Toimeained: tsilostasool
Pletal 50 mg tabletid
Pakendisuurused on saadaval pakendisuuruste jaoks:- Pletal 50 mg tabletid
- Pletal 100 mg tabletid
Näidustused Miks kasutatakse Pletali? Milleks see mõeldud on?
Pletal kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse 3. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitoriteks.
See toimib mitmel viisil, sealhulgas laiendades teatud veresooni ja vähendades teatud vererakkude, mida nimetatakse veresoontes trombotsüütideks, hüübimisaktiivsust.
Pletal määrati "vahelduva lonkamise" eest. Vahelduv lonkamine on krampitaoline valu jalgades kõndimisel ja selle põhjuseks on jalgade ebapiisav verevarustus. Pletal, parandades jalgade vereringet, võimaldab tal suurema vahemaa tagant valutult kõndida.
Pletal'i soovitatakse ainult patsientidele, kelle sümptomid ei ole pärast elustiili muutmist (näiteks suitsetamisest loobumine ja rohkem treeningut) ning muude meetmete võtmist piisavalt paranenud. On oluline, et jätkaksite Pletali võtmise ajal oma elustiilis tehtud muudatuste jälgimist.
Vastunäidustused Pletal'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Pletal'i
- kui olete tsilostasooli või selle ravimi mõne koostisosa suhtes allergiline
- kui teil on seisund, mida nimetatakse südamepuudulikkuseks.
- kui teil on puhkeolekus püsiv valu rinnus või kui teil on viimase kuue kuu jooksul olnud südameatakk või mõni südameoperatsioon.
- kui teil on või on varem esinenud südamehaigustest põhjustatud minestamist või tõsiseid südamerütmihäireid.
- kui teate, et teil on häire, mis suurendab verejooksu või verevalumite tekkeriski, näiteks:
- üks või mitu aktiivset maohaavandit.
- insult, mis tekkis viimase kuue kuu jooksul.
- silmaprobleemid, kui teil on diabeet.
- kui teie vererõhk ei ole hästi kontrollitud.
- kui te võtate nii atsetüülsalitsüülhapet kui ka klopidogreeli või kahe või enama ravimi kombinatsiooni, mis võib suurendada verejooksu riski (kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga)
- kui teil on raske neeruhaigus või raske või mõõdukas maksahaigus.
- kui te olete rase.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Pletal'i võtmist
Enne Pletal’i võtmist rääkige sellest kindlasti oma arstile:
- kui teil on raske südamehaigus või mõni muu südametegevus.
- kui teil on probleeme vererõhuga.
Pletal -ravi ajal veenduge, et:
- kui teile tehakse operatsioon, sealhulgas hamba väljatõmbamine, rääkige oma arstile või hambaarstile, et võtate Pletal'i.
- kui teil tekivad kergesti verevalumid või veritsus, lõpetage Pletal'i võtmine ja rääkige sellest oma arstile.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Pletali toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Rääkige oma arstile konkreetselt, kui te võtate teatud ravimeid, mida tavaliselt kasutatakse lihaste või liigeste valulike ja / või põletikuliste häirete korral, või kui te võtate ravimeid, mis vähendavad vere hüübimist. Nende ravimite hulka kuuluvad:
- atsetüülsalitsüülhape
- klopidogreel
- antikoagulandid (nt varfariin, dabigatraan, rivaroksabaan, apiksabaan või madala molekulmassiga hepariinid).
Kui te võtate neid ravimeid koos Pletaliga, võib arst teha mõned rutiinsed vereanalüüsid.
Mõned ravimid võivad mõjutada Pletali toimet, kui neid võetakse samal ajal. Need võivad suurendada Pletali kõrvaltoimeid või vähendada Pletali efektiivsust. Pletal võib sama teha teiste ravimitega. Enne Pletal’i võtmise alustamist öelge oma arstile, kui te võtate:
- erütromütsiin, klaritromütsiin või rifampitsiin (antibiootikumid)
- ketokonasool (seeninfektsioonide raviks)
- omeprasool (liigse maohappe raviks)
- diltiaseem (kõrge vererõhu või valu rinnus)
- tsisapriid (maoärrituse raviks)
- lovastatiin, simvastatiin või atorvastatiin (liigse vere kolesteroolitaseme vastu)
- halofantriin (malaaria raviks)
- pimosiid (vaimuhaiguste raviks)
- tungaltera derivaadid (migreeni korral, nt ergotamiin, dihüdroergotamiin)
- karbamasepiin või fenütoiin (krampide raviks)
- Naistepuna (ravimtaimel põhinev ravim)
Kui te pole kindel, kas ülaltoodu kehtib teie kasutatavate ravimite kohta, küsige oma arstilt või apteekrilt.
Enne Pletal'i võtmist rääkige oma arstile, kui te võtate kõrge vererõhu (hüpertensiooni) ravimeid, sest Pletal võib võimendada vererõhku langetavat toimet. Kui teie vererõhk langeb liiga madalale, võib teie südame löögisagedus suureneda. Need võivad suureneda. ravimite hulka kuuluvad:
- diureetikumid (nt hüdroklorotiasiid, furosemiid)
- kaltsiumikanali blokaatorid (nt verapamiil, amlodipiin)
- AKE inhibiitorid (nt kaptopriil, lisinopriil)
- angiotensiin II retseptori antagonistid (nt valsartaan, kandesartaan)
- beetablokaatorid (nt labetalool, karvedilool);
Siiski võib olla võimalik võtta ülaltoodud ravimeid koos Pletaliga ja arst võib otsustada, mis teile sobib.
Pletal koos toidu ja joogiga
Pletal tablette tuleb võtta 30 minutit enne hommiku- ja õhtusööki. Võtke tablette alati veega.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Pletal EI TOHI raseduse ajal kasutada. Imetavatele naistele EI SOOVITA Pletal'i kasutamist. Kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda või kui toidate last rinnaga, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Pletal võib põhjustada pearinglust. Kui teil tekib pärast Pletal tablettide võtmist pearinglus, ÄRGE juhtige autot ega töötage masinatega ega rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Pletal'i kasutada: Annustamine
- Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Tavaline annus on kaks 50 mg tabletti kaks korda päevas (hommikul ja õhtul). See annus ei vaja eakatele inimestele muutmist. Siiski võib arst määrata väiksema annuse, kui te võtate teisi ravimeid, mis võivad Pletal'i toimet häirida.
- Pletal tablette tuleb võtta 30 minutit enne hommiku- ja õhtusööki. Võtke tablette alati veega.
Te võite tunda Pletali võtmise eeliseid 4-12 nädala jooksul pärast ravi. Teie arst hindab teie edusamme pärast 3-kuulist ravi ja võib soovitada teil Pletal-ravi lõpetada, kui ravitoime on ebapiisav.
Pletal ei sobi lastele.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Pletal'i
Kui te võtate Pletal’i rohkem kui ette nähtud
Kui olete mingil põhjusel võtnud rohkem Pletal tablette kui ette nähtud, võivad teil olla sellised nähud ja sümptomid nagu tugev peavalu, kõhulahtisus, vererõhu langus ja ebaregulaarne südametegevus.
Kui olete võtnud rohkem tablette kui ette nähtud, võtke kohe ühendust oma arstiga või lähima haiglaga. Ärge unustage oma ravimipakki kaasa võtta, et oleks selge, mida te olete võtnud.
Kui te unustate Pletal’i võtta
Kui annus jääb vahele, ärge muretsege; oodake järgmise annuse saabumise aega ja võtke järgmine tablett, seejärel jätkake nagu tavaliselt. ÄRGE võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Pletal’i võtmise
Kui te lõpetate Pletal'i võtmise, võib valu jalgades tagasi tulla või süveneda. Seetõttu lõpetage Pletal’i võtmine ainult siis, kui märkate kõrvaltoimeid, mis nõuavad kiiret arstiabi (vt lõik 4) või kui arst seda soovitab.
Kõrvaltoimed Millised on Pletali kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest, võite vajada kiiret arstiabi. Lõpetage Pletal'i võtmine ja pöörduge kohe arsti poole või minge lähimasse haiglasse.
- insult
- südameatakk
- südameprobleemid, mis võivad põhjustada hingeldust või pahkluude turset
- ebaregulaarne südametegevus (uus või süvenev)
- märgatav verejooks
- kerged verevalumid
- raske haigus, millega kaasneb naha, suu, silmade ja suguelundite villide teke
- naha või silmavalgete kollasus maksa- või vereprobleemide tõttu (ikterus)
Samuti rääkige kohe oma arstile, kui teil on palavik või kurguvalu. Võib osutuda vajalikuks mõned vereanalüüsid ja arst otsustab, kuidas ravi jätkata.
Pletali kasutamisel on teatatud järgmistest mõjudest. Informeerige oma arsti niipea kui võimalik järgmistel juhtudel:
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- peavalu
- ebanormaalne väljaheide
- kõhulahtisus
Sageli esinevad kõrvaltoimed (esineb vähem kui 1 inimesel 10 -st, kuid rohkem kui 1 inimesel 100 -st)
- kiired südamelöögid
- tugevad südamelöögid (südamepekslemine)
- valu rinnus
- pearinglus
- käre kurk
- nohu (nohu)
- kõhuvalu
- ebamugavustunne kõhus (seedehäired)
- iiveldus või oksendamine
- isutus (anoreksia)
- liigne röhitsemine või kõhupuhitus
- pahkluude, jalgade või näo turse
- nahalööve (lööve) või naha välimuse muutus
- sügelev nahk
- laiguline verejooks naha all
- üldise nõrkuse tunne
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esineb vähem kui 1 inimesel 100st, kuid rohkem kui 1 inimesel 1000 -st)
- südameatakk
- ebaregulaarne südametegevus (uus või süvenev)
- südameprobleemid, mis võivad põhjustada hingeldust või pahkluude turset - kopsupõletik
- köha
- külmavärinad
- seletamatu verejooks
- kalduvus veritsusele (nt magu, silmad või lihased, ninaverejooks ja veri süljes või uriinis)
- punaste vereliblede arvu vähenemine veres
- pearinglus püsti tõustes
- minestamine
- ärevuse tunne
- unetus
- ebatavalised unenäod
- allergiline reaktsioon
- üldised valud
- diabeet ja veresuhkru tõus
- kõhuvalu (gastriit)
- halb enesetunne
Diabeediga inimestel võib suureneda verejooksu oht silma sisemusse.
Harva esinevad kõrvaltoimed (esineb vähem kui 1 inimesel 1000st, kuid rohkem kui 1 inimesel 10 000 -st)
- kalduvus veritseda kauem kui tavaliselt
- trombotsüütide arvu suurenemine veres
- neeruprobleemid
Pletali kasutamise ajal on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, kuid nende esinemissagedus ei ole teada:
- vererõhu muutused
- punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemine veres
- hingamisraskused
- motoorsed raskused
- palavik
- kuumahood
- ekseem ja muud nahalööbed (lööve)
- naha tundlikkuse vähenemine
- vesised või viskoossed silmad (konjunktiviit)
- helin kõrvus (tinnitus)
- maksaprobleemid, sealhulgas hepatiit
- muutused uriinis
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Pletal sisaldab
- Toimeaine on tsilostasool. Üks tablett sisaldab 50 mg tsilostasooli.
- Teised koostisosad on maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, karmellooskaltsium, hüpromelloos ja magneesiumstearaat.
Kuidas Pletal välja näeb ja pakendi sisu
Pletal 50 mg tablett on valge ümmargune lame tablett, mille ühel küljel on "OG31".
Ravim on saadaval pakendites 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 või 168 tabletti või haiglapakendis 70 (5x14) tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PLETAL 50 MG
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 50 mg tsilostasooli.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Valged ümarad lamedad tabletid, mille ühel küljel on "OG31".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Pletal on näidustatud, et suurendada valutut jalutuskäiku ja maksimaalset kaugust patsientidel, kellel on katkendlik lonkamine, ilma valu puhkeolekus ja perifeersete kudede nekroosita (perifeersete arterite haigus - Fontaine II klass).
Pletal on näidustatud teise reana patsientidel, kelle elustiili muutmine (sh suitsetamisest loobumine ja [järelevalvega] kehalise aktiivsuse programmid) ja muud asjakohased sekkumised ei ole piisavalt leevendanud katkendlik lonkamine.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Tsilostasooli soovitatav annus on 100 mg kaks korda päevas. Cilostasooli tuleb võtta 30 minutit enne hommiku- ja õhtusööki. Tsilostasooli võtmine koos toiduga on näidanud tsilostasooli maksimaalse kontsentratsiooni (Cmax) suurenemist plasmas, mis võib olla seotud kõrvaltoimete sagenemisega.
Ravi tsilostasooliga peab alustama ravis kogenud arst katkendlik lonkamine (vt ka lõik 4.4).
Arst peab pärast 3-kuulist ravi patsienti uuesti läbi vaatama, et tsilostasooli kasutamine katkestada, kui täheldatakse ebapiisavat toimet või sümptomid ei ole paranenud.
Tsilostasoolravi saavatel patsientidel tuleb kardiovaskulaarsete sündmuste riski vähendamiseks jätkata elustiili muutmist (suitsetamisest loobumine ja füüsiline aktiivsus) ning farmakoloogilisi sekkumisi (nt lipiidide taset alandav ja trombotsüütidevastane ravi). Tsilostasool ei asenda selliseid ravimteraapiaid.
Patsientidel, kes saavad ravimeid, mis on tugevad CYP3A4 inhibiitorid, nagu teatud makroliidid, asoolidevastased seenevastased ravimid, proteaasi inhibiitorid või ravimid, mis inhibeerivad oluliselt CYP2C19, nagu omeprasool, on soovitatav annust vähendada 50 mg -ni kaks korda ööpäevas (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Eakad kodanikud
Eakatele ei ole erilisi annustamisnõudeid.
Lapsed
Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Neerupuudulikkus
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on> 25 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik. Tsilostasool on vastunäidustatud patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on 25 ml / min.
Maksapuudulikkus
Kerge maksapuudulikkusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Puuduvad andmed mõõduka või raske maksakahjustusega patsientide kohta. Kuna tsilostasool metaboliseerub ulatuslikult maksaensüümide toimel, on see mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidele vastunäidustatud.
04.3 Vastunäidustused
- Teadaolev ülitundlikkus tsilostasooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
- Raske neerupuudulikkus: kreatiniini kliirens 25 ml / min
- Mõõdukas või raske maksapuudulikkus Südame paispuudulikkus Rasedus
- Patsiendid, kellel on teadaolev hemorraagiline eelsoodumus (nt aktiivne peptiline haavand, hiljutine hemorraagiline insult [viimase kuue kuu jooksul], proliferatiivne diabeetiline retinopaatia, halvasti kontrollitud hüpertensioon)
- Patsiendid, kellel on anamneesis ventrikulaarne tahhükardia, vatsakeste virvendus või multifokaalne ventrikulaarne ektoopia, kas neid on piisavalt ravitud või mitte, ning patsiendid, kellel on QTc -intervalli pikenemine
- Patsiendid, kellel on anamneesis raske tahhüarütmia
- Patsiendid, keda ravitakse samaaegselt kahe või enama täiendava trombotsüütide vastase aine või antikoagulandiga (nt atsetüülsalitsüülhape, klopidogreel, hepariin, varfariin, atsenokumarool, dabigatraan, rivaroksabaan või apiksabaan)
- Patsiendid, kellel on stenokardia ebastabiilne müokardiinfarkt viimase 6 kuu jooksul või viimase 6 kuu jooksul koronaarne sekkumine.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Tsilostasoolravi otstarbekust tuleb hoolikalt kaaluda koos teiste ravivõimalustega, näiteks revaskularisatsiooniga.
Tuginedes oma toimemehhanismile, võib tsilostasool esile kutsuda tahhükardiat, südamepekslemist, tahhüarütmiat ja / või hüpotensiooni. järelikult võib see riskipatsientidel esile kutsuda stenokardia.
Patsiente, kellel võib südame löögisageduse suurenemise tõttu olla suurem risk tõsiste südamehäirete tekkeks, näiteks stabiilse koronaararterite haigusega patsiente, tuleb tsilostasoolravi ajal hoolikalt jälgida, samas kui tsilostasooli kasutamine on ebastabiilse stenokardiaga patsientidel vastunäidustatud. Või müokardiinfarkti / koronaarse sekkumisega viimase 6 kuu jooksul või raske tahhüarütmiaga anamneesis (vt lõik 4.3).
Tsilostasooli määramisel kodade või vatsakeste ektoopiaga patsientidele ning kodade virvenduse või laperdusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik.
Patsiente tuleb teavitada vajadusest teatada ravi ajal tekkinud verejooksudest või kergetest verevalumitest. Võrkkesta hemorraagia korral tuleb tsilostasooli kasutamine katkestada. Lisateavet veritsusriski kohta vt lõikudest 4.3 ja 4.5.
Tsilostasooli inhibeeriva toime tõttu trombotsüütide agregatsioonile võib koos kirurgiliste protseduuridega (sealhulgas väiksemate invasiivsete protseduuridega, näiteks hamba väljatõmbamisega) tekkida suurenenud verejooksu oht. Kui patsiendile tehakse plaaniline operatsioon, mis ei nõua trombotsüütidevastast toimet tuleb tsilostasooli manustamine katkestada 5 päeva enne sekkumist.
Harva või väga harva on teatatud hematoloogilistest kõrvalekalletest, sealhulgas trombotsütopeeniast, leukopeeniast, agranulotsütoosist, pantsütopeeniast ja aplastilisest aneemiast (vt lõik 4.8). Enamik patsiente paranes pärast tsilostasooli kasutamise lõpetamist, kuid mõned pantsütopeenia ja aplastilise aneemia juhtumid olid surmavad.
Lisaks verejooksudest ja kergetest verevalumite episoodidest teatamisele tuleb patsiente teavitada vajadusest viivitamatult teatada muudest sümptomitest, mis võivad viidata varasele vere düskraasia tekkimisele, nagu palavik ja kurguvalu. Juhtudel tuleb teha täielik vereanalüüs. infektsiooni kahtluse korral või muude kliiniliste tõendite olemasolu korral vere düskraasia kohta Ravi tsilostasooliga tuleb kohe katkestada, kui ilmnevad kliinilised või laboratoorsed tõendid hematoloogiliste kõrvalekallete kohta.
Patsientidel, keda raviti tugevate CYP3A4 või CYP2C19 inhibiitoritega, täheldati tsilostasooli taseme tõusu plasmas. Sellistel juhtudel on soovitatav tsilostasooli annus 50 mg kaks korda ööpäevas (lisateavet vt lõik 4.5).
Tsilostasooli ja teiste potentsiaalselt hüpotensiivse toimega ainete samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna refleksiivse tahhükardia korral võib tekkida aditiivne hüpotensiivne toime. Vt ka lõik 4.8.
Tähelepanu tuleb pöörata tsilostasooli ja teiste trombotsüütide trombotsüütide vastaste ainete samaaegsele manustamisele. Vt lõigud 4.3 ja 4.5.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Trombotsüütide vastased ained
Cilostasool on fosfodiesteraasi (PDE) III inhibiitor, millel on trombotsüütide vastane toime. Tervetel isikutel läbi viidud kliinilises uuringus ei põhjustanud tsilostasooli 150 mg manustamine kaks korda ööpäevas viie päeva jooksul veritsusaega.
Atsetüülsalitsüülhape (ASA)
Lühiajaline (4 päeva) ASA ja tsilostasooli samaaegne manustamine näitas, et adenosiindifosfaadi (ADP) indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimine suureneb 23-25%. ex vivo, võrreldes ainult ASA -ga.
Tsilostasooli ja ASH -d saavatel patsientidel ei olnud ilmseid suundumusi hemorraagiliste kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemisele võrreldes platseebot ja samaväärseid ASA annuseid kasutavate patsientidega.
Klopidogreel ja teised trombotsüütide vastased ained
Tsilostasooli ja klopidogreeli samaaegne manustamine ei mõjutanud trombotsüütide arvu, protrombiini aega (PT) ega aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (aPTT). Kõigil uuringus osalenud tervetel katsealustel pikenes veritsusaeg ainult klopidogreeliga ja samaaegne manustamine koos tsilostasooliga ei põhjustanud olulist lisamõju veritsusaegadele. Tsilostasooli ja teiste trombotsüütide vastaste ainete samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik. Tuleb kaaluda võimalust perioodiliselt jälgida verejooksu aegu Ravi tsilostasooliga on vastunäidustatud patsientidele, kes saavad kahte või enamat täiendavat trombotsüütide / antikoagulanti (vt lõik 4.3).
CASTLE uuringus täheldati klopidogreeli, ASA ja tsilostasooli samaaegsel kasutamisel suuremat verejooksu.
Suukaudsed antikoagulandid nagu varfariin
Ühekordse annuse kliinilises uuringus ei täheldatud varfariini metabolismi pärssimist ega mingit mõju hüübimisparameetritele (PT, aPTT, veritsusaeg).Patsientidel, kes saavad nii tsilostasooli kui ka antikoagulanti, on soovitatav olla ettevaatlik ning verejooksu riski vähendamiseks on vajalik sagedane jälgimine.
Ravi tsilostasooliga on vastunäidustatud patsientidele, kes saavad kahte või enamat täiendavat trombotsüütide / antikoagulanti (vt lõik 4.3).
Tsütokroom P-450 (CYP) ensüümi inhibiitorid
Tsilostasooli metaboliseerivad ulatuslikult CYP ensüümid, eriti CYP3A4 ja CYP2C19 ning vähemal määral CYP1A2. Dehüdro metaboliit, mille toime trombotsüütide agregatsiooni pärssimisel on 4 kuni 7 korda suurem kui tsilostasoolil, näib tekkivat peamiselt CYP3A4 kaudu. Tundub, et 4 "-trans-hüdroksümetaboliit, mille tugevus on viiendik tsilostasoolist, moodustub valdavalt CYP2C19 vahendusel. Järelikult CYP3A4 inhibiitorid (nt mõned makroliidid, seenevastased asoolid, proteaasi inhibiitorid) või CYP2C19 (nt prootonpump) inhibiitorid [PPI]) suurendavad üldist farmakoloogilist toimet ja võivad tugevdada tsilostasooli kõrvaltoimeid. Järelikult on patsientidel, kes võtavad samaaegselt tugevaid CYP3A4 või CYP2C19 inhibiitoreid, soovitatav annus 50 mg kaks korda ööpäevas (vt lõik 4.2).
Tsilostasooli manustamine koos erütromütsiiniga (CYP3A4 inhibiitor) suurendas tsilostasooli AUC -d 72%, millega kaasnes 6% -line metaboliidi dehüdro AUC ja 119% -line metaboliit 4 "-transi AUC -hüdroksü.
AUC põhjal suureneb tsilostasooli üldine farmakoloogiline toime 34%, kui seda manustatakse koos erütromütsiiniga. Nende andmete põhjal on tsilostasooli soovitatav annus 50 mg kaks korda ööpäevas erütromütsiini ja sarnaste ainete (nt klaritromütsiin) manulusel.
Ketokonasooli (CYP3A4 inhibiitor) samaaegsel manustamisel tsilostasooliga suurenes tsilostasooli AUC 117%, millega kaasnes dehüdro metaboliidi AUC vähenemine 15% ja AUC 87% võrra. "-transhüdroksümetaboliit. AUC põhjal suureneb tsilostasooli üldine farmakoloogiline aktiivsus 35%, kui seda manustatakse koos ketokonasooliga. Nende andmete põhjal on tsilostasooli soovitatav annus 50 mg kaks korda ööpäevas ketokonasooli juuresolekul. ja sarnased ained (näiteks itrakonasool).
Tsilostasooli manustamine koos diltiaseemiga (nõrk CYP3A4 inhibiitor) suurendas tsilostasooli AUC -d 44%, millega kaasnes 4% -line dehüdro metaboliidi AUC ja 43% -line metaboliidi AUC suurenemine. "-trans-hüdroksü. AUC põhjal suureneb tsilostasooli üldine farmakoloogiline toime 19%, kui seda manustatakse koos diltiaseemiga. Nende andmete põhjal ei ole annuse kohandamine vajalik.
Tsilostasooli ühekordse 100 mg annuse manustamine koos 240 ml greibimahlaga (soole CYP3A4 inhibiitor) ei avaldanud olulist mõju tsilostasooli farmakokineetikale. Nende andmete põhjal ei ole annuse kohandamine vajalik. Suuremate greibimahla koguste korral on kliiniliselt oluline toime tsilostasoolile siiski võimalik.
Tsilostasooli manustamine koos omeprasooliga (CYP2C19 inhibiitor) suurendas tsilostasooli AUC-d 22%, suurendades metaboliidi dehüdro AUC-d 68% ja vähendades metaboliidi 4 "trans-hüdroksüpõhist AUC-d 36% AUC põhjal suureneb üldine farmakoloogiline aktiivsus koos omeprasooliga manustamisel 47%. Nende andmete põhjal on tsilostasooli soovitatav annus 50 mg kaks korda ööpäevas omeprasooli juuresolekul.
Tsütokroom P-450 ensüümide substraadid
On näidatud, et tsilostasool suurendab lovastatiini (CYP3A4 suhtes tundlik substraat) ja selle hüdroksühappe AUC -d 70%. Tsilostasooli samaaegsel manustamisel kitsa terapeutilise indeksiga CYP3A4 substraatidega (nagu tsisapriid, halofantriin, pimosiid, tungaltera derivaadid) tuleb olla ettevaatlik. Ettevaatus on soovitatav koosmanustamisel statiinidega, mida metaboliseerib CYP3A4, nt simvastatiin, atorvastatiin ja lovastatiin.
Tsütokroom P-450 ensüümide indutseerijad
CYP3A4 ja CYP2C19 indutseerijate (nt karbamasepiin, fenütoiin, rifampitsiin ja naistepuna) mõju tsilostasooli farmakokineetikale ei ole hinnatud. Trombotsüütidevastast toimet võib teoreetiliselt muuta ja samaaegsel manustamisel tuleb seda hoolikalt jälgida tsilostasooli ning CYP3A4 ja CYP2C19 indutseerijad.
Kliinilistes uuringutes vähendas sigarettide suitsetamine (mis indutseerib CYP1A2) tsilostasooli plasmakontsentratsiooni 18%.
Muud võimalikud koostoimed
Tsilostasooli samaaegsel manustamisel koos teiste vererõhku langetavate ainetega tuleb olla ettevaatlik, kuna refleksiivse tahhükardia korral võib tekkida täiendav hüpotensiivne toime.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad piisavad andmed tsilostasooli kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. Seda ei tohi raseduse ajal kasutada (vt lõik 5.3). Vt lõik 4.3 ).
Toitmisaeg
Loomkatsetes on teatatud tsilostasooli eritumisest inimese rinnapiima, tsilostasooli eritumine inimese rinnapiima ei ole teada. Kuna ravitav ema võib rinnaga toidetavale imikule kahjustada, ei ole selle kasutamine imetamise ajal soovitatav.
Viljakus
Loomkatsetes ei mõjutanud tsilostasool viljakust.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Cilostasool võib põhjustada pearinglust ja patsiente tuleb soovitada enne autojuhtimist või masinatega töötamist olla ettevaatlik.
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed peavalu (> 30%), kõhulahtisus ja ebanormaalne väljaheide (igaüks> 15%). Need reaktsioonid olid tavaliselt kerge kuni mõõduka intensiivsusega ja mõnikord leevendati annust vähendades.
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed on toodud alljärgnevas tabelis.
Esinemissagedused vastavad: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Turustamisjärgsel perioodil täheldatud reaktsioonide esinemissagedust peetakse teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Tsilostasooli manustamisel koos teiste vasodilataatoritega, mis põhjustavad refleksilist tahhükardiat, nagu dihüdropüridiinist pärinevad kaltsiumikanali blokaatorid, on täheldatud südamepekslemise ja perifeerse turse sageduse suurenemist.
Ainus kõrvaltoime, mis viis ravi katkestamiseni 3% -l tsilostasooliga ravitud patsientidest, oli peavalu. Muud sagedased katkestamise põhjused olid südamepekslemine ja kõhulahtisus (igaüks 1,1% -l).
Iseenesest tsilostasool võib suurendada verejooksu riski, mida omakorda suurendab mis tahes muu toimega samaaegne manustamine.
Silmasisese verejooksu risk võib olla suurem diabeediga patsientidel.
Üle 70 -aastastel patsientidel on täheldatud kõhulahtisuse ja südamepekslemise sagenemist.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Teave ägeda üleannustamise kohta inimestel on piiratud.Ennustatavad nähud ja sümptomid on tugev peavalu, kõhulahtisus, tahhükardia ja võimalik, et südame rütmihäired.
Patsiendid tuleb jälgida, rakendades sobivat toetavat ravi. Jätkake mao evakueerimist, kutsudes esile oksendamise või maoloputuse.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: tromboosivastased ained, trombotsüütide vastased ained, välja arvatud hepariin.
ATC -kood: B01A C.
Üheksa platseebo-kontrollitud uuringu (milles 1634 patsienti said tsilostasooliga kokku puutunud) andmete põhjal näitas, et tsilostasool parandab treenimisvõimet, muutes lonkamine absoluutne (ACD ehk maksimaalne jalutuskäik) ja kauguslonkamine esialgne (ICD ehk valuvaba jalutuskäik), mida tõendavad testid "jooksulintestiga". Pärast 24 -nädalast ravi suurendas 100 mg tsilostasooli kaks korda ööpäevas keskmine ACD 60,4–129,1 meetri ja ICD 47,3–93,6 meetri vahel.
Üheksa uuringu kaalutud keskmistel erinevustel põhinev metaanalüüs näitas 100 % kaks korda päevas manustatud tsilostasooli 100 mg kaks korda päevas absoluutset üldist suurenemist 42 m võrra pärast maksimaalset kõnniteed (ACD) võrreldes platseeboga täheldatud paranemisega. See vastab 100% -lisele paranemisele võrreldes platseeboga. See toime oli diabeediga patsientidel väiksem kui mitte-diabeediga patsientidel.
Loomkatsed on näidanud tsilostasooli veresooni laiendavat toimet, mida kinnitavad väikesed inimuuringud, mille käigus mõõdeti pahkluu verevoolu pingutusmõõdiku pletüsmograafia abil. Cilostasool pärsib ka silelihasrakkude proliferatsiooni rottidel ja inimese lihasrakkudes in vitro; samuti pärsib see trombotsüütidest pärineva kasvufaktori ja PF-4 trombotsüütide vabanemise reaktsiooni inimese trombotsüütides.
Loomade ja inimeste uuringud (in vivo ja ex vivo) näitas trombotsüütide agregatsiooni "pöörduvat pärssimist" tsilostasooli poolt. Inhibeerimine on efektiivne erinevate agregaatide (sh nihkepinge, arahhidoonhape, kollageen, ADP ja adrenaliin) vastu; meestel kestab see pärssimine kuni 12 tundi ja pärast tsilostasooli manustamise lõpetamist taastub agregatsioon 48- 96 tundi, ilma tagasilöögi hüperaggregatsioonita. Mõju tsirkuleerivatele plasma lipiididele uuriti patsientidel, kes said
. Võrreldes platseeboga vähendas 12 nädala möödudes 100 mg kaks korda päevas triglütseriidide taset 0,33 mmol / l (15%) ja HDL -kolesterooli taset 0,10 mmol / l (10%).
Viidi läbi randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud IV faasi uuring, et hinnata tsilostasooli pikaajalist toimet, eriti suremuse ja ohutuse osas. Kokku said 1439 katkendliku, kardiokompensatsioonita lonkamisega patsienti kuni kolme aasta jooksul kas tsilostasooli või platseebot. Mis puudutab suremust, siis 36-kuuline Kaplan-Meieri juhtumite esinemissagedus uuringuravimite ravi ajal, mille uuringuainete keskmine tarbimise aeg oli 18 kuud, oli tsilostasooli puhul 5,6% (95% CI 2,8–8,4%) ja 6,8 % (95% CI vahemikus 1,9 kuni 11,5%) platseebo puhul. Pikaajalisel tsilostasoolraviga ei ilmnenud ohutusprobleeme.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Pärast 100 mg tsilostasooli korduvaid annuseid kaks korda ööpäevas perifeersete veresoonte haigustega patsientidel saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 4 päeva jooksul.
Tsilostasooli ja selle peamiste tsirkuleerivate metaboliitide Cmax suureneb annuste suurendamisel vähem kui proportsionaalselt, kuid tsilostasooli ja selle metaboliitide AUC suureneb ligikaudu proportsionaalselt.
Tsilostasooli näiline eliminatsiooni poolväärtusaeg on 10,5 tundi. Peamised metaboliidid on kaks: dehüdro-tsilostasool ja 4 "-trans-hüdroksütsilostasool, mõlemal on sarnane poolväärtusaeg. Dehüdro metaboliit on trombotsüütide agregatsioonivastase toimega 4-7 korda aktiivsem kui lähteühend, samas kui 4 "-trans-hüdroksümetaboliidi korral on see aktiivsus võrdne viiendikuga. AUC dehüdro ja 4 "-trans-hüdroksü on ≈41% ja ≈12% tsilostasooli kontsentratsioonist.
Cilostasool elimineeritakse peamiselt metabolismi ja järgneva metaboliitide eritumise teel uriiniga. Peamised isoensüümid, mis on seotud selle biotransformatsiooniga, on tsütokroom P-450 CYP3A4, vähemal määral CYP2C19 ja veelgi vähem CYP1A2.
Esmane eliminatsioonitee on uriin (74%), ülejäänud kogus eritub väljaheitega. Ükski mõõdetav kogus tsilostasooli ei eritu muutumatul kujul uriiniga ja vähem kui 2% annusest eritub tsilostasooli dehüdro metaboliidina. Ligikaudu 30% annusest eritub uriiniga 4 "-trans-hüdroksümetaboliidina. Ülejäänud osa eritub metaboliitidena, millest ükski ei ületa 5% kogu eritatavast kogusest.
Cilostasool seondub 95-98% valkudega, peamiselt albumiiniga. Dehüdro metaboliidi ja 4 "-trans-hüdroksü metaboliidi seondumine valkudega on vastavalt 97,4% ja 66%.
Puuduvad tõendid tsilostasooli poolt maksa mikrosomaalsete ensüümide indutseerimise kohta.
Tsilostasooli ja selle metaboliitide farmakokineetikat ei mõjutanud oluliselt vanus ega sugu tervetel isikutel vanuses 50 kuni 80 aastat.
Raske neerupuudulikkusega isikutel oli tsilostasooli vaba fraktsioon 27% kõrgem ning nii Cmax kui ka AUC vastavalt 29% ja 39% madalamad kui normaalse neerufunktsiooniga isikutel. Dehüdro metaboliidi Cmax ja AUC olid raske neerukahjustusega patsientidel vastavalt 41% ja 47% madalamad kui normaalse neerufunktsiooniga isikutel. Raske neerukahjustusega isikutel olid 4 "-trans-hüdroksümetaboliidi Cmax ja AUC vastavalt 173% ja 209% kõrgemad. Tsilostasooli ei tohi manustada kreatiniini kliirensiga patsientidele.
Puuduvad andmed mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientide kohta ning kuna tsilostasool metaboliseerub ulatuslikult maksaensüümide toimel, ei tohi ravimit sellistel patsientidel kasutada (vt lõik 4.3).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tsilostasool ja paljud selle metaboliidid on fosfodiesteraasi (PDE) III inhibiitorid, mis pärsivad tsüklilise AMP lagunemist, mille tulemuseks on cAMP suurenemine erinevates koetüüpides, sealhulgas trombotsüütides ja veresoontes. Nagu ka teiste positiivsete inotroopide ja vasodilataatorite puhul, tekitasid silostasool kardiovaskulaarseid kahjustusi Need kahjustused ei ilmnenud rottidel ja ahvidel ning neid peetakse koerte liikidele iseloomulikuks. QTc testimine koertel ja ahvidel ei näidanud pikenemist pärast tsilostasooli või selle metaboliitide manustamist.
Mutageensusuuringud olid negatiivsed bakterite geenimutatsiooni, bakteriaalse DNA parandamise, rinnarakkude geenimutatsiooni ja hiire luuüdi kromosomaalse aberratsiooni osas in vivo. Testides in vitro hiina hamstri munasarjarakkudel põhjustas tsilostasool nõrga, kuid olulise kromosomaalsete aberratsioonide sageduse suurenemise. Rottidel kuni kahe aasta jooksul toidetud kantserogeensuse korral, suukaudsete (dieediga) kuni 500 mg / kg / päevas ja hiirtel annustes kuni 1000 mg / kg / päevas ei täheldatud ebatavalisi neoplastilisi tagajärgi.
Raseduse ajal ravitud rottidel oli loote kaal väiksem.Suurte annuste kasutamisel leiti ka väliste, vistseraalsete ja skeleti väärarengutega loodete suurenemist. Väiksemate annuste kasutamisel täheldati luustumise hilinemist. Hilise tiinusega kokkupuude tõi kaasa suurema surnult sündimise ja väiksema kehakaaluga järglaste esinemise. Küülikutel ilmnes "suurenenud rinnaluu luustumise viivituse sagedus".
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, karmellooskaltsium, hüpromelloos ja magneesiumstearaat.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Pakendid, mis sisaldavad 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 ja 168 tabletti ning haiglapakendid, milles on 70 (5x14) tabletti PVC / alumiinium blistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Ühendkuningriik
Müügiesindaja
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milano
Itaalia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
AIC 034887152 / M 50 mg tabletid 20 tabletti
AIC 034887164 / M 50 mg tabletid 28 tabletti
AIC 034887176 / M 50 mg tabletid 30 tabletti
AIC 034887188 / M 50 mg tabletid 50 tabletti
AIC 034887190 / M 50 mg tabletid 56 tabletti
AIC 034887202 / M 50 mg tabletid 98 tabletti
AIC 034887214 / M 50 mg tabletid 100 tabletti
AIC 034887226 / M 50 mg tabletid 112 tabletti
AIC 034887238 / M 50 mg tabletid 168 tabletti
AIC 034887240 / M 50 mg tabletid 70 tabletti
AIC 034887253 / M HAIGLAPAKEND
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
06/12/2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Oktoober 2014
