Toimeained: metformiin (metformiinvesinikkloriid)
METFORAL 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Metforali pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- METFORAL 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- METFORAL 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Metforali kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Suukaudne diabeedivastane ravim
RAVI NÄIDUSTUSED
II tüüpi suhkurtõve ravi, eriti ülekaalulistel patsientidel, kui ainult dieet ja füüsiline koormus ei ole piisava glükeemilise kontrolli saavutamiseks piisavad.
- Täiskasvanutel võib Metforalit kasutada üksi või koos teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimitega või koos insuliiniga.
- Üle 10 -aastastel lastel ja noorukitel võib Metforalit kasutada üksi või kombinatsioonis insuliiniga.
Diabeedi tüsistuste vähenemist on näidatud ülekaalulistel II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, keda raviti pärast dieedi ebaõnnestumist esmavaliku ravimina metformiiniga.
Vastunäidustused Metforali ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus metformiinvesinikkloriidi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline eelkooma.
- Neerupuudulikkus või neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens
- Ägedad seisundid, millega kaasneb neerufunktsiooni kahjustus, näiteks: - dehüdratsioon - raske infektsioon - šokk
- Joodi sisaldavate kontrastainete intravenoosne või arteriaalne manustamine (vt Erihoiatused).
- Ägedad või kroonilised haigused, mis võivad põhjustada kudede hüpoksiat, näiteks: - südame- või hingamispuudulikkus - hiljutine müokardiinfarkt - šokk - maksapuudulikkus, äge alkoholimürgitus, alkoholism
- Rasedus ja imetamine (vt Erihoiatused).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Metforali võtmist
Laktatsidoos
Laktatsidoos on harvaesinev, kuid tõsine (suremus kõrge kohese ravi puudumisel) metaboolne tüsistus, mis võib tekkida pärast metformiini kogunemist. Metformiiniga ravitud patsientidel on teatatud laktatsidoosi juhtudest peamiselt raske neerupuudulikkusega diabeediga patsientidel. Laktatsidoosi esinemissagedust saab ja tuleks vähendada, hinnates teisi sellega seotud riskitegureid, nagu halvasti kontrollitud diabeet, ketoos, pikaajaline tühja kõhuga toitumine, liigne alkoholitarbimine, maksapuudulikkus ja muud sellega seotud seisundid. Patsiente tuleb juhendada, et nad tunneksid ära laktatsidoosi hoiatavad sümptomid, nagu lihaskrambid koos seedehäiretega, nagu kõhuvalu ja tugev asteenia. Kui kahtlustatakse laktatsidoosi, peavad patsiendid metformiinvesinikkloriidi kasutamise lõpetama ja sellest viivitamatult oma arstile teatama. Laktatsidoosi iseloomustab düspnoe koos atsidoosiga, kõhuvalu ja hüpotermia, millele järgneb kooma Arstid peaksid hoiatama patsiente laktatsidoosi ohu eest ja selgitama sümptomeid.
Neerufunktsioon
Kuna metformiin eritub neerude kaudu, tuleb kreatiniini kliirens määrata enne ravi alustamist ja regulaarselt pärast seda (vähemalt kord aastas normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, vähemalt kaks kuni neli korda aastas normaalse neerufunktsiooniga patsientidel). kliirens normaalse alampiiri ja eakatel patsientidel). Eakate neerufunktsiooni langus on sagedane ja asümptomaatiline. Erilist tähelepanu tuleks pöörata olukordadele, kus neerufunktsioon võib olla kahjustatud, näiteks kui alustatakse antihüpertensiivset ravi, diureetikumravi või alustatakse ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d).
Jooditud kontrastainete manustamine
Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine radioloogilistes uuringutes võib põhjustada neerupuudulikkust. See võib põhjustada metformiini kogunemist, mis suurendab laktatsidoosi riski. Metformiini manustamine tuleb lõpetada enne uuringut või selle ajal ja seda ei tohi jätkata enne 48. tundi pärast uuringut ja alles pärast kontrollimist, et neerufunktsioon on normaalne.
Kirurgia
Metformiini manustamine tuleb lõpetada 48 tundi enne plaanilist operatsiooni üld-, seljaaju- või epiduraalanesteesia all. Ravi võib jätkata mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või suu kaudu toitmise jätkamist ja alles pärast normaalse neerufunktsiooni tõestamist.
Lapsed ja noorukid:
II tüüpi diabeedi diagnoos tuleb enne metformiinravi alustamist kinnitada.
Üheaastaste kontrollitud kliiniliste uuringute käigus ei leitud metformiini mõju kasvule ja puberteedile; pikaajalised andmed nende konkreetsete aspektide kohta puuduvad. Seetõttu on soovitatav hoolikalt jälgida metformiini võimalikke mõjusid nende parameetrite suhtes metformiiniga ravitud lastel, eriti neil lastel enne puberteeti.
Lapsed vanuses 10 kuni 12 aastat:
Laste ja noorukite kontrollitud kliinilistesse uuringutesse kaasati ainult 15 isikut vanuses 10 kuni 12 aastat. Kuigi metformiini efektiivsus ja ohutus nendel lastel ei erinenud vanemate laste efektiivsusest ja ohutusest. on soovitatav metformiini määramisel lastele vanuses 10 kuni 12 aastat.
Muud ettevaatusabinõud
Kõik patsiendid peaksid jätkama oma dieeti, jagades süsivesikute tarbimise regulaarselt kogu päeva jooksul. Ülekaalulised patsiendid peaksid jätkama madala kalorsusega dieeti. Diabeedi korral tavaliselt vajalikud laboratoorsed testid tuleks teha regulaarselt. Metformiinvesinikkloriid üksi ei põhjusta kunagi hüpoglükeemiat, kuigi ettevaatusega soovitatav kasutada koos insuliini või teiste suukaudsete diabeediravimitega (nt sulfonüüluuread või meglitiniidid).
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Metforali toimet muuta
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Kombinatsioone ei soovitata
Alkohol
Suurenenud laktatsidoosi oht ägeda alkoholimürgituse korral, eriti järgmistel juhtudel:
- paastumine või alatoitumine
- maksapuudulikkus
Vältige alkoholi ja alkoholi sisaldavate ravimite tarbimist.
Jodeeritud kontrastained
Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib põhjustada neerupuudulikkust, mille tagajärjeks on metformiini kogunemine ja laktatsidoosi oht. Seetõttu tuleb metformiinravi katkestada enne analüüsi või selle ajal, jätkates manustamist mitte varem kui 48 tundi pärast testi. " alles pärast kontrollimist, kas neerufunktsioon on normaliseerunud (vt lõik "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Ettevaatusabinõusid nõudvad ühendused
- Sisemise hüperglükeemilise toimega ravimid (nt süsteemne ja lokaalne glükokortikoid ja sümpatomimeetikum).Informeerige patsienti ja kontrollige sagedamini vere glükoosisisaldust, eriti ravi alguses. Vajadusel kohandage metformiini annust ravi ajal teise ravimiga.
- Diureetikumid, eriti silmusdiureetikumid, võivad suurendada laktatsidoosi riski, kuna neil on võime neerufunktsiooni vähendada.
- Metformiini (eriti suurtes annustes) samaaegsel kasutamisel katioonsete ravimitega, mis erituvad neerutuubulite sekretsiooni teel (nt ranolasiin ja tsimetidiin), tuleb kaaluda glükeemilise kontrolli hoolikat jälgimist. Soovitatav annustamine ja muudatused diabeetilise haiguse ravis.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Arst peab määrama iga ravi ja eriti ülemineku teistele hüpoglükeemilistele ravimitele või nendelt teisele. On vaja rangelt kinni pidada arsti ettekirjutustest, mis käsitlevad annustamist ja manustamisviise, samuti samaaegset toitumisrežiimi ja füüsilist aktiivsust.
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Kontrollimatu diabeet raseduse ajal (rasedusaegne või püsiv) on seotud kaasasündinud kõrvalekallete ja perinataalse suremuse suurenenud riskiga. Piiratud hulk andmeid metformiini võtmise kohta rasedatel ei näita kaasasündinud kõrvalekallete suurenenud riski. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet rasedusele, embrüo või loote arengule, sünnitusele ega sünnitusele. Sünnitusjärgne areng. kui kavatsete rasestuda ja raseduse ajal ei soovitata diabeeti ravida metformiiniga, vaid kasutatakse insuliini, et hoida vere glükoosisisaldus võimalikult normaalsel tasemel ja seega vähendada loote väärarengute riski
Toitmisaeg
Metformiin eritub rinnapiima. Imetatavatel vastsündinutel / imikutel ei täheldatud kõrvaltoimeid. Kuna andmed on siiski piiratud, ei soovitata metformiinravi ajal rinnaga toita, mistõttu tuleb otsustada, kas rinnaga toitmine katkestada, arvestades imetamise kasulikkust ja võimalikku kõrvaltoimete ohtu lapsele.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Metformiin üksi ei põhjusta hüpoglükeemiat, seetõttu ei mõjuta see autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet või on see ebaoluline. Siiski tuleb patsiente teavitada hüpoglükeemia riskist, kui metformiini kasutatakse koos teiste diabeedivastaste ravimitega (sulfonüüluuread, insuliin, meglitiniidid).
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Metforali kasutada: Annustamine
Täiskasvanud
Monoteraapia ja kombinatsioon teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimitega
- Tavaliselt on algannus üks tablett 2 või 3 korda päevas koos toiduga või pärast seda. 10-15 päeva pärast tuleb annust kohandada vere glükoosisisalduse alusel. Annuse järkjärguline suurendamine võib parandada seedetrakti taluvust. Metformiinvesinikkloriidi maksimaalne soovitatav annus on 3 g päevas, jagatuna kolmeks annuseks.
- Kui te vahetate suukaudse diabeedivastase ravimi üle metformiinvesinikkloriidile: lõpetage eelmine ravim ja alustage metformiiniga ülaltoodud annuses.
Kombinatsioon insuliiniga
Vere glükoosisisalduse kontrolli parandamiseks võib kasutada metformiinvesinikkloriidi ja insuliini kombinatsioonis. Metformiinvesinikkloriidi manustatakse tavalise algannusega 2-3 korda päevas, samal ajal kui insuliini annust kohandatakse vastavalt vere glükoosisisaldusele.
Eakad kodanikud
Võimaliku neerufunktsiooni kahjustuse tõttu eakatel patsientidel tuleb metformiini annust kohandada vastavalt neerufunktsioonile. Seetõttu on vajalik perioodiline neerufunktsiooni hindamine.
Üle 10 -aastased lapsed ja noorukid
Monoteraapia ja seos insuliiniga
Algannus koosneb tavaliselt ühe kaetud tableti manustamisest üks kord päevas söögi ajal või pärast seda.
10-15 päeva pärast tuleb annust kohandada vastavalt vere glükoosisisaldusele. Annuse järkjärguline suurendamine võib parandada ravimi seedetrakti taluvust.
Metformiinvesinikkloriidi maksimaalne soovitatav annus on 2 g päevas, jagatuna kaheks või kolmeks annuseks.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Metforal'i liiga palju?
Kuni 85 g metformiinvesinikkloriidi annuste kasutamisel ei ole täheldatud hüpoglükeemia vorme, kuigi sellistes tingimustes on tekkinud laktatsidoos.Tõsine üleannustamine või sellega kaasnevad riskid võivad põhjustada laktatsidoosi.
Laktatsidoos on erakorraline meditsiiniline juhtum ja seda tuleb ravida haiglas. Kõige tõhusam meetod laktaadi ja metformiini kõrvaldamiseks on hemodialüüs.
Kõrvaltoimed Millised on Metforali kõrvaltoimed
- Seedetrakti sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja isutus, on väga levinud (esinemissagedus ≥10%): need tekivad tavaliselt ravi alguses ja enamikul juhtudel kaovad iseenesest. Et vältida nende seedetrakti sümptomite teket, Soovitatav on võtta metformiini 2 või 3 annuses päevas söögi ajal või pärast seda. Annuse järkjärguline suurendamine võib parandada seedetrakti taluvust.
- Metalliline maitse suus (sagedus 3%) on tavaline.
- Mõnedel ülitundlikel inimestel on leitud kerge erüteem. Selle toime esinemissagedus on siiski väga haruldane (sagedus <0,01%) - Pikaajalist metformiinravi saavatel patsientidel on väga harva täheldatud B12 -vitamiini imendumise vähenemist koos seerumi taseme langusega (sagedus <0,01%). Seda tuleks pidada võimalikuks põhjuseks megaloblastilise aneemiaga patsientidel.
- Laktatsidoos (0,03 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) on väga haruldane.
- Üksikjuhtudel on teatatud kõrvalekalletest maksafunktsiooni testides või hepatiidist, mis möödusid pärast metformiinvesinikkloriidi kasutamise lõpetamist.
Lapsed ja noorukid
Avaldatud ja turuletulekujärgsetes andmetes ning kontrollitud kliinilistes uuringutes piiratud 10–16-aastaste lastega, kes said 1-aastast ravi, olid teatatud kõrvaltoimed tüübi ja raskusastme poolest sarnased täiskasvanutega.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumatus pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Hoidke ravimit kuivas kohas. Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
Toimeaine: 850 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 662,9 mg metformiinile
Abiained: veevaba kolloidne ränidioksiid, povidoon, makrogool 4000, magneesiumstearaat, selge Opadry II 85F29116 (polüvinüülalkohol, makrogool 3350, talk).
RAVIMVORM JA SISU
Ümmargune, kaksikkumer valge õhukese polümeerikattega tablett. 30 kaetud tabletti
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
METFORAALNE
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
METFORAL 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
500 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 390 mg metformiinile.
METFORAL 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
850 mg metformiinvesinikkloriidi, mis vastab 662,9 mg metformiinile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid
METFORAL 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Ümmargune, kaksikkumer valge õhukese polümeerikattega tablett.
METFORAL 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Valge, piklik õhukese polümeerikattega tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon.
Tableti poolitusjoon on hõlbustada neelamist ja hõlbustada neelamist ning mitte jagada võrdseteks annusteks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
II tüüpi suhkurtõve ravi, eriti ülekaalulistel patsientidel, kui ainult dieet ja füüsiline koormus ei ole piisava glükeemilise kontrolli saavutamiseks piisavad.
• Täiskasvanutel võib METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg kasutada üksi või koos teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimitega või koos insuliiniga.
• Üle 10 -aastastel lastel ja noorukitel võib METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg kasutada üksi või kombinatsioonis insuliiniga.
Diabeedi tüsistuste vähenemist on näidatud II tüüpi diabeediga ülekaalulistel täiskasvanud patsientidel, keda raviti pärast dieedi ebaõnnestumist esmavaliku ravimina metformiiniga (vt lõik 5.I.).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud
Monoteraapia
Tavaline algannus on 500 mg või 850 mg metformiinvesinikkloriidi 2 või 3 korda päevas koos toiduga või pärast seda.
10-15 päeva pärast tuleb annust kohandada vere glükoosisisalduse alusel. Annuse järkjärguline suurendamine võib parandada seedetrakti taluvust.
Metformiinvesinikkloriidi maksimaalne soovitatav annus on 3 g päevas, jagatuna kolmeks annuseks.
Üleminekul teisele suukaudsele diabeedivastasele ravimile: katkestage eelmine ravim ja alustage metformiinvesinikkloriidiga ülaltoodud annuses.
Kombineeritud ravi insuliiniga
Vere glükoosisisalduse kontrolli parandamiseks võib kasutada metformiinvesinikkloriidi ja insuliini kombinatsioonis. Metformiinvesinikkloriidi manustatakse tavalises algannuses 500 mg või 850 mg 2 või 3 korda päevas, samal ajal kui insuliini annust kohandatakse vere glükoosisisalduse alusel. .
Eakad kodanikud
Võimaliku neerufunktsiooni kahjustuse tõttu eakatel patsientidel tuleb metformiinvesinikkloriidi annust kohandada vastavalt neerufunktsioonile. Seetõttu on vajalik perioodiline neerufunktsiooni hindamine (vt lõik 4.4).
Lapsed
Monoteraapia ja seos insuliiniga
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg võib kasutada üle 10 -aastastel lastel ja noorukitel.
• Algannus koosneb tavaliselt 500 mg või 850 mg metformiinvesinikkloriidi manustamisest üks kord ööpäevas koos toiduga või pärast seda.
10-15 päeva pärast tuleb annust kohandada vastavalt vere glükoosisisaldusele. Annuse järkjärguline suurendamine võib parandada ravimi seedetrakti taluvust. Metformiinvesinikkloriidi maksimaalne soovitatav annus on 2 g päevas, jagatuna kaheks või kolmeks annuseks.
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline pre-kooma.
- Neerupuudulikkus või neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens
- ägedad seisundid, millega kaasneb neerufunktsiooni kahjustus, näiteks: dehüdratsioon, raske infektsioon, šokk
- ägedad või kroonilised haigused, mis võivad põhjustada kudede hüpoksiat, näiteks: südame- või hingamispuudulikkus, hiljutine müokardiinfarkt, šokk
- Maksapuudulikkus, äge alkoholimürgitus, alkoholism
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Laktatsidoos
Laktatsidoos on harvaesinev, kuid tõsine (suremus kõrge kohese ravi puudumisel) metaboolne tüsistus, mis võib tekkida pärast metformiini kogunemist. Metformiiniga ravitud patsientidel on teatatud laktatsidoosi juhtudest peamiselt raske neerupuudulikkusega diabeediga patsientidel. Laktatsidoosi esinemissagedust saab ja tuleks vähendada, hinnates teisi sellega seotud riskitegureid, nagu halvasti kontrollitud diabeet, ketoos, pikaajaline tühja kõhuga toitumine, liigne alkoholitarbimine, maksapuudulikkus ja muud sellega seotud seisundid.
Diagnoos:
Laktatsidoosi riski tuleb arvestada mittespetsiifiliste sümptomite korral, nagu lihaskrambid koos seedehäiretega, nagu kõhuvalu ja tugev asteenia.
Laktatsidoosi iseloomustab düspnoe koos atsidoosiga, kõhuvalu ja hüpotermia, millele järgneb kooma. Diagnostilised laboratoorsed testid näitavad vere pH langust, laktaadisisalduse suurenemist plasmas üle 5 mmol / l ja anioonivahe suurenemist ning laktaadi / püruvaadi suhet. metaboolse atsidoosi kahtluse korral lõpetage metformiini kasutamine ja haige kohe (vt lõik 4.9).
Arstid peaksid patsiente hoiatama laktatsidoosi ohu eest ja selgitama sümptomeid.
Neerufunktsioon
Kuna metformiin eritub neerude kaudu, tuleb enne ravi alustamist ja regulaarselt pärast seda määrata kreatiniini kliirens (mida saab hinnata seerumi kreatiniinisisalduse alusel, kasutades Cockcroft-Gault'i valemit).
- vähemalt kord aastas normaalse neerufunktsiooniga patsientidel,
- vähemalt kaks kuni neli korda aastas patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on normi alampiiril, ja eakatel patsientidel.
Eakate neerufunktsiooni langus on sagedane ja asümptomaatiline. Erilist tähelepanu tuleks pöörata olukordadele, kus neerufunktsioon võib olla kahjustatud, näiteks kui alustatakse antihüpertensiivset ravi, diureetikumravi või alustatakse ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d).
Jooditud kontrastainete manustamine
Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine radioloogilistes uuringutes võib põhjustada neerupuudulikkust, mis võib põhjustada metformiini kogunemist, mis suurendab laktatsidoosi riski.
Metformiini manustamine tuleb lõpetada enne uuringut või selle ajal ning seda ei tohi jätkata enne 48 tunni möödumist ja alles pärast neerufunktsiooni normaalse seisundi uuesti kontrollimist (vt lõik 4.5).
Kirurgilised sekkumised
Metformiini manustamine tuleb lõpetada 48 tundi enne plaanilist operatsiooni üld-, seljaaju- või epiduraalanesteesia all. Ravi võib jätkata mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või suu kaudu toitmise jätkamist ja alles pärast normaalse neerufunktsiooni tõestamist.
Muud ettevaatusabinõud
Kõik patsiendid peaksid jätkama dieeti, jagades regulaarselt süsivesikute tarbimist kogu päeva jooksul Ülekaalulised patsiendid peaksid jätkama madala kalorsusega dieeti.
Diabeedi korral tavaliselt vajalikud laboratoorsed testid tuleb regulaarselt läbi viia.
Metformiin üksi ei põhjusta hüpoglükeemiat, kuigi ettevaatlik tuleb olla kombinatsioonis insuliini või teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimitega (nt sulfonüüluuread või meglitiniidid).
Lapsed
II tüüpi diabeedi diagnoos tuleb enne metformiinravi alustamist kinnitada.
Üheaastaste kontrollitud kliiniliste uuringute käigus ei leitud metformiini mõju kasvule ja puberteedile; pikaajalised andmed nende konkreetsete aspektide kohta puuduvad. Seetõttu on soovitatav hoolikalt jälgida metformiini võimalikke mõjusid nende parameetrite suhtes metformiiniga ravitud lastel, eriti neil lastel enne puberteeti.
Lapsed vanuses 10 kuni 12 aastat
Laste ja noorukite kontrollitud kliinilistesse uuringutesse kaasati ainult 15 isikut vanuses 10 kuni 12 aastat. Kuigi metformiini efektiivsus ja ohutus nendel lastel ei erinenud vanemate laste efektiivsusest ja ohutusest. on soovitatav metformiini määramisel lastele vanuses 10 kuni 12 aastat.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
ÜHIST KASUTAMIST EI SOOVITA
Alkohol
• Äge alkoholimürgitus on seotud suurenenud laktatsidoosi riskiga, eriti järgmistel juhtudel:
• paastumine või alatoitumine,
• maksapuudulikkus.
• Vältige alkoholi või alkoholi sisaldavate ravimite tarbimist.
Jodeeritud kontrastained
• Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib põhjustada neerupuudulikkust, põhjustades metformiini kuhjumist ja laktatsidoosi riski.
Seetõttu tuleb metformiinravi katkestada enne analüüsi või selle ajal, jätkates manustamist mitte varem kui 48 tundi pärast uuringut ja alles pärast normaalse neerufunktsiooni kontrollimist (vt lõik 4.4).
ÜHENDUSED, KES KASUTAVAD ETTEVAATUST
• Sisemise hüperglükeemilise toimega ravimid (nt süsteemne ja lokaalne glükokortikoid ja sümpatomimeetikum). Võib osutuda vajalikuks sagedasem vere glükoosisisalduse kontroll, eriti ravi alguses. Vajadusel korrigeerige metformiini annust ravi ajal teise ravimiga.
• Diureetikumid, eriti silmusdiureetikumidvõib suurendada laktatsidoosi riski, kuna neil on võime neerufunktsiooni vähendada.
• Organic Cation Transporter-2 (OCT2) poolt transporditavad ravimid, nt. ranolasiin või tsimetidiin:
II tüüpi suhkurtõvega isikutel suurendas metformiini (1000 mg kaks korda ööpäevas) ja ranolasiini 500 mg ja 1000 mg kaks korda päevas samaaegne manustamine metformiini plasmakontsentratsiooni vastavalt 1,4 ja 1,8 korda. Üks uuring, mis viidi läbi seitsmel tervetel vabatahtlikel, näitas tsimetidiin annuses 400 mg kaks korda ööpäevas suurendas metformiini süsteemset ekspositsiooni (AUC) 50% ja Cmax 81%.
Seetõttu tuleb metformiini ja katioonsete ravimite samaaegsel manustamisel kaaluda glükeemilise kontrolli hoolikat jälgimist, annuse kohandamist soovitatud annuste piires ja diabeedihaiguse ravi muutmist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Kontrollimatu diabeet raseduse ajal (rasedusaegne või püsiv) on seotud kaasasündinud kõrvalekallete ja perinataalse suremuse suurenenud riskiga.
Piiratud hulk andmeid metformiini võtmise kohta rasedatel ei näita kaasasündinud kõrvalekallete suurenenud riski Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet rasedusele, embrüo või loote arengule, sünnitusele ega sünnijärgsele arengule.
Kui patsient kavatseb rasestuda ja raseduse ajal ise, on soovitatav mitte ravida diabeeti metformiiniga, vaid kasutada insuliini, et hoida vere glükoosisisaldus võimalikult normaalse lähedal, et vähendada väärarengute riski.
Toitmisaeg
Metformiin eritub inimese rinnapiima. Metformiini toimet rinnaga toidetavatele vastsündinutele / ravitud naiste imikutele ei ole täheldatud. Kuna andmed on siiski piiratud, ei soovitata metformiinravi ajal rinnaga toita, mistõttu tuleb otsustada, kas rinnaga toitmine katkestada, arvestades imetamise kasulikkust ja võimalikku kõrvaltoimete ohtu lapsele.
Viljakus
Metformiin ei mõjutanud isaste või emaste rottide viljakust, kui seda manustati annustes kuni 600 mg / kg ööpäevas, mis on ligikaudu kolm korda suurem kui maksimaalne soovitatav ööpäevane annus inimese kehapinnale.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Metformiin üksi ei põhjusta hüpoglükeemiat, seetõttu ei mõjuta see autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet või on see ebaoluline. Siiski tuleb patsiente teavitada hüpoglükeemia riskist, kui metformiini kasutatakse koos teiste diabeedivastaste ravimitega (sulfonüüluuread, insuliin, meglitiniidid).
04.8 Kõrvaltoimed
Metformiinravi ajal võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed.
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage: ≥ 1/10; sage:> 1/100, ≥ 1/10; aeg -ajalt:> 1/1000, ≥ 1/100; harv:> 1/10 000, ≥ 1/1000; väga harv: ≥ 1/10 000, teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Närvisüsteemi häired:
Sage: maitse muutused
Seedetrakti häired:
Väga sage: Seedetrakti häired, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja isutus. Need kõrvaltoimed esinevad sagedamini ravi alguses ja kaovad enamikul juhtudel iseenesest. Nende toimete vältimiseks on soovitatav metformiini võtta 2 või 3 korda päevas söögi ajal või pärast seda. Annuse järkjärguline suurendamine võib samuti parandada seedetrakti taluvust.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Väga harv:
nahareaktsioonid, nagu erüteem, sügelus ja nõgestõbi.
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Väga harv:
- laktatsidoos (vt lõik 4.4).
- Pikaajaliselt metformiiniga ravitud patsientidel on täheldatud B12-vitamiini imendumise vähenemist ja seerumi taseme langust. Seda tuleks pidada võimalikuks põhjuseks megaloblastilise aneemiaga patsientidel.
Maksa ja sapiteede häired:
Väga harv:
Üksikjuhtudel on teatatud kõrvalekalletest maksafunktsiooni testides või hepatiidist, mis möödusid pärast metformiinravi katkestamist.
Lapsed
Avaldatud ja turuletulekujärgsetes andmetes ning kontrollitud kliinilistes uuringutes piiratud 10–16-aastaste laste populatsioonis, kes said 1-aastast ravi, olid teatatud kõrvaltoimed oma olemuselt ja raskusastmelt sarnased täiskasvanutega.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Oluline on teavitada pärast ravimi müügiloa saamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest. See võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. Aadress http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Kuni 85 g metformiinvesinikkloriidi annuste kasutamisel ei ole täheldatud hüpoglükeemia vorme, kuigi sellistes tingimustes on tekkinud laktatsidoos.Tõsine üleannustamine või sellega kaasnevad riskid võivad põhjustada laktatsidoosi. Laktatsidoos on erakorraline meditsiiniline juhtum ja seda tuleb ravida haiglas. Kõige tõhusam meetod laktaadi ja metformiini kõrvaldamiseks on hemodialüüs.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
SUULINE HÜPOGLÜSEEMINE
Farmakoterapeutiline rühm: hüpoglükeemilised ained, välja arvatud insuliinid. Biguianid.
ATC -kood: A10BA02.
Toimemehhanism
Metformiin võib toimida kolme mehhanismi kaudu:
Glükoosi tootmise vähendamine maksas glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi pärssimise kaudu;
Lihastes insuliinitundlikkuse suurendamine, glükoosi omastamise ja kasutamise parandamine perifeersel tasandil;
Glükoosi imendumise aeglustumine soolestikus.
Metformiin stimuleerib rakusisest glükogenosünteesi, toimides glükogeeni süntetaasile.
Metformiin suurendab kõigi praegu teadaolevate membraanglükoosi transporterite (GLUT) transpordivõimet.
Farmakodünaamilised toimed
Metformiin on antiglükeemilise toimega biguaniid, mis vähendab vere glükoosisisaldust basaal- ja söögijärgselt. See ei stimuleeri insuliini sekretsiooni ega põhjusta seetõttu hüpoglükeemiat.
Olenemata toimest glükeemiale mõjutab metformiin inimestel lipiidide metabolismi soodsalt. Seda nähtust on näidatud terapeutiliste annuste kasutamisel keskmistes ja pikaajalistes kontrollitud kliinilistes uuringutes: metformiin vähendab üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide taset.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Prospektiivne randomiseeritud uuring (UKPDS) näitas intensiivse veresuhkru kontrolli pikaajalist kasu II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel.
Metformiinvesinikkloriidiga ravitud ülekaaluliste patsientide tulemuste analüüs pärast dieedi ebaõnnestumist näitas järgmist:
- diabeediga seotud tüsistuste absoluutse riski märkimisväärne vähenemine metformiinvesinikkloriidi rühmas (29,8 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta) võrreldes ainult dieediga (43,3 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0023 ja võrreldes insuliini ja sulfonüüluurea monoteraapia rühmad (40,1 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta), p = 0,0034;
- diabeediga seotud suremuse absoluutse riski märkimisväärne vähenemine: metformiinvesinikkloriid 7,5 juhtu / 1000 patsiendiaastat, ainult dieet 12,7 juhtu / 1000 patsiendiaastat, p = 0,017;
- üldise suremuse absoluutse riski märkimisväärne vähenemine: metformiinvesinikkloriid 13,5 juhtu / 1000 patsiendiaastat võrreldes ainult dieediga 20,6 juhtu / 1000 patsiendiaastat (p = 0,011) ja võrreldes insuliini ja sulfonüüluurea derivaatidega ravitud rühmadega 18,9 juhtu / 1000 patsiendiaastad (p = 0,021);
- müokardiinfarkti absoluutse riski märkimisväärne vähenemine: metformiinvesinikkloriid 11 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, ainult dieet 18 juhtu 1000 patsiendi aasta kohta (p = 0,01).
Kliinilist kasu ei täheldatud metformiinvesinikkloriidi kasutamisel teise rea ravimina kombinatsioonis sulfonüüluureaga.
I tüüpi diabeedi korral on valitud patsientidel kasutatud metformiinvesinikkloriidi ja insuliini kombinatsiooni, kuid selle kombinatsiooni kliinilist kasu pole ametlikult kindlaks tehtud.
Lapsed
Kontrollitud kliinilised uuringud, mis viidi läbi piiratud arvu lastega vanuses 10 kuni 16 aastat, mida raviti 1 aasta, näitasid glükeemilise kontrolli vastust, mis oli sarnane täiskasvanutega.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset metformiinvesinikkloriidi annust saavutatakse T 2,5 tunniga. 500 mg või 850 mg metformiinvesinikkloriidi tableti absoluutne biosaadavus on tervetel isikutel ligikaudu 50–60%. Pärast suukaudset manustamist oli väljaheites imendumata fraktsioon 20-30%.
Pärast suukaudset manustamist on metformiini imendumine küllastunud ja mittetäielik.Eeldatakse, et metformiini imendumise farmakokineetika on mittelineaarne.
Metformiinvesinikkloriidi annuste ja tavaliselt kasutatavate annustamisskeemide korral saavutatakse tasakaalukontsentratsioon plasmas 24-48 tunni jooksul ja on tavaliselt alla 1 mikrogrammi / ml. Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ületanud metformiini maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) isegi maksimaalsete annuste korral 4 mcg / ml.
Söötmine vähendab ja aeglustab veidi metformiini imendumist. Pärast 850 mg metformiinvesinikkloriidi annuse manustamist täheldati maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks 40% madalamat plasmakontsentratsiooni, 25% AUC vähenemist (kõvera alune pindala) ja aja pikenemist 35 minuti võrra. nendest vähenemistest pole teada.
Levitamine
Seondumine plasmavalkudega on tühine. Metformiinvesinikkloriid jaotub erütrotsüütidesse. Vere piik on väiksem kui plasma tipp ja ilmneb umbes samal ajal. Suure tõenäosusega kujutavad erütrotsüüdid sekundaarset jaotusruumi. Keskmine jaotusruumala (Vd) on vahemikus 63 kuni 276 l.
Biotransformatsioon
Metformiin eritub muutumatul kujul uriiniga. Inimestel ei ole metaboliite tuvastatud.
Elimineerimine
Metformiini renaalne kliirens on> 400 ml / min, mis näitab, et metformiin elimineeritakse glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Pärast suukaudset manustamist on näiv lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 6,5 tundi.
Neerufunktsiooni kahjustuse korral väheneb neerukliirens proportsionaalselt kreatiniiniga, mille tulemuseks on pikenenud eliminatsiooni poolväärtusaeg ja metformiini taseme tõus plasmas.
Lapsed
Ühekordse annuse uuringPärast metformiinvesinikkloriidi 500 mg ühekordse annuse manustamist oli lastel farmakokineetiline profiil identne tervete täiskasvanutega.
Mitme annuse uuring: Andmed piirduvad ühe uuringuga. Pärast 500 mg metformiinvesinikkloriidi korduvate annuste manustamist kaks korda ööpäevas 7 päeva jooksul vähenesid maksimaalsed plasmakontsentratsioonid (Cmax) ja süsteemne ekspositsioon (AUC0-t) lastel vastavalt ligikaudu 33%ja täiskasvanutega võrreldes 40%. diabeediga patsiendid, kes said korduvaid annuseid 500 mg kaks korda päevas 14 päeva jooksul. Kuna annus tiitritakse individuaalselt glükeemilise kontrolli alusel, on sellel kliiniline tähtsus piiratud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tavapäraste uuringute põhjal, mis käsitlevad ohutust, farmakoloogiat, korduvtoksilist toksilisust, genotoksilisust, kartsinogeenset toimet, reproduktsioonitoksilisust, ei ole prekliinilised andmed erilist ohtu inimestele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kolloidne veevaba ränidioksiid, povidoon, makrogool 4000, magneesiumstearaat, Opadry II 85F29116 selge (polüvinüülalkohol, makrogool 3350, talk).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida kuivas kohas.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Jäigast PVC / PVDC lindist valmistatud termovormitud blistrid, mis on suletud kuumtihendusega alumiiniumlindiga, mis on lakitud kuumtihendusvaiguga, pakitud litograafilisse pappkarpi.
METFORAL 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 50 kaetud tabletti
METFORAL 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 30 kaetud tabletti
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kehtivatele õigusaktidele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
METFORAL 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid AIC: 019449014
METFORAL 850 mg õhukese polümeerikattega tabletid AIC: 019449038
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Loa pikendamine: mai 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2014