Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI -d)

Depressioon ja neurotransmitterid

Depressioon on tõsine psühhiaatriline seisund, mis mõjutab paljusid inimesi. See hõlmab patsientide meeleolu, meelt ja keha, kes tunnevad end lootusetuna ja kogevad lootusetust, kasutust ja abitust.

Depressiivse patoloogia võimaliku etioloogia kohta on sõnastatud palju hüpoteese. Üks neist on "monoaminergiline hüpotees. Selle hüpoteesi kohaselt põhjustab depressiooni monoaminergiliste neurotransmitterite (seega monoamiinide), nagu serotoniini (5-HT), noradrenaliini (NA) ja dopamiini (DA), defitsiit. Seetõttu peaks antidepressantravi suutma selle lünga täita.
Monoamiinid sünteesitakse presünaptilise närvi otsas, salvestatakse vesiikulitesse ja vabastatakse seejärel teatud stiimulitele reageerides sünaptilises seinas (ruum presünaptilise ja postsünaptilise terminaali vahel).
Pärast ladestustest vabanemist interakteeruvad monoamiinid oma bioloogilise aktiivsuse teostamiseks oma retseptoritega - nii presünaptiliste kui ka postsünaptilistega.

Sel viisil on võimalik närviimpulsi edastamine ühelt neuronilt teisele.
Pärast oma funktsiooni täitmist seonduvad monoamiinid nende tagasihaarde eest vastutavate retseptoritega (SERT serotoniini tagasihaarde jaoks ja NET norepinefriini tagasihaarde jaoks) ja naasevad presünaptilise närvi terminali.
Serotoniini (5-HT) peetakse peamiseks neurotransmitteriks, mis on seotud depressiivsete patoloogiatega ja selle kontsentratsiooni muutusi on seostatud paljude meeleoluhäiretega.
Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (või SSRI -d) on võimelised - nagu nimigi ütleb - pärssima serotoniini tagasihaaret presünaptilise terminaali sees, soodustades 5 -HT signaali suurenemist. See tõus viib depressiivse patoloogia paranemiseni.

Ajalugu

Esimesed sünteesitud antidepressandid olid TCA -d (tritsüklilised antidepressandid). Siiski märgiti, et need antidepressandid - lisaks monoamiini tagasihaarde pärssimisele - blokeerisid ka teisi kehasüsteeme, põhjustades pika nimekirja kõrvaltoimetest, millest mõned olid väga tõsised.
Kuna juba esimeste antidepressantide kasutamisel oli ilmne, et serotoniinil on oma osa depressiooni etioloogias, oli farmaatsiakeemikute eesmärk kindlaks teha ja sünteesida ideaalne SSRI, eesmärgiga saada väga selektiivne ravim serotoniini tagasihaare ja et sellel oli vähe afiinsust TCA kõrvaltoimete eest vastutavate neuroretseptorite suhtes või puudus see üldse.

Zimeldina - keemiline struktuur

Esimene edu saavutati sünteesiga zimeldine, tritsüklilise antidepressandi amitriptüliini derivaat. See molekul suutis tegelikult pärssida selektiivselt 5-HT tagasihaardet, mõjutades minimaalselt norepinefriini tagasihaaret; mis veelgi olulisem-zimeldiinil ei olnud tüüpilisi kõrvaltoimeid. TCA -d.
Zimeldiinist sai seega tulevaste SSRI -de väljatöötamise mudel.

Klassifikatsioon

SSRI -sid saab nende keemilise struktuuri alusel klassifitseerida järgmiselt:

• Fenoksüfenüülalküülamiinidnagu fluoksetiin, paroksetiin, tsitalopraam ja estsitalopraam;
• Fenüülalküülamiinidnagu sertraliin;
• Muud tüüpi SSRI -d (nt fluvoksamiin).

Toimemehhanism

SSRI -d pärsivad serotoniini tagasihaarde (SERT) eest vastutavat transporterit ja neil on vähe või üldse mitte afiinsus norepinefriini tagasihaarde transpordi suhtes.

Tänu suurele afiinsusele SERTi suhtes pärsivad SSRI -d serotoniini seondumist selle transportijaga. Selle inhibeerimise tulemuseks on 5-HT pikem viibimine sünaptilises seinas. Sel viisil suudab serotoniin oma retseptoritega - nii presünaptiliste kui ka postsünaptiliste - suhelda pikemat aega. See suurem retseptorite koostoime viib serotonergilise ülekande suurenemiseni.
Lisaks näib, et pikaajaline ravi SSRI -dega viib serotoniini sidumissaitide vähenemiseni SERT -is, põhjustades seega vedaja enda funktsionaalsuse vähenemist, mis ei ole enam võimeline siduma - seega tagasihaarde - suuri koguseid 5- HT.

Näidustused