Toimeained: asenapiin (asenapiinmaleaat)
Sycrest 5 mg keelealused tabletid
Sycrest 10 mg keelealused tabletid
Miks Sycresti kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Sycrest sisaldab toimeainena asenapiini. See ravim kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antipsühhootikumideks. Sycrestit kasutatakse I tüüpi bipolaarse häirega seotud mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks täiskasvanutel. Antipsühhootilised ravimid mõjutavad kemikaale, mis võimaldavad närvirakkudel (neurotransmitteritel) suhelda. Aju mõjutavad haigused, näiteks I tüüpi bipolaarne häire, võivad olla tingitud teatud aju kemikaalide, näiteks dopamiini ja serotoniini tasakaalustamatusest, mis võib põhjustada mõningaid sümptomeid, mille all kannatate. Selle ravimi täpne toimemehhanism pole teada, kuid arvatakse, et see reguleerib nende kemikaalide tasakaalu.
I tüüpi bipolaarse häirega seotud maniakaalsed episoodid kujutavad endast seisundit, mille sümptomiteks on „kõrge enesetunne”, „liigne energiakogus, tavalisest vähem und vajav kõne, ideedega lendlemine ja mõnikord ärrituvus.
Vastunäidustused Kui Sycresti ei tohi kasutada
Ärge võtke Sycresti
Kui olete asenapiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Sycresti võtmist
Enne Sycresti võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Sycrest'i ei ole uuritud dementsusega eakatel patsientidel. Eakatel dementsusega patsientidel, keda ravitakse muud tüüpi ravimitega, võib aga olla suurem risk insuldi või surma tekkeks.
Sycrest ei ole heaks kiidetud dementsusega eakate patsientide raviks ja seda ei soovitata kasutada selles konkreetses patsiendirühmas. Sycrest võib põhjustada madalat vererõhku. Ravi varases staadiumis võivad mõned inimesed minestada, eriti seistes. pärast lamamist või istumist püsti. See möödub tavaliselt iseenesest, kui ei, rääkige sellest oma arstile. Võimalik, et teie annust tuleb kohandada.
Kui need tekivad, rääkige sellest kohe oma arstile
- keele, suu ja näo tahtmatud rütmilised liigutused. Sycrest tuleb võib -olla katkestada.
- palavik, tugev lihasjäikus, higistamine või teadvuse vähenemine (häire, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks). Võib osutuda vajalikuks kohene arstiabi.
Enne Sycresti võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on kunagi diagnoositud seisund, mille sümptomiteks on kõrge temperatuur ja lihasjäikus (tuntud ka kui pahaloomuline neuroleptiline sündroom)
- kui teil on kunagi olnud ebanormaalseid keele- või näoliigutusi (tardiivne düskineesia). Te peaksite teadma, et seda tüüpi ravimid võivad põhjustada mõlemat seisundit.
- kui teil on südamehaigus või teid ravitakse südamehaiguse tõttu, mis soodustab madala vererõhu teket
- kui teil on diabeet või teil on eelsoodumus diabeediks
- kui teil on Parkinsoni tõbi või dementsus
- kui teil on epilepsia (krambid)
- kui teil on neelamisraskused (düsfaagia)
- kui teil on rasked maksaprobleemid. Sel juhul ärge võtke Sycresti
- kui teil on raskusi oma kehatemperatuuri kontrolli all hoidmisega
- kui teil on enesetapumõtteid
- kui teil on kõrgenenud prolaktiini sisaldus veres (hüperprolaktineemia)
Rääkige kindlasti oma arstile, kui mõni neist kehtib teie kohta, sest ta võib eelistada teie annuse kohandamist või mõnda aega jälgimist. Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui mõni neist seisunditest tekib või süveneb Sycresti kasutamise ajal.
Lapsed ja noorukid
Sycresti ei soovitata kasutada alla 18 -aastastel patsientidel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Sycresti toimet muuta
Muud ravimid ja Sycrest
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Mõned ravimid võivad vähendada või suurendada Sycresti toimet.
Kui te võtate teisi ravimeid, tuleb Sycrest'i võtta viimasena.
Te peaksite oma arstile rääkima, kui te võtate antidepressante (täpsemalt fluvoksamiini, paroksetiini ja fluoksetiini), sest võib olla vaja kohandada Sycresti või antidepressandi annust.
Te peaksite oma arstile rääkima, kui te kasutate Parkinsoni tõve ravimeid (nt levodopa), kuna see ravim võib nende toimet vähendada.
Kuna Sycrest toimib peamiselt ajus, võivad ajutegevusele avaldatava täiendava toime tõttu esineda häireid ka teistel aju mõjutavatel ravimitel (või alkoholil).
Kuna Sycrest võib alandada vererõhku, tuleb olla ettevaatlik, kui võtate Sycrest'i koos teiste vererõhku langetavate ravimitega.
Sycrest koos toidu, joogi ja alkoholiga
Ärge jooge ega sööge 10 minuti jooksul pärast selle ravimi võtmist. Selle ravimi võtmise ajal peaksite vältima alkoholi joomist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge võtke Sycrest'i, kui olete rase, välja arvatud juhul, kui arst on nii määranud. Kui te võtate seda ravimit ja rasestute või plaanite rasestuda, küsige niipea kui võimalik oma arstilt, kas saate Sycresti kasutamist jätkata.
Emade vastsündinutel, kes on Sycrestit kasutanud viimasel trimestril (raseduse kolmel viimasel kuul), võivad ilmneda järgmised sümptomid: värisemine, lihasjäikus ja / või nõrkus, unisus, erutus, hingamisprobleemid ja toitmisraskused. nende sümptomite korral peate võib -olla võtma ühendust oma arstiga.
Ärge imetage Sycresti võtmise ajal last rinnaga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Sycrest võib põhjustada unisust või sedatsiooni. Seetõttu veenduge enne sõidukite juhtimist või masinatega töötamist, et see ei mõjuta teie keskendumisvõimet ega tähelepanu.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Sycresti kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks 5 mg või 10 mg keelealune tablett kaks korda päevas. Üks annus tuleb võtta hommikul ja üks annus õhtul.
Kasutusjuhend
Sycrest on mõeldud keelealuseks kasutamiseks.
Sycrest ei ole soovitatav, kui te ei saa tabletti võtta, nagu allpool kirjeldatud. Kui te ei saa seda ravimit allpool kirjeldatud viisil võtta, ei pruugi ravi olla teie jaoks efektiivne.
- Ärge eemaldage keelealust tabletti blistrist enne, kui olete selle võtmiseks valmis.
- Tabletti puudutades peaksid käed olema kuivad.
- Ärge suruge tabletti läbi blistri. Ärge lõigake ega rebige blistrit.
- Eemaldage värviline sakk (joonis 1).
- Eemaldage tablett ettevaatlikult (joonis 2). Ärge purustage tabletti.
- Optimaalse imendumise tagamiseks asetage tablett keele alla ja oodake, kuni see on täielikult lahustunud (joonis 3). Tablett lahustub süljega mõne sekundi jooksul.
- Ärge neelake ega närige tabletti.
- Ärge jooge ega sööge 10 minutit pärast tableti võtmist.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Sycrest'i
Kui te võtate Sycresti rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate Sycrest'i liiga palju, võtke kohe ühendust arstiga. Võtke ravimipakk kaasa. Üleannustamise korral võite tunda unisust või väsimust või ebanormaalseid kehaliigutusi, probleeme seistes ja kõndides, tunda pearinglust madala vererõhu tõttu ning tunda erutust ja segadust.
Kui te unustate Sycresti võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmine annus nagu tavaliselt. Kui jätate kahe või enama annuse vahele, võtke ühendust oma arsti või apteekriga.
Kui te lõpetate Sycresti võtmise
Kui te lõpetate Sycresti võtmise, kaotate selle ravimi toime. Ärge lõpetage selle ravimi võtmist, kui arst ei ole seda öelnud, sest sümptomid võivad taastuda.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Mis on Sycresti kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Selle ravimi kasutamisel on teatatud tõsistest kõrvaltoimetest. Võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kui teil tekivad järgmised sümptomid:
- allergilised reaktsioonid (need hõlmavad tavaliselt erinevaid toimeid, nagu hingamis- või neelamisraskused, näo, huulte, keele või kõri turse, lööve, sügelus ja südame löögisageduse tõus)
- äkiline kehatemperatuuri tõus koos higistamisega, kiire südametegevus, tõsine lihasjäikus, segasus ja vererõhu kõikumised, mis võivad põhjustada kooma
- krambid, krambid või krambid
- minestamine
Rääkige kohe oma arstile, kui teil on:
- veresuhkru taseme tõusu tunnused, nagu liigne janu, nälg või liigne urineerimine, nõrkus või diabeedi süvenemine
- keele ussitaolised liigutused või muud keele, suu, põskede või lõualuu kontrollimatud liigutused, mis võivad levida kätele ja jalgadele
Teised selle ravimi kasutamisel teatatud kõrvaltoimed on järgmised:
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- ärevus
- tuimus
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- kaalutõus
- suurenenud söögiisu
- aeglased või püsivad lihaste kokkutõmbed
- rahutus
- tahtmatud lihaste kokkutõmbed
- aeglased liigutused, värisemine
- sedatsioon
- pearinglus
- iiveldus
- maitse muutus
- tuimus keelel või suus
- suurenenud süljeeritus (sülje kadu)
- lihaste jäikus
- väsimus
- maksaensüümide taseme tõus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- ebanormaalsed lihaste liigutused: sümptomite kogum, mida nimetatakse ekstrapüramidaalseteks sümptomiteks (EPS) ja mis võivad hõlmata ühte või mitut järgmistest sümptomitest: lihaste, keele või lõualuu ebanormaalsed liigutused, aeglased või püsivad lihaste kokkutõmbed, lihasspasmid, värisemine (värisemine), ebanormaalsed silmaliigutused, tahtmatud lihaste tõmblused, aeglased liigutused või rahutus
- ebamugavustunne jalgades (nimetatakse ka rahutute jalgade sündroomiks)
- kõneprobleemid
- ebanormaalne, aeglane või kiire südametegevus
- haru südame blokaad
- ebanormaalne elektrokardiogramm (QT -intervalli pikenemine)
- madal vererõhk seistes
- madal vererõhk
- keele või suus kipitustunne
- paistes või valus keel
- neelamisraskused
- haavandid, valulikkus, punetus, turse ja villid suu sees
- seksuaalne düsfunktsioon
- regulaarsete menstruaaltsüklite puudumine
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- muutused valgete vereliblede tasemes
- nägemisega keskendumise raskused
- verehüübed veresoontes kopsudesse, põhjustades valu rinnus ja hingamisraskusi
- lihaste häired, mis avalduvad seletamatute pidevate ja teravate valudena
- isase rinna suuruse suurenemine
- piima või vedeliku kadu rinnast
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida seda ravimit originaalpakendis valguse ja niiskuse eest kaitsmiseks.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritemperatuure.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Sycrest sisaldab
- Toimeaine on asenapiin.
- Üks Sycrest 5 mg keelealune tablett sisaldab 5 mg asenapiini.
- Üks Sycrest 10 mg keelealune tablett sisaldab 10 mg asenapiini.
- Täpne sisu on märgitud Sycresti tablettide pakendile.
- Abiained on želatiin ja mannitool (E421).
Sycrest välja näeb ja pakendi sisu
5 mg keelealused tabletid on ümmargused, valged kuni valkjad, ühel küljel märge "5".
10 mg keelealused tabletid on ümmargused, valged kuni valkjad, ühel küljel märge "10".
Keelealused tabletid on saadaval kooritavate fooliumblistrites, millest igaüks sisaldab 10 tabletti. Pakendis on 20, 60 või 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SYCREST 10 MG KEELTABLETTI
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks keelealune tablett sisaldab 10 mg asenapiini (maleaadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Keelealune tablett.
Valged kuni valkjad ümarad keelealused tabletid, mille ühele küljele on pressitud "10".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Sycrest on näidustatud I tüüpi bipolaarse häirega seotud mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks täiskasvanutel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Maniakaalne episood
Sycresti soovitatav algannus on 10 mg kaks korda ööpäevas monoteraapiana. Üks annus tuleb võtta hommikul ja üks annus õhtul. Annust võib vähendada 5 mg -ni kaks korda päevas alles pärast kliinilist hindamist. Kombineeritud ravi korral on soovitatav algannus 5 mg kaks korda ööpäevas. Sõltuvalt patsiendi kliinilisest vastusest ja talutavusest võib annust suurendada 10 mg -ni kaks korda ööpäevas.
Lisateave patsientide eripopulatsioonide kohta
Lapsed
Sycresti ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel lastel ei ole tõestatud.Sycresti kasutamise kohta noorukitel on vähe andmeid. Farmakokineetiline uuring viidi läbi noorukitega. Praegu kättesaadavaid andmeid on kirjeldatud lõigus 5.2, kuid need ei võimalda soovitada annustamist.
Eakad patsiendid
Eakatel tuleb Sycresti kasutada ettevaatusega. 65 -aastastel ja vanematel patsientidel on andmed efektiivsuse kohta piiratud, olemasolevaid farmakokineetilisi andmeid on kirjeldatud lõigus 5.2.
Neerukahjustusega patsiendid
Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Puuduvad kogemused asenapiini kasutamisega raske neerukahjustusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 15 ml / min.
Maksakahjustusega patsiendid
Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõne mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsientidel ei saa välistada asenapiini kõrgenenud plasmakontsentratsiooni võimalust, mistõttu tuleb olla ettevaatlik.Raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass C) täheldati asenapiini ekspositsiooni 7-kordset suurenemist, mistõttu ei ole Sycrest soovitatav raske maksakahjustusega patsientidele.
Manustamisviis
Tableti ei tohi blistrist välja võtta enne, kui see on valmis. Tableti puudutades peavad käed olema kuivad. Tableti ei tohi pakendist läbi suruda. Pakendit ei tohi lõigata ega rebida. Tõmmake sakki. tabletti õrnalt. Tableti ei tohi purustada.
Optimaalse imendumise tagamiseks tuleb keelealune tablett Sycrest keele alla panna nii, et see täielikult lahustuks. Tablett lahustub süljega mõne sekundi jooksul. Sycresti keelealuseid tablette ei tohi närida ega alla neelata. Vältige joomist ja söömist 10 minutit pärast manustamist.
Kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega, tuleb Sycrest võtta viimasena.
Ravi Sycrestiga ei soovitata patsientidele, kes ei suuda seda manustamisviisi järgida, kuna asenapiini biosaadavus on allaneelamisel madal (
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Dementsusega seotud psühhoosiga eakad patsiendid
Dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel, keda ravitakse antipsühhootikumidega, on suurem risk surra.
Sycrest ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks ja seda ei soovitata kasutada selles konkreetses patsiendirühmas.
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom
Antipsühhootiliste ravimite, sealhulgas asenapiini, manustamisel on teatatud pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (NMS) tekkest, mida iseloomustavad hüpertermia, lihasjäikus, autonoomne ebastabiilsus, teadvuse seisundi muutus ja seerumi kreatiinfosfokinaasi taseme tõus. Kliinilised aruanded, müoglobinuuria ( rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus.
Kui patsiendil tekivad NMS -ile viitavad nähud ja sümptomid, tuleb Sycresti manustamine lõpetada.
Krambid
Kliinilistes uuringutes on asenapiinravi ajal aeg -ajalt teatatud krampide juhtudest. Seetõttu tuleb Sycrest'i kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krambihäired või muud krambihoogudega seotud seisundid.
Enesetapp
Enesetapukatse võimalus on osa psühhootilisest patoloogiast ja bipolaarsest häirest. Seetõttu on ravi ajal vajalik kõrge riskiga patsientide hoolikas jälgimine.
Ortostaatiline hüpotensioon
Asenapiin võib esile kutsuda ortostaatilist hüpotensiooni ja minestust, eriti ravi alguses, võib-olla selle a1-adrenergiliste antagonistide tõttu. Eakatel patsientidel on ortostaatilise hüpotensiooni tekkerisk eriti suur (vt lõik 4.8). Kliinilistes uuringutes on Sycrest -ravi ajal aeg -ajalt teatatud minestusjuhtudest. Sycrest'i tuleb manustada ettevaatusega eakatele patsientidele ja patsientidele, kellel on teadaolevad kardiovaskulaarsed haigused (nt südamepuudulikkus, müokardiinfarkt või isheemia, juhtivushäired), tserebrovaskulaarsed häired või seisundid, mis põhjustavad patsiendil hüpotensiooni (nt dehüdratsioon ja hüpovoleemia).
Tardiivne düskineesia
Dopamiinivastaste omadustega ravimeid on seostatud "tardiivse düskineesia esilekutsumisega, mida iseloomustavad rütmilised tahtmatud liigutused, peamiselt keelel ja / või näol. Kliinilistes uuringutes on asenapiinravi ajal aeg-ajalt teatatud tardiivse düskineesia juhtudest. L "Ekstrapüramidaalsete sümptomite tekkimine on tardiivse düskineesia riskitegur. Kui Sycrest -ravi saavatel patsientidel tekivad tardiivse düskineesia nähud ja sümptomid, tuleb kaaluda ravi katkestamise võimalust.
Hüperprolaktineemia
Mõnel Sycrest'i kasutaval patsiendil on täheldatud prolaktiini taseme tõusu. Kliinilistes uuringutes täheldati teatatud ebanormaalse prolaktiini tasemega seotud kõrvaltoimeid.
QT intervall
Kliiniliselt oluline QT -intervalli pikenemine ei näi olevat seotud asenapiiniga. Ettevaatlik tuleb olla Sycresti määramisel teadaolevate südame -veresoonkonna haigustega või perekonnas esinenud QT -intervalli pikenemisega ning kombinatsioonis teiste ravimitega, mis arvatakse pikendavat. .
Hüperglükeemia ja suhkurtõbi
Asenapiinravi ajal on aeg-ajalt teatatud hüperglükeemiast või olemasoleva diabeedi ägenemisest. Atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamise ja ebanormaalsete glükoosiväärtuste vahelise seose hindamist raskendab võimalus, et skisofreenia või bipolaarse häirega patsientidel on suurenenud suhkurtõve taustarisk ja "suurenenud diabeedi esinemissagedus elanikkonnas." Diabeediga patsiendid ja need, kellel on diabeedi tekke riskitegurid, on soovitatav piisava kliinilise jälgimise alla viia.
Düsfaagia
Antipsühhootilise raviga on seostatud düsmotiilsust ja söögitoru aspiratsiooni. Sycrestiga ravitud patsientidel on aeg -ajalt teatatud mõnest düsfaagia juhtumist.
Keha termoregulatsioon
Keha kehatemperatuuri alandamise võime muutumist on seostatud antipsühhootikumidega. Kliinilistes uuringutes jõuti järeldusele, et asenapiini kasutamisega ei näi olevat seotud kliiniliselt olulisi kehatemperatuuri muutusi. Erilist tähelepanu tuleb pöörata Sycresti määramisele patsientidele, kes võivad kokku puutuda seisunditega, mis võivad kaasa aidata kehatemperatuuri tõusule (nt intensiivne). füüsiline koormus, kokkupuude äärmise kuumusega, samaaegne ravi antikolinergiliste ravimitega või dehüdratsioonile kalduvad patsiendid.
Raske maksakahjustusega patsiendid
Raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel suurenes kokkupuude asenapiiniga 7 korda, seetõttu ei soovitata neil patsientidel Sycresti.
Parkinsoni tõbi ja Lewy kehadega dementsus
Arstid peaksid kaaluma Parkinsoni tõve või Lewy kehaga dementsusega (DLB) patsientidele antipsühhootikumide, sh Sycresti, väljakirjutamise riske ja eeliseid, kuna mõlemal rühmal võib olla suurem risk pahaloomulise neuroleptilise sündroomi tekkeks ja suurenenud tundlikkus antipsühhootikumide suhtes. . Selle suurenenud tundlikkuse ilmnemine võib lisaks ekstrapüramidaalsetele sümptomitele hõlmata segasust, tuimust, posturaalset ebastabiilsust sagedaste kukkumistega.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Asenapiini esmase kesknärvisüsteemi (KNS) toime põhjal (vt lõik 4.8) tuleb ravimit koos teiste tsentraalse toimega ravimitega manustada ettevaatusega. Patsientidele tuleb soovitada Sycrest -ravi ajal alkoholi mitte tarbida.
Teiste ravimite potentsiaal Sycresti mõjutada
Asenapiin elimineeritakse peamiselt UGT1A4 glükuroniseerimise ja tsütokroom P450 isoensüümide (peamiselt CYP1A2) oksüdatiivse metabolismi kaudu. Uuriti inhibiitorite ja mitmete nende ensüümitsüklite aktivaatori võimalikku mõju asenapiini farmakokineetikale, täpsemalt fluvoksamiini (CYP1A2 inhibiitor) , paroksetiin (CYP2D6 inhibiitor), imipramiin (CYP1A2 / 2C19 / 3A4 inhibiitor), tsimetidiin (CYP3A4 / 2D6 / 1A2 inhibiitor), karbamasepiin (CYP3A4 / 1A2 inhibiitor), "UGT". Ükski interakteeruv ravim, välja arvatud fluvoksamiin, ei põhjustanud asenapiini farmakokineetikas kliiniliselt olulisi muutusi.
Asenapiini ühe 5 mg annuse samaaegsel manustamisel suurendas 25 mg fluvoksamiini kaks korda ööpäevas asenapiini AUC 29%. Kahtlustatakse, et fluvoksamiini kogu terapeutiline annus suurendab kontsentratsiooni. Asenapiini ja fluvoksamiini samaaegne manustamine seetõttu tuleb olla ettevaatlik.
Sycrest võib mõjutada teisi ravimeid
Tänu oma α1-adrenergilisele antagonismile, mis võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.4), võib Sycrest võimendada mõnede antihüpertensiivsete ravimite toimet.
Asenapiin võib antagoniseerida levodopa ja dopamiini agonistide toimet.Kui seda kombinatsiooni peetakse vajalikuks, tuleb määrata iga ravi väikseim efektiivne annus.
Uuringud in vitro näitavad, et asenapiin inhibeerib nõrgalt CYP2D6. Kliinilised ravimite koostoime uuringud asenapiini CYP2D6 inhibeerimise mõju kohta näitasid järgmisi tulemusi:
- Pärast dekstrometorfaani ja asenapiini samaaegset manustamist tervetel isikutel mõõdeti dekstrorfaani / dekstrometorfaani suhet (DX / DM) kui CYP2D6 aktiivsuse markerit. Näidates CYP2D6 inhibeerimist, tekitas ravi asenapiini annusega 5 mg kaks korda ööpäevas DX / DM suhte murdosa, kuni 0,43. Samas uuringus vähendas ravi 20 mg paroksetiini annusega päevas DX / DM suhte 0,032 -ni.
-Eraldi uuringus ei mõjutanud imipramiini ühekordse 75 mg annuse ja 5 mg asenapiini ühekordse annuse samaaegne manustamine metaboliidi desipramiini (CYP2D6 substraat) plasmakontsentratsiooni.
- Paroksetiini (CYP2D6 substraat ja inhibiitor) ühekordse 20 mg annuse samaaegne manustamine ravi ajal 5 mg kaks korda ööpäevas asenapiiniga 15 tervel meessoost isikul suurendas peaaegu kaks korda paroksetiini ekspositsiooni.
Asenapiin in vivo näib parimal juhul olevat nõrk CYP2D6 inhibiitor. Asenapiin võib aga suurendada paroksetiini pärssivat toimet selle ainevahetusele.
Seetõttu tuleb Sycresti manustada ettevaatusega koos teiste ravimitega, mis on nii CYP2D6 substraadid kui ka inhibiitorid.
Optimaalse imendumise tagamiseks vältige joomist ja söömist 10 minutit pärast manustamist.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Sycresti kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid Asenapiin ei näidanud loomkatsetes teratogeenset toimet Loomkatsed on näidanud toksilisust emastele ja embrüodele (vt lõik 5.3).
Raseduse kolmandal trimestril antipsühhootikumidega (sh Sycrest) kokku puutunud imikutel on kõrvaltoimete oht, sealhulgas ekstrapüramidaalsed ja / või võõrutusnähud, mis võivad raskusastme ja kestuse järel erineda. Vastsündinutel on teatatud rahutusest, hüpertooniast, hüpotooniast, värisemisest, unisusest, hingamisraskustest või toitumishäiretest, mistõttu tuleb vastsündinuid hoolikalt jälgida.
Sycrest'i ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik ja ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Toitmisaeg
Asenapiin eritus lakteerivate rottide piima. Ei ole teada, kas asenapiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Sycrest'i kasutavatel naistel ei soovitata last rinnaga toita.
Viljakus
Mittekliinilistes uuringutes ei täheldatud fertiilsuse halvenemist (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Asenapiin võib põhjustada unisust ja sedatsiooni. Seetõttu peavad patsiendid olema masinatega töötamisel ja sõidukite juhtimisel ettevaatlikud, kuni on piisavalt kindel, et ravi Sycrestiga ei avalda enam negatiivset mõju.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Asenapiinravi ajal kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks olid unisus ja ärevus.
Kõrvaltoimete tabel
Asenapiinraviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus on toodud allolevas tabelis Tabel põhineb kliinilistes uuringutes ja / või turuletulekujärgsel kasutamisel teatatud kõrvalnähtudel.
Kõik kõrvaltoimed on loetletud elundisüsteemi ja esinemissageduse järgi; väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Turuletulekujärgsel kasutamisel teatatud kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa määrata, kuna need on tuletatud spontaansetest teadetest, mistõttu nende kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud kui „teadmata”.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Ekstrapüramidaalsed sümptomid (SEP)
Kliinilistes uuringutes oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus asenapiiniga ravitud patsientidel suurem kui platseebo puhul (15,4% vs 11,0%).
Lühiajalistest (6-nädalastest) skisofreeniauuringutest näib, et asentiiniga ravitud patsientidel on akatiisia ja parkinsonismi puhul annuse-vastuse suhe ning suuremate annuste korral kalduvus suureneda.
Kaalutõus
Seotud lühi- ja pikaajalistes kliinilistes uuringutes skisofreenia ja bipolaarse maania kohta oli asenapiini keskmine kaalumuutus 0,8 kg. Lühiajalistes skisofreenia kliinilistes uuringutes oli kliiniliselt olulise kehakaalu tõusuga (≥7% kaalutõus algväärtusest hindamiseni) katsealuste osakaal asenapiini puhul 5,3% ja platseebo puhul 2,3%. Lühiajalistes bipolaarse maania kliinilistes uuringutes oli kliiniliselt olulise kehakaalu tõusuga (≥7% kaalutõus algväärtusest hindamiseni) katsealuste osakaal asenapiini puhul 6,5% ja platseebo puhul 0,6%.
Ortostaatiline hüpotensioon
Ortostaatilise hüpotensiooni esinemissagedus eakatel oli 4,1%, võrreldes 0,3% -ga faasi 2/3 uuringute kombineeritud populatsioonis.
Maksaensüümid
Sageli on täheldatud maksa transaminaaside, alaniini transferaasi (ALAT), aspartaat transferaasi (AST) taseme mööduvat ja asümptomaatilist tõusu, eriti ravi alguses.
Muud tulemused
Asenapiiniga ravitud patsientidel on teatatud tserebrovaskulaarsetest sündmustest, kuid puuduvad tõendid oodatust suurema esinemissageduse kohta täiskasvanutel vanuses 18 kuni 65 aastat.
Asenapiinil on anesteetilised omadused. Suukaudne hüpoesteesia ja suukaudne paresteesia võivad tekkida vahetult pärast manustamist ja tavaliselt mööduvad 1 tunni jooksul.
Turustamisjärgselt on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest asenapiiniga ravitud patsientidel, sealhulgas anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid, angioödeem, keele turse ja kurgu turse (neelu turse).
04.9 Üleannustamine
Asenapiini raviprogrammis on teatatud üleannustamise juhtudest. Teatatud hinnangulised annused olid vahemikus 15 kuni 400 mg. Enamikul juhtudel oli ebaselge, kas asenapiini võeti keele alla. Ravimiga seotud kõrvaltoimete hulka kuulusid agitatsioon ja segasusseisund, akatiisia, näo-näo düstoonia, sedatsioon ja asümptomaatilised EKG tulemused (bradükardia, supraventrikulaarsed kompleksid, intraventrikulaarne juhtivus).
Sycresti üleannustamise ravi kohta spetsiifiline teave puudub. Sycrestil puudub spetsiifiline antidoot. Tuleks kaaluda võimalust, et on võetud mitmeid ravimeid. Südame -veresoonkonna seisundit tuleb jälgida rütmihäirete korral ja üleannustamise juhtimisel tuleks keskenduda toetavale hooldusele, hingamisteede piisava hapnikuga varustamise ja ventilatsiooni säilitamisele ning sümptomite haldamisele. Hüpotensiooni ja vereringe kokkuvarisemist tuleb ravida sobivate meetmetega, näiteks intravenoosse vedeliku ja / või sümpatomimeetiliste ainetega ( Ärge kasutage epinefriini ja dopamiini, kuna beeta-stimulatsioon võib süveneda hüpotensioonile Sycrest-indutseeritud alfa-adrenergilise blokaadi korral.) Sümptomite korral tuleb manustada raskeid püramiidiväliseid ravimeid, antikolinergilisi ravimeid. Jätkake hoolikat jälgimist ja kliinilist järelevalvet kuni patsient paraneb.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: psühholeptikumid, antipsühhootikumid.
ATC -kood: N05AH05.
Toimemehhanism
Nagu teistegi bipolaarse häire korral tõhusate ravimite puhul, ei ole asenapiini toimemehhanism täielikult arusaadav. Kuid retseptorite farmakoloogia põhjal arvatakse, et asenapiini efektiivsust vahendab D2 antagonistliku toime "kombinatsioon" ja 5-HT2A retseptorid. Teised retseptorid, näiteks 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 ja a2-adrenergilised retseptorid, võivad samuti mõjutada asenapiini kliinilist toimet.
Kliiniline efektiivsus
Kliiniline efektiivsus I bipolaarse häire korral
Asenapiini efektiivsus maniakaalse või segatüüpi I tüüpi bipolaarse häire episoodi ravis, nagu on määratletud DSM-IV (Vaimsete häirete diagnostiline ja statistiline käsiraamat) koos psühhootiliste ilmingutega või ilma, hinnati kahes 3-nädalases randomiseeritud topeltpimedas platseebo- ja toimeaine (olansapiin) monoteraapiaga kontrollitud uuringus, milles osales vastavalt 488 ja 489 patsienti. Kõik patsiendid vastasid I bipolaarse häire diagnostilistele kriteeriumidele, nagu on määratletud vaimsete häirete diagnostika- ja statistikakäsiraamatus, neljas väljaanne (DSM-IV), praegune maniakaalne episood (DSM-IV 296,4x) või segatud (DSM-IV) 296,6x ) ja küsimustiku skoor ≥20 Noore maania hindamisskaala (Y-MRS) allo sõelumine ja lähtejoont. Kiire tsükliga patsiendid jäeti nendest uuringutest välja. Asenapiin demonstreeris mania sümptomite vähendamisel 3 nädala jooksul platseeboga võrreldes paremat efektiivsust. Punkthinnangud [95% CI] muutmiseks algtasemelt "lõpp -punkt YMRS -is, kasutades LOCF -analüüsi kahes uuringus, olid järgmised:
-11,5 [-13,0, -10,0] asenapiini ja -7,8 [-10,0, -5,6] platseebo ja
-10,8 [-12,3, -9,3] asenapiini ja -5,5 [-7,5, -3,5] platseebo puhul.
Statistiliselt olulist erinevust asenapiini ja platseebo vahel täheldati juba 2. päeval.
Kahes keskses 3-nädalases registreerimisuuringus osalenud patsiente uuriti uuringu täiendava 9-nädalase pikendamisega. Selles uuringus demonstreeriti toime säilimist episoodi ajal pärast 12-nädalast ravi.
12-nädalases platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 326 patsienti, kellel oli I tüüpi bipolaarse häire maniakaalne või segatud episood, psühhootiliste tunnustega või ilma mittevastav ainult liitiumile või valproaadile 2 nädala jooksul terapeutilistel seerumitasemetel, leiti, et asenapiini lisamine täiendava ravina on efektiivsem kui liitium või valproaat, mida manustati ainuüksi 3. nädalal (punkthinnangud [95% CI], võrreldes algväärtusega)lõpp -punkt YMRS -is, kasutades LOCF -analüüsi -10,3 [-11,9, -8,8] asenapiini ja -7,9 [-9,4, -6,4] platseebo puhul) ja 12. nädalal (-12,7 [-14,5, -10,9] asenapiini ja -9,3 [ -11,8, -7,6] platseebo puhul) maniakaalsete sümptomite vähendamisel.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada asenapiiniga läbi viidud uuringute tulemused I või II tüüpi bipolaarse meeleoluhäirega laste ühe või mitme alarühma kohta (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast keelealust manustamist imendub asenapiin kiiresti, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni 0,5–1,5 tunni jooksul. Sublingvaalse asenapiini absoluutne biosaadavus annuses 5 mg on 35%. Asenapiini absoluutne biosaadavus allaneelamisel on halb (vesi mitu minutit (2 või 5) pärast asenapiini manustamist vähendas asenapiini ekspositsiooni (vastavalt 19% ja 10%). Seetõttu tuleks joomist ja söömist vältida. 10 minuti jooksul) pärast manustamist (vt lõik 4.2).
Levitamine
Asenapiin jaotub kiiresti ja sellel on suur jaotusruumala (ligikaudu 1700 l), mis näitab ulatuslikku ekstravaskulaarset jaotumist. Asenapiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega (95%), sealhulgas albumiiniga ja α1-happe glükoproteiiniga.
Biotransformatsioon
Asenapiin metaboliseerub ulatuslikult. Asenapiini peamised metaboolsed teed on otsene glükuronidatsioon (vahendab UGT1A4) ja oksüdatsioon tsütokroom P450 kaudu (peamiselt CYP1A2, 2D6 ja 3 ° 4 osalusel) ja demetüleerimine. Ühes uuringus in vivo inimestel läbi viidud radioaktiivse isotoobiga märgistatud asenapiiniga oli plasmas domineeriv ravimiga seotud üksus asenapiin N + -glükuroniid; teiste hulka kuulusid väikestes kogustes N-düsmetüülasenapiin, N-düsmetüülasenapiin, N-karbamoüülglükuroniid ja modifitseerimata asenapiin. Sycresti aktiivsus tuleneb peamiselt lähteühendist.
Asenapiin on nõrk CYP2D6 inhibiitor. Asenapiin ei indutseeri inimese hepatotsüütide kultuurides CYP1A2 ega CYP3A4 aktiivsuse indutseerimist. Asenapiini samaaegset manustamist teadaolevate inhibiitorite, aktivaatorite või nende ainevahetusradade substraatidega on uuritud paljudes kliinilistes ravimite koostoime uuringutes (vt lõik 4.5).
Elimineerimine
Asenapiin on ühend koos kliirens kõrge, mis pärast intravenoosset manustamist on 52 l / h. Massitasakaalu uuringus eritus suurem osa radioaktiivsetest annustest uriiniga (ligikaudu 50%) ja väljaheitega (ligikaudu 40%), vaid väike kogus väljaheitega (5–16%) muutumatul kujul. kiire algse jaotusfaasi korral on asenapiini poolväärtusaeg ligikaudu 24 tundi.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Annuse suurendamine 5 mg-lt 10 mg-le kaks korda päevas (kahekordne suurendamine) toob kaasa vähem lineaarse (1,7-kordse) ekspositsiooni ja maksimaalse kontsentratsiooni suurenemise. Cmax ja AUC suurenemine vähem kui proportsionaalselt ühe annuse manustamisel võib olla tingitud suu limaskesta imendumisvõime piiratusest pärast keelealust manustamist.
Kahekordse ööpäevase annuse manustamise ajal püsiseisund see saadakse 3 päevaga. Üldiselt asenapiini allo farmakokineetika püsiseisund see on sarnane ühekordse annusega.
Farmakokineetilised omadused eripopulatsioonides
Maksakahjustus
Asenapiini farmakokineetika oli kerge (Child-Pugh klass A) või mõõduka (Child-Pugh klass B) maksakahjustusega patsientidel ja normaalse maksafunktsiooniga patsientidel sarnane. Raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass C) täheldati asenapiini ekspositsiooni 7-kordset suurenemist (vt lõik 4.2).
Neerukahjustus
Asenapiini farmakokineetika pärast ühekordset 5 mg annust oli erineva neerukahjustusega ja normaalse neerufunktsiooniga patsientidel sarnane.
Puuduvad kogemused asenapiini kasutamisega raske neerukahjustusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 15 ml / min.
Eakad kodanikud
Eakatel patsientidel (vanuses 65 kuni 85 aastat) on asenapiiniga kokkupuude ligikaudu 30% suurem kui noortel täiskasvanutel.
Lapsed (noorukid)
Annuses 5 mg kaks korda ööpäevas on asenapiini farmakokineetika noorukitel (vanuses 12-17 aastat) sarnane täiskasvanutega. Noorukitel ei suurendanud 10 mg kaks korda ööpäevas annus kokkupuudet võrreldes 5 mg kaks korda ööpäevas annusega.
Seks
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et puuduvad tõendid asenapiini farmakokineetika sooliste erinevuste kohta.
Rass
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et rassi olulist kliinilist toimet asenapiini farmakokineetikale ei tuvastatud.
Suits
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et suitsetamine, mis indutseerib CYP1A2, ei mõjuta kliirens asenapina poolt. Spetsiaalses uuringus ei mõjutanud suitsetamine 5 mg keelealuse annuse manustamise ajal asenapiini farmakokineetikat.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele farmakoloogiline ohutus. Korduvate annuste toksilisuse uuringud rottidel ja koertel näitasid peamiselt annust piiravaid farmakoloogilisi toimeid, nagu sedatsioon. Lisaks täheldati prolaktiini vahendatud toimet piimanäärmetele ja inna tsükli häireid. Koertel põhjustas suu kaudu manustatud suured annused hepatotoksilisust, mida ei täheldatud pärast kroonilist intravenoosset manustamist. Asenapiinil on teatud afiinsus melaniini sisaldavate kudede suhtes. Siiski, kui palju on testitud in vitro, leiti, et see ei sisalda fototoksilisust. Lisaks ei näidanud asenapiiniga krooniliselt ravitud koerte silmade histopatoloogiline uurimine ühtegi silma toksilisuse märki, mis näitab fototoksilise ohu puudumist. Asenapiin ei näidanud testide seerias genotoksilisust.Rottidel ja hiirtel läbi viidud subkutaansete kartsinogeensusuuringute käigus kasvajate esinemissageduse suurenemist ei täheldatud. Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimet ainult kokkupuudetel, mis peeti piisavalt suuremaks kui maksimaalne ekspositsioon inimesele, mis viitab kliinilise kasutamise vähesele asjakohasusele.
Asenapiin ei kahjustanud rottide viljakust ega näidanud teratogeenset toimet rottidele ja küülikutele. Reproduktiivtoksikoloogilistes uuringutes leiti rottidel ja küülikutel embrüotoksilisust. Asenapiin põhjustas emasloomale kerget toksilisust ja loote skeleti arengu aeglustumist. Pärast suukaudset manustamist tiinetele küülikutele organogeneesi perioodil on asenapiin mõjutanud kehakaalu negatiivselt, suure annusega 15 mg. .kg-1 kaks korda päevas. Selle annuse kasutamisel vähenes looma loote kaal. Kui asenapiini manustati tiinetele küülikutele intravenoosselt, ei täheldatud embrüotoksilisuse märke. Rottidel on pärast suukaudset manustamist täheldatud embrüo / loote toksilisust (suurenenud implanteerimisjärgne kadu, vähenenud loote kaal ja hilinenud luustumine). või intravenoosne manustamine organogeneesi või tiinuse ajal. Raseduse ja imetamise ajal ravitud rottide järglaste hulgas täheldati vastsündinute suremuse suurenemist. risttõstmine järeldati, et asenapiinist põhjustatud peri- ja postnataalsed surmad on põhjustatud pigem imikute puudusest kui emade rinnaga toitmise muutunud käitumisest.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tarretis
Mannitool (E421)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritemperatuure.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Alumiinium / alumiinium blister eemaldatava fooliumiga, karbis 20, 60 või 100 keelealust tabletti karbis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Holland
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/10/640/004
040761049
EL/1/10/640/005
040761052
EL/1/10/640/006
040761064
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 1. september 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
02/2013
.jpg)
