Toimeained: kaltsitriool
DIFIX 0,25 mikrogrammi pehme kapsel
DIFIX 0,50 mikrogrammi pehme kapsel
Näidustused Miks kasutatakse Difixi? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Aktiivne D -vitamiin.
RAVI NÄIDUSTUSED
Neeru osteodüstroofia kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, eriti hemodialüüsi saavatel patsientidel.
Hüpoparatüreoidism, nii idiopaatiline kui ka kirurgiline.
Pseudohüpoparatüreoidism.
D-vitamiini suhtes resistentne hüpofosfateemiline rahhiit.
Pseudosõltuv D-vitamiini perekondlik rahhiit.
Postmenopausaalne osteoporoos: diferentsiaaldiagnostika peaks hoolikalt välistama sarnaste skeleti sümptomitega seisundid, nagu hulgimüeloom ja kasvaja osteolüüs, mille puhul ravi DIFIXiga ei ole näidustatud.
Vastunäidustused Kui Difixi ei tohi kasutada
DIFIX on vastunäidustatud:
- patsiendid, kellel on ülitundlikkus kaltsitriooli (või sama klassi ravimite) ja ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
- kõik hüperkaltseemiaga seotud häired
- kui on tõendeid D -vitamiini toksilisuse kohta
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Difixi võtmist
Kaltsitrioolravi ja hüperkaltseemia arengu vahel on tihe seos.
Hüperkaltseemia võib esile kutsuda kaltsiumi tarbimise järsk tõus, mis tuleneb toitumise muutustest (nt piimatoodete suurenenud tarbimine) või kaltsiumipreparaatide kontrollimatu tarbimisest.
Patsientidele ja nende perekondadele tuleb soovitada rangelt kinni pidada ettenähtud dieedist ning neid tuleb juhendada, kuidas ära tunda hüperkaltseemia sümptomeid.
Niipea kui seerumi kaltsiumisisaldus tõuseb 1 mg / 100 ml (250 μmol / l) üle normaalse kontsentratsiooni (9-11 mg / 100 ml või 2250-2750 μmol / l) või kui seerumi kreatiniinisisaldus tõuseb> 120 μmol / l, tuleb ravi DIFIX-iga katkestada kohe kuni normaalse kaltsiumikontsentratsiooni taastumiseni (vt lõik Annustamine ja manustamisviis).
Immobiliseeritud patsiendid, näiteks need, kellele on tehtud operatsioon, on eriti avatud hüperkaltseemia ohule.
Kaltsitriool tõstab anorgaanilise fosfaadi taset seerumis.
Kuigi see on hüpofosfateemiaga patsientidel soovitav, tuleb neerupuudulikkusega patsientidel olla ettevaatlik emakavälise lubjastumise ohu tõttu.
Nendel juhtudel tuleb plasma fosfaatide taset hoida normaalsel kontsentratsioonil (2-5 mg / 100 ml või 0,65-1,62 mmol / l), manustades suukaudselt sobivaid fosfaate siduvaid aineid ja madala fosfaadisisaldusega dieeti.
Kaltsiumi väärtuse korrutamisel fosfaadiga (Ca X P) saadud tulemus ei tohi ületada 70 mg2 / dl2.
DIFIX -ravi saavatel patsientidel, kellel on D -vitamiini resistentsuse rahhiit (perekondlik hüpofosfateemia), tuleb jätkata suukaudset fosfaatravi.
Siiski tuleb arvestada fosfaadi imendumise võimaliku stimuleerimisega soolestikus, kuna see toime võib muuta selle täiendavat vajadust.
Kuna kaltsitriool on kõige tõhusam saadaolev D -vitamiini metaboliit, ei tohiks DIFIX -ravi ajal määrata muid D -vitamiini preparaate, tagades seega D -hüpervitaminoosi tekke vältimise.
Kui patsient läheb ergokaltsiferooli (D2 -vitamiin) ravilt üle kaltsitrioolile, võib kuluda mitu kuud, enne kui ergokaltsiferooli kontsentratsioon veres taastub algtasemele (vt lõik Üleannustamine).
Normaalse neerufunktsiooniga patsiendid, kes võtavad DIFIX -i, peaksid vältima dehüdratsiooni.
Alati tuleb säilitada piisav vedeliku tarbimine.
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel võib kroonilist hüperkaltseemiat seostada kreatiniini taseme tõusuga seerumis.
Leeliselise fosfataasi väärtuste langus eeldab tavaliselt hüperkaltseemia algust ja võib seetõttu olla viimase sümptom.
Menopausijärgse osteoporoosiga patsientidel on enne ravi alustamist ja regulaarsete intervallidega DIFIX -ravi ajal oluline hoolikalt jälgida neerufunktsiooni ja vere kaltsiumisisaldust.
DIFIXi ohutus ja efektiivsus alla 3 -aastastel lastel ei ole veel tõestatud, seetõttu tuleb selle kasutamine arsti arvates reserveerida absoluutselt vajalikuks. Ravim ei ole vastunäidustatud tsöliaakiaga patsientidele. .
Hoidke seda ravimit lastele kättesaamatus kohas.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Difixi toimet
"Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita."
Kuna kaltsitriool on kõige tõhusam saadaolev D -vitamiini metaboliit, ei tohiks kaltsitrioolravi ajal välja kirjutada muid D -vitamiini preparaate, tagades seega D -hüpervitaminoosi tekke vältimise. Patsient läheb üle ergokaltsiferoolilt (D2 -vitamiin) kaltsitrioolile. mitu kuud, et ergokaltsiferooli kontsentratsioon veres normaliseeruks.
Võimalike lisamõjude ja hüperkaltseemia vältimiseks tuleb DIFIX -ravi ajal vältida D -vitamiini ja selle derivaatide farmakoloogilisi annuseid.
Ettenähtud dieedi juhiseid tuleb rangelt järgida, eriti seoses kaltsiumipreparaatidega, ja vältida täiendavate kaltsiumi sisaldavate preparaatide kontrollimatut tarbimist. Samaaegne ravi tiasiiddiureetikumiga suurendab hüperkaltseemia riski. Kaltsitriooli annus peab olema tuleb täpselt määrata patsientidel, kes saavad ravi digitalisega, kuna hüperkaltseemia võib sellistel patsientidel põhjustada südame rütmihäireid (vt lõik Ettevaatusabinõud kasutamisel).
Funktsionaalse antagonismi vahel on seos kaltsiumi imendumist soodustavate D -vitamiini analoogide ja kortikosteroidide vahel, mis seda vastupidi pärsivad.
Magneesiumi sisaldavad ravimid (nt antatsiidid) võivad põhjustada hüpermagneseemiat ja seetõttu ei tohi neid kroonilise neerudialüüsi saavatel patsientidel DIFIX -ravi ajal võtta.
Kuna DIFIX mõjutab ka fosfaatide transporti soolestikus, neerudes ja luudes, tuleb fosfaate siduvate ainete annust kohandada vastavalt seerumi fosfaatide kontsentratsioonile (normaalsed väärtused: 2-5 mg / 100 ml või 0,65-1,62 mmol) /L).
Patsiendid, kellel on rahhiit D -vitamiini resistentsuse (perekondlik hüpofosfateemia) tõttu, peaksid jätkama suukaudset fosfaatravi. Siiski on vaja arvestada fosfaatide imendumise võimaliku stimuleerimisega soolestikus, kuna see toime võib muuta täiendavat vajadust.
Ensüümi indutseerijate, nagu fenütoiin või fenobarbitaal, manustamine võib kiirendada ainevahetust ja seega vähendada kaltsitriooli taset seerumis. Seetõttu võib nende ravimite samaaegsel manustamisel olla vaja suuri kaltsitriooli annuseid.
Ained, mis eraldavad sapphappeid, sealhulgas kolestüramiin ja sevelameer, võivad vähendada rasvlahustuvate vitamiinide imendumist soolestikust, muutes seeläbi kaltsitriooli imendumist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
"Enne mis tahes ravimi võtmist küsige nõu oma arstilt või apteekrilt."
Rasedus
Küülikute lootel tekkis supravalvulaarne aordi stenoos, kui tiinetele küülikutele manustati peaaegu surmavaid D-vitamiini annuseid. Puuduvad tõendid selle kohta, et D -vitamiin oleks inimestel teratogeenne isegi väga suurte annuste korral. DIFIXi tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui kasu ületab võimaliku ohu lootele. Rasedatel tuleb ravimit manustada vajadus, arsti otsese järelevalve all.
Toitmisaeg
Võib eeldada, et eksogeenne kaltsitriool eritub rinnapiima. Arvestades hüperkaltseemia tõenäosust emal ja DIFIX -i kõrvaltoimeid imikutel, võivad emad DIFIX -ravi ajal imetada, tingimusel et jälgitakse ema ja imiku seerumi kaltsiumisisaldust.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Teatatud kõrvaltoimete farmakodünaamilise profiili põhjal eeldatakse, et see ravim on ohutu või selle kahjulik mõju masinate kasutamisele ja autojuhtimise võimele on ebatõenäoline.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
DIFIX kapslid sisaldavad sorbitooli. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Difixi kasutada: Annustamine
DIFIXi optimaalne ööpäevane annus tuleb igal patsiendil kaltsiumisisalduse põhjal hoolikalt kindlaks määrata.
Neerude osteodüstroofia: ravi efektiivsus sõltub kaltsiumi samaaegsest tarbimisest: täiskasvanutel peaks täiendav kaltsiumi tarbimine olema 600–1000 mg päevas.
DIFIXi soovitatav algannus on 0,25 mikrogrammi päevas; Normaalse või vähese kaltsiumisisaldusega patsientidel piisab algannustest 0,25 mikrogrammi iga 2 päeva tagant. Kui 2-4 nädala pärast ei täheldata kliinilise pildi ja biokeemiliste parameetrite paranemist, tuleb DIFIXi annust suurendada 0,25 mikrogrammi võrra 2-4 nädala järel.
Sel perioodil tuleb kaltsiumisisaldust kontrollida vähemalt kaks korda nädalas ning hüperkaltseemia avastamise korral tuleb DIFIXi ja täiendava kaltsiumi manustamine kohe lõpetada, kuni kaltsiumitase on normi piires.
Seejärel jätkatakse ravi, kui päevane annus on 0,25 mikrogrammi väiksem kui eelmine.
DIFIXi optimaalne ööpäevane annus, mis määratakse kindlaks ülaltoodud meetodite kohaselt, on enamikul patsientidel vahemikus 0,5 mcg kuni 1 mcg. Barbituraatide või krambivastaste ainete samaaegsel manustamisel võib osutuda vajalikuks suuremad annused.
Hüpoparatüreoidism ja rahhiit: DIFIXi soovitatav annus on 0,25 mikrogrammi päevas, manustatuna hommikul Kui kliiniliste ja biokeemiliste parameetrite paranemist ei täheldata, võib annust suurendada iga 2-4 nädala järel. Selle aja jooksul tuleks kaltsiumi määrata vähemalt kaks korda nädalas.
Hüpoparatüreoidismiga patsientidel võib mõnikord täheldada malabsorptsiooni sündroomi; sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks DIFIXi suuremate annuste manustamine.
Menopausijärgne osteoporoos: Soovitatav on alustada 0,5 mikrogrammi manustamisega kaks korda päevas ja kui kaltsiumisisaldus ei näita olulisi muutusi, jätkake selle annusega.
Erinevalt neeru osteodüstroofiast on tingimata vaja vältida täiendavat kaltsiumivarustust.
Esimese ravikuu jooksul tuleb kaltsiumi kontrollida vähemalt kord nädalas. Hüperkaltseemia korral (> 11,5 mg / 100 ml) tuleb DIFIX -i manustamine katkestada kuni normaalse kaltseemia taastumiseni.
Arsti arvates on seos kaltsitoniiniga võimalik (eriti suure voolavusega osteoporoosi korral).
Üldteave: kui optimaalne annustamine on kindlaks määratud, piisab vere kaltsiumisisalduse kontrollist üks kord kuus.
Juhul kui seerumi kaltsiumitase ületab normaalseid väärtusi 1 mg 100 ml kohta (mg 9-11 / 100 ml), tuleb DIFIXi annust oluliselt vähendada või ravi katkestada, kuni vere kaltsiumisisaldus on taastunud.
Seerumi kaltsiumisisalduse kiire normaliseerimise soodustamiseks võib katkestada ka täiendava kaltsiumi manustamise neerude osteodüstroofia, hüpoparatüreoidismi ja rahhiidi ravis. Samuti tuleb piirata toidus sisalduva kaltsiumi kogust.
Hüperkaltseemia perioodil on vaja iga päev kontrollida kaltsiumi ja fosfori taset seerumis. Kui normaalsed väärtused on taastatud, võib ravi DIFIXiga jätkata väiksema päevase annusega (0,25 mikrogrammi) kui eelmisega.
Lapsed
Kaltsitriooli kapslite ohutust ja efektiivsust lastel ei ole annustamissoovituste andmiseks piisavalt uuritud.Kaltsitriooli kapslite kohta lastel on piiratud andmed.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Difixi
Mis tahes D -vitamiini üleannustamine põhjustab isegi tõsiseid ilminguid.
D -vitamiini või selle metaboliitide liigsest annusest tingitud hüperkaltseemia võib vajada ka erakorralist ravi.
Võimalike kaltsifikatsioonide anatoomiliste piirkondade radiograafiline uurimine võib olla kasulik varajaseks diagnoosimiseks.
Asümptomaatilise hüperkaltseemia ravi: (vt lõik annuse, manustamisviisi ja -aja kohta).
Kuna Difixi üleannustamine võib põhjustada hüperkaltseemiat ja mõnel juhul hüperkaltsiuuriat, tuleb annust kohandada vähemalt kaks korda nädalas. Kui optimaalne ööpäevane annus on kindlaks määratud, piisab igakuisest vere kaltsiumikontrollist.
Kuna kaltsitriool on D -vitamiini derivaat, on üleannustamise sümptomid samad kui D -vitamiinil. Kaltsiumi ja fosfaadi suurte annuste manustamine koos DIFIX -iga võib põhjustada sarnaseid sümptomeid. Tulemus, mis saadakse kaltsiumisisalduse korrutamisel fosfateemia (Ca XP) ei tohi ületada 70 mg2 / dl2. Kõrge kaltsiumisisaldus dialüüsipatsiendil võib kaasa aidata hüperkaltseemia tekkele.
D -vitamiini mürgistuse ägedad sümptomid: anoreksia, peavalu, oksendamine, kõhukinnisus.
Kroonilised sümptomid: düstroofia (nõrkus, kehakaalu langus), sensoorsed häired, võimalikud palavikulised seisundid, millega kaasneb janu, polüuuria, dehüdratsioon, apaatia, kasvupeetus ja kuseteede infektsioonid.
Hüperkaltseemia võib põhjustada neerukoore, müokardi, kopsude ja kõhunäärme metastaatilist lupjumist.
Juhusliku üleannustamise ravis tuleb kaaluda järgmisi ettevaatusabinõusid: koheselt maoloputus või oksendamine, et vältida edasist imendumist.
Väljaheidete eritumise hõlbustamiseks võib manustada vedelat parafiini.
Soovitatav on seerumi kaltsiumi korduv mõõtmine. Kui seerumi kõrgenenud kaltsiumi tase püsib, võib manustada fosfaate ja kortikosteroide ning võtta meetmeid piisava diureesi saavutamiseks.
Kõrge hüperkaltseemia (> 3,2 mmol / l) võib põhjustada neerupuudulikkust, eriti kui fosfaatide sisaldus veres on normaalne või neerupuudulikkuse tõttu tõusnud.
"Juhuslikul DIFIXi annuse allaneelamisel / võtmisel võtke kohe ühendust oma arstiga või minge lähimasse haiglasse."
Kõrvaltoimed Millised on Difixi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka DIFIX põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kliinilised uuringud
Allpool loetletud kõrvaltoimed kajastavad kaltsitriooliga saadud kogemusi kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgses faasis.
Hüperkaltseemia on kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime. Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedused on määratletud vastavalt järgmisele kokkuleppele:
- Väga sage: esineb rohkem kui ühel kasutajal 10 -st
- Sage: esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st
- Aeg -ajalt: esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st
- Harv: esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st
- Väga harv: esineb vähem kui ühel kasutajal 10 000 -st
- Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
Väga tavaline:
- Hüperkaltseemia
Sage:
- Peavalu, kõhuvalu, iiveldus, lööve, kuseteede infektsioon
Aeg -ajalt:
- Söögiisu vähenemine, oksendamine, vere kreatiniinisisalduse tõus
Teadmata:
- Ülitundlikkus, urtikaaria, polüdipsia, dehüdratsioon, väike kaal, apaatia, lihasnõrkus, sensoorsed häired, kõhukinnisus, valu ülakõhus, erüteem, sügelus, kasvupeetus, polüuuria, kaltsinoos, palavik, janu
Kuna kaltsitriool avaldab D -vitamiini aktiivsust, võivad tekkida kõrvaltoimed, mis on sarnased liiga suure D -vitamiini võtmisega täheldatule, nt hüperkaltseemiline sündroom või kaltsiumimürgitus (sõltuvalt hüperkaltseemia raskusastmest ja kestusest) (vt lõik Annustamine, manustamisviis ja manustamissagedus). ja lõik Ettevaatusabinõud kasutamisel).
Aeg -ajalt esinevate ägedate sümptomite hulka kuuluvad söögiisu vähenemine, peavalu, iiveldus, oksendamine, suukuivus, kõhuvalu või ülakõhuvalu, kõhukinnisus, luu- ja lihasvalu.
Kaltsitriooli lühikese bioloogilise poolväärtusaja tõttu on farmakokineetilised uuringud näidanud kõrgenenud seerumi kaltsiumisisalduse normaliseerumist mõne päeva jooksul pärast ravi lõpetamist, st palju kiiremini kui D3-vitamiini preparaatidega ravides.
Krooniline toime võib hõlmata lihaste nõrkust, kehakaalu langust, sensoorseid häireid, palavikku, janu, polüdipsiat, polüuuria, dehüdratsiooni, apaatiat, kasvupeetust, kuseteede infektsioone.
Koos hüperkaltseemia ja hüperfosfateemiaga> 6 mg / 100 ml või 1,9 mmol / l võib tekkida kaltsinoos; Seda nähtust saab näha radiograafiliselt.
Eelsoodumusega inimestel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas nahalööve, erüteem, sügelus ja urtikaaria.
Laboratoorsed kõrvalekalded
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel võib kroonilist hüperkaltseemiat seostada vere kreatiniinisisalduse tõusuga.
Turundusjärgne
Kõigi näidustuste puhul 15-aastase perioodi jooksul DIFIXi kliinilisel kasutamisel teatatud kõrvaltoimete arv on väga väike ja iga üksiku toime, sealhulgas hüperkaltseemia, esinemissagedus on 0,001% või vähem.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse Itaalia Ravimiameti veebisaidi www.agenziafarmaco.it/it/responsabili kaudu. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata ja õigesti hoitud pakendis olevale tootele.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Hoida temperatuuril alla 30 ° C
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Muu info
KOOSTIS
Iga 0,25 mikrogrammi kapsel sisaldab:
Toimeaine: kaltsitriool 0,25 mikrogrammi.
Abiained: butüülhüdroksüanisool, butüülhüdroksütolueen, keskmise ahelaga triglütseriidid, želatiin, glütserool, 85% sorbitooli lahus, sorbitaanid ja mannitool, etüül-p-oksübensoaatnaatriumsool (E 215), propüül-p-oksübensoaatnaatriumsool (E 217), titaandioksiid (E 171).
Iga 0,50 mikrogrammi kapsel sisaldab:
Toimeaine: kaltsitriool 0,50 mikrogrammi.
Abiained: butüülhüdroksüanisool, butüülhüdroksütolueen, keskmise ahelaga triglütseriidid, želatiin, glütserool, 85% sorbitooli lahus, sorbitaanid ja mannitool, etüül-p-oksübensoaatnaatriumsool (E 215), propüül-p-oksübensoaatnaatriumsool (E 217), titaandioksiid (E 171), kantaksantiin 10% (E 161).
RAVIMVORM JA SISU
DIFIX 0,25 mikrogrammi pehme kapsel
- Karp 30 kapsliga.
DIFIX 0,50 mikrogrammi pehme kapsel
- Karp 30 kapsliga.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
DIFIX PEHMED KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga 0,25 mcg kapsel sisaldab:
Toimeaine: kaltsitriool 0,25 mcg.
Abiained: sisaldab sorbitooli
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
Iga 0,50 mcg kapsel sisaldab:
Toimeaine: kaltsitriool 0,50 mcg.
Abiained: sisaldab sorbitooli
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Pehmed kapslid
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Neeru osteodüstroofia kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, eriti hemodialüüsi saavatel patsientidel.
Hüpoparatüreoidism, nii idiopaatiline kui ka kirurgiline.
Pseudohüpoparatüreoidism.
D-vitamiini suhtes resistentne hüpofosfateemiline rahhiit.
Pseudosõltuv D-vitamiini perekondlik rahhiit.
Postmenopausaalne osteoporoos: diferentsiaaldiagnostika peaks hoolikalt välistama sarnaste skeleti sümptomitega seisundid, nagu hulgimüeloom ja kasvaja osteolüüs, mille puhul ravi DIFIXiga ei ole näidustatud.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
DIFIXi optimaalne ööpäevane annus tuleb igal patsiendil kaltsiumisisalduse põhjal hoolikalt kindlaks määrata.
Neerude osteodüstroofia: ravi efektiivsus sõltub kaltsiumi samaaegsest tarbimisest: täiskasvanutel peaks täiendav kaltsiumi tarbimine olema 600–1000 mg päevas.
DIFIXi soovitatav algannus on 0,25 mikrogrammi päevas; normaalse või vähese kaltsiumisisaldusega patsientidel piisab algannustest 0,25 mikrogrammi iga 2 päeva järel. Kliiniline pilt ja biokeemilised parameetrid, tuleb DIFIXi annust suurendada 0,25 mikrogrammi päeval intervalliga 2-4 nädalat. Selle aja jooksul tuleb kaltsiumi kontrollida vähemalt kaks korda nädalas ja hüperkaltseemia avastamisel tuleb DIFIXi ja täiendava kaltsiumi manustamine viivitamatult peatada, kuni "kaltsiumitase on normi piires.
Seejärel jätkatakse ravi, kui päevane annus on 0,25 mikrogrammi väiksem kui eelmine.
DIFIXi optimaalne ööpäevane annus, mis määratakse kindlaks ülaltoodud meetodite kohaselt, on "enamikul patsientidest vahemikus 0,5 mcg kuni 1 mcg. Barbituraatide või krambivastaste ainete samaaegsel manustamisel võib osutuda vajalikuks suuremad annused".
Hüpoparatüreoidism ja rahhiit: DIFIXi soovitatav annus on 0,25 mikrogrammi päevas, manustatuna hommikul Kui kliiniliste ja biokeemiliste parameetrite paranemist ei täheldata, võib annust suurendada iga 2-4 nädala järel. Selle aja jooksul tuleks kaltsiumi määrata vähemalt kaks korda nädalas.
Hüpoparatüreoidismiga patsientidel võib mõnikord täheldada imendumishäire sündroomi, mille korral võib osutuda vajalikuks DIFIXi suuremate annuste manustamine.
Postmenopausis osteoporoos: Soovitatav on alustada 0,5 mikrogrammi manustamisega kaks korda päevas ja kui kaltsiumisisaldus ei näita olulisi muutusi, jätkake selle annusega.
Erinevalt "neeru osteodüstroofiast" tuleks vältida täiendavat kaltsiumi tarbimist.
Esimese ravikuu jooksul tuleb kaltsiumi kontrollida vähemalt kord nädalas. Hüperkaltseemia korral (> 11,5 mg / 100 ml) tuleb DIFIX -i manustamine katkestada kuni normaalse kaltseemia taastumiseni.
Arsti arvates on seos kaltsitoniiniga "võimalik" (eriti suure voolavusega osteoporoosi korral).
Üldteave: kui optimaalne annus on kindlaks määratud, piisab kaltsiumi kontrollist üks kord kuus.
Juhul, kui seerumi kaltsiumitase ületab normaalseid väärtusi 1 mg 100 ml kohta (mg 9/11/100 ml), tuleb DIFIXi annust oluliselt vähendada või ravi katkestada, kuni vere kaltsiumisisaldus on taastunud.
Et soodustada seerumi kaltsiumisisalduse kiiret normaliseerumist, on võimalik katkestada ka täiendav kaltsiumi manustamine, mis on ette nähtud neeru osteodüstroofia, hüpoparatüreoidismi ja rahhiidi raviks. Toidus sisalduva kaltsiumi kogus peab olema piiratud.
Hüperkaltseemia perioodil on vaja iga päev kontrollida seerumi kaltsiumi- ja fosforisisaldust. Kui normaalsed väärtused on taastatud, võib ravi DIFIXiga jätkata päevase annusega, mis on väiksem kui 0,25 mcg eelmine.
Lapsed
Kaltsitriooli kapslite ohutust ja efektiivsust lastel ei ole annustamissoovituste andmiseks piisavalt uuritud.Kaltsitriooli kapslite kohta lastel on piiratud andmed.
04.3 Vastunäidustused
DIFIX on vastunäidustatud:
• patsientidel, kellel on teadaolev ülitundlikkus kaltsitriooli (või sama klassi ravimite) ja ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
• kõigi hüperkaltseemiaga seotud häirete korral
• kui on tõendeid D -vitamiini toksilisuse kohta
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kaltsitrioolravi ja hüperkaltseemia arengu vahel on tihe seos.
Hüperkaltseemia võib esile kutsuda kaltsiumi tarbimise järsk tõus, mis tuleneb toitumise muutustest (nt piimatoodete suurenenud tarbimine) või kaltsiumipreparaatide kontrollimatu tarbimisest.
Patsientidele ja nende perekondadele tuleb soovitada rangelt kinni pidada ettenähtud dieedist ning neid tuleb juhendada, kuidas ära tunda hüperkaltseemia sümptomeid. Niipea kui seerumi kaltsiumitase tõuseb 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) üle normaalse kontsentratsiooni (9-11 mg / 100 ml või 2250-2750 mcmol / l) või kui seerumi kreatiniinisisaldus tõuseb> 120 mcmol / l, tuleb ravi DIFIXiga lõpetada kohe kuni normaalse kaltsiumi kontsentratsiooni taastumiseni (vt lõik 4.2 Annustamine ja manustamisviis).
Immobiliseeritud patsiendid, näiteks need, kellele on tehtud operatsioon, on eriti avatud hüperkaltseemia ohule.
Kaltsitriool tõstab anorgaanilise fosfaadi taset seerumis.
Kuigi see on hüpofosfateemiaga patsientidel soovitav, tuleb neerupuudulikkusega patsientidel olla ettevaatlik emakavälise lubjastumise ohu tõttu.
Nendel juhtudel tuleb plasma fosfaatide taset hoida normaalsel kontsentratsioonil (2-5 mg / 100 ml või 0,65-1,62 mmol / l), manustades suukaudselt sobivaid fosfaate siduvaid aineid ja madala fosfaadisisaldusega dieeti.
Kaltsiumi väärtuse korrutamisel fosfaadiga (Ca X P) saadud tulemus ei tohi ületada 70 mg2 / dl2.
DIFIX -ravi saavatel patsientidel, kellel on D -vitamiini resistentsuse rahhiit (perekondlik hüpofosfateemia), tuleb jätkata suukaudset fosfaatravi.
Siiski on vaja arvestada fosfaatide imendumise võimaliku stimuleerimisega soolestikus, kuna see toime võib muuta täiendavat vajadust.
Kuna kaltsitriool on kõige tõhusam saadaolev D -vitamiini metaboliit, ei tohiks DIFIX -ravi ajal määrata muid D -vitamiini preparaate, tagades seega D -hüpervitaminoosi tekke vältimise.
Kui patsient läheb ergokaltsiferooli (D2 -vitamiin) ravilt üle kaltsitrioolile, võib kuluda mitu kuud, enne kui ergokaltsiferooli kontsentratsioon veres taastub algväärtusele (vt lõik 4.9 Üleannustamine).
Normaalse neerufunktsiooniga patsiendid, kes võtavad DIFIX -i, peaksid vältima dehüdratsiooni.
Alati tuleb säilitada piisav vedeliku tarbimine.
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel võib kroonilist hüperkaltseemiat seostada kreatiniini taseme tõusuga seerumis.
Leeliselise fosfataasi väärtuste langus eeldab tavaliselt hüperkaltseemia algust ja võib seetõttu olla viimase sümptom.
Menopausijärgse osteoporoosiga patsientidel on enne ravi alustamist ja regulaarsete intervallidega DIFIX -ravi ajal oluline hoolikalt jälgida neerufunktsiooni ja vere kaltsiumisisaldust.
DIFIXi ohutus ja efektiivsus alla 3 -aastastel lastel ei ole veel tõestatud, seetõttu tuleb selle kasutamine arsti arvates jätta absoluutselt vajalikuks.
DIFIX kapslid sisaldavad sorbitooli. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kuna kaltsitriool on D -vitamiini kõige tõhusam saadaolev metaboliit, ei tohiks kaltsitrioolravi ajal välja kirjutada muid D -vitamiini preparaate, tagades seega D -hüpervitaminoosi tekke vältimise. Patsient läheb üle ergokaltsiferoolilt (D2 -vitamiin) kaltsitrioolile. mitu kuud, et ergokaltsiferooli kontsentratsioon veres taastuks algtasemele.
Võimalike lisamõjude ja hüperkaltseemia vältimiseks tuleb DIFIX -ravi ajal vältida D -vitamiini ja selle derivaatide farmakoloogilisi annuseid.
Rangelt tuleb järgida juhiseid ettenähtud dieedirežiimi kohta, eriti kaltsiumilisandite osas, ning vältida täiendavate kaltsiumi sisaldavate preparaatide kontrollimatut tarbimist.
Samaaegne ravi tiasiiddiureetikumiga suurendab hüperkaltseemia riski. Digitalis -ravi saavatel patsientidel tuleb kaltsitriooli annus hoolikalt määrata, kuna hüperkaltseemia võib sellistel patsientidel põhjustada südame rütmihäireid (vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Funktsionaalse antagonismi vahel on seos kaltsiumi imendumist soodustavate D -vitamiini analoogide ja kortikosteroidide vahel, mis seda vastupidi pärsivad.
Magneesiumi sisaldavad ravimid (nt antatsiidid) võivad põhjustada hüpermagneseemiat ja seetõttu ei tohi neid kroonilise neerudialüüsi saavatel patsientidel DIFIX -ravi ajal võtta.
Kuna DIFIX mõjutab ka fosfaatide transporti soolestikus, neerudes ja luudes, tuleb fosfaate siduvate ainete annust kohandada vastavalt seerumi fosfaatide kontsentratsioonile (normaalsed väärtused: 2-5 mg / 100 ml või 0,65-1,62 mmol / l).
Patsiendid, kellel on rahhiit D -vitamiini resistentsuse (perekondlik hüpofosfateemia) tõttu, peaksid jätkama suukaudset fosfaatravi. Siiski tuleb arvestada fosfaadi imendumise võimaliku stimuleerimisega soolestikus, kuna see toime võib muuta selle täiendavat vajadust.
Ensüümi indutseerijate, nagu fenütoiin või fenobarbitaal, manustamine võib kiirendada ainevahetust ja seega vähendada kaltsitriooli taset seerumis. Seetõttu võib nende ravimite samaaegsel manustamisel olla vaja suuri kaltsitriooli annuseid.
Ained, mis eraldavad sapphappeid, sealhulgas kolestüramiin ja sevelameer, võivad vähendada rasvlahustuvate vitamiinide imendumist soolestikus, muutes seeläbi kaltsitriooli imendumist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Küülikute lootel tekkis supravalvulaarne aordi stenoos, kui tiinetele küülikutele manustati peaaegu surmavaid D-vitamiini annuseid. Puuduvad tõendid selle kohta, et D -vitamiin oleks inimestel teratogeenne isegi väga suurte annuste korral. DIFIXi tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui kasu ületab võimaliku ohu lootele.
Toitmisaeg
Võib eeldada, et eksogeenne kaltsitriool eritub rinnapiima. Arvestades hüperkaltseemia tõenäosust emal ja DIFIX -i kõrvaltoimeid imikutel, võivad emad DIFIX -ravi ajal imetada, tingimusel et jälgitakse ema ja imiku seerumi kaltsiumisisaldust.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Teatatud kõrvaltoimete farmakodünaamilise profiili põhjal eeldatakse, et see toode on ohutu või selle kahjulik mõju nendele tegevustele on ebatõenäoline.
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilised uuringud
Allpool loetletud kõrvaltoimed kajastavad kaltsitriooliga saadud kogemusi kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgses faasis.
Hüperkaltseemia on kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime.
Tabelis 1 loetletud kõrvaltoimed on liigitatud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi, mis on määratletud järgmiselt: Väga sage (≥1 / 10); sage (≥ 1/100 a
Tabel 1: Difix® -iga (kaltsitriool) ravitud patsientidel leitud kõrvaltoimete kokkuvõte
Kuna kaltsitriool avaldab D -vitamiini aktiivsust, võivad tekkida kõrvaltoimed, mis on sarnased D -vitamiini liiga palju tarvitamisega, nt hüperkaltseemiline sündroom või kaltsiumimürgitus (sõltuvalt hüperkaltseemia raskusastmest ja kestusest) (vt lõik 4.2 Annustamine ja manustamisviis). ja lõik 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel.) Aeg -ajalt esinevate ägedate sümptomite hulka kuuluvad söögiisu vähenemine, peavalu, iiveldus, oksendamine, suukuivus, kõhuvalu või kõhuvalu ülaosas ja kõhukinnisus, luu- ja lihasvalu.
Kaltsitriooli lühikese bioloogilise poolväärtusaja tõttu on farmakokineetilised uuringud näidanud kõrgenenud seerumi kaltsiumisisalduse normaliseerumist mõne päeva jooksul pärast ravi lõpetamist, st palju kiiremini kui D3-vitamiini preparaatidega ravides.
Krooniline toime võib hõlmata lihaste nõrkust, kehakaalu langust, sensoorseid häireid, palavikku, janu, polüdipsiat, polüuuria, dehüdratsiooni, apaatiat, kasvupeetust, kuseteede infektsioone.
Samaaegselt hüperkaltseemia ja hüperfosfateemiaga> 6 mg / 100 ml või 1,9 mmol / l võib tekkida kaltsinoos; Seda nähtust saab näha radiograafiliselt.
Eelsoodumusega inimestel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas nahalööve, erüteem, sügelus ja urtikaaria.
Laboratoorsed kõrvalekalded
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel võib kroonilist hüperkaltseemiat seostada vere kreatiniinisisalduse tõusuga.
Turundusjärgne
Kõigi näidustuste puhul 15-aastase perioodi jooksul DIFIXi kliinilisel kasutamisel teatatud kõrvaltoimete arv on väga väike ja iga üksiku toime, sealhulgas hüperkaltseemia, esinemissagedus on 0,001% või vähem.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu, veebisaidi veebisait http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Asümptomaatilise hüperkaltseemia ravi: (vt lõik 4.2 Annustamine ja manustamisviis).
Kuna Difixi üleannustamine võib põhjustada hüperkaltseemiat ja mõnel juhul hüperkaltsiuuriat, tuleb annust kohandada vähemalt kaks korda nädalas. Kui optimaalne ööpäevane annus on kindlaks määratud, piisab igakuisest vere kaltsiumikontrollist.
Kuna kaltsitriool on D -vitamiini derivaat, on üleannustamise sümptomid samad kui D -vitamiinil. Kaltsiumi ja fosfaadi suurte annuste manustamine koos DIFIX -iga võib põhjustada sarnaseid sümptomeid. Tulemus, mis saadakse kaltsiumisisalduse korrutamisel fosfateemia (Ca XP) ei tohi ületada 70 mg2 / dl2. Kõrge kaltsiumisisaldus dialüüsipatsiendil võib kaasa aidata hüperkaltseemia tekkele.
D -vitamiini mürgistuse ägedad sümptomid: anoreksia, peavalu, oksendamine, kõhukinnisus.
Kroonilised sümptomid: düstroofia (nõrkus, kehakaalu langus), sensoorsed häired, võimalikud palavikulised seisundid, millega kaasneb janu, polüuuria, dehüdratsioon, apaatia, kasvupeetus ja kuseteede infektsioonid.
Hüperkaltseemia võib põhjustada neerukoore, müokardi, kopsude ja kõhunäärme metastaatilist lupjumist.
Juhusliku üleannustamise ravis tuleb kaaluda järgmisi ettevaatusabinõusid: viivitamatu maoloputus või oksendamise esilekutsumine edasise imendumise vältimiseks.
Väljaheidete eritumise hõlbustamiseks võib manustada vedelat parafiini. Soovitatav on seerumi kaltsiumisisalduse korduv mõõtmine. Kui seerumi kõrge kaltsiumisisaldus püsib, võib manustada fosfaate ja kortikosteroide ning võtta meetmeid piisava diureesi saavutamiseks.
Kõrge hüperkaltseemia (> 3,2 mmol / l) võib põhjustada neerupuudulikkust, eriti kui fosfaatide sisaldus veres on normaalne või neerupuudulikkuse tõttu tõusnud.
Mis tahes D -vitamiini üleannustamine põhjustab isegi tõsiseid ilminguid.
D -vitamiini või selle metaboliitide liigsest annusest tingitud hüperkaltseemia võib vajada ka erakorralist ravi.
Võimalike kaltsifikatsioonide anatoomiliste piirkondade radiograafiline uurimine võib olla kasulik varajaseks diagnoosimiseks.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: aktiivne D -vitamiin.
ATC -kood: A11CC04
Kaltsitriool on üks peamisi D3-vitamiini aktiivseid metaboliite, mis moodustub neerudes selle eelkäijast, 25-hüdroksükoleetsiferoolist (25-HCC).
DIFIX soodustab kaltsiumi imendumist soolestikust ja reguleerib luude mineraliseerumist. Raske neerupuudulikkusega patsientidel, eriti neil, kes on mõnda aega läbinud perioodilist hemodialüüsi, väheneb endogeense kaltsitriooli moodustumine järk -järgult ja see võib isegi peatuda. esmane roll neeru osteodüstroofia tekkimisel.
Neeru osteodüstroofiaga patsientidel manustatakse DIFIX suukaudselt.
- normaliseerib kaltsiumi imendumist soolestikust;
- korrigeerib hüpokaltseemiat;
- leevendab luu- ja lihasvalu.
Administratsioon soosib ka:
- leeliselise fosfataasi taseme normaliseerimine või vähendamine seerumis;
- seerumi kõrvalkilpnäärme hormooni taseme normaliseerimine või vähendamine.
Patsientidel, kes kannatavad nii idiopaatilise kui kirurgilise hüpoparatüreoidismi all, korrigeerib DIFIX kõrvalkilpnäärme puudulikkusest tingitud hüpokaltseemiat.
Pseudohüpoparatüreoidismi korral võimaldab see taastada kaltsiumi normaalse imendumise soolestikus, korrigeerida hüpokaltseemiat ja vähendada tsirkuleeriva parathormooni taset.
D-vitamiini suhtes resistentse hüpofosfateemilise rahhiidi korral parandab DIFIX-i manustamine kliinilist pilti ja normaliseerib ringlevaid fosfaate.
Perekond D-vitamiinist pseudosõltuvate rahhiitide puhul määrab DIFIX luukahjustuste remissiooni ning kaltsiumi- ja fosfaatväärtuste ning kaltsiumi imendumise normaliseerimise.
Postmenopausis osteoporoosi põdevatel patsientidel põhjustab östrogeeni puudus kaltsitriooli endogeense sünteesi vähenemist, mille tagajärjel väheneb soolestiku kaltsiumi imendumine ja luude mineraliseerumine.
DIFIXi manustamine määrab oluliselt kaltsiumi imendumise soolestikus ja sel viisil muutub nende patsientide negatiivne kaltsiumi tasakaal positiivseks.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Tervetel isikutel, triitiumiga märgistatud ja märgistamata kaltsitriooliga läbi viidud uuringud näitavad, et ravimi imendumine toimub pärast suukaudset manustamist kiiresti, saavutades maksimaalse taseme 3-6 tunni jooksul.
Kiiret imendumist kinnitab kaltsiumi kiire tõus uriinis, mida saab kontrollida juba seitse tundi pärast manustamist.
Annusest sõltuv bioloogiline vastus ilmneb "suurenenud kaltsiumi eritumisest uriiniga annuste 0,5 ja 1,0 mikrogrammi manustamisel kaks korda päevas. Püsiseisundi väärtused, mis saavutatakse 0,5 mikrogrammi annustega kaks korda päevas, langevad algtasemele pärast ravimi ärajätmist, poolväärtusaeg on ligikaudu kolm ja pool tundi.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Kaltsitriooli ägedat toksilisust hinnati hiirtel ja rottidel.
Pärast suukaudset manustamist on LD50 hiirtel 2 mg / kg.
Rottidel on see> 5 mg / kg.
Rottidel ja koertel hinnati kaltsitriooli kroonilist toksilisust.
Kolmele rottide ja koerte rühmale manustati ühendit suukaudselt 26 nädala jooksul annustes 0,02, 0,08 ja 0,30 mcg / kg päevas. Rottide rühmades, kes said keskmisi ja suuri annuseid, vähenes kehakaal , vähenenud toidutarbimine, kaltsiumi taseme tõus seerumis; need muutused puudusid või olid vähem märgatavad väiksemate annuste rühmas.
Koertel, kellele manustati suuri ja keskmisi annuseid, esines väljendunud anoreksia, tõsine kehakaalu langus, füüsilise seisundi halvenemine, suurenenud kaltsiumisisaldus, metastaatiline pehmete kudede lupjumine ja luumuutused.
Rühma koertel, kes said 0,02 mcg / kg päevas, olid need leiud nõrgenenud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
0,25 mcg kapslid: butüülhüdroksüanisool, butüülhüdroksütolueen, keskmise ahelaga triglütseriidid, želatiin, glütserool, 85% sorbitooli lahus, sorbitaanid ja mannitool, etüül-p-oksübensoaatnaatriumsool (E 215), propüül-p-oksübensoaatsool (E 217), titaandioksiid (E 171).
0,50 mcg kapslid: butüülhüdroksüanisool, butüülhüdroksütolueen, keskmise ahelaga triglütseriidid, želatiin, glütserool, 85% sorbitooli lahus, sorbitaanid ja mannitool, etüül-p-oksübensoaatnaatriumsool (E 215), propüül-p-oksübensoaatsool (E 217), titaandioksiid (E 171), kantaksantiin 10% (E 161).
06.2 Sobimatus
Praeguseks ei ole teada konkreetseid vastuolusid.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril alla 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Sisemine pakend: PA / Al / PVC-Al blister.
Välispakend: trükitud pappkarp.
DIFIX 0,25 mcg pehmed kapslid
Karp 30 kapsliga
DIFIX 0,50 mcg pehmed kapslid
Karp 30 kapsliga
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Difix 0,25 mcg pehmed kapslid - 30 kapslit
Nr 027231012
Difix 0,50 mcg pehmed kapslid - 30 kapslit
Nr 027231036
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
15/04/1996
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Oktoober 2013
