Toimeained: Nebivolool
NEBILOX 5 mg tabletid
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
NEBILOX 5 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga NEBILOX tablett sisaldab 5 mg nebivolooli (nebivoloolvesinikkloriidina): 2,5 mg SRRR-nebivolooli (või d-nebivolooli) ja 2,5 mg RSSS-nebivolooli (või l-nebivolooli).
Teadaolevat toimet omavad abiained: iga tablett sisaldab 141,75 mg laktoosmonohüdraati (vt lõigud 4.4 ja 6.1).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Valge, ümmargune, topeltlatiga tablett. Tableti saab jagada neljaks võrdseks osaks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hüpertensioon
Essentsiaalse hüpertensiooni ravi.
Krooniline südamepuudulikkus
Stabiilse kerge ja mõõduka kroonilise südamepuudulikkuse ravi standardravi täiendusena 70 -aastastel eakatel patsientidel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Hüpertensioon
Täiskasvanud
Annus on 1 tablett (5 mg) päevas, eelistatavalt alati samal ajal. Antihüpertensiivne toime ilmneb pärast 1-2-nädalast ravi, mõnikord saavutatakse optimaalne toime alles pärast 4-nädalast ravi.
Seos teiste antihüpertensiivsete ravimitega
Beetablokaatoreid võib kasutada üksi või koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Praeguseks on täiendavat antihüpertensiivset toimet täheldatud ainult NEBILOX 5 mg ja 12,5-25 mg hüdroklorotiasiidi kombineerimisel.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav algannus 2,5 mg ööpäevas. Vajadusel võib ööpäevast annust suurendada 5 mg -ni.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Nebivolooli kasutamise kohta maksapuudulikkusega või maksakahjustusega patsientidel on vähe andmeid, seetõttu on NEBILOXi manustamine nendele patsientidele vastunäidustatud.
Vanemad inimesed
Üle 65 -aastastel patsientidel on soovitatav algannus 2,5 mg ööpäevas. Vajadusel võib ööpäevast annust suurendada 5 mg -ni.
Siiski on vähe andmeid nebivolooli kasutamise kohta üle 75 -aastastel patsientidel, mistõttu tuleb nebivolooli manustada ettevaatusega ja patsiente hoolikalt jälgida.
Lapsed
NEBILOXi ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud.Andmed puuduvad. Seetõttu ei soovitata seda kasutada lastel ja noorukitel.
Krooniline südamepuudulikkus
Stabiilse kroonilise südamepuudulikkuse ravi tuleb alustada annuse järkjärgulise suurendamisega, kuni saavutatakse iga patsiendi jaoks optimaalne säilitusannus.
Patsientidel peab viimase kuue nädala jooksul olema stabiilne krooniline südamepuudulikkus ilma ägenemisteta. Soovitatav on, et raviarstil oleks kogemusi kroonilise südamepuudulikkuse ravis.
Patsientidel, keda ravitakse kardiovaskulaarsete ravimitega, sealhulgas diureetikumide ja / või digoksiini ja / või AKE inhibiitorite ja / või angiotensiin II antagonistidega, tuleb nende ravimite annus stabiliseerida viimase kahe nädala jooksul enne ravi alustamist NEBILOXiga.
Algannust tuleb suurendada 1-2-nädalaste intervallidega, lähtudes patsiendi taluvusest järgmiselt: 1,25 mg nebivolooli, suurendades seda 2,5 mg nebivoloolini üks kord ööpäevas, seejärel 5 mg-ni üks kord ööpäevas ja seejärel 10 mg-ni üks kord ööpäevas.
Maksimaalne soovitatav annus on 10 mg nebivolooli üks kord ööpäevas.
Ravi alustamine ja annuse suurendamine peab toimuma kogenud arsti järelevalve all vähemalt kahe tunni jooksul, et tagada kliiniline seisund (eriti seoses vererõhu, südame löögisageduse, juhtivushäirete, südame halvenemise tunnustega) rike) jäävad stabiilseks.
Kõrvaltoimete esinemise tõttu ei pruugi kõik patsiendid maksimaalset soovitatavat annust saavutada. Vajadusel võib saavutatud annust järk -järgult vähendada ja sobivalt uuesti sisse viia.
Tiitrimisfaasis, südamepuudulikkuse süvenemise või talumatuse korral, soovitatakse esmalt nebivolooli annust vähendada või vajadusel see kohe katkestada (raske hüpotensiooni, südamepuudulikkuse süvenemise ja ägeda kopsuturse, kardiogeense šoki korral). , sümptomaatiline bradükardia või atrioventrikulaarne blokaad).
Stabiilse kroonilise südamepuudulikkuse ravi nebivolooliga on üldiselt pikaajaline ravi.
Nebivolol -ravi ei tohi järsult katkestada, kuna see võib põhjustada südamepuudulikkuse ajutist süvenemist. Kui katkestamine on vajalik, tuleb annust järk -järgult vähendada, vähendades annust poole võrra nädalas.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik, kuna maksimaalse talutava annuse tiitrimine kohandatakse individuaalselt Raske neerukahjustusega (seerumi kreatiniin 250 mikromool / l) patsientide kasutamise kogemus puudub. Seetõttu ei ole nebivolooli manustamine nendele patsientidele soovitatav.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Nebivolooli kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel on vähe andmeid, seetõttu on NEBILOXi manustamine nendele patsientidele vastunäidustatud.
Vanemad inimesed
Annust ei ole vaja kohandada, kuna maksimaalse talutava annuse tiitrimist kohandatakse individuaalselt.
Lapsed
NEBILOXi ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud, seetõttu ei ole selle kasutamine lastel ja noorukitel soovitatav. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Tablette võib võtta koos toiduga.
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
- Maksapuudulikkus või maksafunktsiooni kahjustus
- Äge südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk või äge südamepuudulikkuse episood, mis nõuavad intravenoosset inotroopset ravi.
Samuti, nagu ka teiste beetablokaatorite puhul, on NEBILOX vastunäidustatud
- haige siinussõlm, sealhulgas sinoatriaalne blokaad
- teise ja kolmanda astme südame blokaad (ilma südamestimulaatorita)
- anamneesis bronhospasm ja bronhiaalastma
- ravimata feokromotsütoom
- metaboolne atsidoos
- bradükardia (südame löögisagedus
- hüpotensioon (süstoolne vererõhk
- rasked perifeerse vereringe häired
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Vt ka lõik 4.8 Kõrvaltoimed.
Järgmised hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel kajastavad beeta-adrenergiliste antagonistide puhul üldiselt kehtivaid hoiatusi.
Anesteesia
Beeta -blokaadi säilitamine vähendab arütmiate riski induktsiooni ja intubeerimise ajal. Kui operatsiooni eel otsustatakse katkestada beetaretseptorite blokaad, tuleb ravi beeta-adrenergiliste antagonistidega lõpetada vähemalt 24 tundi enne seda.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata teatud müokardi depressiooni põhjustavate anesteetikumide kasutamisele Patsienti saab kaitsta vagaalsete reaktsioonide eest, manustades intravenoosselt atropiini.
Kardiovaskulaarne süsteem
Üldiselt ei tohi beeta-adrenergilisi antagoniste kasutada ravimata kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel, kui nende seisund ei ole stabiliseerunud.
Südame isheemiatõvega patsientidel tuleb ravi beeta-adrenergiliste antagonistidega lõpetada järk-järgult, st 1-2 nädala jooksul. Vajadusel tuleb samal ajal alustada asendusravi, et vältida stenokardia "ägenemist".
Beeta-adrenergilised antagonistid võivad esile kutsuda bradükardiat: kui südame löögisagedus langeb puhkeolekus alla 50–55 löögi minutis ja / või patsiendil ilmnevad bradükardiale omased sümptomid, tuleb annust vähendada.
Beeta -adrenergilisi antagoniste tuleb kasutada ettevaatusega järgmistel juhtudel:
- perifeerse vereringehaigusega patsiendid (Raynaud sündroom või haigus, vahelduv lonkamine), kuna need häired võivad süveneda;
- esimese astme südameblokaadiga patsiendid, mis on tingitud beetablokaatorite negatiivsest mõjust juhtivusele;
-Prinzmetali stenokardiaga patsiendid, kes on põhjustatud pärgarterite vasokonstriktsioonist, mis on tingitud mittekontrastilisest alfa-adrenergilisest stimulatsioonist: beeta-adrenergilised antagonistid võivad suurendada stenokardiahoogude arvu ja kestust.
Nebivolooli manustamine koos verapamiili ja diltiaseemi tüüpi kaltsiumikanali blokaatoritega, I klassi antiarütmikumide ja tsentraalse toimega antihüpertensiivsete ravimitega ei ole üldiselt soovitatav, üksikasjad vt lõik 4.5.
Ainevahetus ja endokriinsüsteem
Diabeediga patsientidel ei mõjuta NEBILOX veresuhkrut. Diabeediga patsientidel tuleb seda siiski kasutada ettevaatusega, kuna nebivolool võib varjata mõningaid hüpoglükeemia sümptomeid (tahhükardia, südamepekslemine).
Beeta-adrenergilised antagonistid võivad hüpertüreoidismi korral varjata tahhükardia sümptomeid, ravi järsk katkestamine võib neid sümptomeid süvendada.
Hingamissüsteem
Kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel tuleb beeta-adrenergilisi antagoniste kasutada ettevaatusega, kuna hingamisteede ahenemine võib süveneda.
Teised
Patsientidel, kellel on anamneesis psoriaas, tohib beeta-adrenergilisi antagoniste manustada ainult pärast hoolikat kaalumist.
Beeta -adrenergilised antagonistid võivad suurendada tundlikkust allergeenide suhtes ja anafülaktiliste reaktsioonide raskust.
Kroonilise südamepuudulikkuse ravi alustamiseks nebivolooliga tuleb regulaarselt jälgida. Annustamine ja manustamisviis vt lõik 4.2. Ravi ei tohi järsult katkestada, kui see pole selgesõnaliselt näidustatud. Lisateavet vt lõik 4.2.
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakodünaamilised koostoimed:
Järgmised koostoimed kajastavad neid, mida on üldiselt kirjeldatud beeta-adrenergiliste antagonistide puhul.
Kombinatsioone ei soovitata:
I klassi antiarütmikumid (kinidiin, hüdrokinidiin, tsibensoliin, flekainiid, disopüramiid, lidokaiin, meksiletiin, propafenoon): mõju atrioventrikulaarsele juhtivusele võib võimendada ja negatiivset inotroopset toimet suurendada (vt lõik 4.4).
Kaltsiumikanali blokaatorid nagu verapamiil / diltiaseem: negatiivne mõju kontraktiilsusele ja atrioventrikulaarsele juhtivusele. Verapamiili intravenoosne manustamine beetablokaatoritega ravitud patsientidele võib põhjustada sügavat hüpotensiooni ja atrioventrikulaarset blokaadi (vt lõik 4.4).
Tsentraalse toimega antihüpertensiivsed ravimid (klonidiin, guanfatsiin, moksonidiin, metüüldopa, rilmenidiin): tsentraalse toimega antihüpertensiivsete ravimite samaaegne kasutamine võib süvendada südamepuudulikkust, vähendades tsentraalset sümpaatilist tooni (südame löögisageduse ja südame töömahu vähenemine, vasodilatatsioon) (vt lõik 4.4). Järsk ärajätmine, eriti enne beetablokaatorite kasutamise lõpetamist, võib suurendada riski. tagasilöögi arteriaalne hüpertensioon ".
Ettevaatlikult kasutatavad kombinatsioonid
III klassi antiarütmikumid (amiodaroon): see võib tugevdada mõju atrioventrikulaarsele juhtivusele.
Lenduvad halogeenitud anesteetikumid: beeta-adrenergiliste antagonistide ja anesteetikumide samaaegne kasutamine võib nõrgendada refleks-tahhükardiat ja suurendada hüpotensiooni riski (vt lõik 4.4).
Anesteesioloogi tuleb teavitada NEBILOXi kasutamisest patsiendil.
Insuliin ja suukaudsed diabeedivastased ravimid: kuigi NEBILOX ei mõjuta glükeemiat, võib samaaegne kasutamine varjata teatud hüpoglükeemia sümptomeid (südamepekslemine, tahhükardia).
Baklofeen (spasmolüütiline aine), amifostiin (lisaks kasvajavastastele ainetele) ): samaaegne kasutamine antihüpertensiivsete ravimitega võib suurendada vererõhu langust, seetõttu tuleb antihüpertensiivse ravimi annust vastavalt kohandada.
Ühendused, mida tuleb arvesse võtta
Digitaalglükosiidid: samaaegne kasutamine võib pikendada atrioventrikulaarse juhtivuse aega. Kliinilised uuringud nebivolooliga ei ole näidanud kliinilisi koostoimeid. Nebivolool ei mõjuta digoksiini kineetikat.
Dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumi antagonistid (amlodipiin, felodipiin, letsidiin, nifedipiin, nikardipiin, nimodipiin, nitrendipiin): samaaegne kasutamine võib suurendada hüpotensiooni riski ja südamepuudulikkusega patsientidel ei saa välistada vatsakeste pumba funktsiooni edasise halvenemise riski suurenemist.
Antipsühhootikumid, antidepressandid (tritsüklilised ained, barbituraadid ja fenotiasiinid): samaaegne kasutamine võib võimendada beetablokaatorite hüpotensiivset toimet (aditiivne toime).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d): ei mõjuta nebivolooli hüpotensiivset toimet.
Sümpatomimeetilised ravimid: samaaegne kasutamine võib neutraliseerida beeta-adrenergiliste antagonistide toimet. Beeta-adrenergilised ravimid võivad põhjustada sümpatomimeetiliste ravimite alfa-adrenergilist aktiivsust, millel on nii alfa- kui ka beeta-adrenergiline toime (hüpertensiooni, raske bradükardia ja südame seiskumise oht).
Farmakokineetilised koostoimed:
Kuna CYP2D6 isoensüüm osaleb nebivolooli metabolismis, võib seda ensüümi pärssivate ainete, eriti paroksetiini, fluoksetiini, tioridasiini ja kinidiini samaaegne manustamine põhjustada nebivolooli plasmataseme tõusu, millega kaasneb suurenenud liigse bradükardia ja kõrvaltoimete oht. sündmused.
Tsimetidiini samaaegne manustamine suurendas nebivolooli taset plasmas ilma kliinilist toimet muutmata Ranitidiini samaaegne manustamine ei mõjutanud nebivolooli farmakokineetikat.
Kui NEBILOXi võetakse söögi ajal ja antatsiidseid ravimeid söögikordade vahel, võib need kaks ravi välja kirjutada korraga.
Nebivolooli ja nikardipiini kombinatsioon suurendas nõrgalt mõlema ravimi plasmataset, muutmata kliinilist toimet. Alkoholi, furosemiidi või hüdroklorotiasiidi samaaegne kasutamine ei mõjutanud nebivolooli farmakokineetikat.
Nebivolool ei mõjuta varfariini farmakokineetikat ja farmakodünaamikat.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Nebivoloolil on farmakoloogiline toime, mis võib olla kahjulik rasedusele ja / või lootele / vastsündinule. Üldiselt vähendavad beetablokaatorid platsenta perfusiooni ja seda on seostatud kasvupeetuse, emakasisese surma, raseduse katkemise või enneaegse sünnitusega. Lootel ja vastsündinul võivad tekkida kõrvaltoimed (nt hüpoglükeemia ja bradükardia). Kui ravi beetablokaatoritega peetakse vajalikuks, tuleb kasutada selektiivseid beeta1 -blokaatoreid.
Nebivolooli ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see pole absoluutselt vajalik. Kui ravi nebivolooliga peetakse vajalikuks, tuleb jälgida uteroplatsentaalset verevoolu ja loote kasvu. Rasedusele või lootele kahjuliku toime korral tuleb kaaluda alternatiivset ravi. Vastsündinuid tuleb hoolikalt jälgida. Tavaliselt on esimese 3 päeva jooksul oodata hüpoglükeemia ja bradükardia sümptomeid.
Toitmisaeg
Loomkatsed on näidanud, et nebivolool eritub rinnapiima. Ei ole teada, kas see ravim eritub inimese rinnapiima.
Enamik beetablokaatoreid, eriti lipofiilsed ühendid, nagu nebivolool ja selle aktiivsed metaboliidid, erituvad rinnapiima, kuigi erineval viisil. Seetõttu ei ole nebivolooli manustamise ajal soovitatav last rinnaga toita.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud Farmakodünaamilised uuringud on näidanud, et NEBILOX 5 mg ei mõjuta psühhomotoorset funktsiooni.
Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb meeles pidada, et aeg -ajalt võivad tekkida pearinglus ja väsimus.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on loetletud eraldi hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse korral haiguste erinevuste tõttu.
Hüpertensioon
Allolevas tabelis, mis on rühmitatud organsüsteemide kaupa ja loetletud esinemissageduse järgi, on loetletud kõrvaltoimed, mis on enamasti kerged või mõõdukad.
Lisaks võivad mõnede beeta-adrenergiliste antagonistide kasutamisel täheldada järgmisi kõrvaltoimeid: hallutsinatsioonid, psühhoos, segasus, külmad / tsüanootilised jäsemed, Raynaud 'fenomen, silmade kuivus ja silma-limaskesta toksilisus, nagu praktolool.
Auhind südame krooniline
Andmed kroonilise südamepuudulikkusega patsientide kõrvaltoimete kohta on saadud platseebo-kontrollitud kliinilisest uuringust, milles osales 1067 nebivolooliga ravitud ja 1061 platseebot saanud patsienti. Selles uuringus teatasid vähemalt 449 nebivolooliga ravitud patsienti (42,1%) ja 334 platseeborühma patsienti (31,5%) vähemalt võimalikke ravimiga seotud kõrvaltoimeid. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed nebivolooliga ravitud patsientidel olid bradükardia ja pearinglus, mõlemad esinesid ligikaudu 11% -l patsientidest. Vastav esinemissagedus platseebot saanud patsientidel oli vastavalt ligikaudu 2% ja 7%.
Kroonilise südamepuudulikkuse ravis on teatatud kõrvaltoimetest (vähemalt võimalik, et need on seotud ravimitega), mida on kirjeldatud järgmiselt:
-Südamepuudulikkus süvenes 5,8% nebivolooliga ravitud patsientidest ja 5,2% platseebot saanud patsientidest.
-Posturaalset hüpotensiooni esines 2,1% nebivolooliga ravitud patsientidest võrreldes 1,0% platseebot saanud patsientidega.
-Ravimite talumatust esines 1,6% nebivolooliga ravitud patsientidest, võrreldes 0,8% platseebot saanud patsientidega.
- Esimese astme atrioventrikulaarne blokaad tekkis 1,4% nebivolooliga ravitud patsientidest, võrreldes 0,9% -ga platseebot saanud patsientidest.
-Alajäsemete turset teatas 1,0% nebivolooliga ravitud patsientidest, võrreldes 0,2% platseebot saanud patsientidega.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Andmed NEBILOXi üleannustamise kohta puuduvad.
Sümptomid
Beetablokaatorite üleannustamise sümptomid on: bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm ja äge südamepuudulikkus.
Ravi
Üleannustamise või ülitundlikkuse korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja ravida intensiivravi osakonnas. Tuleb kontrollida vere glükoosisisaldust. Seedetraktis veel esinevate ravimijääkide imendumist saab vältida maoloputuse ning aktiivsöe ja lahtistite manustamisega. Vajalik võib olla kunstlik hingamine. Bradükardiat või ulatuslikke vagaalseid reaktsioone tuleb ravida, manustades atropiini või metülatropiini. Hüpotensioon ja šokk ravida plasma / plasmaasendajatega ja vajadusel katehhoolamiinidega. Beetablokaatorit saab neutraliseerida aeglase intravenoosse isoprenaliinvesinikkloriidi manustamisega, alustades annusest umbes 5 mikrog / min, või dobutamiini algannusega 2,5 mikrog / minutis, kuni soovitud toime saavutatakse. Tulekindlatel juhtudel võib isoprenaliini seostada dopamiiniga. Kui see ei anna soovitud efekti, tuleks kaaluda intravenoosset 50-100 mikrog / kg intravenoosset manustamist. glükagoonist. Vajadusel tuleb süsti korrata ühe tunni jooksul, millele järgneb vajadusel intravenoosne glükagooni 70 mikrog / kg / h infusioon. Ravi suhtes resistentse bradükardia äärmuslikel juhtudel võib rakendada südamestimulaatorit.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: selektiivne beetablokaator.
ATC -kood C07AB12.
Nebivolool on kahe enantiomeeri, SRRR-nebivolooli (või d-nebivolooli) ja RSSS-nebivolooli (või l-nebivolooli), ratsemaat. See on kahekordse farmakoloogilise toimega ravim:
- see on konkureeriv ja selektiivne beetaretseptorite antagonist; see toime omistatakse SRRR enantiomeerile (d-enantiomeer).
- sellel on kergeid veresooni laiendavad omadused koostoime tõttu L-arginiini / lämmastikoksiidi rajaga.
Ühekordse ja korduva annusena manustatud nebivolool vähendab nii normotensiivsetel kui ka hüpertensiooniga patsientidel südame löögisagedust ja vererõhku puhkeolekus ja treeningu ajal.
Antihüpertensiivne toime säilib kroonilise ravi ajal.
Terapeutiliste annuste korral puudub nebivoloolil alfa-adrenergiline antagonism.
Ägeda ja kroonilise nebivoloolravi ajal hüpertensiooniga patsientidel väheneb süsteemne vaskulaarne resistentsus. Vaatamata südame löögisageduse vähenemisele võib süstoolse mahu suurenemise tõttu piirata südame väljundi vähenemist puhkeolekus või pingutuse ajal.
Nende hemodünaamiliste erinevuste kliiniline tähtsus võrreldes teiste beeta-1 antagonistidega ei ole täielikult tõestatud.
Hüpertensiivsetel patsientidel suurendab nebivolool nitroksiidi vahendatud vaskulaarset reaktsiooni atsetüülkoliinile (Ach), mis endoteeli düsfunktsiooniga patsientidel väheneb.
Platseebokontrollitud suremuse ja haigestumuse uuringus osales 2128 70-aastast patsienti (keskmine vanus: 75,2 aastat), kellel oli stabiilne krooniline südamepuudulikkus, vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni kahjustusega või ilma (keskmine LVEF: 36 12,3%, järgmise jaotusega: 56% LVEF -i patsientidest alla 35%, 25% LVEF -i patsientidest vahemikus 35% kuni 45% ja 19% LVEF -i patsientidest üle 45%), millele järgnes keskmiselt 20 kuu jooksul lisaks nebivolool standardravi, on näidanud, et see pikendab märkimisväärselt ajavahemikku surmani või haiglasse hospitaliseerimiseni kardiovaskulaarsete põhjuste tõttu (esmane efektiivsuse tulemusnäitaja), kusjuures suhteline risk väheneb 14% (absoluutne vähenemine: 4,2%). See riski vähenemine oli ilmne pärast 6 -kuulist ravi ja püsis kogu ravi vältel (keskmine kestus: 18 kuud). Nebivolooli toime ei sõltunud uuringus osalejate vanusest, soost ega vasaku vatsakese väljutusfraktsioonist. Suremusest põhjustatud kasu ei saavutanud platseeboga võrreldes statistilist olulisust (absoluutne vähenemine: 2,3%).
Nebivolooliga ravitud patsientidel täheldati äkksurmajuhtude vähenemist (4,1%versus 6,6%, suhteline vähenemine 38%).
Eksperimentaalsed in vitro ja in vivo loomkatsed on näidanud, et nebivoloolil puudub sisemine sümpatomimeetiline toime.
Eksperimentaalsed in vitro ja in vivo loomkatsed on näidanud, et nebivoloolil ei ole farmakoloogilistes annustes membraani stabiliseerivat toimet.
Tervetel vabatahtlikel ei mõjuta nebivolool märkimisväärselt maksimaalset koormustaluvust ega vastupidavust.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Mõlemad nebivolooli enantiomeerid imenduvad pärast suukaudset manustamist kiiresti. Samaaegne söömine nebivolooli imendumist ei mõjuta; nebivolooli võib võtta koos toiduga või ilma.
Nebivolool metaboliseerub ulatuslikult, osaliselt aktiivseteks hüdroksümetaboliitideks. Nebivolool metaboliseeritakse aromaatse ja alitsüklilise hüdroksüülimise, N-dealküülimise ja glükuronidatsiooni teel, moodustades hüdroksümetaboliitidest glükuroniide. Nebivolooli metabolism aromaatse hüdroksüülimise teel sõltub CYP2D6 sõltuvast oksüdatiivsest geneetilisest polümorfismist. Nebivolooli suukaudne biosaadavus on ulatuslikel metaboliseerijatel keskmiselt 12% ja halbadel metaboliseerijatel praktiliselt täielik. Tasakaaluseisundi ja sama annuse korral on muutumatul kujul nebivolooli maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 23 korda kõrgem halbadel metaboliseerijatel kui ekstensiivsetel metaboliseerijatel. Kui arvestada lähteravimi ja aktiivsete metaboliitide kontsentratsioonide summat, on plasmakontsentratsioonide erinevus tipphetkel 1,3–1,4 korda. Ainevahetuse kiiruse varieeruvuse tõttu tuleb NEBILOXi annus alati individuaalselt kohandada vastavalt patsiendi vajadustele: seetõttu võivad nõrgad metaboliseerijad vajada väiksemaid annuseid.
Kiirete metaboliseerijate puhul on nebivolooli enantiomeeride eliminatsiooni poolväärtusaeg keskmiselt 10 tundi. Aeglase metabolismi korral on need 3-5 korda pikemad. Kiirete metaboliseerijate korral on RSSS -enantiomeeri plasmakontsentratsioon veidi kõrgem kui SRRR -enantiomeeri tase. Aeglase metabolismi korral on see erinevus suurem. Kiirete metaboliseerijate puhul on mõlema enantiomeeri hüdroksümetaboliitide eliminatsiooni poolväärtusaeg keskmiselt 24 tundi ja aeglase ainevahetusega isikutel ligikaudu kaks korda pikem.
Enamikul uuritavatest (ulatuslikud metaboliseerijad) saavutatakse nebivolooli tasakaalukontsentratsioon 24 tunni jooksul ja hüdroksümetaboliitide puhul mõne päeva jooksul.
Plasmakontsentratsioonid on annusega proportsionaalsed vahemikus 1 kuni 30 mg. Vanus ei mõjuta nebivolooli farmakokineetikat.
Plasmas on nebivolooli mõlemad enantiomeerid seotud peamiselt albumiiniga.
Seondumine plasmavalkudega on SRRR-nebivolooli puhul 98,1% ja RSSS-nebivolooli puhul 97,9%. Pärast nädalast manustamist eritub 38% annusest uriiniga ja 48% väljaheitega. Muutumatul kujul eritub nebivolool uriiniga alla 0,5% annusest.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed genotoksilisuse ja kartsinogeensuse potentsiaalsete uuringute põhjal ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Polüsorbaat 80, hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, maisitärklis, naatriumkroskarmelloos, mikrokristalne tselluloos, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Tabletid on saadaval blisterpakendites (PVC / Al). Pakendis 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 100, 500 tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Menarini International O.L. litsentsi alusel SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
A.I.C. n. 032209013 - "5 mg tabletid" 28 tabletti PVC / AL blistris
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmane müügiluba: jaanuar 1997
Uuendamine 18. oktoober 2010
