Toimeained: Raloksifeen
Raloxifene Sandoz 60 mg kaetud tabletid
Miks kasutatakse raloksifeeni - geneeriline ravim? Milleks see mõeldud on?
Raloxifene Sandoz sisaldab toimeainena raloksifeenvesinikkloriidi.
Raloxifene Sandoz'i kasutatakse osteoporoosi raviks ja ennetamiseks postmenopausis naistel.
Raloxifene Sandoz vähendab menopausijärgse osteoporoosiga naistel selgroolülimurdude riski. Puusaluu murdude riski vähenemist ei ole tõestatud.
Kuidas Raloxifene Sandoz toimib
Raloxifene Sandoz kuulub mittehormonaalsete ravimite rühma, mida nimetatakse selektiivseks östrogeeni retseptori modulaatoriks (MSRE). Kui naine jõuab menopausi, väheneb naissuguhormoonide, östrogeeni tase. Raloxifene Sandoz kordab mõningaid östrogeeni positiivseid mõjusid pärast menopausi.
Osteoporoos on haigus, mis muudab teie luud õhukeseks ja õrnaks - see haigus on eriti levinud menopausijärgsetel naistel. Kuigi esialgu ei pruugi sellel olla mingeid sümptomeid, muudab osteoporoos altid luude, eriti selgroo, selja, puusade ja randmete murdumisele. põhjustada seljavalu, alandada kõrgust ja painutada selga.
Vastunäidustused Kui raloksifeeni ei tohi kasutada - geneeriline ravim
Ärge võtke Raloxifene Sandoz'i:
- Kui teid ravitakse või on ravitud verehüübeid jalgades (süvaveenitromboos), kopsudes (kopsuemboolia) või silmades (võrkkesta veenitromboos).
- Kui olete raloksifeeni või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline (ülitundlik).
- Kui teil on siiski võimalik rasestuda, võib Raloxifene Sandoz kahjustada sündimata last.
- Kui teil on maksahaigus (maksahaiguste näideteks on tsirroos, kerge maksapuudulikkus või kolestaatiline ikterus).
- Kui teil on tõsised neeruprobleemid.
- Kui teil on seletamatu tupeverejooks. Seda olukorda peab hindama arst.
- Kui teil on aktiivne emakavähk, kuna Raloxifene Sandoz'i kasutamise kohta selle haigusega naistel pole piisavalt kogemusi.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Raloksifeeni võtmist - geneeriline ravim
Enne Raloxifene Sandoz'i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Kui olete mõnda aega liikumisvõimetu, näiteks kui olete ratastoolis, vajate haiglaravi või peate õnnetusest või ootamatust haigusest taastumiseks voodisse jääma, kuna need seisundid võivad suurendada tromboosi (süvaveenitromboosi) riski , kopsuemboolia või võrkkesta veenide tromboos).
- Kui teil on olnud ajuveresoonkonna häire (nt insult) või kui arst on teile öelnud, et teil on suur risk selle tekkeks.
- Kui teil on maksahaigus.
- Kui teil on rinnavähk, kuna Raloxifene Sandoz'i kasutamise kohta selle haigusega naistel pole piisavalt kogemusi.
- Kui te kasutate suukaudset östrogeenravi.
Raloxifene Sandoz ei põhjusta tõenäoliselt verejooksu tupest. Seetõttu ei ole Raloxifene Sandoz'i võtmise ajal oodata verejooksu tupest, seda olukorda peab hindama arst.
Raloxifene Sandoz ei ravi menopausijärgseid sümptomeid, nagu kuumahood.
Raloxifene Sandoz alandab üldkolesterooli ja LDL ("halb") kolesterooli taset. Üldiselt triglütseriidide ja HDL ("hea") kolesterooli tase ei muutu. Kui aga olete varem östrogeeni võtnud ja triglütseriidide sisaldus on suurenenud, peate enne Raloxifene Sandozi võtmist nõu pidama oma arstiga.
Raloxifene Sandoz sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et teil on teatud tüüpi suhkur, laktoositalumatus, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta raloksifeeni - geneerilise ravimi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Kui te kasutate vere vedeldamiseks digisüdame ravimeid või vere vedeldajaid, näiteks varfariini, võib arst vajada nende ravimite annuse muutmist.
Rääkige oma arstile, kui te võtate kolestüramiini, mida kasutatakse peamiselt lipiidide taset langetava ravimina, kuna Raloxifene Sandoz ei pruugi optimaalselt toimida.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Raloxifene Sandoz'i võivad võtta ainult postmenopausis naised ja seda ei tohi võtta naised, kes võivad veel lapse saada. Raloxifene Sandoz võib kahjustada sündimata last.
Ärge võtke Raloxifene Sandoz'i, kui toidate last rinnaga, sest see võib seguneda rinnapiimaga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Raloxifene Sandoz ei oma teadaolevat või ebaolulist toimet autojuhtimisele või masinatega töötamisele.
Annustamine, manustamisviis ja aegRaloksifeeni kasutamine - geneeriline ravim: Annustamine
Võtke Raloxifene Sandoz'i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks tablett päevas. Pole tähtis, mis kellaajal te seda võtate, kuid alati samal ajal võtmine aitab teil seda meeles pidada. Võite seda võtta koos toiduga või ilma.
Tabletid on suukaudseks kasutamiseks.
Neelake tablett tervelt alla. Soovi korral võite sellega juua vett. Ärge purustage ega purustage tabletti enne selle võtmist. Katkine või purustatud tablett võib halvasti maitseda ja on võimalik, et võite võtta vale annuse.
Arst ütleb teile, kui kaua Raloxifene Sandoz’e võtmist jätkata. Samuti võib arst soovitada teil võtta kaltsiumi ja D -vitamiini toidulisandeid.
Kui te unustate Raloxifene Sandoz'i võtta
Võtke tablett niipea, kui see teile meenub, ja jätkake nagu tavaliselt. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Raloxifene Sandoz võtmise
Kõigepealt peate oma arstiga rääkima.
On oluline, et te jätkaksite Raloxifene Sandoz’e võtmist nii kaua, kui arst on teile öelnud.
Raloxifene Sandoz võib osteoporoosi ravida või ennetada ainult siis, kui te jätkate tablettide võtmist.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud raloksifeeni - geneeriline ravim - üleannustamise
Kui te võtate Raloxifene Sandoz’t rohkem kui ette nähtud
Rääkige oma arsti või apteekriga. Kui te võtate Raloxifene Sandoz'i rohkem kui ette nähtud, võivad teil tekkida krambid ja pearinglus.
Kõrvaltoimed Millised on Raloksifeeni - geneerilise ravimi - kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Raloxifene Sandoz põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Enamik raloksifeeni kasutamisel täheldatud kõrvaltoimeid olid kerged.
Väga sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st) on:
- Kuumahood (vasodilatatsioon)
- Gripi sündroom
- Seedetrakti sümptomid, nagu halb enesetunne (iiveldus), oksendamine, kõhuvalu ja seedehäired (düspepsia)
- Suurenenud vererõhk
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st) on:
- Peavalu, sealhulgas migreen
- Jalakrambid
- Käte, jalgade ja jalgade turse (perifeerne turse)
- Sapikivid
- Lööve
- Kerged rinnanäärme sümptomid nagu valu, laienemine ja hellus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st) on:
- Suurenenud verehüüvete oht jalgades (süvaveenide tromboos)
- Suurenenud verehüüvete oht kopsudes (kopsuemboolia)
- Suurenenud verehüüvete oht silmas (võrkkesta veenide tromboos)
- Nahk veeni ümber on punane ja valulik (pindmiste veenide tromboflebiit)
- Verehüübe teke arteris (näiteks insult, sealhulgas suurenenud risk insuldi tõttu surra)
- Vereliistakute arvu vähenemine, mis suurendab verejooksu või verevalumite tekke riski.
Harvadel juhtudel (võivad esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st) võib ravi ajal Raloxifene Sandoz'iga tõusta maksaensüümide sisaldus veres.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Raloxifene Sandoz'i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Hoida blister välispakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Raloxifene Sandoz sisaldab
- Toimeaine on raloksifeenvesinikkloriid. Üks tablett sisaldab 60 mg raloksifeenvesinikkloriidi, mis vastab 56 mg raloksifeenile.
- Raloxifene Sandoz tablettide abiained on:
- Tableti sisu: naatriumtärklisglükolaat, sidrunhappe monohüdraat, mikrokristalne tselluloos, kahealuseline kaltsiumfosfaat, poloksameer 407, magneesiumstearaat
- Tableti kate: hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, titaandioksiid (E171) ja makrogool / PEG 4000.
Kuidas Raloxifene Sandoz välja näeb ja pakendi sisu
Raloxifene Sandoz on valged, elliptilised, õhukese polümeerikattega tabletid.Tabletid on pakitud blistritesse. Karbis on 14, 28, 30, 84 või 90 tabletti blistrid.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
RALOXIFENE SANDOZ 60 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 60 mg raloksifeenvesinikkloriidi, mis vastab 56 mg vaba raloksifeenile.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Iga tablett sisaldab laktoosmonohüdraati (1,5 mg).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett. Valged elliptilised tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Raloxifene Sandoz on näidustatud osteoporoosi raviks ja ennetamiseks postmenopausis naistel. On näidatud, et see vähendab oluliselt osteoporootiliste selgroolülimurdude, kuid mitte puusaluumurdude riski.
Raloxifene Sandoz või mõne muu ravi, sealhulgas östrogeeni, valimisel individuaalsele menopausijärgsele naisele tuleb arvesse võtta menopausi sümptomeid, mõju emaka- ja rinnakudedele, kardiovaskulaarseid riske ja kasu (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus on üks tablett päevas suukaudseks manustamiseks, mida võib võtta igal ajal ja olenemata söögikordadest. Selle patoloogia olemuse tõttu on Raloxifene Sandoz ette nähtud pikaajaliseks kasutamiseks.
Kaltsiumi ja D -vitamiini toidulisandeid soovitatakse üldiselt naistele, kellel on vähendatud kaltsiumi tarbimine toidust.
Eakad kodanikud
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Neerukahjustus:
Raloxifene Sandoz'i ei tohi kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.3). Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb Raloxifene Sandoz'i kasutada ettevaatusega.
Maksakahjustus:
Raloxifene Sandoz'i ei tohi kasutada maksakahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Lapsed
Raloxifene Sandoz'i ei tohi kasutada igas vanuses lastel. Raloxifene Sandoz'i kasutamine lastel ei ole asjakohane.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Seda ei tohi anda fertiilses eas naistele (vt lõik 4.6).
• Eelmised või praegused venoosse trombemboolia episoodid (VTE), sealhulgas süvaveenitromboos, kopsuemboolia ja võrkkesta veenide tromboos.
• Maksakahjustus, sh kolestaas.
• Raske neerukahjustus.
• Täpsustamata emaka veritsus.
Raloxifene Sandoz'i ei tohi kasutada patsientidel, kellel on endomeetriumi vähi nähud või sümptomid, kuna ohutust selles patsiendirühmas ei ole piisavalt uuritud.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Raloksifeeni seostatakse venoosse trombemboolia episoodide suurenenud riskiga, mis on sarnane olemasoleva hormoonasendusraviga leitud riskiga. Patsientidel, kellel on igasuguse etioloogiaga venoosse trombemboolia tekkerisk, tuleb kaaluda kasu ja riski suhet. Raloxifene Sandoz tuleb katkestada, kui esineb mõni haigus või olukord, mis hõlmab pikaajalist liikumatust. Peatamine peaks toimuma haiguse korral nii kiiresti kui võimalik või kolm päeva enne immobiliseerimisperioodi algust. Ravi ei tohi jätkata enne, kui katkestamise põhjus on lahendatud ja patsient on täielikult liikunud.
Uuringus, milles osalesid menopausijärgsed naised, kellel oli dokumenteeritud südame isheemiatõbi või kellel oli suurenenud risk pärgarterite tekkeks, ei mõjutanud raloksifeen võrreldes platseeboga müokardiinfarkti esinemissagedust, ägeda koronaarsündroomi tõttu hospitaliseerimist ega üldist suremust, sealhulgas suremust ega ajuinsultide arvu. Kuid raloksifeeni c "saanud naistel suurenes suremus ajurabandusse. Insuldi põhjustatud surmajuhtude esinemissagedus oli raloksifeeni kasutamisel 2,2 juhtu 1000 naise kohta aastas, võrreldes platseeboga 1,5 naisega 1000 naise kohta aastas (vt lõik 4.8). Neid andmeid tuleb arvesse võtta, kui määratakse raloksifeen naistele, kellel on esinenud insult või mõni muu insuldi riskifaktorid, näiteks mööduv isheemiline atakk või kodade virvendus.
Endomeetriumi proliferatsiooni ei ole tõestatud. Igasugune emaka verejooks, mis tekib Raloxifene Sandoz -ravi ajal, on ootamatu ja spetsialist peab selle täielikult uurima. Kaks kõige sagedasemat emaka verejooksuga seotud diagnoosi raloksifeenravi ajal olid endomeetriumi atroofia ja healoomulised endomeetriumi polüübid. Postmenopausis naistel, kes on saanud raloksifeenravi 4 aastat, teatati healoomuliste endomeetriumi polüüpide esinemissagedusest 0,9%, võrreldes 0,3% -ga naistest keda raviti platseeboga.
Raloksifeen metaboliseerub peamiselt maksas. Tsirroosiga ja mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass A) patsientidele manustatud raloksifeeni ühekordsed annused tõid raloksifeeni plasmakontsentratsiooni ligikaudu 2,5 korda kõrgemale kui kontrollgrupis. Suurenemine on korrelatsioonis bilirubiini üldkontsentratsiooniga. Lisaks ei ole Raloxifene Sandoz soovitatav maksapuudulikkusega patsientidele. Kõrgenenud väärtuste leidmisel tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida üldbilirubiini, gammaglutamüültransferaasi, leeliselist fosfataasi, alaniini transferaasi ja aspartaadi transferaasi.
Piiratud kliinilised andmed näitavad, et patsientidel, kellel on suukaudse östrogeeni põhjustatud hüpertriglütserideemia episoodid (> 5,6 mmol / l), võib raloksifeeni seostada märgatavalt suurenenud triglütserideemiaga. Selliste patsientidega, kes võtavad raloksifeeni, tuleb jälgida seerumi triglütseriidide väärtusi.
Raloksifeeni ohutust rinnavähiga patsientidel ei ole piisavalt uuritud. Puuduvad andmed raloksifeeni samaaegse kasutamise kohta varajase või kaugelearenenud rinnavähi raviks kasutatavate ainetega. Seetõttu tohib Raloxifene Sandoz'i kasutada ainult osteoporoosi raviks ja ennetamiseks pärast rinnavähi ravi. Sh adjuvantravi. lõpetatud.
Kuna raloksifeeni ja süsteemse östrogeeni samaaegse manustamise kohta on vähe teavet ohutuse kohta, ei ole selline kasutamine soovitatav.
Raloxifene Sandoz ei ole efektiivne vasodilatatsiooni (kuumahood) ega muude östrogeenipuudusega seotud menopausi sümptomite vähendamisel.
Raloxifene Sandoz sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Nii kaltsiumkarbonaadi kui ka magneesiumi ja alumiiniumhüdroksiidi sisaldavate antatsiidide samaaegne manustamine ei mõjuta raloksifeeni biosaadavust.
Raloksifeeni ja varfariini samaaegne manustamine ei muutnud nende farmakokineetikat. Siiski on täheldatud protrombiiniaja tagasihoidlikku vähenemist, nii et kui raloksifeeni manustatakse koos varfariini või teiste kumariini derivaatidega, tuleb jälgida protrombiini aega. Mõju protrombiiniajale võib ilmneda mitme nädala pärast, kui ravi raloksifeeniga alustatakse patsientidel, kes juba kasutavad kumariini antikoagulante.
Raloksifeen ei mõjuta ühekordse annusena manustatava metüülprednisolooni farmakokineetikat. Raloksifeen ei mõjuta digoksiini kõvera all olevat püsiseisundi piirkonda. Digoksiini maksimaalne kontsentratsioon suureneb vähem kui 5%.
Samaaegse ravimi manustamise mõju raloksifeeni plasmakontsentratsioonidele hinnati kliinilistes ennetus- ja raviuuringutes. Sageli kooskasutatavate ravimite hulka kuulusid: paratsetamool, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (nt atsetüülsalitsüülhape, ibuprofeen ja naprokseen). suukaudsed antibiootikumid, H1 ja H2 antagonistid ja bensodiasepiinid. Ülaltoodud ravimite samaaegsel manustamisel ei leitud kliiniliselt olulist mõju raloksifeeni plasmakontsentratsioonile.
Kliinilise uuringu kavas oli tupe östrogeensete preparaatide samaaegne kasutamine lubatud, kui seda peeti sobivaks tupe atroofiliste ilmingute raviks. Võrreldes platseeboga ei suurenenud ravi raloksifeeniga ravitud patsientidel.
In vitroraloksifeen ei mõjuta varfariini, fenütoiini ega tamoksifeeni seondumist.
Raloksifeeni ei tohi manustada samaaegselt kolestüramiiniga (või teiste anioonivahetusvaikudega), mis vähendab oluliselt raloksifeeni imendumist ja entero-maksa ringlust.
Ampitsilliini samaaegne manustamine vähendab raloksifeeni plasmakontsentratsiooni piike. Kuna raloksifeeni üldkogus ja eritumiskiirus ei muutu, võib raloksifeeni manustada samaaegselt ampitsilliiniga.
Raloksifeen suurendab tagasihoidlikult hormoone siduvate globuliinide, sealhulgas suguhormoone siduvate globuliinide (SHBG), türoksiini siduva globuliini (TBG) ja kortikosteroide siduva globuliini (CBG) kontsentratsioone, suurendades samal ajal kogu hormoonide kontsentratsiooni. Need muutused ei mõjuta vabade hormoonide kontsentratsiooni.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Raloxifene Sandoz on ette nähtud kasutamiseks ainult postmenopausis naistel.
Raloxifene Sandoz'i ei tohi võtta naised, kellel on veel võimalus lapsi saada. Raloksifeen võib kahjustada looteid, kui seda manustatakse rasedatele. Kui seda ravimit manustatakse raseduse ajal ekslikult või patsient rasestub selle võtmise ajal, tuleb patsienti teavitada võimalikust ohust lootele (vt lõik 5.3).
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas raloksifeen või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Ohtu vastsündinule / imikule ei saa välistada. Seetõttu ei saa selle kliinilist kasutamist imetavatele naistele soovitada. Raloxifene Sandoz võib mõjutada lapse arengut.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Raloksifeenil puudub või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
04.8 Kõrvaltoimed
a.) Ohutusprofiili kokkuvõte
Raloxifene Sandoz’ega ravitud menopausijärgsetel naistel on kliiniliselt kõige olulisemad kõrvaltoimed venoosne trombemboolia (vt lõik 4.4), mida esineb vähem kui 1% -l ravitud patsientidest.
b.) Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Allolev tabel näitab kõrvaltoimeid ja esinemissagedusi, mida täheldati ennetus- ja raviuuringutes enam kui 13 000 menopausijärgses eas naises koos turuletulekujärgsete andmetega. Ravi kestus nendes uuringutes oli 6 kuni 60 kuud. Enamik kõrvaltoimeid ei nõudnud rutiinselt ravi katkestamist.
Turuletulekujärgsete andmete esinemissagedus arvutati platseebo-kontrollitud kliinilistest uuringutest (sealhulgas kokku 15 234 patsienti, 7601 raloksifeeni 60 mg ja 7633 platseebot) osteoporoosi või südame isheemiatõve, CHD avaldunud või suurenenud risk CHD, võrreldes platseebo rühmade kõrvaltoimete esinemissagedusega.
Ennetusuuringutes katkestati ravi kõrvaltoimete ilmnemisel 10,7% -l 581 raloksifeeniga ravitud patsiendist, võrreldes 11,1% -ga 584 -st platseebot saanud patsiendist. Ravi uuringutes katkestati ravi mis tahes kõrvaltoimete korral 12,8% -l 2557 raloksifeeniga ravitud patsiendist, võrreldes 11,1% -ga 2576 -st platseebot saanud patsiendist. Kõrvaltoimete klassifitseerimiseks kasutatakse järgmist tava: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
turuletulekujärgsel kogemusel põhinev termin
c.) Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Vasodilatatsiooni (kuumahood) esinemissagedus suurenes raloksifeeniga ravitud patsientidel platseeboga võrreldes tagasihoidlikult (osteoporoosi ennetamise kliinilistes uuringutes 2 ... 8 aastat pärast menopausi, 24,3% raloksifeeniga võrreldes 18,2% platseeboga; kliinilistes uuringutes osteoporoosi raviks, keskmine vanus 66 aastat, 10,6% raloksifeeniga võrreldes 7,1% platseeboga). See kõrvaltoime oli sagedasem esimese 6 ravikuu jooksul ja esines harva esimest korda pärast Sel ajal.
Uuringus, milles osales 10 101 postmenopausis naist, kellel oli dokumenteeritud südame isheemiatõbi või suurem risk koronaarsündmuste tekkeks (RUTH), esines vasodilatatsioon (kuumahood) 7,8% -l raloksifeeniga ravitud patsientidest ja 4,7% -l ravitud patsientidest platseebo.
Kõigis raloksifeeniga läbi viidud kliinilistes uuringutes osteoporoosi ja platseebokontrollitud venoossete trombembooliate, sealhulgas süvaveenide tromboosi, kopsuemboolia ja võrkkesta veenitromboosi ravis esines ligikaudu 0,8% ehk 3,22 juhtu 1000 patsiendi kohta aastas. Raloksifeeniga ravitud patsientidel leiti platseeboga võrreldes suhteline risk 1,60 (usaldusvahemik 0,95, 2,71). Trombemboolia tekkerisk oli suurem esimese nelja ravikuu jooksul. Pindmiste veenide tromboflebiiti esines vähem kui 1%.
RUTH uuringus esinesid veenitromboembooliaid sagedusega ligikaudu 2,0% või 3,88 juhtu 1000 patsiendi kohta aastas raloksifeeni rühmas ja sagedusega 1,4% või 2. Platseeborühmas 70 juhtu 1000 patsiendi kohta aastas. RUTH uuringu kõigi venoosse trombemboolia juhtude risk oli HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Pindmiste veenide tromboflebiiti esines raloksifeenirühmas 1% ja platseeborühmas 0,6%.
RUTH uuringus ei mõjutanud raloksifeen insuldi esinemissagedust võrreldes platseeboga. Siiski suurenes raloksifeeni võtnud naiste insuldisurmade arv. Insuldi põhjustatud suremuse esinemissagedus oli raloksifeenirühmas 2,2 juhtu 1000 naise kohta aastas, võrreldes platseeborühmas 1,5 naisega 1000 naise kohta aastas (vt lõik 4.4). Keskmise 5,6-aastase jälgimisperioodi jooksul raviti 59 (1,2%) naist raloksifeeniga suri insuldi, võrreldes 39 (0,8%) naisega, keda raviti platseeboga.
Teine täheldatud kõrvaltoime oli jalakrampide esinemine (5,5% raloksifeeniga, 1,9% platseeboga ennetusuuringutes ja 9,2% raloksifeeniga, 6,0% platseeboga raviuuringutes).
RUTH uuringus täheldati jalakrampe 12,1% raloksifeeniga ravitud patsientidest ja 8,3% platseebot saanud patsientidest.
Gripi sündroomi leiti 16,2% raloksifeeniga ravitud patsientidest võrreldes 14,0% platseebot saanud patsientidega.
Täiendavalt statistiliselt ebaoluline erinevus (p> 0,05), kuid ilmne korrelatsioon kasutatud annusega, oli perifeerse turse ilmnemine, mis esines raloksifeeni esinemissagedusega 3,1% võrreldes platseeboga 1,9% uuringutes ja raloksifeeni esinemissagedus oli 7,1%, platseeboga võrreldes 6,1%.
RUTH uuringus tekkis perifeerne turse 14,1% raloksifeeniga ravitud patsientidest ja 11,7% platseebot saanud patsientidest, mis on statistiliselt oluline leid.
Platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes osteoporoosi raviks täheldati raloksifeenravi ajal kerget trombotsüütide arvu vähenemist (6–10%).
Harva on teatatud aspartaadi transferaasi ja / või alaniini transferaasi tagasihoidlikust tõusust, mille puhul ei saa välistada põhjuslikku seost raloksifeeniga. Platseebot saanud patsientidel täheldati sama sageduse suurenemist.
Uuringus (RUTH), mis viidi läbi postmenopausis naistel, kellel oli dokumenteeritud südame isheemiatõbi või suurenenud risk pärgarterite tekkeks, esines sapikivitõve täiendav kõrvaltoime 3,3% raloksifeeniga ravitud patsientidest ja 2,6% raloksifeeniga ravitud patsientidest. platseebo. Koletsüstektoomia määrad raloksifeeniga ravitud patsientidel (2,3%) ei erinenud statistiliselt oluliselt platseebot saanud patsientidest (2,0%).
Mõnes kliinilises uuringus võrreldi raloksifeenravi (n = 317) kombineeritud pideva (n = 110) või tsüklilise (n = 205) hormoonasendusraviga (HAR). Rinnasümptomite ja emakaverejooksude esinemissagedus oli raloksifeeniga ravitud naistel oluliselt väiksem kui mõlemat tüüpi hormoonasendusravi saanud naistel.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Mõnedes kliinilistes uuringutes on manustatud ööpäevaseid annuseid kuni 600 mg 8 nädala jooksul ja 120 mg 3 aasta jooksul. Kliinilistes uuringutes ei teatatud raloksifeeni üleannustamise juhtudest.
Täiskasvanud patsientidel, kes olid võtnud ühekordsel manustamisel suuremad kui 120 mg annused, on teatatud sellistest sümptomitest nagu jalakrambid ja pearinglus.
Juhusliku üleannustamise korral alla 2 -aastastel lastel oli maksimaalne teatatud annus 180 mg. Laste juhusliku üleannustamise sümptomiteks olid ataksia, pearinglus, oksendamine, lööve, kõhulahtisus, värinad ja kuumahood, samuti leeliselise fosfataasi sisalduse suurenemine.
Suurim üleannustamine oli ligikaudu 1,5 grammi. Üleannustamisega seotud surmajuhtumeid ei ole teatatud.
Raloksifeenvesinikkloriidi jaoks pole spetsiifilist antidooti.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: selektiivne östrogeeni retseptori modulaator. ATC -kood: G03XC01.
Toimemehhanism ja farmakodünaamiline toime
Selektiivse östrogeeni retseptori modulaatorina (MSRE) teostab raloksifeen östrogeenitundlikel kudedel selektiivseid agoniste või antagoniste. See toimib luude ja osaliselt kolesterooli metabolismi (üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli langus) agonistina.), Kuid mitte hüpotalamuses või rinna- või emakakudedel.
Raloksifeeni, nagu ka östrogeeni, bioloogilist toimet vahendab kõrge afiinsusega seondumine östrogeeniretseptoritega ja geeniekspressiooni reguleerimine. Erinevates kudedes hõlmab see seondumine mitmete östrogeeniga reguleeritud geenide diferentseeritud ekspressioone. Andmed näitavad, et östrogeeni retseptor võib reguleerida geeniekspressiooni vähemalt kahe erineva raja kaudu, mis on sidumis-, koes- ja / või geenispetsiifilised.
a) Mõju luusüsteemile
Östrogeeni vähenenud kättesaadavus, mis esineb menopausi ajal, suurendab oluliselt luude resorptsiooni, luukadu ja luumurdude riski. Luukaotus on eriti kiire esimese 10 aasta jooksul pärast menopausi, kui uute luude moodustumise kompenseeriv suurenemine ei ole piisav resorptsioonist tingitud kadude tasakaalustamiseks. osteopeenia olemasolu (vähemalt üks standardhälve alla luumassi tippväärtuste); sihvakas põhiseadus; Kaukaasia või Aasia rass; osteoporoosi tundmine.Üldiselt hoiavad asendusravi ära luude liigse resorptsiooni. Postmenopausis naistel, kellel on osteoporoos, vähendab raloksifeen lülisamba murdude esinemissagedust, säilitab luumassi ja suurendab luutihedust.
Nende riskitegurite põhjal on osteoporoosi ennetamine raloksifeeniga näidustatud naistel 10 aasta jooksul pärast menopausi, kusjuures lülisamba luutihedus on 1,0–2,5 SD madalam kui normaalse noore elanikkonna keskmine väärtus, arvestades osteoporootiliste luumurdude suurt riski üle Sarnaselt on raloksifeen näidustatud osteoporoosi või stabiliseeritud osteoporoosi raviks naistel, kellel on lülisamba luu- ja luutihedus 2,5 standardhälbega alla keskmise noorte populatsiooni normaalse väärtuse ja / või kellel on selgroolülimurrud, sõltumata luutihedusest.
i) Luumurdude esinemissagedus. Uuringus, milles osales 7705 menopausijärgses eas naist, kes olid keskmiselt 66 -aastased ja kellel oli luumurd, millega kaasnes osteoporoos või osteoporoos, vähendas raloksifeeniga ravi 3 aastat lülisamba murdude esinemissagedust vastavalt 47%(suhteline risk 0,53, usaldus Intervall 0,35, 0,79, p lülisamba murd 39% (suhteline risk 0,61, usaldusvahemik 0,43, 0,88). Mõju muudele kui selgroolülide luumurdudele ei ole näidatud. Aastatel 4–8 lubati patsientidel samaaegselt kasutada bisfosfonaate, kaltsitoniini ja fluoriide ning selles uuringus said kõik patsiendid kaltsiumi ja D -vitamiini lisandit.
RUTH uuringus registreeriti kõik kliinilised luumurrud sekundaarse tulemusnäitajana. Raloksifeen vähendas kliiniliste selgroolülimurdude esinemissagedust platseeboga võrreldes 35% (HR 0,65, usaldusvahemik 0,47, 0,89). Neid tulemusi võisid mõjutada BMD ja selgroolülimurdude algtaseme erinevused. Esinemissagedus ravirühmade vahel ei erinenud. uutest mitte-selgroolülimurdudest. Muu luu-aktiivse ravi samaaegne kasutamine oli lubatud kogu uuringuperioodi vältel.
ii) Luu mineraalne tihedus (BMD). Raloksifeeni efektiivsus, mida manustati üks kord päevas kuni 60-aastastele postmenopausis naistele koos emakaga või ilma, näitas kaheaastase raviperioodi jooksul. Naised olid menopausijärgses perioodis vahemikus 2 kuni 8 aastat.
Kolmes kliinilises uuringus osales 1764 menopausijärgset naist, keda raviti raloksifeeni ja kaltsiumi või kaltsiumiga täiendatud platseeboga. Ühes neist uuringutest oli naistele varem tehtud hüsterektoomia. raloksifeen tõi kaasa luu mineraalse tiheduse olulise suurenemise reieluu ja selgroo proksimaalses osas, samuti kogu luustiku luumassi olulise suurenemise võrreldes platseeboga. See KMT tõus oli platseeboga võrreldes üldiselt 2%. Sarnast KMT suurenemist täheldati raviroksifeeni saanud ravipopulatsioonis kuni 7 aastat. Ennetusuuringutes oli raloksifeenravi ajal KMT suurenemist või vähenemist näidanud isikute protsent: lülisammas 37% langusega ja 63% tõusuga; kogu proksimaalse reieluu tasemel 29% koos vähenemisega ja 71% suurenemisega.
iii) Kaltsiumi kineetika andmed. Raloksifeen ja östrogeen mõjutavad luude ümberehitust ja kaltsiumi metabolismi sarnaselt. Raloksifeeni seostati luude resorptsiooni vähenemisega ja kaltsiumi tasakaalu positiivse muutusega, mis võrdus 60 mg -ga päevas, peamiselt kaltsiumi kadumise vähenemise tõttu uriinis.
iv) Histomorfomeetria (luude kvaliteet). Võrdlusuuringus raloksifeeni ja östrogeenide vahel oli "ühe või teise" ravimiga ravitud patsientide luukoe histoloogiliselt normaalne, ilma mineraliseerumisvigade tunnusteta, luust, mitte lamell- või medullaarsest fibroosist .
Raloksifeen vähendab luude resorptsiooni. See mõju luudele ilmneb luu käibe markerite seerumi- ja uriinisisalduse vähenemisest, radioaktiivsete kaltsiumi kineetiliste uuringutega hinnatud luu resorptsiooni vähenemisest, luutiheduse suurenemisest ja luumurdude vähenemisest.
b) Mõju lipiidide ainevahetusele ja kardiovaskulaarsele riskile
Kliinilised uuringud on näidanud, et 60 mg raloksifeeni ööpäevane annus vähendab oluliselt üldkolesterooli (3–6%) ja LDL -kolesterooli (4–10%). Kõrgeima algtaseme kolesteroolitasemega patsiendid langesid kõige rohkem. HDL -kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsioon ei muutunud oluliselt. Pärast 3 -aastast ravi vähendas raloksifeen fibrinogeeni (6,71%). Osteoporoosi ravi uuringus vajas lipiidide taset alandavat ravi alustamist oluliselt vähem raloksifeeniga ravitud patsiente kui platseebot.
8-aastane raloksifeenravi ei mõjutanud oluliselt kardiovaskulaarsete tüsistuste riski osteoporoosi ravi uuringusse kaasatud patsientidel. Samamoodi ei mõjutanud raloksifeen RUTH uuringus müokardiinfarkti, haiglaravi sagedust. Ägeda koronaarsündroomi, insuldi või üldine suremus, sealhulgas kardiovaskulaarne suremus, võrreldes platseeboga (surmaga lõppeva insuldi suurenenud riski kohta vt lõik 4.4).
Raloksifeenravi ajal täheldatud venoosse trombemboolia juhtude suhteline risk oli 1,60 (usaldusvahemik 0,95, 2,71) võrreldes platseeboga ja 1,0 (usaldusvahemik 0,3, 6,2) võrreldes östrogeeni või hormoonasendusraviga. Trombemboolia tekkimise risk oli suurim esimese nelja ravikuu jooksul.
c) Mõju endomeetriumile ja vaagnapõhjale
Kliinilistes uuringutes ei stimuleerinud raloksifeen postmenopausis emaka endomeetriumi Võrreldes platseeboga ei seostatud raloksifeeniga endomeetriumi eritist, verejooksu ega hüperplaasiat. Ligikaudu 3000 transvaginaalset ultraheliuuringut (TVU) kaaluti 831 naisel kõigis annuserühmades. Raloksifeeniga ravitud naistel oli endomeetriumi paksus järjepidevalt erinev platseeboga ravitud naistest. Pärast 3 -aastast ravi täheldati transvaginaalse ultraheliga tuvastatud endomeetriumi paksuse suurenemist vähemalt 5 mm võrra 1,9% -l 211 naisest, keda raviti 60 mg raloksifeeniga päevas, võrreldes 1,8% -ga 219 naisel, kes said platseebot. Kahe raloksifeeni- ja platseeborühma vahel ei olnud teatatud emaka veritsuse esinemissageduses erinevusi.
Endomeetriumi biopsiad, mis tehti pärast kuuekuulist ravi 60 mg raloksifeeniga päevas, näitasid kõigil patsientidel mitteproliferatiivset endomeetriumi. Lisaks ei leitud uuringus, milles kasutati raloksifeeni annuseid, mis ületasid soovitatud ööpäevast annust 2,5 korda, endomeetriumi proliferatsiooni ja emaka mahu suurenemist.
Osteoporoosi ravi uuringus hinnati endomeetriumi paksust igal aastal 4-aastase perioodi jooksul populatsiooniuuringu alamrühmas (1644 patsienti). Pärast 4 -aastast ravi ei erinenud raloksifeeniga ravitud naiste endomeetriumi paksuse mõõtmised algväärtusest. Raloksifeeni ja platseeboga ravitud naiste vahel ei olnud tupeverejooksude (määrimine) või tupest väljumise vahel erinevusi. Vähem raloksifeeniga ravitud naisi kui platseebot saanud naisi pidi kasutama emaka prolapsi operatsiooni. Pärast 3 -aastast ravi raloksifeeniga näitab toote ohutusprofiil, et ravi raloksifeeniga ei suurenda vaagnapõhja lõdvestumist ega "vaagnapõhjaoperatsiooni.
Nelja aasta pärast ei suurendanud raloksifeen endomeetriumi või munasarjavähi riski. Postmenopausis naistel, kes said raloksifeenravi 4 aastat, teatati healoomuliste endomeetriumi polüüpide esinemissagedusest 0,9%, võrreldes 0,3% platseebot saanud naistega.
d) Mõju rinnakoele
Raloksifeen ei stimuleeri rinnakoe. Kõigis platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes ei erinenud raloksifeen platseeboga rinnanäärme sümptomite esinemissageduse ja raskusastme (rindade suurenemine, hellus ja valu) poolest.
Nelja-aastase osteoporoosiravi uuringu lõpus (milles osales 7705 patsienti) vähendas raloksifeenravi kogu rinnavähi riski 62% võrreldes platseeboga (suhteline risk 0,38, usaldusvahemik 0,21, 0,69), 71% invasiivse rinnanäärmevähi risk vähk (suhteline risk 0,29, usaldusvahemik 0,13, 0,58) ja östrogeeniretseptori positiivse (ER) invasiivse rinnavähi risk 79% (suhteline risk 0,21, usaldusvahemik 0,07, 0,50). Raloksifeen ei mõjuta ER -negatiivse riski riski Need tähelepanekud toetavad järeldust, et raloksifeenil puudub "omane östrogeeni agonistlik toime rinnakoele.
e) Mõju kognitiivsele funktsioonile
Kognitiivsele funktsioonile ei täheldatud kahjulikku mõju.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Raloksifeen imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Ligikaudu 60% suukaudsest annusest imendub. Süsteelne glükuronidatsioon on ulatuslik. Raloksifeeni absoluutne biosaadavus on 2%. Keskmise maksimaalse plasmakontsentratsiooni ja biosaadavuse saavutamiseks kuluv aeg sõltub raloksifeeni ja selle glükuroniidi metaboliitide süsteemsest muundamisest ja entero-maksa tsirkulatsioonist.
Levitamine
Raloksifeen on laialt levinud kogu kehas. Jaotusruumala ei sõltu annusest. Raloksifeen seondub tugevalt plasmavalkudega (98-99%).
Biotransformatsioon
Raloksifeen läbib märkimisväärse esmase ainevahetusprotsessi järgmistele glükuroniidkonjugaatidele: raloksifeen-4 "-glükuroniid, raloksifeen-6-glükuroniid ja raloksifeen-6,4" -diglükuroniid. Muid metaboliite ei avastatud. Raloksifeen sisaldab vähem kui 1% raloksifeeni ja glükuroniidi metaboliitide koondkontsentratsioonidest. Raloksifeeni taset säilitatakse enterohepaatilise retsirkulatsiooni teel, poolväärtusaeg plasmas on 27,7 tundi.
Raloksifeeni ühekordsete suukaudsete annuste tulemused ennustavad mitmekordsest manustamisest tingitud farmakokineetilisi profiile. Suurendades raloksifeeni annuseid, suureneb peaaegu proportsionaalselt kõvera alune pindala (AUC) plasmakontsentratsioon / aeg.
Elimineerimine
Suurem osa raloksifeeni ja glükuroniidi metaboliitide annusest eritub 5 päeva jooksul, põhiliselt leitakse väljaheitega, vähem kui 6% eritub uriiniga. Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkus - alla 6% koguannusest eritub uriiniga. Populatsiooni farmakokineetilises uuringus vähendas lahja kehamassi järgi korrigeeritud kreatiniini kliirens 47% võrra raloksifeeni ja konjugaadi kliirensit vastavalt 17% ja 15%.
Maksakahjustus - tsirroosi ja mõõduka maksakahjustusega (Child -Pugh klass A) patsientidel võrreldi raloksifeeni ühekordse annuse kineetikat tervete isikutega. Raloksifeeni plasmakontsentratsioon oli 2,5 korda kõrgem kui kontrollidel ja korreleerus bilirubiini kontsentratsiooniga.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Kaheaastases rottidega läbi viidud kartsinogeensusuuringus täheldati suurte annustega (279 mg / kg ööpäevas) ravitud emasproovidel granulosa / theca rakulise päritoluga munasarjakasvajate suurenemist. Selles rühmas raloksifeen oli ligikaudu 400 korda suurem kui postmenopausis naistel, keda raviti annusega 60 mg. Hiirtel läbi viidud 21-kuulises kartsinogeensusuuringus täheldati "munandite interstitsiaalsete rakukasvajate, eesnäärme adenoomide ja adenokartsinoomide esinemissageduse suurenemist isastel isenditel, kellele manustati 41 või 210 mg / kg, ja eesnäärme leiomüoblastoomidel isastel, kes said 210 mg / kg.Emaste hiirte puhul täheldati "munasarjakasvajate esinemissageduse suurenemist loomadel, kellele manustati 9 kuni 242 mg / kg (0,3 ... 32 korda AUC inimestel), kaasa arvatud granulosa / tecarakkude healoomulised ja pahaloomulised kasvajad ning epiteeli healoomulised kasvajad Nendes uuringutes raviti emaste näriliste reproduktiivset elu, kui nende munasarjad olid funktsionaalsed ja väga tundlikud hormonaalse stimulatsiooni suhtes. Selle näriliste mudeli munasarjade kõrge tundlikkus, inimese munasari pärast menopausi on suguhormoonidega stimuleerimise suhtes suhteliselt tundetu .
Raloksifeen ei olnud üheski arvukast testist genotoksiline.
Loomadel täheldatud mõju reproduktsioonile ja arengule on kooskõlas raloksifeeni teadaoleva farmakoloogilise profiiliga. Emastele rottidele manustatud annustes vahemikus 0,1 kuni 10 mg / kg ööpäevas katkestas raloksifeen nende raviperioodi vältel nende estrusüklid, kuid ei viivitanud viljakaid paaritusperioode pärast ravi katkestamist ja põhjustas ainult vähe järglasi. pikendas tiinust ja muutis vastsündinute arengu sündmuste kestust. Pesitsemiseelsel perioodil manustatud raloksifeen viivitas ja katkestas embrüote pesitsemise, põhjustades tiinuse pikenemist ja järglaste arvu vähenemist, kuid ei mõjutanud järglaste arengut võõrutamisel. Teratoloogilised uuringud viidi läbi küülikutel ja rottidel. Küülikutel abort ja täheldati vatsakeste vaheseina defektide madalat esinemissagedust (≥ 0,1 mg / kg) ja hüdrotsefaaliat (≥ 10 mg / kg) Loote arengu viivitus, rottidel tekkisid väärarengud, ribid ja neerutsüstid (≥ 1 mg / kg).
Raloksifeen on rottide emakas tugev östrogeenivastane ravim ja see on näidanud, et see takistab rottidel ja hiirtel östrogeenist sõltuvate rinnanäärme kasvajate kasvu.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Naatriumtärklisglükolaat (Primogel)
Sidrunhappe monohüdraat
Mikrokristalne tselluloos
Kahealuseline kaltsiumfosfaat
Poloksameer 407
Magneesiumstearaat
Tableti kate: Hüpromelloos
Laktoosmonohüdraat
Titaandioksiid (E171)
Makrogool / PEG 4000.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida blister originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Raloxifene Sandoz tabletid on pakitud läbipaistvasse alumiiniumfooliumiga PVC / PE / PVDC blistrisse.
Karbis on 14, 28, 30, 84 või 90 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
"60 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 14 tabletti PVC / PE / PVDC / AL blistris - AIC n. 040742013 /
"60 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 28 tabletti PVC / PE / PVDC / AL blistris - AIC n. 040742025 /
"60 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 30 tabletti PVC / PE / PVDC / AL blistris - AIC n. 040742037 /
"60 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 84 tabletti PVC / PE / PVDC / AL blistris - AIC n. 040742049 /
"60 mg õhukese polümeerikattega tabletid" 90 tabletti PVC / PE / PVDC / AL blistris - AIC n. 040742052 /
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
18/04/2013
