Toimeained: irinotekaan (irinotekaanvesinikkloriidi trihüdraat)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat
Miks kasutatakse irinotekaani - geneerilist ravimit? Milleks see mõeldud on?
Irinotecan Hospira kuulub tsütostaatikumide (vähivastased ravimid) ravimite rühma.
Irinotecan Hospirat kasutatakse kaugelearenenud metastaatilise käärsoole- või pärasoolevähi raviks täiskasvanutel ja kui haigus on soolestikus kaugelearenenud, kas kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega (kombineeritud ravi) või monoteraapiana.
Arstid võivad käärsoole- ja pärasoolevähi raviks kasutada irinotekaani kombinatsiooni 5-fluorouratsiili / foliinhappega (5-FU / FA) ja bevatsizumabi.
Käärsoole- ja pärasoolevähi raviks võivad arstid kasutada irinotekaani kombinatsiooni kapetsitabiiniga koos bevatsizumabiga või ilma.
Epidermaalse kasvufaktori retseptorit (EGFR) ekspresseerivate käärsoolevähkide (KRAS metsiktüüp) raviks, mida blokeerib monoklonaalne antikeha, võib arst kasutada irinotekaani ja tsetuksimabi kombinatsiooni.
Haiguse kohta lisateabe saamiseks küsige oma arstilt.
Vastunäidustused Kui irinotekaani - geneerilist ravimit ei tohi kasutada
Ärge kasutage Irinotecan Hospira’t:
- Kui olete irinotekaanvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes tundlik (allergiline)
- Kui teil on muid sooleprobleeme või kui teil on olnud soolesulgus
- Kui te toidate last rinnaga
- Kui teil on kõrge bilirubiinisisaldus veres (üle kolme korra üle normi ülemise piiri)
- Kui teil on raske vererakkude puudulikkus (raske luuüdi puudulikkus)
- Kui teie üldine tervis on halb (määratud vastavalt rahvusvahelistele standarditele)
- Kui kasutate naistepuna (Hypericum perforatum) looduslikku ravimit
Täiendavate vastunäidustuste kohta tsetuksimabile, bevatsizumabile või kapetsitabiinile, mida võib kasutada koos irinotekaaniga, lugege nende ravimite kohta käivat teavet.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Irinotecan - Generic Drug'i võtmist
See ravim on ette nähtud kasutamiseks ainult täiskasvanutel. Küsige oma arstilt, kas see ravim on lapsele välja kirjutatud.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata ka eakatele patsientidele.
Kuna Irinotecan Hospira on vähivastane ravim, antakse see teile eriüksuses ja vähivastaste ravimite kasutamise alal kvalifitseeritud arsti järelevalve all. Üksuse töötajad selgitavad teile, mida te peate olema hoolikalt ravi ajal ja pärast seda. See infoleht aitab teil seda meeles pidada.
Kui te saate irinotekaani kombinatsioonis tsetuksimabi või bevatsizumabi või kapetsitabiiniga, lugege palun hoolikalt nende ravimite pakendil olevat infolehte.
Enne selle ravimi kasutamist rääkige oma arstile, kui mõni järgmistest kehtib teie kohta:
- Kui teil on probleeme südamega.
- Kui te suitsetate, on teil kõrge vererõhk või kõrge kolesteroolitase, kuna need tegurid võivad selle ravimi kasutamise ajal suurendada südameprobleemide riski.
- Kui teil on olnud või on vaja vaktsineerida
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta irinotekaani - geneerilise ravimi toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid, see kehtib ka taimsete ravimite kohta.
Järgmised ravimid võivad irinotekaani toimet muuta:
- karbamasepiin, fenobarbitaal või fenütoiin (epilepsiaravimid)
- ketokonasool (kasutatakse seeninfektsioonide raviks)
- rifampitsiin (kasutatakse tuberkuloosi raviks)
- Naistepuna (Hypericum perforatum) ei tohi kasutada irinotekaanravi ajal ega ravikuuride vahel, kuna see võib vähendada irinotekaani toimet.
- Atasanaviir (kasutatakse HIV raviks)
- Antikoagulandid (kasutatakse vere vedeldamiseks)
- Vaktsiinid. Rääkige oma arstile, kui olete saanud või kavatsete vaktsineerida
- Tsüklosporiin või takromilus (kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks)
Kui teil on vaja operatsiooni teha, rääkige sellest oma arstile või anestesioloogile, et kasutate seda ravimit, kuna see võib muuta mõnede operatsiooni ajal kasutatavate ravimite toimet.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Irinotekaani manustamise ajal (30–90 minutit) ja kuni 24 tundi pärast manustamist võivad teil tekkida järgmised sümptomid:
- Kõhulahtisus
- Higistamine
- Kõhuvalu
- Liigne rebimine
- Nägemishäired
- Liigne süljevool
Nende sümptomite meditsiiniline termin on "äge kolinergiline sündroom", mida saab ravida (atropiiniga). Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, teavitage sellest kohe oma arsti, kes määrab teile sobivaima ravi.
Alates esimesest päevast pärast ravi irinotekaaniga kuni järgmise päevani võivad teil tekkida mitmesugused sümptomid, mis võivad olla tõsised ning vajavad kohest ravi ja hoolikat järelevalvet. Need sümptomid on:
Kõhulahtisus
Kui kõhulahtisus algab rohkem kui 24 tundi pärast ravi irinotekaaniga (hilinenud kõhulahtisus), võib see olla tõsine. Sageli esineb see umbes 5 päeva pärast ravi. Seda kõhulahtisust tuleb kohe ravida ja hoolikalt jälgida. Kohe pärast esimest kõhulahtisust, järgige alltoodud juhiseid:
- Võtke kõhulahtisusevastane ravi, mille arst on teile määranud, järgige rangelt saadud juhiseid. Ravi ei tohi muuta ilma arstiga eelnevalt konsulteerimata. Soovitatav kõhulahtisusevastane ravi on loperamiid (4 mg esimest korda ja seejärel 2 mg iga 2 tunni järel, isegi öösel). Seda tuleb jätkata vähemalt 12 tundi pärast viimast kõhulahtisust.Loperamiidi soovitatud annust ei tohi võtta kauem kui 48 tundi.
- Jooge koheselt suures koguses vett, niisutavaid vedelikke (nt vesi, gaseeritud joogid, puljong või suuõõne niisutav teraapia).
- Informeerige sellest kohe arsti, kes jälgib kõhulahtisuse ravi. Kui te ei saa seda kätte, võtke ühendust haigla ja operatsiooniosakonnaga, kes jälgib ravi irinotekaaniga. On väga oluline, et neid teavitataks kõhulahtisusest.
Kõhulahtisuse raviks on haiglaravi soovitatav järgmistel juhtudel:
- Teil on kõhulahtisus ja teil on palavik (üle 38 ° C)
- Teil on tugev kõhulahtisus (ja oksendamine) koos liigse veekaduga, mis nõuab intravenoosset hüdratatsiooni
- Teil on endiselt kõhulahtisus 48 tundi pärast kõhulahtisusevastase ravi alustamist
Märge! Ärge kasutage kõhulahtisuse korral muid ravimeetodeid ja vedeliku tarbimist, välja arvatud need, mille on määranud teie arst. Järgige oma arsti juhiseid. Isegi kui teil on eelmistes tsüklites esinenud kõhulahtisust, ei tohiks kõhulahtisusevastast ravi ennetamiseks kasutada.
Palavik
Kui teie kehatemperatuur tõuseb üle 38 ° C, võib see olla infektsiooni märk, eriti kui teil on ka kõhulahtisus. Kui teil on palavik (kõrgem kui 38 ° C), võtke viivitamatult ühendust oma arsti või haiglaga, et alustada vajalikku ravi.
Iiveldus ja oksendamine
Kui teil on iiveldus ja / või oksendamine, võtke kohe ühendust oma arsti või haiglaga.
Neutropeenia
Irinotekaan võib põhjustada mõnede valgete vereliblede arvu vähenemist, mis mängivad olulist rolli nakkuste vastu võitlemisel. Seda nimetatakse neutropeeniaks. Pärast irinotekaanravi on sageli teatatud neutropeeniast ja see on pöörduv. Nende valgete vereliblede jälgimiseks peab arst regulaarselt vereanalüüse tegema. Neutropeenia on raske ja seda tuleb kohe ravida ning hoolikalt jälgida.
Hingamisraskused
Kui teil on hingamisraskusi, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Maksafunktsiooni kahjustus
Enne irinotekaaniga ravi alustamist ja enne igat ravikuuri kontrollib arst teie maksafunktsiooni (kasutades vereanalüüse).
Neerufunktsiooni kahjustus
Seda ravimit ei ole neeruprobleemidega patsientidel testitud. Neeruprobleemide korral pidage nõu oma arstiga.
Kui teil tekib pärast haiglast koju naasmist üks või mitu ülaltoodud sümptomit, võtke kohe ühendust oma arsti või haiglaosakonnaga, kes jälgib teie ravi irinotekaaniga.
Rasedus ja imetamine
Ärge kasutage Irinotecan Hospira’t:
- Kui te toidate last rinnaga
Raseduse ajal ei tohi teid irinotekaaniga ravida, välja arvatud juhul, kui kliiniline seisund nõuab ravi irinotekaaniga.
Kui teid või teie partnerit ravitakse irinotekaaniga, peate ravi ajal vältima rasestumist. Fertiilses eas naised ja mehed peavad ravi ajal kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid ja vähemalt:
- Naistel üks kuu pärast ravi lõppu
või
- Meestel kolm kuud pärast ravi lõppu
Samuti, kui te rasestute sel perioodil, peate sellest kohe oma arsti teavitama.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mõnel juhul võib Irinotecan Hospira põhjustada kõrvaltoimeid, mis mõjutavad autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kahtluse korral võtke ühendust oma arsti või apteekriga.
Esimese 24 tunni jooksul pärast Irinotecan Hospira -ravi võib teil tekkida pearinglus või nägemishäired. Kui see juhtub teiega, ei tohi te autot juhtida ega masinaid käsitseda.
Irinotecan Hospira sisaldab sorbitooli. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid (nt fruktoositalumatus), võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga. See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas kasutada irinotekaani - geneeriline ravim: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ainult täiskasvanutele.
Irinotekaani manustatakse infusioonina veeni 30-90 minuti jooksul.
Infusiooniannus sõltub teie vanusest, pikkusest, kehakaalust ja tervislikust seisundist. Teie arst arvutab teie kehapinna ruutmeetrites (m2) teie pikkuse ja kehakaalu alusel. Annustamine sõltub ka muudest vähktõve ravimeetoditest.
- Kui teid on juba ravitud 5-fluorouratsiiliga, ravitakse teid tavaliselt ainult irinotekaaniga, alustades annusega 350 mg / m2 iga kolme nädala järel.
- Kui te pole kunagi keemiaravi saanud, saate tavaliselt 180 mg / m2 irinotekaani iga kahe nädala järel, millele järgneb foliinhape ja 5-fluorouratsiil.
Kui teid ravitakse irinotekaaniga kombinatsioonis tsetuksimabiga, ei saa irinotekaani manustada ühe tunni jooksul pärast tsetuksimabi infusiooni lõppu.
Järgige alati arsti nõuandeid käimasoleva ravi kohta.
Arst võib neid annuseid kohandada vastavalt teie seisundile ja võimalikele soovimatutele mõjudele.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Irinotecan - Generic Drug'i?
Kui teile manustatakse irinotekaani suurem annus kui vaja, võivad kõrvaltoimed olla tõsisemad. Saate maksimaalset tuge kõhulahtisusest tingitud dehüdratsiooni vältimiseks ja nakkuslike komplikatsioonide raviks. Kui arvate, et teid on ravitud suurema annusega, võtke ühendust oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Mis on irinotekaani - geneerilise ravimi - kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Arst teavitab teid nendest kõrvaltoimetest ning selgitab ravi riske ja kasu.
Mõnda neist kõrvaltoimetest tuleb kohe ravida, näiteks:
- kõhulahtisus
- neutrofiilide granulotsüütide - valgete vereliblede - arvu vähenemine, millel on oluline roll infektsioonide vastu võitlemisel
- palavik
- iiveldus ja oksendamine
- hingamisraskused (tõenäoliselt tõsiste allergiliste reaktsioonide sümptom)
Palun lugege hoolikalt jaotises "Hoiatused ja ettevaatusabinõud" toodud juhiseid ning järgige neid juhuks, kui teil tekib mõni ülalkirjeldatud toime.
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
Väga sagedased kõrvaltoimed (rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- verehäired, sealhulgas ebanormaalselt madal neutrofiilide granulotsüütide arv, teatud tüüpi valged verelibled (neutropeenia) ja hemoglobiinisisalduse langus veres (aneemia)
- kombineeritud ravis trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine), millega kaasnevad verevalumid, kalduvus veritsusele ja ebanormaalne verejooks
- üksi, palavik
- monoteraapias, infektsioonid
- raske hilinenud kõhulahtisus
- iseenesest, tugev iiveldus ja oksendamine
- juuste väljalangemine (juuksed kasvavad pärast ravi lõppu tagasi)
- kombineeritud ravi korral teatud maksaensüümide (SGPT, SGOT, leeliseline fosfataas) või bilirubiini taseme mööduv kerge kuni mõõdukas tõus seerumis
Sageli esinevad kõrvaltoimed (vähem kui 1 patsiendil 10 -st, kuid rohkem kui 1 -l 100 -st)
- raske äge mööduv kolinergiline sündroom: peamised sümptomid on määratletud kui varajane kõhulahtisus ja mitmed muud sümptomid nagu kõhuvalu; punased, valulikud, sügelevad või vesised silmad (konjunktiviit); nohu (nohu); madal vererõhk; veresoonte laienemisest tulenev punetus (vasodilatatsioon); higistamine; külmavärinad; üldine halb enesetunne ja haigus; pearinglus nägemishäired; pupilli kokkutõmbumine; pisaravool ja suurenenud süljeeritus, mis ilmnevad Irintoecan Hospira infusiooni ajal või esimese 24 tunni jooksul pärast seda
- monoteraapia korral trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine), mis põhjustab verevalumeid, kalduvust veritsusele ja ebanormaalset verejooksu
- kombineeritud ravis, palavik
- kombineeritud ravis, infektsioonid
- infektsioonid, millega kaasneb teatud tüüpi valgete vereliblede arvu tugev langus (neutropeenia), mille tulemuseks on 3 surmajuhtumit
- palavik, millega kaasneb mõnede valgete vereliblede arvu tugev langus (febriilne neutropeenia)
- kombineeritud ravis raske iiveldus ja oksendamine
- veekadu (dehüdratsioon), mis on tavaliselt seotud kõhulahtisuse ja / või oksendamisega
- kõhukinnisus
- nõrkus (asteenia)
- monoteraapia korral mõne maksaensüümi (transaminaas, leeliseline fosfataas) või bilirubiini taseme mööduv kerge kuni mõõdukas tõus seerumis
- mööduv kerge kuni mõõdukas vere kreatiniini taseme tõus
- kombineeritud ravi korral mööduv ja märgatav (3. aste) bilirubiini taseme tõus seerumis
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (vähem kui 1 patsiendil 100 -st, kuid rohkem kui 1 -l 1000 -st)
- kerged allergilised reaktsioonid (naha punetus, sh sügelev punane nahk, nõgestõbi, konjunktiviit, nohu)
- kerged nahareaktsioonid
- infusioonikohas, tagasihoidlikud reaktsioonid
- kopsuhaigus, mis avaldub õhupuuduse, kuiva köha ja sissehingamise röövidena (interstitsiaalne kopsuhaigus); varajased mõjud nagu hingamisraskused
- osaline või täielik soolesulgus (soolesulgus, soolesulgus), mao ja soolestiku verejooks
- soolepõletik, mis põhjustab kõhuvalu ja / või kõhulahtisust (seisund, mida nimetatakse pseudomembraanseks koliidiks)
- neerupuudulikkus, madal vererõhk või südame dekompensatsioon patsientidel, kellel on varem esinenud kõhulahtisuse ja / või oksendamise või sepsisega seotud dehüdratsiooni episoode
Harva esinevad kõrvaltoimed (vähem kui 1 patsiendil 1000 -st, kuid rohkem kui 1 -l 10 000 -st)
- rasked allergilised reaktsioonid (anafülaktiline / anafülaktoidne reaktsioon), sealhulgas käte, jalgade, pahkluude, näo, huulte, suu või kõri turse, mis võib põhjustada neelamisraskusi või äärmiselt rasket hingamist
- lihaste tõmblused või krambid või tuimus (paresteesia)
- jämesoolepõletik, millega kaasneb kõhuvalu (koliit, sealhulgas tüüfliit, isheemiline ja haavandiline koliit)
- soole perforatsioon
- isutus
- kõhuvalu
- limaskestade põletik
- vere kaaliumi- ja naatriumisisalduse vähenemine, mis on peamiselt seotud kõhulahtisuse ja oksendamisega
- sümptomaatiline ja asümptomaatiline kõhunäärmepõletik (eriti kõhuvalu)
- vererõhu tõus ravi ajal ja pärast seda
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (vähem kui 1 patsiendil 10 000 -st)
- pöörduvad kõneprobleemid
- suurenenud suhkruid (amülaase) ja rasvu (lipaase) metaboliseerivate seedeensüümide sisaldus
- trombotsüütide arvu vähenemise juhtum, mis on tingitud trombotsüütide vastaste antikehade olemasolust
Teadmata sagedusega kõrvaltoimed:
- lööve
- ebanormaalselt madal valgevereliblede arv (leukopeenia).
Kui teid ravitakse irinotekaaniga kombinatsioonis tsetuksimabiga, võivad mõned kõrvaltoimed, mis teil võivad tekkida, olla selle kombinatsiooni kõrvalmõjud. Selliste kõrvaltoimete hulka võib kuuluda aknelaadne punetus. Seetõttu lugege kindlasti ka tsetuksimabi pakendiga kaasas olevat pakendi infolehte.
Kui teid ravitakse irinotekaaniga kombinatsioonis kapetsitabiiniga, võivad mõned kõrvaltoimed, mis teil võivad tekkida, olla selle kombinatsiooni kõrvalmõjud. Nende kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda: väga sagedased verehüübed, tavalised allergilised reaktsioonid, südameatakk ja palavik patsientidel, kellel on madal valgete vereliblede arv. Seetõttu lugege kindlasti ka kapetsitabiini pakendiga kaasas olevat pakendi infolehte.
Kui teid ravitakse irinotekaaniga kombinatsioonis kapetsitabiini ja bevatsizumabiga, võivad mõned kõrvaltoimed, mis teil võivad tekkida, olla selle kombinatsiooni kõrvalmõjud. Selliste kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda: valgete vereliblede arvu vähenemine, verehüübed, kõrge vererõhk ja südameatakid. Seetõttu lugege kindlasti ka kapetsitabiini ja bevatsizumabi pakendi infolehti.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Kuidas Irinotecan Hospira’t säilitada
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaalil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
- Kontsentraat: ravimi kaitsmiseks valguse eest hoidke viaali originaalpakendis. Mitte külmutada. Pärast esmast avamist, kuna need ei sisalda antimikroobset säilitusainet, tuleb viaalid kohe ära kasutada.
- Lahjendatud kontsentraat: ainult ühekordseks kasutamiseks. Jääklahus tuleb ära visata.
- Lahjendamisel Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui seda ei kasutata kohe, jäävad kasutusaegsed säilitusajad ja -tingimused kasutaja vastutusele ning tavaliselt ei ületa see 24 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate kontsentraadis või infusioonilahuses nähtavaid osakesi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida ei saa enam kasutada. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Irinotecan Hospira sisaldab
- Toimeaine on irinotekaanvesinikkloriidi trihüdraat. Üks milliliiter (ml) lahust sisaldab 20 milligrammi (mg) irinotekaanvesinikkloriidi trihüdraati, mis vastab 17,33 mg irinotekaanile.
- Abiained on sorbitool (E420), piimhape ja süstevesi ning naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape (pH korrigeerimiseks).
Irinotekaanvesinikkloriidi välimus ja pakendi sisu
Irinotecan Hospira on infusioonilahuse kontsentraadi ravimvormis (kontsentreeritud lahus, mis lahjendatakse enne aeglase intravenoosse infusiooni manustamist).
See ravim on pakendatud klaasviaalidesse, mis sisaldavad 2 ml, 5 ml ja 25 ml irinotekaanvesinikkloriidtrihüdraati.
Viaalid on kaetud kaitsva plastkihiga, mis vähendab pudeli purunemise korral lekkimise ohtu - neid tuntakse nimetuse ONCO -TAIN all. Viaalid on saadaval üksikpakendites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Tähtaeg "> Teave tervishoiutöötajatele
Järgnev teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele
KASUTAMIS-, KÄSITLEMIS- JA JÄTLEMISJUHISED
Nagu ka teiste potentsiaalselt toksiliste ühendite puhul, tuleb irinotekaani lahuste käsitsemisel või valmistamisel olla ettevaatlik.
Kasutamis- / käsitsemisjuhised
Nagu ka teiste kasvajavastaste ravimite puhul, tuleb irinotekaani valmistada ja käsitseda ettevaatlikult. Vajalik on kaitseprillide, maski ja kinnaste kasutamine. Rasedad naised ei tohi kunagi tsütotoksilisi aineid käsitseda. Kui irinotekaani infusioonikontsentraadi lahus või infusiooniks valmistatud lahus satub nahale, peske neid kohe ja rohke seebi ja veega. Kui irinotekaani infusioonikontsentraat või infusioonilahus peaks sattuma limaskestadele, peske neid kohe veega.
Intravenoosse infusiooni valmistamine
Nagu kõigi süstitavate ravimite puhul, tuleb irinotekaanilahus valmistada aseptiliselt.
Kui viaalides või infusioonilahuses täheldatakse sade tekkimist, tuleb toode tsütotoksiliste ravimite puhul kehtivate haigla standardmeetmete kohaselt ära visata.
Aseptilistes tingimustes tõmmake vajalik kogus kontsentreeritud irinotekaani lahust viaalist välja gradueeritud süstla abil ja süstige 250 ml infusioonikotti või pudelisse, mis sisaldab ainult 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi või 50 mg / ml ( 5%). Seejärel tuleb infusioon käsitsi pöörlemisega ideaalselt segada.
Elimineerimine
Kõik lahjendamiseks ja manustamiseks kasutatud materjalid tuleb ära visata vastavalt tsütotoksiliste ravimite standardsetele haigla protseduuridele.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML KONTSENTRAAT infusioonilahuse valmistamiseks
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks milliliiter sisaldab 20 mg irinotekaanvesinikkloriidi trihüdraati, mis vastab 17,33 mg irinotekaanile.
Üks 2 ml süstelahuse viaal sisaldab 40 mg irinotekaanvesinikkloriidi trihüdraati
Üks 5 ml süstelahuse viaal sisaldab 100 mg irinotekaanvesinikkloriidi trihüdraati
Üks 25 ml süstelahuse viaal sisaldab 500 mg irinotekaanvesinikkloriidi trihüdraati
Abiained:
Sisaldab sorbitooli (E420) 45,0 mg / ml
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM -
Infusioonilahuse kontsentraat.
Selge, värvitu kuni kahvatukollane lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Irinotekaan on näidustatud kaugelearenenud kolorektaalse vähi raviks.
• Kombinatsioonis 5-fluorouratsiili (5-FU) ja foliinhappega (FA) patsientidel, kes ei ole varem kaugelearenenud haiguse korral keemiaravi saanud
• monoteraapiana patsientidel, kellel tavapärane 5-fluorouratsiili sisaldav ravi on ebaõnnestunud
Irinotekaan kombinatsioonis tsetuksimabiga on näidustatud metsikut tüüpi KRAS-i ekspresseeriva epidermaalse kasvufaktori (EGFR) retseptorit ekspresseeriva metastaatilise kolorektaalvähiga patsientide raviks, keda ei ole varem ravitud metastaatilise haiguse tõttu või pärast irinotekaani sisaldava tsütotoksilise ravi ebaõnnestumist ( vt lõik 5.1).
Irinotekaan kombinatsioonis 5-FU, FA ja bevatsizumabiga on näidustatud metastaatilise käärsoole- või pärasoolevähiga patsientide esmavaliku raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Kasutada ainult täiskasvanud patsientidel. Lahjendatud irinotekaani infusioonilahus tuleb infundeerida tsentraalsesse või perifeersesse veeni.
Soovitatav annus
Selles ravimi omaduste kokkuvõttes esitatud irinotekaani annused viitavad mg irinotekaanvesinikkloriidtrihüdraadile.
Monoteraapiana (varem ravitud patsientidele)
Irinotekaani soovitatav annus on 350 mg / m², manustatuna intravenoosse infusioonina, mis kestab 30 kuni 90 minutit iga 3 nädala järel (vt lõigud 4.4 ja 6.6).
Kombineeritud ravis (varem ravimata patsientidele)
Irinotekaani ohutus ja efektiivsus kombinatsioonis 5-fluorouratsiili (5FU) ja foliinhappega (FA) määrati järgmise raviskeemiga (vt lõik 5.1).
• Irinotekaanvesinikkloriid pluss 5-FU / AF iga 2 nädala järel
Irinotekaani soovitatav annus on 180 mg / m², manustatuna iga 2 nädala järel 30 ... 90 minutit kestva intravenoosse infusioonina, millele järgneb FA ja 5 -FU infusioon.
Annustamist ja manustamisviisi samaaegselt tsetuksimabiga vaadake selle ravimi kohta. Tavaliselt kasutatakse sama irinotekaani annust, mis oli antud eelmise irinotekaani sisaldava raviskeemi viimases tsüklis. Irinotekaani ei tohi manustada varem kui üks tund pärast tsetuksimabi infusiooni lõppu.
Bevatsizumabi annuse ja manustamisviisi kohta vt vastavat ravimi omaduste kokkuvõtet.
Annuse reguleerimine
Irinotekaani tuleb manustada pärast seda, kui kõik NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) 0 või 1 astme kõrvaltoimed on möödunud ja raviga seotud kõhulahtisus on täielikult taandunud.
Järgmise infusioonikuuri alguses tuleb Irinotecan Accord'i ja vajadusel 5-FU annust vähendada vastavalt eelmise infusiooni ajal täheldatud tõsisemate kõrvaltoimete astmele. Ravi tuleb edasi lükata 1–2 nädalat, kuni raviga seotud kõrvaltoimed on täielikult taastunud.
Järgmiste kõrvaltoimete korral vähendage irinotekaani ja / või 5-FU annust vastavalt 15-20%:
• hematoloogiline toksilisus (4. astme neutropeenia), febriilne neutropeenia (3. – 4. Astme neutropeenia ja 2. – 4. Palaviku aste), trombotsütopeenia ja leukopeenia (4. aste),
• mittehematoloogiline toksilisus (3-4. Aste).
Tsetuksimabi annuse kohandamise soovitusi, kui seda manustatakse kombinatsioonis irinotekaaniga, tuleb järgida vastavalt selle konkreetse ravimi tooteteabele.
Bevatsizumabi annuse kohandamise kohta, kui seda manustatakse kombinatsioonis irinotekaani / 5-FU / FA-ga, vt bevatsizumabi ravimi omaduste kokkuvõtet.
Ravi kestus
Ravi irinotekaaniga tuleb jätkata seni, kuni täheldatakse haiguse objektiivset progresseerumist ja ei ilmne vastuvõetamatu toksilisuse sümptomeid.
Spetsiaalsed populatsioonid
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid:
Monoteraapia
Bilirubiini väärtused (kuni kolm korda kõrgemad kui normi ülempiir) määravad WHO toimivusastmega ≤ 2 patsientidel irinotekaani algannuse. Nendel patsientidel, kellel on hüperbilirubineemia ja protrombiiniaeg üle 50%, on Irinotekaani sisaldus veres on vähenenud (vt lõik 5.2), mistõttu on suurenenud hematotoksilisuse oht, mistõttu tuleb selles patsiendipopulatsioonis jälgida iganädalast täielikku vereanalüüsi.
• Patsientidel, kelle bilirubiinisisaldus on kuni 1,5 korda suurem kui normi ülemine piir, on irinotekaani soovitatav annus 350 mg / m².
• Patsientidel, kelle bilirubiinisisaldus on vahemikus 1,5 ... 3 korda üle normi ülemise piiri, on irinotekaani soovitatav annus 200 mg / m².
• Patsiente, kelle bilirubiinisisaldus ületab 3 korda normi ülempiiri, ei tohi Irinotecan Accord’iga ravida (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Puuduvad andmed maksakahjustusega patsientide kohta, keda ravitakse irinotekaaniga kombineeritud ravis.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Kuna selle patsiendirühmaga ei ole selle ravimiga spetsiifilisi uuringuid läbi viidud, ei ole irinotekaani kasutamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel soovitatav (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Eakad kodanikud
Eakatega ei ole spetsiifilisi farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud. Kuna aga elutähtsate funktsioonide vähenemine on sagedasem, tuleb selles populatsioonis annust valida ettevaatlikult. Need patsiendid vajavad suuremat järelevalvet (vt lõik 4.4).
04.3 Vastunäidustused -
Krooniline põletikuline soolehaigus ja / või soolesulgus (vt lõik 4.4).
Rasked ülitundlikkusreaktsioonid anamneesis irinotekaanvesinikkloriidi trihüdraadi või Irinotecan Teva mis tahes abiaine suhtes.
Imetamine (vt lõigud 4.6 ja 4.4).
Bilirubiini väärtused> 3 korda üle normi ülemise piiri (vt lõik 4.4).
Raske luuüdi puudulikkus.
"WHO tulemuslikkuse staatus"> 2.
Naistepuna samaaegne kasutamine (vt lõik 4.5).
Tsetuksimabi või bevatsizumabi täiendavate vastunäidustuste kohta lugege nende ravimite tooteinfot.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Irinotekaani kasutamine peaks olema reserveeritud üksustele, mis on spetsialiseerunud tsütotoksilise ravi manustamisele kasvajavastaste ravimite kasutamiseks kvalifitseeritud arsti järelevalve all.
Arvestades kõrvaltoimete olemust ja esinemissagedust, võib Irinotecan Accord'i määrata järgmistel juhtudel alles pärast oodatava kasu hindamist seoses mis tahes riskiteguritega:
• riskiteguritega patsiendid, eriti need, kelle WHO = 2 "tulemuslikkuse staatus".
• neil harvadel juhtudel, kui patsient võib halvasti järgida kõrvaltoimete ravijuhiseid (vajadus viivitamatu ja pikaajalise kõhulahtisusevastase ravi järele, mis on seotud suure koguse vedeliku tarbimisega hilinenud kõhulahtisuse tekkimisel). "hoolikas jälgimine haiglas.
Kui irinotekaani kasutatakse iseseisvalt, manustatakse seda tavaliselt vastavalt annustamisskeemile iga 3 nädala järel. Siiski võib kaaluda iganädalast ajakava (vt lõik 5) patsientide puhul, kes vajavad sagedamat jälgimist või kellel on eriti raske neutropeenia oht.
Hiline kõhulahtisus
Patsiendid peavad olema teadlikud hilinenud kõhulahtisuse riskist, mis võib tekkida rohkem kui 24 tundi pärast Irinotecan Teva manustamist ja igal ajal enne järgmist tsüklit. Monoteraapia korral oli keskmine aeg esimese vedeliku evakueerimiseni 5. päev pärast irinotekaani infusiooni. Patsiendid peaksid kõhulahtisuse tekkimisel viivitamatult oma arsti teavitama ja viivitamatult alustama sobivat ravi.
Suurenenud kõhulahtisuse riskiga patsiendid on need, keda on varem ravitud kõhu / vaagna kiiritusraviga, basaalhüperleukotsütoosiga ja need, kelle "jõudlus" on> 2, ja naised. Kui kõhulahtisust ei ravita õigesti, võib see ohustada ellujäämist, eriti juhtudel, kui patsient on samaaegselt neutropeeniline.
Niipea kui ilmub esimene vedel väljaheide, peab patsient hakkama jooma suures koguses vedelikke elektrolüüte sisaldavate jookide kujul ja alustama viivitamatult sobivat kõhulahtisusevastast ravi. Irinotekaani manustanud arst määrab sobiva kõhulahtisusevastase ravi. Pärast haiglast väljakirjutamist peavad patsiendil olema saadaval ettenähtud ravimid, et nad saaksid kõhulahtisust kohe ravida. Samuti peaksid nad kõhulahtisuse tekkimisest teavitama oma arsti või irinotekaani manustanud osakonda.
Praegu soovitatav kõhulahtisusevastane ravi on suurte annustega loperamiid (4 mg alguses ja seejärel 2 mg iga 2 tunni järel). Seda ravi tuleb jätkata 12 tundi pärast viimast vedelat väljaheidet ja seda ei tohi muuta. Mitte mingil juhul ei tohi loperamiidi manustada nendes annustes kauem kui 48 tundi, kuna esineb paralüütilise iileuse oht ja ravi peab kestma vähemalt 12 tundi. .
Kui kõhulahtisus on seotud raske neutropeeniaga (neutrofiilide arv rakud / mm³), tuleb kõhulahtisuse vastasele ravile lisada laia toimespektriga antibiootikumide profülaktika.
Lisaks antibiootikumravile on kõhulahtisuse tõrjeks soovitatav haiglaravi järgmistel juhtudel:
§ kõhulahtisus, millega kaasneb palavik,
§ raske kõhulahtisus (näiteks nõuab intravenoosset rehüdratsiooni),
§ Püsiv kõhulahtisus 48 tundi pärast ravi alustamist suurte loperamiidiannustega.
Loperamiidi ei tohi profülaktikaks manustada isegi patsientidele, kellel on eelnevatel ravikuuridel esinenud kõhulahtisust.
Patsientidel, kellel on järgnevatel tsüklitel esinenud raske kõhulahtisus, on soovitatav annust vähendada (vt 4.2).
Hematoloogia
Irinotekaanravi ajal on soovitatav kontrollida vereanalüüse iga nädal. Patsiendid peavad olema teadlikud neutropeenia riskist ja palaviku olulisusest. Palavikulist neutropeeniat (temperatuur> 38 ° C ja neutrofiilide arv ≤ 1000 rakku / mm³) tuleb ravida kiiresti haiglasse koos intravenoosse laia toimespektriga antibiootikumidega.
Patsientidel, kellel on esinenud raskeid hematoloogilisi sündmusi, soovitatakse järgnevaks manustamiseks annust vähendada (vt lõik 4.2).
Raske kõhulahtisusega patsientidel suureneb infektsioonide ja hematoloogilise toksilisuse oht. Nendel patsientidel tuleb kontrollida täielikku vereanalüüsi.
Patsiendid, kellel on vähenenud uridiinidifosfaadi glükuronosüültransferaasi (UGT1A1) aktiivsus
SN-38 detoksifitseeritakse UGT1A1-st SN-38 glükuroniidiks. Isikutel, kellel on UGT1A1 geneetiline defitsiit (Crigler-Najjari sündroom tüüp 1 ja tüüp 2 või isikud, kes on UGT1A1 * 28 alleeli [Gilberti sündroom] suhtes homosügootsed), on suurenenud irinotekaani toksilisuse oht. Kaaluge irinotekaani vähendatud algannuse kasutamist.
Muutunud maksafunktsioon
Maksafunktsiooni testid tuleb teha algtingimustes ja enne igat ravitsüklit.
Patsientidel, kelle bilirubiinisisaldus on irinotekaani kliirensi vähenemise tõttu 1,5 ... 3 korda kõrgem normi ülemisest piirist, tuleb iganädalaselt jälgida vererakkude arvu (vt lõik 5.2) ja seetõttu on neil suurem hematotoksilisuse oht. Patsientidel, kelle bilirubiinisisaldus on> 3 korda üle normi ülemise piiri, vt lõik 4.3.
Iiveldus ja oksendamine
Enne iga Irinotecan -ravi on soovitatav profülaktiline ravi antiemeetikumidega. Sageli on teatatud iiveldusest ja oksendamisest. Patsiendid, kelle oksendamine on seotud hilinenud kõhulahtisusega, tuleb hospitaliseerida nii kiiresti kui võimalik.
Äge kolinergiline sündroom
Kui tekib äge kolinergiline sündroom (defineeritud kui varajane kõhulahtisus, millega kaasnevad mitmesugused muud nähud ja sümptomid, nagu higistamine, kõhukrambid, mioos ja süljevool), tuleb manustada atropiinsulfaati (0,25 mg subkutaanselt), kui seda ei esine. Kliinilised vastunäidustused (vt lõik 4.8).
Astmaga patsientidel tuleb olla ettevaatlik. Kui patsient teatab ägedast ja raskest kolinergilisest sündroomist, soovitatakse atropiinsulfaadi profülaktilist kasutamist koos irinotekaani järgneva manustamisega.
Hingamisteede haigused
Irinotekaanravi ajal on harva esinevad interstitsiaalsed kopsuhaigused, mis esinevad kopsuinfiltraatidena. Interstitsiaalne kopsuhaigus võib lõppeda surmaga. Kopsuinfiltraatide tekkega seotud tõenäolised riskitegurid on kopsudele mürgiste ravimite kasutamine, kiiritusravi ja kasvufaktorite kasutamine. Riskifaktoritega patsiente tuleb enne Irinotecan -ravi ja selle ajal hoolikalt jälgida hingamisteede sümptomite suhtes.
Ekstravasatsioon
Kuigi irinotekaan ei ole villiline, tuleb olla ettevaatlik, et vältida ekstravasatsiooni ja jälgida infusioonikohta põletiku tunnuste suhtes.
Südame patoloogiad
Müokardi isheemilisi sündmusi on täheldatud pärast irinotekaanravi, peamiselt patsientidel, kellel on olemasolev südamehaigus, muud teadaolevad südamehaiguste riskifaktorid või kellel on anamneesis tsütotoksiline keemiaravi (vt lõik 4.8 Kõrvaltoimed).
Seetõttu tuleb teadaolevate riskiteguritega patsiente hoolikalt jälgida ja võtta asjakohaseid meetmeid, et minimeerida erinevaid riskitegureid (nt suitsetamine, hüpertensioon ja hüperlipideemia).
Immunosupressiivsed toimed / suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele Elusate või nõrgestatud vaktsiinide manustamine patsientidele, kellel on keemiaravimite, sealhulgas irinotekaani nõrgenenud immuunsus, võib põhjustada tõsiseid või surmaga lõppevaid infektsioone. Irinotekaaniga ravitavatel patsientidel tuleb vältida vaktsineerimist elusvaktsiiniga. Neid võib manustada. inaktiveeritud; aga reaktsioon sellistele vaktsiinidele võib väheneda.
Eakad kodanikud
Eakatel patsientidel on bioloogiliste funktsioonide (nt maksafunktsioon) vähenemise sageduse tõttu vajalik Irinotecan Accord’i annuse vähendamine selles populatsioonis suurema ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Soole obstruktsiooniga patsiendid
Patsiente ei tohi irinotekaaniga ravida enne, kui soolesulgus on taandunud (vt lõik 4.3).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Selle populatsiooni kohta ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Teised
Ravim ei sobi päriliku fruktoositalumatusega patsientidele, kuna see sisaldab sorbitooli. Kõhulahtisuse ja / või oksendamisega seotud dehüdratsiooniga või sepsisega patsientidel on harvadel juhtudel täheldatud neerupuudulikkust, hüpotensiooni või vereringepuudulikkust.
Fertiilses eas naistel ja meestel on vaja rasestumisvastaseid meetodeid kasutada ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi lõppu (vt lõik 4.6).
Irinotekaani samaaegne ravi tsütokroom P4503A4 (CYP3A4) tugeva inhibiitori (nt ketokonasool) või indutseerijaga (nt rifampitsiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin, naistepuna) võib muuta irinotekaani metabolismi ja seda tuleks vältida (vt lõik 4.5). ).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Irinotekaani ja neuromuskulaarseid blokeerivate ravimite koostoimeid ei saa välistada. Kuna irinotekaanil on antikolinesteraasi aktiivsus, võivad antikolinesteraasi aktiivsusega ravimid pikendada suksametooniumi neuromuskulaarset blokeerivat toimet ja antagoniseerida neuromuskulaarset blokaadi mitte-depolariseerivate ravimite tõttu.
Paljud uuringud on näidanud, et samaaegne ravi tsütokroom P450 3A (CYP3A) indutseerivate krambivastaste ainetega (nt karbamasepiin, fenobarbitaal või fenütoiin) vähendab irinotekaani, SN-38 ja SN-38 glükuronaadi ekspositsiooni ja vähendab farmakodünaamikat.
Nende krambivastaste ravimite toime avaldus SN-38 ja SN-38G AUC vähenemises 50% või rohkem. Lisaks ensüümide P450 3A indutseerimisele võib mängida rolli suurenenud glükuronidatsioon ja sapi eritumine. Oluline kokkupuute vähendamisel Irinotekaanile ja selle metaboliitidele.
Ühes uuringus leiti, et samaaegne ravi ketokonasooliga vähendas selle peamise oksüdatiivse metaboliidi APC AUC-d 87% ja SN-38 AUC-d 109% võrreldes ainult manustatud irinotekaaniga. Patsientidega tuleb olla ettevaatlik. samaaegsel ravil ravimitega, mis teadaolevalt inhibeerivad (nt ketokonasool) või indutseerivad (nt karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin, rifampitsiin) ainevahetust P450 3A4 kaudu. Irinotekaani samaaegne ravi selle metabolismi inhibiitori / indutseerijaga võib muuta irinotekaani ja tuleb vältida (vt lõik 4.4).
Väikeses farmakokineetilises uuringus (n = 5), mille käigus manustati irinotekaani 350 mg / m² samaaegselt 900 mg naistepuna (Hypericum perforatum), teatati irinotekaani aktiivse metaboliidi SN-38 plasmakontsentratsiooni vähenemisest 42%.
Naistepuna vähendab SN-38 taset plasmas, seetõttu ei tohi seda manustada koos irinotekaaniga (vt lõik 4.3).
5-FU / FA kombineeritud ravi ei muuda irinotekaani farmakokineetikat.
Puuduvad tõendid selle kohta, et tsetuksimab mõjutaks irinotekaani ohutusprofiili või vastupidi.
Ühes uuringus olid irinotekaani kontsentratsioonid sarnased patsientidel, keda raviti ainult irinotekaani / 5-FU / FA-ga või kombinatsioonis bevatsizumabiga. Irinotekaani aktiivse metaboliidi SN-38 kontsentratsiooni analüüsiti patsientide alamrühmas (ligikaudu 30 ravigrupi kohta).
SN-38 kontsentratsioon oli Irinotecan / 5-FU / FA-d kombinatsioonis bevatsizumabiga saanud patsientidel keskmiselt 33% kõrgem kui patsientidel, kes said ainult irinotekaani / 5-FU / FA-d. Patsientide suure varieeruvuse ja piiratud arvu proovide tõttu ei ole kindel, kas täheldatud SN-38 taseme tõus oli bevatsizumabi suhtes sekundaarne. Kõhulahtisuse ja leukotsütopeenia kõrvaltoimete esinemissagedus suurenes tagasihoidlikult. Irinotekaani annuse suuremat vähendamist teatati patsientidel, keda raviti irinotekaani / 5-FU / FA-ga kombinatsioonis bevatsizumabiga.
Patsientidel, kellel tekib bevatsizumabi ja irinotekaani kombinatsioonis raske kõhulahtisus, leukotsütopeenia või neutropeenia, tuleb irinotekaani annust kohandada vastavalt lõigus 4.2 kirjeldatule.
Atasanaviir -sulfaat.
CYP3A4 ja UGT1A1 inhibiitori atasanaviirsulfaadi samaaegne manustamine võib suurendada irinotekaani aktiivse metaboliidi SN-38 süsteemset ekspositsiooni. Arstid peavad seda arvesse võtma, kui neid ravimeid kombineeritakse.
Kõigile tsütotoksilistele ainetele ühised koostoimed: Antikoagulantide kasutamine on tavaline, kuna kasvajahaiguste puhul on suurenenud trombootiliste sündmuste risk. Kui antikoagulantravi K -vitamiini antagonistidega peetakse sobivaks, on vajalik INR -i sagedasem jälgimine. (Rahvusvaheline normaliseeritud suhe ), kuna neil on kitsas terapeutiline piir, vere individuaalne suur varieeruvus ning suukaudsete antikoagulantide ja vähivastase keemiaravi koostoimete võimalus.
Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud
- Kollapalaviku vaktsiin: üldise surmaga lõppeva reaktsiooni oht vaktsiinidele
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
- nõrgestatud elusvaktsiinid (välja arvatud kollapalavik): surmaga lõppeva süsteemse haiguse (nt infektsioonide) oht. See risk on suurem patsientidel, kellel on juba olemasoleva haiguse tõttu immunosupressioon.
Inaktiveeritud vaktsiini kasutamine võimaluse korral (poliomüeliit)
- Fenütoiin: krampide ägenemise oht, mis tuleneb fenütoiini imendumise vähenemisest tsütotoksilise ravimi poolt soolestikus. Samaaegset kasutamist tuleb kaaluda - tsüklosporiin, takroliimus: ülemäärane immunosupressioon koos lümfoproliferatsiooni riskiga
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Irinotekaani kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. On näidatud, et irinotekaan on loomadel embrüotoksiline ja teratogeenne (vt lõik 5.3). Loomkatsete tulemused ja iirinotekaani toimemehhanism viitavad sellele, et ravim ei kasutada raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, kui see ei ole hädavajalik. Ravi kasulikkus peab igal üksikul juhul kaaluma üles võimaliku ohu lootele.
Viljakus
Fertiilses eas naised ja mehed peaksid kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja vähemalt kolm kuud pärast ravi lõppu (vt lõik 4.4).
Inimeste kohta puuduvad andmed irinotekaani toime kohta fertiilsusele. Irinotekaani kõrvaltoimed järglaste viljakusele on loomadel registreeritud (vt lõik 5.3).
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas irinotekaan eritub rinnapiima.14C-irinotekaani on leitud imetavate rottide piimast. Imiku võimalike kõrvaltoimete tõttu on rinnaga toitmine irinotekaanravi ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Patsiente tuleb teavitada pearingluse või nägemishäirete võimalikust esinemisest, mis võivad ilmneda 24 tunni jooksul pärast Irinotecan Teva manustamist, ning mitte juhtida autot ega käsitseda masinaid, kui need sümptomid ilmnevad.
04.8 Kõrvaltoimed -
Järgmised kõrvaltoimed on seotud irinotekaani manustamisega. Puuduvad tõendid selle kohta, et tsetuksimab mõjutaks irinotekaani ohutusprofiili või vastupidi. Kombinatsioonis tsetuksimabiga olid teatatud täiendavad kõrvaltoimed, mida oodati tsetuksimabi puhul (nt aknelaadne lööve 88%-l). Seetõttu vaadake ka teavet tsetuksimabi kohta.
Teavet kõrvaltoimete kohta kombinatsioonis bevatsizumabiga vt bevatsizumabi ravimi omaduste kokkuvõttest.
Järgmisi kõrvaltoimeid, mis olid arvatavasti või tõenäoliselt seotud irinotekaani manustamisega, täheldati 765 patsiendil, keda raviti soovitatava annusega 350 mg / m², ja 145 patsiendil, keda raviti Irinotekaani kombinatsioonis 5FU / FA -ga iga 2 nädala järel soovitatav annus 180 mg / m².
Kõrvaltoimed on kokku võetud alltoodud tabelis MedDRA esinemissageduse järgi. Kõrvaltoimed on esitatud esinemissageduse vähenemise järjekorras igas esinemissageduse alarühmas.
Väga sage:> 1/10
Vald:> 1/100 a
Aeg -ajalt:> 1/1000 a
Harv:> 1/10 000 a
Väga harv
Irinotekaani kõige sagedasemad (> 1/10) annust piiravad kõrvaltoimed on hilinenud kõhulahtisus (esineb üle 24 tunni pärast manustamist) ja verehäired, sealhulgas neutropeenia, aneemia ja trombotsütopeenia.
Üldiselt on teatatud raskest mööduvast ägedast kolinergilisest sündroomist. Peamised sümptomid on kirjeldatud kui varajane kõhulahtisus ja mitmesugused muud sümptomid, nagu kõhuvalu, konjunktiviit, nohu, hüpotensioon, vasodilatatsioon, higistamine, külmavärinad, halb enesetunne, pearinglus, nägemishäired, mioos, pisaravool ja suurenenud süljevool, mis ilmusid esimese 24 tundi pärast irinotekaani infusiooni. Need sümptomid kadusid pärast atropiini manustamist (vt lõik 4.4).
Hiline kõhulahtisus
Monoteraapia: raske kõhulahtisuse tekkest teatati 20% patsientidest, kes järgisid kõhulahtisuse tõrje soovitusi. 14% hinnatavatest tsüklitest teatasid tõsisest kõhulahtisusest. Keskmine aeg esimese vedela väljaheite tekkeni oli 5. päev pärast irinotekaani infusiooni.
Kombineeritud ravi korral: raske kõhulahtisust täheldati 13,1% -l patsientidest, kes järgisid kõhulahtisuse ravi soovitusi. Hinnatavast ravikuurist teatati raskest kõhulahtisusest 3,9%-l.
Vere häired
Neutropeenia
Neutropeenia oli pöörduv ja mitte kumulatiivne; keskmine aeg madalaima tasemeni oli 8 päeva nii monoteraapia kui ka kombineeritud ravi kasutamisel.
Monoteraapia: neutropeeniat täheldati 78,7% -l patsientidest ja see oli raske (neutrofiilide arv)
Kombineeritud ravi korral: neutropeeniat täheldati 82,5% -l patsientidest ja see oli raske (neutrofiilide arv)
Neutropeeniaga palavikku täheldati 3,4% patsientidest ja 0,9% ravikuuridest. Infektsiooniepisoode esines ligikaudu 2% -l patsientidest (0,5% ravikuuridest) ja neid seostati raske neutropeeniaga ligikaudu 2,1% -l patsientidest (0,5% ravikuuridest), mis lõppes surmaga.
Aneemia
Monoteraapia korral:
Aneemiat täheldati 58,7% -l patsientidest (8% -l hemoglobiiniga)
Kombineeritud ravis:
Aneemiat täheldati 97,2% -l patsientidest (2,1% -l hemoglobiiniga)
Trombotsütopeenia
Monoteraapia korral:
Trombotsütopeenia (trombotsüüdid)
Kombineeritud ravis:
Trombotsütopeenia (
Turuletulekujärgsel ravimiohutuse perioodil on teatatud trombotsüütide vastaste antikehade moodustumisega seotud perifeerse trombotsütopeenia juhtumist.
04.9 Üleannustamine -
Üleannustamise juhtudest on teatatud soovitatava terapeutilise annuse kuni kaks korda suuremast annusest, mis võib lõppeda surmaga. Peamised teatatud kõrvaltoimed olid raske neutropeenia ja raske kõhulahtisus. Irinotekaanile pole teadaolevat vastumürki. Kõhulahtisusest tingitud dehüdratsiooni vältimiseks ja nakkuslike komplikatsioonide raviks tuleb viivitamatult alustada toetavat ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: muud kasvajavastased ained
ATC -kood: L01XX19
Katseandmed
Irinotekaan on kamptotetsiini poolsünteetiline derivaat. See on kasvajavastane aine, mis toimib I tüüpi DNA topoisomeraasi spetsiifilise inhibiitorina. Seda metaboliseerib enamikes kudedes karboksüülesteraas, tekitades seega SN-38, mis on I tüüpi irinotekaanist aktiivsem. topoisomeraas. puhastatud ja tsütotoksilisem kui irinotekaan erinevate hiire ja inimese kasvajarakuliinide suhtes. DNA topoisomeraasi I inhibeerimine irinotekaani või SN-38 poolt põhjustab üheahelalisi DNA kahjustusi, mis blokeerivad DNA replikatsioonikahvli ja vastutavad tsütotoksilisuse eest. Sellel tsütotoksilisel aktiivsusel on on tunnistatud ajast sõltuvaks ja S-faasi jaoks spetsiifiliseks.
In vitro, P-glükoproteiin (MDR) ei tunne ära irinotekaani ja SN-38 ning irinotekaanil on tsütotoksiline toime doksorubitsiini ja vinblastiini suhtes resistentsete rakuliinide suhtes.
Lisaks on "irinotekaanil" lai vähivastane toime in vivo hiire kasvaja mudelite (kõhunäärme kanali adenokartsinoom P03, rinna adenokartsinoom MA16 / C, käärsoole adenokartsinoomid C38 ja C51) ja inimese ksenotransplantaatide (käärsoole adenokartsinoom Co-4, rinna adenokartsinoom MX-1, mao adenokartsinoom ST-15 ja SC-16) vastu. Irinotekaan on aktiivne ka kasvajate vastu, mis ekspresseerivad P-glükoproteiini (MDR) (doksorubitsiini ja vinkristiini suhtes resistentsed P388 leukeemiad).
Lisaks irinotekaani vähivastasele toimele on irinotekaani kõige olulisem farmakoloogiline toime atsetüülkoliinesteraasi pärssimine.
Kliinilised andmed
Monoteraapiana metastaatilise kolorektaalse vähi teise rea raviks
II / III faasi kliinilised uuringud on läbi viidud enam kui 980 metastaatilise kolorektaalvähiga patsiendiga pärast eelneva 5-FU-ravi ebaõnnestumist, annustamisskeemi iga 3 nädala järel. Irinotekaani efektiivsust hinnati 765 patsiendil, kellel oli haiguse progresseerumine dokumenteeritud 5FU -ravi ajal uuringusse sisenemisel.
NA: Ei ole kohaldatav
II faasi kliinilistes uuringutes, milles osales 455 patsienti, keda raviti annustamisskeemiga iga 3 nädala järel, oli progresseerumisvaba elulemus 6 kuu pärast 30% ja keskmine elulemus 9 kuud. Keskmine aeg progresseerumiseni oli 18 nädalat.
Lisaks viidi läbi mittefaasilised II faasi uuringud 304 patsiendil, keda raviti iganädalase ajakava alusel, annuses 125 mg / m², manustatuna intravenoosse infusioonina 90 minuti jooksul 4 järjestikuse nädala jooksul, millele järgnes 2-nädalane puhkus. Nendes uuringutes oli keskmine aeg progresseerumise alguseni 17 nädalat ja keskmine elulemus 10 kuud. Võrreldavat ohutusprofiili täheldati 193 patsiendil, keda raviti iganädalase annustamisskeemiga algannuses 125 mg / m² võrreldes üks kord iga 3 nädala järel. Keskmine aeg esimese vedeliku evakueerimise alguseni oli 11 päeva.
Kombineeritud ravi metastaatilise kolorektaalse vähi esmavaliku raviks
Kombineeritud ravis koos foolhappe ja 5-fluorouratsiiliga
III faasi esmavaliku ravi uuring, milles osales 385 metastaatilise kolorektaalvähiga patsienti, manustati ravimeid iga 2 nädala järel (vt lõik 4.2) või üks kord nädalas. Ravi ajal, mida manustatakse iga 2 nädala järel, manustatakse 1. päeval irinotekaani annuses 180 mg / m² iga 2 nädala järel, millele järgneb FA (200 mg / m² 2-tunnise intravenoosse infusioonina) ja 5-FU (400 mg) infusioon / m² intravenoosse boolusena, millele järgneb 600 mg / m² 22-tunnise intravenoosse infusioonina). Teisel päeval manustati AF ja 5-FU samas annuses ja sama skeemi järgi. Iganädalase ravi korral järgnes 80 mg / m² irinotekaani annusele FA infusioon (500 mg / m² 2-tunnise intravenoosse infusioonina) ja seejärel 5-FU (2300 mg / m² 24-tunnise intravenoosse infusioonina). .. 6 nädala jooksul.
Kombineeritud ravi uuringus, kus kasutati ülalkirjeldatud kahte annustamisskeemi, hinnati irinotekaanvesinikkloriidi efektiivsust 198 ravitud patsiendil:
Irin: Irinotekaan
5-FU: 5-fluorouratsiil,
AF: foolhape
NS: pole märkimisväärne
*: vastavalt protokolli populatsiooni analüüsile
Iganädalases annustamisskeemis oli "raske kõhulahtisuse esinemissagedus 44,4% patsientidel, keda raviti irinotekaaniga kombinatsioonis 5-FU / FA-ga, ja 25,6% patsientidel, keda raviti ainult 5-FU / FA-ga. L" raske neutropeenia (neutrofiilide) esinemissagedus loendama
Lisaks oli keskmine aeg jõudluse seisundi halvenemise määratlemiseks oluliselt pikem rühmas, keda raviti irinotekaaniga kombinatsioonis 5-FU / AF-ga, võrreldes ainult 5-FU / AF rühmaga (p = 0,046).
Selles III faasi uuringus uuriti elukvaliteeti EORTC QLQ-C30 küsimustiku abil. Aeg lõpliku halvenemise alguseni tekkis irinotekaani rühmades alati hiljem. Üldine tervislik seisund / elukvaliteet oli Irinotecan Kombineeritud ravi saanud rühmas mõnevõrra parem, ehkki mitte oluliselt, toetades tõsiasja, et Irinotecan Teva kombinatsiooni efektiivsust on võimalik saavutada elukvaliteeti kahjustamata.
Kombineeritud ravis tsetuksimabiga
EMR 62 202-013: seda randomiseeritud uuringut varem ravimata metastaatilise kolorektaalvähiga patsientidel metastaatilise haiguse korral võrreldi tsetuksimabi ja irinotekaani ning 5-fluorouratsiili / foliinhappe (5-FU / FA) infusiooni kombinatsiooniga (599 patsienti) võrreldes sama keemiaravi ilma tsetuksimabita (599 patsienti). Metsikut tüüpi KRAS-i kasvajatega patsientide osakaal KRAS-i staatuse alusel hinnatavast patsientide populatsioonist oli 64%.
Selles uuringus kogutud efektiivsuse andmed on kokku võetud järgmises tabelis:
CI = usaldusintervall, FOLFIRI = irinotekaan pluss 5-FU / FA infusioon, ORR = objektiivne ravivastus (täieliku või osalise ravivastusega patsiendid), PFS = haigusvaba elulemus
Kombinatsioonis tsetuksimabiga pärast tsütotoksilise ravi, sealhulgas irinotekaani, ebaõnnestumist
Tsetuksimabi ja irinotekaani kombinatsiooni efektiivsust uuriti kahes kliinilises uuringus. Kokku 356 EFFR-i ekspresseeriva metastaatilise kolorektaalvähiga patsienti, kellel hiljutine irinotekaani sisaldav ravi oli ebaõnnestunud ja kelle Karnofsky jõudlus oli vähemalt 60%, samas kui enamikul neist oli Karnofsky staatus> 80%.
EMR 62 202-007: selles randomiseeritud uuringus võrreldi tsetuksimabi ja irintoekani kombinatsiooni (218 patsienti) ainult tsetuksimabiga (111 patsienti).
IMCL CP02-9923: selles avatud ühe rühma uuringus uuriti kombineeritud ravi 138 patsiendil.
Nende uuringute efektiivsusandmed on kokku võetud allpool.
CI = usaldusvahemik; DCR = haiguse tõrje määr (patsiendid, kellel on täielik või osaline ravivastus või statsionaarne haigus vähemalt 6 nädalat); ORR = objektiivse ravivastuse määr (täieliku või osalise ravivastusega patsiendid); OS = üldine ellujäämisaeg; PFS-i progressioonivaba ellujäämine
Objektiivse ravivastuse (ORR), haiguste tõrje (DCR) ja haigusvaba elulemuse (PFS) osas oli tsetuksimabi ja irinotekaani kombinatsiooni efektiivsus suurem kui ainult tsetuksimabi puhul. Randomiseeritud uuringus ei ole need mõjud üldise elulemuse kohta (riskisuhe 0,91, p = 0,48).
Kombineeritud ravis bevatsizumabiga
Topeltpimedas, randomiseeritud, kontrollitud III faasi kliinilises uuringus hinnati bevatsizumabi kombinatsioonis irinotekaani / 5-FU / FA-ga metastaatilise kolorektaalse vähi esmavaliku ravimina (uuring AVD2170g). Bevatsizumabi lisamine irinotekaani / 5-FU / FA kombinatsioonile tõi üldise elulemuse statistiliselt olulise tõusu. Kliiniline kasu, mõõdetuna üldise elulemuse järgi, oli ilmne kõigis eelnevalt kindlaksmääratud patsientide alarühmades, sealhulgas vanuse järgi. sugu, jõudlus, esmane kasvaja asukoht, kaasatud elundite arv ja metastaatilise haiguse kestus. Vt ka bevatsizumabi ravimi omaduste kokkuvõtet. Allolev tabel võtab kokku uuringu AVF2107g efektiivsuse tulemused.
Farmakokineetilised / farmakodünaamilised andmed
Irinotekaanvesinikkloriidi kasutamisel täheldatud peamiste toksiliste mõjude (nt kõhulahtisus ja neutropeenia) intensiivsus on seotud algravimi ja metaboliidi SN-38 ekspositsiooniga (kõvera alune AUC-ala). Täheldati olulist korrelatsiooni hematoloogilise toksilisuse (leukotsüütide ja neutrofiilide arvu vähenemine madalaimal tasemel) või kõhulahtisuse intensiivsuse ja nii irinotekaani kui ka metaboliidi SN-38 AUC väärtuste vahel.
Patsiendid, kellel on vähenenud UGT1A1 aktiivsus: Uridiindifosfaat-glükuronosüül 1A1 transferaas (UGT1A1) osaleb irinotekaani aktiivse metaboliidi SN-38 metaboolses inaktiveerimises inaktiivseks SN-38 glükuroniidiks (SN-38G). UGT1A1 geen on väga kõrge polümorfne, mille tulemuseks on indiviidide vahel erinev ainevahetusvõime. UGT1A1 geeni spetsiifiline variant sisaldab promootori piirkonna polümorfismi, mida tuntakse kui UGT1A1 * 28 varianti. See variant ja muud kaasasündinud UGT1A1 ekspressiooni puudused (näiteks Crigler-Najjar ja Gilbert) on seotud selle ensüümi vähenenud aktiivsusega.
Metaanalüüsi andmed näitavad, et inimestel, kellel on Crigler-Najjari sündroom (1. ja 2. tüüp) või UGT1A1 * 28 alleeli suhtes homosügootne (Gilberti sündroom), on pärast irinotekaani mõõdukat manustamist suurem risk hematoloogilise toksilisuse tekkeks (3. ja 4. aste). või suured annused (> 150 mg / m²). Seost UGT1A1 genotüübi ja irinotekaani poolt põhjustatud kõhulahtisuse vahel ei ole kindlaks tehtud. Patsiente, kes on teadaolevalt homosügootsed UGT1A1 * 28 suhtes, tuleb ravida tavaliselt näidustatud irinotekaani algannusega . Siiski tuleb neid patsiente jälgida hematoloogilise toksilisuse suhtes. Patsientidel, kellel on varasema ravi ajal esinenud hematoloogilist toksilisust, tuleb kaaluda irinotekaani algannuse vähendamist. Algannuse vähendamise kiirust selles patsiendipopulatsioonis ei ole kindlaks tehtud ja võimalikke järgnevaid annuse muutusi peaks põhinema tolerantsusel patsiendi ravi. (vt lõigud 4.2 ja 4.4) Praegu ei ole piisavalt andmeid, et teha järeldusi UGT1A1 genotüübi kliinilise kasulikkuse kohta.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
I faasi uuringus, milles osales 60 patsienti 30-minutilise intravenoosse infusiooniskeemiga 100 ... 750 mg / m² üks kord iga kolme nädala järel, oli irinotekaanil kahe- või kolmefaasiline eliminatsiooniprofiil.Keskmine plasma kliirens oli 15 l / h / m² ja jaotusruumala ööpäevas (Vdss) 157 l / m². Kolmefaasilise mudeli esimese faasi plasma poolväärtusaeg oli 12 minutit, teise faasi poolväärtusaeg oli 2,5 tundi ja lõppfaasi poolväärtusaeg 14,2 tundi. SN-38 elimineerimisprofiil oli kahefaasiline, keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 13,8 tundi. Infusiooni lõpus oli soovitatud annuses 350 mg / m² Irinotekaani ja SN-38 keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon vastavalt 7,7 mcg / ml ja 56 ng / ml, vastavate pindala keskmiste väärtustega kõvera all (AUC) vastavalt 34 mcg.h / ml ja 451 ng.h / ml. Eriti SN-38 puhul täheldati "farmakokineetiliste parameetrite suurt individuaalset varieeruvust".
Irinotekaani farmakokineetiline analüüs viidi läbi 148 metastaatilise kolorektaalvähiga patsiendi populatsioonis, keda raviti II faasi uuringutes erineva ajakava ja erinevate annustega. Kolmekambrilises mudelis arvutatud farmakokineetilised parameetrid olid väga sarnased I faasi uuringutes täheldatuga. Kõik uuringud näitasid, et kokkupuude irinotekaaniga (CPT-11) ja SN-38 suureneb proportsionaalselt CPT-11 manustatud annusega; nende farmakokineetika ei sõltu eelmiste tsüklite arvust ja raviskeemist.
Seondumine plasmavalkudega in vitroIrinotekaani ja SN-38 sisaldus oli vastavalt ligikaudu 65% ja 95%.
14-C märgistatud ravimiga läbi viidud massitasakaalu ja ainevahetuse uuringud on näidanud, et enam kui 50% intravenoosselt manustatud irinotekaani annusest eritub muutumatul kujul, 33% eritub väljaheitega peamiselt sapiga ja 22% uriiniga.
Kaks metaboolset rada vastutavad vähemalt 12% annuse eest:
• Karboksüülesteraasi vahendatud hüdrolüüs aktiivse metaboliidi SN-38 aktiveerimiseks. SN-38 elimineeritakse peamiselt glükuroniseerimise teel ja see eritub edasi sapi ja neerude kaudu (vähem kui 0,5% Irinotekaani annusest). SN-38-glükuroniid hüdrolüüsub tõenäoliselt soolestikus.
• Ensüümi P450 3A poolt soodustatud oksüdatsioon, mille tulemuseks on piperidiini välimise tsükli avanemine, moodustades aminopentaanhappe (PCA) ja primaarse amiini derivaadi (NPC) derivaadi (vt lõik 4.5).
Plasmas on peamine üksus muutumatul kujul irinotekaan, millele järgnevad APC, SN-38-glükuroniid ja SN-38. Ainult SN-38 omab märkimisväärset tsütotoksilist toimet.
Irinotekaani kliirens väheneb ligikaudu 40% patsientidel, kelle bilirubiin on vahemikus 1,5 kuni 3 korda üle normi ülemise piiri. Nendel patsientidel annab irinotekaani annus 200 mg / m² ravimi plasmakontsentratsiooni, mis on võrreldav 350 mg / m² normaalse maksanäitajaga vähihaigetel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Irinotekaan ja SN-38 on mutageensed in vitro kromosomaalse aberratsiooni testis nii CHO rakkudel kui ka in vivo hiire mikrotuumakatses. Amesi testis osutus neil aga mutageenne potentsiaal.
Rottidel, keda raviti üks kord nädalas 13 nädala jooksul maksimaalse annusega 150 mg / m² (mis on alla poole inimesele soovitatud annusest), ei teatatud raviga seotud kasvajatest 91-nädalase ravi jooksul.
Ühekordse ja korduva annuse toksilisuse uuringud viidi läbi hiirtel, rottidel ja koertel. Peamist toksilist toimet täheldati hematopoeetilises ja lümfisüsteemis. Koertel on teatatud hilinenud kõhulahtisusest, mis on seotud fokaalse atroofia ja soole limaskesta nekroosiga. Alopeetsiat täheldati ka koertel. Nende toimete raskusaste on annusest sõltuv ja pöörduv.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Sorbitool (E420)
Piimhape (E270)
Naatriumhüdroksiid ja / või vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)
Süstevesi
06.2 Sobimatus "-
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
06.3 Kehtivusaeg "-
Avamata viaalide kõlblikkusaeg on 3 aastat.
Irinotekaani infusiooniviaalid tuleb kohe pärast avamist ära kasutada, kuna need ei sisalda antimikroobseid säilitusaineid.
Stabiilsus pärast lahjendamist:
Keemilis-füüsikalist stabiilsust kasutamisel on näidatud glükoosis 50 mg / ml (5%) ja naatriumkloriidis 9 mg / ml (0,9%) 72 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kasutusaegne säilitusaeg ja -tingimused kasutaja vastutusel ning tavaliselt ei ületa see 24 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine toimub aseptilistes tingimustes.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoidke viaali originaalpakendis. Mitte külmutada.
Irinotekaanvesinikkloriidi infusioonilahuse kontsentraadi viaalid tuleb valguse eest kaitsta.
Lahjendatud ravimi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
• 40 mg / 2 ml: üks 5 ml Onco-Tain I tüüpi klaasviaal, mille fluorobutüülkummist sulgur on kaetud tefloniga.
• 100 mg / 5 ml: üks 5 ml pruun Onco-tain I tüüpi klaasviaal, mille fluorobutüülkummist sulgur on kaetud tefloniga.
• 500 mg / 25 ml: üks onco-Tain I tüüpi pruun 30 ml klaasviaal, mille fluorobutüülkummist sulgur on kaetud tefloniga.
Iga pakend sisaldab ühte viaali. Kõik heakskiidetud ja esiletõstetud pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Onco-Tain on Hospira patenteeritud välise viaali kaitsesüsteem.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Lahus tuleb enne kasutamist lahjendada. Ühekordselt kasutatavad pakendid. Kõik viaali jäägid tuleb ära visata.
Nagu teistegi kasvajavastaste ravimite puhul, tuleb Irinotecan Teva infusioone valmistada ja käsitseda ettevaatlikult. Vajalik on prillide, maski ja kinnaste kasutamine.Rasedad naised ei tohi tsütotoksikume käsitseda.
Kui Irinotecan Accord infusioonikontsentraadi lahus või infusiooniks valmistatud lahus satub nahale, peske koheselt rohke vee ja seebiga.
Ettevalmistused intravenoosse infusiooni manustamiseks: Nagu kõik süstitavad ravimid, tuleb irinotekaanilahus valmistada aseptiliselt (vt lõik 6.3).
Kui viaalides või infusioonilahuses täheldatakse sade tekkimist, tuleb toode tsütotoksiliste ravimite puhul kehtivate haigla standardmeetmete kohaselt ära visata.
Aseptilistes tingimustes tõmmake vajalik kogus kontsentreeritud irinotekaani lahust viaalist välja gradueeritud süstla abil ja süstige 250 ml infusioonikotti või pudelisse, mis sisaldab ainult 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi või 50 mg / ml ( 5%). Seejärel tuleb infusioon käsitsi pöörlemisega ideaalselt segada.
Elimineerimine. Kõik lahjendamiseks ja manustamiseks kasutatud materjalid tuleb ära visata vastavalt tsütotoksiliste ravimite standardsetele haigla protseduuridele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Napoli
Itaalia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat 2 ml viaal
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat 5 ml viaal
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat 25 ml viaalis
A.I.C. n. 037037037
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Määramine n. 258, 19. juuli 2006
Ametlik väljaanne nr. 178, 2. august 2006
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
02/2014