Toimeained: valproehape (naatriumvalproaat)
DEPAKIN CHRONO 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid DEPAKIN CHRONO 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Miks kasutatakse Depakin Chronot? Milleks see mõeldud on?
Generaliseerunud epilepsia ravis, eriti seda tüüpi rünnakute korral:
- puudumine
- müoklooniline
- toonik
- klooniline
- atooniline
- segatud
ja osalise epilepsia korral:
- lihtne või keeruline
- sekundaarselt üldistatud
Spetsiifiliste sündroomide ravis (West, Lennox-Gastaut). Bipolaarse häirega seotud maniakaalsete episoodide ravis, kui liitium on vastunäidustatud või ei ole talutav. Ravi jätkamist pärast maania episoodi võib kaaluda patsientidel, kes on reageerinud ägeda maania korral valproaadile.
Vastunäidustused Kui Depakin Chronot ei tohi kasutada
- Äge hepatiit
- Krooniline hepatiit
- Raske maksahaigus, eriti ravimitest tingitud isiklik või perekonna ajalugu
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
- Maksa porfüüria
- Hüübimishäired
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Depakin Chrono võtmist
Alla kolme aasta vanustel lastel on valproehapet sisaldavad epilepsiavastased ravimid ainult erandjuhtudel esmane valik.
- Maksafunktsiooni testid tuleb teha enne ravi alustamist ja korrata perioodiliselt esimese 6 kuu jooksul, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel (vt „Hoiatused”).
Nagu enamiku epilepsiavastaste ravimite puhul, võib täheldada maksaensüümide taseme tõusu, eriti ravi alguses; need on mööduvad ja isoleeritud, ilma kliiniliste tunnusteta. Nendel patsientidel soovitatakse põhjalikumaid laboratoorseid uuringuid (sh aega protrombiinini jõudmiseks). ), võib kaaluda ka annuse kohandamist ja vajadusel analüüse korrata.
- Alla 3 -aastastele lastele tuleb Depakin'i manustada monoteraapiana, kuigi selle võimalikku kasu tuleb enne ravi alustamist hinnata, võrreldes nende maksakahjustuse või pankreatiidi riskiga (vt „Hoiatused”).
Alla 3 -aastastel lastel tuleb hepatotoksilisuse ohu tõttu vältida salitsülaatide samaaegset kasutamist.
- Vereanalüüsid (täielik vereanalüüs koos trombotsüütide arvu, verejooksu aja ja hüübimistestidega) on soovitatav teha enne ravi algust või enne operatsiooni ning spontaanse verevalumi või verejooksu korral (vt „Kõrvaltoimed“).
- Neerupuudulikkuse või hüpoproteineemiaga patsientidel tuleb annust vähendada, kuna plasmakontsentratsiooni jälgimine võib anda ebausaldusväärseid tulemusi, tuleb annust kohandada kliinilise jälgimise põhjal.
- Kuigi immuunhaigusi on valproaadi kasutamise ajal leitud ainult erandjuhtudel, tasub kaaluda valproaadi võimalikku kasu võrreldes võimaliku riskiga süsteemse erütematoosluupusega patsientidel.
- Kuna on teatatud erandlikest pankreatiidi juhtudest, tuleb ägeda kõhuvaluga patsiendid viivitamatult läbida arstlik läbivaatus. Pankreatiidi korral tuleb ravi valproaadiga katkestada.
- Kui kahtlustatakse muutunud karbamiiditsüklit, tuleb enne ravi alustamist hinnata hüperammoneemiat, kuna valproaadi kasutamisel võib see süveneda (vt „Kõrvaltoimed“). Seega, kui ilmnevad sellised sümptomid nagu apaatia, unisus, oksendamine, hüpotensioon ja krampide sageduse suurenemine, tuleb määrata ammoniaagi ja valproehappe sisaldus seerumis; vajadusel tuleb ravimi annust vähendada. Kui kahtlustatakse karbamiiditsükli ensümaatilist katkemist, tuleb enne valproehapet sisaldavate ravimitega ravi alustamist määrata seerumi ammoniaagi tase.
- Ravi alguses tuleb patsiente teavitada kehakaalu tõusu riskist; selle minimeerimiseks tuleb võtta asjakohaseid meetmeid (vt „Kõrvaltoimed“).
- II tüüpi karnitiinpalmitoüültransferaasi (CPT) puudulikkusega patsiente tuleb teavitada valproaadi võtmise ajal suurenenud rabdomüolüüsi riskist. - Valproehappe / naatriumvalproaadi ja karbapeneeme sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt Koostoimed).
- Fertiilses eas naised (vt „Hoiatused”)
Kõiki epilepsiat põdevaid ja fertiilses eas naisi tuleb rasedusega seotud riskidest piisavalt teavitada.
- Hematoloogia
Vererakkude arvu, sealhulgas trombotsüütide arvu, veritsusaega ja hüübimisteste tuleb jälgida enne ravi alustamist, enne operatsiooni või hambaoperatsiooni ning spontaanse verevalumi või verejooksu korral (vt „Kõrvaltoimed“). K antagonistide puhul on soovitatav hoolikalt jälgida INR väärtusi. - Luuüdi kahjustus Patsiente, kellel on varasem luuüdi kahjustus, tuleb rangelt jälgida
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Depakin Chrono toimet
Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Valproaadi mõju teistele ravimitele
- Neuroleptikumid, MAO-vastased ravimid, antidepressandid ja bensodiasepiinid
Valproaat võib tugevdada teiste psühhotroopsete ravimite, näiteks neuroleptikumide, MAO-vastaste ravimite, antidepressantide ja bensodiasepiinide toimet; seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine ja vajadusel annuse kohandamine.
- Fenobarbitaal
Kuna valproaat suurendab fenobarbitaali plasmakontsentratsiooni (pärssides maksa katabolismi), võib eriti lastel tekkida sedatsioon.Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul, vähendades sedatsiooni korral koheselt fenobarbitaali annuseid ja võimalusel jälgides fenobarbitaali taset plasmas.
- Primidoon
Valproaat suurendab primidooni taset plasmas, võimendades selle soovimatuid toimeid (nt sedatsioon); see koostoime lakkab pikaajalise ravi korral. Soovitatav on kliiniline jälgimine, eriti kombineeritud ravi alustamisel, vajadusel kohandades primidooni annust.
- Fenütoiin
Valproaat algselt vähendab fenütoiini üldkontsentratsiooni plasmas, kuid suurendab selle vaba fraktsiooni koos võimalike üleannustamise sümptomitega (valproehape tõrjub fenütoiini valkude sidumissaitidelt ja aeglustab maksa katabolismi). Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine; plasmakontsentratsiooni korral fenütoiini puhul tuleb arvesse võtta vaba fraktsiooni. Seejärel pärast kroonilist ravi naasevad fenütoiini kontsentratsioonid esialgsetele valproaadi väärtustele.
- Karbamasepiin
Valproaadi ja karbamasepiini samaaegsel manustamisel on teatatud kliinilisest toksilisusest, kuna valproaat võib tugevdada karbamasepiini toksilisust. Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine, eriti ravi alustamisel kahe ravimi kombinatsiooniga, vajadusel annust kohandades.
- Lamotrigiin
Depakin vähendab lamotrigiini metabolismi ja suurendab selle keskmist poolväärtusaega peaaegu 2 korda. See koostoime võib suurendada lamotrigiini toksilisust, eriti raskeid nahalööbeid. Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine ja vajadusel lamotrigiini annust vähendada.
- Etosuksimiid
Valproaat võib suurendada etosuksimiidi plasmakontsentratsiooni.
- Zidovudiin
Valproaat võib suurendada zidovudiini plasmakontsentratsiooni, suurendades selle toksilisuse riski.
- Felbamato
Valproehape võib vähendada felbamaadi keskmist kliirensit kuni 16%.
Teiste ravimite toime valproaadile
Ensüüme indutseerivad epilepsiavastased ravimid (eriti fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin) vähendavad valproehappe kontsentratsiooni seerumis. Kombineeritud ravi korral tuleb annuseid kohandada vastavalt vere tasemele.
Teisest küljest vähendab felbamaadi ja valproaadi kombinatsioon valproehappe kliirensit 22% -lt 50% -le ja suurendab seega valproehappe plasmakontsentratsiooni.
Meflokviin kiirendab valproehappe metabolismi ja omab kramplikku toimet; seetõttu võivad kombineeritud ravi korral tekkida krambid.
Valproaadi ja valkudega tugevalt seonduvate ainete (atsetüülsalitsüülhape) samaaegsel kasutamisel võib valproehappe vaba sisaldus seerumis suureneda.
Valproehapet sisaldavaid ravimeid ei tohi manustada koos atsetüülsalitsüülhappega palaviku ja valu raviks, eriti imikutel ja lastel.
K -vitamiinist sõltuvate antikoagulantfaktorite samaaegsel kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida protrombiiniaega. Tsimetidiini või erütromütsiini ja fluoksetiini samaaegsel kasutamisel võib valproehappe sisaldus seerumis suureneda (maksa metabolismi vähenemise tõttu).
Siiski on teatatud ka juhtudest, kus valproehappe kontsentratsioon seerumis vähenes pärast samaaegset fluoksetiini võtmist. Samaaegsel manustamisel koos karbapeneemi sisaldavate ravimitega on teatatud valproehappe taseme langusest veres, mille tulemuseks on nende sisalduse vähenemine 60 ... 100% ligikaudu kahe päeva jooksul. Selle kiire alguse ja märgatava vähenemise tõttu ei peeta karbapeneemi sisaldavate ravimite samaaegset manustamist patsientidele, kes on stabiliseerunud valproehappega, võimalikuks ja seetõttu tuleks seda vältida (vt lõik Ettevaatusabinõud kasutamisel).
Rifampitsiin võib vähendada valproehappe taset plasmas, põhjustades terapeutilise toime katkemise. Seetõttu võib osutuda vajalikuks valproaadi annuse kohandamine, kui seda manustatakse koos rifampitsiiniga.
Muud koostoimed
Valproaadi ja topiramaadi samaaegset manustamist on seostatud entsefalopaatia ja / või hüperammoneemia tekkimisega.
Nende kahe ravimiga ravitavaid patsiente tuleb eriti hoolikalt jälgida hüperammoneemilise entsefalopaatia nähtude ja sümptomite suhtes. Valproaadil üldiselt puudub ensüüme indutseeriv toime; järelikult ei vähenda see östrogeen-progestiinide efektiivsust hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite korral.
Tervetel vabatahtlikel tõrjus valproaat diasepaami seondumiskohtadest plasmaalbumiiniga välja ja pärssis selle metabolismi. Kombineeritud ravi korral võib vaba diasepaami kontsentratsioon suureneda, samas kui diasepaami vaba fraktsiooni plasmakliirens ja jaotusruumala võivad väheneda ( 25% ja 20%). Poolväärtusaeg jääb aga samaks.
Tervetel isikutel vähendas samaaegne ravi valproaadi ja lorasepaamiga lorasepaami plasmakliirensit rohkem kui 40%.
Puudumine on ilmnenud patsientidel, kellel on anamneesis epilepsiahoog krampide ajal pärast valproehappe ja klonasepaami kombineeritud ravi.
Pärast samaaegset ravi valproehappe, sertraliini ja risperidooniga tekkis skisoafektiivse häirega patsiendil katatoonia.
- Kvetiapiin
Valproaadi ja kvetiapiini samaaegne manustamine võib suurendada neutropeenia / leukopeenia riski.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Tüdrukud / noorukid / fertiilses eas naised / rasedus
Depakin'i ei tohi kasutada tüdrukutel, noorukitel, fertiilses eas naistel ega rasedatel, välja arvatud juhul, kui alternatiivsed ravimeetodid on ebaefektiivsed või neid ei taluta, kuna sellel on suur teratogeenne potentsiaal ja arenguhäirete oht imikutel, kes puutuvad kokku emakaga valproaadiga. Riske ja kasu tuleb hoolikalt kaaluda korrapärase ravi hindamise ajal, puberteedieas ja kiiremas korras, kui Depakiniga ravitav fertiilses eas naine plaanib või jääb rasedaks.
Fertiilses eas naised peaksid ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ja neid tuleb teavitada Depakin’i kasutamisega seotud riskidest raseduse ajal (vt „Rasedus“).
Ravimi väljakirjutaja peaks tagama, et patsiendile antakse riskide kohta põhjalikku teavet riskide kohta ja asjakohaseid materjale, näiteks patsiendi infolehte.
Eelkõige peab väljakirjutaja tagama, et patsient saab aru:
- Rasedusega kokkupuutumise riskide olemus ja ulatus, eriti teratogeensed ja arenguhäiretega seotud riskid.
- Vajadus kasutada tõhusat rasestumisvastast meetodit.
- Vajadus korrapärase ravi läbivaatamise järele.
- Vajadus kiiresti arstiga nõu pidada, kui arvate, et rasestute või on rasestumisvõimalus.
Naistel, kes plaanivad rasestuda, tuleb võimalusel teha kõik, et minna üle sobivale alternatiivsele ravile (vt „Rasedus“).
Ravi valproaadiga tohib jätkata alles pärast seda, kui epilepsia või bipolaarse häire ravis kogenud arst on patsiendile valproaatravi eeliseid ja riske uuesti hinnanud.
Väikesel arvul epilepsiavastaste ravimitega, nagu valproaat, ravitavatel patsientidel on tekkinud enesevigastamise või enesetapumõtted. Kui teil tekivad sellised mõtted, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Alkoholi ei soovitata ravi ajal valproaadiga kasutada. Kuna valproaat eritub peamiselt neerude kaudu, osaliselt ketoonkehadena, võib ketooni eritumise test diabeediga patsientidel anda valepositiivseid tulemusi.
Hepatopaatiad
- Haiguse alguse tingimused
On teatatud erakordselt tõsistest maksakahjustustest, mis on mõnikord lõppenud surmaga.
Kõige riskirühma kuuluvad patsiendid, eriti mitme krambivastase ravi korral, imikud ja alla 3 -aastased lapsed, kellel on tõsised epilepsia vormid, eriti need, kellel on ajukahjustus, vaimne alaareng ja (või) kaasasündinud metaboolne või degeneratiivne haigus.
Kui arst peab hädavajalikuks ravimit manustada alla kolmeaastastele lastele epilepsia tüübi raviks, mis allub valproaadile, vaatamata maksahaiguse ohule, tuleb selle riski vähendamiseks kasutada Depakini üksi. 3 -aastaselt väheneb esinemissagedus märkimisväärselt ja väheneb järk -järgult koos vanusega.
Enamikul juhtudel tekkis maksakahjustus esimese 6 ravikuu jooksul.
- Sümptomatoloogia
Kliinilised sümptomid on varajaseks diagnoosimiseks hädavajalikud. Eelkõige, eriti riskirühma kuuluvate patsientide puhul (vt tekkimistingimused), tuleb kaaluda kahte tüüpi ilminguid, mis võivad eelneda kollatõvele:
- krampide taasilmumine
- mittespetsiifilised sümptomid, tavaliselt kiiresti algavad, nagu asteenia, isutus, letargia, unisus, mõnikord seotud korduva oksendamise ja kõhuvalu.
Patsiente (või nende vanemaid, kui nad on lapsed) tuleb teavitada, et nad teavitaksid koheselt oma arsti, kui ilmnevad ülaltoodud sümptomid. Lisaks kliinilistele kontrollidele tuleb viivitamatult kontrollida maksafunktsiooni verekeemiat.
- Märkamine
Maksafunktsiooni tuleb kontrollida enne ravi algust ja perioodiliselt esimese 6 ravikuu jooksul. Tavaliste testide hulgas on kõige olulisemad need, mis kajastavad valgu sünteesi, eriti protrombiini aega. Eriti madala protrombiini aktiivsuse protsendi kinnitamine, eriti kui see on seotud muude ebanormaalsete bioloogiliste leidudega (fibrinogeeni ja hüübimisfaktorite märkimisväärne vähenemine; bilirubiini taseme tõus ja transaminaaside aktiivsuse suurenemine SGOT, SGPT, gamma-GT, lipaas, alfa-amülaas, glükeemia), tuleb ravi valproaadiga katkestada. Ettevaatusabinõuna, kui neid võetakse samal ajal, tuleb ka salitsülaatide kasutamine katkestada, kuna need metaboliseeruvad samal viisil.
Neli nädalat pärast ravi algust tuleb kontrollida hüübimisparameetrite, nagu INR ja PTT, SGOT, SGPT, bilirubiini ja amülaasi, laboratoorseid analüüse.
Lastel, kellel puuduvad ebanormaalsed kliinilised sümptomid, tuleb igal külastusel kontrollida verepilti, sealhulgas trombotsüüte, SGOT -i ja SGPT -d.
RAKENDID
Väga harva on teatatud tõsisest pankreatiidist, mis võib lõppeda surmaga. Eriti ohustatud on noored lapsed. Vanuse kasvades risk väheneb. Riskifaktoriteks võivad olla rasked krambid, neuroloogilised häired või krambivastane polüfarmaatsia. Samaaegne maksapuudulikkus koos pankreatiidiga suurendab surmaga lõppeva riski ohtu. Patsiendid, kellel tekib äge kõhuvalu, peavad viivitamatult pöörduma arsti poole. Pankreatiidi korral tuleb valproaadi kasutamine katkestada.
Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Depakin'i ei tohi kasutada tüdrukutel, noorukitel, fertiilses eas naistel ja rasedatel, välja arvatud juhul, kui muu ravi on ebaefektiivne või talumatu. Fertiilses eas naised peaksid ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Naistel, kes plaanivad rasestuda, tuleb võimalusel teha kõik, et minna üle sobivale alternatiivsele ravile.
Rasedus
Kokkupuute oht raseduse ajal seoses valproaadiga
Nii valproaati kui ka valproaati polüteraapias seostatakse ebanormaalsete rasedustulemustega. Olemasolevad andmed näitavad, et epilepsiavastane polüfarmaatsia, sealhulgas valproaat, on seotud kaasasündinud väärarengute suurenenud riskiga, võrreldes ainult valproaadiga.
Kaasasündinud väärarengud
Metaanalüüsi andmed (mis hõlmasid registreid ja kohordiuuringuid) näitasid, et 10,73% epilepsiahaigusega naiste lastest, kes said raseduse ajal valproaadi monoteraapiat, kannatavad kaasasündinud väärarengute all (95% CI: 8,16-13,29). Suurte väärarengute oht on suurem kui üldpopulatsioonis, mille risk on ligikaudu 2-3%. Risk sõltub annusest, kuid ei saa kindlaks määrata läveannust, millest allapoole riski ei eksisteeri.
Olemasolevad andmed näitavad "suuremate ja väiksemate väärarengute esinemissageduse suurenemist. Kõige tavalisemad väärarengute tüübid on närvitoru defektid, näo düsmorfism, huule- ja suulaelõhe, kraniosünostoos, südame-, neeru- ja urogenitaalsed defektid, jäsemete defektid (sh aplaasia). Kahepoolne raadius ) ja mitmed anomaaliad, mis mõjutavad organismi erinevaid süsteeme.
Arenguhäired
Andmed näitasid, et kokkupuude valproaadiga emakas võib avaldada kahjulikku mõju kokkupuutel olevate laste vaimsele ja füüsilisele arengule. Risk näib olevat annusest sõltuv, kuid olemasolevate andmete põhjal ei saa läviväärtust allapoole määrata. Nende mõjude ohus olev tiinusperiood on ebakindel ja ei saa välistada riski riski kogu raseduse ajal.
Uuringud eelkooliealiste laste kohta, kes olid emakas valproaadiga kokku puutunud, näitavad, et kuni 30-40% -l esineb varajaseid arenguhäireid, nagu kõne ja kõnnaku hilinemine, intellektuaalse võimekuse vähenemine, halb keeleoskus (rääkimine ja mõistmine) ning mäluhäired.
Kooliealistel lastel (6 aastat), kellel on anamneesis emakasisese valproaadi ekspositsioon, mõõdetud intelligentsuskoefitsient (IQ) oli keskmiselt 7–10 punkti madalam kui teiste epilepsiavastaste ravimitega kokku puutunud lastel. Kuigi segavate tegurite rolli ei saa välistada, on valproaadiga kokku puutunud laste puhul tõendeid selle kohta, et intellektuaalse kahjustuse risk võib olla sõltumatu ema IQ -st.
Pikaajaliste tulemuste kohta on vähe andmeid.
Olemasolevad andmed näitavad, et emakasiseselt valproaadiga kokku puutunud lastel on suurem risk autismispektri häirete (ligikaudu kolm korda) ja lapseea autismi (ligikaudu viis korda) tekkeks võrreldes üldise uuringupopulatsiooniga.
Piiratud andmed viitavad sellele, et lastel, kes on emakas valproaadiga kokku puutunud, võivad tõenäolisemalt tekkida tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire (ADHD) sümptomid.
Tüdrukud, noorukid ja fertiilses eas naised (vt eespool ja "Erihoiatused")
Kui naine soovib rasedust planeerida
- Raseduse ajal võivad ema toonilised-kloonilised krambid ja epileptiline hüpoksiline seisund põhjustada erilist surmaohtu emale ja lootele.
- Rasedust planeerivatel või rasevatel naistel tuleb ravi valproaadiga uuesti hinnata.
- Rasedust planeerivatel naistel tuleb võimalusel teha kõik, et minna üle sobivale alternatiivsele ravile enne rasestumist.
Ravi valproaadiga ei tohi katkestada, kui epilepsia või bipolaarse häire ravis kogenud arst ei ole valproaatravi eeliseid ja riske patsiendile uuesti hinnanud. Ja kasu, ravi valproaadiga jätkatakse raseduse ajal, soovitatakse
- Kasutage väikseimat efektiivset annust ja jagage valproaadi ööpäevane annus mitmeks väikeseks annuseks, mis tuleb võtta kogu päeva jooksul. Pikendatud vabanemisega ravimvormi kasutamine võib olla parem kui ravi teiste ravimvormidega, et vältida kõrgeid plasmakontsentratsioone. Päevane annus tuleb manustada mitme väikese annusena kogu päeva jooksul naistele, kes võivad rasestuda, ja kindlasti 20. ja 40. päeval pärast rasestumist. Lisaks tuleb regulaarselt jälgida plasmakontsentratsiooni, võttes arvesse märkimisväärsete kõikumiste võimalust, mis võivad raseduse ajal tekkida isegi pideva annustamise korral.
- Foolhappe lisamine enne rasedust võib vähendada kõigi raseduste puhul levinud närvitoru defektide riski. Olemasolevad tõendid aga ei viita sellele, et see hoiab ära valproaadi kokkupuutest tingitud sünnidefekte või väärarenguid.
- Luua spetsiaalne sünnieelne jälgimine, et avastada närvitoru defektide või muude väärarengute võimalikku tekkimist. Fertiilses eas naisi tuleb teavitada DEPAKINi kasutamise riskidest ja eelistest raseduse ajal.
Riskid vastsündinule
- Väga harva on teatatud hemorraagilisest sündroomist vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproaati. See hemorraagiline sündroom on seotud trombotsütopeenia, hüpofibrinogeneemia ja / või teiste hüübimisfaktorite vähenemisega. Samuti on teatatud afibrinogeneemiast, mis võib lõppeda surmaga. Seda sündroomi tuleb aga eristada fenobarbitaalist põhjustatud ja ensüüme indutseerivast K-vitamiini faktorite vähenemisest. Sellest tulenevalt tuleks vastsündinutel uurida trombotsüütide arvu, fibrinogeeni taset plasmas, hüübimisteste ja hüübimisfaktoreid.
- Imikutel, kelle emad võtsid raseduse kolmandal trimestril valproaati, on teatatud hüpoglükeemia juhtudest.
- Vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproaati, on teatatud kilpnäärme alatalitlusest.
- Võib tekkida võõrutussündroom (nt.erutus, ärrituvus, hüperärrituvus, närvilisus, hüperkinees, toonuse häired, värinad, krambid ja söömishäired) vastsündinutel, kelle emad on raseduse viimasel trimestril võtnud valproaati.
Ravi raseduse ajal valproehappega ei tohi lõpetada ilma arstiga nõu pidamata, samuti ravi järsku katkestamist või annuse kontrollimatut vähendamist. See võib rasedatel põhjustada krampe, mis võivad kahjustada ema ja / või sündimata last.
Rasedus
Valproaat eritub rinnapiima kontsentratsioonis vahemikus 1% kuni 10% ema seerumitasemest Ravitud naiste rinnaga toidetavatel imikutel on täheldatud hematoloogilisi häireid (vt „Kõrvaltoimed“).
Tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada / hoiduda Depakin-ravist, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Viljakus
Valproaati kasutavatel naistel on teatatud amenorröast, polütsüstilistest munasarjadest ja suurenenud testosterooni tasemest (vt „Kõrvaltoimed“). Valproaadi manustamine võib kahjustada ka meeste viljakust (vt „Kõrvaltoimed“). Kliinilised juhtumid näitavad, et viljakuse häired on pärast ravi lõpetamist pöörduvad.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Kui samaaegselt manustatakse barbituraate või muid kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid, võib mõnedel isikutel esineda asteenia, unisuse või segasuse ilminguid, mis võivad seega muuta reaktsiooni võimele juhtida sõidukit, kasutada masinaid või teha muid tegevusi. seoses kukkumis- või õnnetusohuga, on võime halvenenud olenemata põhihaigusest.
Samu ilminguid võib täheldada ka pärast alkohoolsete jookide joomist. Neid, kes töötlemise ajal võisid juhtida sõidukeid või osaleda toimingutes, mis nõuavad järelevalveastme terviklikkust, tuleb sellest hoiatada.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Depakin Chronot kasutada: Annustamine
Epilepsia ravi
Enne DEPAKIN CHRONO -ravi alustamist pidage meeles, et:
- patsientidel, keda ei ravita teiste epilepsiavastaste ravimitega, tuleb annust eelistatavalt suurendada 2-3 päeva järjest, et saavutada optimaalne umbes nädala jooksul;
- patsientidel, keda juba ravitakse epilepsiavastaste ravimitega, tuleb valproaati asendada järk -järgult, saavutades optimaalse annuse umbes kahe nädala pärast. Samaaegset ravi vähendatakse järk -järgult, kuni see lõpetatakse;
- vajadusel teise epilepsiavastase aine lisamine järk -järgult (vt "Koostoimed").
Päevane annus peab põhinema vanusel ja kehakaalul, kuid arvesse tuleb võtta ka individuaalset tundlikkust valproaadi suhtes.
Optimaalne annustamine tuleb määrata peamiselt kliinilise ravivastuse alusel; Valproehappe plasmakontsentratsiooni määramist võib pidada täienduseks kliinilisele jälgimisele, kui rünnakute adekvaatset kontrolli ei saavutata või kui kahtlustatakse kõrvaltoimeid. Üldiselt terapeutiliseks peetavad seerumikontsentratsioonid on vahemikus 40 kuni 100 mg / l (300-700 µmol / l) valproehapet.
Tavaliselt on esialgne ööpäevane annus 10-15 mg / kg, seejärel tuleb annuseid järk-järgult suurendada, kuni saavutatakse optimaalne annus, mis tavaliselt jääb vahemikku 20 kuni 30 mg / kg. Kui aga selle annustamisega ei saavutata rünnakute piisavat kontrolli, võib annuseid veelgi suurendada; patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kui neid ravitakse ööpäevaste annustega üle 50 mg / kg (vt „Ettevaatusabinõud kasutamisel“).
Eriti:
- lastel on tavaline annus umbes 30 mg / kg päevas;
- täiskasvanutel on tavaline annus vahemikus 20 kuni 30 mg / kg päevas;
- eakatel, kuigi valproaadi farmakokineetilised parameetrid on muutunud, on neil muutustel kliiniline tähtsus piiratud ja annustamine tuleb määrata vastavalt kliinilisele ravivastusele (krampide kontroll).
Neerupuudulikkuse või hüpoproteineemiaga patsientidel tuleb kaaluda vaba valproehappe sisalduse suurenemist seerumis ja vajadusel annust vähendada.
Haldus
Toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi - DEPAKIN CHRONO - kasutamine võimaldab vähendada ravimi manustamist 1–2 korda päevas. Lisaks võimaldab tablettide jagamise võimalus paindlikumat annustamist.
DEPAKIN CHRONO’t võib kasutada ka lastel, kui nad on võimelised võtma tableti vormi, mille võib samuti jagada.
Siiski on suukaudsete ravimvormide hulgas kõige sobivamad alla 11 -aastastel lastel manustamiseks suukaudne lahus ja graanulid.
Bipolaarse häirega seotud maania episoodid
Täiskasvanutel:
Päevane annus peab olema individuaalselt määratud ja kontrollitud arsti poolt.
Soovitatav algannus on 750 mg. Lisaks näitas kliinilistes uuringutes ka algannus 20 mg valproaati kehakaalu kg kohta, et ohutusprofiil on vastuvõetav. Toimeainet prolongeeritult vabastavaid preparaate võib manustada üks või kaks korda päevas. Annust tuleb suurendada nii kiiresti kui võimalik, et saavutada madalaim terapeutiline annus, millega saavutatakse soovitud kliiniline toime. Päevane annus tuleb kohandada vastavalt kliinilisele ravivastusele, et määrata individuaalne väikseim efektiivne annus. Keskmine ööpäevane annus varieerub tavaliselt 1000 kuni 2000 mg valproaadi vahel. Patsiente, kelle päevane annus on suurem kui 45 mg / kg kehakaalu kohta, tuleb hoolikalt jälgida.
Ravi jätkamine bipolaarse häirega seotud maniakaalsete episoodide korral tuleb määrata individuaalselt väikseima efektiivse annusega.
Lastel ja noorukitel:
Lapsed ja alla 18 -aastased noorukid:
Depakiini ei tohi mania raviks kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Tüdrukud, noorukid, fertiilses eas naised ja rasedad
Depakin’i peab alustama ja jälgima epilepsia või bipolaarse häire ravis kogenud spetsialist. Ravi tohib alustada ainult juhul, kui muud ravimeetodid on ebaefektiivsed või ei ole talutavad (vt „Erihoiatused - Rasedus“) ning kasu ja riske tuleb hoolikalt kaaluda. Eelistatavalt tuleks Depakin määrata monoteraapiana ja väikseima efektiivse annusena, võimaluse korral pikendatud vabanemisega ravimvormina, et vältida kõrgeid plasmakontsentratsioone. Päevane annus tuleb jagada vähemalt kaheks üksikannuseks.
Manustamisviis mõlema näidustuse korral
DEPAKINi toimeainet modifitseeritult vabastavad graanulid on maitseta kerakujulistes graanulites ja neid tuleks eelistatult manustada jagatuna pehmetele toitudele (jogurt, keedetud puuviljad, toorjuustud jne) või jookidele (apelsinimahl jne) külmas või toatemperatuuril.
DEPAKIN modifitseeritud vabanemisega graanuleid ei tohi manustada koos leige või kuuma toidu või jookidega (supid, kohv, tee jne).
DEPAKIN modifitseeritud vabanemisega graanuleid ei tohi pudelisse valada, kuna see võib nisa blokeerida.
Kui seda võetakse koos vedelikega, on soovitatav klaas loputada väikese koguse veega, sest mõned graanulid võivad klaasi külge kleepuda.
Soovi korral võib graanulid panna otse suhu ja neelata alla koos veega või külmade jookidega või toatemperatuuril.
Preparaat tuleb kohe alla neelata ja seda ei tohi närida. Seda ei tohiks hilisemaks kasutamiseks säilitada.
Arvestades vabanemisprotsessi ja koostise abiainete olemust, ei imendu graanulite inertne maatriks seedetraktist ja see eemaldatakse koos väljaheitega pärast toimeaine vabanemist.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Depakin Chronot?
Depakini ülemäärase annuse allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Märgid ja sümptomid
Terapeutilistel seerumitasemetel (50-100 µg / ml) on valproehappel suhteliselt madal toksilisus.Väga harva on täiskasvanutel ja lastel esinenud ägedat valproehappe mürgistust seerumi tasemel üle 100 µg / ml.
Massiivse ägeda üleannustamise sümptomiteks on tavaliselt kooma koos lihaste hüpotooniaga, hüporefleksia, mioos, hingamisfunktsiooni kahjustus, metaboolne atsidoos, hüpotensioon, kardiovaskulaarsed häired, vereringe kollaps / šokk ja hüpernatreemia. Naatriumi sisaldus valproaadi koostises võib üleannustamise korral põhjustada hüpernatreemiat.
Nii täiskasvanutel kui ka lastel põhjustab kõrge seerumi tase ebanormaalseid neuroloogilisi häireid, nagu suurenenud kalduvus krambihoogudele ja käitumishäiretele.
Pärast massilist üleannustamist on esinenud surmajuhtumeid, kuid joobeseisundi prognoos on üldiselt soodne.
Siiski võivad sümptomid olla varieeruvad ja krampe on kirjeldatud väga kõrge plasmataseme juuresolekul. On teatatud ajutursega seotud intrakraniaalse hüpertensiooni juhtudest.
Ravi
Spetsiifilist antidooti pole teada.
Üleannustamise kliiniline ravi peaks seetõttu piirduma üldiste meetmetega, mille eesmärk on toksiinide kõrvaldamine ja elutähtsate funktsioonide toetamine.
Haigla tasandil võetavad meetmed peavad olema sümptomaatilised: maoloputus, mis võib olla kasulik kuni 10–12 tundi pärast allaneelamist; südame- ja hingamisteede jälgimine. Naloksooni on edukalt kasutatud üksikutel juhtudel. Üleannustamine, hemodialüüs ja hemoperfusioon on edukalt kasutatud.
DEPAKINi üleannustamise juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
KUI TEIL ON DEPAKINI KASUTAMISE KOHTA kahtlusi, võtke ühendust oma arsti või farmatseudiga.
Kõrvaltoimed Mis on Depakin Chrono kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka DEPAKIN põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sage: ≥ 1/10
Sage: ≥ 1/100,
Aeg -ajalt: ≥ 1/1000,
Harv: ≥ 1/10000,
Väga harv:
- Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired
Kaasasündinud väärarengud ja arenguhäired (vt "Erihoiatused - rasedus").
- Maksa ja sapiteede häired
Sage: võib tekkida raske (mõnikord surmaga lõppev) maksafunktsiooni häire, mis ei sõltu annusest. Lastel, eriti kombinatsioonravis teiste epilepsiavastaste ravimitega, suureneb maksakahjustuse oht oluliselt (vt „Hoiatused”).
- Seedetrakti häired
Väga sage: iiveldus.
Sage: oksendamine, igemehaigused (peamiselt igemete hüperplaasia), stomatiit, ülakõhuvalu, kõhulahtisus tekivad mõnedel patsientidel ravi alguses sageli, kuid kaovad tavaliselt mõne päeva pärast ilma ravi katkestamata.
Aeg -ajalt: hüpersalivatsioon, pankreatiit, mõnikord surmav (vt „Erihoiatused” ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
- Endokriinsed patoloogiad
Aeg -ajalt: sobimatu ADH sekretsiooni sündroom (SIADH), hüperandrogenism (hirsutism, virilism, akne, meeste alopeetsia ja / või suurenenud androgeenhormoonid).
Harv: hüpotüreoidism (vt "Hoiatused").
- Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: hüponatreemia, annusest sõltuv tõus või kehakaalu langus, suurenenud söögiisu ja isutus. 75 lapsega läbi viidud kliinilises uuringus täheldati valproehapet sisaldavate ravimitega ravi ajal biotinidaasi aktiivsuse vähenemist. Samuti teatati biotiinipuudusest.
Harv: hüperammoneemia.
Mõõdukas isoleeritud hüperammoneemia võib tekkida ilma kõrvalekalletega maksafunktsiooni testides ja see ei tohiks olla põhjus ravi katkestamiseks. Siiski võib monoteraapia või polüteraapia (fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin, topiramaat) käigus tekkida äge hüperammoneemilise entsefalopaatia sündroom, normaalse maksafunktsiooniga ja tsütolüüsi puudumisega. Valproaadi poolt indutseeritud hüperammoneemilise entsefalopaatia sündroom esineb ägedas vormis ja seda iseloomustab teadvuse kaotus, stuupor, lihasnõrkus (lihaste hüpotensioon), motoorsed häired (koreoidne düskineesia), rasked üldised muutused EEG-s ning sagedamini esinevad fokaalsed ja üldised neuroloogilised nähud krambihoogudest. See võib ilmneda mitu päeva või nädalat pärast ravi alustamist ja taandub valproaadi kasutamise lõpetamisel. Entsefalopaatia ei ole annusest sõltuv ja muutusi EEG-s iseloomustab aeglaste lainete ilmnemine ja suurenenud epilepsia.
- Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid)
Harv: müelodüsplastiline sündroom.
- Närvisüsteemi häired
Väga sage: värin.
Sage: annusest sõltuv, annusest sõltuv paresteesia, ekstrapüramidaalsed häired (võimetus paigal istuda, jäikus, värinad, aeglased liigutused, tahtmatud liigutused, lihaste kokkutõmbed). stuupor, posturaalne värin, unisus, krambid, ebapiisav mälu, peavalu, nüstagm, pearinglus mõni minut pärast intravenoosset manustamist, mis kaovad iseenesest mõne minuti jooksul.
Aeg -ajalt: spastilisus, ataksia, eriti ravi alguses, kooma, entsefalopaatia, letargia, pöörduv parkinsonism.
Harv: pöörduv dementsus, mis on seotud aju pöörduva atroofiaga, kognitiivsed häired, segasusseisundid. Stupor ja letargia, mis mõnikord põhjustasid mööduvat koomat (entsefalopaatia), olid üksikjuhud või olid seotud krampide esinemissageduse suurenemisega ravi ajal ning vähenesid ravi katkestamise või annuse vähendamisega. Neid juhtumeid on kirjeldatud peamiselt kombineeritud ravi ajal (eriti fenobarbitaali või topiramaadiga) või pärast valproaadi annuste järsku suurendamist.
On teatatud sedatsioonist.
- Psühhiaatrilised häired
Sage: segasusseisund, hallutsinatsioonid, agressiivsus *, erutus *, tähelepanuhäire *.
Aeg -ajalt: ärrituvus, hüperaktiivsus ja segasus, eriti ravi alguses (aeg -ajalt agressiivsus, käitumishäired).
Harv: ebanormaalne käitumine *, psühhomotoorne hüperaktiivsus *, õpihäired *
* Neid kõrvaltoimeid on täheldatud peamiselt lastel
- Vere ja lümfisüsteemi häired
Sage: aneemia, trombotsütopeenia
Aeg -ajalt: neutropeenia, leukopeenia või pantsütopeenia, punaste vereliblede hüpoplaasia. Perifeerne turse, verejooks
Harv: luuüdi puudulikkus, sealhulgas puhas luuüdi aplaasia, mis mõjutab punaseid vereliblesid.
Agranulotsütoos, makrotsütoosne aneemia, makrotsütoos.
Diagnostilised testid
Sage: kehakaalu tõus. Kuna kehakaalu tõus on polütsüstiliste munasarjade sündroomi riskitegur, tuleb seda hoolikalt jälgida (vt „Ettevaatusabinõud kasutamisel”).
Harv: hüübimisfaktorite vähenemine (vähemalt üks), VIII faktori (von Willebrandi faktori) puudulikkus, ebanormaalsed hüübimistestid (nt protrombiiniaja pikenemine, aktiveeritud osalise tromboplastiiniaja pikenemine, trombiiniaja pikenemine, pikenenud INR) (vt ka " Rasedus").
Üksikjuhtudel on teatatud fibrinogeeni vähenemisest.
Biotiini / biotinidaasi puudus.
- Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: ülitundlikkus, mööduv ja (või) annusest sõltuv alopeetsia.
Aeg -ajalt: angioödeem, lööve, juuste muutused (nt ebanormaalne juuste struktuur, juuste värvimuutus, ebanormaalne juuste kasv)
Harv: toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem. Narkootikumide kiirustamise sündroom koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), allergilised reaktsioonid.
- Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Kõrgenenud testosterooni tase. On teatatud polütsüstiliste munasarjade esinemissagedusest patsientidel, kellel on olnud märkimisväärne kehakaalu tõus.
Sage: düsmenorröa,
Aeg -ajalt: amenorröa.
Harv: meeste viljatus.
- Vaskulaarsed patoloogiad
Sage: verejooks (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel" ja "Erihoiatused")
Aeg -ajalt: vaskuliit.
- Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg -ajalt: hüpotermia
- Kõrva ja labürindi häired
Sage: kurtus, tinnitus.
- Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: pleuraefusioon
- Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: neerupuudulikkus
Harv: enurees, tubulointerstitsiaalne nefriit, pöörduv Fanconi sündroom, toimemehhanism pole veel selge.
- Immuunsüsteemi häired
Harv: süsteemne erütematoosne luupus, rabdomüolüüs (vt ettevaatusabinõud kasutamisel).
- Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Pikaajalise Depakin-ravi saavatel patsientidel on teatatud luude mineraalse tiheduse vähenemisest, osteopeeniast, osteoporoosist ja luumurdudest. Mehhanism, mille abil Depakin mõjutab luu ainevahetust, jääb ebaselgeks.
Mis puudutab S.N.C. ja võimalikku teratogeenset riski, võib nende esinemissagedus olla väiksem kui pärast Depakini manustamist. Tegelikult on DEPAKIN CHRONO plasmaprofiil korrapärasem, valproehappe kontsentratsiooni kõikumised piigi taseme languse tõttu väiksemad (Cmax ) ja muutumatute "kaabli" tasemetega.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Teavitades kõrvaltoimetest, saate aidata anda rohkem teavet selle ohutuse kohta. ravim
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva. Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga.
Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ravimvorm ja sisu
300 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid - 30 jagatavat tabletti
500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid - 30 jagatavat tabletti
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
DEPAKIN CHRONO PIKENDATUD TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
DEPAKIN CHRONO 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Üks tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte
naatriumvalproaat 199,8 mg;
valproehape 87,0 mg;
vastab 300 mg naatriumvalproaadile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
DEPAKIN CHRONO 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Üks tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte
naatriumvalproaat 333 mg;
valproehape 145 mg;
vastab 500 mg naatriumvalproaadile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Generaliseerunud epilepsia ravis, eriti seda tüüpi rünnakute korral:
• puudumine,
• müoklooniline,
• toonik-klooniline,
• atooniline,
• segatud,
ja osalise epilepsia korral:
• lihtne või keeruline,
• sekundaarselt üldistatud,
Spetsiifiliste sündroomide ravis (West, Lennox-Gastaut).
Bipolaarse häirega seotud maniakaalsete episoodide ravis, kui liitium on vastunäidustatud või ei ole talutav. Ravi jätkamist pärast maania episoodi võib kaaluda patsientidel, kes on reageerinud ägeda maania korral valproaadile.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Epilepsia ravi
Enne DEPAKIN CHRONO -ravi alustamist pidage meeles, et:
• Patsientidel, keda ei ravita teiste epilepsiavastaste ravimitega, tuleb annust eelistatavalt suurendada 2-3 päeva järjest, et saavutada optimaalne annus umbes nädala jooksul.
• Patsientidel, keda juba ravitakse epilepsiavastaste ravimitega, tuleb valproaati asendada järk -järgult, saavutades optimaalse annuse umbes kahe nädala pärast. Samaaegset ravi vähendatakse järk -järgult, kuni see lõpetatakse.
• Vajadusel tuleb mõnda muud epilepsiavastast ainet lisada järk -järgult (vt lõik 4.5).
Päevane annus peab põhinema vanusel ja kehakaalul, kuid arvesse tuleb võtta ka individuaalset tundlikkust valproaadi suhtes.
Optimaalne annustamine tuleb määrata peamiselt kliinilise ravivastuse alusel; Valproehappe plasmakontsentratsiooni määramist võib pidada täienduseks kliinilisele jälgimisele, kui rünnakute adekvaatset kontrolli ei saavutata või kui kahtlustatakse kõrvaltoimeid. Üldiselt terapeutiliseks peetavad seerumikontsentratsioonid on vahemikus 40 kuni 100 mg / l (300–700 mcmol / l) valproehapet.
Tavaliselt on esialgne ööpäevane annus 10-15 mg / kg, seejärel tuleb annuseid järk-järgult suurendada, kuni saavutatakse optimaalne annus, mis tavaliselt jääb vahemikku 20 kuni 30 mg / kg. Kui aga selle annustamisega ei saavutata rünnakute piisavat kontrolli, võib annuseid veelgi suurendada; patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kui neid ravitakse ööpäevaste annustega üle 50 mg / kg (vt lõik 4.4), eriti:
• Lastel on tavaline annus umbes 30 mg / kg päevas
• Täiskasvanutel on tavaline annus vahemikus 20 kuni 30 mg / kg päevas
• Eakatel, kuigi valproaadi farmakokineetilised parameetrid on muutunud, on neil muutustel kliiniline tähtsus piiratud ja annus tuleb määrata vastavalt kliinilisele ravivastusele (krampide kontroll).
Neerupuudulikkuse või hüpoproteineemiaga patsientidel tuleb kaaluda vaba valproehappe sisalduse suurenemist seerumis ja vajadusel annust vähendada.
Haldus
Toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi - DEPAKIN CHRONO - kasutamine võimaldab vähendada ravimi manustamist 1–2 korda päevas. Lisaks võimaldab tablettide jagamise võimalus paindlikumat annustamist.
DEPAKIN CHRONO’t võib kasutada ka lastel, kui nad on võimelised võtma tableti vormi, mille võib samuti jagada.
Siiski on suukaudsete ravimvormide hulgas kõige sobivamad alla 11 -aastastel lastel manustamiseks suukaudne lahus ja graanulid.
Bipolaarse häirega seotud maania episoodid
Täiskasvanutel:
Päevane annus peab olema individuaalselt määratud ja kontrollitud arsti poolt.
Soovitatav algannus on 750 mg. Lisaks näitas kliinilistes uuringutes algannus 20 mg valproaati kehakaalu kg kohta ka vastuvõetavat ohutusprofiili. Toimeainet prolongeeritult vabastavaid preparaate võib manustada üks või kaks korda päevas. Annust tuleb õigel ajal suurendada nii kiiresti kui võimalik, et et saavutada väikseim terapeutiline annus, millega saavutatakse soovitud kliiniline toime. Päevane annus tuleb kohandada vastavalt kliinilisele ravivastusele, et määrata individuaalne väikseim efektiivne annus.
Keskmine ööpäevane annus varieerub tavaliselt 1000 kuni 2000 mg valproaadi vahel. Patsiente, kelle päevane annus on suurem kui 45 mg / kg kehakaalu kohta, tuleb hoolikalt jälgida.
Ravi jätkamine bipolaarse häirega seotud maniakaalsete episoodide korral tuleb määrata individuaalselt väikseima efektiivse annusega.
Lastel ja noorukitel:
Depakin Chrono ohutust ja efektiivsust bipolaarse häirega seotud maaniaepisoodide ravis ei ole alla 18 -aastastel patsientidel hinnatud.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Äge hepatiit.
• Krooniline hepatiit.
• isiklik või perekonna anamneesis raske maksahaigus, eriti ravimi põhjustatud.
• Maksa porfüüria.
• Hüübimishäired
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Erihoiatused
Alla kolme aasta vanustel lastel on valproehapet sisaldavad epilepsiavastased ravimid ainult erandjuhtudel esmane valik.
Patsientidel, kes said epilepsiavastaseid ravimeid erinevatel näidustustel, on teatatud enesetapumõtete ja -käitumise juhtudest. Platseebo-randomiseeritud kliiniliste uuringute metaanalüüs näitas ka suitsiidimõtete ja -käitumise riski tagasihoidlikku suurenemist.
Selle riski mehhanism ei ole teada ja olemasolevad andmed ei välista valproaadi kasutamisel suurenenud riski.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja -käitumise nähtude suhtes ning vajadusel kaaluda sobivat ravi. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb soovitada suitsiidimõtete või -käitumise märkide ilmnemisel viivitamatult oma arsti teavitada.
Alkoholi ei soovitata ravi ajal valproaadiga.
Kuna valproaat eritub peamiselt neerude kaudu, osaliselt ketoonkehadena, võib ketooni eritumise test anda diabeetikutel valepositiivseid tulemusi.
Hepatopaatiad
• Alustamistingimused
On teatatud erakordselt tõsistest maksakahjustustest, mis on mõnikord lõppenud surmaga. Kõige enam ohustatud patsiendid, eriti mitme krambivastase ravi korral, on imikud ja alla 3 -aastased lapsed, kellel on tõsised epilepsia vormid, eriti need, kellel on ajukahjustus, vaimne alaareng ja (või) kaasasündinud metaboolne või degeneratiivne haigus.
Kui arst peab hädavajalikuks ravimit manustada alla kolmeaastastele lastele epilepsia tüübi raviks, mis reageerib valproaadile, vaatamata maksahaiguse ohule, tuleb selle riski vähendamiseks kasutada Depakini üksi.
Pärast 3. eluaastat väheneb haigestumus oluliselt ja väheneb järk -järgult vanusega.
Enamikul juhtudel tekkis maksakahjustus esimese 6 ravikuu jooksul.
• Sümptomid
Kliinilised sümptomid on varajaseks diagnoosimiseks hädavajalikud. Eelkõige, eriti riskirühma kuuluvate patsientide puhul (vt tekkimistingimused), tuleb kaaluda kahte tüüpi ilminguid, mis võivad eelneda kollatõvele:
• krampide kordumine
• mittespetsiifilised sümptomid, tavaliselt kiiresti algavad, nagu asteenia, anoreksia, letargia, unisus, mis mõnikord on seotud korduva oksendamise ja kõhuvalu.
Patsiente (või nende vanemaid, kui nad on lapsed) tuleb teavitada, et nad teavitaksid koheselt oma arsti, kui ilmnevad ülaltoodud sümptomid. Lisaks kliinilistele kontrollidele tuleb viivitamatult kontrollida maksafunktsiooni verekeemiat.
• Märkamine
Maksafunktsiooni tuleb kontrollida enne ravi alustamist ja perioodiliselt esimese 6 ravikuu jooksul. Tavaliste analüüside hulgas on kõige asjakohasemad need, mis kajastavad valkude sünteesi, eriti protrombiini aega. Protrombiini aktiivsuse eriti madala protsendi kinnitamine, eriti kui see on seotud muude ebanormaalsete bioloogiliste leidudega (fibrinogeeni ja hüübimisfaktorite märkimisväärne vähenemine; bilirubiini taseme tõus ja transaminaaside, SGOT, SGPT, gamma-GT, lipaas, alfa-amülaas, glükeemia) nõuab ravi katkestamist valproaadiga. Ettevaatusabinõuna ja nende samaaegsel kasutamisel tuleb katkestada ka salitsülaadid, kuna need metaboliseeruvad samal viisil.
Neli nädalat pärast ravi algust tuleb kontrollida hüübimisparameetrite, nagu INR ja PTT, SGOT, SGPT, bilirubiini ja amülaasi, laboratoorseid analüüse.
Lastel, kellel puuduvad ebanormaalsed kliinilised sümptomid, tuleb igal külastusel kontrollida verepilti, sealhulgas trombotsüüte, SGOT -i ja SGPT -d.
RAKENDID
Väga harva on teatatud tõsisest pankreatiidist, mis võib lõppeda surmaga. Eriti ohustatud on noored lapsed. Vanuse kasvades risk väheneb. Riskifaktoriteks võivad olla rasked krambid, neuroloogilised häired või krambivastane polüfarmaatsia. Maksapuudulikkuse ja pankreatiidi samaaegne esinemine suurendab surmaga lõppemise riski. Patsiendid, kellel on äge kõhuvalu, peavad viivitamatult pöörduma arsti poole. Pankreatiidi korral tuleb valproaadi kasutamine katkestada.
- fertiilses eas naised (vt lõik 4.6)
Seda ravimit ei tohi kasutada fertiilses eas naised, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik (st olukordades, kus muud ravimeetodid on ebaefektiivsed või ei ole talutavad) ja alles pärast väga hoolikat kaalumist, et teha kindlaks, kas selle kasutamisest saadav kasu kaalub üles kaasasündinud väärarengute riski loode. See hinnang tuleks teha enne Depakin'i esmakordset väljakirjutamist või siis, kui rasestumisvõimeline naine, keda ravitakse Depakiniga, plaanib rasestuda. Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Ettevaatusabinõud kasutamisel
• Enne ravi alustamist tuleb teha maksafunktsiooni testid (vt lõik 4.3), mida tuleb esimese 6 kuu jooksul perioodiliselt korrata, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel (vt lõik 4.4).
Nagu enamiku epilepsiavastaste ravimite puhul, võib täheldada maksaensüümide taseme tõusu, eriti ravi alguses; need on mööduvad ja isoleeritud, ilma kliiniliste tunnusteta. Nendel patsientidel soovitatakse põhjalikumaid laboratoorseid uuringuid (sh aega protrombiinini jõudmiseks). ), võib kaaluda ka annuse kohandamist ja vajadusel analüüse korrata.
• Alla 3 -aastastele lastele tuleb Depakin'i manustada monoteraapiana, kuigi selle võimalikku kasu tuleb enne ravi alustamist hinnata, võrreldes nende maksakahjustuse või pankreatiidi riskiga (vt lõik 4.4).
Alla 3 -aastastel lastel tuleb hepatotoksilisuse ohu tõttu vältida salitsülaatide samaaegset kasutamist.
• Vereanalüüsid (täielik vereanalüüs koos trombotsüütide arvu, verejooksu aja ja hüübimistestidega) on soovitatav teha enne ravi algust või enne operatsiooni ning spontaanse hematoomi või verejooksu korral (vt lõik 4.8).
• Neerupuudulikkuse või hüpoproteineemiaga patsientidel on vaja annust vähendada. Kuna plasmakontsentratsiooni jälgimine võib anda ebausaldusväärseid tulemusi, tuleb annust kohandada kliinilise jälgimise põhjal (vt lõik 5.2).
• Kuigi immuunhaigusi on valproaadi kasutamise ajal leitud ainult erandjuhtudel, tuleb kaaluda valproaadi võimalikku kasu võrreldes võimaliku riskiga süsteemse erütematoosluupusega patsientidel.
• Kuna on teatatud erandlikest pankreatiidi juhtudest, tuleb ägeda kõhuvaluga patsiendid viivitamatult läbida arstlik läbivaatus. Pankreatiidi korral tuleb ravi valproaadiga katkestada.
• Kui kahtlustatakse muutunud karbamiiditsüklit, tuleb enne ravi algust hinnata hüperammoneemiat, kuna valproaadi kasutamine võib süveneda (vt lõik 4.8).
Seega, kui ilmnevad sellised sümptomid nagu apaatia, unisus, oksendamine, hüpotensioon ja krampide sageduse suurenemine, tuleb määrata ammoniaagi ja valproehappe sisaldus seerumis; vajadusel tuleb ravimi annust vähendada. Kui kahtlustatakse karbamiiditsükli ensümaatilist katkemist, tuleb enne valproehapet sisaldavate ravimitega ravi alustamist määrata seerumi ammoniaagi tase.
• Patsiente tuleb enne ravi alustamist hoiatada kehakaalu tõusu ohu eest ja võtta asjakohaseid meetmeid selle riski minimeerimiseks (vt lõik 4.8).
• II tüüpi karnitiinpalmitoüültransferaasi (CPT) puudulikkusega patsiente tuleb teavitada valproaadi võtmise ajal suurenenud rabdomüolüüsi riskist.
• Valproehappe / naatriumvalproaadi ja karbapeneeme sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
• Fertiilses eas naised (vt lõik 4.6)
Kõiki epilepsiat põdevaid ja fertiilses eas naisi tuleb rasedusega seotud riskidest piisavalt teavitada.
Hematoloogia
Vererakkude arvu, sealhulgas trombotsüütide arvu, veritsusaega ja hüübimisteste tuleb jälgida enne ravi alustamist, enne operatsiooni või hambaoperatsiooni ning spontaanseid hematoome või verejookse (vt lõik 4.8).
K -vitamiini antagonistide samaaegse manustamise korral on soovitatav INR väärtuste hoolikas jälgimine.
Luuüdi kahjustus
Patsiente, kellel on varem luuüdi kahjustus, tuleb rangelt jälgida.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Valproaadi mõju teistele ravimitele
• Neuroleptikumid, MAO-vastased, antidepressandid ja bensodiasepiinid
Valproaat võib tugevdada teiste psühhotroopsete ravimite, näiteks neuroleptikumide, MAO-vastaste ravimite, antidepressantide ja bensodiasepiinide toimet; seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine ja vajadusel annuse kohandamine.
• Fenobarbitaal
Kuna valproaat suurendab fenobarbitaali plasmakontsentratsiooni (pärssides maksa katabolismi), võib eriti lastel tekkida sedatsioon.Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul, vähendades sedatsiooni korral koheselt fenobarbitaali annuseid ja võimalusel jälgides fenobarbitaali taset plasmas.
• Primidoon
Valproaat suurendab primidooni taset plasmas, võimendades selle kõrvaltoimeid (sedatsioon); see koostoime lakkab pikaajalise ravi korral. Soovitatav on kliiniline jälgimine, eriti kombineeritud ravi alustamisel, vajadusel kohandades primidooni annust.
• Fenütoiin
Esialgu vähendab valproaat fenütoiini üldkontsentratsiooni plasmas, suurendades selle vaba fraktsiooni koos võimalike üleannustamise sümptomitega (valproehape tõrjub fenütoiini valkude sidumissaitidelt ja aeglustab selle katabolismi maksas).
Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine; fenütoiini plasmaanalüüsi puhul tuleb eriti arvesse võtta vaba fraktsiooni.
Seejärel pärast kroonilist ravi naasevad fenütoiini kontsentratsioonid esialgsetele valproaadi väärtustele.
• karbamasepiin
Valproaadi ja karbamasepiini samaaegsel manustamisel on teatatud kliinilisest toksilisusest, kuna valproaat võib tugevdada karbamasepiini toksilisust. Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine, eriti ravi alustamisel kahe ravimi kombinatsiooniga, vajadusel annust kohandades.
• Lamotrigiin
Depakin vähendab lamotrigiini metabolismi ja pikendab selle keskmist poolväärtusaega peaaegu 2 korda. See koostoime võib suurendada lamotrigiini toksilisust, eriti raskeid nahalööbeid. Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine ja vajadusel tuleb seda vähendada. lamotrigiin.
• Etosuksimiid
Valproaat võib suurendada etosuksimiidi plasmakontsentratsiooni.
• Zidovudiin
Valproaat võib suurendada zidovudiini plasmakontsentratsiooni, suurendades selle toksilisuse riski.
• Felbamato
Valproehape võib vähendada felbamaadi keskmist kliirensit kuni 16%.
Teiste ravimite toime valproaadile
Ensüüme indutseerivad epilepsiavastased ravimid (eriti fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin) vähendavad valproehappe kontsentratsiooni seerumis. Kombineeritud ravi korral tuleb annuseid kohandada vastavalt vere tasemele.
Teisest küljest vähendab felbamaadi ja valproaadi kombinatsioon valproehappe kliirensit 22% -lt 50% -le ja suurendab seega valproehappe plasmakontsentratsiooni.
Meflokviin kiirendab valproehappe metabolismi ja omab kramplikku toimet; seetõttu võivad kombineeritud ravi korral tekkida krambid.
Valproaadi ja valkudega tugevalt seonduvate ainete (atsetüülsalitsüülhape) samaaegsel kasutamisel võib valproehappe vaba sisaldus seerumis suureneda.
Valproehapet sisaldavaid ravimeid ei tohi manustada koos atsetüülsalitsüülhappega palaviku ja valu raviks, eriti imikutel ja lastel.
K -vitamiinist sõltuvate antikoagulantfaktorite samaaegsel kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida protrombiiniaega.
Tsimetidiini või erütromütsiini ja fluoksetiini samaaegsel kasutamisel võib valproehappe sisaldus seerumis suureneda (maksa metabolismi vähenemise tõttu). Siiski on teatatud ka juhtudest, kus valproehappe kontsentratsioon seerumis vähenes pärast samaaegset fluoksetiini võtmist.
Samaaegsel manustamisel koos karbapeneemi sisaldavate ravimitega on teatatud valproehappe taseme langusest veres, mille tulemuseks on nende sisalduse vähenemine 60 ... 100% ligikaudu kahe päeva jooksul. Kiire alguse ja märgatava vähenemise tõttu ei peeta karbapeneemi sisaldavate ravimite samaaegset manustamist patsientidele, kes on stabiliseerunud valproehappega, ja seetõttu tuleks seda vältida (vt lõik 4.4).
Rifampitsiin võib vähendada valproehappe taset plasmas, põhjustades terapeutilise toime katkemise. Seetõttu võib osutuda vajalikuks valproaadi annuse kohandamine, kui seda manustatakse koos rifampitsiiniga.
Muud koostoimed
Valproaadi ja topiramaadi samaaegset manustamist on seostatud entsefalopaatia ja / või hüperammoneemia tekkega. Nende kahe ravimiga ravitavaid patsiente tuleb eriti hoolikalt jälgida hüperammoneemilise entsefalopaatia nähtude ja sümptomite suhtes.
Valproaadil üldiselt puudub ensüüme indutseeriv toime; järelikult ei vähenda see östrogeen-progestiinide efektiivsust hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite korral.
Tervetel vabatahtlikel tõrjus valproaat diasepaami seondumiskohtadest plasmaalbumiiniga välja ja pärssis selle metabolismi. Kombineeritud ravi korral võib vaba diasepaami kontsentratsioon suureneda, samas kui diasepaami vaba fraktsiooni plasmakliirens ja jaotusruumala võivad väheneda ( 25% ja 20%). Poolväärtusaeg jääb aga samaks.
Tervetel isikutel vähendas samaaegne ravi valproaadi ja lorasepaamiga lorasepaami plasmakliirensit rohkem kui 40%.
Puudumine on ilmnenud patsientidel, kellel on anamneesis epilepsiahoog krampide ajal pärast valproehappe ja klonasepaami kombineeritud ravi.
Pärast samaaegset ravi valproehappe, sertraliini ja risperidooniga tekkis skisoafektiivse häirega patsiendil katatoonia.
• kvetiapiin
Valproaadi ja kvetiapiini samaaegne manustamine võib suurendada neutropeenia / leukopeenia riski.
04.6 Rasedus ja imetamine
Seda ravimit ei tohi kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik (näiteks olukordades, kus muud ravimeetodid on ebaefektiivsed või ei ole talutavad). Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Fertiilses eas naised
Epilepsia
Igasuguse epilepsiaga ja fertiilses eas naisi tuleb teavitada valproaadi kasutamise riskidest ja kasulikkusest raseduse ajal. Võimaliku ohu tõttu lootele tuleb kaaluda valproaadi kasutamise kasu ja riski suhet. Kui ravi valproaadiga peetakse vajalikuks, tuleb võtta ettevaatusabinõusid võimaliku teratogeense riski minimeerimiseks (vt allpool)Arvestades ülaltoodud andmeid ").
Bipolaarse häire maniakaalsed episoodid:
Bipolaarse häire korral tuleb raseduse planeerimisel kaaluda valproaatravi katkestamist.
Rasedus
Epileptiliste emade ravi kogemus võimaldab kirjeldada valproaadi kasutamise riske raseduse ajal järgmiselt:
Epilepsia ja epilepsiavastaste ravimitega seotud risk
Epilepsiavastaste emade lastel, keda raseduse ajal raviti epilepsiavastaste ravimitega, on väärarengute üldine esinemissagedus 2-3 korda suurem kui tavaliselt (ligikaudu 3%). On teatatud väärarengutega laste arvu suurenemisest mitme ravimteraapia korral. Kõige sagedamini esinevad väärarengud on põselõhed ja kardiovaskulaarsed väärarengud.
Epilepsiaemadega sündinud laste arenguhäireid on kirjeldatud väga harva. Ei ole võimalik eristada, kui palju see sõltub geneetilistest, sotsiaalsetest, keskkonnateguritest, sellest, kas ema on epilepsia või epilepsiavastane ravi.
Nendest võimalikest riskidest hoolimata ei tohiks langetada otsust epilepsiavastase ravi järsu lõpetamise kohta, mis võib põhjustada krampide olulist sagenemist, millel on tõsised tagajärjed nii emale kui ka lootele.
Krampidega seotud risk
Raseduse ajal on toonilis-kloonilised krambid ja epileptiline seisund koos hüpoksiaga emal seotud ema ja loote erilise surmaohuga.
Naatriumvalproaadiga seotud risk
Valproaat on valitud epilepsiavastane ravim teatud tüüpi epilepsiaga patsientidel, näiteks generaliseerunud epilepsia koos müokloonusega või ilma või valgustundlikkuseta. Osalise epilepsia korral tohib valproaati kasutada ainult juhtudel, mis on resistentsed teiste ravimeetodite suhtes.
Loomadel: teratogeenset toimet on tõestatud hiirtel, rottidel ja küülikutel.
Meestel: valproaadi võtmine raseduse ajal, eriti esimese 3 kuu jooksul, võib sündimata lapsel suurendada väärarengute riski.
Võrreldes teiste epilepsiavastaste ravimitega, näitavad olemasolevad andmed epilepsiahaigetel emadel sündinud ja valproaadiga ravitud laste puhul väiksemate või suuremate väärarengute esinemissageduse suurenemist, sealhulgas närvitoru defekte, kraniofasiaalseid defekte, jäsemete väärarenguid, kardiovaskulaarseid väärarenguid ja mitmeid kõrvalekaldeid. hõlmates erinevaid kehasüsteeme (sealhulgas hüpospadiaid ja näo düsmorfiat).Valproaadi kasutamist seostatakse närvitoru defektidega, mille esinemissagedus on 1% kuni 2%.
Metaanalüüsi andmed (mis hõlmasid kohordiuuringuid ja registreid) näitasid "kaasasündinud väärarengute esinemissagedust 10,73% (95% CI: 8,16 - 13,29) lastel, kes on sündinud epilepsiaga naistel, kes said raseduse ajal valproaadi monoteraapiat. Olemasolevad andmed näitavad annust selle mõju sõltuvus.
Mõned andmed viitavad "seosele" emakasisese valproaadiga kokkupuute ja arenguhäirete, eriti verbaalse IQ riski vahel epilepsiaga emadel sündinud ja valproaadiga ravitud lastel.
Arengu viivitus on sageli seotud väärarengute ja / või düsmorfsete tunnustega. Siiski on raske kindlaks teha põhjuslikku seost võimalike segavate teguritega, nagu ema või isa madal IQ, muud geneetilised, sotsiaalsed, keskkonnategurid ja ema krampide halb kontroll raseduse ajal.
Emaka valproaadiga kokku puutunud lastel on teatatud autismispektri häiretest.
Nii valproaadi monoteraapiat kui ka valproaadi polüfarmaatsiat seostatakse raseduse ebanormaalsete tulemustega. Olemasolevad andmed viitavad sellele, et epilepsiavastane polüfarmaatsia, sealhulgas valproaat, on seotud suurema ebanormaalse raseduse riskiga kui valproaadi monoteraapia.
Raseduse ajal tuleb valproaati määrata monoteraapias väikseima efektiivse annusena, jagatud annustena ja võimaluse korral toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimvormidena.
Ööpäevane annus tuleb manustada mitme väikese annusena kogu päeva jooksul naistele, kes võivad rasestuda, ja kindlasti 20. ja 40. päeval pärast rasestumist. Lisaks tuleb regulaarselt jälgida plasmakontsentratsiooni, võttes arvesse märkimisväärsete kõikumiste võimalust, mis võivad raseduse ajal tekkida isegi pideva annustamise korral.
Ebanormaalseid rasedustulemusi seostatakse tavaliselt suuremate ööpäevaste annuste ja suuremate annustega. On näidatud, et kõrged plasma piikväärtused ja suured kogused iga manustamise korral on seotud närvitoru defektidega. Neuraaltoru defektide esinemissagedus suureneb annuse suurendamisel, eriti üle 1000 mg päevas.
Toidu lisamine foolhappega enne rasedust võib vähendada närvitoru defektide esinemissagedust kõrge riskiga naiste imikutel. Raseduse planeerimisel peaksid patsiendid kaaluma 5 mg foolhappe võtmist päevas.
Rasedatel naistel tuleb raseduse ajal teha diagnostilisi uuringuid, näiteks ultraheliuuringuid või muid sobivaid meetodeid.
Arvestades ülaltoodud andmeid
Seda ravimit ei tohi kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik (st olukordades, kus muud ravimeetodid on ebaefektiivsed või ei ole talutavad), ja alles pärast väga hoolikat kaalumist, et teha kindlaks, kas selle kasutamisest saadav kasu kaalub üles riskid loote kaasasündinud anomaaliad. See hinnang tuleks teha enne Depakin'i esmakordset väljakirjutamist või siis, kui rasestumisvõimeline naine, keda ravitakse Depakiniga, plaanib rasestuda. Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
• Fertiilses eas naisi tuleb teavitada DEPAKINi kasutamise riskidest ja kasulikkusest raseduse ajal.
• Kui naine kavatseb rasestuda või on rase, tuleb DEPAKIN-ravi mis tahes näidustuste osas uuesti hinnata.
• Bipolaarsete häirete näidustuste korral tuleb kaaluda ravi katkestamist DEPAKINiga. Epilepsia korral ei tohi ravi valproaadiga katkestada ilma kasu / riski ümberhindamiseta. Kui pärast hoolikat kasu / riski hindamist jätkatakse ravi DEPAKINiga raseduse ajal, on soovitatav kasutada monoteraapiat ööpäevas. Eelistatav on manustada kogu päeva erinevates annustes. Pikendatud vabanemisega preparaadi kasutamine võib olla eelistatav mis tahes muule ravile.
Foolhappe toidulisandi kasutamine peaks algama enne rasedust ja sobivas annuses (5 mg päevas), mis võib vähendada närvitoru väärarengute riski.
• Raseduse ajal ei tohi epilepsiavastast ravi valproaadiga katkestada ilma kasu / riski suhet ümber hindamata.
• Tuleb alustada sünnieelse spetsialisti jälgimist, et avastada võimalikke kõrvalekaldeid närvitoru sulgudes või muid väärarenguid.
Risk vastsündinul
Väga harva on teatatud hemorraagilisest sündroomist vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproaati. See hemorraagiline sündroom on seotud trombotsütopeenia, hüpofibrinogeneemia ja / või teiste hüübimisfaktorite vähenemisega. Samuti on teatatud afibrinogeneemia juhtumitest, mis võivad lõppeda surmaga.
Seda sündroomi tuleb aga eristada sellest, mis on seotud K -vitamiinist sõltuvate tegurite vähenemisega, mille on põhjustanud fenobarbitaal ja ensüümi indutseerijad.
Seetõttu tuleb vastsündinutel kontrollida: trombotsüütide arvu, fibrinogeeni taset plasmas, hüübimistesti ja hüübimisfaktoreid.
Valproehappega ravitud emade vastsündinutel on teatatud võõrutusnähtudest.
Ravi raseduse ajal valproehappega ei tohi lõpetada ilma arstiga nõu pidamata, samuti ravi järsku katkestamist või annuse kontrollimatut vähendamist. See võib rasedatel põhjustada krampe, mis võivad kahjustada ema ja / või sündimata last.
Imikutel, kelle emad võtsid raseduse kolmandal trimestril valproaati, on teatatud hüpoglükeemia juhtudest.
Imikutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproaati, on teatatud kilpnäärme alatalitlusest.
Imikutel, kelle emad võtsid raseduse viimasel trimestril valproaati, võib tekkida ravimi ärajätusündroom (nagu erutus, ärrituvus, ülitundlikkus, närvilisus, hüperkinees, lihastoonuse häired, värin, krambid ja toitumishäired).
Toitmisaeg
Valproaat eritub rinnapiima. Valproaadi kasutamine emal võib imikul põhjustada soovimatuid toimeid; seetõttu tuleb otsustada, kas lõpetada rinnaga toitmine või ravi ravimiga, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Kui samaaegselt manustatakse barbituraate või muid kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid, võib mõnedel isikutel esineda asteenia, unisuse või segasuse ilminguid, mis võivad seega muuta reaktsiooni võimele juhtida sõidukit, kasutada masinaid või teha muid tegevusi. seoses kukkumis- või õnnetusohuga, on võime halvenenud olenemata põhihaigusest.
Samu ilminguid võib täheldada ka pärast alkohoolsete jookide joomist. Neid, kes töötlemise ajal võisid juhtida sõidukeid või osaleda toimingutes, mis nõuavad järelevalveastme terviklikkust, tuleb sellest hoiatada.
04.8 Kõrvaltoimed
• Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired (vt lõik 4.6)
Teratogeenne risk (vt lõik 4.6).
- Maksa ja sapiteede häired
Sage: võib tekkida raske (mõnikord surmaga lõppev) maksafunktsiooni häire, mis ei sõltu annusest. Lastel, eriti kombinatsioonravis teiste epilepsiavastaste ravimitega, suureneb maksakahjustuse oht oluliselt (vt lõik 4.4).
• Seedetrakti häired
Väga sage: iiveldus.
Sage: oksendamine, igemehaigused (peamiselt igemete hüperplaasia), stomatiit, ülakõhuvalu, kõhulahtisus tekivad mõnedel patsientidel ravi alguses sageli, kuid kaovad tavaliselt mõne päeva pärast ilma ravi katkestamata.
Aeg -ajalt: hüpersalivatsioon, pankreatiit, mõnikord surmav (vt lõik 4.4).
• Endokriinsed patoloogiad
Aeg -ajalt: sobimatu ADH sekretsiooni sündroom (SIADH), hüperandrogenism (hirsutism, virilism, akne, meeste alopeetsia ja / või suurenenud androgeenhormoonid).
Harv: hüpotüreoidism (vt lõik 4.6).
• Ainevahetus- ja toitumishäired:
Sage: hüponatreemia, annusest sõltuv tõus või kehakaalu langus, suurenenud söögiisu ja isutus.
75 lapsega läbi viidud kliinilises uuringus täheldati valproehapet sisaldavate ravimitega ravi ajal biotinidaasi aktiivsuse vähenemist. Samuti on teatatud biotiini puudusest.
Harv: hüperammoneemia.
Mõõdukas isoleeritud hüperammoneemia võib tekkida ilma kõrvalekalletega maksafunktsiooni testides ja see ei tohiks olla põhjus ravi katkestamiseks.Siiski võib monoteraapia või polüteraapia (fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin, topiramaat) käigus tekkida äge hüperammoneemilise entsefalopaatia sündroom, normaalse maksafunktsiooniga ja tsütolüüsi puudumisega. Valproaadi poolt indutseeritud hüperammoneemilise entsefalopaatia sündroom esineb ägedas vormis ja seda iseloomustab teadvuse kaotus, stuupor, lihasnõrkus (lihaste hüpotensioon), motoorsed häired (koreoidne düskineesia), rasked üldised muutused EEG-s ning sagedamini esinevad fokaalsed ja üldised neuroloogilised nähud krambihoogudest. See võib ilmneda mitu päeva või nädalat pärast ravi alustamist ja taandub valproaadi kasutamise lõpetamisel. Entsefalopaatia ei ole annusest sõltuv ja muutusi EEG-s iseloomustab aeglaste lainete ilmnemine ja suurenenud epilepsia.
• healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid)
Harv: müelodüsplastiline sündroom.
• Närvisüsteemi häired:
Väga sage: värin.
Sage: annusest sõltuv paresteesia, ekstrapüramidaalsed häired (võimetus paigal istuda, jäikus, värinad, aeglased liigutused, tahtmatud liigutused, lihaste kokkutõmbed), stuupor, posturaalne värin, unisus, krambid, ebapiisav mälu, peavalu, nüstagm, pearinglus mõni minut pärast intravenoosseks manustamiseks, mis kaovad spontaanselt mõne minuti jooksul.
Aeg -ajalt: spastilisus, ataksia, eriti ravi alguses, kooma, entsefalopaatia, letargia, pöörduv parkinsonism.
Harv: pöörduv dementsus, mis on seotud aju pöörduva atroofiaga, kognitiivsed häired, segasusseisundid.
Uimasus ja letargia, mis mõnikord põhjustasid mööduvat koomat (entsefalopaatia); need olid üksikjuhud või olid seotud krampide esinemissageduse suurenemisega ravi ajal ning taandusid ravi katkestamise või annuse vähendamisega. Neid juhtumeid on kirjeldatud peamiselt kombineeritud ravi ajal (eriti fenobarbitaali või topiramaadiga) või pärast valproaadi annuste järsku suurendamist.
On teatatud sedatsioonist
Psühhiaatrilised häired
Sage: segasusseisund, hallutsinatsioonid, agressiivsus *, erutus *, tähelepanuhäire *.
Aeg -ajalt: ärrituvus, hüperaktiivsus ja segasus, eriti ravi alguses (aeg -ajalt agressiivsus, käitumishäired).
Harv: ebanormaalne käitumine *, psühhomotoorne hüperaktiivsus *, õpihäired *.
* Neid kõrvaltoimeid on täheldatud peamiselt lastel
• Vere ja lümfisüsteemi häired:
Sage: aneemia, trombotsütopeenia,
Aeg -ajalt: neutropeenia, leukopeenia või pantsütopeenia, punaste vereliblede hüpoplaasia. Perifeerne turse, verejooks
Harv: luuüdi puudulikkus, sealhulgas puhas luuüdi aplaasia, mis mõjutab punaseid vereliblesid. Agranulotsütoos, makrotsütoosne aneemia, makrotsütoos.
• Diagnostilised testid
Sage: kehakaalu tõus. Kuna kehakaalu tõus on polütsüstiliste munasarjade sündroomi riskitegur, tuleb seda hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4).
Harv: vähenenud hüübimisfaktorid (vähemalt üks), VIII faktori (von Willebrandi faktori) puudulikkus, ebanormaalsed hüübimistestid (nt protrombiiniaja pikenemine, aktiveeritud osalise tromboplastiiniaja pikenemine, trombiiniaja pikenemine, pikenenud INR) (vt ka lõigud) 4.4 ja 4.6).
Üksikjuhtudel on teatatud fibrinogeeni vähenemisest.
Biotiini / biotinidaasi puudus.
• Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: ülitundlikkus, mööduv ja (või) annusest sõltuv alopeetsia.
Aeg -ajalt: angioödeem, lööve, juuste muutused (nt ebanormaalne juuste struktuur, juuste värvimuutus, ebanormaalne juuste kasv).
Harv: toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem. Narkootikumide kiirustamise sündroom koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), allergilised reaktsioonid.
• Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Kõrgenenud testosterooni tase. On teatatud polütsüstiliste munasarjade esinemissagedusest patsientidel, kellel on olnud märkimisväärne kehakaalu tõus.
Sage: düsmenorröa,
Aeg -ajalt: amenorröa,
Harv: meeste viljatus.
• Vaskulaarsed patoloogiad
Sage: verejooks (vt lõigud 4.4 ja 4.6)
Aeg -ajalt: vaskuliit.
• Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg -ajalt: hüpotermia
• Kõrva ja labürindi häired
Sage: kurtus, tinnitus.
• Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: pleuraefusioon
• Neeru- ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: neerupuudulikkus
Harv: enurees, tubulointerstitsiaalne nefriit, pöörduv Fanconi sündroom, toimemehhanism pole veel selge.
• Immuunsüsteemi häired
Harv: süsteemne erütematoosne luupus, rabdomüolüüs (vt lõik 4.4).
- Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Pikaajalise Depakin-ravi saavatel patsientidel on teatatud luude mineraalse tiheduse vähenemisest, osteopeeniast, osteoporoosist ja luumurdudest. Mehhanism, mille abil Depakin mõjutab luu ainevahetust, jääb ebaselgeks.
Mis puudutab S.N.C. ja võimalikku teratogeenset riski, võib nende esinemissagedus olla väiksem kui pärast Depakini manustamist. Tegelikult on DEPAKIN CHRONO plasmaprofiil korrapärasem, valproehappe kontsentratsiooni kõikumised piigi taseme languse tõttu väiksemad (Cmax ) ja muutumatute "kaabli" tasemetega.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Märgid ja sümptomid
Terapeutilistel seerumitasemetel (50-100 mcg / ml) on valproehappel suhteliselt madal toksilisus.Väga harva on täiskasvanutel ja lastel esinenud ägedat valproehappe mürgistust seerumi tasemel üle 100 mcg / ml.
Massiivse ägeda üleannustamise sümptomiteks on tavaliselt kooma koos lihaste hüpotooniaga, hüporefleksia, mioos, hingamisfunktsiooni kahjustus, metaboolne atsidoos, hüpotensioon, kardiovaskulaarsed häired, vereringe kollaps / šokk ja hüpernatreemia. Naatriumi sisaldus valproaadi koostises võib üleannustamise korral põhjustada hüpernatreemiat.
Nii täiskasvanutel kui ka lastel põhjustab kõrge seerumi tase ebanormaalseid neuroloogilisi häireid, nagu suurenenud kalduvus krambihoogudele ja käitumishäiretele.
Pärast massilist üleannustamist on esinenud surmajuhtumeid, kuid joobeseisundi prognoos on üldiselt soodne.
Siiski võivad sümptomid olla varieeruvad ja krampe on kirjeldatud väga kõrge plasmataseme juuresolekul. On teatatud ajutursega seotud intrakraniaalse hüpertensiooni juhtudest.
Ravi
Spetsiifilist antidooti pole teada.
Üleannustamise kliiniline ravi peaks seetõttu piirduma üldiste meetmetega, mille eesmärk on toksiinide kõrvaldamine ja elutähtsate funktsioonide toetamine.
Haigla tasandil võetavad meetmed peavad olema sümptomaatilised: maoloputus, mis võib olla kasulik kuni 10–12 tundi pärast allaneelamist; südame- ja hingamisteede jälgimine. Naloksooni on edukalt kasutatud üksikutel juhtudel. Üleannustamine, hemodialüüs ja hemoperfusioon on edukalt kasutatud.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: rasvhapete epilepsiavastased derivaadid.
ATC -kood: N03AG01.
Laia toimespektriga epilepsiavastane aine. Valproaat avaldab oma toimet peamiselt kesknärvisüsteemile. Farmakoloogilised uuringud loomadel on näidanud, et sellel on krambivastased omadused erinevates eksperimentaalse epilepsia mudelites (generaliseerunud ja osalised krambid). Ka "mees on näidanud" epilepsiavastast toimet erinevat tüüpi epilepsia korral. Selle peamine toimemehhanism näib olevat seotud gabaergilise raja tugevdamisega.
Mõnedes in vitro uuringutes on näidatud, et naatriumvalproaat on võimeline stimuleerima HIV -viiruse replikatsiooni; kuid see toime on tagasihoidlik, ebajärjekindel, ei sõltu annusest ja seda ei ole patsientidel teatatud.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast suukaudset või intravenoosset manustamist on naatriumvalproaadi biosaadavus peaaegu 100%.
Jaotusruumala piirdub peamiselt vere ja rakuvälise vedeliku kiire vahetusega. Valproehappe kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on lähedane vaba plasmakontsentratsioonile. Valproehape läbib platsenta.Lakteerimise ajal manustamisel eritub valproaat rinnapiima väga väikestes kontsentratsioonides (1 kuni 10% seerumi üldkontsentratsioonist).
Tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse kiiresti (3-4 päeva) pärast suukaudset manustamist; vormiga i.v. tasakaalukontsentratsiooni plasmas saab saavutada mõne minutiga ja säilitada i.v.
Valkudega seondumine on väga kõrge, see sõltub annusest ja on küllastunud. Valproaadi molekuli saab dialüüsida, kuid ainult vaba vorm (umbes 10%) eritub.
Erinevalt enamikust teistest epilepsiavastastest ravimitest ei kiirenda naatriumvalproaat ise ega teiste ainete, näiteks östrogeen-progestiinide lagunemist. Selle põhjuseks on tsütokroom P 450 ensüümi indutseeriva toime puudumine.
Poolväärtusaeg on umbes 8 - 20 tundi, lastel on see tavaliselt lühem.
Naatriumvalproaat eritub peamiselt uriiniga pärast metabolismi glükurono-konjugatsiooni ja beetaoksüdatsiooni teel.
DEPAKIN CHRONO omadused
Võrreldes gastroresistentse vormiga (DEPAKIN) pakub CHRONO vorm samaväärsetes annustes:
• imendumise latentsusaja kadumine pärast manustamist;
• pikaajaline imendumine;
• identne biosaadavus;
• madalam üld- ja maksimaalne vaba plasmakontsentratsioon (Cmax) koos Cmax vähenemisega umbes 25%, kuid suhteliselt stabiilse platooga 4 kuni 14 tundi pärast manustamist: see piikide tasandamine võimaldab saada valproehappe ja ühtlasem niktsiaalne jaotus: pärast sama annuse kaks korda päevas manustamist väheneb plasma kõikumiste ulatus poole võrra.
• lineaarsem korrelatsioon annuste ja plasmakontsentratsioonide vahel (kogu ja vaba).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge toksilisus: suukaudne LD50 hiirtel on 1700 mg / kg, rottidel 1530 mg / kg ja meriseal 824 mg / kg, küülikutel intraperitoneaalselt on LD50 1200 mg / kg.
Krooniline toksilisus: hiirtel annuses 50 mg / kg suu kaudu ei leitud pärast 325 järjestikust päeva kestnud ravi toksilisi nähtusi.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
DEPAKIN CHRONO 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
etüültselluloos, hüpromelloos, kolloidne hüdraaditud ränidioksiid, naatriumsahhariin, polüakrülaadi dispersioon 30%, makrogool 6000, talk, titaandioksiid.
DEPAKIN CHRONO 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
etüültselluloos, hüpromelloos, veevaba kolloidne ränidioksiid, hüdraaditud kolloidne ränidioksiid, naatriumsahhariin, 30%polüakrülaatdispersioon, makrogool 6000, talk, titaandioksiid.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Pappkarp sisaldab: blisterpakendeid, mis sisaldavad 30 jagatavat 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.
Pappkarp sisaldab: blisterpakendeid, mis sisaldavad 30 jagatavat 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
AIC n. 022483109 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid 30 jagatavat tabletti
AIC n. 022483111 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid 30 jagatavat tabletti
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 3. juuli 1997 / uuendamine: 1. juuni 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
November 2014
