Toimeained: klosapiin
Leponex 25 mg tabletid
Leponexi pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Leponex 25 mg tabletid
- Leponex 100 mg tabletid
Miks Leponexi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Leponexi toimeaine on klosapiin, mis kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antipsühhootikumideks (ravimid, mida kasutatakse spetsiifiliste psüühikahäirete, näiteks psühhoosi raviks).
Leponexi kasutatakse skisofreeniaga inimeste raviks, kes ei ole saanud kasu teistest ravimitest. Skisofreenia on vaimne haigus, mis mõjutab teie mõtlemist, enesetunnet ja käitumist. Kasutage seda ravimit alles pärast seda, kui olete proovinud skisofreenia raviks vähemalt kahte teist antipsühhootikumit, sealhulgas ühte uuematest ebatüüpilistest antipsühhootikumidest, ja ainult siis, kui need ravimid ei ole toiminud või on põhjustanud tõsiseid kõrvaltoimeid, mida ei saa ravida.
Leponexi kasutatakse ka raskete mõtte-, emotsionaalsete ja käitumishäirete raviks Parkinsoni tõvega inimestel, kes ei ole saanud kasu teistest ravimitest.
Vastunäidustused Kui Leponexi ei tohi kasutada
Ärge võtke Leponexi
- kui te olete allergiline (ülitundlik) klosapiini või Leponexi mõne koostisosa suhtes
- kui te ei saa regulaarselt vereanalüüse teha.
- kui teil on varem olnud madal valgevereliblede arv (näiteks leukopeenia või agranulotsütoos), eriti kui see on põhjustatud ravimitest. See ei kehti teie kohta, kui madal valgevereliblede arv on põhjustatud eelmisest keemiaravist.
- kui teil on või on olnud luuüdihaigus.
- kui te kasutate ravimeid, mis takistavad luuüdi nõuetekohast toimimist.
- kui te kasutate mõnda ravimit, mis vähendab valgete vereliblede arvu veres.
- kui olete varem pidanud Leponexi kasutamise lõpetama tõsiste kõrvaltoimete (nt agranulotsütoos või südameprobleemid) tõttu.
- kui teil on kontrollimatu epilepsia (krambid või krambid).
- kui teil on äge vaimuhaigus, mille on põhjustanud alkohol või narkootikumid (nt narkootikumid).
- kui teil on müokardiit ("südamelihase põletik").
- kui teil on mõni muu tõsine südamehaigus.
- kui teil on raske neeruhaigus.
- kui teil on ägeda maksahaiguse sümptomid nagu kollatõbi (naha ja silmade kollasus, iiveldus ja isutus).
- kui teil on mõni muu raske maksahaigus.
- kui teil on teadvuse langus ja tugev unisus.
- kui teil on vereringe kokkuvarisemine, mis võib tekkida pärast tugevat šokki.
- kui teil on paralüütiline iileus (teie sool ei tööta korralikult, põhjustades tugevat kõhukinnisust).
- kui teid ravitakse või on ravitud pikaajaliste antipsühhootikumide depoosüstidega.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile ja ärge võtke Leponexi.
Leponexi ei tohi anda inimestele, kes on teadvuseta või koomas.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Leponexi võtmist
Selles jaotises kirjeldatud ettevaatusabinõud on väga olulised ja neid tuleb järgida, et minimeerida tõsiste kõrvaltoimete riski, mis võivad olla eluohtlikud.
Rääkige oma arstile enne Leponex -ravi, kui teil on või on olnud:
- verehüüvete moodustumine või verehüüvete tekkimine perekonnas, kuna selliseid ravimeid on seostatud verehüüvete tekkega.
- glaukoom (suurenenud rõhk silmas).
- diabeet. Suhkurtõvega või anamneesita patsientidel on leitud veresuhkru taseme tõusu (mõnikord isegi märkimisväärselt).
- eesnäärmeprobleemid või urineerimisraskused.
- südame-, neeru- või maksaprobleemid.
- krooniline kõhukinnisus või kui te võtate kõhukinnisust põhjustavaid ravimeid (nt antikolinergilisi ravimeid).
- galaktoosi talumatus, laktaasi puudus või glükoosi / galaktoosi imendumissündroom.
- kontrollitud epilepsia
- jämesoole häired.
- rääkige oma arstile, kui teil on varem olnud kõhuoperatsioon.
- kui teil on kunagi olnud südamehaigus või perekonnas on esinenud südame juhtivuse häireid, mida nimetatakse QT -intervalli pikenemiseks.
- kui teil on insuldi tekkimise oht, näiteks kui teil on kõrge vererõhk, südame -veresoonkonna haigused või kui teil on probleeme aju veresoontega.
Öelge oma arstile vahetult enne järgmise Leponexi tableti võtmist:
- kui teil tekivad külmetusnähud, palavik, gripilaadsed sümptomid, kurguvalu või mis tahes infektsioonid. Teil tuleb kiiresti teha vereanalüüs, et näha, kas teie sümptomid on ravimiga seotud.
- kui teil tekib järsk ja kiire kehatemperatuuri tõus, lihasjäikus, mis võib põhjustada teadvusekaotuse (pahaloomuline neuroleptiline sündroom): sel juhul on võimalik tõsine kõrvaltoime, mis nõuab kohest ravi.
- kui teil on kiire ja ebaregulaarne südametegevus isegi puhkeolekus, südamepekslemine, hingamisraskused, valu rinnus või seletamatu väsimus. Arst peab kontrollima teie südant ja vajadusel suunama teid kohe kardioloogi juurde.
- kui teil tekib iiveldus, oksendamine ja / või isutus. Arst peab teie maksa kontrollima.
- kui teil tekib tugev kõhukinnisus. Edasiste komplikatsioonide vältimiseks peab arst seda ravima.
Kliinilised kontrollid ja hematoloogilised testid
Enne ravi alustamist Leponexiga küsib arst teie haiguslugu ja teeb vereanalüüsi, et veenduda, kas teie valgete vereliblede arv on normaalne. Seda on oluline teada, sest organism vajab infektsioonide vastu võitlemiseks valgeid vereliblesid.
Enne ravi alustamist, ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist kontrollige regulaarselt vereanalüüse.
- Arst ütleb teile täpselt, millal ja kus analüüse teha. Leponexi võib võtta ainult siis, kui vererakkude arv on normaalne.
- Leponex võib põhjustada vere valgeliblede arvu tõsist vähenemist (agranulotsütoos). Ainult regulaarne vereanalüüs võib arstile öelda, kui teil on agranulotsütoosi tekkimise oht.
- Esimese 18 ravinädala jooksul on vaja vereanalüüse teha kord nädalas. Seejärel tuleb vereanalüüse teha vähemalt kord kuus.
- Kui valgete vereliblede arv väheneb, peate ravi Leponexiga kohe katkestama ja seejärel peaks teie valgete vereliblede arv normaliseeruma.
- Pärast Leponex -ravi lõpetamist peate tegema veel 4 nädala jooksul vereanalüüse.
Arst teeb enne ravi alustamist ka üldkontrolli. Teie arst võib teie südame kontrollimiseks teha ka elektrokardiogrammi (EKG), kuid ainult vajaduse korral või kui teil on sellega seoses erilisi muresid.
Kui teil on maksaprobleemid, peate Leponex -ravi ajal regulaarselt kontrollima maksafunktsiooni.
Kui teil on kõrge veresuhkru tase (diabeet), võib arst vajada teie veresuhkru taset regulaarselt kontrollida. Leponex võib põhjustada muutusi vere rasvades.
Leponex võib põhjustada kehakaalu tõusu. Arstil võib tekkida vajadus kontrollida teie kehakaalu ja vere rasvasisaldust.
Kui Leponex tekitab teil peapööritust, ebanormaalsust või minestamist, olge istudes või lamades püsti seistes ettevaatlik.
Kui teil on vaja operatsiooni või kui te ei saa mingil põhjusel pikka aega kõndida, rääkige sellest oma arstile, et te võtate Leponexi. Sellistel juhtudel võib teil olla tromboosi oht (verehüüvete teke veenides).
Lapsed ja alla 16 -aastased noorukid
Kui te olete alla 16 -aastane, ei tohi te Leponexi võtta, kuna selle kasutamise kohta selles vanuserühmas pole piisavalt teavet.
- Eakad (60 -aastased või vanemad)
Eakatel (60-aastastel ja vanematel) patsientidel võivad Leponex-ravi ajal tekkida järgmised kõrvaltoimed: nõrkus või peapööritus pärast asendivahetust, pearinglus, kiire südametegevus, urineerimisraskused ja kõhukinnisus.
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui teil on seisund, mida nimetatakse dementsuseks.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Leponexi toimet muuta
Enne Leponex -ravi alustamist öelge oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita või taimseid preparaate. Võimalik, et peate muutma nende ravimite annust või võtma erinevaid ravimeid.
Ärge võtke Leponex'i koos ravimitega, mis peatavad luuüdi nõuetekohase toimimise ja / või vähendavad organismis toodetud vererakkude arvu, näiteks:
- karbamasepiin, epilepsiaravim.
- mõned antibiootikumid: klooramfenikool, sulfoonamiidid, näiteks ko-trimoksasool.
- mõned valuvaigistid: pürasolooni analgeetikumid, näiteks fenüülbutasoon.
- penitsillamiin, ravim, mida kasutatakse liigeste reumaatilise põletiku raviks.
- tsütotoksilised ravimid, keemiaravi ravimid.
- pikaajalise toimega depoo antipsühhootilised süstid. Need ravimid suurendavad agranulotsütoosi (valgete vereliblede puudulikkus) tekke riski.
Leponexi võtmine võib mõjutada teiste ravimite toimet või teie kasutatavad ravimid võivad mõjutada Leponexi toimet. Rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- depressiooniravimid, nagu liitium, fluvoksamiin, tritsüklilised antidepressandid, MAO inhibiitorid, tsitalopraam, paroksetiin, fluoksetiin ja sertraliin.
- muud psüühikahäirete raviks kasutatavad antipsühhootikumid.
- bensodiasepiinid ja muud ärevuse või unehäirete ravimid.
- narkootikume ja muid ravimeid, mis võivad teie hingamist mõjutada.
- epilepsiaravimid, nagu fenütoiin ja valproehape.
- ravimid, mida kasutatakse kõrge või madala vererõhu raviks, nagu adrenaliin ja noradrenaliin.
- varfariin, ravim, mida kasutatakse verehüüvete vältimiseks.
- antihistamiinikumid, ravimid, mida kasutatakse külmetushaiguste või allergiate, näiteks heinapalaviku korral.
- antikolinergilised ravimid, mida kasutatakse kõhukrampide, spasmide ja reisihaiguse leevendamiseks.
- ravimid, mida kasutatakse Parkinsoni tõve raviks.
- digoksiin, ravim, mida kasutatakse südameprobleemide raviks.
- ravimid, mida kasutatakse kiire või ebaregulaarse südamelöögi raviks.
- mõned ravimid, mida kasutatakse maohaavandite raviks, nagu omeprasool või tsimetidiin.
- mõned antibiootikumid, nagu erütromütsiin ja rifampitsiin.
- mõned ravimid, mida kasutatakse seeninfektsioonide (nt ketokonasool) või viirusnakkuste raviks (nt proteaasi inhibiitorid, mida kasutatakse HIV -nakkuste raviks).
- atropiin, ravim, mis võib esineda mõnes silmatilgas või köha- ja külmetuspreparaatides.
- adrenaliin, ravim, mida kasutatakse eriolukordades.
Nimekiri pole ammendav. Teie arstil ja apteekril on rohkem teavet ravimite kohta, mida Leponexi võtmise ajal hoolikalt võtta või mida vältida, ning nad teavad ka seda, kas teie kasutatav ravim kuulub loetletud ravimite hulka. Arutage seda nendega.
Leponexi võtmine koos toidu ja joogiga
Ärge jooge alkoholi Leponexi võtmise ajal.
Rääkige oma arstile, kui suitsetate ja kui sageli võtate kofeiini sisaldavaid jooke (kohv, tee, Coca-Cola). Järsud muutused suitsetamises ja kofeiiniharjumustes võivad samuti muuta Leponexi toimet.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui olete rase või kavatsete rasestuda, informeerige sellest oma arsti enne ravi alustamist Leponexiga. Arst arutab teiega selle ravimi kasutamise eeliseid ja võimalikke riske raseduse ajal. Rääkige oma arstile kohe, kui te rasestute Leponexi võtmise ajal.
Emade vastsündinutel, kes on viimase trimestri (viimase kolme raseduskuu) jooksul võtnud Leponexi, on täheldatud järgmisi sümptomeid: värisemine, lihasjäikus ja / või nõrkus, unisus, erutus, hingamisprobleemid ja söömisraskused. Kui teie lapsel ilmneb mõni neist sümptomitest, võtke ühendust oma arstiga.
Mõnedel naistel, kes võtavad teatud ravimeid psüühikahäirete vastu, ei ole menstruatsiooni või neil on ebaregulaarsed menstruatsioonid. Kui see nii on, võivad teie menstruatsioonid taastuda, kui vahetate kasutatava ravimi asemel Leponex -ravi. See tähendab, et peate võtma piisavaid rasestumisvastaseid meetmeid.
Ärge imetage last, kui te võtate Leponexi. Leponexi toimeaine klosapiin võib imenduda rinnapiima ja mõjutada last.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Leponex võib põhjustada väsimust, unisust ja krampe, eriti ravi alguses. Nende sümptomite ilmnemisel ei tohi te autot juhtida ega masinaid käsitseda.
Oluline teave mõningate Leponexi koostisainete kohta
Leponex sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, pidage enne Leponexi võtmist nõu oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Leponexi kasutada: Annustamine
Madala vererõhu, krampide ja unisuse riski minimeerimiseks peab arst annust järk -järgult suurendama. Võtke Leponex'i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral peate konsulteerima oma arsti või apteekriga.
Oluline on, et te ei muudaks oma annust ega lõpetaks Leponexi võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Jätkake tablettide võtmist, kuni arst on teisiti määranud. Kui olete 60 -aastane või vanem kui 60 -aastane, võib arst teil alustada ravi väiksema annusega ja seda järk -järgult suurendada, kuna teil võib esineda mõningaid kõrvaltoimeid (vt lõik "Enne Leponexi võtmist").
Kui selle tabletiga ei ole teile määratud annust võimalik saada, on saadaval ka teised selle ravimi annused.
Skisofreenia ravi
Algannus on tavaliselt 12,5 mg (pool 25 mg tabletist) üks või kaks korda päevas esimesel päeval, seejärel 25 mg üks või kaks korda päevas teisel päeval. Neelake tablett alla veega. Kui arst talub hästi, suurendab teie arst järgmise 2-3 nädala jooksul annust järk-järgult 25-50 mg võrra, kuni saavutatakse 300 mg ööpäevane annus. Seejärel võib vajadusel ööpäevast annust suurendada 50–100 mg võrra iga 3-4 päeva järel või eelistatavalt nädalaste intervallidega.
Efektiivne ööpäevane annus on tavaliselt 200 kuni 450 mg, jagatuna mitmeks üksikannuseks päevas. Mõned inimesed võivad vajada suuremat annust. Päevane annus on kuni 900 mg. Üle 450 mg ööpäevaste annuste korral on võimalik rohkem soovimatuid toimeid (eriti krampe). Võtke alati enda jaoks madalaim efektiivne annus Enamik inimesi võtab ühe portsjoni hommikul ja ühe osa õhtul. Arst ütleb teile täpselt, kuidas päevane annus jagada. Kui päevane annus on ainult 200 mg, võite selle võtta ühe annusena õhtul. Pärast mõnda aega Leponexi võtmist heade tulemustega võib arst proovida teie annust vähendada. Peate Leponexi võtma vähemalt 6 kuud.
Raskete mõttehäirete ravi Parkinsoni tõvega patsientidel
Algannus on tavaliselt 12,5 mg (pool 25 mg tabletist) õhtul. Neelake tablett alla veega. Arst suurendab annust järk -järgult 12,5 mg võrra, maksimaalselt 2 korda nädalas, kuni maksimaalse annuseni 50 mg teise nädala lõpus. Annuse suurendamine tuleb lõpetada või edasi lükata, kui tunnete end nõrkana, segasena või peapööritusena. Nende sümptomite vältimiseks peate esimestel ravinädalatel mõõtma oma vererõhku.
Efektiivne ööpäevane annus on tavaliselt vahemikus 25 kuni 37,5 mg, manustatuna ühekordse annusena õhtul. Ainult erandjuhtudel võib ületada annust 50 mg päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 100 mg. Võtke alati enda jaoks väikseim efektiivne annus.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Leponexi liiga palju?
Kui te võtate Leponexi rohkem kui ette nähtud
Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga või kutsuge kiiret arstiabi, kui arvate, et olete võtnud liiga palju tablette või kui keegi teine on võtnud mõned teie tabletid. Üleannustamise sümptomid on: unisus, väsimus, energiapuudus, teadvusekaotus, kooma, segasus, hallutsinatsioonid, agitatsioon, ähmane kõne, liigesejäikus, käte värisemine, krambid (krambid), suurenenud süljeeritus, suurenenud silma must osa, nägemishäired, madal vererõhk, kokkuvarisemine, kiire või ebaregulaarne südametegevus, raske või pindmine hingamine.
Kui te unustate Leponexi võtta
Kui olete unustanud annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui järgmise annuse võtmise aeg on peaaegu käes, jätke vahelejäänud annus vahele ja võtke järgmine annus õigel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke ühendust oma arstiga niipea kui võimalik, kui te pole Leponexi võtnud rohkem kui 48 tundi.
Kui te lõpetate Leponexi võtmise
Ärge lõpetage Leponexi võtmist ilma arstiga nõu pidamata, sest teil võivad tekkida võõrutusreaktsioonid. Nende reaktsioonide hulka kuuluvad higistamine, peavalu, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Kui ilmneb mõni neist sümptomitest, võtke kohe ühendust oma arstiga. Nendele sümptomitele võivad järgneda tõsisemad kõrvaltoimed, kui te ei saa kohe piisavat ravi. Esialgsed sümptomid võivad uuesti ilmneda. Kui te peate ravi katkestama, soovitatakse annust järk -järgult vähendada ühe või kahe nädala jooksul fraktsioonidena 12,5 mg. Arst annab teile nõu, kuidas päevaannust vähendada. Pidage nõu oma arstiga. Kui arst otsustab ravi uuesti alustada ravi ja Leponexi viimasest manustamisest on möödas rohkem kui kaks päeva, peate uuesti alustama annusega 12,5 mg.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Leponexi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Leponex põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised ja vajavad kohest arstiabi. Enne järgmise Leponexi tableti võtmist pidage nõu oma arstiga:
- kui teil tekivad külmetusnähud, palavik, gripilaadsed sümptomid, kurguvalu või mis tahes infektsioonid. Teil tuleb kiiresti teha vereanalüüs, et kontrollida, kas teie sümptomid on ravimiga seotud.
- kui teil tekib järsk ja kiire kehatemperatuuri tõus, lihasjäikus, mis võib põhjustada teadvusekaotuse (pahaloomuline neuroleptiline sündroom): sel juhul on võimalik tõsine kõrvaltoime, mis nõuab kohest ravi.
- kui teil tekib väljakannatamatu valu rinnus, survetunne, surve või ahenemine rinnus (valu rinnus võib kiirguda vasakusse käesse, lõualuu, kaela ja ülakõhusse), õhupuudus, higistamine, nõrkus, peapööritus, iiveldus, oksendamine ja südamepekslemine (südameataki sümptomid): sellisel juhul kutsuge kiirabi.
- kui teil on kiire ja ebaregulaarne südametegevus isegi puhkeolekus, südamepekslemine, hingamisraskused, valu rinnus või seletamatu väsimus. Arst peab kontrollima teie südant ja vajadusel suunama teid kohe kardioloogi juurde.
- kui tunnete survet rinnus, raskustunnet, pitsitustunnet, pitsitust, põletus- või lämbumistunnet (südamelihase ebapiisava vere- ja hapnikuga varustamise tunnused): sel juhul peab arst teie südant kontrollima.
- kui teil tekib iiveldus, oksendamine ja / või isutus. Arst peab teie maksa kontrollima.
- kui teil tekib tugev kõhukinnisus. Edasiste komplikatsioonide vältimiseks peab arst seda ravima.
- kui teil tekivad hingamisteede infektsiooni või kopsupõletiku nähud, nagu palavik, köha, hingamisraskused, vilistav hingamine.
- kui teil tekivad veenides, eriti jalgades, vere hüübimise tunnused (sümptomiteks on jalgade turse, valu ja punetus): trombid võivad liikuda veresoonte kaudu kopsudesse ning põhjustada valu rinnus ja hingamisraskusi.
- kui teil tekib tugev higistamine, peavalu, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus (kolinergilise sündroomi sümptomid).
- kui teil tekib uriinikoguse järsk vähenemine (neerupuudulikkuse sümptom).
- kui tekivad krambid.
- kui olete mees ja teil on peenise valuliku ja püsiva erektsiooni episoodid: see on seisund, mida nimetatakse priapismiks. Kui teil tekib erektsioon, mis püsib kauem kui 4 tundi, võib vaja minna viivitamatut arstiabi, et vältida edasisi tüsistusi.
Kõik võimalikud kõrvaltoimed on loetletud sageduse vähenemise järjekorras:
Väga tavaline (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10 -st):
Unisus, pearinglus, kiire südametegevus, kõhukinnisus, suurenenud süljeeritus
Sage (esineb kuni 1 patsiendil 10 -st):
Madal valgete vereliblede sisaldus veres (leukopeenia), valgete vereliblede kõrge sisaldus veres (leukotsütoos), teatud tüüpi valgete vereliblede kõrge tase (eosinofiilia), kehakaalu tõus, nägemise hägustumine, peavalu, värin, jäikus , rahutus, krambid, krambid, krambid, spasmid, ebanormaalsed liigutused, liikumisvõimetus, võimetus paigal püsida, kõrge vererõhk, nõrkus või peapööritus pärast asendivahetust, äkiline teadvusekaotus, iiveldus, oksendamine, kaotus isutus, suukuivus, kergelt muutunud maksafunktsiooni testid, põie kontrolli kadumine, urineerimisraskused, väsimus, palavik, suurenenud higistamine, kehatemperatuuri tõus, kõnehäired (nt ebaselge kõne Aeg -ajalt (esineb kuni 1 patsiendil 100 -st): valged verelibled (agranulotsütoos), neurolektne sündroom pahaloomuline haigus (haigus, mida iseloomustab kõrge palavik, teadvusehäired ja lihasjäikus), kõnehäired (nt. kogelemine).
Haruldane (esineb kuni 1 patsiendil 1000 -st):
Madal punaste vereliblede tase (aneemia), võimetus puhata, erutus, segasus, deliirium, vereringe kokkuvarisemine, ebaregulaarne südametegevus, südamelihase põletik (müokardiit) või südamelihast ümbritsev membraan (perikardiit), vedeliku stagnatsioon süda (perikardi efusioon), neelamisraskused (näiteks toit läheb valesti), hingamisteede infektsioon ja kopsupõletik, kõrge veresuhkru tase, suhkurtõbi, verehüübed kopsudes (trombemboolia), maksahaigus (hepatiit), maksahaigus, mis põhjustab kollast nahka / tumedat uriini / sügelust, kõhunäärmepõletik, mis põhjustab tugevat ülakõhuvalu, ensüümi kreatiinkinaasi taseme tõus veres.
Väga harv (esineb kuni 1 patsiendil 10 000 -st):
Trombotsüütide arvu suurenemine veres koos võimaliku trombide moodustumisega veresoontes, trombotsüütide arvu vähenemine veres, suu, keele ja huulte kontrollimatud liigutused, obsessiivsed mõtted ja korduvad kompulsiivsed käitumised (obsessiivsed / kompulsiivsed sümptomid) ), nahareaktsioonid, kõrvade esiosa turse (süljenäärmete turse), hingamisraskused, kontrollimatu veresuhkru taseme tõttu tekkivad komplikatsioonid (nt kooma või ketoatsidoos), väga kõrge kolesterooli- ja triglütseriidide sisaldus veres, südamelihases haigus (kardiomüopaatia), südametegevuse seiskumine (südameseiskus), tugev kõhukinnisus koos kõhuvalu ja kõhukrampidega, mis on põhjustatud soolesulgusest (paralüütiline iileus), kõhupiirkonna turse, kõhuvalu, raske maksakahjustus (fulminantne maksanekroos), neerupõletik, püsiv ja peenise valulik erektsioon (priapism), ebaõige surm on seletamatu. Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Verehüübed veenides, tugev higistamine, peavalu, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus (kolinergilise sündroomi sümptomid), väljakannatamatu valu rinnus, õhupuudus (südameataki sümptomid), rõhk rinnus või raskustunne (südame lihase ebapiisava vere- ja hapnikuga varustamise tunnused), uriinierituse tugev vähenemine (neerupuudulikkuse tunnused), maksahaigused, sealhulgas: rasvmaksahaigus, maksarakkude surm, maksatoksilisus / -kahjustus, normaalse maksakoe asendamine armkoega, mille tulemuseks on funktsiooni kaotus: nende hulka kuuluvad maksafunktsioon, mis võib põhjustada eluohtlikke tagajärgi, nagu maksapuudulikkus (mis võib lõppeda surmaga), maksakahjustus (maksarakkude, sapiteede kahjustus) maksas või mõlemas) ja maksa siirdamisel, muutused maksas ontrate EEG, kõhulahtisus, ebamugavustunne maos, kõrvetised, ebamugavustunne kõhus pärast söömist, lihasnõrkus, lihasspasmid, lihasvalu, ninakinnisus, öine voodimärgamine, vererõhu järsk ja kontrollimatu tõus (pseudofeokromotsütoom).
Eakatel dementsusega inimestel on antipsühhootikume kasutanud patsientide seas teatatud surmajuhtumite väikese suurenemisest võrreldes nendega, kes neid ei kasuta.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage Leponex'i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil või blistril ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
- See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
- Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Leponex sisaldab
- Leponexi toimeaine on klosapiin. Üks tablett sisaldab 25 mg klosapiini.
- Abiained on magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, povidoon (K 30), talk, maisitärklis, laktoosmonohüdraat.
Kuidas Leponex välja näeb ja pakendi sisu
Leponexi tabletid on saadaval PVC / PVDC / alumiinium- või PVC / PE / PVDC / alumiinium blistrites, mis sisaldavad 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) või 5000 (100x50) ) ja merevaigukollastes klaaspudelites (III klass), mis sisaldavad 100 või 500 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
LEPONEX 25 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 25 mg klosapiini.
Abiained: Iga tablett sisaldab ka 48,0 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Kollane, ümmargune, lame, kaldservadega tablett. Tähed "L / O", mille ühel küljel on nurga murd, ja vastasküljel kolmnurga sees täht "S".
Tableti võib jagada kaheks pooleks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Ravile vastupidav skisofreenia
Ravi Leponexiga on näidustatud ravi suhtes resistentsetele skisofreeniahaigetele ja skisofreeniahaigetele, kellel on rasked neuroloogilised kõrvaltoimed, mida ei saa ravida teiste antipsühhootikumidega, sealhulgas atüüpiliste antipsühhootikumidega.
Resistentsust ravile määratletakse kui rahuldava kliinilise paranemise puudumist hoolimata vähemalt kahe erineva antipsühhootilise ravimi, sealhulgas ühe ebatüüpilise, sobiva annuse kasutamisest piisava aja jooksul.
Psühhoos Parkinsoni tõve korral
Ravi Leponexiga on näidustatud ka psühhootiliste häirete korral Parkinsoni tõve käigus pärast klassikalise ravi ebaõnnestumist.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamisandmed
Annustamine tuleb määrata individuaalselt. Iga patsiendi puhul tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust.
Annuste puhul, mis ei ole selle tugevusega saavutatavad, on saadaval ka muud selle ravimi tugevused.
Hüpotensiooni, krampide ja sedatsiooni riski minimeerimiseks on vajalik hoolikas tiitrimine ja annuse fraktsioneerimine.
Ravi Leponexiga tuleb alustada patsientidega, kelle valgete vereliblede arv on ≥3500 / mm3 (3,5x109 / l) ja neutrofiilide absoluutsed granulotsüüdid ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) normaalses vahemikus.
Annust tuleb kohandada patsientidel, kes kasutavad Leponexiga samaaegselt farmakodünaamilisi ja farmakokineetilisi koostoimeid, nagu bensodiasepiinid või selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (vt lõik 4.5).
Manustamisviis
Leponexi manustatakse suu kaudu.
Üleminek eelmiselt antipsühhootikumilt Leponexile
Üldiselt ei soovitata Leponexi manustada koos teiste antipsühhootikumidega.
Kui on vaja alustada ravi Leponexiga patsiendil, keda ravitakse juba suukaudse antipsühhootikumiga, on soovitatav see lõpetada, vähendades annust järk -järgult.
Soovitatavad on järgmised annused:
Ravi suhtes resistentsed skisofreeniahaiged
Algannus
Esimesel päeval annus 12,5 mg üks või kaks korda päevas, teisel päeval 25 mg üks või kaks korda päevas. Hea talutavuse korral võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada 25-50 mg võrra, et saavutada 2-3 nädala jooksul 300 mg ööpäevane tase. Seejärel võib vajadusel ööpäevast annust veelgi suurendada 50–100 mg võrra iga 3-4 päeva järel või eelistatavalt nädalaste intervallidega.
Terapeutiline vahemik
Enamikul patsientidest tuleb antipsühhootiline toime saavutada annustega 200-450 mg ööpäevas. Päevane koguannus võib olla jaotatud ebaregulaarselt, suurem annus manustatakse õhtul.
Maksimaalne annus
Maksimaalse ravitoime saavutamiseks võivad mõned patsiendid vajada suuremaid annuseid; sel juhul on lubatud ettevaatlik suurendamine (mitte üle 100 mg) kuni maksimaalse annuseni 900 mg päevas.
Siiski tuleb arvestada, et kõrvaltoimete (eriti krampide) tekkimise võimalus suureneb annuste üle 450 mg ööpäevas kasutamisel.
Säilitusannus
Pärast maksimaalse terapeutilise kasu saavutamist saab paljusid patsiente tõhusalt kontrollida väiksemate annustega. Seetõttu on soovitatav annust ettevaatlikult vähendada madalaima efektiivse annuseni. Ravi tuleb jätkata vähemalt 6 kuud. Kui ööpäevane annus ei ületa 200 mg, võib kasutada ühekordset õhtust manustamist.
Ravi katkestamine
Leponex-ravi kavandatud katkestamise korral on soovitatav annust järk-järgult vähendada 1-2 nädala jooksul. Kui on vaja ravi järsult katkestada, tuleb patsienti hoolikalt jälgida, kuna reaktsioonide tekkimise oht on tingitud "ravi katkestamisest". ravi (vt lõik 4.4).
Ravi jätkamine
Kui ravi katkestatakse kauemaks kui 2 päevaks, tuleb ravi jätkata, manustades esimesel päeval 12,5 mg üks või kaks korda päevas. Kui see annus on hästi talutav, on võimalik saavutada optimaalne annus lühema ajaga kui esimene ravi. Kuid patsientidel, kellel on algannuse korral esinenud südame- või hingamisseisaku episoode (vt lõik 4.4), kuid kellel on seejärel õnnestunud optimaalne annus edukalt saavutada, tuleb tiitrimist teha äärmiselt ettevaatlikult.
Psühhootilised häired Parkinsoni tõve korral pärast klassikalise ravi ebaõnnestumist
Algannus
Algannus ei tohi ületada 12,5 mg päevas, manustatuna õhtul. Seejärel võib annust suurendada 12,5 mg kaupa, maksimaalselt 2 korda nädalas kuni maksimaalse annuseni 50 mg, mida ei saa saavutada enne teise ravinädala lõppu. & EGRAVE; Päevane koguannus on eelistatav manustada ühe õhtuse annusena.
Terapeutiline vahemik
Keskmine efektiivne annus on tavaliselt vahemikus 25 kuni 37,5 mg päevas. Kui vähemalt ühe nädala jooksul manustatud 50 mg annus ei anna rahuldavat ravitulemust, võib proovida annust ettevaatlikult suurendada 12,5 mg kaupa nädalas.
Maksimaalne annus
Annust 50 mg päevas võib ületada ainult erandjuhtudel, kuid mitte kunagi üle 100 mg ööpäevas.
Ortostaatilise hüpotensiooni, liigse sedatiivse toime või vaimse segaduse tekkimisel tuleb annuse suurendamist piirata või see edasi lükata. Ravi esimestel nädalatel tuleb jälgida vererõhku.
Säilitusannus
Kui psühhootiliste sümptomite täielik remissioon on saavutatud ja säilitatud vähemalt 2 nädalat, võib Parkinsoni tõve vastaste ravimite manustamist suurendada, kui motoorsed tingimused seda nõuavad. Kui see põhjustab psühhootiliste sümptomite taastumist, võib Leponex'i annust veelgi suurendada 12,5 mg kaupa nädalas kuni maksimaalse 100 mg -ni päevas ühe või kahe annusena päevas (vt eespool).
Ravi katkestamine
Soovitatav on annust järk -järgult vähendada 12,5 mg võrra vähemalt ühe nädala (eelistatavalt kahe) jooksul.
Neutropeenia või agranulotsütoosi korral tuleb ravi kohe lõpetada (vt lõik 4.4). Sel juhul on hädavajalik patsiendi hoolikas psühhiaatriline jälgimine, kuna psühhootiliste sümptomite äkiline ilmumine on oht.
Spetsiaalsed populatsioonid
Maksafunktsiooni kahjustus
Maksapuudulikkusega patsiendid peavad Leponexi võtma ettevaatusega ja nendega tuleb regulaarselt jälgida maksafunktsiooni näitajaid (vt lõik 4.4).
Lapsed
Pediaatrilisi uuringuid ei ole läbi viidud. Leponexi ohutus ja efektiivsus lastel või alla 16 -aastastel noorukitel ei ole veel tõestatud. Seetõttu ei tohi seda ravimit selles patsiendipopulatsioonis kasutada enne, kui uued andmed on kättesaadavad.
Patsiendid vanuses 60 aastat või vanemad
Soovitatav on alustada ravi minimaalse soovitatud annusega (12,5 mg üks kord ööpäevas esimesel päeval) ja piirata järgnevat suurendamist 25 mg -ni päevas.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Patsiendid, kes ei saa regulaarselt vereanalüüse teha.
• Eelmine toksiline või omapärane granulotsütopeenia / agranulotsütoos (välja arvatud varasemast keemiaravist saadud granulotsütopeenia / agranulotsütoos).
• Varasem Leponex -ravi põhjustatud agranulotsütoos.
• Luuüdi funktsiooni muutus.
• Kontrollimatu epilepsia.
• Alkohoolne psühhoos ja muud toksilised psühhoosid, narkootikumide mürgistus, kooma seisundid.
• Vereringe kollaps ja / või kesknärvisüsteemi depressioon mis tahes põhjusel.
• Raske neeru- või südamehaigus (nt müokardiit).
• Pidev maksahaigus, millega kaasneb iiveldus, isutus või ikterus; progresseeruv maksahaigus; maksapuudulikkus.
• Paralüütiline iileus.
• Leponexi ei tohi manustada samaaegselt teiste ainetega, mis teadaolevalt võivad põhjustada agranulotsütoosi; tuleb vältida depoo antipsühhootikumide samaaegset kasutamist.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Leponex võib põhjustada agranulotsütoosi. Seetõttu on see näidustatud ainult patsientidele:
• põevad skisofreeniat, kes ei allu antipsühhootilistele ravimitele või ei talu neid või kellel on pärast teiste ravistrateegiate ebaõnnestumist psühhootilised häired Parkinsoni tõve ajal (vt lõik 4.1)
• esialgu normaalse valgevereliblede pildiga (valgete vereliblede arv ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) ja neutrofiilide granulotsüütide absoluutväärtus ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) ja
• kus leukotsüütide ja neutrofiilide granulotsüütide arvu saab regulaarselt kontrollida järgmiselt: iga 18 ravinädala jooksul kord nädalas ja seejärel vähemalt iga 4 nädala järel kogu ravi vältel. Jälgimist tuleb jätkata kogu ravi vältel ja 4 nädala jooksul pärast Leponex -ravi lõplikku katkestamist (vt lõik 4.4).
Arst, kes määrab ravimi, on kohustatud täielikult järgima ettenähtud ettevaatusabinõusid. Igal visiidil tuleb Leponexiga ravitud patsiendile meelde tuletada, et mis tahes tüüpi infektsiooni tekkimisel pöörduge viivitamatult raviarsti poole. Erilist tähelepanu tuleb pöörata gripilaadsetele sümptomitele, nagu palavik või kurguvalu, samuti muudele infektsiooni sümptomitele, kuna need võivad viidata neutropeeniale (vt lõik 4.4).
Leponexi tuleb manustada hoolika meditsiinilise järelevalve all vastavalt ametlikele soovitustele (vt lõik 4.4).
Müokardiit
Klosapiini seostatakse suurenenud müokardiidi tekke riskiga, mis harvadel juhtudel on lõppenud surmaga. Müokardiidi tekkerisk on sagedasem esimese 2 ravikuu jooksul. Lisaks on teatatud harvadest surmaga lõppevatest kardiomüopaatia juhtudest (vt lõik 4.4). Müokardiidi või kardiomüopaatia kahtlust tuleb kaaluda patsientidel, kellel esineb puhkeolekus püsiv tahhükardia, eriti esimese 2 ravikuu jooksul ja / või südamepekslemine, arütmia, valu rinnus ja muud südamepuudulikkuse nähud ja sümptomid (nt seletamatu tunne). väsimus, düspnoe, tahhüpnea) või müokardiinfarktiga sarnased sümptomid (vt lõik 4.4).
Kui kahtlustatakse müokardiiti või kardiomüopaatiat, tuleb ravi Leponexiga kohe lõpetada ja patsient viivitamatult kardioloogi juurde suunata (vt lõik 4.4).
Patsiente, kellel esineb klosapiinist põhjustatud müokardiit või kardiomüopaatia, ei tohi uuesti klosapiinraviga kokku puutuda (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Agranulotsütoos
Leponex võib põhjustada agranulotsütoosi. Agranulotsütoosi esinemissagedus ja suremus patsientide seas, kellel tekkis agranulotsütoos, vähenesid märgatavalt pärast valgete vereliblede arvu (WBC) ja neutrofiilide granulotsüütide (ANC) jälgimist. Seetõttu on allpool loetletud ettevaatusabinõud kohustuslikud ja neid tuleb rakendada vastavalt ametlikele soovitustele.
Leponex -raviga kaasnevate riskide tõttu tuleb seda kasutada ainult patsientidel, kellele ravi on näidatud lõigus 4.1 kirjeldatud viisil ja:
• normaalsete leukotsüütidega patsientidele (valgete vereliblede arv ≥ 3500 / mm3 (3,5 x 109 / l) ja neutrofiilide granulotsüütide absoluutväärtus ≥ 2000 / mm3 (2,0 x 109 / l) ja
• patsientidele, kelle valgete vereliblede arvu ja neutrofiilide granulotsüütide arvu saab regulaarselt teha igal nädalal esimese 18 ravinädala jooksul ja seejärel vähemalt 4 -nädalaste intervallidega. Jälgimist tuleb jätkata kogu ravi vältel ja 4 nädala jooksul pärast Leponexi manustamise lõpetamist.
Enne Leponex -ravi alustamist peavad patsiendid läbima hematoloogilise uuringu (vt "agranulotsütoos") ja läbima tervisekontrolli koos haiguslooga. Patsiendid, kellel on visiidi ajal esinenud südamehaigusi või kellel on südamehäireid, tuleb suunata spetsialisti juurde täiendavateks uuringuteks, mis võivad hõlmata elektrokardiogrammi (EKG) tegemist. Neid patsiente tohib ravida ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles riskid (vt lõik 4.3) Patsienti raviv arst peab enne ravi alustamist kaaluma EKG tegemist.
Arst, kes määrab ravimi, on kohustatud täielikult järgima ettenähtud ettevaatusabinõusid.
Enne ravi alustamist peab arst oma parima teadmise kohaselt tagama, et patsiendil ei ole klosapiinile varem tekkinud negatiivseid hematoloogilisi reaktsioone, mis vajaksid ravi katkestamist. Retseptid ei tohiks hõlmata perioode, mis on pikemad kui kahe valgete vereliblede arvu vaheline intervall.
Kui valgete vereliblede arv alla 3000 / mm3 (3,0x109 / l) või neutrofiilide granulotsüütide absoluutväärtus alla 1500 / mm3 (1,5x109 / l) leitakse igal ajal Leponex -ravi ajal, on kohene ravi kohustuslik. Ravi katkestamine Patsiente, kelle ravi Leponexiga katkestati leukotsüütide arvu või neutrofiilide granulotsüütide arvu vähenemise tõttu, ei tohi uuesti ravida.
Igal visiidil tuleb Leponexiga ravitavat patsienti meelde tuletada, et mis tahes tüüpi infektsiooni tekkimisel pöörduge viivitamatult raviarsti poole.
Erilist tähelepanu tuleks pöörata gripilaadsetele sümptomitele, nagu palavik või kurguvalu, aga ka muudele infektsiooni sümptomitele, kuna need võivad viidata neutropeeniale. Patsiendid ja nende "hooldajad" (need, kes regulaarselt patsiendi eest hoolitsevad) peaksid teadma, et kui mõni neist sümptomitest ilmneb, tuleb koheselt teha valgete vereliblede arv. Arstidel soovitatakse pidada arvestust oma patsientide tehtud vereanalüüside tulemuste kohta ja võtta vajalikke meetmeid, et vältida nende patsientide juhuslikku kokkupuudet ravimiga tulevikus.
Patsiente, kellel on anamneesis luuüdi düsfunktsioon, saab ravida ainult juhul, kui kasu ületab riski. Enne Leponex -ravi alustamist peavad nad läbima hematoloogi põhjaliku kontrolli.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on healoomulise etnilise neutropeenia tõttu madal valgevereliblede arv ja keda saab ravida Leponexiga ainult hematoloogi nõusolekul.
Valgete vereliblede (WBC) ja neutrofiilide granulotsüütide (ANC) jälgimine
Valgete vereliblede ja valgete vereliblede arv tuleb teha 10 päeva jooksul enne Leponex -ravi alustamist, et tagada ainult normaalse valgevereliblede ja neutrofiilide granulotsüütide arvuga (valgete vereliblede arv ≥ 3500 / mm3 (3,5x109) l) ja neutrofiilide granulotsüüdid ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) saavad Leponexi. Pärast Leponex -ravi alustamist tuleb esimese 18 nädala jooksul regulaarselt kontrollida valgete vereliblede ja neutrofiilide granulotsüütide arvu ning jälgida seda kord nädalas ja seejärel vähemalt 4 -nädalaste intervallidega.
Jälgimist tuleb jätkata kogu Leponex -ravi ajal ja 4 nädala jooksul pärast ravi katkestamist või kuni hematoloogilise täieliku taastumiseni (vt lõik "Valgevereliblede arvu ja neutrofiilide granulotsüütide arvu vähenemine"). Igal visiidil tuleb patsienti ravi saavatel patsientidel meelde tuletada. Leponexiga, et pöörduda viivitamatult raviarsti poole, kui tekib mõni infektsioon, palavik, kurguvalu või muud gripilaadsed sümptomid. Kui ilmneb mõni neist sümptomitest, tuleb läbi viia valgete vereliblede arv ja valgete vereliblede valemi test kohe.
Madal valgete vereliblede ja neutrofiilide granulotsüütide arv
Kui Leponex -ravi ajal langeb leukotsüütide arv vahemikku 3500 / mm3 (3,5x109 / l) kuni 3000 / mm3 (3,0x109 / l) või neutrofiilide granulotsüütide absoluutväärtus vahemikus 2000 / mm3 (2,0x109 / l) ja 1500 / mm3 (1,5x109 / l), tuleb hematoloogilisi kontrolle teha vähemalt kaks korda nädalas, kuni leukotsüütide arv ja neutrofiilide granulotsüütide absoluutväärtus stabiliseeruvad vastavalt vahemikus 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) ja 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) või ei saavuta kõrgemaid väärtusi.
Kui valgete vereliblede arv on alla 3000 / mm3 (3,0x109 / l) või neutrofiilide granulotsüütide absoluutväärtus alla 1500 / mm3 (1,5x109 / l), tuleb Leponex -ravi kohe lõpetada. Seepärast tuleb leukotsüütide arvu ja leukotsüütide analüüsi teha iga päev ning gripilaadsete sümptomite või muude infektsioonile viitavate sümptomite ilmnemist tuleb hoolikalt jälgida. Hematoloogilisi tulemusi soovitatakse kinnitada kahe järjestikuse vereanalüüsiga. Ravi Leponexiga tuleb igal juhul pärast esimest kontrolli lõpetada.
Pärast Leponex -ravi katkestamist on vajalik hematoloogiline hindamine kuni hematoloogilise täieliku taastumiseni.
Tabel 1
Kui pärast Leponex -ravi katkestamist langeb leukotsüütide arv alla 2000 / mm3 (2,0 x 109 / l) või neutrofiilide granulotsüütide absoluutväärtus alla 1000 / mm3 (1,0 x 109 / l), on vaja patsient kohe hematoloogi juurde saata spetsialist.
Ravi katkestamine hematoloogilistel põhjustel
Patsiendid, kellel Leponex -ravi on katkestatud valgete vereliblede arvu või neutrofiilide granulotsüütide arvu vähenemise tõttu, ei tohi Leponexi enam kasutada (vt ülalpool).
Arstidel on soovitatav säilitada kõik oma patsientide vereanalüüside tulemused ja rakendada vajalikke meetmeid, et patsient ei satuks tulevikus kogemata uuesti kloasapiinravile.
Ravi katkestamine muudel põhjustel
Patsientidel, keda raviti Leponexiga üle 18 nädala ja kelle ravi on peatatud rohkem kui 3 päevaks, kuid vähem kui 4 nädalaks, on soovitatav leukotsüütide ja neutrofiilide granulotsüütide arvu kontrollida kord nädalas veel 6 nädala jooksul. Kui hematoloogilisi kõrvalekaldeid ei leita, võib kontrolle korrata kuni 4-nädalaste intervallidega. Kui ravi on katkenud 4 nädalaks või kauemaks, on järgneva 18 ravinädala jooksul vajalik iganädalane jälgimine ja uue annuse tiitrimine (vt lõik 4.2).
Muud ettevaatusabinõud
See ravim sisaldab laktoosmonohüdraati.
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi / galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Eosinofiilia
Eosinofiilia korral on soovitatav Leponex -ravi katkestada, kui eosinofiilide arv ületab 3000 / mm3 (3,0 x 109 / l), ja jätkata ravi alles pärast seda, kui eosinofiilide arv on langenud alla 1000 / mm3 (1,0 x 109 / l) .
Trombotsütopeenia
Trombotsütopeenia korral on soovitatav ravi Leponexiga katkestada, kui trombotsüütide arv langeb alla 50 000 / mm3 (50 x 109 / l).
Südame -veresoonkonna häired
Leponex -ravi ajal võib tekkida ortostaatiline hüpotensioon koos minestusega või ilma. Harva võib raske kollaps tekkida südame- ja / või hingamisseiskusega või ilma. Need sündmused tekivad peamiselt bensodiasepiini või mõne muu psühhotroopse aine samaaegsel kasutamisel (vt lõik 4.5) ja ravi algfaasis koos liiga kiire annuse suurendamisega; väga harva võivad need sündmused tekkida ka pärast esimest annust Seetõttu vajavad Leponex -ravi alustavad patsiendid hoolikat meditsiinilist järelevalvet Parkinsoni tõvega patsientidel tuleb ravi esimestel nädalatel jälgida lamavat ja seisvat vererõhku.
Olemasolevate ohutusandmete analüüs näitab, et Leponexi kasutamine on seotud müokardiidi suurenenud riskiga, eriti (kuid mitte ainult) esimese kahe ravikuu jooksul, mõnel juhul surmaga lõppenud tulemusega. Seoses Leponexi kasutamisega on teatatud ka perikardiidi / perikardi efusiooni ja kardiomüopaatia juhtudest, millest mõned on lõppenud surmaga. Müokardiidi või kardiomüopaatia kahtlusega tuleb arvestada püsiva tahhükardiaga patsientidel puhkeolekus, eriti esimese kahe kuu jooksul. ravi ja / või südamepekslemine, arütmia, valu rinnus ja muud südamepuudulikkuse nähud ja sümptomid (nt seletamatu väsimustunne, düspnoe, tahhüpnoe) või müokardiinfarktiga sarnased sümptomid. Muud sümptomid, mis võivad olla gripilaadsed sümptomid Kui kahtlustatakse müokardiiti või kardiomüopaatiat, tuleb ravi Leponexiga kohe katkestada ja patsient kohe kardioloogi juurde suunata.
Patsiendid, kellel on klosapiinist põhjustatud müokardiit või kardiomüopaatia, ei tohi Leponexi enam kasutada.
Müokardiinfarkt
Pärast turustamist on teatatud ka müokardiinfarkti kohta, mõnel juhul surmaga lõppenud tulemustest. Põhjuslikkuse hindamine oli enamikul juhtudel raske olemasoleva raske südamehaiguse ja tõenäoliste alternatiivsete põhjuste tõttu.
QT -intervalli pikenemine
Nagu teistegi antipsühhootikumide puhul, on eriline ettevaatus soovitatav patsientidel, kellel on teadaolevad kardiovaskulaarsed haigused või kellel on perekonnas esinenud QT -intervalli pikenemist.
Nagu teistegi antipsühhootikumide puhul, tuleb klosapiini määramisel koos QTc -intervalli pikendavate ravimitega olla eriti ettevaatlik.
Ajuveresoonkonna kõrvaltoimed
Dementsusega patsientidel täheldati randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes mõnede ebatüüpiliste antipsühhootikumidega ligikaudu 3 korda suuremat ajuveresoonkonna kõrvaltoimete riski. Selle suurenenud riski taga olev mehhanism ei ole teada. Ei saa välistada, et risk suureneb ka teiste antipsühhootikumide või teiste patsientide populatsioonidega. Insuldi riskifaktoritega patsientidel tuleb klosapiini kasutada ettevaatusega.
Trombemboolia oht
Kuna Leponexi võib seostada trombembooliaga, tuleb vältida patsientide immobiliseerimist. Antipsühhootikumidega seoses on teatatud venoosse trombemboolia (VTE) juhtudest. Kuna antipsühhootikumidega ravitavatel patsientidel on sageli tekkinud VTE riskitegurid, peavad nad kindlaks tegema kõik võimalikud riskid. VTE tegureid enne Leponex -ravi ja ravi ajal ning rakendage ennetavaid meetmeid.
Krambid
Patsiente, kellel on anamneesis epilepsia, tuleb Leponex-ravi ajal hoolikalt jälgida, kuna on tuvastatud annusest sõltuvad krambid. Sellisel juhul tuleb annust vähendada (vt lõik 4.2) ja vajadusel ravi krambivastase ravimiga. algas.
Antikolinergiline toime
Leponexil on antikolinergiline toime, mis võib põhjustada kogu organismi kahjustavate kõrvaltoimete ilmnemist. Eesnäärme hüpertroofia ja suletud nurga glaukoomi korral on vajalik hoolikas jälgimine. Tõenäoliselt tänu oma antikolinergilistele omadustele on Leponexi seostatud erineva intensiivsusega soole peristaltika muutuste ilmnemisega, alates kõhukinnisusest kuni soolesulguseni, väljaheidete kokkutõmbumiseni ja paralüütilise iileuseni (vt lõik 4.8). Harvadel juhtudel on need episoodid lõppenud surmaga. Erilist tähelepanu tuleks pöörata patsientidele, kes saavad samaaegselt ravi, mis teadaolevalt põhjustab kõhukinnisust (eriti antikolinergiliste omadustega ravimid, nagu mõned antipsühhootikumid, antidepressandid ja parkinsonismivastased ravimid), samuti neile patsientidele, kes on põdenud käärsoole- ja käärsoolehaigust. minevikus on läbi viidud alakõhu operatsioon, kuna sellistel juhtudel võib olukord halveneda. On oluline, et kõhukinnisus oleks õigesti diagnoositud ja adekvaatselt ravitud.
Palavik
Leponex -ravi ajal võib esineda ajutist temperatuuri tõusu üle 38 ° C, mille esinemissageduse tipp saavutatakse esimese 3 ravinädala jooksul. See palavik on tavaliselt healoomuline. Mõnikord võib see olla seotud valgete vereliblede arvu suurenemise või vähenemisega. Palavikuga patsiente tuleb hoolikalt uurida kaasuva infektsiooni või agranulotsütoosi tekkimise võimaluse suhtes.Kõrge palaviku korral tuleb kaaluda pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (MNS) võimalust. Kui NMS -i diagnoos kinnitatakse, tuleb Leponex -ravi kohe katkestada ja alustada sobivat ravi.
Metaboolsed muutused
Atüüpilisi antipsühhootilisi ravimeid, sealhulgas Leponexi, on seostatud metaboolsete muutustega, mis võivad suurendada kardiovaskulaarset / tserebrovaskulaarset riski. Need metaboolsed muutused võivad hõlmata hüperglükeemiat, düslipideemiat ja kehakaalu tõusu. Kuna ebatüüpilised antipsühhootilised ravimid võivad põhjustada metaboolseid muutusi, on igal selle klassi ravimil oma spetsiifiline profiil.
Hüperglükeemia
Harva on klosapiinravi ajal täheldatud glükoositaluvuse halvenemist ja / või suhkurtõve arengut või ägenemist. Selle võimaliku korrelatsiooni selgitamise mehhanismi pole veel kindlaks tehtud. Väga harva on patsientidel, kellel ei ole varem esinenud hüperglükeemiat, teatatud raskest hüperglükeemiast koos ketoatsidoosi või hüperosmolaarse koomaga, mõnel juhul surmaga lõppenud. Kui andmed pärinevad jälgima, täheldati, et klosapiinravi katkestamine lahendas üldiselt glükoositaluvusega seotud häired ja klosapiinravi jätkamine tõi kaasa probleemi taastumise.Patsiente, kellel on teatud diabeedidiagnoos ja kes alustavad ravi ebatüüpiliste antipsühhootikumidega, tuleb regulaarselt jälgida glükoosikontrolli halvenemise suhtes. Patsiendid, kellel on suhkurtõve riskifaktorid (nt ülekaalulisus, perekonna anamneesis diabeet) ja kes alustavad ravi ebatüüpiliste antipsühhootikumidega, peavad ravi alguses ja regulaarselt ravi ajal tegema veresuhkru tühja kõhu testi. Patsiendid, kellel esinevad ravi ebatüüpiliste antipsühhootikumidega peaks tegema tühja kõhu veresuhkru testi Mõnel juhul on hüperglükeemia möödunud, kui ravi atüüpiliste antipsühhootikumidega on lõpetatud; mõnedel patsientidel oli siiski vaja jätkata ravi diabeedivastaste ravimitega, hoolimata kahtlustatava ravimi kasutamise lõpetamisest.Patsientidel, kelle hüperglükeemia aktiivne ravi ei ole andnud positiivseid tulemusi, tuleb kaaluda klosapiini kasutamise lõpetamist.
Düslipideemia
Atüüpiliste antipsühhootikumidega, sealhulgas Leponexiga ravitud patsientidel on täheldatud soovimatuid muutusi lipiidide tasemes. Klosapiini saavatel patsientidel on soovitatav kliiniline jälgimine, mis peaks sisaldama lipiidide hindamist algtasemel ja regulaarselt järelkontrolli käigus.
Kaalutõus
Atüüpiliste antipsühhootikumidega, sealhulgas Leponexiga ravitud patsientidel on täheldatud kehakaalu tõusu. Soovitatav on kliiniline kehakaalu jälgimine.
Ravi lõpetamise tagasilöögiefektid
Pärast klosapiini manustamise järsku lõpetamist on teatatud ägedatest reaktsioonidest: seetõttu on soovitatav ravi järk -järgult lõpetada. Kui ravi on vaja järsult katkestada (nt leukopeenia korral), tuleb patsienti hoolikalt jälgida, kuna on olemas psühhootiliste sümptomite ja kolinergiliste tagasilöögiefektidega seotud sümptomite, nagu intensiivne higistamine, peavalu, iiveldus, kordumise oht. oksendamine ja kõhulahtisus.
Spetsiaalsed populatsioonid
Maksafunktsiooni kahjustus
Patsientidel, kellel on olemasolev stabiilne maksahaigus, võib Leponexi manustada, kuid maksafunktsiooni tuleb regulaarselt jälgida. Patsientidel, kellel Leponex -ravi ajal tekivad võimaliku maksafunktsiooni häire sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine ja / või anoreksia, tuleb teha maksafunktsiooni testid. Kui väärtuste tõus on kliiniliselt oluline (rohkem kui kolm korda normaalsest vahemikust) või kui ilmnevad ikteruse sümptomid, tuleb ravi Leponexiga katkestada. Ravi võib jätkata (vt lõik "Ravi jätkamine" lõigus 4.2). kui maksafunktsiooni parameetrid on normaliseerunud. Sellistel juhtudel tuleb pärast Leponex -ravi jätkamist maksafunktsiooni väga hoolikalt jälgida.
Patsiendid vanuses 60 aastat või vanemad
60 -aastastel ja vanematel patsientidel on soovitatav alustada ravi väikseima soovitatud annusega (vt lõik 4.2).
Leponex -ravi ajal võib tekkida ortostaatiline hüpotensioon; on teatatud isegi pikaajalisest tahhükardiast. 60 -aastased või vanemad patsiendid, eriti need, kellel on kardiovaskulaarne funktsioon, võivad nende toimete suhtes tundlikumad olla.
60 -aastased ja vanemad patsiendid võivad olla eriti tundlikud ka Leponexi antikolinergiliste toimete suhtes, nagu uriinipeetus ja kõhukinnisus.
Suurenenud suremus dementsusega eakatel inimestel
Kahe suure vaatlusuuringu andmed näitasid, et antipsühhootikumidega ravitud dementsusega vanematel inimestel on surmaoht võrreldes ravitutega veidi suurem. Olemasolevatest andmetest ei piisa täpse riskihinnangu andmiseks ja selle suurenenud riski põhjus on teadmata.
Leponex ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud käitumishäirete raviks.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Vastunäidustused Leponexi ja teiste ravimite samaaegseks kasutamiseks
Aineid, mis teadaolevalt võivad vähendada luuüdi funktsiooni, ei tohi kasutada koos Leponexiga (vt lõik 4.3).
Leponexi ei tohi manustada koos pikatoimeliste depoo-antipsühhootikumidega (millel on potentsiaalne müelosupressiivne toime), kuna neid ei saa vajadusel kiiresti organismist eemaldada, näiteks neutropeenia korral (vt lõik 4.3).
Soovitatav on mitte tarbida alkoholi koos Leponexiga, kuna see võib tugevdada rahustavat toimet.
Ettevaatusabinõud (sh annuse kohandamine)
Leponex võib tugevdada kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite, nagu narkootikumid, antihistamiinikumid ja bensodiasepiinid, keskset toimet. Erilist tähelepanu tuleb pöörata Leponex -ravi alustamisel patsientidele, keda juba ravitakse bensodiasepiinide või teiste psühhotroopsete ainetega, kuna neil võib olla suurem risk vereringe kokkuvarisemiseks, mis harvadel juhtudel võib olla raske ja põhjustada südame seiskumist ja / või hingamisteede . On ebaselge, kas vereringe või hingamisteede kokkuvarisemist saab vältida annuse kohandamisega.
Aditiivsete toimete võimaluse tõttu tuleb olla ettevaatlik antikolinergilise, hüpotensiivse või hingamist pärssiva toimega ainete samaaegsel manustamisel.
Tänu oma alfa-adrenergilistele omadustele võib Leponex vähendada norepinefriini või teiste peamiselt alfa-adrenergilise toimega ainete vererõhku tõstvat toimet ja pöörata tagasi (paradoksaalne toime) epinefriini survet.
Mõnede tsütokroom P450 isoensüümide aktiivsust pärssivate ainete samaaegne manustamine võib suurendada klosapiini taset; soovimatute mõjude vältimiseks võib osutuda vajalikuks klosapiini annuseid vähendada. See on olulisem CYP 1A2 inhibiitorite, näiteks kofeiini puhul (vt allpool) ja selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor, fluvoksamiin.
Teised serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, nagu fluoksetiin, paroksetiin ja vähemal määral sertraliin, inhibeerivad CYP 2D6 ja järelikult on peamised farmakokineetilised koostoimed klosapiiniga vähem tõenäolised. Sarnaselt on farmakokineetilised koostoimed CYP 3A4 inhibiitoritega, nagu seenevastased asoolid, tsimetidiin, erütromütsiin ja proteaasi inhibiitorid, vähem tõenäolised, kuigi mõningaid teateid on saadud. muutuvad selle aine tarbimisharjumused, on vaja muuta klosapiini annust. Kui nikotiini kasutamine lõpetatakse äkki, võib klosapiini plasmakontsentratsioon suureneda, mis suurendab kõrvaltoimete riski.
On teatatud tsitalopraami ja klosapiini vahelistest koostoimetest, mis võivad suurendada klosapiiniga seotud kõrvaltoimete riski. Selle koostoime olemust ei ole täielikult mõistetud.
Tsütokroom P450 ensüüme indutseerivate ainete samaaegne manustamine võib põhjustada klosapiini plasmataseme langust, mille tulemuseks on efektiivsuse vähenemine.
Ained, mis indutseerivad tsütokroom P450 ensüümide aktiivsust ja mille kohta on teatatud koostoimetest klosapiiniga, hõlmavad näiteks karbamasepiini (ei tohi kasutada koos klosapiiniga võimaliku müelosupressiivse toime tõttu), fenütoiini ja rifampitsiini Tuntud CYP 1A2 indutseerijad, näiteks omeprasoolina võib põhjustada klosapiini taseme langust. Selliste ainetega koos kasutamisel tuleb arvestada klosapiini võimaliku vähenenud efektiivsusega.
Muud koostoimed
Liitiumi või teiste kesknärvisüsteemi toimeainete samaaegne manustamine võib suurendada pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (MNS) tekkeriski.
Leponexi ja valproehappega samaaegselt ravitud patsientidel on harva, kuid tõsiseid teateid krampide kohta, sealhulgas epilepsiaga mitteseotud patsientidel, ja üksikutel juhtudel deliiriumi. Need toimed on tõenäoliselt tingitud farmakodünaamilistest koostoimetest, mille mehhanismi pole veel kindlaks tehtud.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata ka patsientidele, keda ravitakse samaaegselt teiste ainetega, mis on võimelised inhibeerima või indutseerima tsütokroom P450 isoensüüme. Tritsükliliste antidepressantide, fenotiasiinide ja 1C tüüpi arütmiavastaste ravimite osas, mis teadaolevalt seonduvad tsütokroom P450 2D6 -ga, ei ole siiani kliiniliselt olulisi koostoimeid täheldatud.Sarnaselt teiste antipsühhootikumidega tuleb olla eriti ettevaatlik, kui klosapiini määratakse koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QTc -intervalli või põhjustavad elektrolüütide tasakaaluhäireid. Tabelis 2 on toodud kõige olulisemate koostoimete loend Leponexi ja teiste ravimite vahel. see ei ole ammendav.
Tabel 2: Leponexi ja teiste ravimite kõige sagedasemad koostoimed
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Kliinilisi andmeid klosapiinravi saanud rasedate kohta on vähe. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet raseduse kulule, embrüo / loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Ravimi manustamisel raseduse ajal on soovitatav olla ettevaatlik.
Raseduse kolmandal trimestril antipsühhootikumidega (sh Leponex) kokku puutunud imikutel on oht kõrvaltoimete tekkeks, sealhulgas ekstrapüramidaalsed või võõrutusnähud, mille raskusaste ja kestus võivad pärast sündi erineda. On teatatud erutusest, hüpertooniast, hüpotooniast, värisemisest, unisusest, hingamisraskustest, toidu tarbimise häiretest, mistõttu tuleb imikuid hoolikalt jälgida.
Toitmisaeg
Loomkatsed näitavad, et klosapiin eritub rinnapiima ja avaldab mõju imikutele; seetõttu ei tohi Leponexiga ravitud emad last rinnaga toita.
Fertiilses eas naised
Üleminek teistelt antipsühhootikumidelt Leponexile võib põhjustada normaalse menstruaaltsükli taastumist. Seetõttu on kõigil fertiilses eas naistel soovitatav kasutada sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Arvestades Leponexi võimet põhjustada sedatsiooni ja alandada krampide läve, on soovitatav esimestel ravinädalatel vältida selliseid tegevusi nagu autojuhtimine või masinatega töötamine.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Klosapiini kõrvaltoimete profiili võib suures osas järeldada selle farmakoloogilistest omadustest. Oluliseks erandiks on kalduvus põhjustada agranulotsütoosi (vt lõik 4.4), mille tõttu pärast klassikalise ravi ebaõnnestumist on ravimi kasutamine piiratud ravile resistentse skisofreenia ja Parkinsoni tõve psühhoosiga. Kuigi hematoloogiline jälgimine on klosapiiniga ravitud patsientide hooldamisel hädavajalik, peab arst olema teadlik muudest haruldastest, kuid tõsistest kõrvaltoimetest, mida saab diagnoosida alles varases staadiumis, hoolika jälgimise ja patsiendi ajaloo põhjal. vältida patoloogilisi seisundeid ja surmaga lõppevaid tagajärgi.
Kõige tõsisemad klosapiini kasutamisel teatatud kõrvaltoimed on agranulotsütoos, krambid, kardiovaskulaarsed toimed ja palavik (vt lõik 4.4). Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on unisus / sedatsioon, pearinglus, tahhükardia, kõhukinnisus ja hüpersalivatsioon.
Kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et erinev osa klosapiiniga ravitud patsiente (7,1 kuni 15,6%) katkestas ravi kõrvaltoimete tõttu, sealhulgas ainult need, mida võib mõistlikult seostada klosapiiniga. Kõige tavalisemad katkestamise põhjused olid leukopeenia, unisus, pearinglus (välja arvatud peapööritus) ja psühhootilised häired.
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Granulotsütopeenia ja agranulotsütoos on Leponex -raviga seotud risk. Kuigi need reaktsioonid on ravimi katkestamisel üldiselt pöörduvad, võib agranulotsütoos mõnel juhul põhjustada sepsise ja olla surmav. Kuna ravi tuleb kohe katkestada, et vältida surmaga lõppeva agranulotsütoosikontrolli tekkimist (vt lõik 4.4). Tabelis 3 on toodud hinnanguline agranulotsütoosi esinemissagedus igal Leponex -ravi perioodil.
Tabel 3: Agranulotsütoosi hinnanguline esinemissagedus
1 Ühendkuningriigi Clozaril Patient Monitoring Service'i andmed 1989-2001.
2 Isiku-aja väärtus on aja üksuste summa, mille jooksul registris olevad patsiendid said Leponexi enne agranulotsütoosi tekkimist. Näiteks võib 100 nädala jooksul registris 1000 patsiendi kohta täheldada 100 000 isikunädalat (100 * 1000 = 100 000),
või 200 patsiendil registris 500 nädala jooksul (200 * 500 = 100 000) enne agranulotsütoosi tekkimist.
Agranulotsütoosi kumulatiivne esinemissagedus, mis tuleneb Ühendkuningriigi Clozaril Patient Monitoring Service'i andmetes (0–11,6 aastat ajavahemikus 1989–2001) registreeritud kogemustest, on 0,78%. Enamik juhtudest (umbes 70%) esineb esimese 18 ravinädala jooksul.
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Harva on klosapiinravi ajal täheldatud glükoositaluvuse halvenemist ja / või suhkurtõve arengut või ägenemist. Raske hüperglükeemia juhtumeid, mis mõnikord põhjustavad hüperosmolaarset ketoatsidoosi / koomat, on väga harva täheldatud patsientidel, kellel ei ole Leponexiga ravitud hüperglükeemiat.Pärast ravi katkestamist normaliseerus glükoositase peaaegu kõigil patsientidel ja mõnel juhul hüperglükeemia taastus pärast ravi jätkamist. Kuigi enamikul patsientidest olid suhkurtõve riskitegurid, mis ei ole insuliin. Sõltuv, täheldati hüperglükeemiat ka patsientidel, kellel riskitegurid (vt lõik 4.4).
Närvisüsteemi häired:
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed on unisus / sedatsioon ja pearinglus.
Leponex võib põhjustada elektroentsefalograafilisi muutusi, sealhulgas tipplaine komplekside väljanägemist; see alandab krampide läve annusest sõltuval viisil ja võib esile kutsuda müokloonilisi spasme või generaliseerunud krampe. Need sümptomid ilmnevad tavaliselt annuse kiire suurendamise korral ja olemasoleva epilepsiaga patsientidel. Sellisel juhul tuleb annust vähendada ja vajadusel alustada krambivastast ravi. Võimaliku müelosupressiivse toime tõttu tuleks karbamasepiini kasutamist vältida, samas kui teiste krambivastaste ravimite puhul tuleb kaaluda farmakokineetilise koostoime võimalust. Leponexiga ravitud patsientidel võib harva tekkida deliirium.
Leponexi ja teisi antipsühhootikume saanud patsientidel on väga harva teatatud tardiivse düskineesia juhtudest. Patsientidel, kellel oli koos teiste antipsühhootikumidega tekkinud tardiivne düskineesia, täheldati Leponexi kasutamisel paranemist.
Südame häired:
Eriti esimestel ravinädalatel võib tekkida tahhükardia ja posturaalne hüpotensioon koos minestusega või ilma. Hüpotensiooni esinemissagedus ja raskusaste sõltuvad annuse suurendamise kiirusest ja ulatusest .. Pärast tõsist hüpotensiooni on teatatud vereringe kokkuvarisemisest, mis on eriti seotud agressiivse tiitrimisega ja millel võivad olla tõsised tagajärjed südame- või kopsupeatusele.
Elektrokardiograafilisi muutusi, mis on sarnased teiste antipsühhootikumidega täheldatud muutustega (sh S-T segmendi depressioon ja T-lainete purustamine või ümberpööramine), on täheldatud vähesel osal Leponexiga ravitud patsientidest ja need on pärast ravi lõpetamist normaliseerunud. Nende muutuste kliiniline tähtsus on ebaselge. Neid kõrvalekaldeid on aga täheldatud müokardiidiga patsientidel, mistõttu tuleb sellega arvestada.
Üksikjuhtudel on teatatud südame rütmihäiretest, perikardiidist / perikardi efusioonist ja müokardiidist, millest mõned on lõppenud surmaga. Enamik müokardiidi juhtumeid tekkis esimese 2 kuu jooksul pärast Leponex -ravi alustamist.Kardiomüopaatiad tekkisid tavaliselt kaugelearenenud ravi korral.
Mõnel juhul kaasnes müokardiidi (ligikaudu 14%) ja perikardiidi / perikardi efusiooniga eosinofiilia; ei ole aga teada, kas eosinofiilia on kardiidi usaldusväärne ennustaja.
Müokardiidi või kardiomüopaatia tunnuste ja sümptomite hulka kuuluvad püsiv puhkeolekus tahhükardia, südamepekslemine, arütmia, valu rinnus ja muud südamepuudulikkuse nähud ja sümptomid (nt seletamatu väsimustunne, düspnoe, tahhüpnoe) või müokardiinfarkti sarnased sümptomid. Muud sümptomid, mis võivad esineda, on gripilaadsed.
Psühhiaatrilistel patsientidel võib tekkida ootamatu seletamatu surm, olenemata sellest, kas nad võtavad antipsühhootikume või mitte. Selliseid surmajuhtumeid on Leponexiga ravitud patsientidel täheldatud väga harva.
Vaskulaarsed häired:
Harvadel juhtudel on teatatud trombemboolia juhtudest.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Väga harva on teatatud hingamisdepressiooni või seiskumise juhtudest koos vereringe kokkuvarisemisega või ilma (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Seedetrakti häired:
Väga sageli on täheldatud kõhukinnisust ja hüpersalivatsiooni, sageli iiveldust ja oksendamist.
Paralüütilist iileust võib esineda väga harva (vt lõik 4.4). Leponexi on harva seostatud düsfaagiaga. Düsfaagiaga patsientidel või ägeda üleannustamise korral võib tekkida allaneelatud toidu sissehingamine.
Maksa ja sapiteede häired:
On teatatud mööduvast ja asümptomaatilisest maksaensüümide taseme tõusust ning harva hepatiidist ja kolestaatilisest ikterusest. Väga harva on teatatud fulminantse maksanekroosi juhtudest. Kollatõve korral tuleb Leponex -ravi katkestada (vt lõik 4.4). Ägeda pankreatiidi juhtumeid on esinenud harva.
Neerude ja kuseteede häired:
Seoses Leponexiga on täheldatud üksikuid ägeda interstitsiaalse nefriidi juhtumeid.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Väga harva on teatatud priapismi juhtudest.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (NMS) juhtudest on teatatud patsientidel, keda raviti ainult Leponexiga või kombinatsioonis liitiumi või teiste kesknärvisüsteemi toimeainetega.
Teatatud on ravi katkestamisest tingitud ägedatest reaktsioonidest (vt lõik 4.4).
Kõrvaltoimete loetelu
Allolevas tabelis (tabel 4) on kokku võetud spontaansetest teadetest ja kliinilistest uuringutest tulenevad kõrvaltoimed.
Tabel 4: raviga seotud kõrvaltoimete hinnanguline sagedus spontaanse teatamise ja kliiniliste uuringute põhjal
Kõrvaltoimed on liigitatud esinemissageduse järgi, kasutades järgmisi parameetreid: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
* Turustamisjärgsest kogemusest tulenevad kõrvaltoimed spontaansete aruannete ja kirjanduses avaldatud juhtumite kaudu
Väga harvadel juhtudel on täheldatud ventrikulaarset tahhükardiat ja QT -intervalli pikenemist, mis võivad olla seotud torsade de pointes'i arütmiaga, kuigi selle ravimi kasutamisel puudub kindel põhjuslik seos.
04.9 Üleannustamine
Leponexi tahtliku või juhusliku ägeda üleannustamise juhtumid, mille tulemus on teada, põhjustasid suremuse ligikaudu 12%. Enamik surmajuhtumeid oli seotud südamepuudulikkuse või aspiratsioonipneumooniaga ja esines annuste ületamisel 2000 mg.
On teatatud patsientidest, kes on taastunud üle 10 000 mg üleannustamise korral.
Kuid mõnedel täiskasvanutel, eriti neil, kes ei olnud varem Leponexiga kokku puutunud, põhjustas väikeste 400 mg annuste allaneelamine eluohtlikud koomaolukorrad ja ühel juhul surma. Väikelastel viisid annused vahemikus 50 ... 200 mg kuni raske sedatsiooni või koomani, ilma surmavate tagajärgedeta.
Märgid ja sümptomid
Unisus, letargia, arefleksia, kooma, segasus, hallutsinatsioonid, erutus, deliirium, ekstrapüramidaalsed sümptomid, hüperrefleksia, krambid; hüpersalivatsioon, müdriaas, ähmane nägemine, termolabiilsus; hüpotensioon, kollaps, tahhükardia, südame rütmihäired; aspiratsioonipneumoonia, düspnoe, depressioon või hingamispuudulikkus.
Ravi
Leponexi jaoks ei ole spetsiifilisi antidoote.
Maoloputus ja / või aktiivsöe manustamine esimese 6 tunni jooksul pärast ravimi allaneelamist Peritoneaaldialüüs ja hemodialüüs ei ole osutunud tõhusaks. Sümptomaatiline ravi südamefunktsiooni, hingamise, elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu pideva jälgimisega. Hüpotensiooni ravis tuleks adrenaliini kasutamist vältida, kuna on võimalik adrenaliini paradoksaalne toime.
Hilinenud reaktsioonide võimaluse tõttu on vajalik hoolikas meditsiiniline jälgimine vähemalt 5 päeva.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antipsühhootikumid; diasepiinid, oksasepiinid ja tiasepiinid, ATC -kood: N05A H02
On näidatud, et Leponex on klassikalistest antipsühhootikumidest erinev antipsühhootikum.
Farmakoloogilistes katsetes ei kutsu ühend esile katalepsiat ega pärsib apomorfiini või amfetamiini poolt indutseeritud stereotüüpset käitumist. Sellel on ainult nõrk dopamiinergilisi retseptoreid blokeeriv toime D1, D2, D3 ja D5, kuid lisaks tugevatele a-adrenergilistele, antikolinergilistele, antihistamiinsetele ja ergastavaid reaktsioone pärssivatele toimetele on see kõrge afiinsusega D4 retseptori suhtes. Samuti on näidatud, et ühendil on antiserotonergilised omadused.
Kliiniliselt tekitab Leponex kiiret ja väljendunud sedatiivset toimet ning avaldab antipsühhootilist toimet skisofreeniahaigetel, kes on resistentsed teiste farmakoloogiliste ravimite suhtes. Nendel juhtudel on Leponex osutunud tõhusaks skisofreeniahaiguse positiivsete ja negatiivsete sümptomite vähendamisel, peamiselt lühiajalistes kliinilistes uuringutes. Avatud kliinilises uuringus, milles osales 319 ravile resistentset patsienti, keda raviti 12 kuud, täheldati olulist kliinilist paranemist 37% patsientidest esimese ravinädala jooksul ja veel 44% -l 12 kuu lõpuks. Paranemine määratleti reitinguskaalal ligikaudu 20% vähenemisena algtasemest Lühike psühhiaatrilise reitingu skaala skoor. Kirjeldati ka kognitiivse düsfunktsiooni mõnede aspektide paranemist.
Võrreldes klassikaliste antipsühhootikumidega tekitab Leponex vähem suuri ekstrapüramidaalseid reaktsioone, nagu äge düstoonia, parkinsonismi kõrvaltoimed ja akatiisia. Erinevalt klassikalistest antipsühhootikumidest põhjustab Leponex prolaktiini vähest suurenemist või üldse mitte, vältides nii selliseid kõrvaltoimeid nagu günekomastia, amenorröa, galaktorröa ja impotentsus.
Leponex -ravi põhjustatud potentsiaalselt tõsine kõrvaltoime on granulotsütopeenia ja agranulotsütoosi teke, mille esinemissagedus on hinnanguliselt vastavalt ligikaudu 3% ja 0,7%.
Seetõttu peaks Leponexi kasutamine piirduma ravi suhtes resistentsete skisofreeniapatsientidega või Parkinsoni tõvega psüühikahäiretega patsientidega, kes on pärast teiste ravistrateegiate ebaõnnestumist (vt lõik 4.1) ja kellele võib teha regulaarseid hematoloogilisi analüüse. (Vt lõigud 4.4 ja 4.8).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Suukaudselt manustatava Leponexi imendumine on 90-95%; imendumise kiirus ja ulatus ei mõjuta toidu tarbimist.
Leponex läbib mõõduka esmakordse metabolismi, mille tulemuseks on absoluutne biosaadavus 50–60%.
Levitamine
Tasakaalukontsentratsiooni korral, kahe manustamise korral päevas, saavutatakse vere piik keskmiselt 2,1 tunni pärast (vahemik: 0,4–4,2 tundi) ja jaotusruumala on 1,6 l / kg. Leponex seondub ligikaudu 95% ulatuses plasmavalkudega.
Biotransformatsioon / ainevahetus
Leponex metaboliseerub enne eritumist peaaegu täielikult. Selle peamistest metaboliitidest on näidatud, et ainult üks, demetüülmetaboliit, on aktiivne. Selle farmakoloogiline toime on sarnane klosapiiniga, kuid on oluliselt nõrgem ja kestvam.
Elimineerimine
Selle eliminatsioon on kahefaasiline, keskmine terminaalne poolväärtusaeg on 12 tundi (vahemik: 6 ... 26 tundi) Pärast ühekordset 75 mg annust on keskmine terminaalne poolväärtusaeg 7,9 tundi; see suureneb 14,2 tunnini, kui saavutatakse tasakaalukontsentratsioon, manustades iga päev 75 mg vähemalt 7 päeva. Uriinis ja väljaheites leidub ainult muutumatu ravimi jälgi, kuna ligikaudu 50% manustatud annusest eritub metaboliitidena uriiniga ja 30% väljaheitega.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Suurendavad annused 37,5, 75 ja 150 mg kahekordse manustamise korral põhjustavad annusest sõltuvat lineaarset suurenemist plasmakontsentratsiooni / aja kõvera all (AUC), maksimaalses ja minimaalses plasmakontsentratsioonis.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele (reproduktiivtoksilisust vt lõik 4.6).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Magneesiumstearaat
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Povidoon (K 30)
Talk
Maisitärklis
Laktoosmonohüdraat
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PVC / PVDC / alumiinium blistrid
Pakendi suurused: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 tabletti.
Haiglapakendid: 500 (10x50) ja 5000 (100x50) tabletti.
Merevaigukollast värvi klaaspudelid (klass III) võltsimiskindla polüetüleenist (PE) korgiga
Pakend: 100 tabletti.
Haigla pakend: 500 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Leponex 25 mg tabletid 28 tabletti 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.03.1995
Viimase uuendamise kuupäev: 09.07.2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA otsus 02.05.2013
