Antidepressandid

Depressioon: heterogeenne sündroom, mis muudab indiviidide humoraalseid etappe erinevatel tasanditel ilma tegelike põhjusteta. Sümptomid hõlmavad peamiselt emotsionaalset-afektiivset sfääri, kuid võib esineda ka neurodegeneratiivseid nähtusi, nagu mnemoonilised ja jutukad raskused.
Depressiooni on erinevat tüüpi:

Depressioon reaktiivne või sekundaarne: tõsiste juhuslike põhjuste, näiteks tõeliste ebaõnne tõttu.
Depressioon endogeenne: tõeline patoloogia, mis on üldiselt geneetiliselt määratud ja mida ravitakse esmalt psühhiaatrilise teraapiaga ja seejärel ravimteraapiaga.
Sündroom maniakaal-depressiivne: bipolaarne afektiivne häire, mis vaheldub sügava depressiooni staadiumidega liigse ja irratsionaalse eufooria staadiumitega; nõuab spetsiifilist ravi.

Kõige tõenäolisem depressiooni alguse põhjus on neurotransmitterite (norepinefriin, serotoniin ja dopamiin) kesk- ja perifeerse ülekande talitlushäired, mis kõik on seotud meeleolu, une-ärkveloleku tsükli, söögiisu, "seksuaalse aktiivsuse ja agressiivsuse kontrolliga". reaktsioone. Nende tegurite muutumine põhjustab tüüpilisi depressiooni sümptomeid.

Depressiooni kui patoloogia tekkeks on olemas "etioloogiline hüpotees, mille kohaselt nende neuroamiinide puudus põhjustaks nende reguleeritud funktsioonide muutusi. Sellest hüpoteesist sündis kaks ravimite kategooriat, MAO inhibiitorid ja TRICYCLES erinev toimemehhanism, kuid sama farmakoloogiline toime, st noradrenergilise ja serotonergilise ülekande tõhustamine. Need ravimid on osutunud kasulikeks, kuid mitte piisavateks: "antidepressantne toime ilmneb pärast nädalast ravi, kuigi neuronite ülekanne taastatakse mõni tund pärast manustamist. Selle ebajärjekindluse põhjuseks on teadlaste sõnastatud teine hüpotees," neurotroofne hüpotees depressiooni korral; selle teooria kohaselt ei põhjusta depressiooni mitte ainult neuroaminergiline defitsiit, vaid ka: muutused nende neurotransmitterite retseptorite ekspressioonis, muutused transduktsioonimehhanismides tsütosooli tasemel ja muutused neurotroofsete tegurite geeniekspressiooni ajal; viimane põhjustaks neurodegeneratsiooni nähtusi, kuna need määratlevad plastilisuse ja neuronite ellujäämise uuesti. Teise põlvkonna antidepressandid kipuvad neid nähtusi vähendama, indutseerides neurogeneesi, st taastades kahjustatud neuronite funktsiooni; kuid isegi siis kulub nädalaid ravi, enne kui efekt ilmneb.
Antidepressantide klassifikatsioon.

MAO inhibiitorid: pöördumatud monoaminooksüdaasi inhibiitorid, neuronaalsete monoamiinide lagundavad ensüümid: see võimaldab neurotransmitterite pidevat vabanemist ilma lagunemiseta. Esimese põlvkonna MAOI -d on pöördumatud, samas kui teise põlvkonna liikidel on mõned pöörduva inhibiitori omadused ja vähem kõrvaltoimeid kui esimesel. Siiski on nende kasutamine piiratud, kuna need on hepatotoksilised ja nõuavad sagedast manustamist ning madala türamiini sisaldava toidu dieeti.

Tritsüklilised antidepressandid: need on mitu aastat olnud esmavaliku antidepressandid, kuna need on kõige tõhusamad. Esimene neist võeti kasutusele 1950ndatel ja suudab blokeerida sünaptilisel tasemel transportijaid, kes vastutavad norepinefriini ja serotoniini tagasihaarde eest, mistõttu see põhjustab nende neurotransmitterite kontsentratsiooni tõusu kaudsel viisil. Kuid need ravimid depressiooni vastu neil on kõrvaltoimed. mitte tähtsusetu: nad toimivad koos atsetüülkoliini muskariiniretseptorite antagonistidena, põhjustades seega sekretsiooni pärssimist, maomotiilsuse vähenemist, veepeetust, nägemise hägustumist, tahhükardiat, kesknärvisüsteemi häireid (luulud, hallutsinatsioonid ...); suhtlevad alati histamiini H1 retseptorite antagonistidena, põhjustades unisust, kehakaalu tõusu, pearinglust ja tsentraalset sedatsiooni; samuti blokeerivad nad noradrenergilisi a1 -retseptoreid, põhjustades vasodilatatsiooni koos ortostaatilise hüpotensiooni, pearingluse ja seksuaalprobleemidega. Need ravimid näitavad ka head afiinsust südamekoe suhtes, tekitades kardiotoksilisust; lõpuks on neil teatav sallivus, seega on vaja "järkjärgulist katkestamist".

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI -d): 1980ndatel avastatud nad on võimelised selektiivselt pärssima serotoniini transportereid; nad ei suhtle teiste noradrenergiliste retseptoritega, mistõttu neil ei ole tritsükliliste ravimite kõrvaltoimeid, mis on klassifitseeritud vastavalt nende farmakokineetikale. See toime on tingitud serotoniini taseme tõusust sünaptilisel tasemel, kuid sellel toimel võivad olla kõrvalmõjud, näiteks: seedetrakti häired, unehäired. Seoses I-MAO-dega võivad need põhjustada serotoniini kontsentratsiooni tõusu põhjustada nn "serotoniinisündroomi", mida iseloomustavad: värinad, lihasjäikus, meeleolumuutused, krambid ja kooma SSRI antidepressantide terapeutilised annused on tõhusad ja eelkõige enimkasutatavad, kuna neid on lihtne manustada.

Selektiivsed norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (NARI): farmakoloogiline alternatiiv SSRI -dele, mitte võrdselt tõhus.

Spetsiifilised serotonergilised ja noradrenergilised antidepressandid (NASSA): toimivad närvilõpmete a2 -retseptorite antagonistidena, vastutavad füsioloogiliselt serotoniini ja noradrenaliini vabanemise blokeerimise eest. Kõrvaltoimed on vähem rasked, kuid on kerge rahustav seisund ja kalduvus kaalutõusule.

Serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI -d): neil on mitmekordne toimemehhanism nagu tritsüklilistel, kuid M1-, H1- ja α1 -retseptoritega suhtlemata. Tuntuim on Duloksetiinia, mis pärsib tasakaalustatult mõlema retseptori tagasihaaret; seega vajadus manustada väikeseid annuseid; sellel depressioonivastasel ravimil ei tundu olevat tõsiseid kõrvalmõjusid, kuid tuleb meeles pidada neerufunktsiooniga seotud kõrvalmõjusid: veepeetus ja urineerimise blokeerimine, mida praegu uuritakse stressiga uriinipidamatuse raviks.

Hypericum perforatum: Hypericum või naistepuna, kasutatakse antidepressandina; in vitro leiti, et selle inhibeeriv toime noadrenaliini ja serotoniini tagasihaardele on võrreldav tritsükliliste või SNRI -dega. Metanool- või hüdrometanooliekstrakt on efektiivne kergete või mõõdukate depressioonide raviks, kuid turul on palju hüperikumil põhinevaid preparaate, mida tegelikult kasutatakse ka paikselt antibakteriaalse ja põletikuvastase ainena. on kõrge efektiivsusega, seetõttu ei soovitata seda raseduse või rinnaga toitmise ajal ega koos tavapäraste antidepressantidega; pealegi näitab see maksa mikrosomaalsüsteemi suurt indutseerivat toimet ja suurt valgustundlikkust. Viidates hüperikumi ekstraktidele, on fütojärelevalve eest vastutavad asutused teatanud valgustundlikkusest, mis võib tekkida ülemääraste annuste korral, kuid pärast manustamise katkestamist taandub, ja maniakaalsetest hoogudest (erutus, ärrituvus, ärevus ja unetus).