Toimeained: Dronedaroon
MULTAQ 400 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Multaqi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
MULTAQ sisaldab toimeainet nimega dronedaroon. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antiarütmikumideks ja mis aitavad reguleerida südamelööke.
MULTAQi kasutatakse, kui teil on südame löögisagedusega probleeme, nagu ebaregulaarne rütm (südamepekslemine) (kodade virvendus) ja ravi, mida nimetatakse kardioversiooniks, on teie südame löögisageduse normaliseerinud.
MULTAQ hoiab ära ebaregulaarsete südamelöökide probleemi kordumise. Enne MULTAQi määramist kaalub arst kõiki olemasolevaid ravivõimalusi.
Vastunäidustused Multaqi ei tohi kasutada
Ärge võtke MULTAQ'i:
- kui olete dronedarooni või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- kui teil on probleem, mis mõjutab südame närve (südame blokaad). Teie süda võib peksta väga aeglaselt või teil võib tekkida pearinglus. Kui teile on seda tüüpi probleemide korral implanteeritud südamestimulaator, võite võtta MULTAQi
- kui teil on väga aeglane pulss (alla 50 löögi minutis),
- ja EKG (elektrokardiogramm) näitas südameprobleemi, mida nimetatakse "venitatud QTc -intervalliks" (see intervall on suurem kui 500 millisekundit)
- kui teil on teatud tüüpi kodade virvendusarütmia (AF), mida nimetatakse püsivaks kodade virvenduseks. Püsiva kodade virvendusarütmia korral on AF esinenud pikka aega (vähemalt 6 kuud) ja arst on otsustanud mitte taastada südame rütmi normaalse kodade rütmiga raviga, mida nimetatakse kardioversiooniks.
- kui teil on või on olnud probleeme, mis takistavad teie südant pumpamast verd ümber keha (haigusseisund, mida nimetatakse südamepuudulikkuseks). Teil võivad tekkida jalgade või jalgade tursed, hingamisprobleemid lamades või magades või õhupuudus liikumisel
- kui vere protsent, mis pumpab südant iga kord, kui see kokku tõmbub, on liiga madal (seisund, mida nimetatakse vasaku vatsakese düsfunktsiooniks)
- kui te olete varem võtnud amiodarooni (teine arütmiavastane ravim) ja teil on olnud kopsu- või maksaprobleeme
- kui te võtate ravimeid "infektsiooni (sealhulgas seeninfektsioonide või AIDSi), allergiate, südamerütmihäirete, depressiooni või siirdamise jaoks (vt allpool" Muud ravimid ja MULTAQ "), mis võimaldab teil saada rohkem üksikasju ravimite kohta, mida te ei saa koos MULTAQ’iga võtta)
- kui teil on raske maksaprobleem
- kui teil on raske neeruprobleem
- kui te võtate dabigatraani (vt lõik "Muud ravimid ja MULTAQ").
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, ärge võtke MULTAQ'i.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Multaqi võtmist
Enne MUTAQ’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:
- kui teil on probleeme, mis põhjustavad veres madalat kaaliumi- või magneesiumisisaldust. Enne MULTAQ -ravi alustamist tuleb see probleem lahendada
- on üle 75 aasta vana
- teil on seisund, kus südame verevarustusega pärgarterid kõvenevad ja vähenevad (koronaararterite haigus).
Rääkige MULTAQ -ravi ajal oma arstile, kui
- kodade virvendusarütmia muutub MULTAQi võtmise ajal püsivaks. Peate MULTAQi kasutamise lõpetama
- teil on jalgade või jalgade turse, hingamisraskused lamades või magades, õhupuudus liikumisel või kehakaalu tõus (mis on südamepuudulikkuse nähud ja sümptomid)
- rääkige kohe oma arstile, kui teil tekivad järgmised maksaprobleemide nähud ja sümptomid: kõhuvalu või ebamugavustunne, isutus, iiveldus, oksendamine, naha või silmavalgete kollasus (ikterus), ebatavaline värv tume uriin , väsimus (eriti seoses teiste ülalkirjeldatud sümptomitega), sügelus
- teil on õhupuudus või kuiv köha. Rääkige oma arstile, kes kontrollib teie kopse.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta (või kui te pole milleski kindel), pidage enne MULTAQi võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Südame-, kopsu- ja vereanalüüsid
Teie arst võib MULTAQi võtmise ajal teha katseid, et kontrollida teie tervislikku seisundit ja seda, kuidas ravim teie jaoks toimib.
- Arst saab südame elektrilist aktiivsust kontrollida EKG -ga (elektrokardiogramm).
- Arst määrab enne MULTAQ’i võtmist ja ravi ajal teie maksafunktsiooni kontrollimiseks vereanalüüse.
- Kui te võtate teatud ravimeid, mis takistavad verehüübeid, näiteks varfariini, määrab arst teile vereanalüüsi nimega INR, et kontrollida, kas ravim toimib hästi.
- Arst võib teha ka muid vereanalüüse. Ühe MULTAQ'i manustamise järgselt neerufunktsiooni (kreatiniini sisaldus veres) kontrolliva vereanalüüsi tulemused võivad muutuda. Arst võtab seda teie vereanalüüside kontrollimisel arvesse ja kasutab teist "normaalse" vere kreatiniinisisalduse võrdlusalust.
- Arst võib teie kopse kliiniliselt hinnata.
Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks MULTAQ -ravi katkestamine.
Rääkige kõigile, kes kontrollivad vereanalüüse, et nad võtavad MULTAQi.
Lapsed ja noorukid
MULTAQ'i ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Multaqi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Sõltuvalt teie seisundist võib arst soovitada kasutada verehüüvete tekke vastast ravimit (antikoagulanti).
MULTAQ ja mõned teised ravimid võivad üksteisega suhelda ja põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Teie arst võib otsustada muuta teiste teie kasutatavate ravimite annust.
Ärge võtke koos MULTAQiga ühtegi järgmistest ravimitest:
- muud ravimid, mida kasutatakse ebaregulaarse või kiire südametegevuse kontrollimiseks, nagu flekaiinamiid, propafenoon, kinidiin, disopüramiid, dofetiliid, sotalool, amiodaroon
- mõned seeninfektsioonide raviks kasutatavad ravimid, nagu ketokonasool, vorikanosool, itrakonasool või posakonasool
- mõned depressiooniravimid, mida nimetatakse tritsüklilisteks antidepressantideks
- mõned rahustavad ravimid, mida nimetatakse fenotiasiinideks
- bepridiili südamehaigustest põhjustatud valu rinnus
- telitromütsiin, erütromütsiin või klaritromütsiin (infektsioonide antibiootikumid)
- terfenadiin (allergiaravim)
- nefasodoon (depressiooniravim)
- tsisapriid (ravim toidu või happelise vedeliku tagasivooluks maost suhu)
- ritonaviir (AIDS -i ravim)
- dabigatraan (ravim verehüüvete vältimiseks).
Te peate rääkima oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- muud ravimid, mida kasutatakse kõrge vererõhu, südamehaigustest või muudest südameprobleemidest tingitud valu rinnus, nagu verapamiil, diltiaseem, nifedipiin, metoprolool, propranolool või digoksiin
- mõned ravimid, mida kasutatakse vere kolesteroolitaseme alandamiseks (nt simvastatiin, lovastatiin, atorvastatiin või rosuvastatiin)
- mõned verehüüvete tekke vastased ravimid, näiteks varfariin
- mõned epilepsiaravimid, mida nimetatakse fenobarbitaaliks, karbamasepiiniks või fenütoiiniks
- siroliimus, takroliimus, everoliimus ja tsüklosporiin (kasutatakse pärast siirdamist)
- Naistepuna (naistepuna) - taimne ravim depressiooni vastu
- rifampitsiin - tuberkuloosi korral.
MULTAQ koos toidu ja joogiga
Ärge jooge MULTAQi võtmise ajal greibimahla. See jook võib suurendada dronedarooni sisaldust veres ja kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
- MULTAQ'i ei soovitata kasutada, kui olete rase või arvate, et olete rase.
- Ärge võtke MULTAQ'i, kui olete naine, kes saab lapsi ja te ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
- Lõpetage tablettide võtmine ja konsulteerige otsekohe oma arstiga, kui rasestute MULTAQi võtmise ajal.
- Kui olete ema, kes toidab last rinnaga, on soovitatav enne MULTAQi võtmist konsulteerida oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
MULTAQ ei mõjuta tavaliselt autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet. Siiski võivad teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet kahjustada sellised ebasoovitavad mõjud nagu väsimus (kui see on olemas).
MULTAQ sisaldab laktoosi
Laktoos on teatud tüüpi suhkur. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud tüüpi suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Multaqi kasutada: Annustamine
Ravi MULTAQ'iga peab teostama südamehaiguste ravis kogenud arsti järelevalve all.
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teil on vaja üle minna amiodaroonilt (teine ravim ebaregulaarse südamelöögi vastu) MULTAQ -ile, käsitleb arst seda muutust ettevaatlikult.
Kui palju ravimit võtta
Tavaline annus on üks 400 mg tablett kaks korda päevas. Võtke:
- üks tablett hommikusöögi ajal e
- üks tablett õhtusöögi ajal.
Kui arvate, et ravimi toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Kuidas seda ravimit võtta
Neelake tablett tervelt alla koos joogiveega söögi ajal.Tabletti ei tohi jagada võrdseteks annusteks.
Kui te unustate MULTAQi võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus tavapärasel ajal.
Kui te lõpetate MULTAQ'i võtmise
Ärge lõpetage selle ravimi võtmist ilma arsti või apteekriga nõu pidamata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Multaqi
Võtke kohe ühendust oma arstiga või lähima erakorralise meditsiini osakonnaga või haiglaga. Võtke ravimipakend kaasa.
Kõrvaltoimed Millised on Multaqi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Selle ravimi kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: Kui te märkate mõnda järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, rääkige sellest kohe oma arstile - te võite vajada kiiret arstiabi
Väga sage (esineb rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- haigus, mis on põhjustatud sellest, et süda ei pumbata verd korralikult ümber keha (kongestiivne südamepuudulikkus). Kliinilistes uuringutes täheldati seda kõrvaltoimet sama sagedusega MULTAQ -ravi saanud patsientidel ja ravimata patsientidel. Häire tunnusteks on jalgade või jalgade turse, hingamisraskused lamades või magades, õhupuudus liikumisel või kehakaalu tõus.
Sage (esineb kuni 1 patsiendil 10 -st)
- Kõhulahtisus, oksendamine, kui see on liigne, kuna see võib põhjustada neeruprobleeme.
- Aeglane südamelöök.
Aeg -ajalt (esineb kuni 1 patsiendil 100 -st)
- Kopsupõletik (sh armistumine ja kopsude paksenemine). Sümptomiteks on õhupuudus või ebaproduktiivne köha.
Harv (esineb kuni 1 patsiendil 1000 -st)
- Maksaprobleemid, sealhulgas eluohtlik maksapuudulikkuse seisund. Nähtudeks on valu või ebamugavustunne maos (kõhupiirkonnas), isutus, iiveldus, oksendamine, naha või silmavalgete kollaseks muutumine (ikterus), uriini ebanormaalne tumenemine, väsimus (eriti seoses teiste ülalnimetatud sümptomitega) , sügelema.
- Allergilised reaktsioonid, sealhulgas näo, huulte, suu, keele või kõri turse.
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
Väga sage (esineb rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- muutused vereanalüüsi tulemustes: teie vere kreatiniinisisaldus
- muutused EKG -s (elektrokardiogramm), mida nimetatakse Bazett'i andmetel pikenenud QTc -ks.
Sage (esineb kuni 1 patsiendil 10 -st)
- seedeprobleemid nagu kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu
- väsimustunne
- nahaprobleemid nagu lööve või sügelus
- maksafunktsiooni kontrollimiseks kasutatud vereanalüüside tulemuste muutused.
Aeg -ajalt (esineb kuni 1 patsiendil 100 -st)
- muud nahaprobleemid, nagu naha punetus või ekseem (punetus, sügelus, põletustunne või villid)
- nahk on päikese suhtes tundlikum
- maitse muutus.
Harv (esineb kuni 1 patsiendil 1000 -st)
- maitse kaotus
- veresoonte põletik (vaskuliit, sealhulgas leukotsütoklastiline vaskuliit).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab näidatud kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate nähtavaid halvenemise märke (vt lõik 6 „MULTAQi väljanägemine ja pakendi sisu”).
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida MULTAQ sisaldab
- Toimeaine on dronedaroon. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 400 mg dronedarooni (vesinikkloriidina).
- Abiained tableti südamikus on: hüpromelloos (E464), maisitärklis, krospovidoon (E1202), poloksameer 407, laktoosmonohüdraat, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat (E572).
- Tableti kate sisaldab järgmisi koostisosi: hüpromelloos (E464), makrogool 6000, titaandioksiid (E171), karnaubavaha (E903).
Kuidas MULTAQ välja näeb ja pakendi sisu
MULTAQ on valge ovaalne õhukese polümeerikattega tablett (tablett), mille ühele küljele on pressitud topeltlaine ja teisele küljele number "4142".
MULTAQ õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval läbipaistmatutes PVC- ja alumiiniumblisterpakendites, mis sisaldavad 20, 50, 60 tabletti ja 100 x 1 tabletti pakendites läbipaistmatutes PVC- ja alumiiniumist perforeeritud blisterpakendites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MULTAQ 400 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 400 mg dronedarooni (vesinikkloriidina).
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Üks tablett sisaldab ka 41,65 mg laktoosi (monohüdraadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Valged, piklikud tabletid, mille ühele küljele on graveeritud topeltlaine ja teisele küljele number "4142".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
MULTAQ on näidustatud siinusrütmi säilitamiseks pärast edukat kardioversiooni kliiniliselt stabiilsetel täiskasvanud patsientidel, kellel on paroksüsmaalne või püsiv kodade virvendus. Arvestades selle ohutusprofiili (vt lõigud 4.3 ja 4.4), tohib MULTAQi määrata alles pärast alternatiivsete ravivõimaluste hindamist.
MULTAQi ei tohi manustada vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooniga patsientidele ega patsientidele, kellel on varem või praegu südamepuudulikkus.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi MULTAQiga tohib alustada ja jälgida ainult eriarsti järelevalve all (vt lõik 4.4).
Ravi MULTAQiga võib alustada ambulatoorselt.
Ravi I või III klassi arütmiavastaste ravimitega (nt flekainiid, propafenoon, kinidiin, disopüramiid, dofetiliid, sotalool, amiodaroon) tuleb lõpetada enne ravi alustamist MULTAQiga.
Amiodaroonilt MULTAQ -ile ülemineku optimaalse aja kohta on vähe teavet. Tuleb arvestada, et amiodarooni toime võib pärast selle katkestamist olla pikaajaline pika poolväärtusaja tõttu. Kui on plaanis vahetada, tuleb seda teha eriarsti järelevalve all (vt lõigud 4.3 ja 5.1).
Annustamine
Täiskasvanutel on soovitatav annus 400 mg kaks korda päevas. Soovitatav on võtta
• üks tablett hommikusöögi ajal e
• üks tablett õhtusöögi ajal
Greibimahla ei tohi võtta samaaegselt MULTAQiga (vt lõik 4.5).
Kui annus jääb vahele, peab patsient võtma järgmise annuse tavalisel kellaajal ja kahekordset annust mitte.
Lapsed
MULTAQi ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Eakad kodanikud
Ravimi efektiivsus ja ohutus olid võrreldavad eakatel patsientidel, kellel ei olnud muid kardiovaskulaarseid häireid, ja noorematel patsientidel. Kaasuvate haiguste esinemisel ≥ 75-aastastel patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1). Kuigi plasmakontsentratsioon eakatel naissoost isikutel oli tervete isikute farmakokineetilises uuringus suurem, ei peeta annuse kohandamist vajalikuks (vt lõigud 5.1 ja 5.2).
Maksapuudulikkus
Andmete puudumise tõttu on MULTAQ raske maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Neerupuudulikkus
MULTAQ on vastunäidustatud raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens (CrCl)) patsientidele
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks
Tablett on soovitatav söögi ajal alla neelata tervelt koos klaasi veega.Tableti ei saa jagada võrdseteks annusteks.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad, täielik haru blokaad, distaalne blokaad, siinussõlme düsfunktsioon, kodade juhtivuse defektid või siinussõlme haigus (kui ravimit ei kasutata koos töötava südamestimulaatoriga).
• Bradükardia lööki minutis (lööki minutis)
• Pidev kodade virvendusarütmia (AF kestus ≥ 6 kuud või teadmata) ja siinusrütmi taastamise katsed, mida arst ei pea enam võimalikuks
• Ebastabiilsed hemodünaamilised tingimused
• Eelmine või praegune südamepuudulikkus või vasaku vatsakese düsfunktsioon
• Amiodarooni varasema kasutamisega seotud maksa- ja kopsutoksilisus
• Tugevate tsütokroom P 450 (CYP) 3A4 inhibiitorite, nagu ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, posakonasool, telitromütsiin, klaritromütsiin, nefasodoon ja ritonaviir, samaaegne manustamine (vt lõik 4.5).
• ravimid, mis on võimelised esile kutsuma torsades de pointes, nagu fenotiasiin, tsisapriid, bepridiil, tritsüklilised antidepressandid, terfenadiin ja mõned suukaudsed makroliidid (nt erütromütsiin), I ja III klassi arütmiavastased ravimid (vt lõik 4.5);
• QTc -intervall (Bazett'i valem) ≥ 500 millisekundit
• Raske maksapuudulikkus
• Raske neerupuudulikkus (CrCl
• Dabigatraani samaaegne manustamine
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Dronedarooni manustamise ajal on soovitatav hoolikalt jälgida südame, maksa ja kopsude funktsiooni perioodilist hindamist (vt allpool). Kui kodade virvendusarütmia kordub, tuleb kaaluda dronedarooni kasutamise lõpetamist. Dronedaroonravi tuleb lõpetada, kui patsiendil tekib mõni seisund, mis võib põhjustada lõigus 4.3 nimetatud vastunäidustusi. Tuleb jälgida ravimite, näiteks digoksiini ja antikoagulantide samaaegset manustamist.
Patsiendid, kellel tekib ravi ajal püsiv kodade virvendus
Kliiniline uuring püsiva kodade virvendusarütmiaga (kodade virvendusarütmia kestus vähemalt 6 kuud) ja kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel lõpetati enneaegselt südame -veresoonkonna põhjuste, insuldi ja südamepuudulikkusega seotud surmajuhtumite ülemäära tõttu patsientidel, kes said MULTAQ -i (vt. lõik 5.1). EKG -d soovitatakse teha perioodiliselt, vähemalt iga 6 kuu tagant Kui MULTAQ -ravi saavatel patsientidel tekib püsiv kodade virvendus, tuleb ravi MULTAQ -ga katkestada.
Patsiendid, kellel on varasem või praegune südamepuudulikkus või vasaku vatsakese süstoolne düsfunktsioon.
MULTAQ on vastunäidustatud patsientidele, kellel on hemodünaamiliselt ebastabiilne seisund, varasem või praegune südamepuudulikkus või vasaku vatsakese süstoolne düsfunktsioon (vt lõik 4.3).
Patsiente tuleb hoolikalt hinnata südame paispuudulikkuse sümptomite suhtes. MULTAQ -ravi ajal on spontaanselt teatatud uutest südamepuudulikkuse episoodidest või nende süvenemisest. Patsientidele tuleb soovitada konsulteerida oma arstiga, kui neil tekivad või tekivad südamepuudulikkuse nähud või sümptomid, nagu kehakaalu tõus, südamepuudulikkusest sõltuv turse või suurenenud düspnoe. Kui tekib südamepuudulikkus, tuleb ravi MULTAQ'iga katkestada.
Ravi ajal tuleb patsiente jälgida vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooni tekke suhtes. Kui tekib vasaku vatsakese süstoolne düsfunktsioon, tuleb MULTAQ -ravi katkestada.
Koronaararterite haigusega patsiendid
Ettevaatus on vajalik südame isheemiatõvega patsientidel.
Eakad kodanikud
Ettevaatus on vajalik eakatel ≥ 75-aastastel patsientidel, kellel on mitu kaasnevat haigust (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
Maksakahjustus
Pärast turustamist MULTAQ'iga ravitud patsientidel on teatatud hepatotsellulaarse kahjustuse juhtudest, sealhulgas eluohtlikust ägedast maksapuudulikkusest. Enne dronedaroonravi alustamist, nädala ja kuu möödumist ravi algusest tuleb teha maksafunktsiooni testid. seejärel korratakse kuus kord kuus, 9. ja 12. kuul ning seejärel perioodiliselt.
Kui alaniini aminotransferaasi (ALT) tase on võrdne või üle 3 korra suurem normi ülemisest piirist (ULN), tuleb ALAT taset uuesti mõõta 48 ... 72 tunni jooksul. Kui kinnitatakse, et ALAT tase on 3 korda üle normi ülemise piiri, tuleb dronedaroonravi katkestada.
Patsientide asjakohast uurimist ja hoolikat jälgimist tuleks jätkata, kuni ALAT tase normaliseerub.
Patsiendid peaksid viivitamatult oma arstile teatama võimalike maksakahjustuste sümptomitest (nagu äsja tekkinud tugev kõhuvalu, isutus, iiveldus, oksendamine, palavik, halb enesetunne, väsimus, ikterus, tumedat värvi uriin või sügelus).
Kreatinineemia suurenemise juhtimine
Pärast 400 mg dronedarooni kaks korda ööpäevas manustamist täheldati tervetel isikutel ja patsientidel vere kreatiniini taseme tõusu (keskmine tõus 10 μmol / l). Enamikul patsientidest ilmneb see tõus varsti pärast ravi alustamist ja saavutab platoo 7 päeva pärast. Soovitatav on mõõta kreatiniini taset plasmas enne ja 7 päeva pärast dronedaroonravi alustamist. Kui täheldatakse seerumi kreatiniinisisalduse tõusu, tuleb seerumi kreatiniini sisaldust uuesti mõõta veel 7 päeva pärast.Kui seerumi kreatiniinisisaldust enam ei täheldata, tuleb seda väärtust kasutada uue lähteväärtusena, võttes arvesse, et seda tõusu võib oodata pärast dronedarooni manustamist. Kui seerumi kreatiniinisisaldus jätkab tõusu, tuleks kaaluda edasist uurimist ja ravi katkestamist.
Vere kreatiniini taseme tõus ei pea tingimata katkestama ravi AKE inhibiitorite või angiotensiin II retseptori antagonistidega (sartaanid).
Pärast dronedaroonravi alustamist on teatatud kreatiniini taseme suuremast tõusust pärast ravimi turustamist. Mõnel juhul on teatatud ka vere uurea lämmastiku suurenemisest, mis võib olla tingitud hüpoperfusioonist, mis on tingitud kongestiivse südamepuudulikkuse tekkest (enneaegne vere uurea lämmastik). Neerud) . Sellistel juhtudel tuleb dronedaroonravi katkestada (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Soovitatav on perioodiliselt jälgida neerufunktsiooni ja vajadusel kaaluda täiendavaid uuringuid.
Elektrolüütide tasakaaluhäired
Kuna arütmiavastased ravimid võivad hüpokaleemiaga patsientidel olla ebaefektiivsed või arütmogeensed, tuleb kaaliumi- või magneesiumipuudus korrigeerida enne ravi alustamist ja ravi ajal dronedarooniga.
QT segmendi pikenemine
Dronedarooni farmakoloogiline aktiivsus võib põhjustada Bazti valemiga arvutatud QTc mõõdukat pikenemist (umbes 10 millisekundit), mis on seotud pikaajalise repolarisatsiooniga. Need variatsioonid on seotud dronedarooni terapeutilise toimega ega kajasta selle toksilisust. Ravi ajal on soovitatav jälgida, sealhulgas EKG (elektrokardiogramm) .Kui QTc-intervall (Bazett'i valem) on ≥ 500 millisekundit, tuleb ravi Dronedarooniga katkestada (vt lõik 4.3).
Kliinilise kogemuse põhjal näitas dronedaroon ATHENA uuringus vähest proarütmilist toimet ja arütmilise surma vähenemist (vt lõik 5.1).
Siiski võivad proarütmilised toimed tekkida teatud olukordades, näiteks arütmia ja / või elektrolüütide häireid soodustavate ravimite samaaegsel kasutamisel (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Turuletulekujärgselt on teatatud interstitsiaalse kopsuhaiguse, sealhulgas kopsupõletiku ja kopsufibroosi juhtudest. Düspnoe või mitteproduktiivse köha esinemine võib olla seotud kopsutoksilisusega ja patsiente tuleb kliiniliselt hoolikalt hinnata. Kopsutoksilisus on kinnitatud, tuleb ravi katkestada .
Koostoimed (vt lõik 4.5)
Digoksiin.
Dronedarooni manustamine digoksiinravi saavatel patsientidel võib suurendada digoksiini plasmakontsentratsiooni ja halvendada seeläbi digoksiini toksilisusega seotud sümptomeid.
Soovitatav on kliiniline, bioloogiline ja EKG jälgimine ning digoksiini annus poole võrra. Lisaks võib tekkida sünergistlik toime südame löögisagedusele ja atrioventrikulaarsele juhtivusele.
Koos haldamine beetablokaatorid või kaltsiumikanali blokaatorid millel on depressiivne toime siinussõlmele ja atrioventrikulaarsele sõlmele, tuleb olla ettevaatlik. Neid ravimeid tuleb algselt manustada väikestes annustes ja annuse suurendamise üle tuleb otsustada alles pärast EKG hindamist. Patsientidel, kes juba saavad kaltsiumikanali blokaatoreid või beetablokaatoreid, soovitatakse enne dronedaroonravi alustamist teha EKG ja vajadusel annust kohandada. .
Antikoagulandid
Patsiente tuleb vastavalt ravida antikoagulantraviga, nagu on näidatud AF -i kliinilistes juhistes. Rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR) tuleb pärast dronedaroonravi alustamist hoolikalt jälgida patsientidel, kes võtavad K -vitamiini antagoniste, nagu on näidatud nende toodete trükistes.
Induktiivpoolide kasutamine pole soovitatav tugev CYP 3A4 nagu rifampitsiin, fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin või naistepuna (naistepuna).
Monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid võib vähendada dronedarooni aktiivse metaboliidi kliirensit ja seetõttu tuleb seda kasutada ettevaatusega.
Statiinid tuleb kasutada ettevaatlikult. Kaaluda tuleks statiinide väiksemaid alg- ja säilitusannuseid ning patsiente tuleb jälgida lihastoksilisuse kliiniliste tunnuste suhtes.
Patsiente tuleb soovitada vältida jooke, mis sisaldavad greibimahl dronedarooni manustamise ajal.
Laktoos
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Dronedaroon metaboliseerub peamiselt CYP 3A4 kaudu (vt lõik 5.2). Seetõttu võivad CPY 3A4 inhibiitorid ja indutseerijad dronedarooniga suhelda.
Dronedaroon on mõõdukas CYP 3A4, CYP 2D6 inhibiitor ja tugev Pglycoproteins (P-gp) inhibiitor. Seetõttu võib dronedaroon suhelda ravimitega, mis on Pgp, CYP 3A4 või CYP 2D6 substraadid. Samuti on näidatud Dronedarooni ja / või selle metaboliite in vitro pärssida transpordivalke, mis kuuluvad orgaaniliste anioonide transportijate (OAT), orgaaniliste anioonide transpordipolüpeptiidide (OATP) ja orgaaniliste katioonide transportijate (OCT) perekondadesse.
Dronedaroonil puudub oluline potentsiaalne toime substraatide CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 ja CYP 2B6 pärssimisele.
Oodata võib ka potentsiaalset farmakodünaamilist koostoimet beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite ja digitaliseerimisega.
Ravimid, mis võivad esile kutsuda "torsades de pointes"
Ravimid, mis on võimelised esile kutsuma torsades de pointes’i, nagu fenotiasiinid, tsisapriid, bepridiil, tritsüklilised antidepressandid, mõned suukaudsed makroliidid (nt erütromütsiin), terfenadiin ja I või III klassi arütmiavastased ravimid on vastunäidustatud proarütmia tekke ohu tõttu (vt lõik 4.3). Beetablokaatorite või digitalise samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik.
Teiste ravimite mõju MULTAQile
Tugevad CYP 3A4 inhibiitorid
Korduv 200 mg ketokonasooli ööpäevane annus suurendas dronedarooni ekspositsiooni 17 korda. Seetõttu on ketokonasooli ja teiste tugevate CYP 3A4 inhibiitorite, nagu itrakonasooli, vorikonasooli, posakonasooli, ritonaviiri, telitromütsiini, klaritromütsiini või nefasodooni samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Mõõdukad / nõrgad CYP 3A4 inhibiitorid
• erütromütsiin
Erütromütsiin, suukaudne makroliid, võib esile kutsuda torsades de pointes'i ja on seetõttu vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Korduvad erütromütsiini annused (500 mg kolm korda päevas 10 päeva jooksul) suurendasid dronedarooni ekspositsiooni tasakaalukontsentratsioonis 3,8 korda .
• Kaltsiumi antagonistid
Kaltsiumikanali blokaatorid diltiaseem ja verapamiil on mõõdukad CYP 3A4 substraadid ja / või inhibiitorid. Lisaks, arvestades nende bradükardiseerivat toimet, võivad verapamiil ja diltiaseem farmakodünaamilisest seisukohast koostoimida dronedarooniga.
Diltiaseemi (240 mg kaks korda ööpäevas), verapamiili (240 mg üks kord ööpäevas) ja nifedipiini (20 mg kaks korda ööpäevas) korduvad annused suurendasid dronedarooni ekspositsiooni vastavalt 1,7–1,4 ja 1,2 korda. Dronedaroon (400 mg kaks korda ööpäevas) suurendas kokkupuudet kaltsiumikanali blokaatoritega (verapamiil 1,4 korda ja nisoldipiin 1,5 korda) .Kliinilistes uuringutes said 13% patsientidest kaltsiumikanali blokaatoreid kombinatsioonis dronedarooniga. Hüpotensiooni, bradükardia ja südamepuudulikkuse risk ei suurenenud.
Üldiselt tuleb farmakokineetiliste koostoimete ja võimalike farmakodünaamiliste koostoimete tõttu siinusõlme ja atrioventrikulaarset sõlme pärssivaid kaltsiumikanali blokaatoreid, nagu verapamiil ja diltiaseem, kasutada kombinatsioonis dronedarooniga ettevaatlikult. Neid ravimeid tuleb algselt manustada väikestes annustes ja annuse suurendamist tuleks teha alles pärast EKG hindamist. Enne ravi alustamist kaltsiumravi saavatel patsientidel on soovitatav teha EKG ja vajadusel kohandada kaltsiumikanali blokaatori annust. ravi dronedarooniga (vt lõik 4.4).
• Teised nõrgad / mõõdukad CYP 3A4 inhibiitorid
Tõenäoliselt suurendavad dronedarooni ekspositsiooni ka teised mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid.
CYP 3A4 indutseerijad
Rifampitsiin (600 mg üks kord ööpäevas) vähendab dronedarooni ekspositsiooni 80%, muutmata oluliselt selle aktiivse metaboliidi ekspositsiooni. Seetõttu ei soovitata rifampitsiini ja teiste tugevate CYP 3A4 indutseerijate, näiteks fenobarbitaali, karbamasepiini, fenütoiini või naistepuna samaaegset manustamist kuna need vähendavad kokkupuudet dronedarooniga.
MAO inhibiitorid
Stuudios in vitro MAO -d aitasid kaasa dronedarooni aktiivse metaboliidi metabolismile.
Selle tähelepaneku kliiniline tähtsus on teadmata (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
MULTAQ toime teistele ravimitele
Koostoimed ravimitega, mida metaboliseerib CYP 3A4
• Statiinid
Dronedaroon võib suurendada kokkupuudet statiinidega, mis on CYP 3A4 ja / või P-gp substraadid.
Dronedaroon (400 mg kaks korda ööpäevas) suurendab kokkupuudet simvastatiiniga ja simvastatiinhappega vastavalt 4 korda ja 2 korda. Dronedaroon suurendab ka lovastatiini ekspositsiooni simvastatiinhappega samas vahemikus. Dronedarooni ja atorvastatiini vahel täheldati nõrka koostoimet (mille tulemusel suurenes keskmine atorvastatiini ekspositsioon 1,7 korda). Dronedarooni ja OATP-ga kaasas olevate statiinide, näiteks rovustatiini, vahel täheldati nõrka koostoimet (mille tulemusel suurenes rovustatiini ekspositsioon keskmiselt 1,4 korda).
Kliinilised uuringud ei näidanud ohutusprobleeme, kui dronedarooni manustati kombinatsioonis statiinidega, mida metaboliseerib CYP 3A4. Siiski on spontaanselt teatatud rabdomüolüüsi juhtudest, kui dronedarooni manustati koos statiiniga (eriti simvastatiiniga), mistõttu tuleb statiine samaaegselt kasutada ettevaatusega.
Väiksemaid alg- ja säilitusannuseid tuleb kaaluda vastavalt üksikute statiinide ravimi omaduste kokkuvõttele ning patsiente tuleb jälgida lihastoksilisuse kliiniliste tunnuste suhtes (vt lõik 4.4).
• Kaltsiumi antagonistid
Dronedarooni koostoimet kaltsiumikanali blokaatoritega on kirjeldatud eespool (vt lõik 4.4).
• Immunosupressandid
Dronedaroon võib suurendada immunosupressantide (takroliimus, siroliimus, everoliimus ja tsüklosporiin) plasmakontsentratsiooni. Dronedarooniga koosmanustamisel on soovitatav jälgida plasmakontsentratsiooni ja kohandada annust.
• Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Tervetel isikutel, kes said dronedarooni (800 mg kaks korda ööpäevas) kombinatsioonis suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, ei täheldatud etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli taseme langust.
Koostoimed ravimitega, mida metaboliseerib CYP 2D6: beetablokaatorid, antidepressandid
• beetablokaatorid
Enne MULTAQ -ravi alustamist tuleb Sotalol -ravi katkestada (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Dronedaroon võib suurendada kokkupuudet beetablokaatoritega, mida metaboliseeritakse CYP 2D6 kaudu. Lisaks võivad beetablokaatorid farmakodünaamilisest seisukohast koostoimida dronedarooniga. Dronedaroon, manustatuna annuses 800 mg päevas, suurendab ekspositsiooni. metoprolooli ja 1,3-kordse propranolooli (st palju vähem kui 6-kordne erinevus, mida täheldati CYP 2D6 halva metabolismi ja ulatusliku metaboliseerija vahel). Kliinilistes uuringutes täheldati bradükardia episoode sagedamini, kui dronedarooni manustati kombinatsioonis beetablokaatoritega.
Farmakokineetiliste koostoimete ja võimalike farmakodünaamiliste koostoimete tõttu tuleb beetablokaatoreid kasutada ettevaatusega, kui neid manustatakse koos dronedarooniga. Neid ravimeid tuleb algselt manustada väikestes annustes ja annuse suurendamist tohib teha alles pärast EKG hindamist. Soovitatav on teha EKG ja vajadusel kohandada beetablokaatorite annust patsientidel, kes juba saavad beetaravi. ravi alustamist dronedarooniga (vt lõik 4.4).
• Antidepressandid
Kuna dronedaroon on inimestel nõrk CYP 2D6 inhibiitor, eeldatakse, et koostoime antidepressantidega, mida metaboliseerib CYP 2D6, on piiratud.
P-gp substraadi interaktsioonid
• Digoksiin
Dronedaroon (400 mg kaks korda ööpäevas) suurendab digoksiini ekspositsiooni 2,5 korda, pärssides P-gp transpordifunktsiooni. Lisaks võib digitalis farmakodünaamilisest seisukohast suhelda dronedarooniga. Seda võib leida. Sünergistlik toime südame löögisagedusele ja atrioventrikulaarsele juhtivusele . Kliinilistes uuringutes on dronedarooni manustamisel koos digitalisega täheldatud digitalise taseme tõusu ja / või seedetrakti häirete indikaatoreid.
Soovitatav on vähendada digoksiini annust ligikaudu 50%, hoolikalt jälgida seerumi digoksiini taset ning teha kliiniline ja EKG jälgimine.
• Dabigatraan
Kui dabigatraaneteksilaati 150 mg üks kord ööpäevas manustati koos 400 mg dronedarooniga kaks korda ööpäevas, suurenes dabigatraani AUC 0-24 ja Cmax vastavalt 100% ja 70%. Kliinilised andmed nende ravimite samaaegse manustamise kohta puuduvad. kodade virvendusarütmiaga patsientidel Samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Koostoimed varfariini ja losartaaniga (CYP 2C9 substraadid)
• Varfariin ja teised K -vitamiini antagonistid
Dronedaroon (600 mg kaks korda ööpäevas) suurendab S-varfariini ekspositsiooni 1,2 korda, ilma R-varfariini muutusteta ja ainult rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) suurenemisega vaid 1,07 korda.
Siiski on suukaudseid antikoagulante kasutavatel patsientidel teatatud kliiniliselt olulisest INR tõusust (≥ 5), tavaliselt 1 nädala jooksul pärast dronedaroonravi alustamist. Järelikult tuleb pärast dronedaroonravi alustamist INR -i hoolikalt jälgida patsientidel, keda ravitakse K -vitamiini antagonistidega vastavalt heakskiidetud kirjandusele.
• Losartaan ja teised AIIRA-d (angiotensiin-II retseptori antagonistid)
Dronedarooni ja losartaani vahel ei täheldatud koostoimeid ning koostoimeid ei ole oodata.
Koostoimed teofülliiniga (CYP 1A2 substraat)
Dronedarooni annus 400 mg kaks korda ööpäevas ei suurenda teofülliini püsikontsentratsiooni.
Koostoimed metformiiniga (OCT1 ja OCT2 substraat)
Dronedarooni ja OCT1 ja OCT2 substraadi metformiini vahel ei täheldatud koostoimet.
Koostoimed omeprasooliga (tsütokroom CYP 2C19 substraat)
Dronedaroon ei mõjuta tsütokroom CYP 2C19 substraadi omeprasooli farmakokineetikat.
Koostoimed klopidogreeliga
Dronedaroon ei mõjuta klopidogreeli ja selle aktiivse metaboliidi farmakokineetikat.
Muu info
Pantoprasool (40 mg üks kord ööpäevas), ravim, mis tõstab mao pH -d, ilma et see mõjutaks CYP -d, ei mõjuta oluliselt dronedarooni farmakokineetikat.
Greibimahl (CYP 3A4 inhibiitor)
Korduvad 300 ml greibimahla annused kolm korda päevas suurendasid dronedarooni ekspositsiooni 3 korda. Seetõttu tuleb patsiente soovitada dronedarooni manustamisel vältida greibimahla jooke (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised ja rasedus
Andmed dronedarooni kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
MULTAQ'i ei soovitata kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas dronedaroon ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Olemasolevad farmakodünaamilised / toksikoloogilised andmed loomade kohta on näidanud dronedarooni ja selle metaboliitide eritumist piima. Ei saa välistada riski vastsündinutele / imikutele.
Tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada / hoiduda MULTAQ-ravist, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Viljakus
Loomkatsed ei ole näidanud dronedaroonist tingitud fertiilsuse kahjustusi.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Multaq ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Siiski võivad autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet kahjustada sellised kõrvaltoimed nagu väsimus.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Sisemiste tegurite, nagu sugu või vanus, hindamine ravi ajal ilmnenud kõrvaltoimete esinemissageduse osas näitas kõrvaltoimete ja tõsiste kõrvaltoimete esinemissageduse koostoimet sooga (naispatsiendid).
Kliinilistes uuringutes esines ravi varajane katkestamine kõrvaltoimete tõttu 11,8% dronedarooniga ravitud patsientidest ja 7,7% platseeborühmas. Kõige sagedasemad põhjused MULTAQ-ravi katkestamiseks olid seedetrakti häired (3,2% dronedarooniga ravitud patsientidest ja 1,8% platseebot saanud patsientidest).
Dronedarooni annuses 400 mg kaks korda ööpäevas läbi viidud 5 uuringus olid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine, väsimus ja asteenia.
Kõrvaltoimete tabel
Dronedarooni ohutusprofiil annuses 400 mg kaks korda ööpäevas, mida manustati kodade virvendusarütmiaga (AF) või kodade laperdusega (FLA) patsientidele, põhineb viiel platseebo-kontrollitud uuringul, milles randomiseeriti kokku 6285 patsienti (3282 ravitud patsienti 400 mg dronedarooniga kaks korda ööpäevas ja 2875 platseebot saanud patsienti). Keskmine kokkupuude uuringutes oli 13 kuud ATHENA uuringus oli maksimaalne jälgimisperiood 30 kuud. Mõned kõrvaltoimed tuvastati turustamisjärgse järelevalve käigus.
Kõrvaltoimed on klassifitseeritud süsteemide ja organite kaupa.
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Tabel 1: kõrvaltoimed
* (≥ 10%) 5 päeva pärast ravi alustamist (vt lõik 4.4)
** (> 450 ms. Mees> 470 ms. Naine) (vt lõik 4.4)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Viies platseebokontrollitud uuringus leiti dronedarooni rühmas kongestiivne südamepuudulikkus, mille esinemissagedus oli võrreldav platseeborühmaga (väga sage, 11,2% versus 10,9%). Seda protsenti tuleks arvesse võtta seoses südame paispuudulikkuse kõrge esinemissagedusega kodade virvendusarütmiaga patsientidel. Turuletulekujärgselt on teatatud ka südame paispuudulikkuse juhtudest (sagedus teadmata) (vt lõik 4.4).
Viies platseebokontrollitud uuringus esinesid kopsuhaigused 0,6% -l dronedaroonigrupi patsientidest ja 0,8% -l platseebot saanud patsientidest. Turuletulekujärgselt on teatatud interstitsiaalse kopsuhaiguse, sealhulgas kopsupõletiku ja kopsufibroosi juhtudest (esinemissagedus teadmata). Paljud patsiendid olid varem saanud amiodarooni (vt lõik 4.4).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Oluline on teatada arvatavatest kõrvaltoimetest, mis tekivad pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "V lisa.
04.9 Üleannustamine
Ei ole teada, kas dronedarooni ja / või selle metaboliite saab eemaldada dialüüsi teel (hemodialüüs, peritoneaaldialüüs või hemofiltratsioon).
Spetsiifilist antidooti pole. Üleannustamise korral on soovitatav sümptomaatiline toetav ravi, mille eesmärk on sümptomite leevendamine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: südameravi, III klassi antiarütmikumid.
ATC -kood: C01BD07.
Toimemehhanism
Loomadel hoiab dronedaroon ära kodade virvenduse või taastab normaalse siinusrütmi sõltuvalt kasutatavast mudelist. Dronedaroon hoiab ära ka tahhükardia ja vatsakeste virvenduse mitmetes loommudelites. Need mõjud tulenevad tõenäoliselt selle neljast elektrofüsioloogilistest omadustest. Vaughan-Williams klassid Dronedaroon on mitmekanaliline blokaator, mis pärsib kaaliumivoolu (sh IK (Ach), IKur, IKr, IKs), pikendades seeläbi südame aktsioonipotentsiaali ja tulekindlaid perioode (III klass). Samuti pärsib see naatriumi (Ib klass) ja kaltsiumi (IV klass) voolu. Dronedaroon antagoniseerib adrenergilist aktiivsust (II klass) mittekonkureerival viisil.
Farmakodünaamilised omadused
Loomamudelites vähendab dronedaroon südame löögisagedust. See pikendab Wenckebachi tsükli pikkust ning AH-, -PQ- ja -QT -intervalle, tekitamata märgatavat efekti ega põhjustades QTc -intervallide kerget suurenemist ning muutmata HV ja -QRS intervalle. Dronedaroon suurendab aatriumi, atrioventrikulaarse sõlme ja vatsakeste PRE efektiivseid tulekindlaid perioode (PRE), pikendades seda minimaalse määraga - pöördvõrdeline sõltuvus.
Dronedaroon vähendab vererõhku ja müokardi kontraktiilsust (dP / dTmax) ilma vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni muutmata ja vähendab müokardi hapniku tarbimist.
Dronedaroonil on veresooni laiendavad omadused pärgarterites (seotud lämmastikoksiidi raja aktiveerimisega) ja perifeersetes arterites.
Dronedaroonil on kaudne antiadrenergiline toime ja adrenergilise stimulatsiooni osaline antagonism. See vähendab alfa-adrenergiliste retseptorite rõhureaktsiooni adrenaliinile ja beeta1- ja beeta2-retseptorite vastuseid isoproterenoolile.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
AF-ga seotud haiglaravi riski vähendamine
Dronedarooni efektiivsust AF-ga seotud haiglaravi riski vähendamisel demonstreeriti AF-ga patsientidel või kellel oli anamneesis AF ja täiendavaid riskitegureid ATHENA uuringus-mitmekeskuselises, rahvusvahelises, topeltpimedas, randomiseeritud, kontrollitud uuringus platseeboga .
Patsientidel pidi olema vähemalt üks riskitegur (sh vanus, hüpertensioon, diabeet, eelnev tserebrovaskulaarne sündmus, vasaku aatriumi läbimõõt ≥ 50 mm või LVEF)
Neli tuhat kuussada kakskümmend kaheksa (4628) patsienti randomiseeriti ja neid raviti kuni 30 kuud (keskmine jälgimisperiood: 22 kuud) kas dronedarooniga, 400 mg kaks korda ööpäevas (2301 patsienti) või platseeboga (2327 patsienti). samuti tavapärast ravi, mis hõlmas beetablokaatoreid (71%), AKE inhibiitoreid või AIIRA-sid (69%), digitaalseid (14%), kaltsiumikanali blokaatoreid (14%), statiine (39%), suukaudseid antikoagulante (60) %), krooniline trombotsüütidevastane ravi (6%) ja / või diureetikumid (54%).
Uuringu esmane tulemusnäitaja oli aeg esmaseks haiglaraviks kardiovaskulaarsetel põhjustel või mis tahes põhjusel surm.
Patsiendid olid vanuses 23 kuni 97 aastat ja 42% olid üle 75 -aastased. 47 protsenti (47%) patsientidest olid naised ja enamik kaukaaslased (89%).
Enamikul patsientidest oli hüpertensioon (86%) ja struktuursed südamehaigused (60%) (sh südame isheemiatõbi: 30%; kongestiivne südamepuudulikkus (CHF): 30%; LVEF)
Kakskümmend viis protsenti (25%) patsientidest oli algul kodade virvendus.
Dronedaroon vähendas kardiovaskulaarse hospitaliseerimise või mis tahes põhjusel põhjustatud surmajuhtumite esinemissagedust 24,2% võrreldes platseeboga (lk
Kardiovaskulaarse hospitaliseerimise või mis tahes põhjusel põhjustatud surmajuhtumite vähenemine oli võrreldav kõigis alarühmades, olenemata esialgsetest omadustest või manustatavast ravimist (AKE inhibiitorid või AIIRA -d; beetablokaatorid, digitaalsed ravimid, statiinid, kaltsiumikanali blokaatorid, diureetikumid).
Siinusrütmi säilitamine
EURIDISe ja ADONISe uuringutes randomiseeriti ambulatoorselt kokku 1237 patsienti, kellel oli varasem AF või FLA episood ja keda raviti lisaks 400 mg dronedarooniga kaks korda ööpäevas (n = 828) või platseeboga (n = 409). tavapärased ravimeetodid (sh suukaudsed antikoagulandid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid või AIIRA -d, kroonilistes vormides kasutatavad trombotsüütide vastased ained, diureetikumid, statiinid, digitalis ja kaltsiumikanali blokaatorid). Patsiente, kellel oli viimase 3 kuu jooksul olnud EKG -ga dokumenteeritud vähemalt üks AF / FLA episood ja kes olid siinusrütmis vähemalt ühe tunni jooksul, jälgiti 12 kuu jooksul. Amiodarooni kasutavatel patsientidel tehti EKG umbes 4 tundi pärast ravimi esimene manustamine, et kontrollida selle head taluvust. Enne ravimi esmakordset manustamist tuli teiste antiarütmikumide kasutamine peatada vähemalt 5 plasma poolväärtusaja jooksul.
Patsientide vanus oli vahemikus 20 kuni 88 aastat, valdavalt kaukaasia (97%), meessoost (69%). Kõige sagedamini täheldatud kaasuvad haigused olid: hüpertensioon (56,8%) ja struktuursed südamehaigused (41,5%), sealhulgas südame isheemiatõbi haigus (21,8%).
EURIDISe ja ADONISe ning üksikute uuringute koondandmed näitasid, et dronedaroon viivitab järjekindlalt AF / FLA esmase ägenemisega (esmane tulemusnäitaja).
Dronedaroon vähendas 12-kuulise uuringu kestuse ajal esimese AF / FLA retsidiivi riski 25% (p = 0,00007) võrreldes platseeboga. Keskmine aeg randomiseerimisest kuni esimese AF / FLA retsidiivini oli dronedaroonigrupis 116 päeva, mis on 2,2 korda pikem kui platseeborühmas (53 päeva).
DIONYSOS uuringus võrreldi 6 kuu jooksul dronedarooni (400 mg kaks korda ööpäevas) efektiivsust ja ohutust amiodarooniga (600 mg ööpäevas 28 päeva jooksul ja seejärel 200 mg ööpäevas). Kokku 504 dokumenteeritud AF -ga patsienti, 249 dronedarooniga ravitud patsienti amiodarooniga ravitud 255. Patsiendid olid vanuses 28–90 aastat, 49% olid üle 65 -aastased. Esmase efektiivsuse tulemusnäitaja, mida määratleti kui esimest AF -i retsidiivi või uuringuravimi enneaegset katkestamist talumatuse või efektiivsuse puudumise tõttu 12 kuu jooksul, esinemissagedus oli dronedaroonigrupis 75% ja dronedaroonigrupis 59%. suhe = 1,59, log-rank p-väärtus
AF -ägenemisi (sealhulgas kardioversiooni puudumist) esines sagedamini dronedaroonigrupis, samas kui uuringuravimi enneaegset katkestamist talumatuse tõttu esines sagedamini amiodarooni rühmas. Peamise ohutusnäitaja esinemissagedus, mida määratleti spetsiifilise kilpnäärme-, maksa- , kopsu-, neuroloogilised, naha-, silma- või seedetrakti sündmused või uuringuravimi enneaegne katkestamine pärast kõiki kõrvaltoimeid vähenes dronedarooni rühmas 20% võrreldes amiodarooniga ravitud rühmaga (p = 0,129). See vähenemine tulenes peamiselt kilpnäärme- ja neuroloogiliste sündmuste ilmnemisest, kalduvusest vähem naha- ja silmahaigusi ning uuringuravimi enneaegsest katkestamisest kõrvaltoimete korral võrreldes amiodarooniga ravitud rühmaga.
Rohkem seedetrakti kõrvaltoimeid, peamiselt kõhulahtisust, täheldati dronedarooni rühmas (12,9% vs 5,1%).
Patsiendid, kellel on südamepuudulikkuse sümptomid puhkeolekus või minimaalse koormusega kuu jooksul enne haiglaravi või kuu aja jooksul südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseeritud patsiente eelmine.
ANDROMEDA uuring viidi läbi 627 vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsiendil, kes olid hospitaliseeritud uue või ägenenud südamepuudulikkusega ja kellel oli vähemalt üks düspnoe episood minimaalse koormusega või puhkeolekus (NYHA III või IV klass) või paroksüsmaalne öine düspnoe eelmisel kuul vastuvõtmisele. Patsientide vanus oli 27 kuni 96 aastat, 68% olid üle 65 aasta. Uuring lõpetati enneaegselt, kuna dronedarooni rühmas täheldatud surmajuhtumite arv oli tasakaalust väljas [n = 25 versus 12 (platseebo), p = 0,027] (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Püsiva kodade virvendusega patsiendid:
PALLAS uuring oli randomiseeritud platseebokontrollitud uuring, milles hinnati 400 mg dronedarooni kaks korda ööpäevas kliinilist kasu standardravi lisana püsiva kodade virvenduse ja täiendavate riskiteguritega patsientidel (südame paispuudulikkus? 69%, südame isheemiatõbi ? 41%, eelnev insult või TIA? 27%, LVEF ≤ 40%? 20,7%ja ≥ 75 -aastased hüpertensiooni ja diabeediga patsiendid? 18%). Uuring lõpetati enne 3149 patsiendi randomiseerimist (platseebo = 1577; dronedaroon = 1572) enneaegselt, kuna südamepuudulikkus suurenes märkimisväärselt (platseebo = 33; dronedaroon = 80; HR = 2,49 (1,66-3, 74)); insult [platseebo = 8; dronedaroon = 17; südame löögisagedus = 2,14 (0,92–4,96)] ja südame-veresoonkonnaga seotud surmajuhtumid [platseebo = 6; dronedaroon = 15; HR = 2, 53 (0,98–6,53)] (vt lõigud 4.3 ja 4.4) .
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub dronedaroon toiduga hästi (vähemalt 70%). Siiski on dronedarooni (manustatuna koos toiduga) absoluutne biosaadavus 15%, mis tuleneb ravimi esmase läbimise metabolismist. Samaaegne söömine suurendab dronedarooni biosaadavust ligikaudu 2-4 korda. Dronedarooni ja peamise tsirkuleeriva aktiivse metaboliidi (N-debutüülmetaboliit) maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 3 ... 6 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Püsikontsentratsioon saavutatakse 4 ... 4 tunni jooksul. 8-päevane ravi pärast korduvaid 400 mg annuseid kaks korda ööpäevas ja dronedarooni keskmine kogunemissuhe on vahemikus 2,6 kuni 4,5. Keskmise C drx sarnane algühendiga. Nii dronedarooni kui ka selle metaboliidi N-debutüüli farmakokineetika erinevad mõõdukalt annuse proportsionaalsusest: kahekordne annuse suurendamine suurendab Cmax ja "AUC ligikaudu 2,5-3,0 korda.
Levitamine
In vitro, Dronedarooni ja selle N-debutüülmetaboliidi seondumine plasmavalkudega on vastavalt 99,7% ja 98,5% ning ei ole küllastunud. Mõlemad ühendid seonduvad peamiselt albumiiniga. Püsiseisundi jaotusruumala (Vss) jääb pärast intravenoosset (iv) manustamist vahemikku 1200–1400 l.
Biotransformatsioon
Dronedaroon metaboliseerub ulatuslikult, peamiselt CYP 3A4 kaudu (vt lõik 4.5). Kõige olulisem metaboolne rada hõlmab N-debutüülimisprotsessi, mille käigus moodustub peamine tsirkuleeriv aktiivne metaboliit, millele järgneb oksüdatsioon, oksüdatiivne deamineerimine, moodustades inaktiivse propaanhappe metaboliidi, millele järgneb oksüdatsioon ja otsene oksüdeerimine. MAO -d aitavad osaliselt kaasa dronedarooni aktiivse metaboliidi metabolismile (vt lõik 4.5).
N-debutüülmetaboliidi farmakodünaamiline toime on 3–10 korda nõrgem kui dronedaroonil. See metaboliit aitab kaasa dronedarooni farmakoloogilisele aktiivsusele inimestel.
Elimineerimine
Pärast suukaudset manustamist eritub ligikaudu 6% radioaktiivselt märgistatud annusest uriiniga peamiselt metaboliitidena (ükski ühend ei eritu muutumatul kujul uriiniga) ja 84% eritub väljaheitega peamiselt metaboliitidena. Dronedarooni plasmakliirens varieerub vahemikus 130 ... 150 l / h pärast intravenoosset manustamist Dronedarooni lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 25 ... 30 tundi ja selle metaboliidi N-debutüüli poolväärtusaeg on umbes 20 ... 25 tundi. Patsientidel vabaneb dronedaroon ja selle metaboliit täielikult plasmast 2 nädala jooksul pärast ravi lõpetamist annuses 400 mg kaks korda ööpäevas.
Spetsiaalsed populatsioonid
Dronedarooni farmakokineetika AF -ga patsientidel on võrreldav tervete isikutega. Sugu, vanus ja kehakaal on dronedarooni farmakokineetikat mõjutavad tegurid.
Kõik need tegurid avaldavad piiratud mõju dronedaroonile.
Seks
Naispatsientidel on dronedarooni ja selle metaboliidi N-debutüüli ekspositsioon keskmiselt 1,3 ... 1,9 korda suurem kui meespatsientidel.
Eakad kodanikud
Dronedarooni kliinilistes uuringutes osalenud isikute koguarv hõlmas 73% 65 -aastaseid (ja vanemaid) patsiente ja 34% 75 -aastaseid (ja vanemaid) patsiente. 65 -aastastel (ja vanematel) patsientidel oli dronedarooni ekspositsioon 23% suurem kui noorematel kui 65 -aastastel patsientidel.
Maksapuudulikkus
Mõõduka maksakahjustusega isikutel suurenes ekspositsioon dronedarooni vabale fraktsioonile 2 korda; aktiivse metaboliidi oma vähenes 47% (vt lõik 4.2).
Raske maksakahjustuse mõju dronedarooni farmakokineetikale ei ole hinnatud (vt lõik 4.3).
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkuse mõju dronedarooni farmakokineetikale ei ole konkreetses uuringus hinnatud. Eeldatakse, et neerukahjustus ei muuda dronedarooni farmakokineetikat, kuna muutumatud ühendid ei eritu uriiniga ja ainult ligikaudu 6% annusest eritub uriiniga metaboliitidena (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Põhineb in vivo hiire mikrotuumakatsel ja neljal testil in vitro, dronedaroon ei näidanud genotoksilist toimet.
Kaheaastastes kartsinogeensusuuringutes oli 24-kuulise perioodi jooksul suukaudselt manustatud dronedarooni suurim annus rottidel 70 mg / kg päevas ja rottidel 300 mg / kg päevas.
Emaste hiirte piimanäärmekasvajate, hiirtel histiotsüütilise sarkoomi ja rottidel mesenteriaalsete lümfisõlmede hemangioomi esinemissageduse suurenemist täheldati ainult kõige suuremate testitud annuste kasutamisel (mis vastab 5-10 korda suuremale ekspositsioonile võrreldes terapeutilise annusega inimestel). ).
Hemangioomid ei ole vähieelsed muutused ega arene pahaloomulisteks hemangioosarkoomideks ei loomadel ega inimestel. Ühtegi neist tähelepanekutest ei peetud inimeste jaoks asjakohaseks.
Kroonilise toksilisuse uuringutes täheldati pöörduvat ja kerget fosfolipidoosi (vahutavate makrofaagide kuhjumist) mesenteriaalsetes lümfisõlmedes, peamiselt rottidel. Seda toimet peetakse liigispetsiifiliseks ja see ei ole inimestele oluline.
Dronedaroon põhjustas pärast suurte annuste manustamist märgatavat mõju roti embrüo-loote arengule, näiteks suurenenud implantatsioonijärgne kadu, loote ja platsenta kaalu vähenemine ning välised, vistseraalsed ja skeleti väärarengud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tablettide tuum:
hüpromelloos (E464),
maisitärklis,
krospovidoon (E1202),
poloksameer 407,
laktoosmonohüdraat,
veevaba kolloidne ränidioksiid,
magneesiumstearaat (E572).
Tablettide katmine:
hüpromelloos (E464),
makrogool 6000,
titaandioksiid (E171),
karnaubavaha (E903).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
• Läbipaistmatud PVC / alumiinium blistrid pakendis, mis sisaldab 20, 50, 60 õhukese polümeerikattega tabletti
• Läbipaistmatu PVC / alumiinium blister, perforeeritud üksikannuse jaoks, pakendis, mis sisaldab 100x1 õhukese polümeerikattega tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
sanofi-aventis rühm
54, rue La Boétie
F-75008 Pariis
Prantsusmaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/09/591/001 - karbis 20 õhukese polümeerikattega tabletti
039589015
EU/1/09/591/002 - karbis 50 õhukese polümeerikattega tabletti
039589027
EU/1/09/591/003 - 60 õhukese polümeerikattega tabletiga karp
039589039
EU/1/09/591/004 - karp 100x1 õhukese polümeerikattega tabletti
039589041
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. november 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
ARVAMUS 21.03.2017
.jpg)
