Toimeained: Ivabradiin
Procoralan 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Procoralan 7,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Procoralani kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Procoralan (ivabradiin) on südameravim, mida kasutatakse:
- sümptomaatiline stabiilne stenokardia (haigus, mis põhjustab valu rinnus) täiskasvanud patsientidel, kelle südame löögisagedus on 70 lööki minutis või võrdne. Seda kasutatakse täiskasvanud patsientidel, kes ei talu või ei saa võtta südameravimeid, mida nimetatakse beetablokaatoriteks. kasutatakse ka koos beetablokaatoritega täiskasvanud patsientidel, kelle seisundit ei saa beetablokaatoritega täielikult kontrollida
- krooniline südamepuudulikkus täiskasvanud patsientidel, kelle südame löögisagedus on suurem või võrdne 75 lööki minutis.Seda kasutatakse koos tavapärase raviga, mis hõlmab ravi beetablokaatoritega või kui beetablokaatorid on vastunäidustatud või ei ole talutavad.
Teave "stabiilse stenokardia" kohta (tavaliselt nimetatakse "stenokardiaks"):
Stabiilne stenokardia on südamehaigus, mis tekib siis, kui süda ei saa piisavalt hapnikku. Tavaliselt ilmneb see vanuses 40 kuni 50. Stenokardia kõige sagedasem sümptom on valu rinnus või ebamugavustunne. Stenokardia tekib tõenäolisemalt, kui süda lööb kiiresti sellistes olukordades nagu "füüsiline aktiivsus", emotsioonid, kokkupuude külmaga või pärast söömist. See südame löögisageduse tõus võib stenokardia all kannatavatel inimestel põhjustada valu rinnus.
Teave kroonilise südamepuudulikkuse kohta:
Krooniline südamepuudulikkus on südamehaigus, mis tekib siis, kui süda ei suuda ülejäänud kehasse piisavalt verd pumbata.Südamepuudulikkuse kõige sagedasemad sümptomid on õhupuudus, väsimus, väsimus ja keha turse.pahkluud.
Kuidas Procoralan toimib?
Procoralan vähendab peamiselt südame löögisagedust mõne löögi võrra minutis. See vähendab südame hapnikuvajadust, eriti olukordades, kus stenokardiahoog on tõenäolisem. Sel viisil aitab Procoralan kontrollida ja vähendada stenokardiahoogude arvu.
Lisaks, kuna südame löögisageduse tõus mõjutab negatiivselt südamefunktsiooni ja kroonilise südamepuudulikkusega patsientide eeldatavat eluiga, aitab ivabradiini spetsiifiline südame löögisagedust langetav toime neil patsientidel parandada südamefunktsiooni ja eeldatavat eluiga.
Vastunäidustused Kui Procoralani ei tohi kasutada
Ärge võtke Procoralani
- kui olete ivabradiini või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- kui teie südame löögisagedus puhkeolekus enne ravi on liiga madal (alla 70 löögi minutis);
- kui teil on kardiogeenne šokk (haiglas ravitav südamehaigus);
- kui teil on südame rütmihäire;
- kui teil on südameatakk;
- kui teil on väga madal vererõhk;
- kui teil on ebastabiilne stenokardia (raske vorm, mille korral esineb valu rinnus väga sageli ja pingutuseta või ilma);
- kui teil on hiljuti halvenenud südamepuudulikkus;
- kui südamelööke määrab ainult südamestimulaator;
- kui teil on rasked maksaprobleemid;
- kui te võtate juba seeninfektsioonide raviks kasutatavaid ravimeid (nt ketokonasool, itrakonasool), makroliidantibiootikume (nt iosamütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin või erütromütsiin suu kaudu) või HIV -nakkuste raviks kasutatavaid ravimeid (nt nelfinaviir, ritonaviir) või nefasodooni ( depressiooniravim) või diltiaseem, verapamiil (kasutatakse kõrge vererõhu või stenokardia korral);
- kui olete naine, kes on võimeline lapsi saama ega kasuta "sobivat rasestumisvastast vahendit";
- kui olete rase või üritate last saada;
- kui te toidate last rinnaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Procoralani võtmist
Enne Procoralani võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- kui teil on südame rütmihäired (nt ebaregulaarne südametegevus, südamepekslemine, suurenenud valu rinnus) või raske kodade virvendusarütmia (arütmia vorm, mis muudab südame löögisageduse ebaregulaarseks) või kui teil on elektrokardiogrammi (EKG) häire, mida nimetatakse pikaajaliseks sündroomiks. QT ",
- kui te väsite kergesti, tunnete pearinglust või õhupuudust (see võib tähendada, et teie süda lööb liiga aeglaselt),
- kui teil esinevad kodade virvenduse sümptomid (ebatavaliselt kõrge (üle 110 löögi minutis) või ebaregulaarne südame löögisagedus puhkeolekus ilma nähtava põhjuseta, mis raskendab mõõtmist),
- kui teil on hiljuti olnud insult (ajurabandus),
- kui teil on kerge kuni mõõdukas madal vererõhk,
- kui teil on kontrollimatu vererõhk, eriti pärast antihüpertensiivse ravi muutmist,
- kui teil on raske südamepuudulikkus või südamepuudulikkus koos elektrokardiogrammi (EKG) kõrvalekalletega, mida nimetatakse "kimbu haru blokaadiks",
- kui teil on krooniline võrkkestahaigus,
- kui teil on mõõdukad maksaprobleemid, - kui teil on rasked neeruprobleemid.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, rääkige oma arstiga vahetult enne Procoralani võtmist või selle ajal.
Lapsed
Procoralani ei tohi kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Procoralani toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Rääkige kindlasti oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest, sest teie prokolaraani annust võib olla vaja jälgida või kohandada:
- flukonasool (seenevastane ravim)
- rifampitsiin (antibiootikum)
- barbituraadid (unetuse või epilepsia korral)
- fenütoiin (epilepsia raviks)
- Hypericum perforatum või naistepuna (taimne ravim, mida kasutatakse depressiooni raviks)
- ravimid, mis pikendavad QT -intervalli, et ravida rütmihäireid või muid seisundeid, näiteks:
- kinidiin, disopüramiid, ibutiliid, sotalool, amiodaroon (südame rütmihäirete raviks)
- bepridiil (stenokardia raviks)
- teatud tüüpi ärevuse, skisofreenia või teiste psühhooside ravimid (nt pimosiid, ziprasidoon, sertindool)
- malaariaravimid (nt meflokviin või halofantriin)
- intravenoosne erütromütsiin (antibiootikum)
- pentamidiin (pestitsiid)
- tsisapriid (kasutatakse gastroösofageaalse refluksi korral)
- Teatud tüüpi diureetikumid, mis võivad põhjustada vere kaaliumisisalduse langust, näiteks furosemiid, hüdroklorotiasiid, indapamiid (kasutatakse turse raviks, kõrge vererõhu korral)
Procoralan koos toidu ja joogiga
Vältige Procoralani võtmise ajal greibimahla.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Procoralan'i, kui olete rase või plaanite rasestuda (vt "Ärge võtke Procoralan'i"). Kui olete rase ja olete võtnud Procoralani, pidage nõu oma arstiga.
Ärge võtke Procoralani, kui teil on võimalik lapsi saada, välja arvatud juhul, kui kasutate sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt „Ärge võtke Procoralani”).
Ärge võtke Procoralan'i, kui toidate last rinnaga (vt "Ärge võtke Procoralan'i"). Rääkige oma arstiga, kui te toidate last rinnaga või kavatsete last rinnaga toita, sest kui te võtate Procoralani, tuleb rinnaga toitmine katkestada.
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Procoralan võib põhjustada ajutisi helendavaid visuaalseid nähtusi (ajutine heledus nägemisväljas, vt "Võimalikud kõrvaltoimed"). Kui see juhtub teiega, olge autojuhtimisel või masinate käsitsemisel väga ettevaatlik, eriti kui valguse intensiivsus võib järsult muutuda, eriti öösel sõites.
Procoralan sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Procoralani kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud.
Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Procoralani tuleb võtta koos toiduga.
Kui teil ravitakse stabiilset stenokardiat
Algannus ei tohi ületada ühte Procoralan 5 mg tabletti kaks korda päevas. Kui teil on endiselt stenokardia sümptomid ja talute hästi ööpäevast annust 5 mg kaks korda päevas, võib annust suurendada. Säilitusannus ei tohi ületada 7,5 mg kaks korda päevas. Arst määrab teile annuse. Tavaline annus on üks tablett hommikul ja üks tablett õhtul. Mõnel juhul (nt kui olete eakas) võib arst välja kirjutada poole annusest, nt poole 5 mg Procoralan 5 mg tabletist (mis vastab 2,5 mg ivabradiinile). hommikul ja pool 5 mg tabletti õhtul.
Kui teid ravitakse kroonilise südamepuudulikkuse tõttu
Tavaline soovitatav algannus on üks Procoralan 5 mg tablett kaks korda ööpäevas, mida võib vajadusel suurendada ühe Procoralan 7,5 mg tabletini kaks korda ööpäevas. Teie arst otsustab sobivaima annuse. Tavaline annus on üks tablett hommikul ja üks tablett õhtul. Mõnel juhul (näiteks kui te olete eakas) võib arst teile määrata annuse pooleks, st poole 5 mg Procoralan 5 mg tabletist (mis vastab 2,5 mg ivabradiinile) hommikul ja poole 5 mg tableti. ..õhtul.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Procoralani
Kui te võtate Procoralani rohkem kui ette nähtud
Procoralani suur annus võib põhjustada hingeldust või väsimust, sest teie südame löögisagedus on liiga aeglustunud. Kui see juhtub, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Kui te unustate Procoralani võtta
Kui te unustate Procoralani annuse võtta, võtke järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Tablette sisaldavale blistrile trükitud kalender aitab teil meeles pidada, millal te viimane tablett, Procoralan.
Kui te lõpetate Procoralani võtmise
Kuna stenokardia või kroonilise südamepuudulikkuse ravi on tavaliselt eluaegne, peate enne selle ravimi kasutamise lõpetamist oma arstiga nõu pidama. Kui teile tundub, et Procoralani toime on liiga tugev või liiga nõrk, küsige oma arstilt või apteekrilt Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Procoralani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Allpool loetletud võimalike kõrvaltoimete esinemissagedust on kirjeldatud järgmiselt:
väga sage: võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st
sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st
aeg -ajalt: võib esineda kuni 1 patsiendil 100 -st
harv: võib esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st
väga harv: võib esineda kuni 1 patsiendil 10 000 -st
teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.
Selle ravimi kõige sagedasemad kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja seotud selle toimemehhanismiga:
Väga tavaline:
Heledad visuaalsed nähtused (lühikesed hetked suurenenud heledusest, mis on enamasti põhjustatud valguse intensiivsuse järskudest muutustest). Neid võib kirjeldada ka kui halo, värvilisi välke, pildi lagunemist või mitut pilti. Need nähtused arenevad tavaliselt esimese kahe ravikuu jooksul, pärast mida võivad need korduda ja taanduda ravi ajal või pärast seda. Sage: südamefunktsiooni muutus (sümptomid on südame löögisageduse aeglustumine). Need nähtused esinevad eriti esimese 2-3 kuu jooksul pärast ravi algust. Teatatud on ka muudest kõrvaltoimetest:
Sage:
Südame kiire ja ebaregulaarne kokkutõmbumine, südamelöökide ebanormaalne tajumine, kontrollimatu vererõhk, peavalu, pearinglus ja nägemise hägustumine (hägune nägemine).
Aeg -ajalt:
Südamepekslemine ja ebaregulaarne südametegevus, iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhuvalu, pearinglus (pearinglus), hingamisraskus (düspnoe), lihaskrambid, laboratoorsete parameetrite muutused: kõrge kusihappe sisaldus veres, liigne eosinofiilide vere valgeliblede sisaldus) ja kreatiniini (lihaste lagunemissaadus) tõus, lööve, angioödeem (nt näo-, keele- või kõriturse, hingamis- või neelamisraskused), madal vererõhk, minestamine, väsimus, nõrkus , ebanormaalne südamejälg EKG -l, kahekordne nägemine, nägemise halvenemine.
Haruldane:
Nõgestõbi, sügelus, naha punetus, halb enesetunne.
Väga harv:
Ebaregulaarne südamelöök.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. *Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "EXP". Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Procoralan sisaldab
- Toimeaine on ivabradiin (vesinikkloriidina). Procoralan 5 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg ivabradiini (vastab 5,390 mg ivabradiinvesinikkloriidile). Procoralan 7,5 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 7,5 mg ivabradiini (vastab 8,085 mg ivabradiinvesinikkloriidile).
- Abiained tableti südamikus on: laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat (E470B), maisitärklis, maltodekstriin, kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) ja tableti kate: hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), makrogool 6000 , glütserool (E422), magneesiumstearaat (E470B), kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172).
Kuidas Procoralan välja näeb ja pakendi sisu
Procoralan 5 mg tabletid on lõhevärvilised, piklikud, õhukese polümeerikattega, poolitusjoonega mõlemal küljel, ühele ja teisele küljele on pressitud "5".
Procoralan 7,5 mg tabletid on lõhevärvi kolmnurksed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele ja teisele küljele on pressitud "7.5".
Tabletid on saadaval kalendripakendites (alumiinium / PVC blistrid), mis sisaldavad 14, 28, 56, 84, 98, 100 või 112 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PROCORALAN 5 mg tabletid, mis on kaetud kilega
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg ivabradiini (vastab 5,390 mg ivabradiinvesinikkloriidina).
Teadaolevat toimet omav abiaine: 63,91 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Lõhevärvi piklik õhukese polümeerikattega tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon ja mille ühele küljele on pressitud "5".
Tableti võib jagada kaheks pooleks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Kroonilise stabiilse stenokardia sümptomaatiline ravi.
Ivabradiin on näidustatud kroonilise stabiilse stenokardia sümptomaatiliseks raviks täiskasvanutel, kellel on koronaararterite haigus ja normaalne siinusrütm ja südame löögisagedus ≥ 70 lööki minutis. Ivabradiin on näidustatud:
- täiskasvanutel, kes ei talu beetablokaatoreid või kellel on vastunäidustused
-või kombinatsioonis beetablokaatoritega patsientidel, kellel puudub optimaalne beetablokaatoriannus
Kroonilise südamepuudulikkuse ravi
Ivabradiin on näidustatud süstoolse düsfunktsiooniga kroonilise südamepuudulikkuse NYHA klasside II kuni IV korral, siinusrütmiga patsientidel, kelle südame löögisagedus on ≥ 75 lööki minutis, kombinatsioonis tavapärase raviga, sealhulgas beetablokaatorravi või beetablokaatorraviga. on vastunäidustatud või ei ole talutav (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Erinevate tugevuste jaoks on saadaval õhukese polümeerikattega tabletid, mis sisaldavad 5 mg ja 7,5 mg ivabradiini.
Kroonilise stabiilse stenokardia sümptomaatiline ravi
Otsus ravi alustamise või tiitrimise kohta on soovitatav teha pärast korduvaid südame löögisageduse mõõtmisi, EKG-d või 24-tunnist ambulatoorset jälgimist.
Alla 75 -aastastel patsientidel ei tohi ivabradiini algannus ületada 5 mg kaks korda ööpäevas. Pärast 3-4-nädalast ravi, kui patsient on endiselt sümptomaatiline, kui algannus on hästi talutav ja kui südame löögisagedus puhkeolekus jääb üle 60 löögi minutis, võib annust suurendada järgmise suurema annuseni patsientidel, kes saavad 2,5 mg kaks korda päevas või 5 mg kaks korda päevas. Säilitusannus ei tohi ületada 7,5 mg kaks korda päevas.
Kui stenokardia sümptomid ei parane 3 kuu jooksul pärast ravi alustamist, tuleb ravi ivabradiiniga katkestada.
Lisaks tuleb kaaluda ravi katkestamist, kui sümptomaatiline ravivastus on piiratud ja kui puhkeolekus südame löögisagedus ei ole kolme kuu jooksul kliiniliselt oluline.
Kui ravi ajal väheneb südame löögisagedus puhkeolekus alla 50 löögi minutis (bpm) või kui patsient teatab bradükardiaga seotud sümptomitest, nagu pearinglus, väsimus või hüpotensioon, tuleb annust tiitrida, võttes arvesse ka väikseimat annust 2,5 mg kaks korda päevas (pool 5 mg tabletist kaks korda päevas). Pärast annuse vähendamist tuleb jälgida südame löögisagedust (vt lõik 4.4). Ravi tuleb katkestada, kui südame löögisagedus jääb alla 50 löögi minutis või kui bradükardia sümptomid püsivad vaatamata annuse vähendamisele.
Kroonilise südamepuudulikkuse ravi
Ravi tohib alustada ainult stabiilse südamepuudulikkusega patsientidel. Soovitatav on, et raviarstil oleks kogemusi kroonilise südamepuudulikkuse ravis.
Ivabradiini tavaline soovitatav algannus on 5 mg kaks korda ööpäevas. Pärast kahenädalast ravi võib annust suurendada 7,5 mg -ni kaks korda päevas, kui südame löögisagedus puhkeolekus on pidevalt üle 60 löögi minutis, või vähendada 2,5 mg -ni kaks korda päevas (pool tabletti). 5 mg kaks korda päevas), kui südame löögisagedus puhkeolekus jääb pidevalt alla 50 löögi minutis või kui teil on bradükardiaga seotud sümptomeid, nagu pearinglus, väsimus või hüpotensioon. Kui südame löögisagedus on vahemikus 50–60 lööki minutis, tuleb säilitada annus 5 mg kaks korda ööpäevas.
Kui südame löögisagedus puhkeolekus langeb ravi ajal pidevalt alla 50 löögi minutis (bpm) või kui patsient teatab bradükardiaga seotud sümptomitest, tuleb annust vähendada järgmise väiksema annuseni patsientidel, kes saavad 7, 5 mg kaks korda päevas või 5 mg kaks korda päevas . Kui südame löögisagedus puhkeolekus tõuseb pidevalt üle 60 löögi minutis, võib annuse tiitrida järgmisele suuremale annusele patsientidel, kes võtavad 2,5 mg kaks korda päevas või 5 mg kaks korda päevas.
Ravi tuleb lõpetada, kui südame löögisagedus jääb alla 50 löögi minutis või bradükardia sümptomid püsivad (vt lõik 4.4).
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad patsiendid
75 -aastastel ja vanematel patsientidel tuleb enne annuse suurendamist vajadusel kaaluda väiksemat algannust (2,5 mg kaks korda ööpäevas, st pool 5 mg tabletist kaks korda päevas).
Neerupuudulikkusega patsiendid
Neerupuudulikkusega ja kreatiniini kliirensiga üle 15 ml / min patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).
Puuduvad andmed patsientide kohta, kelle kreatiniini kliirens on alla 15 ml / min. Seetõttu tuleb selles patsiendirühmas kasutada ivabradiini ettevaatusega.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Kerge maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Ivabradiini määramisel mõõduka maksakahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik Ivabradiin on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele, kuna seda ei ole selles patsiendirühmas uuritud ja eeldatavasti suureneb süsteemne kontsentratsioon (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Lapsed
Ivabradiini ohutus ja efektiivsus kroonilise südamepuudulikkuse ravis alla 18 -aastastel lastel ei ole tõestatud.
Olemasolevaid andmeid on kirjeldatud lõikudes 5.1 ja 5.2, kuid annustamissoovitusi ei saa anda.
Manustamisviis
Tablette tuleb võtta suu kaudu kaks korda päevas, s.o üks kord hommikul ja üks kord õhtul, söögi ajal (vt lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
- südame löögisagedus puhkeolekus alla 70 löögi minutis enne ravi
- Kardiogeenne šokk
- Äge müokardiinfarkt
- raske hüpotensioon (
- Raske maksapuudulikkus
- siinussõlme sündroom
- Hiina kodade blokaad
- äge või ebastabiilne südamepuudulikkus
- südamestimulaatoriga inimesed (südame löögisageduse määrab ainult südamestimulaator)
- ebastabiilne stenokardia
- Kolmanda astme AV blokaad
- Kombinatsioonis tugevate tsütokroom P450 3A4 inhibiitoritega, nagu seenevastased asoolid (ketokonasool, itrakonasool), makroliidantibiootikumid (klaritromütsiin, erütromütsiin) os, iosamütsiin, telitromütsiin), HIV proteaasi inhibiitorid (nelfinaviir, ritonaviir) ja nefasodoon (vt lõigud 4.5 ja 5.2)
- kombinatsioonis verapamiili või diltiaseemiga, mis on mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid, millel on südame löögisagedust vähendavad omadused (vt lõik 4.5)
- Rasedus, imetamine ja fertiilses eas naised, kes ei kasuta sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6)
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Erihoiatused
Kasu puudumine kliinilistes tulemustes sümptomaatilise kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientidel
Ivabradiin on näidustatud ainult kroonilise stabiilse stenokardia sümptomaatiliseks raviks, kuna ivabradiin ei ole näidanud kasu kardiovaskulaarsete tagajärgede (nt müokardiinfarkt või kardiovaskulaarne surm) korral (vt lõik 5.1).
Südame löögisageduse mõõtmine
Kuna südame löögisagedus võib aja jooksul märkimisväärselt kõikuda, tuleb südame löögisageduse määramisel enne ivabradiinravi alustamist ja annuse tiitrimist ivabradiini saavatel patsientidel kaaluda korduvaid südame löögisageduse mõõtmisi. EKG või 24-tunnine ambulatoorne jälgimine. Ülaltoodu kehtib ka madala südame löögisagedusega patsientide kohta, eriti kui südame löögisagedus langeb alla 50 löögi minutis või pärast annuse vähendamist (vt lõik 4.2).
Südame rütmihäired
Ivabradiin ei ole efektiivne südame rütmihäirete ravis ega ennetamises ning tõenäoliselt kaotab oma efektiivsuse tahhüarütmia (st ventrikulaarne või supraventrikulaarne tahhükardia) tekkimisel. Seetõttu ei soovitata ivabradiini kasutada patsientidel, kellel on kodade virvendus või muud südame rütmihäired. sinoatriaalsest sõlmest.
Ivabradiiniga ravitud patsientidel suureneb kodade virvendusarütmia tekkerisk (vt lõik 4.8). Kõige sagedamini on teatatud kodade virvendusarütmiast patsientidel, kes kasutavad samaaegselt amiodarooni või tugevaid I klassi antiarütmikume. Ivabradiiniga ravitud patsientidel on soovitatav regulaarselt läbi viia kliiniline kontroll, et kontrollida kodade virvendusarütmia (pikaajaline või paroksüsmaalne) esinemist. EKG jälgimine, kui see on kliiniliselt näidustatud (nt ägenenud stenokardia, südamepekslemine, ebaregulaarne pulss).
Patsiente tuleb teavitada kodade virvenduse tunnustest ja sümptomitest ning soovitada neil nende sümptomite ilmnemisel oma arstiga ühendust võtta.
Kui ravi ajal tekib kodade virvendusarütmia, tuleb hoolikalt kaaluda ivabradiinravi jätkamise kasu ja riski suhet.
Kroonilise südamepuudulikkusega patsiente, kellel on intraventrikulaarsed juhtivuse defektid (vasaku kimbu blokaad, parema kimbu blokaad) ja vatsakeste düsünkroonia, tuleb hoolikalt jälgida.
Kasutamine teise astme AV blokaadiga patsientidel
Ivabradiini ei soovitata teise astme AV blokaadiga patsientidele.
Kasutamine vähenenud südame löögisagedusega patsientidel
Ivabradiini ei tohi manustada patsientidele, kelle ravieelne südame löögisagedus puhkeolekus on alla 70 löögi minutis (vt lõik 4.3).
Kui südame löögisagedus puhkeolekus langeb püsivalt alla 50 löögi minutis või kui patsient teatab bradükardiaga seotud sümptomitest nagu pearinglus, väsimus või hüpotensioon, tuleb annust vähendada või ravi katkestada. Kui südame löögisagedus jääb alla 50 lööki minutis või kui bradükardiast tingitud sümptomid püsivad (vt lõik 4.2).
Kombinatsioon kaltsiumikanali blokaatoritega
Ivabradiini kasutamine koos südame löögisagedust vähendavate kaltsiumikanali blokaatoritega, nagu verapamiil või diltiaseem, on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Ivabradiini ja nitraatide ning dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumikanali blokaatorite, näiteks amlodipiini, kasutamisel ei olnud ohutusprobleeme. Ivabradiini "täiendavat efektiivsust" kombinatsioonis dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumikanali blokaatoritega ei ole tõestatud (vt lõik 5.1).
Krooniline südamepuudulikkus
Südamepuudulikkus peab enne ivabradiinravi kaalumist olema stabiilne. Ivabradiini tuleb kasutada ettevaatusega NYHA IV funktsionaalse südamepuudulikkusega patsientidel, kuna selle populatsiooni kohta on andmeid vähe.
Insult
Ivabradiini ei soovitata kasutada kohe pärast insulti, kuna andmed puuduvad.
Visuaalne funktsioon
Ivabradiin mõjutab võrkkesta funktsiooni (vt lõik 5.1). Praeguseks ei ole tõendeid ivabradiini toksilise toime kohta võrkkestale, kuid pikaajalise ravi mõju võrkkesta funktsioonile on praegu teadmata. Kuni üks aasta. Nägemisfunktsiooni ootamatu halvenemise korral tuleb kaaluda ravi katkestamist, Retinitis pigmentosaga patsientidel tuleb olla ettevaatlik.
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüpotensiooniga patsiendid
Kerge kuni mõõduka hüpotensiooniga patsientide kohta on andmed piiratud, seetõttu tuleb ivabradiini kasutada nendel patsientidel ettevaatlikult. Ivabradiin on vastunäidustatud raske hüpotensiooniga (vererõhk) patsientidele
Kodade virvendusarütmia - südame rütmihäired
Puuduvad tõendid (liigse) bradükardia ohu kohta siinusrütmi taastumisel, kui farmakoloogiline kardioversioon viiakse läbi ivabradiini saavatel patsientidel. Siiski, kui puuduvad põhjalikud andmed, tuleks 24 tundi pärast viimast ivabradiini võtmist kaaluda mitte-kiiret elektrilist kardioversiooni (DC).
Kasutamine kaasasündinud pika QT sündroomiga patsientidel või keda ravitakse QT -intervalli pikendavate ravimitega
Kaasasündinud pika QT sündroomiga või QT -intervalli pikendavate ravimitega patsientidel tuleb vältida ivabradiini kasutamist (vt lõik 4.5). Kui kombinatsioon osutub vajalikuks, tuleb hoolikalt jälgida südame tööd.
Südame löögisageduse langus, näiteks ivabradiini poolt põhjustatud, võib süvendada QT -intervalli pikenemist, mis võib põhjustada raskeid arütmiaid ja eriti Keerab varba.
Hüpertensiooniga patsiendid, kes vajavad muutusi antihüpertensiivses ravis
SHIFT -uuringus teatasid ivabradiini kasutamise ajal (7,1%) rohkem vererõhu tõusu episoode kui platseebot saanud patsiendid (6,1%). Need episoodid tekkisid sagedamini vahetult pärast antihüpertensiivse ravi muutmist, olid mööduvad ega mõjutanud ivabradiinravi toimet.
Kui ivabradiini saavatel kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel muudetakse ravi, tuleb vererõhku pärast sobivat ajavahemikku jälgida (vt lõik 4.8).
Abiained
Kuna tabletid sisaldavad laktoosi, ei tohiks seda ravimit võtta patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakodünaamilised koostoimed
Kombinatsioone ei soovitata
QT -intervalli pikendavad ravimid
- südame -veresoonkonna ravimid, mis pikendavad QT -d (nt kinidiin, disopüramiid, bepridiil, sotalool, ibutiliid, amiodaroon)
- südame-veresoonkonna ravimid, mis pikendavad QT-d (nt pimosiid, ziprasidoon, sertindool, meflokviin, halofantriin, pentamidiin, tsisapriid, intravenoosne erütromütsiin)
Kardiovaskulaarsete ja mittekardiovaskulaarsete QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegset kasutamist ivabradiiniga tuleb vältida, kuna südame löögisageduse langus võib QT-intervalli pikenemist süvendada. Kui kombinatsioon osutub vajalikuks, tuleb hoolikalt jälgida. Südame jälgimine (vt lõik 4.4) .
Samaaegne kasutamine koos ettevaatusabinõudega
Diureetikumid, mis põhjustavad kaaliumi kadu (tiasiiddiureetikumid ja silmusdiureetikumid): Hüpokaleemia võib suurendada arütmiate riski. Kuna ivabradiin võib põhjustada bradükardiat, on hüpokaleemia ja bradükardia kombinatsiooni tulemus tõsiste rütmihäirete tekke eelsoodumus, eriti patsientidel, kellel on nii kaasasündinud kui ka ravimitest põhjustatud pika QT sündroom.
Farmakokineetilised koostoimed
Tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradiin metaboliseerub ainult CYP3A4 vahendusel ja on selle tsütokroomi väga nõrk inhibiitor, On tõestatud, et ivabradiin ei mõjuta teiste CYP3A4 substraatide (nõrgad, mõõdukad ja tugevad inhibiitorid) metabolismi ja plasmakontsentratsiooni. CYP3A4 inhibiitorid ja indutseerijad võivad suhelda ivabradiiniga ning mõjutada selle metabolismi ja farmakokineetikat kliiniliselt olulisel tasemel. Ravimite koostoime uuringud on näidanud, et CYP3A4 inhibiitorid suurendavad ivabradiini plasmakontsentratsiooni, samal ajal kui ravimi indutseerijad vähenevad. Ivabradiini plasmakontsentratsiooni suurenemist võib seostada liigse bradükardia riskiga (vt lõik 4.4).
Vastunäidustused kombineeritud kasutamisel
Tugevate CYP3A4 inhibiitorite, näiteks asoolseenivastaste ravimite (ketokonasool, itrakonasool), makroliidantibiootikumide (klaritromütsiin, erütromütsiin) samaaegne kasutamine os, iosamütsiin, telitromütsiin), HIV proteaasi inhibiitorid (nelfinaviir, ritonaviir) ja nefasodoon on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Tugevad CYP3A4 inhibiitorid ketokonasool (200 mg üks kord ööpäevas) ja iosamütsiin (1 g üks kord päevas) suurendavad ivabradiini keskmist plasmakontsentratsiooni 7-8 korda.
Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid: spetsiifilised koostoimeuuringud tervete vabatahtlike ja patsientidega on näidanud, et ivabradiini ja südame löögisagedust aeglustavate ravimite nagu diltiaseem või verapamiil kombinatsioon suurendab ivabradiini kontsentratsiooni (kõvera alune pindala). (AUC) 2-3 korda) ja täiendav südame löögisageduse langus 5 lööki minutis. Ivabradiini samaaegne kasutamine nende ravimitega on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav
Greibimahl: ivabradiini kontsentratsioon kahekordistub pärast manustamist koos greibimahlaga. Seetõttu tuleks vältida greibimahla tarbimist.
Ettevaatusabinõud kombineeritud kasutamisel
- Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid: ivabradiini kasutamist koos teiste mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (nt flukonasooliga) võib kaaluda algannusega 2,5 mg kaks korda ööpäevas ja kui südame löögisagedus puhkeolekus on kõrgem kui 70 lööki minutis, kontrollides südame löögisagedust.
- CYP3A4 indutseerijad: CYP3A4 indutseerijad (nt rifampitsiin, barbituraadid, fenütoiin, Hypericum perforatum [Naistepuna]) võib vähendada ivabradiini kontsentratsiooni ja aktiivsust. CYP3A4 indutseerivate ravimite samaaegne kasutamine võib nõuda ivabradiini annuse kohandamist. On näidatud, et 10 mg ivabradiini kaks korda ööpäevas koos naistepuna kasutamisega väheneb ivabradiini AUC 50% võrra. Naistepuna sissevõtmist tuleb ravi ajal ivabradiiniga piirata.
Muud kasutused koos
Spetsiifilised koostoimeuuringud ei ole näidanud kliiniliselt olulist mõju ivabradiini farmakokineetikale ja farmakodünaamikale järgmiste ravimite puhul: prootonpumba inhibiitorid (omeprasool, lansoprasool), sildenafiil, HMG CoA reduktaasi inhibiitorid (simvastatiin), dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatorid (amlopidiin, lakipipidiin) ), digoksiin ja varfariin. Lisaks ei olnud ivabradiinil kliiniliselt olulist mõju simvastatiini, amlodipiini, latsidipiini farmakokineetikale, digoksiini, varfariini farmakokineetikale ja farmakodünaamikale ning aspiriini farmakodünaamikale.
Kliiniliste uuringute ajal pöördeline III faasis on järgmisi ravimeid regulaarselt kombineeritud ivabradiiniga ilma ohutusandmeteta: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, angiotensiin II antagonistid, beetablokaatorid, diureetikumid, aldosteroonivastased ained, lühiajalised ja pikaajalised nitraadid, HMG CoA reduktaasi inhibiitorid, fibraadid, prootonpumba inhibiitorid, suukaudsed diabeedivastased ained, aspiriin ja teised trombotsüütidevastased ravimid.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.3).
Rasedus
Andmed ivabradiini kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust. Need uuringud on näidanud embrüotoksilist ja teratogeenset toimet (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele. Inimestel on seetõttu teadmata ivabradiin on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Toitmisaeg
Loomkatsed näitavad, et ivabradiin eritub rinnapiima, mistõttu on ivabradiin imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Naised, kes vajavad ravi ivabradiiniga, peaksid lõpetama rinnaga toitmise ja valima lapsele alternatiivse toitmisviisi.
Viljakus
Uuringud rottidel ei näidanud mõju isaste ja emaste viljakusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Tervete vabatahtlikega viidi läbi spetsiaalne uuring, et hinnata ivabradiini võimalikku mõju sõiduomadustele ja juhtimisvõime muutusi ei leitud. Turuletulekujärgsete kogemuste põhjal on aga teatatud juhtimisvõime langusest. Nägemisnähtude tõttu. Ivabradiin võib põhjustada mööduvat valgusnähtust, mis koosneb peamiselt fosfeenidest (vt lõik 4.8). Nende valgusnähtuste võimalikku esinemist tuleb arvestada autojuhtimisel või masinate käsitsemisel olukordades, kus võib tekkida äkiline valguse intensiivsuse muutus, eriti öösel sõites.
Ivabradiin ei mõjuta masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Ivabradiini on uuritud kliinilistes uuringutes, milles osales ligi 45 000 patsienti. Kõige sagedasemad ivabradiini kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed, helendavad nähtused (fosfeenid) ja bradükardia on annusest sõltuvad ja korreleeruvad ravimi farmakoloogilise toimega.
Kõrvaltoimete tabel
Kliinilistes uuringutes täheldati järgmisi kõrvaltoimeid ja need on loetletud järgmise sagedusega: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
* Sagedus, mis on arvutatud spontaansetest teadetest teatatud kõrvaltoimete kliiniliste uuringute põhjal
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
14,5% patsientidest teatasid valgusnähtustest (fosfeenid), mida kirjeldati kui "mööduvat suurenenud heledust" nägemisvälja piiratud alal. Tavaliselt vallandavad need valguse intensiivsuse järsud muutused.Fosfeene võib kirjeldada ka kui halo, kujutise lagunemist (stroboskoopilised või kaleidoskoopilised efektid), intensiivseid värvilisi tulesid või mitut kujutist (võrkkesta püsivus). Fosfeenid ilmuvad tavaliselt esimese kahe ravikuu jooksul, pärast mida võivad need korduda.
Üldiselt teatatakse, et fosfeenid on kerge või mõõduka intensiivsusega. Kõik fosfeenid taandusid ravi ajal või pärast seda ning enamik (77,5%) taandusid ravi ajal. Vähem kui 1% patsientidest muutis oma igapäevaseid harjumusi või pidi ravi fosfeenide tõttu katkestama.
Bradükardiat teatasid 3,3% patsientidest, enamasti esimese 2-3 kuu jooksul pärast ravi alustamist. 0,5% -l patsientidest oli raske bradükardia, südame löögisagedus alla 40 löögi minutis.
SIGNIFY uuringus täheldati kodade virvendust 5,3% -l ivabradiini kasutanud patsientidest võrreldes 3,8% -ga platseeborühma patsientidest. Sees koondanalüüs kõigist vähemalt kolmekuulistest topeltpimedast kontrollitud II / III faasi kliinilistest uuringutest, milles osales üle 40 000 patsiendi, oli kodade virvendusarütmia esinemissagedus ivabradiiniga ravitud patsientidel 4,86%, võrreldes 4,08% -ga kontrollgrupist. vastab ohusuhtele 1,26, 95% CI [1,15 - 1,39].
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest veebisaidi kaudu: www. agenziafarmaco .gov.it / it / Itaalia ravimiameti juhid.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Üleannustamine võib põhjustada tõsist ja pikaajalist bradükardiat (vt lõik 4.8).
Juhtimine
Rasket bradükardiat tuleb sümptomaatiliselt ravida spetsialisti tingimustes. Halva hemodünaamilise taluvusega bradükardia korral võib kaaluda sümptomaatilist ravi, sealhulgas beeta-agonistide, näiteks isoprenaliini intravenoosset kasutamist. Vajadusel võib rakendada ajutist südame elektrostimulatsiooni.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: südameravi.
ATC -kood: C01EB17.
Toimemehhanism
Ivabradiin on ravim, mis vähendab selektiivselt südame löögisagedust, toimides südamestimulaatori voolu selektiivse ja spetsiifilise pärssimise kaudu. THE f, mis kontrollib siinusõlme spontaanset diastoolset depolarisatsiooni ja reguleerib südame löögisagedust. Südameefektid on siinussõlme jaoks spetsiifilised, kuid ei mõjuta atriaarset, atrioventrikulaarset ega intraventrikulaarset juhtivust ega müokardi kontraktiilsust ega vatsakeste repolarisatsiooni.
Ivabradiin võib suhelda ka vooluga THE h on võrkkestas ja mille omadused on väga lähedased südamevoolule THE f. See vool sekkub visuaalse süsteemi ajalise eraldusvõime protsessi, vähendades võrkkesta reaktsiooni intensiivsetele valguse stiimulitele. Mõningatel käivitavatel asjaoludel (nt kiired heleduse muutused) võib osaliselt pärssida THE h on ivabradiini osa valgusnähtustest, millest patsiendid võivad aeg -ajalt teatada. Valgusnähtusi (fosfeene) kirjeldatakse kui "mööduvat suurenenud heledust" nägemisvälja piiratud alal (vt lõik 4.8).
Farmakodünaamilised toimed
Ivabradiini peamine farmakodünaamiline omadus inimestel on spetsiifiline annusest sõltuv südame löögisageduse langus. Südame löögisageduse vähenemise analüüs annuste kuni 20 mg kaks korda ööpäevas põhjal näitab, et on kalduvus jõuda platoole, mis on kooskõlas raskete bradükardiate riski vähenemisega (sagedus alla 40 löögi minutis) (vt lõik 4.8).
Tavaliselt soovitatud annuste korral on südame löögisageduse langus puhkeolekus ja treeningu ajal ligikaudu 10 lööki minutis. See viib südamelihase koormuse ja hapnikutarbimise vähenemiseni. Ivabradiin ei mõjuta südamesisest juhtivust, kontraktiilsust (negatiivse inotroopse toime puudumist) ega vatsakeste repolarisatsiooni:
- elektrofüsioloogilistes kliinilistes uuringutes ei mõjutanud ivabradiin atrioventrikulaarset ega intraventrikulaarset juhtivust ega korrigeeritud QT -intervalli;
- vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF) vahemikus 30 kuni 45%) ei mõjutanud ivabradiin väljutusfraktsiooni.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Ivabradiini antianginaalset ja isheemiavastast efektiivsust hinnati viies randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringus (kolm versus platseebo ja teised vastavalt atenolool ja amlodipiin). Nendes uuringutes osales kokku 4111 stenokardiaga patsienti. Krooniline stabiilne , millest 2617 raviti ivabradiiniga.
Ivabradiin 5 mg kaks korda ööpäevas leiti olevat efektiivne koormustesti parameetrite osas 3-4 nädala jooksul pärast ravi.Tõhusust kinnitati 7,5 mg kaks korda ööpäevas.Täpsemalt, täiendav kasu annusest 5 mg kaks korda ööpäevas leiti kontrollitud uuringus võrreldes atenolooliga: minimaalse efektiivsuse väärtusega hinnatud treeningu kogukestust suurendati pärast 1 -kuulist ravi 5 mg kaks korda iga päev ja paranes veelgi ligi 25 sekundi jooksul pärast järgnevat 3-kuulist sundtiitrimist 7,5 mg-ni kaks korda ööpäevas. Selles uuringus on kinnitatud ivabradiini antianginaalsed ja isheemiavastased eelised ≥ 65-aastastel patsientidel. 5 ja 7,5 mg kaks korda päevas efektiivsus ergomeetriliste testide parameetrites leiti kõigis uuringutes (treeningu kogukestus, stenokardiavalu stressitesti katkestamise aeg, stenokardiavalu ilmnemise aeg ja aeg 1) mm ST-segmendi nihe) ja seda seostati stenokardiahoogude sageduse vähenemisega ligikaudu 70%.
Randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus, milles osales 889 patsienti, näitas ivabradiin koos atenolooliga 50 mg üks kord päevas aditiivset efektiivsust kõigi koormustesti parameetrite (ETT) suhtes ravimi aktiivsuse künnisel (12 tundi pärast suukaudset manustamist).
Randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus, milles osales 725 patsienti, ei näidanud ivabradiin koos 10 mg amlodipiiniga üks kord päevas täiendavat efektiivsust ravimi aktiivsuse madalaima taseme korral (12 tundi pärast suukaudset manustamist). 4 tundi pärast suukaudset manustamist).
Randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringus, milles osales 1277 patsienti, näitas ivabradiin statistiliselt olulist aditiivset efektiivsust ravivastuses (määratletud kui vähemalt 3 stenokardiahoo vähenemine nädalas ja / või aja pikenemine vähemalt 60 sekundiks alamtasemeni). mm ST segmendist stressitesti ajal al jooksulint) lisaks 5 mg amlodipiinile üks kord ööpäevas või nifedipiin GITS 30 mg üks kord ööpäevas minimaalse ravimi aktiivsusega (12 tundi pärast ivabradiini suukaudset manustamist) 6 -nädalase raviperioodi jooksul (OR = 1, 3, 95% CI [1,0 -1,7]; p = 0,012) Ivabradiin ei näidanud teiste harjutuste testi parameetrite (sekundaarsed tulemusnäitajad) juures ravimi minimaalse aktiivsuse korral aditiivset efektiivsust, samas kui see oli aditiivne efektiivsus maksimaalse aktiivsuse korral (3-4 tundi pärast ivabradiini suukaudset manustamist).
Kliinilise efektiivsuse uuringutes püsis ivabradiini efektiivsus täielikult 3 või 4 -kuulise raviperioodi jooksul. Puudusid tõendid ravimite taluvuse kujunemise (efektiivsuse vähenemise) kohta ravi ajal ega nähtuste kohta tagasilöök pärast ravi järsku lõpetamist. Ivabradiini antianginaalset ja isheemiatõrjet mõjutavat toimet seostati annusest sõltuva südame löögisageduse vähenemisega ning pulsisageduse (pulss x süstoolne vererõhk) olulise vähenemisega puhkeolekus ja treeningu ajal. Mõju vererõhule ja perifeersete veresoonte resistentsusele oli väike ja kliiniliselt ebaoluline.
Patsientidel, keda raviti ivabradiiniga vähemalt üks aasta, täheldati püsivat südame löögisageduse langust (n = 713). Mõju lipiidide või süsivesikute ainevahetusele ei täheldatud.
Ivabradiini antianginaalne ja isheemiavastane toime säilib ka diabeediga patsientidel (n = 457), kelle ohutusprofiil on sarnane üldpopulatsioonis täheldatuga.
Suur tulemusuuring, BEAUTIFUL, viidi läbi 10917 patsiendil, kellel oli koronaararterite haigus ja vasaku vatsakese düsfunktsioon (LVEF -i äge müokardiinfarkt või haiglaravi uue või süveneva südamepuudulikkuse tõttu. Uuring ei näidanud erinevusi esmase tulemusnäitaja osas. rühmas võrreldes platseebo grupiga (ivabradiini suhteline risk: platseebo 1,00, p = 0,945).
Randomiseeritud sümptomaatilise stenokardiaga patsientide alarühma post-hoc analüüsis (n = 1507) puudusid ohutusaruanded kardiovaskulaarse surma, ägeda müokardiinfarkti või südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise kohta (ivabradiin 12, 0% vs platseebo 15,5%, p = 0,05).
Lisaks optimaalsele taustravile viidi läbi suur kliinilise tulemuse uuring SIGNIFY, milles osales 19 102 koronaararterite haigusega ja ilma kliiniliselt ilmselge südamepuudulikkusega (LVEF> 40%) patsienti. Kasutati heakskiidetud annusest suuremat raviskeemi (algannus 7,5 mg kaks korda ööpäevas (5 mg kaks korda ööpäevas, kui vanus on ≥ 75 aastat) ja seda tiitriti kuni 10 mg kaks korda ööpäevas). Peamine efektiivsuskriteerium oli kardiovaskulaarne surm või mittefataalne müokardiinfarkt. Uuring ei näidanud erinevusi esmase tulemusnäitaja (PCE) esinemissageduses ivabradiinirühmas võrreldes platseeborühmaga (suhteline risk ivabradiin / platseebo 1,08, p = 0,197). Bradükardiat esines 17,9% ivabradiinirühma patsientidest ( 2,1% platseebo rühmas.) 7,1% patsientidest said uuringu ajal verapamiili, diltiaseemi või tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid.
Statistiliselt olulist väikest PCE suurenemist täheldati eelnevalt määratletud alamrühmas patsientidel, kellel oli algul stenokardia, II klass või kõrgem (n = 12 049) (aastased määrad 3,4% vs 2,9%, suhteline risk ivabradiin / platseebo 1,18, p = 0,018) , kuid mitte anginaalsete patsientide kogu populatsiooni alarühmas CCS ≥ I klassis (n = 14 286) (suhteline risk ivabradiin / platseebo 1,11, p = 0,110).
Uuringus kasutatud, heakskiidetud annusest suurem annus ei selgitanud saadud tulemusi täielikult.
SHIFT-uuring on suur, mitmekeskuseline, rahvusvaheline, randomiseeritud, kontrollitud topeltpime platseebokontrollitud tulemuste uuring, milles osales 6505 kroonilise südamepuudulikkusega täiskasvanud patsienti (alates ≥4 nädalat), NYHA klass II kuni IV, vähendatud vasaku vatsakese väljutusfraktsiooniga (LVEF) ≤ 35%) ja südame löögisagedus puhkeolekus ≥ 70 lööki minutis.
Patsiendid said tavapärast ravi, mis hõlmas beetablokaatoreid (89%), AKE inhibiitoreid ja / või angiotensiin II antagoniste (91%), diureetikume (83%) ja aldosteroonivastaseid aineid (60%). Ivabradiiniga ravitud rühmas 67 % patsiente raviti 7,5 mg-ga kaks korda ööpäevas. Keskmine jälgimisperiood oli 22,9 kuud. Ravi ivabradiiniga seostati südame löögisageduse keskmise langusega 15 lööki minutis võrreldes algväärtusega 80 lööki minutis. Südame löögisageduse erinevus ivabradiinirühma vahel ja platseebo oli 10,8 lööki minutis 28 päeva pärast, 9,1 lööki minutis 12 kuu pärast ja 8,3 lööki minutis 24 kuu pärast.
Uuring näitas kliiniliselt ja statistiliselt olulist 18% suhtelise riski vähenemist südame -veresoonkonna suremuse ja südamepuudulikkuse süvenemisega hospitaliseerimise esmase kombineeritud tulemusnäitaja sageduses (riskisuhe: 0,82, 95% CI [0,75; 0,90] - p
Ravi mõju esmasele liitnäitajale, selle komponentidele ja sekundaarsetele tulemusnäitajatele
Esmase tulemusnäitaja täheldatud vähenemist säilitati sõltumata soost, NYHA klassifikatsioonist, südamepuudulikkuse isheemilisest või mitteisheemilisest etioloogiast ning varasemast diabeedi või hüpertensiooni ajaloost.
CF -ga patsientide alarühmas ≥ 75 lööki minutis (n = 4150), täheldati esmase liitnäitaja 24% suuremat vähenemist (riskisuhe: 0,76, 95% CI [0,68, 0,85] -p
Selles patsientide alarühmas on ivabradiini ohutusprofiil kooskõlas kogu populatsiooni omaga.
Olulist mõju esmasele liitnäitajale täheldati beetablokaatorravi saavatel patsientidel (riskisuhe: 0,85, 95% CI [0,76; 0,94]).
CF -ga patsientide alarühmas ≥ 75 lööki minutis ja optimaalse soovitatava beetablokaatoriannuse kasutamisel ei täheldatud statistiliselt olulist kasu esmase liitnäitaja (riskisuhe: 0,97, 95% CI [0,74; 1,28]) ja teiste sekundaarsete tulemusnäitajate, sealhulgas haiglaravi süveneva südamepuudulikkuse korral (riskisuhe: 0,79, 95% CI [0,56; 1,10]) või surm südamepuudulikkuse tõttu (riskisuhe: 0,69, 95% Cl [0,31; 1,53]).
Hiljutises uuringus teatati NYHA klassi olulisest paranemisest: see paranes 887 patsiendil (28%), keda raviti ivabradiiniga, võrreldes 776 patsiendiga (24%), kes said platseebot (p = 0,001).
Lapsed
Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus osales 116 kroonilise südamepuudulikkuse ja laienenud kardiomüopaatia (DCM) last lisaks optimaalsele baasravile. 74 patsienti said ivabradiini (suhtega 2: 1). Algannus oli 0,02 mg / kg kaks korda päevas 6 ... 12 -kuulises vanuserühmas, 0,05 mg / kg kaks korda päevas 1 ... 3 -aastaste ja 1 ... 3 -aastaste vanuserühmas. 3 ja 18 aastat kehakaaluga kehakaal ≥ 40 kg. Annust kohandati vastavalt ravivastusele, maksimaalne annus oli vastavalt 0,2 mg / kg kaks korda päevas, 0,3 mg / kg kaks korda päevas ja 15 mg / kg kaks korda päevas. Selles uuringus manustati ivabradiini suukaudse vedela preparaadina või kaks korda päevas tablettidena. Farmakokineetiliste erinevuste puudumist kahe ravimvormi vahel demonstreeriti avatud, randomiseeritud, kahe perioodiga läbiviidud uuringus, milles osales 24 tervet täiskasvanud vabatahtlikku.
Südame löögisageduse vähenemine 20%, ilma bradükardiata, saavutati 69,9% -l ivabradiinirühma patsientidest võrreldes 12,2% -ga platseeborühmas 2 ... 8-nädalase tiitrimisperioodi jooksul (koefitsient: E = 17,24, 95% CI) 5,91; 50,30]).
Keskmine ivabradiini annus, mis põhjustas südame löögisageduse 20% languse, oli vastavalt 0,13 ± 0,04 mg / kg kaks korda päevas, 0,10 ± 0,04 mg / kg kaks korda päevas. Päev ja 4,1 ± 2,2 mg kaks korda päevas vanuserühmades 1 kuni 3 aastat , 3 kuni 18 aastat ja kehakaal
Pärast 12 -kuulist ravi suurenes keskmine vasaku vatsakese väljutusfraktsioon ivabradiini rühmas 31,8% -lt 45,3% -le, võrreldes platseeborühma tõusuga 35,4% -lt 42,3% -ni. C "oli NYHA klassi paranemine 37,7% ivabradiiniga ravitud patsientidest võrreldes 25,0% platseeborühma patsientidega. Need paranemised ei olnud statistiliselt olulised.
Ohutusprofiil üle ühe aasta oli sarnane kroonilise südamepuudulikkusega täiskasvanud patsientidega.
Ivabradiini pikaajalist mõju kasvule, puberteedile ja üldisele arengule ning ivabradiinravi pikaajalist efektiivsust lapseeas südame-veresoonkonna haiguste / suremuse vähendamisel ei ole uuritud.
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Procoralaniga läbi viidud uuringute tulemused laste kõikide alarühmade kohta stenokardia raviks.
Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama alla 6 kuu vanuste laste kroonilise südamepuudulikkuse ravis Procoralaniga läbi viidud uuringute tulemusi.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Füsioloogilistes tingimustes vabaneb ivabradiin kiiresti tablettidest ja lahustub vees hästi (> 10 mg / ml). Ivabradiin on S-enantiomeer ja biokonversiooni ei ole tõestatud in vivo. Inimeste peamine aktiivne metaboliit on ivabradiini N-demetüleeritud derivaat.
Imendumine ja biosaadavus
Pärast suukaudset manustamist imendub ivabradiin kiiresti ja peaaegu täielikult, tühja kõhuga saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu ühe tunni jooksul. Õhukese polümeerikattega tablettide absoluutne biosaadavus on soolestikus ja maksas esmakordse toime tõttu ligikaudu 40%.
Toit aeglustab imendumist umbes ühe tunni võrra ja suurendab selle esinemist plasmas 20–30%. Soovitatav on tablett võtta koos toiduga, et vähendada kontsentratsiooni individuaalset varieeruvust (vt lõik 4.2).
Levitamine
Ivabradiin seondub plasmavalkudega ligikaudu 70% ja patsientidel on jaotusruumala püsikontsentratsiooni faasis ligikaudu 100 L. Maksimaalne plasmakontsentratsioon pärast kroonilist manustamist soovitatud annuses 5 mg kaks korda ööpäevas on 22 ng / ml (CV = 29%). Keskmine tasakaalukontsentratsioon plasmas on 10 ng / ml (CV = 38%).
Biotransformatsioon
Ivabradiin metaboliseerub ulatuslikult maksas ja soolestikus oksüdeerumise teel, mida katalüüsib ainult tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4). Peamine aktiivne metaboliit on N-desmetüülderivaat (S18982), mille kontsentratsioon on ligikaudu 40% algmolekuli kontsentratsioonist. Selle aktiivse metaboliidi metabolism hõlmab ka CYP3A4. Ivabradiinil on madal afiinsus CYP3A4 suhtes, see ei näita kliiniliselt olulist CYP3A4 indutseerimist ega inhibeerimist ning seetõttu ei muuda see tõenäoliselt CYP3A4 substraatide metabolismi ega plasmakontsentratsiooni. Seevastu tugevad inhibiitorid ja indutseerijad võivad oluliselt muuta plasmakontsentratsiooni. (Vt lõik 4.5) ).
Elimineerimine
Ivabradiini eliminatsiooni peamine poolväärtusaeg on 2 tundi (70 ... 75% AUC-st) plasmas ja efektiivne poolväärtusaeg 11 tundi. Kogu kliirens on ligikaudu 400 ml / min ja renaalne kliirens ligikaudu 70 ml / min. Metaboliidid erituvad väljaheidete ja uriiniga võrdsetes osades. Umbes 4% suukaudsest annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Ivabradiini kineetika on suukaudsete annuste vahemikus 0,5 ... 24 mg lineaarne.
Spetsiaalsed populatsioonid
- Eakad: farmakokineetilisi erinevusi (AUC ja Cmax) ei täheldatud eakate (≥ 65 -aastased) või väga eakate (≥ 75 -aastased) patsientide ja üldpopulatsiooni vahel (vt lõik 4.2).
- Neerupuudulikkus: neerukahjustuse (kreatiniini kliirens 15 ... 60 ml / min) mõju ivabradiini farmakokineetikale on minimaalne, vastavalt neerukliirensi tagasihoidlikule panusele (ligikaudu 20%) kogu eritumisele. Ivabradiin ja selle peamine metaboliit S18982 ( vt lõik 4.2).
- Maksakahjustus: Kerge maksakahjustusega patsientidel (Child Pugh skoor kuni 7) on vaba ivabradiini ja selle peamise aktiivse metaboliidi AUC ligikaudu 20% kõrgem kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel. Andmed on ebapiisavad, et teha järeldusi mõõduka maksapuudulikkusega patsientide kohta. Raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad (vt lõigud 4.2 ja 4.3).
- Lapsed: Ivabradiini farmakokineetiline profiil kroonilise südamepuudulikkusega lastel vanuses 6 kuud kuni 18 aastat on sarnane farmakokineetilise profiiliga, mida on kirjeldatud täiskasvanutel vanuse ja kehakaalu alusel tiitrimise skeemi rakendamisel.
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline suhe (PK / PD)
FK / PD seose analüüs näitas, et südame löögisagedus langeb praktiliselt lineaarselt, suurendades ivabradiini ja S18982 plasmakontsentratsioone annustes kuni 15-20 mg kaks korda ööpäevas. Suuremate annuste kasutamisel ei ole südame löögisageduse langus enam proportsionaalne ivabradiini plasmakontsentratsiooniga ja kipub saavutama platoo. Kõrge ivabradiini kontsentratsioon, mis võib tekkida ivabradiini samaaegsel manustamisel koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, võib põhjustada südame löögisageduse ülemäärast aeglustumist, kuigi seda riski vähendatakse mõõdukate CYP3A4 inhibiitorite kasutamisel (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.5). Ivabradiini farmakokineetika / PD suhe kroonilise südamepuudulikkusega lastel vanuses 6 kuud kuni 18 aastat on sarnane täiskasvanutega.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutus farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus, kantserogeenne toime. Reproduktiivtoksilisuse uuringud on näidanud, et ivabradiin ei mõjuta isaste ja emaste rottide viljakust. Kui tiinetele loomadele tehti organogeneesi ajal terapeutilistele annustele lähedasi annuseid, täheldati defektidega loote esinemissagedust rottidel ja vähesel arvul looted ektrodaktiliselt küülikutel.
Koertel, keda raviti ivabradiiniga (annused 2, 7 või 24 mg / kg / päevas) ühe aasta jooksul, täheldati võrkkesta funktsiooni pöörduvaid muutusi, kuid ei leitud, et need oleksid seotud silma struktuuride kahjustusega. Need andmed on kooskõlas ivabradiini farmakoloogilise toimega ja on tingitud selle koostoimest vooluga THE h aktiveeritud hüperpolarisatsioonis, mis on võrkkestas ja millel on laia homoloogia südamestimulaatori vooluga THE f.
Teised pikaajalised korduva annuse uuringud ja kantserogeensusuuringud ei näidanud kliinilise tähtsuse muutusi.
Keskkonnariski hindamine (Keskkonnariski hindamine, Oli)
Ivabradiini keskkonnariski hindamine viidi läbi vastavalt ERA Euroopa suunistele.
Nende hindamiste tulemused toetavad ivabradiini keskkonnariski puudumist ja ivabradiin ei kujuta endast keskkonnaohtu.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tuum
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat (E470B)
Maisitärklis
Maltodekstriin
Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551)
Kattekile
Hüpromelloos (E464)
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 6000
Glütserool (E422)
Magneesiumstearaat (E470B)
Kollane raudoksiid (E172)
Punane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Alumiinium / PVC blister pappkarpides.
Pakid
Kalenderpakendid, mis sisaldavad 14, 28, 56, 84, 98, 100 või 112 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prantsusmaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. Nr 037061037 / E: Procoralan 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid - pakendis 56 tabletti
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25/10/2005
Viimase uuendamise kuupäev: 25/10/2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
03/2015
