Üldisus
Antipsühhootikumid - tuntud ka kui neuroleptikumid - on psühhoosi raviks kasutatavad ravimid.
DSM-IV (psüühikahäirete diagnostika ja statistika käsiraamat) klassifikatsiooni kohaselt hõlmavad psühhootilised häired järgmist:
- Skisofreenia;
- Skisofreeniline häire;
- Skisoafektiivne häire;
- Delusional häire;
- Lühike psühhootiline häire;
- Jagatud psühhootiline häire;
- Aine põhjustatud psühhootiline häire (näiteks amfetamiinid, LSD, kokaiin jne);
- Üldisest tervislikust seisundist tingitud psühhootiline häire;
- Psühhootiline häire, mida pole teisiti täpsustatud.
Üldiselt on antipsühhootikumidel rahustav ja hallutsinatsioonivastane toime ning nad stabiliseerivad meeleolu psühhoosiga patsientidel.
Kuid antipsühhootikumide esilekutsutavate - isegi tõsiste - kõrvaltoimete tõttu tuleks nende kasutamine piirduda ainult väga tõsiste psühhootiliste häirete, näiteks skisofreenia, raviga.
Skisofreenia
Skisofreenia on psühhiaatriline haigus, mis häirib inimese võimet suhelda, otsuseid langetada, sidusalt mõelda, juhtida emotsionaalset sfääri ja eristada tõelist mitte.
Seda patoloogiat iseloomustavad peamiselt kahte tüüpi sümptomid:
- Tootlikud sümptomid (või positiivne), neid sümptomeid seostatakse üldise hullumeelsuse mõistega ja need on luulud (tagakiusamine, suursugusus või mõtete lugemine), hallutsinatsioonid (eriti kuulmis-, nn "hääled"), mõtte- ja käitumishäired veidrad;
- Negatiivsed sümptomidsageli segaduses tahtliku sotsiaalse tagasitõmbumisega või vabatahtliku vastutuse puudumisega teiste ees. Sellised sümptomid hõlmavad emotsionaalset lamenemist, elulise hoo kaotamist ja nii kvalitatiivse kui ka kvantitatiivse mõtlemise vaesust.
Skisofreenia põhjused ei ole täiesti selged, kuid tundub, et sellega on seotud nii keskkonnategurid kui ka geneetiline komponent.
Selle patoloogia tekkepõhjuse selgitamiseks on sõnastatud mitmesuguseid neurokeemilisi hüpoteese, millest mõned on esitatud lühidalt allpool.
Dopaminergiline hüpotees
Selle hüpoteesi kohaselt on skisofreenia põhjustatud dopamiini signaali suurenemisest või "D2 tüüpi post-sünaptiliste dopamiiniretseptorite hüperaktiivsusest ajus.
Seda hüpoteesi toetavad järgmised faktid:
- Levodopa (Parkinsoni tõve raviks kasutatav ravim, samuti dopamiini eelkäija), kui seda manustatakse skisofreeniahaigetele, süvendab nende sümptomeid ja võib samal ajal esile kutsuda hallutsinatsioone parkinsonismi põdevatel patsientidel;
- Dopamiini sünteesi pärssivad ravimid võimendavad antipsühhootikumide toimet;
- Skisofreeniahaigetel on teatud ajupiirkondades tuvastatud kõrgenenud dopamiini sisaldus ning D2 retseptorite arvu suurenemine aju limbilises ja striatumpiirkonnas.
Glutamatergiline hüpotees
Selle hüpoteesi kohaselt on skisofreenia põhjuseks glutamaadi puudus - aminohape, mis mängib kesknärvisüsteemis erutavat neurotransmitterit.
Serotonergiline hüpotees
Selle hüpoteesi kohaselt on skisofreenia põhjustatud serotoniini puudusest. See teooria on kooskõlas dopamiinergilise hüpoteesiga. Tegelikult on serotoniin dopamiinergiliste radade negatiivne modulaator ja - selle puudumine - võib põhjustada selle üleaktiveerimist.
Dopamiinergiline hüpotees - isegi kui sellest ei piisa skisofreenia põhjuste selgitamiseks - on kindlasti väga akrediteeritud, kuna praktiliselt kõik antipsühhootikumid avaldavad dopamiini retseptoritele antagonistlikku toimet.
Kuid uute antipsühhootikumide (ebatüüpiliste antipsühhootikumide) saabumisel, millel on afiinsus ka teist tüüpi retseptorite - aga ka dopamiiniretseptorite suhtes -, töötatakse välja alternatiivsed hüpoteesid skisofreenia võimaliku põhjuse kohta.
Antipsühhootikumide väljatöötamine
Esimese antipsühhootilise ravimi - kloorpromasiini - sünteesis 1950. aastal keemik Paul Charpentier, püüdes sünteesida neuroleptilise ja antihistamiinse toimega fenotiasiini prometasiini analooge.
Hiljem avastasid prantsuse kirurg Laborit ja tema kaastöötajad selle ravimi võime tugevdada anesteesia toimet. Nad märkisid, et kloorpromasiin ise ei tekitanud teadvusekaotust, vaid soosis kalduvust magada ja märgatavat huvi mitte ümbritseva keskkonna vastu.
Aastal 1952 esitasid psühhiaatrid Delay ja Deniker hüpoteesi, et kloorpromasiin ei ole mitte ainult vahend, mis suudab ravida ärevuse ja ärevuse sümptomeid, vaid sellel võib olla ka terapeutiline toime psühhoosi ravis.
Sellest ajast alates algas esimese klassi antipsühhootiliste ravimite - fenotiasiinide - väljatöötamine.
1950ndate lõpus sünteesiti veel üks antipsühhootikum, mida kasutatakse tänapäevalgi laialdaselt ja mis kuulub butürofenoonide, haloperidooli klassi.
Haloperidooli avastas juhuslikult teadlane Paul Janssen ja tema kaastöötajad, püüdes saada meperidiini (opioidanalgeetikum) analooge, millel on suurenenud valuvaigistav toime. Meperidiini molekulis tehtud muudatused tõid kaasa analoogi, millel oli nii suurenenud valuvaigisti aktiivsus, kuid millel oli samal ajal antipsühhootiline toime sarnane kloorpromasiiniga.
Janssen ja tema kaastöötajad mõistsid, et saadud analoogi molekuli sobivate struktuurimuudatustega suudavad nad kõrvaldada valuvaigistava toime neuroleptilise aktiivsuse kasuks. Pärast neid modifikatsioone saadi lõpuks haloperidool. Seda ravimit turustati Euroopas alates 1958. aastast ja Ameerika Ühendriikides alates 1967. aastast.
Antipsühhootiliste ravimite klassid
Nagu eespool öeldud, oli esimene väljatöötatud antipsühhootikumide klass fenotiasiinide klass, millele järgnes butürofenoonide klass.
Hiljem jätkusid selle valdkonna uuringud ja võimaldasid uute ravimite klasside sünteesi kuni viimaste ebatüüpiliste antipsühhootikumide avastamiseni.
Fenotiasiinid
Tegelikult tähistab termin fenotiasiinid molekulide rühma, millel on nii antipsühhootiline kui ka antihistamiinne toime. Sel juhul võetakse arvesse ainult antipsühhootiliste omadustega fenotiasiini.
Neuroleptilised fenotiasiinid on tüüpilised antipsühhootilised ravimid, mis toimivad dopamiini D2 retseptorite antagoniseerimise teel. The kloorpromasiin, perfenasiin, tioridasiin, flufenasiin, prokloorperasiin, perfenasiin ja "atsetofenzain.
Lisaks neuroleptilistele omadustele on fenotiasiinidel ka oksendamisvastased (st.
Butürofenoonid
Butürofenoonid toimivad dopamiini D2 retseptorite antagoniseerimise teel ja neil on ka teatud afiinsus serotoniini 5-HT2 retseptorite suhtes. Lisaks antipsühhootilistele ainetele on butürofenoonidel ka antiemeetilised omadused.
Nad kuuluvad sellesse klassi "haloperidool, droperidool, trifluperidool ja see spiperone.
Bensamiidi derivaadid
Sellesse kategooriasse kuulub sulpiriid, ebatüüpiline antipsühhootiline ravim. See toimib dopamiini D2 retseptorite antagoniseerimise teel. Sulpiriid - nagu kõik ebatüüpilised antipsühhootikumid - põhjustab väikseid ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid.
Bensasepiini derivaadid
Sellesse kategooriasse kuuluvad ravimid on kõik ebatüüpilised antipsühhootikumid ja seetõttu on neil ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete esinemissagedus väiksem kui tüüpilistel antipsühhootikumidel.
Need toimivad dopamiini D2 ja serotoniini 5-HT2 retseptorite antagoniseerimise teel.
Nad kuuluvad sellesse narkootikumide kategooriasse klosapiin, L "olansapiin, kvetiapiin ja loksapiin.
Muud ebatüüpilised antipsühhootikumid
Teisi ebatüüpilisi antipsühhootikume, mida siiani teraapias kasutatakse, on risperidoon ja "aripiprasool.
Kõrvalmõjud
Antipsühhootikumide poolt põhjustatud kõrvaltoimed on tingitud asjaolust, et need ravimid - lisaks dopamiini ja serotoniini retseptorite antagoniseerimisele - avaldavad antagonistlikku toimet ka teistele kesknärvisüsteemi retseptorisüsteemidele, nagu adrenergiline, histaminergiline või kolinergiline süsteem.
Mõned kõrvaltoimed, mida antipsühhootikumid võivad põhjustada, on järgmised:
- Sedatsioon;
- Hüpotensioon;
- Seedetrakti häired;
- Silma- ja nägemishäired;
- Kusepõie häired;
- Seksuaalsed häired.
Ekstrapüramidaalseid toimeid põhjustavad peamiselt tüüpilised antipsühhootikumid, samas kui ebatüüpilistel antipsühhootikumidel on nende toimete esinemissagedus väiksem (kuid need ei ole täielikult puudulikud).
Ekstrapüramidaalseid toimeid nimetatakse ka "Parkinsoni-sarnasteks toimeteks", kuna need sarnanevad sümptomitega, mis esinevad Parkinsoni tõvega inimestel.
Need toimed on põhjustatud antipsühhootikumide antagonismist dopamiini D2 retseptorite vastu, mida leidub aju nigrostriaalsetes piirkondades.
Ekstrapüramidaalsete sümptomite hulka kuuluvad:
- Düstoonia;
- Akathisia (võimetus paigal istuda);
- Tahtmatud liigutused;
- Bradükineesia;
- Lihaste jäikus;
- Värinad
- Segav kõnnak.
Lõpuks võivad antipsühhootikumid põhjustada teatud häire algust, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks. See sündroom on neuroloogiline häire, mida iseloomustavad:
- Palavik;
- Dehüdratsioon;
- Lihaste jäikus;
- Akinesia;
- Higistamine;
- Tahhükardia;
- Arütmia;
- Muutused teadvuse seisundis, mis võivad areneda stuuporiks ja koomaks.
Kui need sümptomid ilmnevad, peate kohe lõpetama ravimi võtmise ja pöörduma arsti poole.
