmenopausis naistel ei muutnud denosumabi farmakokineetika ja farmakodünaamika varasema alendronaatraviga.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Prolia kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Reproduktiivset toksilisust demonstreeriti uuringus, mis viidi läbi ahvidel, kes said raseduse ajal denosumabi annuseid, mille tulemuseks oli 119-kordne süsteemne ekspositsioon AUC suhtes. Suurem kui inimestel kasutatud annus. (vt lõik 5.3).
Prolia kasutamine rasedatel ei ole soovitatav.
Naisi, kes rasestuvad Prolia -ravi ajal, soovitatakse registreeruda Amgeni raseduse jälgimise programmis. Kontaktandmed on toodud pakendi infolehe punktis 6 - teave kasutajale.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas denosumab eritub inimese rinnapiima. Uuringud, mis viidi läbi geneetiliselt muundatud hiirtel, kellelt on eemaldatud RANKL -i kodeeriv geen (knockout -hiired), viitavad sellele, et RANKL -i (denosumabi sihtmärk - vt lõik 5.1) puudumine raseduse ajal võib häirida piimanäärme küpsemist. imetamise järgselt (vt lõik 5.3). Tuleb langetada otsus, kas hoiduda rinnaga toitmisest või Prolia -ravist, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu vastsündinule / imikule ja Prolia -ravi kasu naisele.
Naisi, kes imetavad Prolia -ravi ajal, soovitatakse registreeruda Amgeni laktatsioonijärelevalve programmi Kontaktandmed on pakendi infolehe punktis 6 - Teave kasutajale.
Viljakus
Puuduvad andmed denosumabi toime kohta inimese fertiilsusele. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Prolia ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Prolia üldine ohutusprofiil oli viies platseebokontrollitud III faasi kliinilises uuringus sarnane osteoporoosiga patsientidel ja rinna- või eesnäärmevähiga patsientidel, keda raviti hormonaalse ablatiiviga.
Prolia kõige sagedasemad kõrvaltoimed (esinenud rohkem kui ühel patsiendil kümnest) on luu- ja lihaskonna valu ning jäsemete valu. Proliaga ravitud patsientidel on aeg -ajalt täheldatud tselluliidi juhtumeid; harvadel juhtudel hüpokaltseemia, ülitundlikkus, lõualuu osteonekroos ja ebatüüpilised reieluumurrud (vt lõigud 4.4 ja 4.8 - Valitud kõrvaltoimete kirjeldus).
Kõrvaltoimete tabel
Tabelis 1 esitatud andmed kirjeldavad kõrvaltoimeid, mis on teatatud II ja III faasi kliinilistes uuringutes osteoporoosiga patsientidel ning rinna- või eesnäärmevähiga patsientidel, kes said ablatiivset hormoonravi ja / või spontaanseid teateid.
Kõrvaltoimete klassifitseerimiseks on kasutatud järgmist tava (vt tabel 1): väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Tabel 1 Kõrvaltoimed, mida on teatatud osteoporoosi põdevatel patsientidel ning rinna- või eesnäärmevähiga patsientidel, keda ravitakse hormonaalse ablatiivraviga
1 Vt jaotis Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kõikide platseebokontrollitud II ja III faasi kliiniliste uuringute andmete koondanalüüsis teatati gripilaadsest sündroomist, mille esinemissagedus oli denosumabiga ravitud patsientidel 1,2% ja platseebot saanud patsientidel 0,7%. Kuigi see erinevus ilmnes "erinevate uuringute koondanalüüsis ei täheldatud seda" kihistatud analüüsis.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Hüpokaltseemia
Kahes platseebokontrollitud III faasi kliinilises uuringus postmenopausaalse osteoporoosiga naistel teatasid Prolia manustamise järgselt ligikaudu 0,05% (2 patsienti 4050-st) seerumi kaltsiumisisalduse langusest (alla 1,88 mmol / l). Teisest küljest ei teatatud seerumi kaltsiumisisalduse langusest (alla 1,88 mmol / l) ei kahes III faasi platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus hormonaalset ablatiivset ravi saanud patsientidel ega III faasi platseebokontrollitud kliinilises uuringus. osteoporoosiga mehed.
Turustamisjärgsel perioodil on harva esinenud sümptomaatilist rasket hüpokaltseemiat peamiselt Prolia-ravi saanud patsientidel, kellel on suurenenud risk hüpokaltseemia tekkeks, mis esines enamikul juhtudel esimese paari nädala jooksul pärast ravi alustamist. raske sümptomaatiline hüpokaltseemia, sealhulgas QT -intervalli pikenemine, teetania, krambid ja muutunud vaimne seisund (vt lõik 4.4). Denosumabi kliinilistes uuringutes olid hüpokaltseemia sümptomiteks lihaste tuimus või jäikus, lihaste tõmblused, spasmid ja krambid.
Naha infektsioonid
Platseebo-kontrollitud III faasi kliinilistes uuringutes menopausijärgse osteoporoosiga naistel oli nahainfektsioonide üldine esinemissagedus platseebo- ja Prolia-rühmas sarnane (platseebo [1,2%, 50-st 4041-st) vs Prolia [1,5%, 59-st 4050-st] ); osteoporoosiga meestel (platseebo [0,8%, 1/120] vs Prolia [0%, 0/120]. Sarnaseid tõendeid täheldati ka kliinilistes uuringutes III faasi platseebo-kontrollitud uuringutes rinna- või eesnäärmevähiga patsientidel hormonaalset ablatiivset ravi (platseebo [1,7%, 14 -st 845 -st] vs Prolia [1,4%, 12 -st 860 -st]). haiglaravi vajavatest patsientidest teatati 0,1%-l (3 4041 -st) naisest, kellel oli menopausijärgne osteoporoos ja keda raviti platseeboga, võrreldes 0,4% -ga (16 -st 4050 -st) Prolia't kasutavatest naistest. Enamasti olid need tselluliidi juhtumid. Uuringutes, mis viidi läbi rinna- ja eesnäärmevähiga patsientidel, ja nahainfektsioonid, millest teatati tõsiste kõrvaltoimetena, olid platseeborühmas (0,6%, 5 845st) ja Prolia (0,6%, 5 860st) rühmas sarnased.
Lõualuu / alalõua osteonekroos
Kliinilistes uuringutes osteoporoosi ning rinna- või eesnäärmevähiga patsientidel, kes said hormonaalset ablatiivset ravi, kokku 19 521 patsiendil on harva esinenud ONJ -i 14 patsiendil (vt lõik 4.4).
Reieluu ebatüüpilised luumurrud
Osteoporoosi kliinilises arendusprogrammis on Proliaga ravitud patsientidel harva teatatud reieluu ebatüüpilistest luumurdudest (vt lõik 4.4).
Katarakt
Ühekordse platseebokontrollitud III faasi kliinilises uuringus eesnäärmevähiga patsientidel, kes said androgeenipuudulikkusega ravi (ADT), täheldati erinevust katarakti esinemissageduses (4,7% denosumabi, 1,2% platseebot). Menopausijärgse osteoporoosiga naistel erinevusi ei täheldatud või osteoporoosiga meestel või naistel, keda ravitakse aromataasi inhibiitoritega mittemetastaatilise rinnavähi raviks.
Divertikuliit
Divertikuliidi esinemissageduse erinevust (1,2% denosumabi, 0% platseebot) täheldati ühes, III faasi platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus eesnäärmevähiga patsientidel, kes said androgeenipuudulikkuse ravi (ADT). L Divertikuliidi esinemissagedus oli ravigruppide vahel võrreldav naistel, kellel on menopausijärgne osteoporoos või osteoporoosiga meestel, ja naistel, keda ravitakse aromataasi inhibiitoritega mittemetastaatilise rinnavähi raviks.
Ülitundlikkusreaktsioonid ravimi suhtes
Turustamisjärgsetes aruannetes on Prolia't kasutavatel patsientidel harva esinenud ülitundlikkust ravimi suhtes, sealhulgas lööve, urtikaaria, näo turse, erüteem ja anafülaktilised reaktsioonid.
Lihas -skeleti valu
Turustamisjärgsel perioodil on Proliaga ravitud patsientidel teatatud luu- ja lihaskonna valudest, sealhulgas rasketest juhtudest. Kliinilistes uuringutes esines luu- ja lihaskonna valu nii denosumabi kui ka platseebo rühmas väga sageli. Sellega kaasnenud luu- ja lihaskonna valu.
Muud eripopulatsioonid
Kliinilistes uuringutes on raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens) patsiendid
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu (Itaalia Ravimiamet - veebisait: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes ei ole teatatud üleannustamise juhtudest. Kliinilistes uuringutes manustati denosumabi annustes kuni 180 mg iga 4 nädala järel (kumulatiivsed annused kuni 1080 mg 6 kuu jooksul) ja muid kõrvaltoimeid ei täheldatud.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: luuhaiguste raviks kasutatavad ravimid - muud luustruktuuri ja mineraliseerumist mõjutavad ravimid, ATC -kood: M05BX04
Toimemehhanism
Denosumab on inimese monoklonaalne antikeha (IgG2), mis on suunatud RANKL -i vastu, millega ta seondub suure afiinsuse ja spetsiifilisusega, takistades selle RANK -retseptori aktiveerimist, mis esineb osteoklastide ja nende lähteainete pinnal. RANKL -i ja RANK -i vahelise koostoime blokeerimine pärsib osteoklastide moodustumist, funktsiooni ja ellujäämist, vähendades seeläbi luukoe resorptsiooni nii kortikaalsel kui ka trabekulaarsel tasandil.
Farmakodünaamilised toimed
Ravi Proliaga vähendas kiiresti luude voolavust, saavutades luu resorptsiooni C-terminaalse telopeptiidi I tüüpi kollageeni (CTX) seerumimarkeri madalaima taseme 3 päevaga (vähenemine 85%) 3 päeva jooksul. Iga annustamisintervalli lõpus nõrgenes CTX vähenemine osaliselt, maksimaalsest vähenemisest ≥ 87% kuni ligikaudu ≥ 45% (vahemik 45–80%), mis peegeldab Prolia mõju pöörduvust luude ümberkujundamisele pärast seerumi taseme langust. Need toimed püsisid ravi jätkamisega Proliaga. Luu voolavuse markerid saavutasid tavaliselt ravieelse taseme 9 kuu jooksul pärast viimast annust.Ravi jätkamisel oli denosumabi poolt indutseeritud CTX vähenemine sarnane nendega, mida täheldati varem ravimata patsientidel, kes alustasid denosumabravi.
Immunogeensus
Kliinilistes uuringutes ei täheldatud Prolia vastu suunatud neutraliseerivaid antikehi. Tundliku immuunanalüüsi tulemuste põhjal oli vähem kui 1% denosumabiga ravitud patsientidest kuni 5 aastat positiivne mitte-neutraliseerivate antikehade suhtes, ilma et oleks muutunud farmakokineetilise, toksikoloogilise või kliinilise ravivastuse profiil.
Postmenopausis osteoporoosi ravi
Prolia efektiivsust ja ohutust, mida manustati iga 6 kuu järel 3 aasta jooksul, hinnati postmenopausis naistel (7808 naist vanuses 60 kuni 91 aastat, kellest 23,6% -l esinesid sagedased selgroolülimurrud), algväärtusega KMT (luude mineraalne tihedus), väljendatud nimmepiirkonnas või kogu reieluu T-skoor vahemikus -2,5 kuni -4,0 ja 10-aastane keskmine absoluutne luumurdude tõenäosus 18,60% (detsiilid: 7,9-32,4%) suurte osteoporootiliste luumurdude korral ja 7,22% (detsiilid: 1,4-14,9%) luude ainevahetust mõjutavad patsiendid jäeti uuringust välja. Patsiendid said iga päev kaltsiumi (vähemalt 1000 mg) ja D -vitamiini (vähemalt 400 RÜ).
Mõju selgroolülide murdudele
Prolia vähendas oluliselt uute selgroolülimurdude riski 1, 2 ja 3 aasta pärast (lk
Tabel 2 Prolia mõju uute selgroolülimurdude riskile
* lk
Mõju puusamurdudele
Prolia näitas puusaluumurdude 3-aastase riski suhtelist vähenemist 40% (absoluutne risk vähenes 0,5%) (lk
Üle 75-aastaste naiste post-hoc analüüsis näitas Prolia suhtelise riski vähenemist 62% (absoluutne riski vähenemine 1,4%, p
Mõju kõigile kliinilistele luumurdudele
Prolia vähendas oluliselt kõiki luumurdude tüüpe / rühmi (vt tabel 3).
Tabel 3 Prolia mõju 3-aastasele kliinilisele luumurdude riskile
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (sekundaarne tulemusnäitaja pärast paljususe korrigeerimist), *** p ≤ 0,0001
+ Sündmuste esinemissagedus põhineb 3-aastastel Kaplan-Meieri hinnangutel.
1 Kaasa arvatud selgroolülide ja mitte-selgroolülide murrud.
2 Välja arvatud need, mis mõjutavad selgroolülisid, kolju, nägu, alalõualuu, metakarpust ja sõrmede ja varvaste falange.
3 Hõlmab vaagnat, reieluu distaalset osa, sääreluu proksimaalset osa, ribisid, õlavarreluu proksimaalset osa, küünarvarre ja reieluu.
4 Kaasa arvatud WHO määratletud kliinilised selgroo-, reie-, käsivarre- ja õlavarreluumurrud.
Naistel, kelle BMD väärtused olid algul reieluukaela T-skooris ≤-2,5, vähendas Prolia mitte-selgroolülimurdude riski (suhteline risk vähenes 35%, absoluutne risk vähenes 4,1%, p
Prolia 3-aastane uute selgroolülimurdude, puusaluumurdude ja mitte-selgroolülimurdude esinemissageduse vähenemine püsis konstantsena, sõltumata luumurdude riskist 10 aasta pärast.
Mõju luude mineraalsele tihedusele
Võrreldes platseeboraviga suurendas Prolia oluliselt luu- ja luukoe tihedust kõigis luustiku kohtades, mõõdetuna 1, 2 ja 3 aasta pärast. Prolia suurendas luutihedust nimmepiirkonnas 9,2%, kogu reieluus 6,0%, reieluukaelas 4,8%, trohanteris 7,9%, raadiuse distaalse kolmandiku tasemel 3,5%. ja 4,1% kogu keha tasemel 3 aasta jooksul (kõik lk
Kliinilistes uuringutes, milles hinnati Prolia kasutamise katkestamise mõju, taastus LMT 18 kuu jooksul pärast viimast annust ligikaudu ravieelsele tasemele ja jäi platseebost kõrgemale. Need andmed näitavad, et ravi efekti säilitamiseks on vajalik jätkata ravi Proliaga Prolia ravi jätkamise tulemusel suurenes KMT sarnaselt Prolia esmakordsel manustamisel täheldatuga.
Avatud laiendusuuring menopausijärgse osteoporoosi raviks
Kokku andis 4550 naist (2343 Prolia ja 2207 platseebot), kes ei jätnud ülalkirjeldatud põhiuuringus vahele rohkem kui ühte ravimi manustamist ja kes lõpetasid visiidi uuringu 36. kuul, nõusoleku osaleda rahvusvahelises uuringus, mitmekeskuseline, avatud, ühe käega pikendus, mis kestis 7 aastat, et hinnata Prolia pikaajalist ohutust ja efektiivsust. Kõik naised, kes osalesid pikendamisuuringus, said Prolia annuses 60 mg iga 6 kuu tagant, samuti said nad iga päev kaltsiumi ( vähemalt 1 g) ja D-vitamiini (vähemalt 400 RÜ). Pikendusuuringu 60. kuul, pärast 8-aastast ravi Proliaga, suurenes pikaajalises rühmas (n = 1542) luutihedus 18,4% nimmepiirkonnas, 8,3% kogu reieluu, 7,8% reieluukaela ja 11,6% trochanteri korral algtaseme uuringus.
Luumurdude esinemissagedust hinnati ohutuse tulemusnäitajana.
4. kuni 8. aastani ei suurenenud uute selgroolülide ja mitte-selgroolülide murdude esinemissagedus aja jooksul; esinemissagedus oli aastas ligikaudu 1,1% ja 1,3%.
Pikendusuuringu käigus esines kaheksa kinnitatud lõualuu osteonekroosi (ONJ) juhtumit ja kaks reieluu ebatüüpilist luumurdu.
Osteoporoosi ravi meestel
Prolia efektiivsust ja ohutust, mida manustati üks kord iga 6 kuu järel 1 aasta jooksul, hinnati 242 mehel vanuses 31 kuni 84 aastat. Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni (eGFR) 2 katsealused said kõik mehed iga päev kaltsiumi (vähemalt 1000 mg) ja D -vitamiini (vähemalt 800 RÜ) lisamine.
Esmane efektiivsuse muutuja oli lülisamba nimmeosa luutiheduse muutus protsentides; luumurdude vastast efektiivsust ei hinnatud. Prolia suurendas 12 kuu jooksul oluliselt BMD-d kõigis luustiku piirkondades võrreldes platseeboga: 4,8% nimmepiirkonnas, 2,0% kogu reieluus, 2,2% reieluukaela tasemel, 2,3% reieluukaela tasemel trochanteri tasemel ja 0,9% raadiuse distaalse kolmandiku tasemel (kõik lk
Luu histoloogia
Luu histoloogiat hinnati pärast 1-3-aastast Prolia-ravi 62 menopausijärgse osteoporoosi või madala luumassiga naisega, kes ei olnud saanud osteoporoosiravi või keda oli varem ravitud alendronaadiga. Pikendusuuringu 24. kuul osales luubiopsia alamuuringus 41 naist. Luu histoloogiat hinnati ka 17 osteoporoosiga mehel pärast 1-aastast ravi Proliaga. Luu biopsia tulemused näitasid normaalse ülesehitusega ja kvaliteediga luid, millel puudusid tõendid mineraliseerumise defektide, mitte-lamellide luude või medullaarse fibroosi kohta.
Androgeenide puudulikkuse raviga seotud luukadu ravi
Prolia efektiivsust ja ohutust, mida manustati üks kord iga 6 kuu järel 3 aasta jooksul, hinnati meestel, kellel oli histoloogiliselt kinnitatud, mittemetastaatiline eesnäärmevähk, keda raviti ADT-ga (1468 meest vanuses 48 kuni 97 aastat), kellel oli suurem luumurdude oht (määratletud kui vanus) > 70 aastat või
Võrreldes platseeboraviga suurendas Prolia oluliselt luukoe tihedust kõigis luustiku piirkondades, mõõdetuna 3 aasta pärast, 7,9% nimmepiirkonna tasemel, 5,7% reieluu kogutasemel, 4,9% reieluukaelal, 6,9% trochanteri tasemel, 6,9% raadiuse distaalses kolmandikus ja 4,7% kogu keha tasemel (kõik lk
Prolia näitas uute selgroolülimurdude suhtelise riski olulist vähenemist: 85% (absoluutne riski vähenemine 1,6%) 1 aasta pärast, 69% (absoluutne riski vähenemine 2,2%) 2 aasta pärast ja 62% (2,4% absoluutse riski vähenemine) ) 3 -aastaselt (kõik lk
Adjuvantravi aromataasi inhibiitoriga seotud luukadu ravi
Prolia efektiivsust ja ohutust, mida manustati üks kord iga 6 kuu järel 2 aasta jooksul, hinnati mittemetastaatilise rinnavähiga naistel (252 naist vanuses 35 kuni 84 aastat), kelle BMD algväärtused olid väljendatud T-skoorides. Vahemikus -1,0 kuni -2,5 nimmepiirkonna, reieluu või reieluukaela tasemel. Kõik naised said iga päev kaltsiumi (vähemalt 1000 mg) ja D -vitamiini (vähemalt 400 RÜ).
Uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli lülisamba nimmeosa luutiheduse protsentuaalne muutus, luumurdude efektiivsust aga ei hinnatud. Võrreldes 2-aastase platseeboraviga suurendas Prolia oluliselt luutihedust kõigis mõõdetud luustikukohtades 7,6% nimmelülide tasemel , 4,7% kogu reieluu tasemel, 3,6% reieluukaela tasemel, 5,9% trochanteri tasemel, 6,1% raadiuse distaalse kolmandiku tasemel ja 4,2% kogu keha tasandil (kõik lk
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Proliaga läbi viidud uuringute tulemused laste kõigi alarühmade kohta hormonaalse ablatiivse raviga seotud luukadu raviks ja nooremate laste alamrühmade kohta. osteoporoosi ravi. Teavet pediaatrilise kasutamise kohta vt lõik 4.2.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast 1,0 mg / kg annuse subkutaanset manustamist, mis vastab ligikaudu heakskiidetud 60 mg annusele, oli kokkupuude AUC põhjal 78% võrreldes sama annuse intravenoosse manustamisega. 60 mg subkutaanse annuse korral on maksimaalne kontsentratsioon seerumis Denosumabi (Cmax) 6 mcg / ml (vahemik 1–17 mcg / ml) saavutati 10 päevaga (vahemik 2–28 päeva).
Biotransformatsioon
Denosumab koosneb ainult aminohapetest ja süsivesikutest, nagu natiivsed immunoglobuliinid, ning tõenäoliselt metaboliseerub maksas. Eeldatakse, et ravimi metabolism ja eliminatsioon järgivad immunoglobuliini kliirensitee, mille tulemuseks on lagunemine väikesteks peptiidideks ja üksikuteks aminohapeteks.
Elimineerimine
Pärast Cmax saavutamist vähenes seerumi tase "poolväärtusajaga 26 päeva (vahemik 6-52 päeva) 3 kuu jooksul (vahemik 1,5-4,5 kuud). 53% patsientidest ei olnud 6 kuu jooksul tuvastatavat kogust denosumabi pärast annuse manustamist.
Pärast 60 mg korduvat subkutaanset manustamist üks kord 6 kuu jooksul ei täheldatud denosumabi farmakokineetika kuhjumist ega muutumist aja jooksul. Ravimiga seonduvate antikehade moodustumine ei mõjutanud denosumabi farmakokineetikat ning oli meestel ja naistel sarnane. Vanus (28–87 aastat), rass ja haigus (vähenenud luumass või osteoporoos; eesnäärme- või rinnavähk) ei näi denosumabi farmakokineetikat oluliselt mõjutavat.
AUC ja Cmax põhjal oli suundumus suurema kehakaalu ja väiksema ravimi ekspositsiooni vahel. Seda suundumust ei peetud aga kliiniliselt oluliseks, kuna luu käibe markeritel põhinevad farmakodünaamilised toimed ja luutiheduse suurenemine olid laias kehakaalu vahemikus püsivad. .
Lineaarsus / mittelineaarsus
Annusevahemiku uuringutes ilmnes denosumabi mittelineaarne, annusest sõltuv farmakokineetika, suuremate annuste või kontsentratsioonide korral oli kliirens madalam, kuid ligikaudu annusest sõltuv kokkupuute suurenemine annuste korral, mis olid võrdsed või suuremad kui 60 mg.
Neerukahjustus
Uuringus, milles osales 55 erineva neerufunktsiooniga patsienti, sealhulgas dialüüsi saavatel patsientidel, ei mõjutanud neerukahjustuse aste denosumabi farmakokineetikat.
Maksakahjustus
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud. Üldiselt ei elimineeru monoklonaalsed antikehad maksa metabolismi teel. Maksafunktsiooni kahjustus eeldatavasti ei mõjuta denosumabi farmakokineetikat.
Lapsed
Farmakokineetilist profiili lastel ei ole hinnatud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Cynomolgus ahvidel läbi viidud ühekordse ja korduva annuse toksilisuse uuringutes ei mõjutanud denosumabi annused, mis põhjustasid süsteemse ekspositsiooni kuni 100–150-kordse inimesele soovitatava annuse, kardiovaskulaarset füsioloogiat, isaste või emaste viljakust ega spetsiifilist elunditoksilisust.
Denosumabi võimaliku genotoksilisuse uurimiseks ei ole standardseid teste tehtud, kuna need testid ei ole selle molekuli jaoks asjakohased. Kuid arvestades denosumabi omadusi, ei oma see tõenäoliselt genotoksilist potentsiaali.
Denosumabi kantserogeenset potentsiaali ei ole pikaajalistes loomkatsetes hinnatud.
Prekliinilistes uuringutes, mis viidi läbi knockout -hiirtel, kes ei ekspresseerinud RANK -i ega RANKL -i, täheldati loote lümfisõlmede moodustumise halvenemist. Imetamise puudumist piimanäärmete küpsemise pärssimise tõttu (nääre lobulo-alveolaarsete struktuuride areng raseduse ajal) täheldati ka knockout-hiirtel, kes ei väljendanud RANK-i ega RANKL-i.
Cynomolgus ahvidel läbi viidud uuringus, mida raseduse esimesel trimestril samaväärse perioodi jooksul raviti denosumabi annustega, mille tulemuseks oli süsteemne ekspositsioon AUC järgi kuni 99 korda suurem kui inimese annus (60 mg iga 6 kuu järel), ei kahjusta see ema ega on teatatud lootel. Selles uuringus ei uuritud loote lümfisõlmi.
Teises uuringus cynomolgus ahvidega, keda raseduse ajal raviti denosumabi annustega, mille tulemuseks oli süsteemne ekspositsioon AUC osas 119 korda suurem kui inimestel kasutatud annus (60 mg iga 6 kuu järel), täheldati loote suurenemist, surnultsünde ja sünnijärgset suremust; luude ebanormaalne kasv koos luu tugevuse vähenemise, hematopoeesi vähenemise ja hammaste ebaühtlase asetusega; perifeersete lümfisõlmede puudumine ja vastsündinute kasvu vähenemine. Taset, mille puhul ei oleks täheldatud kahjulikku toimet reproduktsioonile, ei ole kindlaks tehtud. Kuus kuud pärast sündi täheldati luu kõrvalekallete vähenemist ja ei avaldanud mingit mõju hammaste purskamisele. Siiski püsis mõju lümfisõlmedele ja hammaste ebaühtlasele asetamisele ning ühel loomal täheldati kerget kuni mõõdukat mineraliseerumist erinevates kudedes (ebakindel korrelatsioon raviga). Enne sünnitust puudusid tõendid ema kahjustamise kohta; sünnituse ajal esines emaga seotud kõrvaltoimeid harva. Ema piimanäärmete areng oli normaalne.
Prekliinilistes luukvaliteedi uuringutes, mis viidi läbi ahvidel, keda raviti denosumabiga pikaajaliselt, kaasnes luude vähenemisega luu tugevuse paranemine ja normaalne histoloogia. Kaltsiumisisaldus vähenes ajutiselt, samas kui kõrvalkilpnäärme hormoonide tase tõusis ajutiselt denosumabiga ravitud munasarjade eemaldatud ahvidel.
Isastel hiirtel, kes on geneetiliselt konstrueeritud inimese RANKL -i ekspresseerimiseks (knockin -hiired) ja kes said transkortikaalseid luumurde, lükkas denosumab kõhre eemaldamise ja kalluse ümberehituse edasi, võrreldes kontrollrühmaga, kuid biomehaanilist tugevust see ei mõjutanud.
Knockout -hiirtel (vt lõik 4.6), kes ei väljendanud RANK -i või RANKL -i, ilmnes kehakaalu langus, luude kasvu vähenemine ja hammaste puhkemise puudumine. Vastsündinute rottidel seostati RANKL-i (denosumabravi sihtmärk) pärssimist Fc-ga seotud osteoprotegeriini (OPG-Fc) suurte annustega luude kasvu pärssimise ja hambapurse tekkeni. Selles mudelis olid need muutused osaliselt pöörduvad pärast RANKL inhibiitori manustamise lõpetamist .. Noorukprimaadid, keda raviti denosumabi annustega 27 ja 150 korda (annused 10 ja 50 mg / kg) suuremad kui kliinikus kasutatud annused, esitasid kõrvalekaldeid. Seetõttu võib denosumabravi kahjustada avatud kasvuplaatidega laste luude kasvu ja pärssida hammaste puhkemist.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Jäääädikhape *
Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) *
Sorbitool (E420)
Polüsorbaat 20
Süstevesi
* Atsetaatpuhver saadakse äädikhappe ja naatriumhüdroksiidi segamisel
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
Prolia võib originaalpakendis hoida toatemperatuuril (kuni 25 ° C) kuni 30 päeva. Pärast külmkapist väljavõtmist tuleb Prolia ära kasutada selle 30 päeva jooksul.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Mitte külmutada.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoidke süstlit välispakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
1 ml lahus ühekordselt kasutatavas I tüüpi klaasist süstlis koos roostevabast terasest 27-mõõtmelise nõelaga, nõelakatega või ilma.
Eeltäidetud süstla nõelakate sisaldab kuiva looduslikku kummi, mis on lateksi derivaat (vt lõik 4.4).
Pakendi suurus: üks süstal, blisterpakendiga (eeltäidetud süstal nõelakatega või ilma) või ilma blisterita (ainult eeltäidetud süstal).
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Enne manustamist tuleb lahust kontrollida. Ärge süstige lahust, kui see sisaldab nähtavaid osakesi või on hägune või värvunud. Ärge raputage liigselt. Süstekoha reaktsioonide vältimiseks laske eeltäidetud süstal enne süstimist soojeneda toatemperatuurini (kuni 25 ° C) ja süstige aeglaselt. Visake eeltäidetud süstlasse jäänud ravimijäägid ära.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Holland
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/10/618/001
EL/1/10/618/002
EL/1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. mai 2010
Viimase uuendamise kuupäev: 15. jaanuar 2015
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2015