Toimeained: epoetiin zeta
Retacrit 1000 RÜ / 0,3 ml süstelahus süstlis
Retacrit 2000 RÜ / 0,6 ml süstelahus süstlis
Retacrit 3000 RÜ / 0,9 ml süstelahus süstlis
Retacrit 4000 RÜ / 0,4 ml süstelahus süstlis
Retacrit 5000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis
Retacrit 6000 RÜ / 0,6 ml süstelahus süstlis
Retacrit 8000 RÜ / 0,8 ml süstelahus süstlis
Retacrit 10 000 RÜ / 1 ml süstelahus süstlis
Retacrit 20 000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis
Retacrit 30 000 RÜ / 0,75 ml süstelahus süstlis
Retacrit 40 000 RÜ / 1 ml süstelahus süstlis
Näidustused Miks Retacritit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Retacrit sisaldab valku nimega epoetiin zeta, mis stimuleerib luuüdi tootma veres rohkem punaseid vereliblesid, mis kannavad hemoglobiini (hapnikku siduv aine). Epoetiin zeta on inimese valgu erütropoetiini koopia ja toimib samamoodi.
Retacritit kasutatakse:
- hemodialüüsi saavatel täiskasvanud, lastel ja noorukitel kroonilise neerupuudulikkusega (neeruhaigus) seotud sümptomaatilise aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine) raviks;
- peritoneaaldialüüsi saavatel täiskasvanud patsientidel kroonilise neerupuudulikkusega (neeruhaigus) seotud sümptomaatilise aneemia raviks;
- neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidel, kes ei saa veel dialüüsi, raske neeruhaigusega seotud aneemia raviks, millega kaasnevad kliinilised sümptomid;
- täiskasvanud patsientidel, kes saavad keemiaravi soliidtuumorite, pahaloomulise lümfoomi (lümfisüsteemi vähk) või hulgimüeloomi (luuüdi vähk) raviks, et ravida aneemiat ja vähendada vereülekande vajadust, kui arst otsustab kõrge riski vereülekande vajadus; - mõõduka aneemiaga patsientidel, kes kandideerivad operatsioonile, et loovutada verd enne operatsiooni, et nad saaksid oma verd operatsiooni ajal või pärast seda (autoloogne vereloovutus);
- mõõduka aneemiaga täiskasvanud patsientidel, kellele on ette nähtud suur ortopeediline (luu) operatsioon (nt puusa- või põlveliigese asendusravi), et vähendada vereülekande vajadust.
Vastunäidustused Retacriti ei tohi kasutada
Ärge kasutage Retacriti:
- kui olete erütropoetiinide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui teil on pärast mis tahes tüüpi erütropoetiiniga ravi tekkinud haigus nimega „puhas punaliblede aplaasia“ (PRCA)
- kui teil on kõrge vererõhk, mida ei saa adekvaatselt kontrollida spetsiifiliste vererõhku langetavate ravimitega
- kui te ei saa võtta verd vedeldavaid ravimeid
- kui loovutate verd enne operatsiooni ja:
- kui teil on olnud enne ravi infarkt või insult
- kui teil on ebastabiilne stenokardia (hiljutine või suurenev valu rinnus)
- teil on veenides trombide tekkimise oht (süvaveenide tromboos); näiteks kui teil on varem olnud tromboos.
- Kui teid ootab ees suur ortopeediline operatsioon, näiteks puusa- või põlveliigese asendamine, ja
- teil on tõsised südame- või vereringehäired veenides või arterites
- teil on hiljuti olnud südameatakk või insult.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Retacriti võtmist
Enne Retacriti kasutamist rääkige oma arstile, kui teate, et teil on või on mõni järgmistest haigustest:
- Krambid
- maksahaigus
- kasvajad
- muudel põhjustel tekkinud aneemia
- südamehaigus (nt stenokardia)
- vereringehäired, mis põhjustavad kipitustunnet jäsemetes, külmad käed või jalad või lihaskrambid jalgades
- tromboos või hüübimishäired
- neeruhaigus.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Retacriti toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eriti kui te võtate pärast neeru siirdamist immuunsüsteemi pärssimiseks ravimit, mis sisaldab toimeainena tsüklosporiini, võib arst määrata Retacrit -ravi ajal spetsiifilisi teste tsüklosporiini kontsentratsiooni määramiseks veres.
Rauapreparaatide ja teiste verestimulaatorite võtmine võib suurendada Retacriti efektiivsust. Arst otsustab, kas peaksite nende ainete kasutamist jätkama või mitte.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Retacrit -ravi ajal
Arst kontrollib, kas teie hemoglobiin ei ületa teatud taset, kuna kõrge hemoglobiinisisaldus võib ohustada südame või veresoonte tervist ning suurendada müokardiinfarkti, insuldi ja surma riski.
Arstid peaksid püüdma hoida hemoglobiini taset vahemikus 10–12 g / dl. Hemoglobiini tase ei tohiks ületada 12 g / dl.
Retacriti kasutamise ajal kontrollib teie arst regulaarselt teie vererõhku. Kui teil tekivad peavalud, eriti äkilised, pulseerivad migreenid või kui teil tekib segasus või krambid, rääkige sellest kohe oma arstile või õele.
Need sümptomid võivad tegelikult olla vererõhu järsu tõusu hoiatusmärgid - olukord, mis nõuab erakorralist terapeutilist sekkumist.
Ravi ajal selle ravimiga võib tekkida trombotsüütide (rakud, mis aitavad kaasa vere hüübimisele) taseme tõus. See nähtus peaks ravi jooksul paranema. Soovitame esimese 8 ravinädala jooksul regulaarselt kontrollida trombotsüütide arvu.
Kui teile tehakse haiglas või erakliinikus tervisekontroll või tehakse vereanalüüse, pidage meeles, et teavitage oma arsti Retacrit -ravist, mida te järgite, kuna see ravim võib teie seisundit ja testitulemusi muuta.
Pöörake erilist tähelepanu muudele toodetele, mis stimuleerivad punaste vereliblede tootmist:
Retacrit on üks tooterühma, mis stimuleerib punaste vereliblede tootmist, nagu ka inimese valk erütropoetiin. Tervishoiutöötaja salvestab alati kasutatava toote täpse nime.
Neeruhaigusega patsiendid
Harvadel juhtudel on teatatud puhta punaliblede aplaasia (PRCA) juhtudest pärast kuude või aastate pikkust ravi teiste erütropoetiini sisaldavate ravimitega; seda võimalust ei saa Retacritiga välistada.
Spetsiifiline punaliblede aplaasia hõlmab luuüdi võimetust toota piisavalt punaseid vereliblesid. Sellisel juhul võib tekkida raske aneemia, mille sümptomiteks on: ebatavaline väsimus, pearinglus või õhupuudus. Punaste vereliblede aplaasia võib põhjustada antikehade tootmine süstitud erütropoetiini ja seejärel sama organismi toodetud erütropoetiini vastu.
Arutage seda teavet oma arstiga. Kui see aplaasia, olgu see haruldane haigus, peaks siiski ilmnema, ravi Retacritiga peatatakse ja arst otsustab, mida teha, et aneemiat kõige tõhusamalt ravida. Te peaksite teadma, et kui see tüsistus, ükskõik kui harv, peaks tekkima, te peate katkestama Retacriti võtmise ja tegema aneemia raviks regulaarseid ja võimaluse korral eluaegseid vereülekandeid. Rääkige kohe oma arstile, kui tunnete end äkki väga väsinuna või õhupuudusena. Teie arst otsustab, kui tõhus Retacrit teie jaoks on, ja lõpetab vajadusel ravi.
Kroonilise neerupuudulikkusega patsiente, keda ravitakse erütropoetiiniga, tuleb korrapäraste ajavahemike järel testida, et mõõta hemoglobiini taset (see osa punaseid vereliblesid, mis kannab hapnikku), kuni saavutatakse konstantne tase, ja seejärel perioodiliselt. vererõhu tõusu oht.
Kui teil on krooniline neerupuudulikkus ja eriti kui te ei reageeri Retacritile piisavalt, kontrollib arst teile saadud Retacriti annust, sest kui te ei allu ravile, võib Retacriti annuse korduv suurendamine suurendada riski südame- või veresoonkonnaprobleemid ning võivad suurendada müokardiinfarkti, insuldi ja surma riski.
Üksikjuhtudel on täheldatud vere kaaliumisisalduse tõusu. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel võib aneemia korrigeerimine põhjustada söögiisu suurenemist ning kaaliumi ja valgu imendumist. Kui te saate Retacrit -ravi alustamise ajal dialüüsi, peate võib -olla karbamiidi säilitamiseks dialüüsi parameetreid kohandama. kreatiniini ja kaaliumi taset soovitud vahemikus ja teie arst otsustab.
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb jälgida seerumi elektrolüüte (veres leiduvaid aineid). Kui seerumi kaaliumisisaldus on kõrge (või suureneb), tuleb kaaluda Retacriti manustamise lõpetamist, kuni need väärtused on parandatud.
Retacrit-ravi ajal on hemodialüüsi ajal sageli vaja suurendada vere hüübimist soodustava aine hepariini annust, et minimeerida verehüüvete tekkeriski. Kui see hepariini annus ei ole optimaalne, on võimalik, et dialüsaator.
Vähiga patsiendid
Vähktõvega patsientidel on tromboos tõenäolisem, kui nad võtavad erütropoetiinitaolisi ravimeid, nagu Retacrit (vt lõik 4). Seetõttu peaksite oma arstiga rääkima Retacriti kasulikkusest, eriti kui olete rasvunud või olete varem põdenud tromboosiprobleeme. või vere hüübimishaigused.
Vähktõvega patsiente, keda ravitakse erütropoetiiniga, tuleb korrapäraste ajavahemike järel teha laboratoorsed testid, et mõõta hemoglobiini taset (see osa punaseid vereliblesid, mis kannab hapnikku) kuni püsiva taseme saavutamiseni ja seejärel tähtaegadega.
Kui teil on vähk, peaksite teadma, et Retacrit võib toimida vererakkude kasvufaktorina ja et mõnel juhul võib sellel olla vähile negatiivne mõju. Sõltuvalt konkreetsest olukorrast võib eelistada vereülekannet. Arutage seda oma arstiga.
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Kui olete rase või toidate last rinnaga, tohib Retacriti kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lapsele.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Retacrit ei mõjuta või mõjutab väga vähe autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Retacrit sisaldab fenüülalaniini
See ravim sisaldab fenüülalaniini, ainet, mis võib olla ohtlik inimestele, kellel on fenüülketonuuria (geneetilise päritoluga ensüümipuudus, mis põhjustab keemilise aine (fenüülketooni) eritumist uriinis ja võib põhjustada närvisüsteemi häireid).
Retacrit sisaldab naatriumi
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, mis tähendab, et seda peetakse naatriumivabaks.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Retacritit kasutada: Annustamine
Retacrit -ravi alustatakse tavaliselt arsti järelevalve all. Retacriti võib süstida arst, registreeritud õde või muu tervishoiutöötaja.
Kui Retacriti süstitakse naha alla (subkutaanselt), võite pärast seda, kuidas seda teha, ka ise lahuse süstida. Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te pole kindel, pidage nõu oma arstiga.
Teave annuse kohta
Annustamine põhineb kehakaalul kilogrammides. Arst määrab teile analüüse, näiteks vereanalüüse, et teha kindlaks, kas te peate Retacriti võtma, ja hindab Retacriti täpse annuse, kui kaua peate ravi läbima ja kuidas ravimit manustatakse. Need otsused sõltuvad aneemia põhjusest. Teie arst kasutab aneemia sümptomite kontrollimiseks väikseimat efektiivset annust. Kui te ei reageeri Retacritile piisavalt, kontrollib teie arst teile määratud annust ja teavitab teid, kui ta seda muudab.
Ravi tõhustamiseks võidakse teile anda rauapreparaate nii enne ravi kui ka ravi ajal Retacritiga.
Kasutamine neeruhaigusega patsientidel
Retacriti tuleb manustada kas naha alla (subkutaanselt) või süstides veeni või veeni paigaldatud kateetri kaudu.
Retacriti kasutamine täiskasvanud patsientidel, kes saavad hemodialüüsi
Arst hoiab hemoglobiini kontsentratsiooni vahemikus 10–12 g / dl (6,2–7,5 mmol / l).
Retacriti võib manustada dialüüsi ajal või seansi lõpus.
Soovitatav algannus on 50 RÜ / kg (rahvusvahelised ühikud kilogrammi kohta), manustatuna 3 korda nädalas. Kui lahus manustatakse veeni, tuleb see süstida 1 kuni 5 minuti jooksul.
Sõltuvalt sellest, kuidas teie aneemia ravile allub, võib seda annust kohandada ligikaudu iga 4 nädala järel, kuni olukord on kontrolli all. Arst määrab teile regulaarselt vereanalüüse, et tagada ravimi soovitud toime jätkumine. Kui olukord on kontrolli all, jätkate Retacriti võtmist tavalistes annustes 2 või 3 korda nädalas. Need annused ei pruugi olla nii suured kui algselt saadud.
Retacriti kasutamine lastel ja noorukitel
(≤18 aastat) hemodialüüsi saavatel lastel hoiab arst hemoglobiini kontsentratsiooni vahemikus 9,5–11 g / dl.
Retacrit tuleb patsiendile manustada dialüüsi seansi lõpus.
Laste ja noorukite annustamine põhineb kehakaalul kilogrammides. Soovitatav algannus on 50 RÜ / kg, manustatuna 3 korda nädalas veeni süstimise teel (1-5 minuti jooksul).
Sõltuvalt sellest, kuidas aneemia ravile allub, võib seda annust kohandada ligikaudu iga 4 nädala järel, kuni olukord on kontrolli all. Arst määrab selle kontrollimiseks perioodiliselt vereanalüüse.
Retacriti kasutamine peritoneaaldialüüsi saavatel täiskasvanud patsientidel
Arst hoiab hemoglobiini kontsentratsiooni vahemikus 10–12 g / dl.
Soovitatav algannus on 50 RÜ / kg, manustatuna kaks korda nädalas.
Sõltuvalt sellest, kuidas aneemia ravile allub, võib seda annust kohandada ligikaudu iga 4 nädala järel, kuni olukord on kontrolli all.
Arst määrab teile perioodiliselt vereanalüüse, et veenduda, et ravimil on jätkuvalt soovitud toime.
Retacriti kasutamine täiskasvanud patsientidel, kellel on neeruhaigus, kuid kes ei saa dialüüsi
Soovitatav algannus on 50 RÜ / kg, manustatuna 3 korda nädalas.
Arst võib seda algannust kohandada, kuni olukord on kontrolli all. Kui olukord on kontrolli all, jätkate Retacriti võtmist tavalistes annustes (3 korda nädalas või naha alla (subkutaanselt) manustatuna võib seda manustada ka kord nädalas või iga 2 nädala järel). üle 150 RÜ / kg 3 korda nädalas, 240 RÜ / kg (kuni 20 000 RÜ) üks kord nädalas või 480 RÜ / kg (kuni 40 000 RÜ) üks kord nädalas iga 2 nädala järel.
Arst määrab teile perioodiliselt vereanalüüse, et veenduda, et ravimil on jätkuvalt soovitud toime.
Kui teid ravitakse pikemate intervallidega (rohkem kui üks kord nädalas), ei pruugi teil olla võimalik oma Hb taset piisavalt säilitada ja teil võib tekkida vajadus suurendada Retacriti annust või selle manustamissagedust.
Retacriti kasutamine täiskasvanud patsientidel, kes saavad keemiaravi
Teie arst võib alustada Retacriti kasutamist, kui teie hemoglobiinisisaldus on 10 g / dl või alla selle.
Pärast ravi algust hoiab arst hemoglobiini kontsentratsiooni vahemikus 10–12 g / dl.
Soovitatav algannus on 150 RÜ / kg, mis manustatakse 3 korda nädalas subkutaanse süstena. Teise võimalusena võib arst soovitada algannust 450 RÜ / kg üks kord nädalas. Arst võib kohandada teie algannust sõltuvalt teie aneemia ravivastusest; te jätkate Retacriti võtmist 1 kuu jooksul pärast keemiaravi lõppu.
Kasutamine täiskasvanud patsientidel, kes osalevad autoloogse eeltootmise programmis
Soovitatav algannus on 600 RÜ / kg, manustatuna kaks korda nädalas veeni süstimise teel. Retacritit manustatakse teile 3 nädala jooksul enne operatsiooni. Samuti võtate enne ravi ja ravi ajal Retacritiga rauapreparaate, et suurendada selle ravimi efektiivsust.
Kasutamine täiskasvanud patsientidel, kellele on ette nähtud suur ortopeediline (luu) operatsioon
Annus 600 RÜ / kg süstitakse naha alla üks kord nädalas 3 nädala jooksul enne operatsiooni ja operatsiooni päeval. Juhtudel, kui on vaja lühendada aega enne sekkumist, manustatakse annus 300 RÜ / kg kümne päeva jooksul enne sekkumist, sekkumispäeval ja neljal järgneval päeval.Kui vereanalüüsid enne operatsiooni näitavad liiga kõrget hemoglobiini, lõpetatakse ravi.
Samuti on oluline, et Retacrit -ravi ajal oleks rauasisaldus veres normaalne. Vajadusel saate rauda suu kaudu iga päev, eelistatavalt juba enne ravi alustamist Retacritiga.
Teave haldamise kohta
Retacriti eeltäidetud süstal on kasutusvalmis. Iga süstal on ainult ühekordseks süstimiseks. Retacrit süstelahust ei tohi loksutada ega segada teiste lahustega.
Kui Retacrit'i süstitakse naha alla, ei tohi ühele kohale süstitud kogus ületada 1 ml. Reie ülaosa ja kõht nabast eemal on head süstekohad. Vahetage süstekohta iga päev.
Retacriti kasutamisel järgige alati neid juhiseid:
- Võtke suletud blister, mis sisaldab süstalt, ja laske sellel enne kasutamist toatemperatuurini soojeneda. Selleks kulub 15 kuni 30 minutit.
- Eemaldage süstal blistrist ja kontrollige, kas lahus on selge, värvitu ja praktiliselt ilma nähtavate osakesteta.
- Eemaldage nõela kate ja laske nõelast ja süstlast õhk välja, hoides süstalt püsti ja surudes kolbi õrnalt üles.
- Süstige lahus vastavalt arsti juhistele. Kui midagi pole teile selge, küsige oma arstilt või apteekrilt.
Ärge kasutage Retacriti, kui:
- blister on avatud või muul viisil kahjustatud;
- lahus ei ole värvitu või sisaldab suspensioonis nähtavaid osakesi;
- c) eeltäidetud süstlast on lekkinud vedelikku või blisterpakendis on kondensaati, mis on endiselt suletud;
- teate, et ravim on kogemata külmunud, või arvate, et see võis juhtuda.
Üleminek intravenoosselt subkutaansele manustamisele
Kui olukord on kontrolli all, jätkate Retacriti võtmist tavalistes annustes. Arst võib otsustada, et Retacriti tuleb süstida naha alla (subkutaanselt), mitte veeni (intravenoosselt).
Ühest manustamisviisist teise üleminekul ei ole annust vaja muuta. Seejärel võib arst tellida vereanalüüse, et kontrollida, kas annust on vaja kohandada.
Süstige endale Retacriti naha alla
Ravi alguses manustab Retacriti tavaliselt arst või õde. Seejärel võib arst soovitada teil või teie hooldajal õppida naha alla (subkutaanselt) süstima.
- Ärge proovige ennast süstida, kui arst või õde pole teile seda öelnud.
- Kasutage Retacritit alati vastavalt arsti või meditsiiniõe juhistele.
- Kasutage ravimit ainult siis, kui seda on õigesti hoitud (vt lõik 5).
- Enne kasutamist eemaldage süstal külmkapist ja laske sellel soojeneda. Tavaliselt kulub 15-30 minutit.
Kasutage ühest Retacriti annusest igast süstlast.
Kui ravimit manustatakse naha alla (subkutaanselt), ei ole ühekordse süsti maht tavaliselt suurem kui 1 ml.
Retacriti tuleb manustada üksinda ja mitte segada teiste süstevedelikega.
Ärge raputage eeltäidetud süstlaid. Pikaajaline ja tugev raputamine võib ravimit kahjustada. Ärge kasutage ravimit, kui seda on tugevalt loksutatud.
Kuidas süstida endale eeltäidetud süstlaid kasutades
- Eemaldage süstal külmkapist. Vedelik peab jõudma toatemperatuurini. Ärge eemaldage süstla nõelakatet, kuna see jõuab toatemperatuurini.
- Kontrollige süstalt, veendumaks, et see on õige annus, et see ei ole aegunud, et see pole kahjustatud ja vedelik on selge ega külmunud
- Valige süstekoht. Kõige sobivamad süstekohad on reie ülaosa ja kõht, välja arvatud naba ümbrus. Vahetage süstekohta iga kord.
- Peske käsi. Süstekoha desinfitseerimiseks kasutage antiseptilist salvrätikut.
- Hoidke süstalt kehast kinni, kaetud nõel ülespoole.
- Ärge hoidke süstalt kolviotsast, kolbist ega nõelakattest.
- Ärge kunagi tõmmake kolbi enda poole.
- Ärge eemaldage süstli nõelakate enne, kui olete valmis Retacriti süstima.
- Eemaldage süstla kate, hoides silindrist kinni ja tõmmates kaant õrnalt, keeramata. Ärge vajutage kolbi, puudutage nõela ega raputage süstalt.
- Võtke pöidla ja nimetissõrme vahele nahavolt, ilma seda liigselt pigistamata.
- Lükake nõel lõpuni sisse. Teie arst või õde on teile seda näidanud.
- Lükake kolb pöidlaga lõpuni sisse, et süstida kogu vedelik. Lükake seda aeglaselt ja ühtlaselt, hoides nahka pigistatuna.
- Kui kolb on oma piirini surutud, tõmmake nõel välja ja laske nahk lahti.
- Kui nõel eemaldatakse nahast, võib süstekohast lekkida verd. See on normaalne. Süstekoha saate desinfitseerida, vajutades mõne sekundi jooksul pärast süstimist antiseptilist salvrätikut.
- Asetage kasutatud süstal teravate esemete konteinerisse. Ärge proovige nõelale kaitsekorki tagasi panna.
- Ärge kunagi visake kasutatud süstlaid olmejäätmete konteineritesse.
Nõelakaitseseadme kasutamine
Eeltäidetud süstal võib olla varustatud nõela turvaseadmega, mis kaitseb juhusliku nõelamise eest.
- Süstige vastavalt ülalkirjeldatud tehnikale.
- Hoides süstalt sõrmedega selle tugiservas, suruge kolbi, kuni kogu annus on süstitud. Nõelakaitse süsteem EI aktiveeru, kui TÄIELIK annus ei ole manustatud.
- Eemaldage nõel nahast, seejärel vabastage kolb ja süstal liigub edasi, kuni kaitsekate on nõela katnud ja klõpsatab oma kohale.
Kui te unustate Retacriti kasutada
Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Retacriti võtmise
Ärge lõpetage ravi ilma eelnevalt arstiga nõu pidamata.
Kui teil on lisaküsimusi Retacriti kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Retacriti
Retacritil on suur ohutusvaru ja selle ravimi üleannustamise kõrvaltoimed on ebatõenäolised. Rääkige otsekohe oma arstile või meditsiiniõele, kui arvate, et olete Retacriti liiga palju süstinud.
Kõrvaltoimed Millised on Retacriti kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Rääkige oma arstile kohe, kui teil on peavalu, eriti kui see on äkiline, terav, migreenitaoline peavalu, kui tunnete end segaduses või kui teil on krambid. Need sümptomid võivad olla hoiatusmärgid järsust tõusust. Vererõhk, mis nõuab erakorralist ravi ravi.
Rääkige oma arstile või meditsiiniõele, kui märkate mõnda loetelus loetletud toimet.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad mõjutada rohkem kui 1 inimest 10 -st Retacritiga ravitud inimesest.
- Gripilaadsed sümptomid, peavalu, liigesevalu, nõrkustunne, väsimus ja pearinglus.
- Neeruhaigusega patsientidel, kes ei saa veel dialüüsi, on teatatud hingamisteede ummistustest, nagu ninakinnisus ja kurguvalu.
Sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad mõjutada kuni 1 inimest 10 -st Retacritiga ravitud inimesest.
- Suurenenud vererõhk. Vererõhu tõus võib vajada ravi ravimitega (või kõrge vererõhu raviks juba kasutatavate ravimite kohandamist). Arst kontrollib teie vererõhku Retacrit -ravi ajal regulaarselt, eriti Retacrit -ravi ajal. " ravi algus.
- Valu rinnus, õhupuudus, jalgade valulik turse, mis võib olla verehüüvete sümptom (kopsuemboolia, süvaveenitromboos).
- Insult (aju ebapiisav verevarustus, mis võib põhjustada võimetust ühe või mitme jäseme liigutamiseks ühel kehapoolel, võimetust mõista või rääkida või võimetust näha nägemisvälja ühte külge).
- Lööve ja turse silmade ümber (turse), mis võib olla põhjustatud allergilisest reaktsioonist.
- Hüübimine kunstlikus neerus.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
Need võivad mõjutada kuni 1 inimest 100 -st Retacrit'iga ravitud inimesest.
- Aju verejooks.
Harva esinevad kõrvaltoimed
Need võivad mõjutada kuni 1 inimest 1000 -st Retacritiga ravitud inimesest.
- Ülitundlikkusreaktsioonid.
Väga harva esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st Retacritiga ravitud inimesest.
- Võib esineda trombotsüütide taseme tõusu, mis on tavaliselt seotud verehüüvete moodustumisega. Arst kontrollib neid väärtusi.
Kõrvaltoimed, mille esinemissagedus ei ole teada
Nende kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete põhjal arvutada.
- Turse, eriti silma- ja huulepiirkonnas (Quincke ödeem) ja šokisarnased allergilised reaktsioonid, mille sümptomiteks on kipitus, punetus, sügelus, õhetus ja kiire pulss.
- Vaskulaarsed ja trombootilised sündmused (verehüübed) veresoontes, näiteks aju verevarustuse rikkumine, võrkkesta tromboos, südame verevarustuse häire, südameatakk, arteriaalne tromboos, veresoonte seinte laienemine (aneurüsm).
- Punase seeria aplaasia (PRCA) PRCA on teatatud patsientidel pärast kuid kuni aastaid kestnud erütropoetiini nahaalust (naha alla süstimist) ravi. PRCA tähendab võimetust toota piisavat arvu punaseid vereliblesid luuüdis (vt lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud").
- Sügelus.
Muud kõrvaltoimed
Neeruhaigusega patsiendid
- Vererõhu tõus, mis võib nõuda uimastiravi või kõrge vererõhu korral juba kasutatavate ravimite annuste kohandamist. Retacriti kasutamise ajal võib arst regulaarselt mõõta teie vererõhku, eriti ravi alguses.
- Arteri ja veeni vahelise ühenduse oklusioon (šunditromboos) võib tekkida eriti madala vererõhu või arteriovenoosse fistuli tüsistuste korral. Arst saab šundi kontrollida ja määrata tromboosi ennetava ravimi.
Pahaloomuliste kasvajatega patsiendid
- Vere hüübimine (veresoonte tromboos) (vt lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud").
- Suurenenud vererõhk. Sel põhjusel tuleb jälgida hemoglobiini taset ja vererõhku.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, rääkige sellest oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil ("EXP" / "EXP").
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C). Mitte külmutada.
Süstla saab külmkapist välja võtta ja jätta toatemperatuurile üheks perioodiks kuni 3 päevaks (kuid mitte üle 25 ° C).
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoidke süstlit välispakendis.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Retacrit sisaldab
Toimeaine on epoetiin zeta (toodetud rekombinantse DNA tehnikaga hiina hamstri munasarja rakuliinides).
Retacrit 1000 RÜ / 0,3 ml süstelahus süstlis
Üks eeltäidetud süstal 0,3 ml süstelahusega sisaldab 1000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 3333 RÜ epoetiin zeta / ml.
Retacrit 2000 RÜ / 0,6 ml süstelahus süstlis
Üks eeltäidetud süstal 0,6 ml süstelahusega sisaldab 2000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 3333 RÜ epoetiin zeta / ml.
Retacrit 3000 RÜ / 0,9 ml süstelahus süstlis
Üks süstel 0,9 ml süstelahusega sisaldab 3000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 3333 RÜ epoetiin zeta / ml.
Retacrit 4000 RÜ / 0,4 ml süstelahus süstlis
Üks süstel 0,4 ml süstelahusega sisaldab 4000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 10 000 RÜ epoetiin zeta / ml.
Retacrit 5000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis
1 eeltäidetud süstal 0,5 ml süstelahusega sisaldab 5000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 10 000 RÜ epoetiin zeta / ml.
Retacrit 6000 RÜ / 0,6 ml süstelahus süstlis
Üks eeltäidetud süstal 0,6 ml süstelahusega sisaldab 6000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 10 000 RÜ epoetiin zeta / ml.
Retacrit 8000 RÜ / 0,8 ml süstelahus süstlis
Üks eeltäidetud süstal 0,8 ml süstelahusega sisaldab 8 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 10 000 RÜ epoetiin zeta / ml.
Retacrit 10 000 RÜ / 1 ml süstelahus süstlis
1 eeltäidetud süstal 1,0 ml süstelahusega sisaldab 10 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 10 000 RÜ epoetiin zeta / ml.
Retacrit 20 000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis
Üks 0,5 ml süstelahusega eeltäidetud süstal sisaldab 20 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 40 000 RÜ epoetiin zeta / ml.
Retacrit 30 000 RÜ / 0,75 ml süstelahus süstlis
Üks 0,75 ml süstelahusega süstel sisaldab 30 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta (inimese rekombinantne erütropoetiin). Lahus sisaldab 40 000 RÜ epoetiin zeta / ml.
Retacrit 40 000 RÜ / 1 ml süstelahus süstlis
1 eeltäidetud süstal 1,0 ml süstelahusega sisaldab 40 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 40 000 RÜ epoetiin zeta / ml. Abiained on dinaatriumfosfaatdihüdraat, ühealuseline naatriumfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin ja süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), soolhape (pH reguleerimiseks).
Kuidas Retacrit välja näeb ja pakendi sisu
Retacrit on selge ja värvitu süstelahus, mis on fikseeritud nõelaga läbipaistvas värvitu klaasist süstlas.
Eeltäidetud süstlad sisaldavad 0,3 ml kuni 1 ml lahust, olenevalt epoetiin zeta sisaldusest (vt lõik "Mida Retacrit sisaldab").
Üks pakend sisaldab 1 või 4 või 6 eeltäidetud süstalt nõelakaitsega või ilma.
Mitmepakend sisaldab 4 (4 pakki 1) või 6 (6 pakki 1) eeltäidetud süstalt.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
RETACRIT 1000 RÜ / 0,3 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks 0,3 ml süstelahusega eeltäidetud süstal sisaldab 1000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) epoetiin zeta * (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 3333 RÜ epoetiin zeta / ml.
* Toodetud rekombinantse DNA tehnikaga hiina hamstri munasarja (CHO) rakuliinides.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Iga süstel sisaldab 0,15 mg fenüülalaniini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Süstelahus eeltäidetud süstlas.
Selge ja värvitu lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
• Kroonilise neerupuudulikkusega seotud sümptomaatilise aneemia ravi täiskasvanutel ja lastel:
• Kroonilise neerupuudulikkusega seotud aneemia ravi hemodialüüsi saavatel täiskasvanud ja lastel ning peritoneaaldialüüsi saavatel täiskasvanud patsientidel (vt lõik 4.4).
• Kliiniliste sümptomitega raske neerupuudulikkusega aneemia ravi neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidel, kes ei saa veel dialüüsi (vt lõik 4.4).
- Aneemia ravi ja vereülekande vajaduse vähendamine täiskasvanud patsientidel, kes saavad soliidtuumorite, pahaloomulise lümfoomi või hulgimüeloomi keemiaravi ja kellel on vereülekande oht, nagu näitab patsiendi üldine seisund (kardiovaskulaarne seisund, keemiaravi alguses esinenud aneemia) .
- Retacriti võib kasutada autoloogse vere hulga suurendamiseks patsientidel, kes on osa kiskumisprogrammist. Kasutamist selle näidustuse korral tuleks hinnata, arvestades teatatud trombemboolia tekkeriski. Ravi tohib reserveerida ainult mõõduka aneemiaga patsientidele (rauapuuduse puudumisel), kui vere säilitamise protseduurid pole saadaval või on ebapiisavad, kui suur kogus verd (4 või enam vereühikut naistel, 5 või enam ühikut meestel).
-Retacriti saab kasutada allogeensete vereülekannete vähendamiseks mitte -rauapuudulikkusega täiskasvanud patsientidel, kellel arvatakse olevat suur vereülekande tüsistuste risk enne suurt plaanilist ortopeedilist operatsiooni. Kasutage ainult mõõduka aneemiaga patsiente (Hb 10-13 g / dl) ) ei kuulu autoloogse eeltootmise programmi ja mille puhul on oodata mõõdukat verekaotust (900 kuni 1 800 ml).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Retacrit -ravi tuleb alustada ülalkirjeldatud näidustustega patsientide ravis kogenud meditsiinitöötaja järelevalve all.
Annustamine
Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neerupuudulikkusega täiskasvanud ja lastel
Retacriti tuleb manustada kas subkutaanselt või intravenoosselt.
Soovitud hemoglobiini kontsentratsioon on vahemikus 10–12 g / dl (6,2–7,5 mmol / l), välja arvatud lastel, kus hemoglobiini kontsentratsioon peab olema vahemikus 9,5–11 g / dl (5,9–6,8 mmol / l). Hemoglobiini sihtkontsentratsiooni ülempiiri ei tohiks ületada. Aneemia sümptomid ja tagajärjed võivad varieeruda sõltuvalt vanusest, soost ja üldisest haiguskoormusest; on vajalik, et arst hindaks patsiendi kliinilist kulgu ja seisundit. Retacriti tuleb manustada kas subkutaanselt või intravenoosselt, et hemoglobiinisisaldus ei ületaks 12 g / dl (7,5 mmol / l). Patsiendisisese varieeruvuse tõttu võib patsiendil aeg-ajalt täheldada soovitud hemoglobiini kontsentratsiooni ületavaid ja madalamaid hemoglobiinisisaldusi. Hemoglobiini varieeruvust tuleb reguleerida annuse kohandamisega, lähtudes hemoglobiini sihtvahemikust 10 g / dl (6,2 mmol / l) kuni 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Vältida tuleks pikemat hemoglobiinisisaldust üle 12 g / dl (7,5 mmol / l); Allpool on toodud juhised annuse kohandamiseks, kui hemoglobiinisisaldus on üle 12 g / dl (7,5 mmol / l). Vältida tuleks hemoglobiini tõusu rohkem kui 2 g / dl (1,25 mmol / l) nelja nädala jooksul. Kui see juhtub, tuleb annust vastavalt kohandada.
Patsiente tuleb hoolikalt jälgida tagamaks, et aneemia sümptomite piisavaks kontrollimiseks kasutatakse Retacriti väikseimat lubatud efektiivdoosi, hoides hemoglobiini kontsentratsiooni alla 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb Retacriti annuste suurendamisel olla ettevaatlik. Patsientidel, kelle hemoglobiinireaktsioon Retacritile on nõrk, tuleb kaaluda selle halva ravivastuse alternatiivseid selgitusi (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel kui südame isheemiatõve või südame paispuudulikkuse kliinilised tunnused, ei tohiks hemoglobiini säilituskontsentratsioon ületada maksimaalset sihtkontsentratsiooni piiri.
Täiskasvanud patsiendid, kes saavad hemodialüüsi
Retacriti tuleb manustada kas subkutaanselt või intravenoosselt.
Ravi on jagatud kahte etappi:
1. Parandusetapp: 50 RÜ / kg, 3 korda nädalas. Kui annust on vaja kohandada, tuleb seda teha järk -järgult, vähemalt 4 -nädalaste intervallidega. Iga kohandamise korral tuleb annust suurendada või vähendada 25 RÜ / kg võrra 3 korda nädalas.
2. Hooldusetapp: annuse kohandamine, mille eesmärk on hoida soovitud hemoglobiinisisaldus (Hb) vahemikus 10–12 g / dl (6,2–7,5 mmol / l). Soovitatav nädalane koguannus on vahemikus 75 kuni 300 RÜ / kg.
Olemasolevad kliinilised andmed näitavad, et väga madala algse hemoglobiinisisaldusega (8 g / dl või> 5 mmol / l) patsiendid.
Hemodialüüsi saavatel lastel
Ravi on jagatud kahte etappi.
1. Parandusfaas 50 RÜ / kg, 3 korda nädalas intravenoosselt. Kui annust on vaja kohandada, tuleb seda teha 25 RÜ / kg kaupa 3 korda nädalas vähemalt 4 -nädalaste intervallidega, kuni eesmärk saavutatakse.
2. Hooldusetapp Annuse kohandamine, mille eesmärk on hoida soovitud hemoglobiinisisaldus (Hb) vahemikus 9,5–11 g / dl (5,9–6,8 mmol / l).
Tavaliselt vajavad alla 30 kg kaaluvad lapsed ja noorukid suuremaid säilitusannuseid kui lapsed, kes kaaluvad üle 30 kg ja täiskasvanud. Kliinilistes uuringutes täheldati näiteks pärast 6 -kuulist ravi järgmisi säilitusannuseid:
Olemasolevad kliinilised andmed näitavad, et väga madala algse hemoglobiinisisaldusega (6,8 g / dl või> 4,25 mmol / l) patsiendid.
Täiskasvanud patsiendid, kes saavad peritoneaaldialüüsi
Retacriti tuleb manustada kas subkutaanselt või intravenoosselt.
Ravi on jagatud kahte etappi.
1. Parandusfaas: Algannus on 50 RÜ / kg kehakaalu kohta kaks korda nädalas.
2. Hooldusfaas: annuse kohandamine, mille eesmärk on säilitada soovitud hemoglobiinisisaldus (Hb) (10–12 g / dl [6,2–7,5 mmol / l]). Säilitusannus on vahemikus 25–50 RÜ / kg 2 korda a nädalas, jagatuna kaheks võrdseks annuseks.
Neerupuudulikkusega täiskasvanud patsiendid, kes ei saa veel dialüüsi
Retacriti tuleb manustada kas subkutaanselt või intravenoosselt.
Ravi on jagatud kahte etappi.
1. Parandusetapp: algannus 50 RÜ / kg 3 korda nädalas, millele järgneb vajadusel suurendamine 25 RÜ / kg võrra (3 korda nädalas), kuni soovitud eesmärk saavutatakse (suurendamine peaks toimuma järk -järgult, vähemalt nelja nädala intervalliga).
2. Hooldusfaas: Hooldusfaasis võib Retacriti manustada 3 korda nädalas ja subkutaanse manustamise korral üks kord nädalas või kord kahe nädala jooksul. Soovitud hemoglobiini (Hb) taseme säilitamiseks (vahemikus 10–12 g / dl [6,2–7,5 mmol / l]) tuleb annust ja manustamisintervalle õigesti reguleerida.
Annustamisintervalli pikendamine võib nõuda annuse suurendamist.
Maksimaalne annus ei tohi ületada 150 RÜ / kg 3 korda nädalas, 240 RÜ / kg (kuni 20 000 RÜ) üks kord nädalas või 480 RÜ / kg (kuni 40 000 RÜ) üks kord nädalas iga 2 nädala tagant.
Keemiaravist põhjustatud aneemiaga patsientide ravi
Retacriti tuleb aneemiaga patsientidele manustada subkutaanselt (nt hemoglobiini kontsentratsiooniga ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l). Aneemia sümptomid ja tagajärjed võivad varieeruda sõltuvalt vanusest, soost ja raskusastmest. Üldine haigus; kliinilise iga patsiendi kulgu ja seisundit nõuab arst.
Arvestades patsientidevahelist varieeruvust, võib patsiendil aeg-ajalt tuvastada soovitud hemoglobiinisisaldusest kõrgemaid ja madalamaid üksikuid hemoglobiini väärtusi. Hemoglobiini varieeruvust tuleb reguleerida annuse kohandamisega, võrreldes hemoglobiini sihtvahemikuga 10 g / dl (6,2 mmol / l) kuni 12 g / dl (7,5 mmol / l). Vältida tuleks pikemat hemoglobiinisisaldust üle 12 g / dl (7,5 mmol / l); Allpool on toodud juhised annuse kohandamiseks, kui hemoglobiinisisaldus on üle 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, tagamaks, et aneemia sümptomite piisavaks kontrollimiseks kasutatakse Retacriti väikseimat lubatud annust.
Retacrit -ravi tuleb jätkata veel kuu aega pärast keemiaravi lõppu. Algannus on 150 RÜ / kg, 3 korda nädalas subkutaanselt. Teise võimalusena võib Retacriti manustada subkutaanselt algannusega 450 RÜ / kg üks kord nädalas. Kui pärast 4 -nädalast ravi on hemoglobiin tõusnud vähemalt 1 g / dl (0,62 mmol / l) või retikulotsüütide arv ≥ 40 000 rakku / μl võrreldes algväärtusega, tuleb annus hoida 450 RÜ / kg üks kord nädalas või 150 RÜ / kg 3 korda nädalas Kui hemoglobiini tõus on
Soovitatav annustamisskeem on näidatud järgmises tabelis:
Kui iga patsiendi terapeutiline eesmärk on saavutatud, tuleb annust vähendada 25–50%, et hemoglobiin püsiks sellel tasemel. Tuleb kaaluda sobiva annuse tiitrimist.
Annuse reguleerimine
Kui hemoglobiini tõus on suurem kui 2 g / dl (> 1,25 mmol / l) kuus, tuleb Retacriti annust vähendada ligikaudu 25-50%. Kui hemoglobiinisisaldus ületab 12 g / dl (7,5 mmol / l) ), katkestage ravi, kuni see taastub või langeb alla 12 g / dl (7,5 mmol / l), seejärel jätkake Retacrit -ravi annusega alla 25% kui eelmine.
Täiskasvanud patsientide ravi, kes kandideerivad kirurgilisteks sekkumisteks, mis on osa autoloogsetest annetusprogrammidest
Retacrit'i tuleb manustada intravenoosselt.
Vereloovutamise ajal tuleb Retacriti manustada pärast doonorlusprotseduuri lõpetamist.
Kerge aneemiaga patsiente (hematokrit 33–39%), kellel on vaja eelnevat hoiustamist ≥ 4 ühikut verd, tuleb ravida 600 RÜ / kg Retacrit’iga 2 korda nädalas 3 nädala jooksul enne operatsiooni.
Retacrit -ravi ajal peavad kõik patsiendid saama piisavalt rauda (nt 200 mg päevas suukaudset elementaarset rauda). Raua manustamist tuleks alustada niipea kui võimalik, isegi mitu nädalat enne autoloogse eeltöötluse tegemist, et suurendada rauavarusid enne Retacrit -ravi alustamist.
Täiskasvanud patsientide ravi plaanilise ortopeedilise operatsiooni jaoks
Retacriti tuleb manustada subkutaanselt.
600 RÜ / kg kehakaalu kohta tuleb manustada üks kord nädalas kolme nädala jooksul (21., 14. ja 7. päev) enne operatsiooni ja operatsiooni päeval (0. Päev). Juhul, kui on vaja lühendada operatsioonieelset aega vähem kui kolme nädalani, tuleb päevane annus 300 RÜ / kg kehakaalu kohta manustada 10 päeva järjest enne operatsiooni, operatsiooni päeval ja nelja päeva jooksul. kui hemoglobiinitase saavutab või ületab 15 g / dl operatsioonieelsel perioodil tehtud hematoloogiliste testide raames, tuleb Retacrit -ravi katkestada ja järgnevaid annuseid manustada.
Rauapuudused tuleb enne ravi alustamist Retacritiga ravida. Lisaks tuleb piisava koguse rauda manustada piisava koguse rauaga kõigile Retacrit -ravi saanud patsientidele (nt 200 mg rauaioone päevas suu kaudu) kogu Retacrit -ravi kestel.
Manustamisviis
Intravenoosne süst
Manustamine peaks kestma vähemalt 1-5 minutit, olenevalt koguannusest. Hemodialüüsi saavatel patsientidel on võimalik boolusannus manustada dialüüsi seansi ajal dialüüsi tsükli sobivast venoossest juurdepääsust. Alternatiivina võib ainet dialüüsi seansi lõpus süstida läbi fistuli ja seejärel 10 ml 9 mg / ml (0,9%) NaCl füsioloogilist lahust, et niisutada vooluringi ja tagada toote rahuldav ringlusse viimine. Patsientidel, kes reageerivad ravile gripilaadsete sümptomitega, on eelistatav valida aeglasem manustamine.
Retacriti ei tohi manustada intravenoosse infusioonina.
Retacriti ei tohi segada teiste ravimitega (vt lõik 6.2).
Subkutaanne süst
Üldjuhul ei tohi ületada maksimaalset mahtu 1 ml süstekoha kohta Suuremate koguste korral on vaja valida rohkem manustamiskohti.
Süstid tehakse jäsemetesse või kõhu eesmisse seina.
Ravimi käsitsemise juhiseid enne manustamist vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused -
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Puhaste punaste vereliblede aplaasiaga (PRCA) põdevaid patsiente ei tohi pärast ravi erütropoetiiniga ravida Retacriti ega mõne muu erütropoetiiniga (vt lõik 4.4).
- kontrollimatu hüpertensioon.
- Näidustusel "autoloogse vere hulga suurenemine": müokardiinfarkt või insult ravile eelneval kuul, ebastabiilne stenokardia, suurenenud risk süvaveenitromboosiks, näiteks anamneesis trombemboolia.
- Suure plaanilise ortopeedilise kirurgia näidustusel: rasked koronaararteri, perifeersete arterite, unearteri või ajuveresoonkonna haigused, sealhulgas hiljuti müokardiinfarkti või ajuveresoonkonnaga patsiendid.
- Patsiendid, kes mingil põhjusel ei saa piisavat tromboosivastast profülaktikat.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Üldine informatsioon
Nagu kõigil erütropoetiini saavatel patsientidel, võib Retacrit -ravi ajal tekkida vererõhu tõus. Vererõhku tuleb enne Retacrit -ravi alustamist, ravi alustamist ja ravi ajal hoolikalt jälgida ja piisavalt kontrollida nii kõigil esmakordselt epoetiinravi saavatel kui ka juba ravitud patsientidel. -hüpertensiivne ravi Kui vererõhku ei ole võimalik kontrollida, tuleb Retacrit -ravi katkestada.
Retacriti tuleb ettevaatusega kasutada ka epilepsia ja kroonilise maksapuudulikkuse korral.
Ravi ajal erütropoetiiniga võib tekkida mõõdukas annusest sõltuv trombotsüütide arvu tõus normi piires. See nähtus taandub ravi jätkamisega. Esimese 8 ravinädala jooksul on soovitatav regulaarselt kontrollida trombotsüütide arvu.
Kõik teised aneemia põhjused (rauapuudus, hemolüüs, verekaotus, B12 -vitamiini või folaadi puudus) tuleb hinnata ja ravida enne Retacrit -ravi ja ravi ajal. Enamikul juhtudel vähenevad seerumi ferritiini väärtused samaaegselt hematokriti väärtuste tõusuga. Et tagada erütropoetiinile optimaalne vastus, tuleb tagada piisavad rauavarud:
-kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kelle seerumi ferritiinisisaldus on alla 100 ng / ml, soovitatakse raua lisamist, näiteks 200-300 mg / päevas suu kaudu (100-200 mg / päevas lastel);
- Kõigil vähihaigetel, kelle transferriini küllastus on alla 20%, on soovitatav suukaudne rauapreparaat 200-300 mg päevas.
Kõiki neid aneemia teket soodustavaid tegureid tuleb enne vähihaigetel erütropoetiini annuse suurendamise otsustamist samuti hoolikalt kaaluda.
Paradoksaalne hemoglobiini langus ja raske aneemia tekkimine, mis on seotud madala retikulotsüütide arvuga, peaksid neid hoiatama, et nad katkestaksid ravi epoetiiniga ja viiksid läbi erütropoetiinivastaseid antikehade teste. Interferooni ja ribaviriiniga ravitud C-hepatiidiga patsientidel on teatatud juhtudest, kui epoetiinid Epoetiinid ei ole heaks kiidetud C -hepatiidiga seotud aneemia raviks.
Erütropoeesi stimuleerivate ainete jälgitavuse parandamiseks (Erütropiisi stimuleerivad ained (ESA), peab välja kirjutatud ESA nimi olema selgelt märgitud (või näidatud) patsiendi haigusloos.
Perioodil tuleb alati kasutada häid verehaldustavasid.
Patsiendid, kellele tehakse plaaniline suurem ortopeediline operatsioon
Patsientidel, kellele on plaanis teha suur plaaniline ortopeediline operatsioon, tuleb aneemia põhjused välja selgitada ja ravida, võimalik, et enne ravi alustamist Retacritiga. Trombootilised sündmused võivad selles patsiendipopulatsioonis ohtu kujutada ning seda tuleb hoolikalt kaaluda, arvestades eeldatavat ravi kasulikkust.Patsiendid peavad saama "piisavat tromboosivastast profülaktikat, kuna kirurgilistel patsientidel, eriti südame -veresoonkonna haigustega patsientidel, võivad tekkida trombootilised ja vaskulaarsed sündmused. Lisaks tuleb olla eriti ettevaatlik patsientide puhul, kellel on eelsoodumus süvaveenitromboosi tekkeks. Patsiente, kelle hemoglobiini algväärtus oli> 13 g / dl, ei saa välistada võimalust, et Retacrit -ravi võib seostada suurenenud riskiga operatsioonijärgsete trombootiliste / vaskulaarsete sündmuste tekkeks. Seetõttu ei tohi sellist ravi kasutada patsientidel, kelle hemoglobiini algväärtus on> 13 g / dl .
Kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid
Hemoglobiini kontsentratsioon
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel ei tohi hemoglobiini säilituskontsentratsioon ületada lõigus 4.2 soovitatud hemoglobiini sihtkontsentratsiooni ülempiiri. Kliinilistes uuringutes on täheldatud suurenenud surma, tõsiste kardiovaskulaarsete sündmuste ja tserebrovaskulaarsete sündmuste, sealhulgas insuldi riski, kui ESA manustamisel saavutati hemoglobiinisisaldus üle 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Kontrollitud kliinilised uuringud ei näidanud olulist kasu epoetiinide manustamisest, kui hemoglobiini kontsentratsioon on ületanud aneemia sümptomite kontrollimiseks ja vereülekande vältimiseks vajaliku taseme.
Hemoglobiini taset tuleb mõõta korrapäraste ajavahemike järel, kuni see saavutab püsiva väärtuse, ja seejärel perioodiliste intervallidega. Hüpertensiooni või selle ägenemise riski minimeerimiseks peaks hemoglobiini tõus olema ligikaudu 1 g / dl (0,62 mmol / l) kuus ja see ei tohiks ületada 2 g / dl (1,25 mmol / l) kuus.
Kroonilise neerupuudulikkusega patsiente, keda ravitakse Retacrit’iga subkutaanselt, tuleb perioodiliselt jälgida efektiivsuse vähenemise suhtes, mida määratletakse kui ravivastuse puudumist või vähenenud ravivastust patsientidel, kes on varem ravile reageerinud. Seda iseloomustab hemoglobiini püsiv langus hoolimata Retacriti annuse suurendamisest.
Mõnedel patsientidel, keda ravitakse alfaepoetiiniga pikemate annustamisintervallidega (rohkem kui üks kord nädalas), ei pruugi hemoglobiinisisaldus püsida piisav (vt lõik 5.1) ja võib vajada annuse suurendamist. Hemoglobiini taset tuleb regulaarselt jälgida.
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb Retacriti annuste suurendamisel olla ettevaatlik, kuna epoetiini suurte kumulatiivsete annustega võib kaasneda suurenenud suremuse risk ning tõsised kardiovaskulaarsed ja tserebrovaskulaarsed sündmused. Patsientidel, kellel on epoetiinidele halb hemoglobiinivastus, on selle alternatiivsed selgitused tuleb arvestada halva ravivastusega (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Vastuse puudumine erütropoetiinravile peab viivitamatult uurima vastutavaid tegureid. Nende hulka kuuluvad: raua, folaadi või B12 -vitamiini puudus, alumiiniumimürgitus, samaaegsed infektsioonid, põletikulised või traumaatilised episoodid, varjatud verekaotus, hemolüüs, mis tahes päritoluga luuüdi fibroos.
Väga harva on kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel subkutaanset erütropoetiini manustatud antikehade vahendatud PRCA juhtudest. Patsientidel, kellel ilmneb "järsk efektiivsuse kaotus, mida näitab hemoglobiini langus (1-2 g / dl kuus) koos suurenenud vereülekande vajadusega, tuleb läbi viia retikulotsüütide arv ja tüüpilised põhjused, mis takistavad ravivastust (nt raud , folaadi või B12 -vitamiini puudus, alumiiniumimürgitus, infektsioon või põletik, verekaotus, hemolüüs.) Kui põhjust ei leita, tuleks kaaluda luuüdi vereanalüüsi läbiviimist PRCA diagnoosimiseks.
Kui diagnoositakse PRCA, tuleb Retacrit-ravi kohe katkestada ja kaaluda erütropoetiinivastaste antikehade olemasolu testimist. Patsiente ei tohi suunata teisele ravimile, arvestades erütropoetiinivastaste antikehade ja teiste erütropoetiinide ristreaktiivsust. Muud PRCA põhjused tuleb välistada ja alustada sobivat ravi.
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav regulaarselt jälgida retikulotsüütide arvu, et tuvastada terapeutilise efektiivsuse kadu.
Üksikjuhtudel on täheldatud hüperkaleemiat. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel võib aneemia korrigeerimine põhjustada söögiisu suurenemist ning kaaliumi ja valgu imendumist. Dialüüsi jaoks ettenähtud parameetrid võivad vajada perioodilist kohandamist, et hoida karbamiidi, kreatiniini ja kaaliumi soovitud väärtustes. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel Kui täheldatakse seerumi kaaliumisisalduse suurenemist (või tõusu), tuleb kaaluda erütropoetiini manustamise katkestamist kuni hüperkaleemia korrigeerimiseni.
Erütropoetiinravi ajal on sageli vaja hepariini annust suurendada hematokriti väärtuse suurenemise tõttu. Kui hepariniseerimine pole optimaalne, võib tekkida dialüüsisüsteemi oklusioon.
Seni kättesaadavate andmete põhjal ei kiirenda aneemia korrigeerimine erütropoetiiniga täiskasvanud neerupuudulikkusega patsientidel, kes ei saa veel dialüüsi, neerupuudulikkuse progresseerumist.
Sümptomaatilise aneemiaga täiskasvanud vähipatsiendid, kes saavad keemiaravi
Vähktõvega patsientidel, kes saavad keemiaravi, tuleb Retacrit-ravi sobivuse hindamisel (vereülekande ohuga patsiendid) arvestada 2-3-nädalase intervalliga manustamise ja erütropoetiinist põhjustatud erütrotsüütide ilmnemise vahel. Keemiaravi saavatel vähipatsientidel, kui hemoglobiin suureneb rohkem kui 2 g / dl (1,25 mmol / l) kuus või kui selle tase ületab 12 g / dl (7,5 mmol / l), on see Annuses 4 tromboosi tekkimise riskifaktorid (vt lõik 4.2).
Kuna erütropoeetiliste ainetega ravitavatel vähipatsientidel on täheldatud trombembooliliste sündmuste esinemissageduse suurenemist (vt lõik 4.8), tuleb seda riski (Retacrit) ravist saadavat kasu arvestades hoolikalt kaaluda, eriti neil vähihaigetel, kellel esineb suurenenud trombemboolia risk, näiteks rasvunud isikud või anamneesis trombootilised ja vaskulaarsed sündmused (süvaveenide tromboos, kopsuemboolia).
Täiskasvanud patsiendid, kes kandideerivad operatsiooniks, mis on osa autoloogilisest eeltootmisprogrammist
Tuleb järgida kõiki hoiatusi ja erilisi ettevaatusabinõusid, mis on seotud autoloogse vereloovutusprogrammiga, eriti taastades tavapäraselt võetud veremahu.
Onkogeenne potentsiaal
Epoetiinid on kasvufaktorid, mis stimuleerivad peamiselt erütrotsüütide tootmist. Erütropoetiini retseptoreid saab ekspresseerida mitmete neoplastiliste rakkude pinnal. Nagu kõigi kasvufaktorite puhul, on ka kahtlus, et epoetiinid võivad stimuleerida kõigi pahaloomuliste kasvajate kasvu. Mitmetes kontrollitud kliinilistes uuringutes pole see nii olnud. on näidanud, et see parandab vähiga seotud aneemiaga patsientidel üldist elulemust või vähendab vähktõve progresseerumise riski.
Mitmed kontrollitud kliinilised uuringud, mille käigus manustati epoetiini patsientidele, kellel oli mitmeid tavalisi pahaloomulisi kasvajaid, nagu pea- ja kaelapiirkonna lamerakk -kartsinoom, kopsuvähk ja rinnavähk, on näidanud seletamatut suremuse suurenemist. Kontrollitud kliinilistes uuringutes näitas alfaepoetiini ja teiste erütropoeesi stimuleerivate ainete (ESA) kasutamine järgmist:
• kasvaja progresseerumiseni kulunud aja vähenemine kaugelearenenud pea- ja kaelavähiga patsientidel, keda ravitakse kiiritusraviga, kui seda manustatakse hemoglobiinisisalduse saavutamiseks üle 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• üldise elulemuse vähenemine ja kasvaja progresseerumisest tingitud surmajuhtumite suurenemine 4 kuu pärast metastaatilise rinnavähiga patsientidel, keda raviti keemiaraviga, kui seda manustati hemoglobiinisisalduse 12 ... 14 g / dl (7,5 ... 8,7 mmol / l) saavutamiseks ,
• suurenenud surmaoht, kui seda manustatakse hemoglobiinisisalduse 12 g / dl (7,5 mmol / l) saamiseks aktiivse pahaloomulise kasvajaga patsientidel, keda ei ravita keemia- ega kiiritusraviga. ESA kasutamine ei ole selles patsientide populatsioonis näidustatud.
Ülaltoodu põhjal peaks vähihaigete aneemia ravis eelistatud ravimeetodiks mõnes kliinilises seisundis olema vereülekanne. Rekombinantsete erütropoetiinide manustamise otsus peaks põhinema kasu ja riski suhte hindamisel, kaasates iga patsiendi eraldi ja peaks võtma arvesse konkreetset kliinilist konteksti. Selle hindamise käigus tuleb arvesse võtta vähktüüpi ja selle staadiumi, aneemia astet, eeldatavat eluiga, patsiendi ravi keskkonda ja patsiendi eelistusi (vt lõik 5.1).
See ravim sisaldab fenüülalaniini, ainet, mis võib olla fenüülketonuuriaga inimestele ohtlik.
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, mis tähendab, et seda peetakse madala naatriumisisaldusega.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Ravi erütropoetiiniga ei mõjuta teiste ravimite metabolismi. Kuna aga tsüklosporiin seondub erütrotsüütidega, võib tekkida koostoime teiste ravimitega. Kui erütropoetiini manustatakse samaaegselt tsüklosporiiniga, tuleb jälgida tsüklosporiini taset veres ja selle ravimi annust korrigeerida vastavalt hematokriti väärtuse tõus.
Puuduvad tõendid alfaepoetiini ja G-CSF või GM-CSF vahelise koostoime kohta hematoloogilise diferentseerumise või proliferatsiooni osas kasvaja biopsiaproovides. in vitro.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedate naiste kohta. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Ei ole teada, kas eksogeenne epoetiin zeta eritub inimese rinnapiima, mistõttu üldiselt tohib erütropoetiini raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Retacrit ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Retacriti kliiniliste uuringute tulemused on kooskõlas teiste lubatud erütropoetiinide ohutusprofiiliga. Tuginedes teiste litsentseeritud erütropoetiinidega läbi viidud kliiniliste uuringute tulemustele, ilmnevad ligikaudu 8% erütropoetiiniga ravitud patsientidest kõrvaltoimed. Erütropoetiinravi ajal esinevaid kõrvaltoimeid täheldatakse peamiselt kroonilise neerupuudulikkusega või pahaloomuliste kasvajatega patsientidel ja need on peamiselt esindatud peavalu ja annusest sõltuv vererõhu tõus. Võib esineda hüpertensiivseid kriise, mille sümptomid sarnanevad "entsefalopaatiaga". Tähelepanu tuleb pöörata äkilistele ägedatele migreenitaolistele peavaludele, mis võivad olla hoiatusmärgiks.
Mõnes uuringus täiskasvanud neerupuudulikkusega patsientidel, kes ei ole veel dialüüsi saanud, on teatatud hingamisteede ummistumisest, sealhulgas ülemiste ummikute, ninakinnisuse ja ninaneelupõletiku juhtudest, mida on pikendatud annustamisintervallidega.
Erütropoeetiliste ainetega ravitud patsientidel on täheldatud trombootilisi / vaskulaarseid sündmusi, nagu müokardi isheemia, müokardiinfarkt, tserebrovaskulaarsed õnnetused (ajuverejooks ja ajuinfarkt), mööduvad isheemilised atakid, süvaveenide tromboos, arterite tromboos, kopsuemboolia, aneurüsm, võrkkesta tromboos hüübimine kunstlikus neerus.
Pärast kuude või aastate pikkust ravi alfaepoetiiniga on täheldatud antikehade vahendatud erütroblastopeeniat (PRCA). Enamikul neist patsientidest on täheldatud antikehi erütropoetiinide suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Ebasoodsate sündmuste väljatrükk
See jaotis määratleb kõrvaltoimete esinemissageduse järgmiselt: Väga sage (> 1/10); sage (> 1/100 kuni 1/1 000 kuni 1/10 000 a
Igas sagedusklassis on kõrvaltoimed esitatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Sagedus võib olenevalt näidustustest erineda
Täiskasvanud ja pediaatrilised hemodialüüsi patsiendid, täiskasvanud patsiendid, kes saavad peritoneaaldialüüsi, ja täiskasvanud patsiendid, kellel on neerupuudulikkus
Kõige sagedasem kõrvaltoime alfaepoetiinravi alguses on annusest sõltuv vererõhu tõus või olemasoleva hüpertensiooni halvenemine. Seda vererõhu tõusu saab ravida farmakoloogiliselt. Lisaks on soovitatav jälgida vererõhku, eriti ravi alguses. Normaalse või madala vererõhuga patsientide üksikjuhtudel on esinenud ka järgmisi reaktsioone: hüpertensiivne kriis koos entsefalopaatiaga sarnaste sümptomitega (peavalu ja segasusseisund) ja generaliseerunud toonikloonilised krambid, mis nõuavad kohest meditsiinilist sekkumist ja intensiivset ravi. äkiliste ägedate migreenitaoliste peavalude korral, mis võivad olla hoiatusmärk.
Võib tekkida šundi tromboos, eriti patsientidel, kellel on kalduvus hüpotensioonile või kellel on arteriovenoossete fistulite komplikatsioonid (stenoos, aneurüsmid jne). Nendel patsientidel on soovitatav šundi varajane läbivaatamine ja antitrombootiline profülaktika, näiteks atsetüülsalitsüülhappega. .
Täiskasvanud vähihaiged, kes saavad sümptomaatilise aneemiaga keemiaravi
Alfaepoetiiniga ravitud patsientidel võib tekkida hüpertensioon. Seetõttu tuleb hoolikalt jälgida hemoglobiini ja vererõhku.
Erütropoeetiliste ainetega ravitud patsientidel on täheldatud veresoonte trombootiliste sündmuste esinemissageduse suurenemist (vt lõigud 4.4 ja 4.8 - Üldised kaalutlused).
Patsiendi kandidaadid operatsiooniks
Sõltumata erütropoetiinravist võivad südame -veresoonkonna haigusega kirurgilistel patsientidel pärast korduvat flebotoomiat tekkida trombemboolia.
Seetõttu peaksid sellised patsiendid regulaarselt kogutud veremahtu asendama. Patsientidel, kelle esialgne hemoglobiinisisaldus on> 13 g / dl, ei saa välistada võimalust, et Retacrit -ravi võib seostada postoperatiivsete trombootiliste / vaskulaarsete sündmuste suurenenud riskiga.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine -
Erütropoetiini terapeutiline aken on väga lai, erütropoetiini üleannustamine võib avaldada toimet, mis pikendab hormooni farmakoloogilist toimet. Kui hemoglobiini tase on liiga kõrge, võib teha flebotoomia. Vajadusel tuleks pakkuda täiendavat toetavat ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: teised antiemeemilised ained, erütropoetiin
ATC -kood: B03XA01
Retacrit on bioloogiliselt sarnane ravim. Üksikasjalik teave on saadaval Euroopa Ravimiameti veebisaidil http://www.ema.europa.eu
Farmakodünaamilised toimed
Erütropoetiin on glükoproteiin, mis stimuleerib mitoosi stimuleeriva tegurina ja diferentseerumise hormoonina erütrotsüütide tootmist varreosa eelkäijatest. Erütropoetiini näiv molekulmass on 32 000–40 000 daltonit. Molekuli valgufraktsioon moodustab umbes 58% selle kogu molekulmassist ja koosneb 165 aminohappest. Neli süsivesikute ahelat on valguga seotud kolme N-glükosiidsideme ja ühe oglükosiidsidemega. Aminohappejärjestuse ja süsivesikute koostise seisukohast on epoetiin zeta identne aneemiaga patsientide uriinist eraldatud inimese endogeense erütropoetiiniga. Erütropoetiini bioloogilist efektiivsust on tõestatud erinevate loommudelitega in vivo (normaalsed ja aneemilised rotid, polütsüteemilised hiired). Pärast erütropoetiini manustamist suureneb erütrotsüütide arv, hemoglobiinisisaldus ja retikulotsüütide arv koos 59Fe liitumiskiirusega. Testides in vitro (hiire põrnarakukultuur), täheldati pärast erütropoetiiniga inkubeerimist 3H-tümidiini suurenenud liitumist põrna tuumaga erütroidrakkudesse.
Inimese luuüdi rakukultuuride kaudu on näidatud, et erütropoetiin stimuleerib spetsiifiliselt erütropoeesi ilma leukopoeesi muutmata. Luuüdi rakkudel ei täheldatud erütropoetiini tsütotoksilist toimet.
Sarnaselt teiste vereloome kasvufaktoritega on näidatud erütropoetiini in vitro omama inimese endoteelirakkude stimuleerivaid omadusi.
Neerupuudulikkusega täiskasvanud patsiendid, kes ei saa veel dialüüsi
Kahes erütropoetiini annustevahelises uuringus (3 korda nädalas, üks kord nädalas, üks kord iga 2 nädala järel ja üks kord iga 4 nädala järel) ei säilinud mõned pikema annusevahemikuga patsiendid piisavat hemoglobiinisisaldust ja katkestamise protokollilisi nõudeid, mis on määratletud hemoglobiinisisaldusega väärtus on saavutatud (0% üks kord nädalas, 3,7% üks kord iga kahe nädala tagant ja 3,3% üks kord iga 4 nädala järel).
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Kolm platseebokontrollitud uuringut hõlmas 721 vähihaiget, kes said plaatinavaba keemiaravi, sealhulgas 389 pahaloomulise hematoloogilise kasvajaga (221 hulgimüeloomiga, 144 mitte-Hodgkini lümfoomiga ja 24 muu hematoloogilise pahaloomulise kasvajaga) ja 332 soliidtuumoriga (172 piimanäärme-, 64 günekoloogilist) , 23 kopsu-, 22 eesnäärme-, 21 seedetrakti- ja 30 muud). Kahes suures avatud uuringus osales 2 697 vähihaiget, kes said plaatinavaba keemiaravi, sealhulgas 1895 soliidtuumoriga (683 rinda, 260 kopsu, 174 günekoloogilist, 300 seedetrakti ja 478 muud) ja 802 pahaloomulist kasvajat.
Prospektiivses, randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, mis viidi läbi 375 aneemiaga patsiendil, kellel oli mitmesuguseid mitte-müeloidseid kasvajaid ja kes said plaatinavaba keemiaravi, vähenes oluliselt aneemiaga seotud tagajärgede (nt väsimus, asteenia ja vähenenud aktiivsus) tagajärjed. ), mida mõõdetakse järgmiste hindamisvahenditega: üldine hindamisskaala FACT-An (vähiteraapia-aneemia funktsionaalne hindamine), väsimuse hindamisskaala FACT-An ja vähi lineaarne analoogskaala (CLAS). Kaks muud randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringud, milles osales vähem patsiente, ei näidanud EORTC-QLQ-C30 skaala ja CLAS-iga hinnatud elukvaliteedi parameetrite olulist paranemist.
Erütropoetiin on kasvufaktor, mis stimuleerib peamiselt erütrotsüütide tootmist.Erütropoetiini retseptoreid saab ekspresseerida erinevat tüüpi kasvajarakkude pinnal.
Ellujäämist ja kasvaja progresseerumist analüüsiti viies suures kontrollitud uuringus, milles osales kokku 2833 patsienti, sealhulgas neli topeltpimedat, platseebokontrollitud uuringut ja ühte avatud uuringut. Nendes uuringutes osalesid patsiendid, kes said keemiaravi (kaks uuringut) või patsiendipopulatsioonid, kellele erütropoeesi stimuleerivad ained ei ole näidustatud: aneemiaga vähipatsiendid, kes ei saa keemiaravi, ning pea- ja kaelavähiga patsiendid, kes saavad kiiritusravi. Kahes uuringus määrati kontsentratsioon oli> 13 g / dl; ülejäänud uuringutes oli see 12 ... 14 g / dl. Avatud uuringus ei leitud erinevusi üldises elulemuses rekombinantse inimese erütropoetiiniga ravitud patsientide ja kontrollrühmade vahel. kontrollitud uuringud, riskisuhe (ohumäär) üldise elulemuse jaoks oli kontrollide kasuks 1,25–2,47. Võrreldes kontrollrühmaga täheldati nendes uuringutes statistiliselt olulist, pidevat ja seletamatut suremuse suurenemist aneemiaga patsientidel, kes olid seotud mitme levinud pahaloomulise kasvajaga ja keda raviti rekombinantse inimese erütropoetiiniga. Uuringute üldist ellujäämistulemust ei saanud rahuldavalt seletada tromboosi ja sellega seotud tüsistuste esinemissageduse erinevustega inimese rekombinantse erütropoetiiniga ravitud katsealustel ja kontrollisikutel.
Süstemaatiline ülevaade viidi läbi ka üle 9000 vähihaige, kes osalesid 57 kliinilises uuringus. Üldise elulemuse andmete metaanalüüs andis hinnangulise ohu suhte 1,08 kontrollrühma kasuks (95% CI: 0,99, 1,18; 42 uuringut ja 8 167 patsienti). Inimese rekombinantse erütropoetiiniga ravitud patsientidel täheldati trombembooliliste sündmuste suhtelise riski suurenemist (RR 1,67, 95% CI: 1,35, 2,06, 35 uuringut ja 6769 patsienti). Inimese rekombinantse erütropoetiiniga ravitavatel vähipatsientidel on suurenenud trombemboolia tekkerisk ja negatiivset mõju üldisele elulemusele ei saa välistada. Ei ole teada, mil määral on need andmed seostatavad rekombinantse inimese erütropoetiini manustamisega vähihaigetele, kes saavad keemiaravi, et saavutada hemoglobiini kontsentratsioon alla 13 g / dl, kuna läbivaadatud andmetesse kaasati vaid mõned kirjeldatud omadustega patsiendid.
Ühe patsiendi andmete analüüs viidi läbi ka enam kui 13 900 vähihaige (kemo-raadio-, kemoradium- või ilma ravita) puhul, kes osalesid 53 kontrollitud kliinilises uuringus erinevate epoetiinidega. Üldine elulemus tekitas riskisuhte hinnangu 1,06 kasuks kontrollrühma (95% CI: 1,00, 1,12: 53 uuringut ja 13 933 patsienti) ning keemiaravi saavate vähihaigete puhul oli elulemuse üldine suhe 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 uuringut ja 10 441 patsienti). -analüüs toetab ka trombemboolia juhtude püsivat ja märkimisväärset suurenemist vähihaigetel, keda ravitakse rekombinantse inimese erütropoetiiniga (vt lõik 4.4).
Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus, milles osales 4038 dialüüsita CRF-i patsienti, kellel oli II tüüpi diabeet ja hemoglobiinisisaldus ≤ 11 g / dl, raviti patsiente kas darbepoetiin alfaga, et saavutada hemoglobiini tase 13 g / dl või platseebot (vt lõik 4.4). Uuring ei täitnud ühtegi peamist eesmärki, millega näidati seotud suremuse, kardiovaskulaarse haigestumuse ja lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) riski vähendamist. Kombineeritud tulemusnäitajate üksikute komponentide analüüs näitas HR (95% CI): surm 1,05 (0,92, 1,21), insult 1,92 (1,38, 2,68), südame paispuudulikkus (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), müokardiinfarkt (MI) 0,96 (0,75, 1,23), müokardi isheemia hospitaliseerimine 0,84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).
Teostati ESA kliiniliste uuringute post-hoc andmete koondanalüüs CRF-ga patsientidel (dialüüsil, mitte dialüüsil, diabeediga või ilma). Suundumuse suurenemise ja kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete sündmuste riskihinnangute suurenemise tendents suurenes ESA suurimate kumulatiivsete annustega, sõltumata diabeedist või dialüüsi seisundist (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Intravenoosne manustamisviis
Erütropoetiini mõõtmine pärast korduvat intravenoosset manustamist näitas tervetel vabatahtlikel poolväärtusaega ligikaudu 4 tundi ja neerupuudulikkusega patsientidel veidi pikemat poolväärtusaega (ligikaudu 5 tundi). Laste poolväärtusaeg on ligikaudu 6 tundi.
Subkutaanse manustamise viis
Pärast subkutaanset süstimist on erütropoetiini tase seerumis palju madalam kui intravenoosne, aeglaselt suureneb ja saavutab maksimumi 12 ... 18 tundi pärast manustamist. See tipp on alati tublisti madalam kui intravenoosselt saavutatud (umbes 1/20).
Kumulatsiooninähtusi ei esine: kontsentratsioonid jäävad samaks, olenemata sellest, kas need tuvastatakse 24 tundi pärast esimest süsti või 24 tundi pärast viimast süsti.
Poolväärtusaega on raske hinnata subkutaanse manustamise korral ja see on hinnanguliselt ligikaudu 24 tundi Subkutaanse süstitava erütropoetiini biosaadavus on palju väiksem kui intravenoosse ravimi puhul: ligikaudu 20%.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Mõnedes prekliinilistes toksikoloogilistes uuringutes koertel ja rottidel, kuid mitte ahvidel, on erütropoetiinravi seostatud subkliinilise luuüdi fibroosiga (luuüdi fibroos on teadaolev kroonilise neerupuudulikkuse komplikatsioon inimestel ja võib olla seotud sekundaarse hüperparatüreoidismi või teadmata teguritega). . Uuringus, mis viidi läbi hemodialüüsi saavatel patsientidel, keda raviti erütropoetiiniga 3 aastat, ei suurenenud luuüdi fibroosi esinemissagedus võrreldes dialüüsi saavatel, kuid erütropoetiiniga ravimata kontrollrühma patsientidega.
Loomkatsed on näidanud, et erütropoetiin vähendab loote kehakaalu, viivitab luustumisprotsessi ja suurendab loote suremust, kui seda manustatakse iganädalastes annustes, mis on ligikaudu 20 korda suuremad kui inimestele soovitatud. Neid muutusi tõlgendatakse sekundaarsena ema kehakaalu vähenemise tõttu.
Erütropoetiin ei näidanud aktiivsust bakteriaalsete ja imetajate rakukultuuride mutageensuse testides ja in vivo hiire mikrotuumakatses. Pikaajalisi kantserogeensusuuringuid ei ole läbi viidud. Kirjanduses on vastuolulisi andmeid selle kohta, et erütropoetiin mängib vähirakkude proliferatsioonis olulist rolli. Need andmed põhinevad saadud tulemustel in vitro inimese kasvajakoeproovidest; nende ulatus kliinilises keskkonnas on siiski ebaselge.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Dinaatriumfosfaatdihüdraat
Ühealuseline naatriumfosfaatdihüdraat
Naatriumkloriid
Kaltsiumkloriidi dihüdraat
Polüsorbaat 20
Glütsiin
Leutsiin
Isoleutsiin
Treoniin
Glutamiinhape
Fenüülalaniin
Vesi süstelahuste jaoks
Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)
Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)
06.2 Sobimatus "-
Sobimatusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg "-
30 kuud
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C). Mitte külmutada.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoidke süstlit välispakendis.
Ambulatoorse kasutamise ajal võib patsient toote külmkapist välja võtta ja hoida seda toatemperatuuril (mitte üle 25 ° C) maksimaalselt ühe päeva jooksul.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
0,3 ml lahust I tüüpi klaasist eeltäidetud süstlas, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE-voodriga kolbkork nõelakaitsega või ilma.
Üks pakend sisaldab 1 või 6 eeltäidetud süstalt.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Retacriti käsitsemise juhised:
1. Pärast süstla blistrist eemaldamist kontrollige, kas lahus on selge, värvitu ja praktiliselt ilma nähtavate osakesteta.
2. Eemaldage nõelakate ja pigistage õhk nõelast ja süstlast välja, hoides süstalt püsti ja surudes kolbi õrnalt üles.
3. Süstal on kasutamiseks valmis.
Retacriti ei tohi kasutada, kui esineb mõni järgmistest:
• blister on avatud või muul viisil kahjustatud;
• lahus ei ole värvitu või sisaldab suspensioonis nähtavaid osakesi;
• c "eeltäidetud süstlast on lekkinud vedelikku või blisterpakendis on kondensaati, mis on veel suletud;
• ravim külmutati kogemata.
See ravim on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.
Ärge raputage.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Hospira UK Limited
Horisont
Honey Lane
Hurley
Maidenhead
SL6 6RJ
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
EU/1/07/431/001 eeltäidetud süstal
EU/1/07/431/002 eeltäidetud süstal
EU/1/07/431/026 nõelakatega eeltäidetud süstal
EU/1/07/431/027 nõelakatega eeltäidetud süstal
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18. detsember 2007
Viimase uuendamise kuupäev: 15. november 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
D.CCE september 2016
11.0 RAADIOFARMASTIKATE TÄIELIKUD SISEKIIRGUSDOSIMETRIA ANDMED -
12.0 RAADIO -NARKOLOOGILISTE TÄIENDAVATE ÜKSIKASJALIKTE JUHISTE KOHTA ETTEVALMISTAMISE JA KVALITEEDIKONTROLLI KOHTA -
