Toimeained: karvedilool
Dilatrend 3,125 mg tabletid
Dilatrendi pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Dilatrend 3,125 mg tabletid
- Dilatrend 6,25 mg tabletid
- Dilatrend 12,5 mg tabletid
- Dilatrend 25 mg tabletid
- Dilatrend 50 mg tabletid
Näidustused Miks Dilatrendi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Farmakoterapeutiline rühm
Assotsieerumata beetablokaatorid, alfa- ja beeta -adrenergilised retseptori blokaatorid.
Terapeutilised näidustused
Essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni ravi: Karvedilool on näidustatud essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks. Seda võib kasutada üksi või koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, eriti tiasiiddiureetikumidega. Stenokardia ravi.
Südamepuudulikkuse ravi.
Vastunäidustused Dilatrendi ei tohi kasutada
Ülitundlikkus karvedilooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
Ebastabiilne / dekompenseeritud südamepuudulikkus, NYHA IV klassi südamepuudulikkus (New Yorgi südameassotsiatsiooni klassifikatsioon), mis ei reageeri standardravile, mis nõuab intravenoosset inotroopset ravi
Kliiniliselt ilmnevad maksafunktsiooni häired
Toitmisaeg
II ja III astme atrioventrikulaarne blokaad (välja arvatud juhul, kui on paigaldatud alaline rahutegija)
Raske bradükardia (
Siinussõlme haigus (sealhulgas sino-kodade blokaad)
Raske hüpotensioon (süstoolne rõhk
Kardiogeenne šokk
Bronhospasmi või astma ajalugu
Feokromotsütoom, mida alfa-blokaatoritega ei kontrollita
Metaboolne atsidoos.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Dilatrendi võtmist
Krooniline südame paispuudulikkus
Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel võib karvedilooli tiitrimise faasis tekkida südamepuudulikkuse süvenemine või vedelikupeetus. Nende sümptomite ilmnemisel tuleb diureetikumi annust suurendada ja karvedilooli annust suurendada kuni kliiniliste tunnuste stabiliseerumiseni. Mõnikord võib osutuda vajalikuks karvedilooli annuse vähendamine või harvadel juhtudel selle kasutamise ajutine lõpetamine. Need episoodid ei välista karvedilooli tõhusa tiitrimise võimalust.
Digitaalse toimega südamepuudulikkuse, diureetikumide ja / või AKE inhibiitoritega patsientidel tuleb karvedilooli kasutada ettevaatusega, kuna nii digitalis kui ka karvedilool aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust (vt lõik Koostoimed).
Neerufunktsioon südame paispuudulikkuse korral
Ravi ajal on täheldatud neerufunktsiooni pöörduvat halvenemist
karvedilool kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, kellel on madal vererõhk (vererõhk
süstoolne isheemiline südamehaigus ja difuusne vaskulaarne haigus; ja / või neerupuudulikkus. Nende riskifaktoritega südamepuudulikkusega patsientidel tuleb karvedilooli annuse suurendamise ajal jälgida neerufunktsiooni ning neerufunktsiooni halvenemise korral tuleb ravi katkestada või annust vähendada..
Vasaku vatsakese düsfunktsioon pärast ägedat müokardiinfarkti
Enne ravi alustamist karvedilooliga peab patsient olema kliiniliselt stabiilne ja
te olete saanud AKE inhibiitorit vähemalt viimase 48 tunni jooksul ja AKE inhibiitori annus peab olema püsinud vähemalt viimase 24 tunni jooksul.
Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus
Karvedilooli tuleb kasutada ettevaatusega bronhospastilise komponendiga kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel, kes ei võta ravimeid suu kaudu ega sissehingamisel, ja ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimalikud riskid. Patsientidel, kellel on eelsoodumus bronhospasmile, võib hingamisteede resistentsuse suurenemise tagajärjel tekkida hingamisraskus. Patsiente tuleb karvedilooli algstaadiumis ja annuse kohandamise faasis hoolikalt jälgida ning kui ravi ajal täheldatakse bronhospasmi sümptomeid, tuleb karvedilooli annust vähendada (vt lõik Koostoimed).
Diabeet
Suhkurtõvega patsientidele tuleb karvedilooli manustamisel olla ettevaatlik, kuna ägeda hüpoglükeemia esialgsed nähud ja sümptomid võivad olla maskeeritud või nõrgenenud.
Kroonilise südamepuudulikkusega diabeediga patsientidel võib karvedilooli kasutamine olla seotud vere glükoosisisalduse halvenemisega. Seetõttu on diabeediga patsientidel vajalik vere glükoosisisalduse regulaarne kontroll ja hüpoglükeemilist ravi tuleb vastavalt kohandada.
Perifeersete veresoonte haigus
Karvedilooli tuleb perifeersete veresoonte haigustega patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna beetablokaatorid võivad süvendada arteriaalse puudulikkuse sümptomeid.
Raynaud 'fenomen
Karvedilooli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on perifeerse vereringe häired (nt Raynaud 'nähtus), kuna sümptomid võivad süveneda.
Türotoksikoos
Karvedilool võib varjata türeotoksikoosi sümptomeid.
Anesteesia ja suur operatsioon
Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellele tehakse üldkirurgia karvedilooli ja anesteetikumide negatiivse inotroopse toime koostoime tõttu.
Bradükardia
Karvedilool võib põhjustada bradükardiat. Kui patsiendi pulss langeb alla 55 löögi minutis, tuleb karvedilooli annust vähendada.
Ülitundlikkus
Ettevaatlik tuleb olla karvedilooli manustamisel patsientidele, kellel on esinenud raskeid ülitundlikkusreaktsioone, ja patsientidele, kes saavad desensibiliseerivat ravi, kuna beetablokaatorid võivad suurendada nii tundlikkust allergeenide suhtes kui ka anafülaktiliste reaktsioonide raskust.
Psoriaas
Patsiendid, kellel on anamneesis beetablokaatorraviga seotud psoriaas, peaksid karvedilooli võtma alles pärast "hoolikat kasu / riski hindamist".
Kaltsiumikanali blokaatorite samaaegne kasutamine
Patsientidel, kes saavad samaaegselt karvedilooli koos verapamiili või diltiaseemi tüüpi kaltsiumikanali blokaatorite või teiste antiarütmikumidega, on vajalik elektrokardiograafia (EKG) ja vererõhu hoolikas jälgimine (vt lõik Koostoimed).
Feokromotsütoom
Feokromotsütoomiga patsientidel tuleb enne mis tahes beetablokaatorite kasutamist alustada alfa-blokaatoriga. Kuigi karvediloolil on nii alfa- kui ka beetablokaatorite farmakoloogiline toime, ei ole selle kasutamise kohta selle seisundi kasutamisel kogemusi. Seetõttu tuleb olla eriti ettevaatlik karvedilooli manustamisel feokromotsütoomi kahtlusega patsientidele.
Prinzmetali variant stenokardia
Mitteselektiivse beetablokaatoriga ravimid võivad Prinzmetali variandi stenokardiaga patsientidel põhjustada valu rinnus. Karvedilooli kasutamise kohta neil patsientidel kliiniline kogemus puudub, kuigi karvedilooli alfa-blokeeriv toime võib neid sümptomeid ära hoida. Siiski tuleb olla ettevaatlik karvedilooli manustamisel patsientidele, kellel kahtlustatakse Prinzmetali variandi stenokardiat.
Kontaktläätsed
Kontaktläätsede kasutajad peaksid olema teadlikud pisaravoolu vähenemise võimalusest.
Võõrutussündroom
Ravi karvedilooliga ei tohi järsult lõpetada, eriti südame isheemiatõvega patsientidel. Karvedilooli ärajätmine tuleb teha järk -järgult (kahe nädala jooksul).
Karvedilooli tuleb labiilse või sekundaarse hüpertensiooniga patsientidel kasutada ettevaatusega, kuni kliiniline kogemus on kättesaadav.
Kui südamepuudulikkuse ravi ajal ilmneb kliinilise seisundi halvenemine või südamepuudulikkuse süvenemise tunnused võrreldes eelmise visiidiga, tuleb rakendada alternatiivset ravi.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Dilatrendi toimet muuta
Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Farmakokineetilised koostoimed
Karvedilool on P-glükoproteiini substraat ja inhibiitor. Seetõttu võib karvedilooli samaaegsel manustamisel suurendada P-glükoproteiini poolt transporditavate ravimite biosaadavust. Lisaks võivad karvedilooli biosaadavust muuta P-glükoproteiini indutseerijad või inhibiitorid.
CYP2D6 ja CYP2C9 inhibiitorid, samuti indutseerijad võivad stereoselektiivselt muuta karvedilooli süsteemset ja / või presüsteemset metabolismi, põhjustades R-karvedilooli ja S-karvedilooli plasmakontsentratsiooni suurenemist või vähenemist (vt lõik 5.2). Allpool on toodud mõned näited patsientide või tervete isikute kohta, kuid see loetelu pole ammendav.
Digoksiin: digoksiini ja karvedilooli samaaegsel manustamisel suureneb digoksiini kontsentratsioon ligikaudu 15%. Nii digoksiin kui ka karvedilool aeglustavad AV juhtivust. Karvediloolravi alustamisel, kohandamisel või lõpetamisel on soovitatav hoolikamalt jälgida digoksiini taset (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Maksa metabolismi indutseerijad ja inhibiitorid:
Rifampitsiin Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, keda ravitakse segafunktsiooni oksüdaaside indutseerijatega, näiteks rifampitsiiniga, kuna karvedilooli sisaldus seerumis võib väheneda.
Tsimetidiin: tsimetidiin suurendas AUC ligikaudu 30%, kuid ei põhjustanud Cmax muutusi. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, keda ravitakse segafunktsiooniga oksüdaasi inhibiitoritega, näiteks tsimetidiiniga, kuna karvedilooli tase plasmas tsimetidiini mõju karvedilooli tasemele, on kliiniliselt olulise koostoime tõenäosus minimaalne.
Tsüklosporiin: kaks uuringut neeru- või südame siirdamisega patsientidel, keda raviti suukaudse tsüklosporiiniga, näitasid pärast Carvedilo -ravi alustamist tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni suurenemist. Pärast karvediloolravi alustamist 21 neerusiirdatud patsiendil on täheldatud tsüklosporiini keskmise minimaalse kontsentratsiooni mõõdukat tõusu. veresoonte kroonilise äratõukereaktsiooni tõttu. Ligikaudu 30% patsientidest vähendati tsüklosporiini annust, et hoida tsüklosporiini kontsentratsioon terapeutilises vahemikus, samas kui ülejäänud patsientidel ei olnud kohandamine vajalik. Keskmiselt vähendati tsüklosporiini annust nendel patsientidel ligikaudu 20%. Vajaliku annuse kohandamise suure individuaalse varieeruvuse tõttu on soovitatav pärast karvediloolravi alustamist hoolikalt jälgida tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni ja kohandada tsüklosporiini annust vastavalt.
Amiodaroon: südamepuudulikkusega patsientidel põhjustas amiodaroon S-karvedilooli eliminatsiooni vähenemist, mis võib olla tingitud CYP2C9 inhibeerimisest. R-karvedilooli keskmine plasmakontsentratsioon ei muutunud. Järelikult on võimalik suurenenud risk beetablokaad, mis on põhjustatud "S-karvedilooli suurenenud kontsentratsioonist plasmas.
Fluoksetiin: randomiseeritud ristlõikeuuringus, milles osales 10 südamepuudulikkusega patsienti, põhjustas fluoksetiini, tugeva CYP2D6 inhibiitori, samaaegne manustamine stereoselektiivse karvedilooli metabolismi pärssimise, enantiomeeri keskmise AUC suurenemise 77%. R (+ ) Siiski ei täheldatud erinevusi ravirühmade vahel kõrvaltoimete, vererõhu ja südame löögisageduse osas.
Farmakodünaamilised koostoimed
Insuliin või suukaudsed hüpoglükeemilised ained: beetablokaatorid võivad võimendada insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete hüpoglükeemilist toimet.
Hüpoglükeemia nähud võivad olla maskeeritud või nõrgenenud (eriti tahhükardia). Seetõttu on insuliini või suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid kasutavatel patsientidel soovitatav regulaarselt kontrollida vere glükoosisisaldust (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Katehhoolamiini alandavad ained: patsiente, kes võtavad nii beetablokaatoritega toimeaineid kui ka katehhoolamiinide sisaldust vähendavaid ravimeid (nt reserpiin ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorid), tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni ja / või raske bradükardia nähtude suhtes.
Digoksiin: beetablokaatorite ja digoksiini kombineeritud kasutamine võib pikendada atrioventrikulaarse (AV) juhtivusaega.
Verapamiil, diltiaseem, amiodaroon ja teised antiarütmikumid: kombinatsioonis karvedilooliga võib suurendada AV juhtivuse häirete riski (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Klonidiin: klonidiini ja beetablokaatoritega samaaegne manustamine võib tugevdada vererõhku ja südame löögisagedust.
Kui samaaegne ravi beetablokaatoritega ja klonidiiniga tuleb lõpetada, tuleb beetablokaatorid esmalt katkestada. Klonidiinravi võib mõne päeva pärast katkestada, vähendades annust järk -järgult.
Kaltsiumikanali blokaatorid (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel)
Karvedilooli manustamisel koos diltiaseemiga on üksikjuhtudel täheldatud juhtivuse häireid (harva hemodünaamika kahjustusega). Nagu teiste beetablokaatoritega toimeainete puhul täheldatud, soovitatakse karvedilooli suukaudsel manustamisel koos verapamiili või diltiaseemi tüüpi kaltsiumikanali blokaatoritega jälgida EKG-d ja vererõhku.
Antihüpertensiivsed ained: Nagu teiste beetablokaatoritega toimeainete puhul täheldatud, võib karvedilool võimendada teiste ravimite toimet, mida manustatakse koos antihüpertensiivse toimega (nt α1 retseptori antagonistid), või nende ravimite toimet, mille puhul hüpotensioon on nende osa. mõju.
Anesteetikumid: anesteesia ajal tuleb erilist tähelepanu pöörata karvedilooli ja anesteetikumide negatiivse ja hüpotensiivse inotroopse toime sünergia tõttu.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja beetablokaatorite samaaegne kasutamine võib põhjustada vererõhu tõusu ja vererõhu kontrolli langust.
Beeta-agonistlikud bronhodilataatorid: Mittesüdame-selektiivsed beetablokaatorid on vastu beeta-agonistide bronhodilataatoritele. Sellistes tingimustes on soovitatav patsiente hoolikalt jälgida (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Karvedilooli manustamist koos inotroopsete ravimitega ei ole uuritud.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Neile, kes tegelevad spordiga: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Viljakus, rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Loomkatsetest ei piisa raseduse, embrüo / loote arengu, sünnituse ja sünnitusjärgse arengu mõju kohta. Võimalik oht inimestele ei ole teada.
Karvedilooli puhul täheldati küülikutel embrüotoksilisust alles pärast suurte annuste manustamist. Nende leidude kliiniline tähtsus on ebakindel. Lisaks on loomkatsed näidanud, et karvedilool või selle metaboliidid läbivad platsentaarbarjääri ja erituvad piima, seega tuleb alati meeles pidada alfa- ja beeta -retseptori blokaadi võimalikke tagajärgi inimese lootele ja vastsündinule. Ei ole teada, kas karvedilool eritub inimese rinnapiima. Seetõttu on karvedilooli võtmise ajal rinnaga toitmine vastunäidustatud.
Teiste alfa- ja beetablokaatoritega kaasnes perinataalne ja vastsündinu stress (bradükardia, hüpotensioon, hingamisdepressioon, hüpoglükeemia ja hüpotermia).
Karvedilooli ei tohi raseduse ajal anda, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu kaalub üles võimalikud riskid.
Beetablokaatorid vähendavad platsenta perfusiooni, mis võib põhjustada loote emakasisese surma ning ebaküpseid ja enneaegseid sünnitusi. Lisaks võivad lootel ja vastsündinul esineda kõrvaltoimeid (eriti hüpoglükeemiat ja bradükardiat) .Sünnitusjärgsel perioodil võib vastsündinul suureneda südame- ja kopsutüsistuste oht.
Loomkatsed ei ole näidanud olulisi tõendeid karvedilooli teratogeensuse kohta.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid karvedilooli mõju kohta patsientide autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimekusele ei ole läbi viidud.
Erinevate individuaalsete reaktsioonide (nt pearinglus, väsimus) tõttu võib autojuhtimise, masinate käsitsemise või ilma tugeva toeta töötamise võime halveneda. See kehtib eriti ravi alguses, pärast annuse suurendamist, toote muutmisel ja kombinatsioonis alkoholiga.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
Dilatrend sisaldab sahharoosi ja laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Dilatrendi kasutada: Annustamine
Tablette tuleb võtta koos piisava koguse vedelikuga. Tablette ei ole vaja võtta koos toiduga; südamepuudulikkusega patsientidele tuleb karvedilooli manustada koos toiduga, et aeglustada imendumist ja vähendada posturaalsete mõjude, nagu ortostaatiline hüpotensioon, esinemist.
Oluline arteriaalne hüpertensioon
Täiskasvanud
Ravi alustamiseks on soovitatav annus 12,5 mg üks kord ööpäevas
kaks päeva. Seejärel on soovitatav annus 25 mg üks kord ööpäevas. Vajadusel võib annust järk -järgult suurendada vähemalt kahe nädala tagant, kuni saavutatakse maksimaalne soovitatav annus 50 mg ööpäevas, mis tuleb manustada ühekordselt või jagada 25 mg -ks kaks korda päevas.
Eakad kodanikud
Soovitatav annus ravi alustamiseks on 12,5 mg üks kord ööpäevas. See annus on võimaldanud mõnel patsiendil vererõhku adekvaatselt kontrollida. Ebapiisava ravivastuse korral võib annust suurendada. Vähemalt kahe nädala tagant saavutatakse maksimaalne soovitatav annus 50 mg, mis tuleb jagada 25 mg -ks kaks korda päevas.
Stenokardia
Täiskasvanud
Soovitatav algannus on 12,5 mg kaks korda ööpäevas esimese kahe päeva jooksul. Seejärel on soovitatav annus 25 mg kaks korda ööpäevas. Seda annust ei soovitata ületada.
Eakad kodanikud
Soovitatav annus ravi alustamiseks on 12,5 mg kaks korda ööpäevas. Seejärel võib annust vähemalt kahepäevase intervalli järel suurendada 25 mg -ni kaks korda ööpäevas (maksimaalset annust ei tohi ületada).
Südamepuudulikkus
Otsuse alustada ravi südamepuudulikkuse raviks karvedilooliga peaks tegema südamepuudulikkuse ravis kogenud arst pärast "patsiendi seisundi hoolikat hindamist. Patsiendid peaksid alati olema kliiniliselt stabiilsed ega tohi halvendada kliinilist seisundit ega dekompensatsiooni nähud pärast eelmist visiiti Digitaalseid ravimeid, diureetikume ja AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel tuleb nende ravimite annused enne karvediloolravi alustamist stabiliseerida.
ANNUSTUS TULEB kohandada ja arst peab hoolikalt jälgima patsienti kogu ajavahemiku jooksul, mis on vajalik piisava annuse saavutamiseks.
Soovitatav annus ravi alustamiseks on 3,125 mg kaks korda ööpäevas vähemalt kahe nädala jooksul. Kui see annus on hästi talutav, võib annust vähemalt kahe nädala järel suurendada ja esmalt suurendada 6 -ni. 25 mg kaks korda päevas ööpäevas, seejärel 12,5 mg -ni kaks korda ööpäevas ja lõpuks 25 mg -ni kaks korda ööpäevas. Annust tuleb suurendada suurima talutava annuseni.
Maksimaalne soovitatav annus on 25 mg kaks korda ööpäevas kõigil raske südamepuudulikkusega patsientidel ja kerge või mõõduka südamepuudulikkusega patsientidel kehakaaluga alla 85 kg. Kerge või mõõduka südamepuudulikkusega patsientidel, kes kaaluvad üle 85 kg, on maksimaalne soovitatav annus 50 mg kaks korda ööpäevas.
Enne iga annuse suurendamist peab arst patsienti uurima südamepuudulikkuse süvenemise või vasodilatatsiooni nähtude suhtes.Südamepuudulikkuse ajutist süvenemist või vedelikupeetust tuleb ravida diureetikumide annuse suurendamisega, kuigi aeg -ajalt võib osutuda vajalikuks karvedilooli annust vähendada või ajutiselt lõpetada.
Juhul, kui ravi karvedilooliga katkestatakse rohkem kui kaheks nädalaks, tuleb ravi uuesti alustada annusega 3,125 mg kaks korda päevas ja seejärel suurendada annust, võttes arvesse eelnevaid soovitusi.
Vasodilatatsiooni sümptomeid saab esialgu ravida diureetikumide annuse vähendamisega. Kui sümptomid ei kao, võib AKE inhibiitori (kui seda kasutatakse) annust vähendada ja vajadusel karvedilooli annust vähendada. Sellistel juhtudel ei tohi karvedilooli annust suurendada enne, kui südamepuudulikkuse süvenemise või vasodilatatsiooni sümptomid on stabiliseerunud.
Karvedilooli taluvust ja efektiivsust alla 18 -aastastel patsientidel ei ole kindlaks tehtud.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Dilatrendi
Dilatrendi liigse annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Sümptomid ja tunnused
Üleannustamise korral võib tekkida raske hüpotensioon, bradükardia, südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk ja südameseiskus. Samuti võivad esineda hingamisprobleemid, bronhospasm, oksendamine, teadvusehäired ja üldised krambid.
Ravi
Lisaks tavapärastele sekkumisprotokollidele tuleks intensiivravi tingimustes jälgida ja vajadusel parandada elulisi näitajaid.
Atropiini võib kasutada ülemäärase bradükardia korral, samal ajal kui vatsakeste funktsiooni toetamiseks on soovitatav kasutada intravenoosset glükagooni või sümpatomimeetikume (dobutamiin, isoprenaliin, ortsiprenaliin või adrenaliin).
Kui on vaja positiivset inotroopset toimet, tuleb kaaluda fosfodiesteraasi inhibiitoreid (PDE).
Kui joobeseisundis domineerib perifeerne vasodilatatsioon, tuleb vereringet pidevalt jälgides manustada norfenefriini, adrenaliini või noraradrenaliini.
Ravimite suhtes resistentse bradükardia korral tuleb alustada südamestimulaatorravi.
Bronhospasmi korral tuleb manustada beeta-sümpatomimeetilisi ravimeid (aerosooli või intravenoosselt) või intravenoosset aminofülliini. süstimise või aeglase infusiooni teel.
Krampide korral soovitatakse diasepaami või klonasepaami manustada aeglase intravenoosse süstena.
Tõsise üleannustamise korral koos šokisümptomitega tuleb toetavat ravi antidootidega jätkata piisavalt kaua, st kuni patsiendi seisund on stabiliseerunud, arvestades eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist ja karvedilooli ümberjaotumist. antidootravi kestus on seotud üleannustamise ulatusega; ravi ja toetavaid meetmeid tuleb jätkata, kuni patsient on stabiliseerunud.
KUI TEIL ON DILATRENDI KASUTAMISE KOHTA kahtlusi, võtke ühendust oma arsti või farmatseudiga.
Kõrvaltoimed Millised on Dilatrendi kõrvaltoimed
Kõrvalmõjud
Nagu kõik ravimid, võib ka Dilatrend põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
a) Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõrvaltoimete esinemissagedus ei ole annusest sõltuv, välja arvatud pearinglus, ebanormaalne nägemine ja bradükardia.
b) Kõrvaltoimete loetelu
Enamiku karvedilooliga seotud kõrvaltoimete risk on kõigi näidustuste korral sarnane. Erandeid on kirjeldatud punktis c.
Osalemiskategooriad on järgmised:
Väga sage ≥ 1/10
Sage ≥ 1/100 e
Aeg -ajalt ≥ 1/1. 000 ja
Harv ≥ 1/10 000 e
Väga harv
Infektsioonid ja infestatsioonid
Sage: bronhiit, kopsupõletik, ülemiste hingamisteede infektsioonid, kuseteede infektsioonid
Vere ja lümfisüsteemi häired
Sage: aneemia
Harv: trombotsütopeenia
Väga harv: leukopeenia
Immuunsüsteemi häired
Väga harv: ülitundlikkus (allergiline reaktsioon)
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: kehakaalu tõus, hüperkolesteroleemia, halvenenud glükeemiline kontroll (hüperglükeemia, hüpoglükeemia) olemasoleva diabeediga patsientidel
Psühhiaatrilised häired
Sage: depressioon, depressioon
Aeg -ajalt: unehäired
Närvisüsteemi patoloogia
Väga sage: pearinglus, peavalu
Aeg-ajalt: sünkoopieelne, minestus, paresteesia
Sage: nägemiskahjustus, pisaravoolu vähenemine (silmade kuivus), silmade ärritus
Südame patoloogiad
Väga sage: südamepuudulikkus
Sage: bradükardia, turse, hüpervoleemia, liigne vedelik
Aeg -ajalt: atrioventrikulaarne blokaad, stenokardia
Vaskulaarsed patoloogiad
Väga sage: hüpotensioon
Sage: ortostaatiline hüpotensioon, perifeerse vereringe häired (külmad jäsemed, perifeersete veresoonte haigused, vahelduva lonkamise ägenemine ja Reynaud 'fenomen)
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: düspnoe, kopsuturse, astma eelsoodumusega patsientidel
Harv: ninakinnisus
Seedetrakti häired
Sage: iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, düspepsia, kõhuvalu
Maksa ja sapiteede häired
Väga harv: alaniinaminotransferaasi (ALAT), aspartaataminotransferaasi (ASAT) taseme tõus
ja gammaglutamüültransferaas (GGT)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: nahareaktsioonid (nt allergiline lööve, dermatiit, urtikaaria, sügelus, psoriaatilised nahakahjustused ja nahakahjustuste sarnane samblik), alopeetsia
Väga harv: rasked naha kõrvaltoimed (nt multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs)
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: valu jäsemetes
Neerude ja kuseteede häired
Sage: neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni muutused difuusse vaskulaarhaiguse ja / või esialgse neerupuudulikkusega patsientidel, urineerimishäired
Väga harv: kusepidamatus naistel
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Aeg -ajalt: erektsioonihäired
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: asteenia (väsimus)
Sage: valu
c) valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Peapööritus, minestus, peavalu ja asteenia on tavaliselt kerged ja tekivad tõenäolisemalt ravi alguses.
Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel võib karvedilooli annuse tiitrimise faasis tekkida südamepuudulikkuse süvenemine ja vedelikupeetus (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Südamepuudulikkus on sageli teatatud sündmus nii platseebo kui ka karvedilooliga ravitud patsientidel (vastavalt 14,5% ja 15,4% vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel pärast ägedat müokardiinfarkti).
Karvediloolravi ajal on kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, kellel on madal vererõhk, isheemiline südamehaigus ja hajus vaskulaarhaigus ja / või neerupuudulikkus, täheldatud neerufunktsiooni pöörduvat halvenemist (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Klassiefektina võivad beeta-adrenergiliste retseptorite antagonistid põhjustada latentse diabeedi teket, avaliku diabeedi süvenemist ja vere glükoosisisalduse reguleerimise keskuse pärssimist.
Karvedilool võib põhjustada naistel uriinipidamatust, mis möödub ravi katkestamisel.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku aruandlussüsteemi kaudu
aadressil "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C. Hoida originaalpakendis.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga.
Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta.
See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Koostis ja ravimvorm
Koostis
Üks 3,125 mg tablett sisaldab: 3,125 mg karvedilooli
Abiained: sahharoos, laktoosmonohüdraat, povidoon K25, veevaba kolloidne ränidioksiid, A -tüüpi krospovidoon, magneesiumstearaat, punane raudoksiid (E 172).
Ravimvorm ja sisu
Karp 28 jagatava tabletiga, 3,125 mg
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
DILATREND
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks 3,125 mg tablett sisaldab: 3,125 mg karvedilooli
Üks 6,25 mg tablett sisaldab 6,25 mg karvedilooli.
Üks 12,5 mg tablett sisaldab: 12,5 mg karvedilooli.
Üks 25 mg tablett sisaldab: 25 mg karvedilooli.
Üks 50 mg tablett sisaldab: 50 mg karvedilooli.
Abiained vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Jagatavad tabletid 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg ja 50 mg suukaudseks manustamiseks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Arteriaalse hüpertensiooni ravi:
Karvedilool on näidustatud essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks. Seda võib kasutada üksi või koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, eriti tiasiiddiureetikumidega.
Stenokardia ravi.
Südamepuudulikkuse ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Tablette tuleb võtta koos piisava koguse vedelikuga.
Tablette ei ole vaja võtta koos toiduga; südamepuudulikkusega patsientidele tuleb karvedilooli manustada koos toiduga, et aeglustada imendumist ja vähendada posturaalsete mõjude, nagu ortostaatiline hüpotensioon, esinemist.
Arteriaalse hüpertensiooni ravi
TäiskasvanudSoovitatav algannus on 12,5 mg üks kord ööpäevas esimese kahe päeva jooksul. Seejärel on soovitatav annus 25 mg üks kord ööpäevas. Vajadusel võib annust järk -järgult suurendada. Vähemalt kahe nädala jooksul, kuni saavutatakse maksimaalne soovitatav annus. 50 mg päevas, manustatuna ühekordselt või jagatuna 25 mg -ks kaks korda päevas.
Eakad kodanikudSoovitatav annus ravi alustamiseks on 12,5 mg üks kord ööpäevas. See annus on võimaldanud mõnel patsiendil vererõhu väärtusi piisavalt kontrollida. Kui ravivastus on ebapiisav, võib annust suurendada vähemalt kahe intervalliga nädalat, kuni saavutatakse maksimaalne soovitatav annus 50 mg, mis tuleb jagada 25 mg -ks kaks korda ööpäevas.
Stenokardia ravi
TäiskasvanudSoovitatav algannus on 12,5 mg kaks korda ööpäevas esimese kahe päeva jooksul, seejärel on soovitatav annus 25 mg kaks korda ööpäevas.
Seda annust ei soovitata ületada.
Eakad kodanikud: soovitatav algannus on 12,5 mg kaks korda päevas. Seejärel võib annust vähemalt kahepäevase intervalli järel suurendada 25 mg -ni kaks korda päevas (maksimaalset annust ei tohi ületada).
Südamepuudulikkuse ravi
Otsuse alustada ravi südamepuudulikkuse raviks karvedilooliga peaks tegema südamepuudulikkuse ravis kogenud arst pärast "patsiendi seisundi hoolikat hindamist. Patsiendid peaksid alati olema kliiniliselt stabiilsed ega tohi halvendada kliinilist seisundit ega dekompensatsiooni nähud pärast eelmist visiiti Digitaalseid ravimeid, diureetikume ja AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel tuleb nende ravimite annused enne karvediloolravi alustamist stabiliseerida.
ANNUSTUS TULEB kohandada ja arst peab hoolikalt jälgima patsienti kogu ajavahemiku jooksul, mis on vajalik piisava annuse saavutamiseks.
Soovitatav annus ravi alustamiseks on 3,125 mg kaks korda ööpäevas vähemalt kahe nädala jooksul. Kui see annus on hästi talutav, võib annust vähemalt kahe nädala järel suurendada ja esmalt suurendada 6 -ni. 25 mg kaks korda päevas ööpäevas, seejärel 12,5 mg -ni kaks korda ööpäevas ja lõpuks 25 mg -ni kaks korda ööpäevas. Annust tuleb suurendada suurima talutava annuseni.
Maksimaalne soovitatav annus on 25 mg kaks korda ööpäevas kõigil raske südamepuudulikkusega patsientidel ja kerge või mõõduka südamepuudulikkusega patsientidel kehakaaluga alla 85 kg. Kerge või mõõduka südamepuudulikkusega patsientidel, kes kaaluvad üle 85 kg, on maksimaalne soovitatav annus 50 mg kaks korda ööpäevas.
Enne iga annuse suurendamist peab arst patsienti uurima südamepuudulikkuse süvenemise või vasodilatatsiooni nähtude suhtes. Südamepuudulikkuse ajutist süvenemist või vedelikupeetust tuleb ravida diureetikumide annuse suurendamisega. Kuigi aeg -ajalt võib osutuda vajalikuks vähendage karvedilooli annust või lõpetage ajutiselt selle võtmine.
Juhul, kui ravi karvedilooliga katkestatakse rohkem kui kaheks nädalaks, tuleb ravi uuesti alustada annusega 3,125 mg kaks korda päevas ja seejärel suurendada annust, võttes arvesse eelnevaid soovitusi.
Vasodilatatsiooni sümptomeid saab esialgu ravida diureetikumide annuse vähendamisega. Kui sümptomid püsivad, võib AKE inhibiitori (kui seda kasutatakse) annust vähendada ja vajadusel karvedilooli annust hiljem vähendada. Sellistel juhtudel ei tohi karvedilooli annust suurendada enne, kui südamepuudulikkuse süvenemise või vasodilatatsiooni sümptomid on stabiliseerunud.
Karvedilooli taluvust ja efektiivsust alla 18 -aastastel patsientidel ei ole kindlaks tehtud.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus karvedilooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
Ebastabiilne / dekompenseeritud südamepuudulikkus, NYHA IV klassi südamepuudulikkus (New Yorgi südameassotsiatsiooni klassifikatsioon), mis ei reageeri standardravile, mis nõuab intravenoosset inotroopset ravi
Kliiniliselt ilmnevad maksafunktsiooni häired
Rasedus
II ja III astme atrioventrikulaarne blokaad (välja arvatud juhul, kui on paigaldatud alaline rahutegija)
Raske bradükardia (
Siinussõlme haigus (sealhulgas sino-kodade blokaad)
Raske hüpotensioon (süstoolne rõhk
Kardiogeenne šokk
Feokromotsütoom, mida alfa-blokaatoritega ei kontrollita
Metaboolne atsidoos
Bronhospasmi või astma ajalugu
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Krooniline südame paispuudulikkus
Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel võib karvedilooli tiitrimise faasis tekkida südamepuudulikkuse süvenemine või vedelikupeetus. Nende sümptomite ilmnemisel tuleb diureetikumi annust suurendada ja karvedilooli annust suurendada kuni kliiniliste tunnuste stabiliseerumiseni. Mõnikord võib osutuda vajalikuks karvedilooli annuse vähendamine või harvadel juhtudel selle kasutamise ajutine lõpetamine. Need episoodid ei välista karvedilooli tõhusa tiitrimise võimalust.
Digitaalse südamepuudulikkusega, diureetikumide ja / või AKE inhibiitoritega patsientidel tuleb karvedilooli kasutada ettevaatusega, kuna nii digitalis kui ka karvedilool aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust (vt lõik 4.5).
Neerufunktsioon südame paispuudulikkuse korral
Kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, kellel on madal vererõhk (süstoolne rõhk, isheemiline südamehaigus ja difuusne vaskulaarhaigus ja / või kaasnev neerupuudulikkus), on karvediloolravi ajal täheldatud pöörduvat neerufunktsiooni halvenemist. Sellised riskitegurid, neerufunktsiooni tuleb jälgida faaside ajal neerutalitluse halvenemise korral tuleb ravi katkestada või ravi katkestada või annust vähendada.
Vasaku vatsakese düsfunktsioon pärast ägedat müokardiinfarkti
Enne karvediloolravi alustamist peab patsient olema kliiniliselt stabiilne ja vähemalt viimase 48 tunni jooksul saanud AKE inhibiitorit ning AKE inhibiitori annus peab olema stabiilne vähemalt viimase 24 tunni jooksul.
Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus
Karvedilooli tuleb kasutada ettevaatusega bronhospastilise komponendiga kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel, kes ei võta ravimeid suu kaudu ega sissehingamisel, ja ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimalikud riskid. Patsientidel, kellel on eelsoodumus bronhospasmile, võib hingamisteede resistentsuse suurenemise tagajärjel tekkida hingamisraskus. Patsiente tuleb karvedilooli algstaadiumis ja annuse kohandamise faasis hoolikalt jälgida ning kui ravi ajal täheldatakse bronhospasmi sümptomeid, tuleb karvedilooli annust vähendada (vt lõik 4.5).
Diabeet
Suhkurtõvega patsientidele tuleb karvedilooli manustamisel olla ettevaatlik, kuna ägeda hüpoglükeemia esialgsed nähud ja sümptomid võivad olla maskeeritud või nõrgenenud.
Kroonilise südamepuudulikkusega diabeediga patsientidel võib karvedilooli kasutamine olla seotud glükeemilise kontrolli halvenemisega. Seetõttu on diabeetikutel vajalik regulaarne glükeemiline kontroll nii karvediloolravi alustamisel kui ka annuse suurendamisel; hüpoglükeemilist ravi tuleb vastavalt kohandada.
Perifeersete veresoonte haigus
Karvedilooli tuleb perifeersete veresoonte haigustega patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna beetablokaatorid võivad arteriaalse puudulikkuse sümptomeid esile kutsuda või süvendada.
Raynaud 'fenomen
Karvedilooli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on perifeerse vereringe häired (nt Raynaud 'nähtus), kuna sümptomid võivad süveneda.
Türotoksikoos
Karvedilool võib varjata türeotoksikoosi sümptomeid.
Anesteesia ja suur operatsioon
Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellele tehakse üldkirurgia karvedilooli ja anesteetikumide negatiivse inotroopse toime koostoime tõttu.
Bradükardia
Karvedilool võib põhjustada bradükardiat. Kui patsiendi pulss langeb alla 55 löögi minutis, tuleb karvedilooli annust vähendada.
Ülitundlikkus
Ettevaatlik tuleb olla karvedilooli manustamisel patsientidele, kellel on esinenud raskeid ülitundlikkusreaktsioone ja desensibiliseerimisravi saavatel patsientidel, kuna beetablokaatorid võivad suurendada nii tundlikkust allergeenide suhtes kui ka anafülaktiliste reaktsioonide raskust.
Psoriaas
Patsiendid, kellel on anamneesis beetablokaatorraviga seotud psoriaas, peaksid karvedilooli võtma alles pärast "hoolikat kasu / riski hindamist".
Kaltsiumikanali blokaatorite samaaegne kasutamine
Patsientidel, kes saavad samaaegselt karvedilooli kombinatsioonis verapamiili või diltiaseemi tüüpi kaltsiumikanali blokaatoritega või teiste antiarütmikumidega, on vajalik elektrokardiograafia (EKG) ja vererõhu hoolikas jälgimine (vt lõik 4.5).
Feokromotsütoom
Feokromotsütoomiga patsientidel tuleb enne mis tahes beetablokaatorite kasutamist alustada alfa-blokaatoriga. Kuigi karvediloolil on nii alfa- kui ka beetablokaatorite farmakoloogiline toime, puuduvad selle kasutamisega selles seisundis kogemused. Seetõttu tuleb olla eriti ettevaatlik karvedilooli manustamisel feokromotsütoomi kahtlusega patsientidele.
Prinzmetali variant stenokardia
Mitteselektiivse beetablokaatoriga ravimid võivad Prinzmetali variandiga stenokardiaga patsientidel põhjustada valu rinnus. Karvedilooli kasutamise kliiniline kogemus neil patsientidel puudub, kuigi karvedilooli alfa-blokeeriv toime võib neid sümptomeid ära hoida. Siiski tuleb olla ettevaatlik karvedilooli manustamisel patsientidele, kellel kahtlustatakse Prinzmetali variandi stenokardiat.
Kontaktläätsed
Kontaktläätsede kasutajad peaksid olema teadlikud pisaravoolu vähenemise võimalusest.
Võõrutussündroom
Ravi karvedilooliga ei tohi järsult lõpetada, eriti südame isheemiatõvega patsientidel. Karvedilooli ärajätmine tuleb teha järk -järgult (kahe nädala jooksul).
Karvedilooli tuleb labiilse või sekundaarse hüpertensiooniga patsientidel kasutada ettevaatusega, kuni kliiniline kogemus on kättesaadav.
Kui südamepuudulikkuse ravi ajal ilmneb kliinilise seisundi halvenemine või südamepuudulikkuse süvenemise tunnused võrreldes eelmise visiidiga, tuleb rakendada alternatiivset ravi.
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
See ravim sisaldab sahharoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharaasi-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakokineetilised koostoimed
Karvedilool on P-glükoproteiini substraat ja inhibiitor. Seetõttu võib karvedilooli samaaegsel manustamisel suurendada P-glükoproteiini poolt transporditavate ravimite biosaadavust. Lisaks võivad karvedilooli biosaadavust muuta P-glükoproteiini indutseerijad või inhibiitorid.
CYP2D6 ja CYP2C9 inhibiitorid, samuti indutseerijad võivad stereoselektiivselt muuta karvedilooli süsteemset ja / või presüsteemset metabolismi, põhjustades R-karvedilooli ja S-karvedilooli plasmakontsentratsiooni suurenemist või vähenemist (vt lõik 5.2). Allpool on toodud mõned näited patsientide või tervete isikute kohta, kuid see loetelu pole ammendav.
DigoksiinDigoksiini ja karvedilooli samaaegsel manustamisel suureneb digoksiini kontsentratsioon ligikaudu 15%. Nii digoksiin kui ka karvedilool aeglustavad AV juhtivust. Karvediloolravi alustamisel, kohandamisel või lõpetamisel on soovitatav hoolikamalt jälgida digoksiini taset (vt lõik 4.4).
Maksa metabolismi indutseerijad ja inhibiitorid:
• Rifampitsiin12 uuringus, milles osales 12 tervet isikut, vähendas rifampitsiini manustamine karvedilooli taset plasmas umbes 70%, tõenäoliselt pärast P-glükoproteiini indutseerimist, mis põhjustas karvedilooli imendumise vähenemise soolestikus ja Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, keda ravitakse segafunktsiooni oksüdaaside indutseerijatega, nt rifampitsiiniga, kuna karvedilooli sisaldus seerumis võib väheneda.
• TsimetidiinTsimetidiin suurendas AUC ligikaudu 30%, kuid ei põhjustanud Cmax muutusi. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, keda ravitakse segafunktsiooniga oksüdaasi inhibiitoritega, nt tsimetidiiniga, kuna karvedilooli sisaldus plasmas võib siiski suhteliselt väike tsimetidiini sisaldus karvedilooli tasemel, on kliiniliselt olulise koostoime tõenäosus minimaalne.
Tsüklosporiin: Kaks uuringut neeru- või südame siirdamisega patsientidel, keda raviti suukaudse tsüklosporiiniga, näitasid pärast karvediloolravi alustamist tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni tõusu. 21 neerusiirdamisega patsiendil, kellel oli krooniline vaskulaarne äratõukereaktsioon, täheldati tsüklosporiini keskmise minimaalse kontsentratsiooni mõõdukat tõusu pärast ravi alustamist karvedilooliga. Ligikaudu 30% patsientidest vähendati tsüklosporiini annust, et hoida tsüklosporiini kontsentratsioon terapeutilises vahemikus, samas kui ülejäänud patsientidel ei olnud kohandamine vajalik.Keskmiselt vähendati tsüklosporiini annust nendel patsientidel ligikaudu 20%. Vajaliku annuse kohandamise suure individuaalse varieeruvuse tõttu on soovitatav pärast karvediloolravi alustamist hoolikalt jälgida tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni ja kohandada tsüklosporiini annust vastavalt.
Amiodaroon: Südamepuudulikkusega patsientidel põhjustas amiodaroon S-karvedilooli eliminatsiooni vähenemist, mis võib olla tingitud CYP2C9 inhibeerimisest. R-karvedilooli keskmine plasmakontsentratsioon ei muutunud. Järelikult on beeta blokaadi, mis on põhjustatud "S-karvedilooli suurenenud kontsentratsioonist plasmas.
FluoksetiinRandomiseeritud ristlõikeuuringus, milles osales 10 südamepuudulikkusega patsienti, põhjustas fluoksetiini, tugeva CYP2D6 inhibiitori, samaaegne manustamine stereoselektiivse karvedilooli metabolismi pärssimise, suurendades R-enantiomeeri keskmist AUC-d 77% ( +) Siiski ei täheldatud erinevusi ravirühmade vahel kõrvaltoimete, vererõhu ja südame löögisageduse osas.
Farmakodünaamilised koostoimed Insuliin või suukaudsed hüpoglükeemilised ained: beetablokaatoritega ained võivad võimendada insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete hüpoglükeemilist toimet.
Hüpoglükeemia nähud võivad olla maskeeritud või nõrgenenud (eriti tahhükardia). Seetõttu on insuliini või suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid kasutavatel patsientidel soovitatav regulaarselt kontrollida vere glükoosisisaldust (vt lõik 4.4).
Katehhoolamiini vähendavad ainedPatsiente, kes võtavad nii beetablokaatoritega toimeaineid kui ka katehhoolamiinide sisaldust vähendavaid ravimeid (nt reserpiin ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorid), tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni ja / või raske bradükardia nähtude suhtes.
Digoksiin: Beetablokaatorite ja digoksiini kombineeritud kasutamine võib pikendada atrioventrikulaarse (AV) juhtivusaega.
Verapamiil, diltiaseem, amiodaroon ja teised antiarütmikumid: kombinatsioonis karvedilooliga võivad need suurendada AV juhtivuse häirete riski (vt lõik 4.4).
Klonidiin: Klonidiini ja beetablokaatoritega samaaegne manustamine võib tugevdada vererõhku ja südame löögisagedust.
Kui samaaegne ravi beetablokaatoritega ja klonidiiniga tuleb lõpetada, tuleb beetablokaatorid esmalt katkestada. Klonidiinravi võib mõne päeva pärast katkestada, vähendades annust järk -järgult.
Kaltsiumikanali blokaatorid (vt lõik 4.4)
Karvedilooli manustamisel koos diltiaseemiga on üksikjuhtudel täheldatud juhtivuse häireid (harva hemodünaamika kahjustusega). Nagu teiste beetablokaatoritega toimeainete puhul täheldatud, soovitatakse karvedilooli suukaudsel manustamisel koos verapamiili või diltiaseemi tüüpi kaltsiumikanali blokaatoritega jälgida EKG-d ja vererõhku.
Antihüpertensiivsed ravimid: Nagu teiste beetablokaatoritega toimeainete puhul täheldatud, võib karvedilool võimendada teiste ravimite toimet, mida manustatakse koos antihüpertensiivse toimega (nt α1 retseptori antagonistid), või nende ravimite toimet, mille puhul hüpotensioon on osa nende soovimatust.
Anesteetilised ainedAnesteesia ajal tuleb erilist tähelepanu pöörata karvedilooli ja anesteetikumide negatiivse ja hüpotensiivse inotroopse toime koostoime tõttu.
MSPVA -d: Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja beetablokaatorite samaaegne kasutamine võib põhjustada vererõhu tõusu ja vererõhu kontrolli langust.
Beeta-agonistlikud bronhodilataatorid: Mittesüdame-selektiivsed beetablokaatorid on vastu beeta-agonistide bronhodilataatoritele. Sellistes tingimustes on soovitatav patsiente hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4).
Karvedilooli manustamist koos inotroopsete ravimitega ei ole uuritud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Karvedilooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt kliinilisi kogemusi.
Loomkatsetest ei piisa raseduse, embrüo / loote arengu, sünnituse ja sünnitusjärgse arengu mõju kohta (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele ei ole teada.
Karvedilooli puhul täheldati küülikutel embrüotoksilisust alles pärast suurte annuste manustamist. Nende leidude kliiniline tähtsus on ebakindel. Lisaks on loomkatsed näidanud, et karvedilool või selle metaboliidid läbivad platsentaarbarjääri ja erituvad piima, seega tuleb alati meeles pidada alfa- ja beeta -retseptori blokaadi võimalikke tagajärgi inimese lootele ja vastsündinule. Ei ole teada, kas karvedilool eritub inimese rinnapiima. Seetõttu on karvedilooli võtmise ajal rinnaga toitmine vastunäidustatud.
Teiste alfa- ja beetablokaatoritega kaasnes perinataalne ja vastsündinu stress (bradükardia, hüpotensioon, hingamisdepressioon, hüpoglükeemia ja hüpotermia).
Karvedilooli ei tohi raseduse ajal anda, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu kaalub üles võimalikud riskid.
Beetablokaatorid vähendavad platsenta perfusiooni, mis võib põhjustada loote emakasisese surma ning ebaküpseid ja enneaegseid sünnitusi. Lisaks võivad lootel ja vastsündinul tekkida kõrvaltoimed (eriti hüpoglükeemia ja bradükardia). Sünnitusjärgsel perioodil võib vastsündinul suureneda südame- ja kopsutüsistuste oht.
Loomkatsed ei ole näidanud olulisi tõendeid karvedilooli teratogeensuse kohta (vt ka lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid karvedilooli mõju kohta patsientide autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimekusele ei ole läbi viidud.
Erinevate individuaalsete reaktsioonide (nt pearinglus, väsimus) tõttu võib autojuhtimise, masinate käsitsemise või ilma tugeva toeta töötamise võime halveneda. See kehtib eriti ravi alguses, pärast annuse suurendamist, toote muutmisel ja kombinatsioonis alkoholiga.
04.8 Kõrvaltoimed
a) Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõrvaltoimete esinemissagedus ei ole annusest sõltuv, välja arvatud pearinglus, ebanormaalne nägemine ja bradükardia.
b) Kõrvaltoimete loetelu
Enamiku karvedilooliga seotud kõrvaltoimete risk on kõigi näidustuste korral sarnane. Erandeid on kirjeldatud punktis c.
Osalemiskategooriad on järgmised:
Väga sage ≥ 1/10
Sage ≥ 1/100 e
Aeg -ajalt ≥ 1/1. 000 ja
Harv ≥ 1/10 000 e
Väga harv
Infektsioonid ja infestatsioonid
Sage: bronhiit, kopsupõletik, ülemiste hingamisteede infektsioonid, kuseteede infektsioonid
Vere ja lümfisüsteemi häired
Sage: aneemia
Harv: trombotsütopeenia
Väga harv: leukopeenia
Immuunsüsteemi häired
Väga harv: ülitundlikkus (allergiline reaktsioon)
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: kehakaalu tõus, hüperkolesteroleemia, halvenenud glükeemiline kontroll (hüperglükeemia, hüpoglükeemia) olemasoleva diabeediga patsientidel
Psühhiaatrilised häired
Sage: depressioon, depressioon
Aeg -ajalt: unehäired
Närvisüsteemi patoloogia
Väga sage: pearinglus, peavalu
Aeg-ajalt: sünkoop, prekoop, paresteesia
Silma häired
Sage: nägemiskahjustus, pisaravoolu vähenemine (silmade kuivus), silmade ärritus
Südame patoloogiad
Väga sage: südamepuudulikkus
Sage: bradükardia, turse, hüpervoleemia, liigne vedelik
Aeg -ajalt: atrioventrikulaarne blokaad, stenokardia
Vaskulaarsed patoloogiad
Väga sage: hüpotensioon
Sage: ortostaatiline hüpotensioon, perifeerse vereringe häired (külmad jäsemed, perifeersete veresoonte haigused, vahelduva lonkamise ägenemine ja Reynaud 'fenomen)
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: düspnoe, kopsuturse, astma eelsoodumusega patsientidel
Harv: ninakinnisus
Seedetrakti häired
Sage: iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, düspepsia, kõhuvalu
Maksa ja sapiteede häired
Väga harv: alaniinaminotransferaasi (ALAT), aspartaataminotransferaasi (ASAT) taseme tõus
ja gammaglutamüültransferaas (GGT)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: nahareaktsioonid (nt allergiline lööve, dermatiit, urtikaaria, sügelus, psoriaatilised nahakahjustused ja nahakahjustuste sarnane samblik), alopeetsia
Väga harv: rasked naha kõrvaltoimed (nt multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs)
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: valu jäsemetes
Neerude ja kuseteede häired
Sage: neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni muutused difuusse vaskulaarhaiguse ja / või esialgse neerupuudulikkusega patsientidel, urineerimishäired
Väga harv: kusepidamatus naistel
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Aeg -ajalt: erektsioonihäired
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: asteenia (väsimus)
Sage: valu
c) valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Peapööritus, minestus, peavalu ja asteenia on tavaliselt kerged ja tekivad tõenäolisemalt ravi alguses.
Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel võib karvedilooli annuse tiitrimise faasis tekkida südamepuudulikkuse süvenemine ja vedelikupeetus (vt lõik 4.4).
Südamepuudulikkus on sageli teatatud sündmus nii platseebo kui ka karvedilooliga ravitud patsientidel (vastavalt 14,5% ja 15,4% vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel pärast ägedat müokardiinfarkti).
Karvediloolravi korral on kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, kellel on madal vererõhk, südame isheemiatõbi ja hajus vaskulaarhaigus ja / või neerupuudulikkus, täheldatud neerufunktsiooni pöörduvat halvenemist (vt lõik 4.4).
Klassiefektina võivad beeta-adrenergiliste retseptorite antagonistid põhjustada latentse diabeedi teket, avaliku diabeedi süvenemist ja vere glükoosisisalduse reguleerimise keskuse pärssimist.
Karvedilool võib põhjustada naistel uriinipidamatust, mis möödub ravi katkestamisel.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid ja tunnused
Üleannustamise korral võib tekkida raske hüpotensioon, bradükardia, südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk ja südameseiskus. Lisaks võivad tekkida hingamisprobleemid, bronhospasm, oksendamine, teadvuse muutused ja üldised krambid.
Ravi
Lisaks tavapärastele sekkumisprotokollidele tuleks intensiivravi tingimustes jälgida ja vajadusel parandada elulisi näitajaid.
Atropiini võib kasutada ülemäärase bradükardia korral, samal ajal kui vatsakeste funktsiooni toetamiseks on soovitatav kasutada intravenoosset glükagooni või sümpatomimeetikume (dobutamiin, isoprenaliin, ortsiprenaliin või adrenaliin).
Kui on vaja positiivset inotroopset toimet, tuleb kaaluda fosfodiesteraasi inhibiitoreid (PDE).
Kui joobeseisundis domineerib perifeerne vasodilatatsioon, tuleb vereringet pidevalt jälgides manustada norfenefriini, adrenaliini või noradrenaliini.
Ravimite suhtes resistentse bradükardia korral tuleb alustada südamestimulaatorravi.
Bronhospasmi korral tuleb manustada beeta-sümpatomimeetilisi ravimeid (aerosooli või intravenoosselt) või intravenoosset aminofülliini, süstida või aeglase infusioonina.
Krampide korral soovitatakse diasepaami või klonasepaami manustada aeglase intravenoosse süstena.
Tõsise üleannustamise korral koos šokisümptomitega tuleb toetavat ravi antidootidega jätkata piisavalt kaua, st kuni patsiendi seisund on stabiliseerunud, arvestades eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist ja karvedilooli ümberjaotumist. antidoodravi kestus on korrelatsioonis üleannustamise ulatusega; ravi ja toetavaid meetmeid tuleb jätkata, kuni patsient on stabiliseerunud.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: alfa- ja beeta-adrenergiliste retseptorite blokaatorid,
ATC -kood: C07AG02
Karvedilool on mitteselektiivne beetablokaator, millel on veresooni laiendav toime peamiselt alfa-1-adrenergiliste retseptorite selektiivse ploki kaudu ja millel on antioksüdantsed omadused.
Karvedilool vähendab veresoonte laienemise tõttu perifeerset veresoonte resistentsust ja pärsib beeta-blokaadi tõttu reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi. Plasma reniini aktiivsus on vähenenud ja vedelikupeetust esineb harva.
Karvediloolil puudub sisemine sümpatomimeetiline toime ja sarnaselt propranoloolile on see membraani stabiliseeriv toime.
Karvedilool on kahe stereoisomeeri ratseemiline segu. Loomamudelites on mõlemal enantiomeeril blokeeriv toime alfa -adrenergiliste retseptorite vastu.
Beeta-adrenergilisi retseptoreid blokeerivad omadused ei ole beeta-1 või beeta-2 adrenoretseptorite suhtes selektiivsed ja on seotud karvedilooli pöörleva enantiomeeriga.
Karvedilool on võimas antioksüdant ja sellel on hapnikuradikaalide vastane "koristaja" toime.
Karvedilooli ja selle metaboliitide antioksüdantsed omadused on näidatud uuringutes in vitro ja in vivo loomamudelites, toim in vitro erinevat tüüpi inimese rakkudes.
Kliinilised uuringud on näidanud, et karvedilooli kombineeritud vasodilatatsiooni ja beetablokaatorite toime avaldab järgmist toimet:
Hüpertensiivsetel patsientidel ei ole vererõhu langus seotud perifeerse koguresistentsuse samaaegse suurenemisega, nagu on täheldatud puhaste beetablokaatorite kasutamisel. Südame löögisagedus langes veidi. Neerude verevool ja neerufunktsioon säilivad. Perifeerne verevool säilib, seetõttu on külmad jäsemed (sageli beetablokaatorite kasutamisel) haruldased.
Ägedad hemodünaamilised uuringud on näidanud, et karvedilool on võimeline vähendama vatsakeste eel- ja järelkoormust.
Südamepuudulikkusega patsientidel on näidatud, et karvedilool avaldab soodsat mõju hemodünaamikale ja parandab nii väljutusfraktsiooni kui ka vasaku vatsakese suurust.
Kõrge ja madala tihedusega lipoproteiinide (HDL / LDL) normaalne suhe ei muutu. Plasma elektrolüütide pilti ei muudeta.
Suures, mitmekeskuselises, topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus (COPERNICUS) randomiseeriti 2289 stabiilse raske südamepuudulikkusega isheemilise või mitteisheemilise päritoluga patsienti, kes said standardravi, karvedilooli (1156 patsienti) või platseebot (1133). patsiendid).
Patsientidel oli vasaku vatsakese süstoolne düsfunktsioon, mille keskmine väljutusfraktsioon oli alla 20%. Karvedilooli rühmas vähenes suremus platseeborühmaga võrreldes 35% (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). Karvedilooli rühmas täheldati suremuse vähenemist kõigis uuritud patsientide alarühmades; lisaks vähenes äkksurmade arv platseeborühmaga võrreldes 41% (4,2% vs 7,8%).
Kombineeritud sekundaarsed tulemusnäitajad suremuse või haiglaravi tõttu südamepuudulikkuse, suremuse või haiglaravi tõttu südame -veresoonkonna põhjustel ja suremuse või haiglaravi tõttu kõikidel põhjustel olid karvedilooli rühmas oluliselt madalamad kui platseeborühmas (vähenemine 31%, 27% ja 24%) , lk
Uuringu ajal oli tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus karvedilooli rühmas väiksem (39% vs 45,4%). Ravi alguses oli südamepuudulikkuse süvenemise esinemissagedus mõlemas rühmas sarnane. L "südame tõsise halvenemise esinemissagedus ebaõnnestumine oli karvedilooli rühmas väiksem (14,5% vs 21,1%).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Karvedilool on soole transportija P-glükoproteiini substraat, millel on oluline roll teatud ravimite biosaadavuses.
Karvedilooli absoluutne biosaadavus inimestel on ligikaudu 25%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 1 tund pärast suukaudset manustamist. Annuse ja plasmakontsentratsiooni vahel on lineaarne seos. Toidud ei muuda biosaadavust ega maksimaalset plasmakontsentratsiooni, kuigi aeg maksimaalse saavutamiseni plasmakontsentratsioon on hilinenud.
Levitamine
Karvedilool on väga lipofiilne; ligikaudu 98–99% ravimist seondub plasmavalkudega. Jaotusruumala on ligikaudu 2 l / kg ja suureneb maksatsirroosiga patsientidel.
Matabolism
Pärast suukaudset manustamist on "esmase läbimise efekt" ligikaudu 60-75%; muutumatul kujul on ravimi entero-maksa retsirkulatsioon loomal tõestatud.
Kõigil uuritud loomaliikidel ja ka inimestel metaboliseerub karvedilool ulatuslikult maksas oksüdatsiooni ja konjugeerimise teel, saades mitmesuguseid metaboliite, mis erituvad peamiselt sapiga.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel võib biosaadavus esmakordse toime vähenemise tõttu suureneda kuni 80%.
Karvedilooli oksüdatiivne metabolism on stereoselektiivne. R-enantiomeeri metaboliseerivad valdavalt CYP2D6 ja CYP1A2, samas kui S-enantiomeer metaboliseerub peamiselt CYP2C9 ja vähemal määral CYP2D6 kaudu. Teised karvedilooli metabolismis osalevad CYP450 isoensüümid hõlmavad CYP3A4, CYP2E1 ja CYP2C19. R-karvedilooli maksimaalne plasmakontsentratsioon on ligikaudu 2 korda suurem kui S-karvedilooli.
R-enantiomeer metaboliseerub peamiselt hüdroksüülimise teel.
CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel võib suureneda karvedilooli, peamiselt R-enantiomeeri, plasmakontsentratsioon, mis võib suurendada alfa-blokeerivat aktiivsust.
Fenoolitsükli demetüleerimine ja hüdroksüülimine toodavad kolme aktiivset metaboliiti, millel on beetablokaator. Prekliinilistes testides leiti, et metaboliit 4 "-hüdroksüfenool on beetablokaatori poolest umbes kolmteist korda aktiivsem kui karvedilool. Kolm aktiivset metaboliiti näitavad vaskulatoorset toimet, võrreldes karvedilooliga. Inimestel on nende kontsentratsioon ligikaudu kümme korda madalam kui karvediloolil. Lisaks on kaks hüdroksükarbasooli metaboliiti eriti võimsad antioksüdandid, mille antioksüdantne toime on 30–80 korda suurem kui karvediloolil.
Elimineerimine
Karvedilooli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on 6 kuni 10 tundi.
Plasma kliirens on ligikaudu 590 ml / min. Eliminatsioon toimub peamiselt sapi kaudu. Peamine eritumine toimub väljaheitega. Väiksem kogus eritub neerude kaudu erinevate metaboliitide kujul.
Farmakokineetika eri populatsioonides
Karvedilooli farmakokineetika muutub koos vanusega; eakatel patsientidel on karvedilooli sisaldus plasmas ligikaudu 50% kõrgem kui noortel patsientidel. Maksatsirroosiga patsientidel läbi viidud uuringus leiti, et karvedilooli biosaadavus oli neli korda suurem. kõrgem ja plasma piik oli viis korda kõrgem kui tervetel vabatahtlikel.
Hüpertensiooniga patsientidel, kellel on mõõdukas (kreatiniini kliirens 20 ... 30 ml / min) kuni raske (kreatiniini kliirens) neerukahjustus
Uuringus, milles osales 24 südamepuudulikkusega patsienti, oli tervetel vabatahtlikel R ja S-karvedilooli kliirens oluliselt väiksem kui varem hinnatud. Need tulemused viitavad sellele, et südamepuudulikkus muudab oluliselt R- ja S-karvedilooli farmakokineetikat.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Rottidel ja hiirtel läbi viidud kartsinogeensusuuringutes, kus kasutati vastavalt annuseid kuni 75 mg / kg / päevas ja 200 mg / kg / päevas (38 kuni 100 korda suurem kui soovitatud maksimaalne annus inimesele), ei leitud karvedilooli olevat kantserogeenne.
Imetajate ja mitteimetajatega läbi viidud testides on näidatud, et karvediloolil ei ole mutageenset toimet in vitro ja in vivo.
Karvedilooli manustamine tiinetele emastele rottidele emasloomale toksilistes annustes (200 mg / kg, mis võrdub enam kui 100 -kordse maksimaalse soovitatud annusega inimestel) põhjustas viljakust (halb paaritumine, vähem kollakehasid ja vähem implantaate ning embrüoid). mg / kg (30 -kordne maksimaalne soovitatav annus inimestel) põhjustas järglaste kasvu ja arengu viivituse. Täheldati embrüotoksilist toimet (suurenenud implantatsioonijärgne kadu), kuid rottidel ja küülikutel ei täheldatud väärarenguid kuni 200 mg / kg ja 75 mg / kg annuste korral (100 korda ja 38 korda maksimaalsest soovitatavast annusest inimesel). .
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
3,125 mg tabletid:
Sahharoos, laktoosmonohüdraat, povidoon K25, veevaba kolloidne ränidioksiid, A -tüüpi krospovidoon, magneesiumstearaat, punane raudoksiid (E 172).
6,25 mg tabletid:
Sahharoos, laktoosmonohüdraat, povidoon K25, veevaba kolloidne ränidioksiid, A -tüüpi krospovidoon, magneesiumstearaat, kollane raudoksiid (E 172).
12,5 mg tabletid:
Sahharoos, laktoosmonohüdraat, povidoon K25, veevaba kolloidne ränidioksiid, krospovidoon tüüp A, magneesiumstearaat, kollane raudoksiid (E 172), punane raudoksiid (E 172).
25 mg tabletid:
Sahharoos, laktoosmonohüdraat, povidoon K25, veevaba kolloidne ränidioksiid, A -tüüpi krospovidoon, magneesiumstearaat.
50 mg tabletid:
Sahharoos, laktoosmonohüdraat, povidoon K25, veevaba kolloidne ränidioksiid, A -tüüpi krospovidoon, magneesiumstearaat.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Järgmised kehtivusajad on mõeldud originaalpakendis ladustatud toodetele.
50 mg tabletid 2 aastat
25 mg tabletid 5 aastat
12,5 mg tabletid 4 aastat
6,25 mg tabletid 3 aastat
3,125 mg tabletid 3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Tabletid 3,125 mg, 12,5 mg ja 50 mg
Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C. Hoida originaalpakendis.
6,25 mg ja 25 mg tabletid
Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Tabletid on pakitud blistritesse.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Aegunud / kasutamata ravimite kõrvaldamine
Ravimite keskkonda sattumist tuleks minimeerida. Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Kasutage spetsiaalseid kogumissüsteeme, kui need on saadaval.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
"25 mg tabletid" 30 tabletti AIC nr 027604014
"50 mg tabletid" 15 tabletti AIC nr 027604026
"6,25 mg tabletid" 14 tabletti AIC nr 027604038
"6,25 mg tabletid" 28 tabletti AIC nr 027604040
"6,25 mg tabletid" 56 tabletti AIC nr 027604053
"12,5 mg tabletid" 28 tabletti AIC nr 027604065
"12,5 mg tabletid" 56 tabletti AIC nr 027604077
"25 mg tabletid" 56 tabletti AIC nr 027604089
"3,125 mg tabletid" 28 tabletti AIC nr 027604091
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Uuendamine: märts 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Mai 2014
