Toimeained: türeotropiin alfa
THYROGEN 0,9 mg süstelahuse pulber
Miks Thyrogenit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mitoksantroon kuulub kasvajavastaste või vähivastaste ravimite rühma. See kuulub ka ravimite alamrühma, mida nimetatakse antratsükliini derivaatideks. Mitoksantroon häirib vähirakkude kasvu ja tapab neid järk -järgult ning seda kasutatakse järgmiste haiguste raviks:
- Kaugelearenenud (metastaatiline) rinnavähk.
- Mitte-Hodgkini lümfoomid, st lümfisüsteemi kasvajad.
- Äge mitte-lümfotsüütiline leukeemia täiskasvanutel. Leukeemia on verevähi tüüp, mille puhul luuüdi toodab liiga palju valgeid vereliblesid.
Eespool nimetatud vähivormide raviks võib Mitoxantrone Sandozit kasutada üksi või koos teiste vähivastaste ravimitega.
- Täiustatud eesnäärmevähi valu, kui:
- Eesnäärmevähk ei ole hormoonravile adekvaatselt reageerinud (see ei allu ravile).
- Kasutatav valuvaigisti ei ole efektiivne või ei saa võtta piisavaid valuvaigisteid.
Sellistel juhtudel manustatakse Mitoxantrone Sandoz't koos kortisooni väikeste annustega (nt prednisoon).
Vastunäidustused Thyrogen'i mittekasutamisel
Ärge võtke Mitoxantrone Sandoz'i:
- Kui olete mitoksantrooni suhtes allergiline (ülitundlik).
- Kui olete Mitoxantrone Sandoz'i mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik) (lisateave).
- Kui teil on müelosupressioon (luuüdi ei tooda piisavalt punaseid vereliblesid).
- Kui te toidate last rinnaga (rasedus ja imetamine).
- Süstides seljaaju vedelikku (intratekaalne manustamine).
- Süstides arterisse (intraarteriaalne manustamine).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Thyrogen'i võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Mitoxantrone Sandoz:
- Kui teie luuüdi ei tööta korralikult (olete depressioonis) või kui teie üldine tervis ei ole hea:
- Arst teeb sagedamini vereanalüüse, eriti valgete vereliblede (neutrofiilide) arvu kontrollimiseks.
- Kui teil on juba olnud:
- Rindkere kiiritusravi.
- Südamehaigus.
Sellistel juhtudel suureneb tõsisemate südameprobleemide tekkimise tõenäosus, näiteks:
- Südamepuudulikkus või südamefunktsiooni langus.
Kui teil on sellised südameprobleemid:
- Peate ikkagi võtma Mitoxantrone Sandozi koguannuse.
- Südame toimimise kontrollimiseks peate regulaarselt kontrollima.
- Kui teil on nakkushaigus: neid tuleb ravida enne või pärast ravi Mitoxantrone Sandoz'iga.
- Pange tähele, et Mitoxantrone Sandoz võib põhjustada ebanormaalset värvumist:
- Uriin (mis võib omandada sinakasrohelise värvi kuni ühe päeva jooksul pärast ravi).
- Nahk ja küüned (mis võivad muutuda siniseks).
- Silmavalged (mis võivad omandada sinise värvi).
Kõigil neil juhtudel on värvimine ajutine ja võib kesta paar päeva.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Thyrogen'i toimet muuta
Öelge oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Samuti olge eriti ettevaatlik, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Muud ravimid, mis vähendavad luuüdi aktiivsust (müelosupressiivsed ravimid, nt muud vähivastased ained), mis koos Mitoxantrone Sandoz'iga manustamisel võivad olla luuüdile kahjulikumad ja süvendada Mitoxantrone Sandoz'e põhjustatud kahjustusi.
- Teised südamele potentsiaalselt kahjulikud ravimid (nt antratsükliinravimid), kuna nende ravimite negatiivne toime võib suureneda.
- Topoisomeraas II inhibiitorid (vähivastaste ravimite rühm, sealhulgas mitoksantroon) kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ainetega ja / või kiiritusraviga. Need võivad põhjustada:
- Valgete vereliblede vähk (äge müeloidne leukeemia - AML).
- Luuüdihaigus, mis põhjustab vererakkude ebanormaalset moodustumist ja põhjustab leukeemia (müelodüsplastiline sündroom - MDS).
- Vaktsiinid. Vaktsiinid ei pruugi ravi ajal Mitoxantrone Sandoz'iga toimida.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga.
Mitoxantrone Sandoz võib kahjustada looteid, nii et te ei tohi mitoksantrooni võtta, kui:
- olete rase (eriti raseduse esimesel trimestril)
- arvate, et olete rase või proovite rasestuda.
Kui te rasestute Mitoxantrone Sandoz'i võtmise ajal, peate sellest oma arsti teavitama ja ravi kohe lõpetama. Ta peab rasestumist vältima. Kui teie või teie partnerit ravitakse Mitoxantrone Sandoz'iga, tuleb kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid nii ravi ajal kui ka vähemalt 6 kuud pärast ravi lõpetamist.
Mitoxantrone Sandoz'i ei tohi imetamise ajal võtta. Enne ravi alustamist Mitoxantrone Sandoz'iga peate rinnaga toitmise lõpetama, kuna laps võib mitoksantrooni imenduda rinnapiima kaudu.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mitoxantrone Sandoz võib ravi võimalike kõrvaltoimete tõttu mõjutada kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).
Kui teil tekivad sümptomid, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Oluline teave mõningate Mitoxantrone Sandoz koostisainete suhtes
See ravimpreparaat sisaldab 0,148 mmol / ml naatriumi.
1 viaal 5 ml lahusega sisaldab 0,739 mmol naatriumi.
1 viaal 10 ml lahusega sisaldab 1,478 mmol naatriumi.
Seda tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevatel patsientidel.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Thyrogen'i kasutada: Annustamine
Mitoxantrone Sandoz'i manustab teile arst või õde. Ravimit tuleb alati manustada intravenoosse infusioonina (veeni) ja see tuleb alati enne kasutamist lahjendada. Võib juhtuda, et infusiooni ajal väljub ravim veenist (ekstravasatsioon) ja sel juhul tuleb infusioon kohe lõpetada ja Teises veresoones peate vältima Mitoxantrone Sandoz kokkupuudet naha, limaskestade ja silmadega.
Arst arvutab teie juhtumile sobiva Mitoxantrone Sandoz'i annuse, mis saadakse teie kehapinna ruutmeetrites väljendatud pikenduse suhtes. Ravi ajal tehakse teile regulaarselt ka vereanalüüse, mille alusel "kohandatakse ravimi annust.
Lapsed ja noorukid
Mitoxantrone Sandoz'i kasutamise kohta lastel ja noorukitel on vähe kogemusi.
Tavaline Mitoxantrone Sandoz annus on:
Metastaatiline rinnavähk, mitte-Hodgkini lümfoomid Kui mitoksantrooni kasutatakse üksinda (üksinda):
- Esimene annus vastab 14 mg kehapinna ruutmeetri kohta, manustatuna ühekordse intravenoosse annusena. Manustamist võib korrata 21 päeva pärast, kui vereväärtused on jõudnud vastuvõetavale tasemele.
Kui teie luuüdi reserv on madal, peaks esimene raviannus olema tavapärasest väiksem (st 12 mg ruutmeetri kohta).
Seejärel määrab arst täpselt järgnevad annused, mis sõltuvad luuüdi aktiivsuse vähenemise ulatusest ja kestusest (müelosupressioon).
Kasutamisel kombineeritud ravis (näiteks koos teiste tsütotoksiliste ainetega nagu tsüklofosfamiid ja 5-fluorouratsiil või metotreksaat ja mitomütsiin C):
- Üldiselt manustatakse teile ruutmeetri kohta 2–4 mg vähem kui ainult Mitoxantrone Sandozi kasutamisel.
Äge mitte-lümfotsüütiline leukeemia
Kui Mitoxantrone Sandoz't kasutatakse iseseisvalt retsidiivi raviks (st kui vähk on taastunud):
- soovitatav annus on 12 mg ruutmeetri kohta, manustatuna ühekordse ööpäevase intravenoosse annusena viie päeva jooksul (vastab koguannusele 60 mg / m2 viie päeva jooksul).
Kui Mitoxantrone Sandoz'i kasutatakse koos teiste vähivastaste ravimitega (nt tsütarabiin, etoposiid):
- arst määrab iga ravimi täpse annuse, mida peate võtma.Teie annust võib olla vaja kohandada, kui:
- Ravimite kombinatsioon põhjustab luuüdi depressiooni rohkem kui see, mis tekib ainult Mitoxantrone Sandoz -raviga.
- Teil on maksa- või neeruhaigus.
Hormoonrefraktiivse eesnäärmevähi valu ravi
Soovitatav annus on 12 mg ruutmeetri kohta, manustatuna järgmiselt:
- lühiajaline intravenoosne infusioon
- 21 -päevase intervalliga
- kombinatsioonis suukaudse 10 mg prednisooniga (kortisooni ravim, mis aitab immuunsüsteemi pärssida).
Teie arst otsustab annuse kohandamise üle, mis sõltub luuüdi aktiivsuse vähenemise (müelosupressioon) ulatusest ja kestusest.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Thyrogen'i
Maks, neerud, seedesüsteem ja selle vererakkude tootmise võime võivad kahjustuda. Harvadel juhtudel on raske leukopeenia (valgete vereliblede arvu ebanormaalne langus) koos infektsiooniga lõppenud surmaga. Arst jälgib hoolikalt teie tervist ja ravida kõiki neid sümptomeid, mis võivad tekkida.
Kui teil on selle ravimi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arstiga.
Kõrvaltoimed Millised on Thyrogen'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Mitoxantrone Sandoz põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõrvaltoimete hindamiseks kasutati järgmisi sagedusi:
Väga tavaline:
- Müelosupressioon (luuüdi aktiivsuse vähenemine), mis piirab manustatava Mitoxantrone Sandozi kogust. Luuüdis võib tekkida tõsine ja pikem depressioon, kui:
- olete saanud keemia- või kiiritusravi.
- Luuüdi hüpoplaasia (vererakkude arvu ebanormaalne vähenemine elundis või koes).
- Mööduv leukopeenia: madal leukotsüütide (valgete vereliblede) arv, madalaim väärtus saavutatakse 10–13 päeva pärast ravi. 6% juhtudest on leukopeenia raske.
- Aneemia (kui punaste vereliblede arv kehas on ebapiisav).
- Teatud liiki valgete vereliblede arvu vähenemine (granulotsütopeenia ja neutropeenia).
- Ebanormaalne kogus valgeid vereliblesid (leukotsüüte).
- Iiveldust ja (kerget) oksendamist esineb umbes pooltel patsientidest. Ainult 1% -l isikutest ilmnevad iiveldus ja oksendamine raskel kujul.
- Stomatiit (suu limaskesta põletik).
- Kõhulahtisus.
- Kõhuvalu.
- Kõhukinnisus.
- Mukosiit (limaskestade põletik).
- Maitse muutmine.
- Alopeetsia (juuste väljalangemine). Juuste väljalangemine esineb umbes pooltel patsientidest. Alopeetsia esineb raskes vormis harva.
- Mööduvad muutused elektrokardiogrammis (EKG) pärast pikaajalist ravi.
- Arütmia (ebaregulaarne südametegevus).
- Suurenenud karbamiidi kontsentratsioon veres.
- Infektsioonid. - Ülemiste hingamisteede infektsioonid.
- Kuseteede infektsioonid.
- Verekaotus (hemorraagia).
- Palavik.
- Amenorröa (menstruatsiooni puudumine).
Sage:
- Pearinglus
- Uimasus.
- Neuriit (närvipõletik).
- Krambid (krambid).
- Kerge paresteesia (kipitus).
- Peavalu.
- Südame vasakust kambrist väljapumbatava vere hulk väheneb, kuid sümptomid puuduvad.
- Nohu (sügelev ja nohu).
- Uriini värvi muutus. See juhtub 24 tunni jooksul pärast Mitoxantrone Sandozi võtmist.
- Neeruhaigused (nefrotoksilisus).
- Maksaensüümide taseme tõus (vereanalüüsides).
- Muutused vereanalüüside tulemustes (seerumi kreatiniinisisalduse ja lämmastiku taseme tõus).
- Trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv - teatud tüüpi rakk, mis osaleb vere hüübimises).
- Südamepuudulikkus pärast pikaajalist ravi, siinusbradükardia (südame löögisageduse vähenemine).
- Südameprobleemid, mis võivad põhjustada hingeldust või pahkluude turset
- Valu rinnus
- Seedetrakti verejooks (maos või sooltes).
- Lööve.
- Erüteem (nahapõletik).
- Anoreksia (isutus).
- Kopsupõletik (kopsupõletik).
- Sepsis (veremürgitus).
- Hüpotensioon (vererõhu langus).
- Väsimus.
- Turse (turse).
- Hepatotoksilisus (maksamuutused).
Aeg -ajalt:
- Hingeldus (õhupuudus).
- Naha ja küünte sinine värv.
- Silmavalgete pöörduv sinine värv.
- Allergilised reaktsioonid, sealhulgas lööve (lööve või punetus), vilistav hingamine (õhupuudus) ja hüpotensioon (madal vererõhk).
- Ärevus.
- Segadus.
Haruldane:
- Kasvaja lüüsi sündroom. See sündroom põhjustab hüperurikeemiat, hüperkaleemiat, hüperfosfateemiat ja hüpokaltseemiat (kõrge kusihappe-, kaaliumi- ja fosfaadisisaldus ning madal kaltsiumisisaldus veres) ning on tekkinud, kui Mitoxantrone Sandoz’i kasutati koos teiste ravimitega. See juhtus ka siis, kui Mitoxantrone Sandoz'i manustati üksinda.
Väga harv:
- Kehakaalu muutus.
Sagedus teadmata:
- Äge leukeemia (teatud tüüpi valgete vereliblede vähk).
- Äge müeloidne leukeemia (AML - teatud tüüpi valgete vereliblede vähk).
- Müelodüsplastiline sündroom (MDS - luuüdihaigus, mis põhjustab vererakkude ebanormaalset moodustumist, põhjustades leukeemiat). AML -i ja MDS -i võivad põhjustada topoisomeraas II inhibiitorid, kui neid kasutatakse koos teiste vähivastaste ravimitega ja / või kiiritusraviga. Topoisomeraas II inhibiitorid on vähivastaste ravimite rühm, sealhulgas mitoksantroon.
- Konjunktiviit (silma ja silmalaugu katva membraani põletik).
- Kardiomüopaatia (südamelihase struktuuri nõrgenemine või muutus).
- Müokardiinfarkt (südameatakk).
- Pankrease põletik (pankreatiit).
- Opportunistlikud infektsioonid (infektsioonid, mis on põhjustatud mikroorganismidest, mis tavaliselt ei põhjusta tervisliku immuunsüsteemi haigusi).
- Hüperurikeemia (kusihappe sisalduse tõus veres).
- Ekstravasatsioon (ravimi lekkimine veresoonest süstekohta ümbritsevasse koesse), mis võib põhjustada:
- Erüteem (punetus).
- Turse.
- Valu.
- Naha põletamine ja / või sinine värvimuutus.
- Kudede nekroos (koe rakusurm), mille tagajärjel on vaja puhastamist (surnud rakkude eemaldamise protsess) ja naha siirdamist (naha siirdamine).
- Flebiit (kohalik veenipõletik).
- Hematoomid.
- Nõrkus.
- Anafülaktiline reaktsioon, sealhulgas anafülaktiline šokk (allergiline reaktsioon, mis põhjustab hingamisraskusi või näo, huulte või keele turset).
- Küünte muutused (nt küünte eraldumine voodist, küünte tekstuuri ja struktuuri muutus).
Kui teil on leukeemia, võivad teil esineda sagedasemad ja tõsisemad kõrvaltoimed, eriti stomatiit (suu sisepõletik) ja mukosiit (limaskestade põletik).
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke Mitoxantrone Sandoz lastele kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Mitoxantrone Sandoz'i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimit kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka: see aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Mitoxatrone Sandoz sisaldab
Toimeaine on mitoksantroon (vesinikkloriidina).
Iga ml Mitoxantrone Sandoz sisaldab 2 mg mitoksantrooni (vesinikkloriidina).
Teised abiained on:
- naatriumkloriid
- naatriumatsetaati
- jäääädikhape
- naatriumsulfaat
- vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)
- süstevesi
Kuidas Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat välja näeb ja pakendi sisu
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat on selge, sinine, osakestevaba lahus, mis on pakendatud läbipaistvatesse klaasviaalidesse.
1, 5 või 10 identset viaali, mis sisaldavad 10 mg mitoksantrooni 5 ml -s või 20 mg mitoksantrooni 10 ml -s, on pakendatud pappkarpidesse.
Saadaval on 5 ml või 10 ml mitoksantrooni sisaldavad viaalid.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
THYROGEN 0,9 MG süstelahuse pulber
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga Thyrogen'i viaal sisaldab 0,9 mg alfa -türeotropiini nimiväärtust.
Pärast lahustamist sisaldab iga Thyrogen'i viaal 1,0 ml 0,9 mg alfa -türotropiini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahuse pulber Valge või valkjas lüofiliseeritud pulber.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Thyrogen on näidustatud seerumi türeoglobuliini (Tg) testides koos või ilma radioaktiivse joodiga, et tuvastada kilpnäärme jääke ja hästi diferentseerunud kilpnäärme kartsinoomi patsientidel, kes saavad pärast kilpnäärme eemaldamist hormoonsupressiivset ravi (THST).
Hästi diferentseeritud madala riskiga kilpnäärme kartsinoomiga patsiente, kellel on THST ajal tuvastamatu seerumi Tg tase ja pärast TSH rh-ga stimuleerimist (rekombinantne inimene) Tg tase ei suurene, võib jälgida rh TSH poolt stimuleeritud Tg taseme mõõtmisega .
Thyrogen on näidustatud terapeutiliseks stimulatsiooniks kombinatsioonis radioaktiivse joodiga vahemikus 30 mCi (1,1 GBq) kuni 100 mCi (3,7 GBq) kilpnäärme jääkkoe eemaldamiseks patsientidel, kellele tehakse türeoidektoomia allkontroll või täielik läbivool. diferentseerunud kilpnäärmevähk, mis ei näita kaugele metastaatilist kilpnäärmevähki (vt lõik 4.4).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab jälgima kilpnäärmevähi ravis kogenud arst.
Annustamine
Soovitatav annus on kaks 0,9 mg alfa -türeotropiiniannust, mis manustatakse intramuskulaarselt ainult 24 -tunnise intervalliga.
Lapsed
Kuna puuduvad piisavad andmed ravimi kasutamise kohta lastel, tohib Thyrogen'i lastele anda ainult erandjuhtudel.
Eakad kodanikud
Kontrollitud uuringute tulemuste põhjal ei ole Thyrogen'i diagnostilistel eesmärkidel kasutamisel alla 65 -aastastel ja üle 65 -aastastel täiskasvanutel Thyrogen'i ohutuse ja efektiivsuse osas erinevusi.
Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 4.4).
Neeru- / maksapuudulikkusega patsiendid
Turuletulekujärgse järelevalve andmed ja avaldatud teave viitavad sellele, et lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) dialüüsist sõltuvatel patsientidel on Thyrogen'i eliminatsioon oluliselt aeglasem, mille tulemuseks on vere taseme pikaajaline tõus. See võib suurendada peavalu ja iivelduse riski.
Märkimisväärse neerupuudulikkusega patsientidel peab nukleaarmeditsiini spetsialist hoolikalt määrama radioaktiivse joodi aktiivsuse.
Thyrogen'i manustamine maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele ei vaja erilisi kaalutlusi.
Manustamisviis
Pärast lahustamist süsteveega manustatakse 1,0 ml lahust (0,9 mg alfa -türeotropiini) intramuskulaarse süstena tuharasse. Juhised ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks enne manustamist vt lõik 6.6.
Radioaktiivse joodi diagnostilisteks uuringuteks või ablatsiooniks tuleb radioaktiivset joodi manustada 24 tundi pärast viimast Thyrogen'i süsti. Diagnostiline skaneerimine tuleb teha 48–72 tundi pärast radioaktiivse joodi manustamist, samal ajal kui ablatsioonijärgset stsintigraafiat võib mõne päeva võrra edasi lükata, et võimaldada tausttegevuse vähenemist.
Seerumi türeoglobuliini (Tg) järeldiagnostiliseks analüüsiks tuleb seerumiproov koguda 72 tundi pärast viimast Thyrogen'i süsti.
Thyrogen'i kasutamine türeoglobuliini (Tg) testis hästi diferentseerunud kilpnäärmevähiga patsientide jälgimiseks pärast kilpnäärme eemaldamist peaks olema kooskõlas ametlike juhistega.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus veiste või inimese türeotroopse hormooni või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Rasedus (vt lõik 4.6)
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Thyrogen Mitte seda tuleb manustada intravenoosselt.
Kui seda kasutatakse kilpnäärmehormoonide peatamise alternatiivina, tagab kogu keha stsintigraafia (WBS) ja türeoglobuliini testi (Tg test) kombinatsioon pärast Thyrogen'i manustamist maksimaalse tundlikkuse kilpnäärme jääk- või kilpnäärme kartsinoomi avastamisel. Thyrogeniga saab vale -negatiivseid tulemusi. Kui on suur kahtlus metastaatiliste kahjustuste esinemise suhtes, on hea kaaluda kinnituseks võimalust teostada kogu keha skaneerimine (WBS) pärast hormoonasendusravi peatamist ja türeoglobuliini testi.
Tg (TgAb) vastaste antikehade olemasolu on oodata 18–40% diferentseerunud kilpnäärmevähiga patsientidest ja see võib põhjustada seerumi Tg mõõtmisel vale-negatiivseid tulemusi. Seetõttu on vaja jätkata nii TgAb kui ka Tg annustamist.
Thyrogen'i manustamisel südamehaigustega (nt valvulopaatia, kardiomüopaatia, koronaararterite haigus, samuti varasem või praegune tahhüarütmia, sh kodade virvendusarütmia) eakatele patsientidele, kes ei ole läbinud türeoidektoomiat, tuleb hoolikalt hinnata kasu / riski suhet.
On teada, et Thyrogen põhjustab seerumi kilpnäärmehormoonide kontsentratsiooni mööduvat, kuid märkimisväärset tõusu, kui seda manustatakse patsientidele, kellel on endiselt oluline kilpnäärme kude. Seetõttu on vajalik hoolikas individuaalne riski ja kasu hindamine patsientidel, kellel ilmnevad kilpnäärme koe olulised jäägid.
Pikaajalised andmed radioaktiivse joodi väiksema annuse kasutamise kohta pole veel kättesaadavad.
Mõju kasvaja kasvule ja / või suurusele:
Kilpnäärmevähiga patsientidel on mitmed kasvaja kasvu stimuleerimise juhtumid, millest on teatatud kilpnäärmehormoonide ärajätmisel diagnostilisteks protseduurideks, seostatud sellega seotud pikaajalise TSH taseme tõusuga.
On teoreetiline võimalus, et Thyrogen, nagu ka kilpnäärmehormoonide ärajätmine, võib stimuleerida kasvaja kasvu. Kliinilistes uuringutes alfa-türeotropiiniga, mille tulemuseks on lühiajaline seerumi TSH taseme tõus, ei ole kasvaja kasvu juhtumeid tuvastatud.
Pärast TSH taseme tõusu pärast Thyrogen'i manustamist võib metastaatilise kilpnäärmevähiga patsientidel, eriti sellistes suletud kohtades nagu aju, seljaaju ja orbiit või kaela infiltratsioon, esineda kohas lokaalset turset või fokaalset verejooksu. kasvaja suuruse suurenemine. See võib põhjustada ägedaid sümptomeid sõltuvalt koe anatoomilisest asukohast. Näiteks kesknärvisüsteemi metastaasidega patsientidel on esinenud hemipleegiat, hemipareesi ja nägemiskaotust. Kõriturse, hingetoru, mis nõuab trahheostoomiat ja valu on teatatud ka metastaaside asukohast.Eelravi kortikosteroididega on soovitatav patsientidele, kellel kasvaja kohalik laienemine võib kahjustada elutähtsaid anatoomilisi struktuure.
Naatrium
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi süsti kohta, st see on põhimõtteliselt „naatriumivaba”.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ametlikke koostoimeuuringuid Thyrogen'i ja teiste ravimite vahel ei ole läbi viidud
Kliinilistes uuringutes ei täheldatud Thyrogen'i ja kilpnäärmehormoonide trijodotüroniini koostoimeid
(T3) ja türoksiini (T4) samaaegsel manustamisel.
Thyrogen'i kasutamine võimaldab radioaktiivse joodi kuvamist patsientidel, kes on eutüreoidse seisundi ajal, kilpnäärmehormooni supressioonravi ajal. Radioaktiivse joodi kineetika andmed näitavad, et võrreldes neerufunktsiooni langusega hüpotüreoidse seisundiga on radioaktiivse joodi kliirens eutüreoosi korral ligikaudu 50% suurem Selle tulemusena tuleb radioaktiivse joodi aktiivsust kehas pildistamise ajal vähem kinni hoida. Seda tegurit tuleb pildistamisel radioaktiivse joodi aktiivsuse valimisel arvesse võtta.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Thyrogeniga ei ole loomade reproduktsiooniuuringuid läbi viidud.
Ei ole teada, kas Thyrogen võib rasedale manustamisel lootele kahjustada või võib see mõjutada reproduktiivvõimet.
Thyrogen'i ja kogu keha skaneerimise kombinatsioon diagnostilistel eesmärkidel koos radioaktiivse joodiga on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3), kuna lootel on suur radioaktiivsete ainete annus.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas türeotropiin alfa ja / või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Ohtu imikule ei saa välistada. Thyrogen'i ei tohi imetamise ajal kasutada.
Viljakus
Ei ole teada, kas Thyrogen võib mõjutada inimeste viljakust.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Thyrogen võib vähendada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuna on teatatud pearinglusest ja peavalust.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on iiveldus ja peavalu, mis esinevad vastavalt ligikaudu 11% ja 6% patsientidest.
Kõrvaltoimete tabel
Tabelis sisalduvad kõrvaltoimed on kombinatsioon kuue prospektiivse kliinilise uuringu (N = 481) kõrvaltoimetest ja kõrvaltoimetest, millest teatati Genzyme'ile pärast Thyrogen'i registreerimist.
Igas esinemissageduse klassis on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras. Sagedused on klassifitseeritud väga sagedasteks (≥1 / 10), sagedasteks (≥1 / 100,
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Patsientidel, kellel on kilpnääre osaliselt või täielikult, on pärast Thyrogen 0,9 mg manustamist täheldatud väga harvadel juhtudel hüpertüreoidismi või kodade virvendust.
Nii kliiniliselt kui ka turuletulekujärgselt on teatatud ülitundlikkuse harvadest ilmingutest: urtikaaria, lööve, sügelus, õhetus ning hingamisteede nähud ja sümptomid.
481 patsiendiga läbiviidud kliinilistes uuringutes ei tekkinud ühelgi patsiendil alfa -türeotropiinivastaseid antikehi pärast ühekordset või piiratud korduvat manustamist (27 patsienti). Pärast Thyrogen'i manustamist ei soovitata TSH testi teha. Seda ei saa välistada. antikehad, mis võivad häirida endogeense TSH analüüse, mis viiakse läbi normaalse jälgimise osana.
Pärast Thyrogen -ravi on võimalik kilpnäärme jääkkoe või metastaaside suurenemine. See võib põhjustada ägedaid sümptomeid, mis sõltuvad koe anatoomilisest asukohast. Näiteks on kesknärvisüsteemi metastaasidega patsientidel esinenud hemipleegiat, hemipareesi või nägemiskaotust. Pärast Thyrogen'i manustamist on teatatud ka kõritursest, trahheostoomiat nõudvast hingamisraskusest ja valust metastaaside kohas. Patsientidel, kellel kasvaja kohalik laienemine võib kahjustada elutähtsaid anatoomilisi struktuure, on soovitatav eelnev ravi
kortikosteroidid.
Turuletulekujärgselt on ülemaailmselt teatatud väga harvadest insuldijuhtudest naispatsientidel, seos Thyrogen'i manustamisega on teadmata.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Andmed soovitatud annust ületavate annuste kasutamise kohta piirduvad kliiniliste uuringute ja ainult spetsiaalse raviprogrammiga. Kolmel kliinilistes uuringutes osalenud patsiendil ja ühel eriprogrammi osal tekkisid sümptomid pärast Thyrogen'i soovitatust suuremate annuste saamist. Kahel patsiendil tekkis iiveldus pärast 2,7 mg im -annust ja ühel neist kaasnes iiveldusega nõrkus, pearinglus ja peavalu. Kolmas patsient teatas iiveldusest, oksendamisest ja õhetusest pärast 3,6 mg im -annuse manustamist. "Eriravi programmi osana -aastasele metastaatilise kilpnäärmevähiga patsiendile, kellele ei ole varem tehtud kilpnäärme eemaldamist, manustati 6 päeva jooksul 4 annust 0,9 mg Thyrogen'i, millest tekkis kodade virvendus, südamepuudulikkus ja terminaalne müokardiinfarkt 2 päeva hiljem.
Veel üks patsient, kes osales kliinilises uuringus, teatas sümptomitest pärast Thyrogen'i intravenoosset manustamist. See patsient sai 0,3 mg Thyrogen'i ühekordse intravenoosse (IV) boolusena ja 15 minuti pärast tekkis tal tugev iiveldus, oksendamine, diaforees, hüpotensioon ja tahhükardia.
Soovitatavad ravimeetodid üleannustamise korral on vee tasakaalu taastamine ja antiemeetikumide manustamine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: hüpofüüsi ja hüpotalamuse hormoonid ja analoogid, hüpofüüsi eesmise osa hormoonid ja analoogid, ATC -kood: H01AB01
Toimemehhanism
Türotropiin alfa (rekombinantne inimese türeotroopne hormoon) on heterodimeerne glükoproteiin, mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil. See koosneb kahest mittekovalentselt seotud alaühikust. Komplementaarsed DNA-d kodeerivad 92 aminohappejäägi alfa-alaühikut, mis sisaldavad kahte N-seotud glükosüülimissaiti ja 118 jäägist koosnevat beeta-alaühikut, mis sisaldavad N-seotud glükosüülimissaiti. Sellel on biokeemilised omadused võrreldav inimese endogeense türeotroopse hormooni (TSH) omadega. Alfa türeotropiini seondumine kilpnäärme epiteelirakkude TSH retseptoritega stimuleerib joodi omastamist ning türeoglobuliini, trijodotüroniini (T3) ja türoksiini (T4) organiseerumist, sünteesi ja vabanemist.
Hästi diferentseerunud kilpnäärmevähiga patsiendid läbivad täieliku või subototaalse türeoidektoomia. Kilpnäärme jääkide või kartsinoomi optimaalseks diagnoosimiseks radioaktiivse joodi kuvamise või türeoglobuliini mõõtmise ja kilpnäärme jääkide radioaktiivse joodiravi abil on vajalik kõrge TSH kontsentratsioon seerumis, et stimuleerida radioaktiivse joodi tarbimist ja / või türeoglobuliini vabanemist. Ühine lähenemisviis kõrgendatud TSH taseme saavutamiseks on katkestada kilpnäärmehormoone pärssiv ravi (THST), mille järel patsiendil tekivad tavaliselt hüpotüreoidismi nähud ja sümptomid. Thyrogen'i manustamisega saavutatakse radioaktiivse joodi omastamiseks ja türeoglobuliini vabanemiseks vajalik TSH stimulatsioon, samas kui patsiendid jäävad tänu THST -le eutüreoidismi, vältides seega kilpnäärme alatalitlusega seotud haigestumust.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Diagnostiline kasutamine
Thyrogeni efektiivsust ja ohutust radioaktiivse joodi pildistamisel koos seerumi türeoglobuliinianalüüsiga kilpnäärme jääkide ja kartsinoomi diagnoosimiseks demonstreeriti kahes uuringus. Ühes kahest uuringust võeti need. Kaalutakse kahte raviskeemi: 0,9 mg intramuskulaarselt iga 24 tunni järel kahe annuse (0,9 mg x 2) ja 0,9 mg intramuskulaarselt iga 72 tunni järel kolme annuse (0,9 mg x 3) korral. skeemid osutusid tõhusaks ega erinenud statistiliselt radioaktiivse joodi stimuleerimisel kilpnäärmehormooni manustamise lõpetamisest Võrreldes testidega, mis viidi läbi ajal, mil patsiente raviti kilpnäärmehormoonidega, on kahel raviskeemil Thyrogen-stimuleeritud türeoglobuliini tundlikkus, täpsus ja negatiivne ennustav väärtus kas üksi või kombinatsioonis radioaktiivse joodiga.
Kliinilistes uuringutes kilpnäärme jääkide või kartsinoomi avastamiseks operatsiooniga patsientidel, kasutades türeoglobuliini testi tundlikkusega 0,5 ng / ml, vastasid Thyrogen'iga stimuleeritud türeoglobuliini tasemed 3 ng / ml, 2 ng / ml ja 1 ng / ml türeoglobuliini taset, mõõdetuna pärast kilpnäärmehormooni ärajätmist vastavalt 10 ng / ml, 5 ng / ml ja 2 ng / ml.Türeoglobuliin koos Thyrogeniga näitas THST ajal suuremat tundlikkust kui türeoglobuliini test. Eelkõige III faasi uuringus, milles osales 164 patsienti, suutis türeoglobuliini annus pärast Thyrogen'i manustamist tuvastada kilpnäärme päritolu koe olemasolu 73–87% juhtudest, THST ajal türeoglobuliini testiga varieerus 42–62%samade piirväärtuste ja samade võrdlusstandardite korral.
Metastaatilisi kahjustusi leiti 35 patsiendil, kellel oli ravijärgne uuring või lümfisõlmede biopsia. Thyrogeniga stimuleeritud türeoglobuliini tase ületas kõigil 35 patsiendil 2 ng / ml, samas kui THST ajal kasutati türeoglobuliini 79% nendest patsientidest.
Terapeutiline stimulatsioon
Kontrollitud uuringus, milles osales 60 hinnatavat patsienti, olid kilpnäärme jääkide eduka ablatsiooni määrad kilpnäärmevähiga patsientidel 100 mCi / 3,7 GBq (± 10%) türeoidektoomiajärgse radioaktiivse joodiga võrreldavad patsientidel, keda raviti pärast kilpnäärmehormooni manustamise lõpetamist. ravitud patsientidele pärast Thyrogen'i manustamist. Uuritud patsiendid olid täiskasvanud (> 18-aastased), kellel oli äsja diagnoositud papillaar- või folliikulite diferentseerunud kilpnäärme kartsinoom, sealhulgas papillaar-follikulaarne variant, mida iseloomustati peamiselt (54-l 60-st) kui T1-T2, N0-N1, M0 (TNM klassifikatsioon). Jääkide eemaldamise edukust hinnati radioaktiivse joodi kujutise ja seerumi türeoglobuliini manustamisega 8 ± 1 kuu jooksul pärast ravi. Kõigil 28 patsiendil (100%), kes said ravi pärast THST -ravi katkestamist, ja kõigil 32 patsiendil (100%), kes said ravi pärast Thyrogen'i manustamist, ei täheldatud nähtavat radioaktiivsete ainete omastamist. joodi kilpnäärmes või kui see on mõõdetav, siis omastamist
Elukvaliteet halvenes pärast kilpnäärmehormoonide ärajätmist oluliselt, kuid jäi samaks, kui manustati mõlema näidustuse korral ühte ülalnimetatud Thyrogen-raviskeemi.
Järeluuring viidi läbi patsientidega, kes olid esialgse uuringu varem lõpetanud ja andmed 51 patsiendi kohta on kättesaadavad. Järeluuringu esmane eesmärk oli kinnitada kilpnäärme jääkide ablatsiooniseisundit kaela staatilise kujutamise teel radioaktiivse joodiga pärast Thyrogeniga stimuleerimist pärast keskmist jälgimisperioodi 3,7 aastat (vahemik: 3, 4–4,4 aastat) pärast ablatsioon radioaktiivse joodiga. Samuti viidi läbi Thyrogen-stimuleeritud türeoglobuliini test.
Patsiente peeti jätkuvalt efektiivseks ablatsiooniks, kui puudus skaneerimisel nähtav kilpnääre või kui see oli nähtav - alla 0,1%. Kõigi patsientide puhul, keda peeti esialgses uuringus ablatsiooniks, kinnitati ablatsioon järeluuringus. Lisaks ei olnud 3,7-aastase jälgimisperioodi jooksul ühelgi patsiendil lõplikku retsidiivi. Üldiselt ei näidanud 48/51 patsienti (94%) tõendid tuumori kordumise kohta; 1 patsiendil oli võimalik neoplastiline retsidiiv (kuigi ei olnud selge, kas see oli tõeline kordumine või kasvaja püsivus uuringu alguses kindlaks tehtud piirkondliku patoloogia tõttu); lõpuks ei olnud kahe patsiendi puhul võimalik hindamist läbi viia.
Kokkuvõtteks võib öelda, et keskses uuringus ja sellega seotud järeluuringus ei jäänud Thyrogen TSH taseme tõusu osas enne ravi alustamist stimuleerimiseks koos radioaktiivse joodiga jääkide operatsioonijärgsel eemaldamisel alla kilpnäärmehormoonide ärajätmisele. kilpnäärme kude.
Kahes suures prospektiivses randomiseeritud uuringus, HiLo uuringus (Mallick) ja ESTIMABLi uuringus (Schlumberger), võrreldi kilpnäärme jääkide eemaldamise meetodeid diferentseeritud kilpnäärmevähiga patsientidel, kellele tehti türeoidektoomia. Mõlemas uuringus randomiseeriti patsiendid ühte neljast ravigrupist: Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi 131-I, kilpnäärmehormooni + 30 mCi 131-I katkestamine või kilpnäärmehormooni manustamise katkestamine + 100 mCi 131-I ja patsiente hinnati ligikaudu 8 kuud hiljem. HiLo uuringuga randomiseeriti 29 keskusesse 438 patsienti (kasvaja staadiumid T1-T3, Nx, N0 ja N1, M0). Hinnatud radioaktiivse joodi pildistamise ja Tg tasemega pärast stimulatsiooni (n = 421), olid ablatsiooni edukuse määrad kõigis neljas ravigrupis ligikaudu 86%. Kõik usaldusintervallid. 95% erinevustest olid ± 10 protsendipunkti piires, tuues esile eelkõige väikese annuse mitte halvemus võrreldes radioaktiivse joodi suure annusega. T3 ja N1 staadiumi vähiga patsientide analüüs näitas, et ka nendes alarühmades oli ablatsioonitõhusus hea, nagu madalama riskiga patsientide populatsioonides. ESTIMABL uuringus , 24 keskuses randomiseeriti 752 madala riskiga kilpnäärmevähiga patsienti (pT1 staadium 1-2 cm ja mis tahes staadium N või pT2 N0), M0 kõigil patsientidel). Li Tg pärast stimuleerimist oli 92%, ilma et oleks tõendeid statistiliselt oluliste erinevuste kohta nelja rühma vahel. Arvestades mõlema uuringu ülesehitust, tuleb arvestada, et pikaajalised andmed (rohkem kui ligikaudu 9 kuud) radioaktiivse joodi väiksema annuse kasutamise kohta pole veel kättesaadavad. Kokkuvõttes näitavad need uuringud, et üks annus on väike radioaktiivne jood kombinatsioonis alfa-türeotropiiniga on efektiivne ravi (vähendatud kiirguskiirgusega) ja Thyrogen ei jäänud kilpnäärmehormoonide ärajätmisele alla terapeutilise stimulatsiooni korral kombinatsioonis radioaktiivse joodiga kilpnäärme jääkkoe operatsioonijärgsel eemaldamisel.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Thyrogen'i farmakokineetilisi omadusi uuriti hästi diferentseerunud kilpnäärmevähiga patsientidel, kes said intramuskulaarselt ühekordse 0,9 mg süsti. Pärast süstimist oli keskmine saavutatud tipp (Cmax) 116 ± 38 mU / le, mis tekkis ligikaudu 13 ± 8 tundi pärast manustamist . Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 22 ± 9 tundi.Arvatakse, et alfa -türeotropiini peamine eliminatsioonitee on tõenäoliselt neerude kaudu ja vähemal määral maksa kaudu.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed on piiratud, kuid ei näita erilist ohtu inimestele pärast Thyrogen'i kasutamist.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mannitool
Ühealuseline naatriumfosfaat, monohüdraat
Kahealuseline naatrium, heptahüdraat
Naatriumkloriid
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit segada teiste ravimitega samas süstis.
06.3 Kehtivusaeg
Avamata viaalid
3 aastat.
Kõlblikkusaeg pärast lahustamist
Thyrogen lahust soovitatakse süstida kolme tunni jooksul.
Valmis ravimit võib hoida 24 tundi külmkapis temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C, valguse eest kaitstult, vältides bakteriaalset saastumist.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Säilitamistingimused pärast ravimi valmistamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
5 ml värvitu I tüüpi klaasist viaalid. Sulgur koosneb silikoonitud butüülkorgist, millel on klapp. Iga viaal sisaldab 1,1 mg alfa -türotropiini. Pärast 1,2 ml süstelahuse veega lahustamist tõmmake 1,0 ml lahust (vastab 0,9 mg Thyrogenile) ja manustage patsiendile. Täpseks manustamiseks piisava mahu saamiseks on iga Thyrogen'i viaal koostatud nii, et see sisaldaks üle 0,2 ml.
Pakendi sisu: üks või kaks viaali karbis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Süstelahuse pulber tuleb lahustada süsteveega.
Iga süsti jaoks on vaja ainult ühte Thyrogen'i viaali. Iga Thyrogen'i viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kasutage aseptilist tehnikat
Lisage viaalis olevale Thyrogen pulbrile 1,2 ml süstevett. Segage õrnalt viaali sisu, kuni materjal on täielikult lahustunud. Ärge loksutage lahust. Kui pulber on lahustunud, on viaali kogumaht 1,2 ml. Thyrogen lahuse pH on ligikaudu 7,0. Kontrollige visuaalselt Thyrogen'i lahust viaalis, et välistada võõrosakeste teke ja värvimuutus. Thyrogen lahus peab olema selge ja värvitu. Ärge kasutage viaale, milles on võõrosakesi, läbipaistmatus või värvimuutus.
Tõmmake viaalist välja 1,0 ml Thyrogen lahust. See kogus vastab 0,9 mg süstitavale alfa -türeotropiinile.
Thyrogen ei sisalda säilitusaineid. Kasutamata lahus visake kohe ära.
Hävitamiseks ei ole eritingimusi.
Thyrogen lahus tuleb manustada kolme tunni jooksul; lahus säilitab aga oma keemilise stabiilsuse 24 tundi, kui seda hoitakse külmkapis (temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C). Oluline on meeles pidada, et mikrobioloogiline ohutus sõltub lahuse valmistamise ajal aseptilistest tingimustest.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Genzyme Europe B.V.
Mängija 10
1411 DD Naarden
Holland
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/99/122/001
EL/1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 9. märts 2000
Viimase uuendamise kuupäev: 9. märts 2010
