Toimeained: valproehape (magneesiumvalproaat)
Depamag 200 mg gastroresistentsed tabletid
Depamag 500 mg gastroresistentsed tabletid
Depamag 100 mg / ml suukaudne lahus
Miks Depamagi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Depamag sisaldab toimeainena magneesiumvalproaati, epilepsiavastase toimega ainet.
Depamag on näidustatud epilepsia erinevate vormide raviks:
- väike kurja tüüpi puudumine, tavaliselt kasutatakse üksi
- grand mal, mida kasutatakse sageli koos teiste ravimitega, mida nimetatakse barbituraatideks
- kombineeritud essentsiaalne epilepsia grand mal / petit mal, mida kasutatakse üksi, kombinatsioonis barbituraatidega või eriti resistentsetel juhtudel koos teiste ravimitega, millega patsienti on varem ravitud
- keskendunud epilepsia erinevad vormid, mis reageerivad halvasti klassikalistele epilepsiavastastele ravimitele.
Vastunäidustused Kui Depamagi ei tohi kasutada
Ärge kasutage Depamagi
- kui olete magneesiumvalproaadi, keemiliselt lähedaste ainete või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui teil on äge või krooniline maksapõletik (hepatiit)
- kui teil või kellelgi teie perekonnast on või on olnud raske maksahaigus, eriti ravimite kasutamise tõttu
- kui teil on verehaigus, mida nimetatakse porfüüriaks
- kui teil on pidev verejooks
- kui te toidate last rinnaga (vt lõik "Rasedus, imetamine ja viljakus")
- imikutel ja alla kolmeaastastel lastel
- kui teil on geneetiline probleem, mis põhjustab mitokondriaalseid häireid (näiteks Alpers-Huttenlocheri sündroom)
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Depamagi võtmist
Enne Depamagi võtmist pidage nõu oma arstiga:
- kui teil on neerupuudulikkus, sest Depamagi annust tuleb vähendada
- kui teil on autoimmuunhaigus, mida nimetatakse süsteemseks erütematoosluupuseks
- kui te teate, et teie peres on mitokondriaalse häire eest vastutav geneetiline probleem.
Depamag -ravi ajal on teatatud erakordselt tõsistest maksaprobleemidest, mis on mõnikord lõppenud surmaga. Imikutel ja alla kolmeaastastel lastel on suurem risk maksaprobleemide tekkeks (vt lõik "Lapsed ja noorukid").
Maksaprobleemide tekke risk on suurem esimese 6 ravikuu jooksul, seetõttu kontrollib arst teid regulaarselt maksatalitlust ja analüüsitulemuste põhjal otsustab, kas vähendada Depamagi annust või lõpetada ravi.
Rääkige kohe oma arstile, kui teil või lapsel on:
- maksaprobleemide sümptomid
- krampide taasilmumine
- lihaste nõrkus
- isu puudumine või vähenemine
- eelsoodumus pidevale unele (letargia)
- unisus
- korduv oksendamine
- kõhuvalu
- naha, limaskestade ja silmade kollasus (ikterus)
- tugev kõhuvalu, sest arst teeb mõned testid, et kontrollida, kas teil on "kõhunäärmepõletik (pankreatiit)
- enesevigastav või suitsiidne käitumine või mõtted, sest arst jälgib teid hoolikalt Depamag-ravi ajal; Öelge oma hooldajale, et ta teataks oma arstile, kui märkate muutusi oma käitumises või ennast kahjustava või enesetapumõtte või -mõtete ilmnemises.
Arst võib teile määrata järgmised vereanalüüsid:
- maksafunktsiooni kontroll. Arst laseb need analüüsid teha enne ravi alustamist Depamagiga ja perioodiliselt esimese kuue ravikuu jooksul, sest sel perioodil on maksaprobleemide tekkimise oht suurem. Katsete tulemuste põhjal otsustab arst, kas vähendage Depamagi annust või katkestage ravi;
- Täielik vereanalüüs ja hüübimiskontroll. Arst laseb vereanalüüsid teha enne ravi algust, enne operatsiooni ning spontaanse hematoomi või verejooksu korral;
- ammoniaagi taseme kontroll (hüperammoneemia). Arst teeb seda uuringut ravi alguses ainult erijuhtudel;
- magneesiumi taseme kontroll. Ravi ajal laseb arst teil seda testi perioodiliselt teha.
- valproehappe taseme kontroll. Kui teil on neerupuudulikkus, laseb arst selle uuringu teha ravi ajal ja otsustab, kas vähendada Depamagi annust.
Lapsed ja noorukid
Arst ei määra lastele ja noorukitele Depamagi, välja arvatud juhtudel, kui alternatiivsed ravimeetodid ei ole tõhusad või talutavad.
Kui ravi Depamagiga on vajalik, hindab arst regulaarselt ravi riske ja kasu.
Depamag on imikutel ja alla kolmeaastastel lastel vastunäidustatud (vt lõik "Ärge võtke Depamagi").
Depamag -ravi ajal on teatatud erakordselt tõsistest maksakahjustustest, mis on mõnikord lõppenud surmaga. Imikutel ja alla kolmeaastastel lastel, eriti kui neid ravitakse mitmete krambivastaste ravimitega, on suurem maksakahjustuse oht. Pärast kolmeaastast eluaastat väheneb maksakahjustuse risk märkimisväärselt ja väheneb järk -järgult koos vanusega (vt lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud").
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Depamagi toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Öelge oma arstile, kui kasutate ühte või mitut allpool loetletud ravimit:
- karbapeneemid (antibiootikumid bakteriaalsete infektsioonide raviks)
- erütromütsiin (antibiootikum)
- neuroleptikumid (psühhotroopsed ravimid)
- depressiooni vastased ravimid (MAO-vastased, antidepressandid)
- epilepsiaravimid:
- fenobarbitaal
- primidoon
- fenütoiin
- etosuksimiid
- lamotrigiin (epilepsia ja bipolaarsete häirete ravim)
- karbamasepiin (epilepsia ja maniakaal-depressiivse psühhoosi ravim) • meflokviin (malaaria ravim)
- aspiriin ja muud salitsülaadid
- tsimetidiin (antatsiid)
- suukaudsed verehüübimist vähendavad ravimid (suukaudsed antikoagulandid)
Kui te võtate ülalpool loetletud ravimeid koos Depamagiga, jälgib arst teid ja otsustab, kas muuta Depamagi või mõne teise ravimi annust.
Depamagi ja salitsülaatide (nt aspiriini) samaaegset kasutamist tuleks vältida, eriti alla kolmeaastastel lastel, maksaprobleemide ohu tõttu.
Depamag koos alkoholiga
Depamagi ja alkoholi samaaegne manustamine võib põhjustada lihaste nõrkust ja unisust (vt lõik "Autojuhtimine ja masinatega töötamine").
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised ei tohi Depamagi kasutada, kui alternatiivsed ravimeetodid ei ole tõhusad või talutavad.
Ravi ajal Depamagiga peate rasestumise vältimiseks kasutama tõhusat rasestumisvastast meetodit.
Kui arvate, et olete rase või plaanite rasestuda, pidage nõu oma arstiga, et arutada ravi Depamagiga ja võimalust enne rasestumist üle minna sobivale alternatiivsele ravile. Arst selgitab ka Depamagi kasutamise raseduse ajal riskide olemust ja tõsidust.
Rasedus
Tänu oma suurele teratogeensele potentsiaalile (võime põhjustada kõrvalekaldeid embrüos ja lootel) ning arenguhäirete riski vastsündinutel, ei tohi Depamagi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui alternatiivsed ravimeetodid on ebaefektiivsed või talutavad.
Kui olete rase või plaanite rasestuda, on oluline pöörduda oma arsti poole, kes selgitab Depamagi kasutamise ajal raseduse ajal tekkivate riskide olemust ja tõsidust.
Valproaadiga ravitud emade imikutel on oht:
- väga harva hemorraagiline sündroom
- kilpnäärme funktsiooni vähenemine (hüpotüreoidism)
- madal veresuhkru tase (hüpoglükeemia) ja võõrutussündroom (nt erutus, ärrituvus, hüperärritus, närvilisus, liigne liikumine, toonuse häired, treemor, krambid ja söömishäired) vastsündinutel, kelle emad on raseduse viimasel trimestril võtnud valproaati
Toitmisaeg
Valproaat eritub rinnapiima. Kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda teha, paluge oma arstil arutada, kas lõpetada rinnaga toitmine või lõpetada Depamagi võtmine.
Viljakus
Valproaati kasutavatel naistel on teatatud menstruatsiooni puudumisest, polütsüstilistest munasarjadest ja suurenenud testosterooni tasemest.
Valproaat võib meeste viljakust kahjustada.
Kliinilised juhtumid näitavad, et fertiilsuse häired on pärast ravi lõpetamist pöörduvad.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Depamagi samaaegne manustamine koos barbituraatidega, teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega või alkoholiga võib põhjustada lihaste nõrkust ja unisust; seetõttu peate olema ettevaatlik, kui peate ravi ajal autot juhtima või masinaid käsitsema.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Depamagi kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kasutamine täiskasvanutel
Soovitatav annus on:
- 4 kuni 6 tabletti 200 mg päevas või
- 2 kuni 3 tabletti 500 mg päevas või
- 8 kuni 12 ml lahust päevas (kaks kuni kolm manustamiskorda).
Võtke arsti poolt määratud annus kaheks või kolmeks eraldi annuseks.
Kasutamine lastel
Soovitatav annus on 20 kuni 30 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas kahe või kolme eraldi manustamisviisina. Andke oma lapsele Depamagi tablette või suukaudset lahust veega.
Kui te unustate Depamagi võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Depamagi võtmise
Ärge lõpetage ravi ilma seda eelnevalt oma arstiga arutamata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Depamagi
Depamagi üleannustamise juhusliku allaneelamise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Ägeda mürgistuse korral võivad tekkida järgmised sümptomid:
- kooma, enam -vähem sügav
- lihaste hapniku vähenemine (lihaste hüpoksia)
- vähenenud refleksid (hüporefleksia)
- pupilli läbimõõdu vähenemine (mioos)
- vähenenud hingamisteede autonoomia.
Nende mürgistuste tulemus on üldiselt healoomuline.
Kõrvaltoimed Mis on Depamagi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Allpool on loetelu kõrvaltoimetest, mis võivad Depamagi kasutamisel tekkida.
Sagedased juhtumid:
- trombotsüütide arvu vähenemine veres (trombotsütopeenia)
- mõõdukas vere ammoniaagi taseme tõus (hüperammoneemia) ilma maksafunktsiooni testide muutmata, mis ei vaja ravi katkestamist. Kuid ravi ajal ainult Depamagiga või koos teiste ravimitega (fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin, topiramaat) halvenenud (hüperammoneemiline entsefalopaatia), millega kaasneb kõrge ammoniaagi sisaldus veres, normaalne maksafunktsioon ja maksarakkude lagunemine (tsütolüüs). Selle sündroomi puhul on iseloomulik teadvuse kaotus ja neuroloogilised nähud, millega kaasneb epilepsiahoogude sagenemine. See võib ilmneda mõne päeva või nädala pärast ravi algusest ja taandub valproaadi kasutamise lõpetamisel.
Aeg -ajalt juhtumeid:
- kõhunäärmepõletik (pankreatiit), mõnikord surmav
- Sageli on teatatud küünte ja küünte kahjustustest.
Üksikud juhtumid:
- segasusseisund või kramplik seisund ja mõned stuupori juhtumid. Need on olnud üksikjuhud või seotud krampide esinemissageduse suurenemisega ravi ajal ning taandunud ravi katkestamise või annuse vähendamisega. Neid juhtumeid on kirjeldatud peamiselt ravi ajal teiste ravimitega (eriti fenobarbitaaliga) või pärast valproaadi annuste järsku suurendamist.
- fibrinogeeni sisalduse vähenemine veres
- verejooksu aja pikenemine
Harvad juhtumid:
- maksapõletik (hepatiit)
- punaste vereliblede arvu vähenemine veres (aneemia)
- valgete vereliblede arvu vähenemine veres (leukopeenia)
- kõigi vererakkude arvu vähenemine (pantsütopeenia)
- kuulmislangus, nii pöörduv kui ka pöördumatu
- kaalutõus ja ülekaalulisus
Muud kõrvaltoimed:
- seedehäired, nagu iiveldus ja kõhuvalu. Mõnel patsiendil tekivad need ravi alguses sageli, kuid kaovad tavaliselt mõne päeva pärast ilma ravi katkestamata.
- kaasasündinud väärarengud ja arenguhäired vastsündinutel (vt lõik "Rasedus, imetamine ja viljakus").
- juuste väljalangemine
- lõpetage värin, kui proovite teatud positsiooni hoida (posturaalne värin)
- veresoonte põletik (vaskuliit)
- menstruatsiooni puudumine ja ebaregulaarne menstruatsioon
- naha ärritus
- ärrituvus (aeg -ajalt agressiivsus, hüperaktiivsus ja käitumishäired)
- punaste vereliblede kõrvalekalded
- rasked nahareaktsioonid, mis võivad lõppeda surmaga (Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Depamag sisaldab
Depamag 200 mg gastroresistentsed tabletid
- Toimeaine on magneesiumvalproaat. Üks gastroresistentne tablett sisaldab 200 mg magneesiumvalproaati.
- Abiained on hüdroksüpropüültselluloos, naatriumkarboksümetüültselluloos, sadestunud ränidioksiid, talk, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, tselluloosatsetoftalaat, dietüülftalaat, dimetikoon 350, hüdroksüpropüülmetüültselluloos, polüetüleenglükool 6000.
Depamag 500 mg gastroresistentsed tabletid
- Toimeaine on magneesiumvalproaat. Üks gastroresistentne tablett sisaldab 500 mg magneesiumvalproaati.
- Abiained on hüdroksüpropüültselluloos, naatriumkarboksümetüültselluloos, sadestunud ränidioksiid, talk, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, tselluloosatsetoftalaat, dietüülftalaat, dimetikoon 350, hüdroksüpropüülmetüültselluloos, polüetüleenglükool 6000.
Depamag 100 mg / ml suukaudne lahus
- Toimeaine on magneesiumvalproaat. 100 ml lahust sisaldab 10 g magneesiumvalproaati.
- Teine komponent on puhastatud vesi.
Kuidas Depamag välja näeb ja pakendi sisu
Depamag 200 mg gastroresistentsed tabletid
- Iga pakend sisaldab 40 200 mg gastroresistentset tabletti.
Depamag 500 mg gastroresistentsed tabletid
- Iga pakend sisaldab 40 500 mg gastroresistentset tabletti.
Depamag 100 mg / ml suukaudne lahus
- Iga pakend sisaldab 1 pudelit 100 ml suukaudse lahusega.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
DEPAMAG
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks Depamag 200 mg gastroresistentne tablett sisaldab 200 mg magneesiumvalproaati.
Üks Depamag 500 mg gastroresistentne tablett sisaldab 500 mg magneesiumvalproaati.
100 ml Depamag 100 mg / ml suukaudset lahust sisaldab 10 g magneesiumvalproaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõhukindlad tabletid.
Suukaudne lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
- väike paha nagu puudumine, kus seda tavaliselt kasutatakse üksi;
- grand mal, kus seda kasutatakse sagedamini koos barbituraatidega;
• segatud essentsiaalne epilepsia grand mal / petit mal, kus seda saab kasutada nii üksi kui ka koos barbituraatidega ning eriti mässulistel juhtudel, mis on teraapia suhtes resistentsed, võib seda seostada teiste ravimitega, millega patsienti on varem ravitud;
• keskendunud epilepsia erinevad vormid, mis reageerivad halvasti klassikalistele epilepsiaravimitele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud
4-6 tabletti 200 mg; 2-3 tabletti 500 mg; 8-12 ml lahust päevas (kahe-kolme manustamiskorraga).
Lapsed
20-30 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas kahe kuni kolme manustamiskorraga.
Tüdrukud, noorukid, fertiilses eas naised ja rasedad
DEPAMAGi peab alustama ja jälgima epilepsia ravis kogenud spetsialist. Ravi tohib alustada ainult juhul, kui muud ravimeetodid on ebaefektiivsed või ei ole talutavad (vt lõigud 4.4 ja 4.6) ning kasu ja riske tuleb regulaarselt uuesti hinnata. Eelistatavalt tuleks DEPAMAG määrata monoteraapiana ja väikseima efektiivse annusena, võimaluse korral pikendatud vabanemisega ravimvormina, et vältida kõrgeid plasmakontsentratsioone. Päevane annus tuleb jagada vähemalt kaheks üksikannuseks.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
Äge hepatiit;
Krooniline hepatiit;
Raske maksahaigus, eriti ravimitest põhjustatud isiklik või perekonna ajalugu; Ülitundlikkus komponentide või muude keemiliselt lähedaste ainete suhtes;
Porfüüria;
Verejooks pooleli;
Toitmisaeg;
Üldiselt vastunäidustatud imikutele ja alla kolmeaastastele lastele.
Valproaat on vastunäidustatud patsientidele, kellel on mitokondriaalsed häired, mis on põhjustatud mitokondriaalset ensüümi polümeraasi y (POLG) kodeeriva tuumageeni mutatsioonidest, näiteks Alpers-Huttenlocheri sündroom, samuti alla kaheaastastele lastele, kellel on kahtlustatav POLG-ga seotud häire ( vt lõik 4.4).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Tüdrukud / noorukid / fertiilses eas naised / rasedus
DEPAMAGi ei tohi kasutada tüdrukutel, noorukitel, fertiilses eas naistel ega rasedatel, välja arvatud juhul, kui alternatiivsed ravimeetodid on ebaefektiivsed või neid ei taluta kõrge teratogeense potentsiaali ja arenguhäirete ohu tõttu imikutel, kes puutuvad kokku emakas valproaadiga. Riske ja kasu tuleb hoolikalt kaaluda korrapäraste ravi hindamiste ajal, puberteedieas ja kiiremas korras, kui DEPAMAG-iga ravitav fertiilses eas naine plaanib või rasestub.
Fertiilses eas naised peaksid ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ja neid tuleb teavitada DEPAMAGi kasutamisega seotud riskidest raseduse ajal (vt lõik 4.6).
Ravimi väljakirjutaja peaks tagama, et patsiendile antakse riskide kohta põhjalikku teavet riskide kohta ning asjakohaseid materjale, näiteks patsiendi infolehte.
Eelkõige peab väljakirjutaja tagama, et patsient saab aru:
• Rasedusega kokkupuutumise riskide olemus ja ulatus, eelkõige teratogeensed ja arenguhäiretega seotud riskid.
• vajadus kasutada tõhusat rasestumisvastast meetodit.
• vajadus korrapärase ravi läbivaatamise järele.
• vajadus kiiresti arstiga nõu pidada, kui arvate, et võite rasestuda või on rasestumisvõimalus.
Rasedust planeerivatel naistel tuleb võimalusel teha kõik, et minna üle sobivale alternatiivsele ravile enne rasestumist (vt lõik 4.6).
Ravi valproaadiga tohib jätkata alles pärast seda, kui epilepsia ravis kogenud arst on patsiendi valproaatravi eeliseid ja riske uuesti hinnanud.
Maksahaigused
On teatatud erakordselt tõsistest maksakahjustustest, mis on mõnikord lõppenud surmaga. Kõige riskirühma kuuluvad patsiendid, eriti mitme krambivastase ravi korral, imikud ja alla kolmeaastased lapsed, kellel on raske epilepsia, eriti ajukahjustus, vaimne häire. Aeglustumine ja / või kaasasündinud ainevahetus- või degeneratiivse haigusega.
Enamikul juhtudel tekkis maksakahjustus esimese kuue ravikuu jooksul.
Kliinilised sümptomid on varajaseks diagnoosimiseks hädavajalikud. Eelkõige, eriti riskirühma kuuluvate patsientide puhul, tuleb arvestada kahte tüüpi kollatõvele eelnenud ilminguid: epilepsiahoogude uuesti ilmnemine; mittespetsiifilised sümptomid, mis tekivad tavaliselt kiiresti, nagu asteenia, isutus, letargia, unisus, mõnikord seotud korduvate haigusnähtudega oksendamine ja kõhuvalu.
Patsiente (või nende vanemaid, kui need on lapsed) tuleb teavitada, et nad teavitaksid koheselt oma arsti, kui ilmnevad ülaltoodud sümptomid. Lisaks kliinilisele jälgimisele tuleb viivitamatult jälgida maksafunktsiooni verekeemiat.
Esimese kuue ravikuu jooksul tuleb perioodiliselt kontrollida maksafunktsiooni. Tavaliste analüüside hulgas on kõige asjakohasemad need, mis kajastavad valkude sünteesi, eriti protrombiini aega. Protrombiini aktiivsuse eriti väikese protsendi kinnitamine, eriti kui see on seotud muude ebanormaalsete bioloogiliste leidudega (fibrinogeeni ja hüübimisfaktorite märkimisväärne vähenemine; bilirubiini taseme tõus ja transaminaaside aktiivsuse suurenemine), nõuab valproaatravi katkestamist. Ettevaatusabinõud ja nende võtmine samal ajal tuleb katkestada ka salitsülaatide kasutamine, kuna need metaboliseeruvad samal viisil.
Enne ravi alustamist tuleb teha maksafunktsiooni testid (vt lõik 4.3), mida tuleb esimese kuue kuu jooksul perioodiliselt korrata, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel.
Nagu enamiku epilepsiavastaste ravimite puhul, võib eriti ravi alguses täheldada maksaensüümide taseme tõusu; need on mööduvad ja eraldatud, ilma kliiniliste tunnusteta. Nendel patsientidel soovitatakse põhjalikumaid laboratoorseid uuringuid (sh aega protrombiinini) võib kaaluda ka annuse kohandamist ja vajadusel analüüse korrata.
Alla kolmeaastastele lastele on soovitatav määrata monoteraapia, kuid võimalikku kasu tuleb enne ravi alustamist kaaluda nende maksakahjustuse suure riski suhtes. Alla kolme aasta vanustel lastel tuleb hepatotoksilisuse ohu tõttu vältida salitsülaatide samaaegset kasutamist.
Enne ravi alustamist või enne operatsiooni ning spontaanse hematoomi või verejooksu korral on soovitatav teha vereanalüüsid (täielik vereanalüüs koos trombotsüütide arvuga, veritsusaeg ja hüübimistestid) ning spontaanse hematoomi või verejooksu korral (vt lõik 4.8).
Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb arvestada vaba valproehappe taseme tõusuga seerumis ja vastavalt vähendada annust.
Kuigi immuunhaigusi on valproaadi kasutamise ajal leitud ainult erandjuhtudel, tuleb kaaluda valproaadi võimalikku kasu võrreldes võimaliku riskiga süsteemse erütematoosluupusega patsientidel.
Kuna on teatatud erandlikest pankreatiidi juhtudest, on ägeda kõhuvaluga patsientidel soovitatav mõõta amülasemia.
Kui kahtlustatakse ebanormaalset karbamiiditsüklit, tuleb enne ravi algust hinnata hüperammoneemiat, kuna valproaadi kasutamisel on võimalik süvenemine.
Ravi ajal tuleb magneemiat perioodiliselt kontrollida.
Patsientidel, kes said epilepsiavastaseid ravimeid erinevatel näidustustel, on teatatud enesetapumõtete ja -käitumise juhtudest. Randomiseeritud kliiniliste uuringute metaanalüüs võrreldes platseeboga tõstis esile ka enesetapumõtete ja -käitumise riski tagasihoidliku suurenemise.
Selle riski tekkemehhanism ei ole kindlaks tehtud ja olemasolevad andmed ei välista DEPAMAG -iga kaasneva riski suurenemise võimalust.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja -käitumise nähtude suhtes ning vajadusel kaaluda sobivat ravi. Patsiente (ja hooldajaid) tuleb juhendada, et nad suitsiidimõtete või -käitumise märkide ilmnemisel teavitaksid oma raviarsti.
Valproehappe / naatriumvalproaadi ja karbapeneemide samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Patsiendid, kellel on teadaolev või kahtlustatav mitokondriaalne haigus
Valproaat võib vallandada või halvendada kaasuvate mitokondriaalsete haiguste kliinilisi tunnuseid, mis on põhjustatud mitokondriaalse DNA mutatsioonidest ja POLG poolt kodeeritud tuumageenist. Eelkõige on sagedamini teatatud pärilike neurometaboolsete sündroomidega patsientidest, kes on põhjustatud mitokondriaalse ensüümi polümeraas y (POLG) geeni mutatsioonidest, näiteks Alpers-Huttenlocheri sündroomist, ägedast maksapuudulikkusest ja valproaadi põhjustatud maksahaigustest. .
POLG -geeniga seotud häireid tuleks kahtlustada patsientidel, kellel on perekonnas anamnees või sümptomid, mis viitavad sellisele häirele, sealhulgas, kuid mitte ainult, seletamatu entsefalopaatia, tulekindel (fokaalne, müoklooniline) epilepsia, epilepsia seisund esitusel, arenguhäired, psühhomotoorne regressioon, sensoor-motoorne aksonaalne neuropaatia, müopaatia, väikeaju ataksia, oftalmopleegia või keeruline migreen koos kukla auraga. Selliste häirete diagnostiliseks hindamiseks tuleks POLG mutatsiooni testida vastavalt kehtivale kliinilisele praktikale (vt lõik 4.3).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Valproaadi mõju teistele ravimitele:
• Neuroleptikumid, MAO-vastased ja antidepressandid
Valproaat võib tugevdada teiste psühhotroopsete ravimite, näiteks neuroleptikumide, MAO-vastaste ja antidepressantide toimet; seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine ja vajadusel annuse kohandamine.
• Fenobarbitaal
Kuna valproaat suurendab fenobarbitaali plasmakontsentratsiooni (pärssides maksa katabolismi), võib tekkida sedatsioon, eriti lastel. Seetõttu on soovitatav kombineeritud ravi esimese viieteistkümne päeva jooksul kliinilist jälgimist, vähendades sedatsiooni korral kohe fenobarbitaali annuseid ja vähendades võimalikul määral fenobarbitaali taset plasmas.
• Primidoon
Valproaat suurendab primidooni taset plasmas, võimendades selle kõrvaltoimeid (sedatsioon); see koostoime lakkab pikaajalise ravi korral. Soovitatav on kliiniline jälgimine, eriti kombineeritud ravi alguses, vajadusel kohandades primidooni annust.
• Fenütoiin
Valproaat vähendab esialgu fenütoiini üldkontsentratsiooni plasmas, kuid suurendab selle vaba fraktsiooni koos võimalike üleannustamise sümptomitega (valproehape tõrjub fenütoiini valkude sidumissaitidelt välja ja aeglustab selle katabolismi maksas).
Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine; plasma fenütoiinianalüüsi puhul tuleb eriti arvesse võtta vaba fraktsiooni.
Seejärel pärast kroonilist ravi naasevad fenütoiini kontsentratsioonid esialgsetele valproaadi väärtustele.
• Lamotrigiin
Valproaat võib vähendada lamotrigiini metabolismi, seetõttu on vajadusel soovitatav viimase annust vähendada.
• Etosuksimiid
Valproaat võib suurendada etosuksimiidi plasmakontsentratsiooni.
• Karbapeneemid
Kahe päeva jooksul pärast karbapeneemide samaaegset manustamist on teatatud valproehappe sisalduse vähenemisest veres 60% kuni 100%. Nende vähenemiste ulatuse ja kiiruse tõttu ei saa karbapeneemide samaaegset manustamist patsientidele, kes saavad stabiilset ravi valproehappega, pidada sobivaks ja seetõttu tuleks seda vältida (vt lõik 4.4).
• Teiste ravimite toime valproaadile
Ensüüme indutseeriva toimega epilepsiavastased ravimid (eriti fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin) vähendavad valproaadi kontsentratsiooni seerumis. Kombineeritud ravi korral tuleb annuseid kohandada vastavalt vere tasemele.
Meflokviin suurendab valproehappe metabolismi ja omab pealegi kramplikku toimet, mistõttu kombineeritud ravi korral võivad tekkida krambid.
Valproaadi ja valkudega tugevalt seonduvate ainete (aspiriin) samaaegsel kasutamisel võib valproaadi vaba sisaldus seerumis suureneda.
Tsimetidiini või erütromütsiini samaaegsel kasutamisel võib valproaadi sisaldus seerumis suureneda (maksa metabolismi vähenemise tõttu).
• Muud koostoimed
Valproaadil puudub üldiselt ensüüme indutseeriv toime; järelikult ei vähenda see östrogeen-progestiinide efektiivsust hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite korral Suukaudsete antikoagulantide samaaegse kasutamise korral tuleb hoolikalt jälgida protrombiini aega.
04.6 Rasedus ja imetamine
DEPAMAGi ei tohi kasutada tüdrukutel, noorukitel, fertiilses eas naistel ega rasedatel, välja arvatud juhul, kui muud ravimeetodid on ebaefektiivsed või ei ole talutavad. Fertiilses eas naised peaksid ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Naistel, kes plaanivad rasestuda, tuleb võimalusel teha kõik, et minna üle sobivale alternatiivsele ravile.
Rasedus
Nii valproaati kui ka valproaati polüteraapias seostatakse ebanormaalsete rasedustulemustega. Olemasolevad andmed näitavad, et epilepsiavastane polüfarmaatsia, sealhulgas valproaat, on seotud kaasasündinud väärarengute suurenenud riskiga, võrreldes ainult valproaadiga.
Kaasasündinud väärarengud
Metaanalüüsist (mis hõlmas registreid ja kohordiuuringuid) saadud andmed näitasid, et 10,73% epilepsiahaigusega naiste lastest, kes raseduse ajal said monoteraapiat, kannatavad kaasasündinud väärarengute all (95% CI: 8,16-13,29). Suurte väärarengute oht on suurem kui üldpopulatsioonis, mille risk on ligikaudu 2-3%. Risk sõltub annusest, kuid ei saa kindlaks määrata läveannust, millest allapoole riski ei eksisteeri.
Olemasolevad andmed näitavad "suuremate ja väiksemate väärarengute esinemissageduse suurenemist. Kõige tavalisemad väärarengute tüübid on närvitoru defektid, näo düsmorfism, huule- ja suulaelõhe, kraniosünostoos, südame-, neeru- ja urogenitaalsed defektid, jäsemete defektid (sh aplaasia). Kahepoolne raadius ) ja mitmed anomaaliad, mis mõjutavad organismi erinevaid süsteeme.
Arenguhäired
Andmed näitasid, et kokkupuude valproaadiga emakas võib avaldada kahjulikku mõju kokkupuutel olevate laste vaimsele ja füüsilisele arengule. Risk näib olevat annusest sõltuv, kuid olemasolevate andmete põhjal ei saa läviväärtust allapoole määrata. Selliste toimete tekkimise oht on tiinusperioodil ebakindel ja ei saa välistada riski riski kogu raseduse ajal.
Uuringud eelkooliealiste laste kohta, kes olid emakas valproaadiga kokku puutunud, näitavad, et kuni 30–40% -l esineb varajaseid arenguhäireid, nagu kõne ja kõnnaku hilinemine, intellektuaalse võimekuse vähenemine, halb keeleoskus (rääkimine ja mõistmine) ning mäluhäired.
Kooliealistel lastel (6 aastat), kellel on anamneesis emakasisese valproaadi ekspositsioon, mõõdetud intelligentsuskoefitsient (IQ) oli keskmiselt 7–10 punkti madalam kui teiste epilepsiavastaste ravimitega kokku puutunud lastel. Kuigi segavate tegurite rolli ei saa välistada, on valproaadiga kokku puutunud laste puhul tõendeid selle kohta, et intellektuaalse kahjustuse risk võib olla sõltumatu ema IQ -st.
Pikaajaliste tulemuste kohta on vähe andmeid.
Olemasolevad andmed näitavad, et emastel emakas valproaadiga kokku puutunud lastel on võrreldes üldise uuringupopulatsiooniga suurem risk autismi spektrihäirete (ligikaudu kolm korda) ja lapseea autismi (ligikaudu viis korda) tekkeks.
Piiratud andmed viitavad sellele, et emakasiseselt valproaadiga kokku puutunud lastel võivad tõenäolisemalt tekkida tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire (ADHD) sümptomid.
Tüdrukud, noorukid ja fertiilses eas naised (vt eespool ja lõik 4.4).
Kui naine soovib rasedust planeerida
- Raseduse ajal võivad ema toonilised-kloonilised krambid ja hüpoksiaga epileptiline seisund põhjustada erilist surmaohtu emale ja lootele.
• Rasedust planeerivatel või rasedatel naistel tuleb ravi valproaadiga uuesti hinnata.
• Rasedust planeerivatel naistel tuleb võimalusel teha kõik, et minna üle sobivale alternatiivsele ravile.
Ravi valproaadiga ei tohi katkestada, kui epilepsia ravis kogenud arst ei ole uuesti hinnanud patsiendi kasu ja riske raviga. Valproaatravi jätkatakse raseduse ajal, soovitatakse:
• Kasutage väikseimat efektiivset annust ja jagage valproaadi ööpäevane annus mitmeks väikeseks annuseks, mis tuleb võtta kogu päeva jooksul. Pikendatud vabanemisega ravimvormi kasutamine võib olla eelistatav teiste ravimvormidega töötlemisele, et vältida kõrgeid plasmakontsentratsioone.
• Foolhappe lisamine enne rasedust võib vähendada kõigi raseduste puhul levinud närvitoru defektide riski, kuid olemasolevad tõendid ei viita sellele, et see hoiab ära valproaadi kokkupuutest tingitud sünnidefekte või väärarenguid.
• Luua spetsiaalne sünnieelne jälgimine, et avastada närvitoru defektide või muude väärarengute võimalikku tekkimist.
Riskid vastsündinule
- Väga harva on teatatud hemorraagilisest sündroomist vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproaati. See hemorraagiline sündroom on seotud trombotsütopeenia, hüpofibrinogeneemia ja / või teiste hüübimisfaktorite vähenemisega. Samuti on teatatud afibrinogeneemiast, mis võib lõppeda surmaga. Seda sündroomi tuleb aga eristada fenobarbitaalist põhjustatud ja ensüüme indutseerivast K-vitamiini faktorite vähenemisest. Sellest tulenevalt tuleks vastsündinutel uurida trombotsüütide arvu, fibrinogeeni taset plasmas, hüübimisteste ja hüübimisfaktoreid.
• Vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse kolmandal trimestril valproaati, on teatatud hüpoglükeemiast.
• Vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproaati, on teatatud kilpnäärme alatalitlusest.
• Võõrutussündroom (nt erutus, ärrituvus, hüperärrituvus, närvilisus, hüperkinees, toonuse häired, värisemine, krambid ja söömishäired) võib tekkida imikutel, kelle emad on raseduse viimasel trimestril võtnud valproaati.
Toitmisaeg
Valproaat eritub rinnapiima kontsentratsioonis vahemikus 1% kuni 10% ema seerumitasemest Ravitud naiste rinnaga toitvatel imikutel on täheldatud hematoloogilisi häireid (vt lõik 4.8).
Tuleb teha otsus, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada / hoiduda DEPAMAG-ravist, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Viljakus
Valproaati kasutavatel naistel on teatatud amenorröast, polütsüstilistest munasarjadest ja suurenenud testosterooni tasemest (vt lõik 4.8). Valproaadi manustamine võib kahjustada ka meeste viljakust (vt lõik 4.8). Kliinilised juhtumid näitavad, et viljakuse häired on pärast ravi lõpetamist pöörduvad.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Samaaegsel manustamisel koos barbituraatide või teiste kesknärvisüsteemi depressiivse toimega ravimitega võib mõnedel isikutel esineda asteenia ja unisuse ilminguid.
Samu ilminguid võib täheldada ka pärast alkohoolsete jookide joomist.
Neid isikuid tuleb selle eest hoiatada, kes võivad töötlemise ajal juhtida sõidukeid või osaleda toimingutes, mis nõuavad järelevalve taseme terviklikkust.
04.8 Kõrvaltoimed
Kaasasündinud väärarengud ja arenguhäired (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Harvad hepatiidi juhtumid (vt lõik 4.4).
Segasusseisund või kramplikud seisundid: mõningaid stuupori juhtumeid on kirjeldatud valproehappe ravi ajal; need olid üksikjuhud või olid seotud krampide esinemissageduse suurenemisega ravi ajal ning vähenesid ravi katkestamise või annuse vähenemisega. Neid juhtumeid on kirjeldatud peamiselt kombineeritud ravi ajal (eriti fenobarbitaaliga) või pärast valproaadi annuste järsku suurendamist.
Seedetrakti häired (iiveldus, gastralgia) tekivad mõnedel patsientidel ravi alguses sageli, kuid kaovad tavaliselt mõne päeva pärast ilma ravi katkestamata.
Sageli on teatatud mööduvatest ja / või annusest sõltuvatest kõrvaltoimetest: juuste väljalangemine, peen posturaalne värin.
Üksikjuhtudel on teatatud fibrinogeeni vähenemisest või veritsusaja pikenemisest, tavaliselt ilma kaasnevate kliiniliste tunnusteta ja eriti suurte annuste kasutamisel (valproaat inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni teist faasi).
Sage: trombotsütopeenia, harvadel juhtudel aneemia, leukopeenia või pantsütopeenia.
Aeg -ajalt on teatatud pankreatiidi juhtudest, mõnikord surmaga lõppenud.
On teatatud vaskuliidi ilmnemisest.
Mõõdukas isoleeritud hüperammoneemia võib sageli tekkida ilma kõrvalekallete maksafunktsiooni testideta ja see ei tohiks olla põhjus ravi katkestamiseks.
Siiski võib monoteraapia või polüteraapia (fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin, topiramaat) käigus tekkida äge hüperammoneemilise entsefalopaatia sündroom, normaalse maksafunktsiooniga ja tsütolüüsi puudumisega. Valproaadi poolt indutseeritud hüperammoneemilise entsefalopaatia sündroom esineb ägedal kujul ja seda iseloomustab teadvuse kaotus ning fokaalsed ja üldised neuroloogilised nähud, millega kaasneb krampide sagedus. See võib ilmneda mitu päeva või nädalat pärast ravi alustamist ja taandub valproaadi kasutamise lõpetamisel. Entsefalopaatia ei ole annusest sõltuv ja muutusi EEG-s iseloomustab aeglaste lainete ilmnemine ja suurenenud epilepsia.
Ainevahetus- ja toitumishäired: Rasvumist on kirjeldatud harva; Samuti on teatatud amenorröast ja ebaregulaarsest menstruatsioonist.
Kuulmiskaotust, nii pöörduvat kui ka pöördumatut, on harva kirjeldatud, kuid põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud.
Lööve, ärrituvus (aeg -ajalt agressiivsus, hüperaktiivsus ja käitumishäired), punaste vereliblede hüpoplaasia, vähenenud fibrinogeen.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Sageli on teatatud küünte ja küünepõhja häiretest, samuti Stevens-Johnsoni sündroomi ja toksilise epidermaalse nekrolüüsi juhtudest.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Maksimaalse ägeda mürgistuse kliiniline pilt hõlmab tavaliselt enam -vähem sügavat koomat, millega kaasneb lihaste hüpoksia, hüporrefleksia, mioos, vähenenud hingamisteede autonoomia. Haiglas võetavad meetmed on järgmised: maoloputus, osmootse diureesi loomine, kardiorespiratoorsete funktsioonide jälgimine. .
Väga rasketel juhtudel võib teha dialüüsi või vereülekande.
Võib proovida naloksooni kasutada.Selliste mürgistuste prognoos on üldiselt healoomuline.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Ravimite kategooria: epilepsiavastased ravimid, rasvhapete derivaadid.
ATC -kood: N03AG01.
Depamag on epilepsiavastane ravim, mida struktuuriliselt iseloomustab kaks valproehappe molekuli, mis on soolatud magneesiumi aatomiga.
Selle iooniga soolamine suurendab juba teadaolevat valproehappe epilepsiavastast toimet, kuna magneesium on võimeline moduleerima sünaptilist aktiivsust teatavates tingimustes, näiteks komiitiumis.
Lisaks sellele, et magneesiumioon kujutab endast ekstratsellulaarse elektrolüütide tasakaalu olulist tasakaalustavat tegurit nii otseselt kui ka kaudselt mõne ATPaasi aktiivsuse kaudu, täidab see spetsiifilist inhibeerivat toimet glutaminergilistele retseptoritele, mis sisenevad nii tugevalt epileptogeensetesse mehhanismidesse, see toime võib toimuda seni, kuni rakumembraan on hüperpolarisatsiooni seisundis, näiteks valproehappe poolt indutseeritud.
Seetõttu näib Depamag olevat epilepsiavastane ravim, mille valproehappe antimikroobne toime on suurenenud ja täiendatud magneesiumioonide toimega, millega valproehape ise soolatatakse.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Levitamine
Pärast suukaudset manustamist läbib valproehape väga kiiresti vereringesse ja jaotub võrdselt kiiresti erinevatesse elunditesse ja kudedesse, sealhulgas kesknärvisüsteemi, kus see esineb juba esimese 5 minuti pärast. Kõige enam mõjutatud elundid on järjekorras: maks, lihaskoes, neerudes, munandites, ajus, silmas ja kilpnäärmes, kus kudede kontsentratsioon saavutab haripunkti 30–60 minuti jooksul, seejärel väheneb järk-järgult kuni peaaegu täieliku kadumiseni 24. tunnil.
Autoradiograafilised uuringud hiirega näitavad, et kesknärvisüsteemis on valproehape kontsentreerunud rohkem valgesse ainesse kui ajukooresse, lokaliseerudes peamiselt piirkondades, kus GABA-transaminaaside aktiivsus on suurem (sabatuum, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, punane tuum, retikulaarne moodustumine).
Inimestel oli suukaudsete 500 mg annuste kasutamisel Depamagi biosaadavus võrreldav naatriumvalproaadi biosaadavusega. 500 mg Depamagi tableti kujul suukaudsel manustamisel saavutati maksimaalne kontsentratsioon veres (Cmax) 61,67 mcg / ml pärast 2.50 tundi (Tmax) on poolväärtusaeg (T1 / 2) 7,20 tundi.
Veres seondub valproehape ulatuslikult plasmavalkudega (ligikaudu 90%).
Seose ulatus on võrreldav erinevate uuritud loomaliikide (hiired, rotid, koerad) ja inimeste vahel. Inimestel on side umbes 90% (sellest 60% albumiiniga), kuid see varieerub märkimisväärselt individuaalsete ja toitumisfaktorite osas, mida mõjutab ringlevate rasvhapete tase: need, pärast sööki suurenedes, kipuvad välja tõrjuma seerumissaitidelt, mille tagajärjel suureneb "vaba" valproaadi kogus ja ühendi plasmakliirens.
Tiinetel loomadel (rott, ahv) läbib valproehape platsentaarbarjääri, saavutades loote plasmakontsentratsiooni, mis on võrreldav emaslooma kontsentratsiooniga ja laialt levinud kõigis kudedes.
Biotransformatsioon
Ainevahetus toimub kõigil loomaliikidel väga kiiresti beetaoksüdatsiooni teel, moodustades hüdrofiilseid metaboliite (sealhulgas peamiselt 5-hüdroksü-2-propüülvaleraati ja 2-propüülglutaraati), mis erituvad sellisena või glükuroneeritakse, osaliselt sapiteede kaudu ja suuremal määral uriiniga, samal ajal kui valproehapet elimineeritakse muutumatul kujul minimaalsetes kogustes.
Võrdlevad uuringud näitavad inimestel metaboolset käitumist, mis on üsna sarnane erinevate uuritud loomaliikidega.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge mürgisus
Suuliselt.
Hiirtel ja rottidel määratud LD50 oli vastavalt 932 mg / kg ja 885 mg / kg.
Intraperitoneaalselt.
Hiirtel ja rottidel määratud LD50 oli vastavalt 592 mg / kg ja 537 mg / kg.
Korduva annuse toksilisus
Seda on suukaudselt uuritud kuni 300 mg / kg doosideni kasvaval rottil (alaäge toksilisus) ja 200 mg / kg rottil ja minisigul (krooniline toksilisus) vastavalt 30 ja 180 päeva. See on tagasihoidlik ja mööduv sedatsioon. leiti kahe tunni jooksul pärast ravi annustega 200 mg / kg või rohkem, kuid seda tõlgendati kui Depamagi farmakoloogilist aktiivsust, mitte kesknärvisüsteemi toksilisuse ilmingut.
Loote toksilisus ja reproduktiivfunktsiooni uurimine
Embrüotoksilisuse uuringutes (rottidel ja küülikutel) ning peri- ja postnataalsetes fertiilsusuuringutes (rottidel) ei mõjuta Depamagi annus 25 mg / kg reproduktiivset funktsiooni ega avalda embrüotoksilist ega teratogeenset toimet. Suuremate annuste (75-200 mg / kg) korral määrab ravim doosist sõltuvate negatiivsete mõjude ilmnemise, isegi kui need on väikesed, ja täpsemalt emaka resorptsioonide ja loote väärarengute esinemissageduse suurenemise.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kõhukindlad tabletid 200 mg ja 500 mg
Hüdroksüpropüültselluloos, naatriumkarboksümetüültselluloos, sadestunud ränidioksiid, talk, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, atsetoftalaattselluloos, dietüülftalaat, dimetikoon 350, hüdroksüpropüülmetüültselluloos, polüetüleenglükool 6000.
10% suukaudne lahus
F.U puhastatud vesi
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Nii tabletid kui ka suukaudne lahus kehtivad 2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Ladustamisel ei ole erilisi ettevaatusabinõusid.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Tabletid on PVC / PVDC - alumiiniumist PVDC blistrites
Kastis 40 gastroresistentset 200 mg tabletti
Kastis 40 500 mg gastroresistentset tabletti
Lahus on kollases klaaspudelis.
100 ml 10% lahust
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rooma
Müüa edasimüüja
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30 400 - 00071 Pomezia (Rooma)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Gastroresistentsed tabletid 200 mg A.I.C. n. 027107010
Kõhukindlad tabletid 500 mg A.I.C. n. 027107022
10% suukaudne lahus A.I.C. n. 027107034
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: juuni 1989
Viimase uuendamise kuupäev: juuni 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Jaanuar 2017