Toimeained: tramadool (tramadoolvesinikkloriid), paratsetamool
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg õhukese polümeerikattega tabletid
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg kihisevad tabletid
Miks Kolibrit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Valuvaigistid, muud opioidid
RAVI NÄIDUSTUSED
KOLIBRI on näidustatud mõõduka ägeda valu sümptomaatiliseks raviks.
Vastunäidustused Kui Kolibrit ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
- Äge alkoholimürgitus
- Uinutite, tsentraalsete analgeetikumide, opioidide või psühhotroopsete ainete võtmine - KOLIBRIt ei tohi anda patsientidele, keda ravitakse antidepressantidega (monoamiini oksüdaasi inhibiitorid) või kes on neid võtnud viimase 2 nädala jooksul (vt „Koostoimed“)
- Raske maksapuudulikkus
- Raske hemolüütiline aneemia
- Epilepsia ei allu ravile (vt "Hoiatused")
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Kolibri võtmist
Isegi terapeutiliste annuste kasutamisel võib tekkida füüsiline ja / või psühholoogiline sallivus ja sõltuvus. Analgeetilise ravi kliinilist vajadust tuleb korrapäraste ajavahemike järel uuesti hinnata (vt „Annus, manustamisviis ja manustamisaeg”). Opioidist sõltuvatel patsientidel ja patsientidel, kellel on anamneesis narkootikumide kuritarvitamine või sõltuvus, tuleb ravi läbi viia lühikest aega ja arsti järelevalve all. KOLIBRIt tuleb kasutada ettevaatusega peatraumaga patsientidel, patsientidel, kellel on kalduvus krambihoogudele, sapiteede häiretele, šokis, patsientidel, kellel on teadvuse muutused teadmata põhjustel, raskete hingamishäiretega patsientidel (hingamiskeskuse või hingamisteede häired). funktsiooni) patsientidel, kellel on suurenenud intrakraniaalne rõhk. Võõrutusreaktsiooni sümptomid, sarnased opioidide võõrutusravi ajal tekkivatele sümptomitele, võivad ilmneda ka terapeutiliste annuste ja lühiajalise ravi korral (vt „Kõrvaltoimed“). Võõrutusnähte saab vältida, vähendades annust järk -järgult pärast ravi lõpetamist, eriti pärast pikka ravikuuri Mõnel patsiendil võib paratsetamooli üleannustamine põhjustada maksatoksilisust.
Terapeutiliste annuste kasutamisel võib tramadool põhjustada võõrutusnähte.
Harva on teatatud sõltuvuse ja kuritarvitamise juhtudest (vt „Kõrvaltoimed“). Anesteesia ajal tuleks toote kasutamist vältida.
Tramadooli tuleb diabeediga patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna võib tekkida hüpoglükeemia.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Kolibri toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Samaaegne kasutamine:
- Mitteselektiivsed monoamiini oksüdaasi inhibiitorid serotoniinisündroomi tekkeks: kõhulahtisus, tahhükardia, liigne higistamine, värinad, segasus ja kooma.
- Selektiivsed monoamiini oksüdaas A inhibiitorid serotoniinisündroomi tekkeks: kõhulahtisus, tahhükardia, higistamine, värinad, segasus ja kooma.
- Selektiivsed monoamiini oksüdaas B inhibiitorid serotoniinisündroomi esile kutsuvate tsentraalsete erutusnähtude tekkeks: kõhulahtisus, tahhükardia, higistamine, värinad, segasus ja kooma. Hiljutise ravi korral monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega peab enne ravi tramadooliga mööduma 2 nädalat.
Samaaegne kasutamine:
- Alkohol: alkohol suurendab opioidanalgeetikumide sedatiivset toimet. Mõju tähelepanelikkusele võib muuta sõidukite juhtimise või masinate käsitsemise ohtlikuks. Vältige alkohoolsete jookide ja alkoholi sisaldavate ravimite tarbimist.
- Karbamasepiin ja teised ensüümide indutseerijad, mis on tingitud efektiivsuse vähenemisest ja lühemast toimeajast tramadooli plasmakontsentratsiooni vähenemise tõttu.
Kõrvaltoimete oht suureneb:
- Kui te võtate krampe põhjustavaid ravimeid, näiteks teatud antidepressante või antipsühhootikume. Krambi tekkimise oht võib suureneda, kui ta võtab Kolibri samaaegselt. Arst ütleb teile, kas Kolibri sobib teile.
- kui te võtate teatud antidepressante. Kolibri võib nende ravimitega suhelda ja neil võivad esineda sellised sümptomid nagu: tahtmatud rütmilised lihaste kokkutõmbed, sealhulgas silmade liikumist kontrollivad lihased, erutus, liigne higistamine, värisemine, liialdatud refleksid, suurenenud lihaspinge, kehatemperatuur üle 38 ° C.
- Muud opioididerivaadid (sh köhavastased ravimid ja asendusravi), bensodiasepiinid ja barbituraadid: suurendavad hingamisdepressiooni riski, mis võib üleannustamise korral lõppeda surmaga.
- Muud kesknärvisüsteemi rahustid, nagu opioididerivaadid (sh köhavastased ravimid ja asendusravi), barbituraadid, bensodiasepiinid, muud anksiolüütikumid, uinutid, rahustid antidepressandid, rahustid, antihistamiinikumid, neuroleptikumid, tsentraalselt toimivad antihüpertensiivsed ravimid, talidomiid, baklofeen. Need ravimid võivad põhjustada keskset depressiooni. Mõju tähelepanelikkusele võib muuta sõidukite juhtimise või masinate käsitsemise ohtlikuks.
- Nõuetekohase kliinilise praktika tagamiseks tuleb perioodiliselt hinnata protrombiiniaega, kui KOLIBRIt kasutatakse samaaegselt sarnaste varfariinravimitega, kuna on teatatud INR väärtuste suurenemisest.
- Teised ravimid, mida nimetatakse CYP3A4 inhibiitoriteks, nagu ketokonasool ja erütromütsiin, võivad pärssida tramadooli metabolismi (N-dealküleerimine) ja võimalik, et ka aktiivse O-demetüleeritud metaboliidi metabolismi. Selle koostoime kliinilist tähtsust ei ole uuritud.
- Piiratud arvu uuringute korral suurendas enne ja pärast operatsiooni manustatud antiemeetiline ondansetroon nõudlust tramadooli järele operatsioonijärgse valuga patsientidel.
Hoiatused Oluline on teada, et:
- Täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel lastel ei tohi ületada maksimaalset annust 8 KOLIBRI tabletti päevas. Üleannustamise probleemide vältimiseks ärge ületage soovitatud annust ja ärge kasutage ilma arsti nõuanneteta samal ajal teisi atsetaminofeeni sisaldavaid ravimeid (sealhulgas käsimüügiravimeid) või tramadooli.
- Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens
- Raske maksakahjustusega patsientidel ei tohi KOLIBRIt kasutada (vt "Vastunäidustused"). Paratsetamooli üleannustamise risk on suurem mitte-tsirroosse alkohoolse maksahaigusega patsientidel. Mõõduka puudulikkuse korral tuleb hoolikalt kaaluda annustamisintervalli pikendamist.
- KOLIBRI't ei soovitata kasutada raske hingamispuudulikkuse korral.
- Tramadool ei sobi asendusraviks opioidist sõltuvatel patsientidel. Kuigi tramadool on opioidagonist, ei suuda ta morfiini ärajätusümptomeid pärssida.
- Krampe on täheldatud patsientidel, kellel on eelsoodumus või mida ravitakse ravimitega, mis võivad alandada krambiläve, eriti selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid, tritsüklilisi antidepressante, antipsühhootikume, tsentraalseid valuvaigisteid või lokaalanesteetikume. Epilepsiapatsiente, kellel on hea ravimikontroll, või krampide eelsoodumusega patsiente tohib KOLIBRI -ga ravida ainult äärmise vajaduse korral. Soovitatud annustes tramadooli saanud patsientidel on teatatud krampidest. Risk võib suureneda tramadooli soovitatud annuste ületamisel. KOLIBRI kihisevad tabletid sisaldavad päikeseloojangukollast E110, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.
KOLIBRI kihisevad tabletid sisaldavad ka 7,8 mmol (või 179,4 mg) naatriumi tableti kohta: seda tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieediga patsientidel.
Rasedus, imetamine ja viljakus
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Ärge kasutage KOLIBRIt raseduse ajal tramadooli olemasolu tõttu. Selle kasutamist tuleks vältida ka raseduse kahtluse korral või kui soovite rasedus- ja sünnituspuhkust planeerida.
Kuna tramadool eritub väikestes kogustes rinnapiima, ei tohi KOLIBRI’t imetamise ajal kasutada.
Andmed inimeste kohta näitavad, et tramadool ei mõjuta viljakust Andmed tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooni mõju kohta fertiilsusele puuduvad.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, sest tramadool võib põhjustada uimasust ja pearinglust, eriti kui ravimit kombineeritakse alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Kolibrit kasutada: Annustamine
Täiskasvanud ja noorukid (üle 12 -aastased)
KOLIBRI kasutamine tuleb reserveerida neile patsientidele, kes vajavad valu raviks tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooni. Annuse valimisel tuleb lähtuda valu intensiivsusest ja teie isiklikust tundlikkusest valule.Üldiselt tuleks võtta väikseim valu vähendav annus.
KOLIBRI õhukese polümeerikattega tabletid: KOLIBRI soovitatav algannus on 2 tabletti. Vajadusel võib manustada täiendavaid annuseid kuni 8 tabletti päevas (vastab 300 mg tramadoolile ja 2600 mg paratsetamoolile).
KOLIBRI kihisevad tabletid: soovitatav KOLIBRI algannus on 2 tabletti. Vajadusel võib manustada täiendavaid annuseid kuni 8 tabletti päevas (vastab 300 mg tramadoolile ja 2600 mg paratsetamoolile). Kihisevad tabletid lahustatakse klaasi vees.
Manustamiste vaheline intervall ei tohiks olla lühem kui 6 tundi.
Mingil juhul ei tohi KOLIBRIt manustada kauem, kui see on hädavajalik (vt ka "Hoiatused"). Kui haiguse olemuse ja raskusastme tõttu on vajalik KOLIBRI korduv või pikaajaline valuvaigistav ravi, tuleb hoolikalt ja regulaarselt jälgida (võimaluse korral ravi katkestusperioode), et hinnata, kas ravi jätkamine on vajalik.
Lapsed
KOLIBRI ohutust ja efektiivsust ei ole alla 12 -aastastel lastel hinnatud. Seetõttu ei ole selles vanuserühmas ravi soovitatav.
Eakad patsiendid
Eakatel (üle 75 -aastastel) inimestel võib tramadooli eliminatsioon viibida. Kui see kehtib teie kohta, võib arst soovitada teil pikendada ajavahemikku ühe ja teise annuse vahel.
Raske maksa- või neerupuudulikkusega patsiendid / dialüüs
Raske maksa- ja / või neerupuudulikkusega patsiendid ei tohi KOLIBRIt võtta. Kerge või mõõduka puudulikkuse korral võib arst soovitada teil pikendada ajavahemikku ühe ja teise annuse vahel.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Kolibri’t
Juhuslikul KOLIBRI annuse allaneelamisel / võtmisel teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
RAVI PEATAMISEST TULEVAD MÕJUD
Võõrutussündroomi oht pärast pikaajalist kasutamist on väike, kuid seda ei saa välistada (vt „Kõrvaltoimed“).
KUI TEIL ON KOLIBRI KASUTAMISE KOHTA kahtlusi, küsige palun oma arstilt või apteekrilt.
Kõrvaltoimed Millised on Kolibri kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka KOLIBRI põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
- Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st): iiveldus, pearinglus, unisus.
- Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st): oksendamine, kõhukinnisus, seedeprobleemid, puhitus, kõhulahtisus, kõhuvalu, suurenenud higistamine, sügelus, suukuivus, peavalu, värinad, segasus, unehäired, meeleolu muutused, ärevus, närvilisus, eufooria.
- Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st): südame rütmihäired (tahhükardia, südamepekslemine, arütmia), vererõhu muutused (hüpertensioon), tahtmatud lihaste kokkutõmbed, jäsemete kipitustunne (paresteesia), sumin kõrvas (tinnitus), urineerimisraskused (düsuuria ja kusepeetus), nahaärritus (nt lööve, nõgestõbi), külmavärinad, õhetus, valu rinnus, hingamisraskused (düspnoe), depressioon, õudusunenäod, hallutsinatsioonid (asjade tajumine, mida tegelikkuses ei eksisteeri) ), mälukaotus, neelamisraskused, veri väljaheites. Bioloogiliselt on teatatud maksaensüümide taseme tõusust või albumiini esinemisest uriinis. On teatatud protrombiini aja pikenemisest patsientidel, kes kasutavad samaaegselt antikoagulante (varfariin).
- Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st): krambid, ataksia (raskused liigutuste koordineerimisel), kõnehäired, deliirium, narkomaania, lihasnõrkus, isutus, nägemishäired, mioos (õpilase ahenemine), müdriaas ( õpilase liigne laienemine), allergilised reaktsioonid, astma süvenemine. Sünkoop (mööduv teadvusekaotus). Mõnel harval juhul võib nahareaktsioon või allergiline reaktsioon põhjustada hingamisprobleeme. Sellisel juhul lõpetage ravi kohe ja konsulteerige oma arstiga.
- Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st: väärkohtlemine. Erandjuhtudel on teatatud bioloogilistest muutustest, seetõttu on vaja teha mõned vereanalüüsid: teatud vereelementide ebanormaalne madal tase (vere düskraasia), vähenemine trombotsüütide tase (trombotsütopeenia), mis võib põhjustada ninaverejooksu või igemete veritsust või valgete vereliblede arvu vähenemist (agranulotsütoos). võõrutus ärevuse, erutuse, närvilisuse (eriti unetuse), värisemise ja seedetrakti häiretega. Väga harva on teatatud rasketest nahareaktsioonidest Teised sümptomid, mida täheldati väga harva pärast tramadooli järsku katkestamist, on järgmised: paanikahood, tugev ärevus, hallutsinatsioonid, jäsemete kipitustunne (paresteesia), helin kõrvus (tinnitus) ja ebatavalised kesknärvisüsteemi sümptomid.
- Teadmata sagedusega kõrvaltoimed: veresuhkru taseme langus.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta. "
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva
Kõlblikkusaeg viitab puutumata ja õigesti hoitud pakendis olevale tootele
HOIATUS: Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil.
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
KOLIBRI õhukese polümeerikattega tabletid: ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
KOLIBRI kihisevad tabletid blisterpakendites: ravimit tuleb hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
KOLIBRI kihisevad tabletid tuubis: ravimit tuleb hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C. Kõlblikkusaeg pärast tuubi esmast avamist: 1 aasta.
Hoidke KOLIBRI laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga.
Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
KOLIBRI õhukese polümeerikattega tabletid: üks tablett sisaldab:
Toimeained: tramadoolvesinikkloriid 37,5 mg, paratsetamool 325 mg.
Abiained: pulbristatud tselluloos, eelgeelistatud tärklis, naatriumkarboksümetüültärklis, maisitärklis, magneesiumstearaat, Opadry kollane YS-1-6382 G [hüpromelloos, titaandioksiid (E 171), makrogool 400, kollane raudoksiid (E 172), polüsorbaat 80] , karnaubavaha.
KOLIBRI kihisevad tabletid: üks tablett sisaldab:
Toimeained: tramadoolvesinikkloriid 37,5 mg, paratsetamool 325 mg.
Abiained: veevaba naatriumtsitraat, veevaba sidrunhape, povidoon K30, naatriumvesinikkarbonaat, makrogool 6000, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, apelsinimaitse, kaaliumatsesulfaam, naatriumsahhariin, päikeseloojangukollane E110.
RAVIMVORM JA SISU
Õhukese polümeerikattega tabletid. Pakendis 10, 16, 20, 30, 60 tabletti.
Kihisevad tabletid. Pakendis 10, 20, 30, 40 tabletti blistris ja tuubis.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti.Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KOLIBRI
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab37,5 mg tramadoolvesinikkloriidi ja 325 mg paratsetamooli.
Kihisev tablett sisaldab: 37,5 mg tramadoolvesinikkloriidi ja 325 mg paratsetamooli
Abiained: Üks kihisev tablett sisaldab 0,4 mg päikeseloojangukollast E110 ja 7,8 mmol (või 179,4 mg) naatriumi (naatriumtsitraadi, naatriumvesinikkarbonaadi ja naatriumsahhariinina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid: kahvatukollased tabletid.
Kihisevad tabletid: valkjad kuni kergelt roosad tabletid, värviliste laikudega, ümarad, lamedate ümarate servadega.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
KOLIBRI on näidustatud mõõduka ägeda valu sümptomaatiliseks raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud ja noorukid (üle 12 -aastased)
KOLIBRI kasutamine tuleb reserveerida neile patsientidele, kes vajavad valu raviks tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooni.
Annustamine tuleb kohandada vastavalt valu intensiivsusele ja patsiendi individuaalsele tundlikkusele.Üldiselt tuleks valida minimaalne efektiivne annus.
KOLIBRI õhukese polümeerikattega tabletid: KOLIBRI soovitatav algannus on 2 tabletti. Vajadusel võib manustada täiendavaid annuseid kuni 8 tabletti päevas (vastab 300 mg tramadoolile ja 2600 mg paratsetamoolile).
KOLIBRI kihisevad tabletid: KOLIBRI soovitatav algannus on 2 tabletti. Vajadusel võib manustada täiendavaid annuseid kuni 8 tabletti päevas (vastab 300 mg tramadoolile ja 2600 mg paratsetamoolile).
Manustamiste vaheline intervall ei tohiks olla lühem kui 6 tundi.
Mingil juhul ei tohi KOLIBRIt manustada kauem, kui see on hädavajalik (vt ka lõik 4.4 "Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel"). Kui haiguse olemuse ja raskusastme tõttu on vajalik KOLIBRI korduv või pikaajaline valuvaigistav ravi, tuleb hoolikalt ja regulaarselt jälgida (võimaluse korral ravi katkestusperioode), et hinnata, kas ravi jätkamine on vajalik.
Lapsed
KOLIBRI ohutust ja efektiivsust ei ole alla 12 -aastastel lastel hinnatud. Seetõttu ei ole selles vanuserühmas ravi soovitatav.
Eakad patsiendid
Kuni 75 -aastastel patsientidel ei ole kliiniliselt väljendunud maksa- või neerupuudulikkuse puudumisel tavaliselt annuse kohandamine vajalik. Üle 75 -aastastel eakatel võib ravimi eliminatsioon olla aeglasem, seetõttu tuleb vajadusel annustamisintervalli vastavalt patsiendi vajadustele pikendada.
Neerupuudulikkus / dialüüs ja maksakahjustus
Neeru- ja / või maksapuudulikkusega patsientidel on tramadooli eliminatsioon hilinenud. Nendel patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda annustamisintervallide pikendamist, võttes arvesse patsiendi vajadusi.
Raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole KOLIBRI kasutamine soovitatav (vt lõik 4.3 "Vastunäidustused").
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Õhukese polümeerikattega tabletid need tuleb tervelt alla neelata koos piisava koguse vedelikuga. Neid ei tohi purustada ega närida.
Kihisevad tabletid tuleb lahustada klaasi vees.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1 "Abiainete loetelu");
• äge mürgitus alkoholi, uinutite, tsentraalsete analgeetikumide, opioidide või psühhotroopsete ainetega;
• KOLIBRIt ei tohi anda patsientidele, keda ravitakse monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega või kes on neid võtnud viimase 2 nädala jooksul (vt lõik 4.5 "Koostoimed teiste ravimitega või muud koostoimed");
• raske maksapuudulikkus;
• raske hemolüütiline aneemia;
• Epilepsia ei allu ravile (vt lõik 4.4 "Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel").
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiatused
• Täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel lastel ei tohi ületada maksimaalset annust 8 KOLIBRI tabletti ööpäevas. Üleannustamise probleemide vältimiseks tuleb patsienti soovitada mitte ületada soovitatud annust ja mitte kasutada samal ajal ilma arsti nõuanneteta teisi atsetaminofeeni sisaldavaid ravimeid (sealhulgas käsimüügiravimeid) või tramadooli.
• raske neerupuudulikkuse korral (kliirens kreatiniinist
• Raske maksakahjustusega patsientidel ei tohi KOLIBRIt kasutada (vt lõik 4.3 „Vastunäidustused“). Paratsetamooli üleannustamise risk on suurem mitte-tsirroosse alkohoolse maksahaigusega patsientidel. Mõõduka puudulikkuse korral tuleb hoolikalt kaaluda annustamisintervalli pikendamist.
• KOLIBRI't ei soovitata kasutada raske hingamispuudulikkuse korral.
• Tramadool ei sobi asendusraviks opioidist sõltuvatel patsientidel. Kuigi tramadool on opioidagonist, ei suuda ta morfiini ärajätusümptomeid pärssida.
• Krampe on täheldatud patsientidel, kellel on eelsoodumus või kes on saanud ravimeid, mis võivad alandada krambiläve, eriti selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid, tritsüklilisi antidepressante, antipsühhootikume, tsentraalseid valuvaigisteid või lokaalanesteetikume. Epilepsiapatsiente, kellel on hea ravimikontroll, või krampide eelsoodumusega patsiente tohib KOLIBRI -ga ravida ainult äärmise vajaduse korral. Soovitatud annustes tramadooli saanud patsientidel on teatatud krampidest. Risk võib suureneda tramadooli soovitatud annuste ületamisel.
• kihisevad tabletid sisaldavad päikeseloojangukollast värvainet E110, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone; kihisevad tabletid sisaldavad ka 7,8 mmol (või 179,4 mg) naatriumi annuseühiku kohta. Seda tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieediga patsientidel.
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Isegi terapeutiliste annuste kasutamisel võib tekkida füüsiline ja / või psüühiline sallivus ja sõltuvus. Analgeetilise ravi kliinilist vajadust tuleb korrapäraste ajavahemike järel uuesti hinnata (vt lõik 4.2). Opioidist sõltuvatel patsientidel ja patsientidel, kellel on anamneesis narkootikumide kuritarvitamine või sõltuvus, tuleb ravi läbi viia lühikest aega ja arsti järelevalve all.
KOLIBRIt tuleb kasutada ettevaatusega peatraumaga patsientidel, patsientidel, kellel on kalduvus krambihoogudele, sapiteede häiretele, šokis, patsientidel, kellel on teadvuse muutused teadmata põhjustel, patsientidel, kellel on hingamiskeskuse või hingamisfunktsiooni häired, patsientidel, kellel on suurenenud intrakraniaalne rõhk.
Võõrutusreaktsiooni sümptomid, sarnased opioidide võõrutusravi ajal ilmnenud sümptomitega, võivad ilmneda ka terapeutiliste annuste ja lühiajalise ravi korral (vt lõik 4.8). Võõrutusnähte saab vältida, vähendades annust järk -järgult pärast ravi lõpetamist, eriti pärast pikka ravi.
Mõnel patsiendil võib paratsetamooli üleannustamine põhjustada maksatoksilisust.
Sõltuvust ja kuritarvitamist on kirjeldatud harva (vt lõik 4.8 "Kõrvaltoimed").
Ühes uuringus teatati operatsioonisisese mälu suurenemisest pärast tramadooli manustamist üldanesteesias enfluoraani ja lämmastikoksiidiga. Kuni lisateabe saamiseni tuleb tramadooli kasutamist anesteesia ajal vältida.
Tramadooli tuleb diabeediga patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna võib tekkida hüpoglükeemia.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Samaaegne kasutamine:
• Mitteselektiivsed monoamiini oksüdaasi inhibiitorid
Serotoniinisündroomi oht: kõhulahtisus, tahhükardia, hüperhidroos, värinad, segasus ja kooma.
• Monoamiini oksüdaasi A selektiivsed inhibiitorid
Ekstrapoleerimine mitteselektiivsetest monoamiini oksüdaasi inhibiitoritest
Serotoniinisündroomi oht: kõhulahtisus, tahhükardia, hüperhidroos, värinad, segasus ja kooma.
• Selektiivsed monoamiini oksüdaas B inhibiitorid
Keskmise erutuse sümptomid, mis kutsuvad esile serotoniinisündroomi: kõhulahtisus, tahhükardia, hüperhidroos, värinad, segasus ja kooma.
Hiljutise ravi korral monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega peab enne ravi tramadooliga mööduma 2 nädalat.
Samaaegne kasutamine:
• Alkohol
Alkohol suurendab opioidanalgeetikumide sedatiivset toimet.
Mõju tähelepanelikkusele võib muuta sõidukite juhtimise või masinate käsitsemise ohtlikuks.
Vältige alkohoolsete jookide ja alkoholi sisaldavate ravimite tarbimist.
• Karbamasepiin ja teised ensüümi indutseerijad
Tramadooli plasmakontsentratsiooni vähenemise tõttu väheneb efektiivsuse ja lühema toimeaja oht.
Samaaegsed kasutusalad, millega tuleb arvestada:
• Tramadool võib esile kutsuda krampe ja võimendada selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite, serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorite (SNRI), tritsükliliste antidepressantide, antipsühhootikumide ja teiste ravimite (nt bupropioon, mirtasapiin, tetrahüdrokannabinool) toimet, mis alandavad krambivastast toimet.
• Tramadooli terapeutiline kasutamine kombinatsioonis serotoniinergiliste ravimitega, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), serotoniini-noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d), MAO inhibiitorid (vt lõik 4.3), tritsüklilised antidepressandid ja mirtasapiin, võib põhjustada serotoniini toksilisust. Serotoniini sündroom võib olla:
- spontaanne kloon
- indutseeritav või okulaarne kloonus koos erutus- või diafooreesusega
- värin ja hüperrefleksia
- hüpertoonia ja kehatemperatuur üle 38 ° C koos indutseeritava või silmakloonusega.
Serotoniinergiliste ravimite kasutamise lõpetamine toob tavaliselt kaasa kiire paranemise. Ravi sõltub sümptomite tüübist ja raskusastmest.
• muud opioididerivaadid (sh köhavastased ravimid ja asendusravi), bensodiasepiinid ja barbituraadid.
Suurenenud hingamisdepressiooni oht, mis võib üleannustamise korral lõppeda surmaga.
• muud kesknärvisüsteemi rahustid, nagu opioididerivaadid (sh köhavastased ravimid ja asendusravi), barbituraadid, bensodiasepiinid, muud anksiolüütikumid, uinutid, rahustid antidepressandid, sedatiivsed antihistamiinikumid, neuroleptikumid, tsentraalse toimega antihüpertensiivsed ravimid, talidomiid, baklofeen.
Need ravimid võivad põhjustada keskset depressiooni. Mõju tähelepanelikkusele võib muuta sõidukite juhtimise või masinate käsitsemise ohtlikuks.
• Hea kliinilise tava saamiseks tuleb KOLIBRI samaaegse kasutamise korral samaaegsete varfariinravimitega perioodiliselt hinnata protrombiiniaega, kuna on teatatud INR väärtuste suurenemisest.
Teised ravimid, mida nimetatakse CYP3A4 inhibiitoriteks, nagu ketokonasool ja erütromütsiin, võivad pärssida tramadooli metabolismi (N-dealküleerimine) ja võimalik, et ka aktiivse O-demetüleeritud metaboliidi metabolismi. Selle koostoime kliinilist tähtsust ei ole uuritud.
• Piiratud arvul uuringutel suurendas 5-HT3 antagonisti antiemeetilise ondansetrooni manustamine enne ja pärast operatsiooni tramadooli vajadust operatsioonijärgse valuga patsientidel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
KOLIBRI on toimeainete fikseeritud kombinatsioon, sealhulgas tramadool, seetõttu ei tohiks seda raseduse ajal kasutada.
• Andmed paratsetamooli kohta:
inimestel tehtud epidemioloogiliste uuringute tulemused ei näidanud paratsetamooli soovitatud annuste kasutamisel teratogeenset ega fetotoksilist toimet.
• Andmed tramadooli kohta:
Tramadooli ei tohi raseduse ajal kasutada, kuna selle ohutuse kohta pole piisavalt andmeid. Enne sünnitust või selle ajal manustatud tramadool ei mõjuta emaka motoorikat. Vastsündinutel võib see muuta hingamissagedust viisil, mis üldiselt ei ole kliiniliselt oluline. Krooniline kasutamine raseduse ajal võib põhjustada vastsündinute abstinentsi sündroomi.
Toitmisaeg
KOLIBRI on toimeainete, sealhulgas tramadooli, fikseeritud kombinatsioon, seetõttu ei tohi seda rinnaga toitmise ajal kasutada.
• Andmed paratsetamooli kohta:
paratsetamool eritub rinnapiima, kuid mitte kliiniliselt olulistes kogustes. Olemasolevad avaldatud andmed ei põhjusta paratsetamooli ainsa koostisosana sisaldavate ravimite kasutamist rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.
• Andmed tramadooli kohta:
tramadooli ja selle metaboliite leidub väikestes kogustes rinnapiimas. Vastsündinu suudab imada ligikaudu 0,1% emale manustatud annusest. Imetamise ajal ei tohi tramadooli kasutada.
Viljakus
Turustamisjärgsed andmed näitavad, et tramadool ei mõjuta fertiilsust. Loomkatsed ei ole näidanud tramadooli toimet fertiilsusele. Viljakuse uuringuid tramadooli ja paratsetamooli kombinatsiooniga ei ole läbi viidud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Tramadool võib põhjustada uimasust ja pearinglust, mida võivad süvendada alkohol või muud kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid, sel juhul ei tohi patsient juhtida autot ega töötada masinatega.
04.8 Kõrvaltoimed
Tramadooli / paratsetamooli kombinatsiooni kliinilistes uuringutes kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid iiveldus, pearinglus ja unisus, mida täheldati rohkem kui 10% patsientidest.
Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed loetletud raskusastme kahanevas järjekorras.
Südame patoloogiad:
• Aeg -ajalt (≥ 1/1000 ja südamepekslemine, tahhükardia, arütmia.
Vaskulaarsed patoloogiad:
• Aeg -ajalt (≥ 1/1000 ja hüpertensioon, kuumahood
Närvisüsteemi häired:
• Väga sage (≥ 1/10): pearinglus, unisus.
• Sage (≥ 1/100 ning peavalu ja värinad.
• Aeg -ajalt (≥ 1/1000 ja tahtmatud lihaste kokkutõmbed ja paresteesia.
• Harv (≥ 1/10000 ja ataksia, krambid, kõnehäired, minestus.
Psühhiaatrilised häired:
• Sage (≥ 1/100 ja ärevus, närvilisus, eufooria, unehäired.
• Aeg -ajalt (≥ 1/1000 ja hallutsinatsioonid, õudusunenäod, amneesia.
• Harv (≥ 1/10000 ja deliirium, narkomaania.
Turustamisjärgne järelevalve:
• Väga harv (
Silma häired:
• Harv (≥ 1/10000 ja hägune nägemine, mioos, müdriaas.
Kõrva ja labürindi häired:
• Aeg -ajalt (≥ 1/1000 ja tinnitus.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
• Aeg -ajalt (≥ 1/1000 ja düspnoe.
Seedetrakti häired:
• Väga sage (≥ 1/10): iiveldus.
• Sage (≥ 1/100 ja oksendamine, kõhukinnisus, suukuivus, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia, kõhupuhitus.
• Aeg -ajalt (≥ 1/1000 ja düsfaagia, melaena.
Diagnostilised testid:
• Aeg -ajalt (≥ 1/1000 ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
Ainevahetus- ja toitumishäired:
• Sagedus teadmata: hüpoglükeemia.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
• Sage (≥ 1/100 ja sügelus.
• Aeg -ajalt (≥ 1/1000 ja urtikaaria).
Neerude ja kuseteede häired:
• Aeg -ajalt (≥ 1/1000 ja albuminuuria, urineerimishäired (düsuuria ja uriinipeetus).
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
• Aeg -ajalt (≥ 1/1000 külmavärinad, valu rinnus.
Kuigi kliinilistes uuringutes seda ei täheldatud, ei saa välistada järgmiste üksikute komponentidega seotud kõrvaltoimete esinemist:
Tramadol
• Hüpotensioon, bradükardia, kollaps.
• Turustamisjärgsest PMS-ist on harva ilmnenud tramadooli ja varfariini vahelise koostoime võimalus koos viimase toime muutmisega, sealhulgas protrombiiniaja pikenemine.
• Harvad juhud (≥ 1/10000 ja bronhospasm, hingamispuudulikkus, angioneurootiline turse) ja anafülaksia.
• Harvad juhud (≥ 1/10000 ja isu, lihasnõrkus ja hingamisdepressioon.
• Pärast tramadooli manustamist võivad ilmneda psühholoogilised kõrvaltoimed, mille intensiivsus ja olemus varieeruvad üksikisikute vahel (seoses isiksuse ja ravi kestusega).Nende mõjude hulka kuuluvad meeleolu muutused (üldiselt eufooria, aeg-ajalt düsfooria), aktiivsus (üldiselt väheneb, aeg-ajalt suureneb) ning kognitiivsed ja sensoorsed võimed (nt otsustuskäitumine, tajuhäired).
• On täheldatud astma süvenemist, kuigi põhjuslikku seost ei ole tõestatud.
• Võib ilmneda võõrutusnähud, mis on sarnased opioidide poolt esile kutsututega: erutus, ärevus, närvilisus, unetus, hüperkineesia, värin ja seedetrakti sümptomid. Muud sümptomid, mida pärast tramadooli äkilist katkestamist väga harva täheldatakse, on paanikahood, tugev ärevus, hallutsinatsioonid, paresteesia, tinnitus ja ebatavalised kesknärvisüsteemi sümptomid.
Paratsetamool
• Kõrvaltoimed on haruldased, kuid võivad esineda ülitundlikkuse sümptomid, sealhulgas nahalööve. Väga harvadel juhtudel on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest. On teatatud vere düskraasiast, sealhulgas trombotsütopeeniast ja agranulotsütoosist, kuid see pole kindlasti seotud paratsetamooliga.
• On teatatud paljudest juhtumitest, mis viitavad sellele, et paratsetamool võib samaaegse varfariinravimiga manustamisel põhjustada hüpoprotrombineemiat. Teistes uuringutes protrombiini aeg ei muutunud.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
KOLIBRI on toimeainete fikseeritud kombinatsioon. Üleannustamise korral võivad sümptomid hõlmata tramadooli, atsetaminofeeni või mõlema toksilisuse märke ja sümptomeid.
• Tramadooli üleannustamise sümptomid:
Põhimõtteliselt võib tramadoolimürgitus põhjustada sümptomeid, mis on sarnased teiste tsentraalsete analgeetikumide (opioidide) sümptomitega. Eelkõige: mioos, oksendamine, kardiovaskulaarne kollaps, teadvushäired kuni koomani, krambid ja hingamisdepressioon kuni seiskumiseni.
• Paratsetamooli üleannustamise sümptomid:
Üleannustamine võib olla eriti ohtlik lastele. Paratsetamooli üleannustamise sümptomid esimese 24 tunni jooksul on: kahvatus, iiveldus, oksendamine, isutus, kõhuvalu. Maksakahjustus võib tekkida 12 kuni 48 tundi pärast allaneelamist. Võib esineda glükoosi metabolismi muutusi ja metaboolset atsidoosi. Raske mürgistuse korral võib maksapuudulikkus areneda entsefalopaatia, kooma ja surmani. Võib tekkida äge neerupuudulikkus. Tubulaarse nekroosiga isegi raske maksakahjustuse puudumine. On täheldatud südame rütmihäireid ja pankreatiiti.
Täiskasvanutel on maksakahjustus võimalik pärast 7,5-10 g või rohkem paratsetamooli võtmist. Tuleb arvestada, et ülemäärased kogused toksilist metaboliiti (tavaliselt glutatiooniga piisavalt detoksifitseeritud pärast paratsetamooli tavaliste annuste võtmist) seonduvad maksakoega pöördumatult.
Erakorraline ravi:
• Kohene üleviimine eriüksusesse.
• Hingamis- ja vereringefunktsioonide säilitamine.
• Enne ravi alustamist tuleb võimalikult kiiresti võtta vereproov, et mõõta paratsetamooli ja tramadooli plasmakontsentratsiooni ning teha maksatestid.
• Maksakahjustused tuleb teha üleannustamise alguses ja iga 24 tunni järel. Tavaliselt täheldatakse maksaensüümide (ASAT, ALAT) taseme tõusu ja see normaliseerub ühe või kahe nädala pärast.
• Edendada mao tühjenemist oksendamisega (kui patsient on teadvusel) stimulantide või maoloputuse abil.
• Kõik toetavad meetmed, nagu hingamisteede avatuna hoidmine ja kardiovaskulaarse funktsiooni toetamine, peaksid olema paigas. Hingamisdepressiooni antagoniseerimiseks tuleb kasutada naloksooni; krampe saab kontrollida diasepaamiga.
• Tramadool eritub hemodialüüsi või hemofiltratsiooni teel vaid vähesel määral, seega ei ole sellised protseduurid kasulikud ägeda KOLIBRI mürgistuse korral.
Paratsetamooli üleannustamise juhtumite ravis on hädavajalik kohene sekkumine. Vaatamata oluliste varajaste sümptomite puudumisele tuleb patsient viivitamatult haiglasse viia, et teha kohe tervisekontroll. Täiskasvanud ja noorukid, kes on alla neelanud ligikaudu 7,5 g või rohkem paratsetamooli lastel, kes on võtnud alla 150 mg / kg või rohkem paratsetamooli, tuleb teha maoloputus. Paratsetamooli plasmakontsentratsiooni tuleb mõõta 4 tundi pärast üleannustamist, et hinnata maksakahjustuse riski (kasutades paratsetamooli üleannustamise nomogrammi). Suukaudse metioniini või intravenoosse N-atsetüültsüsteiini (NAC) manustamisel võib olla soodne toime 48 tunni jooksul pärast üleannustamist. NAC intravenoosne manustamine on palju tõhusam, kui see algab 8 tunni jooksul pärast üleannustamist.
Siiski tuleb NAC -d manustada isegi siis, kui üleannustamisest on möödunud rohkem kui 8 tundi ja seda tuleb jätkata kogu ravi vältel. Üleannustamise kahtluse korral tuleb NAC -ravi alustada kohe. Üldised toetavad meetmed peaksid olema kättesaadavad.
Olenemata võetud paratsetamooli kogusest tuleb atsetüültsüsteiini, paratsetamooli vastumürki, manustada suu kaudu või intravenoosselt niipea kui võimalik, võimaluse korral 8 tunni jooksul pärast üleannustamist.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, muud opioidid.
ATC -kood: N02AX52.
Tramadool on opioidanalgeetikum, mis toimib kesknärvisüsteemile. Tramadool on puhas, mitteselektiivne µ, δ ja κ opioidiretseptorite agonist, millel on suurem afiinsus mc retseptorite suhtes. Teised selle valuvaigistavat toimet soodustavad mehhanismid on noradrenaliini tagasihaarde pärssimine ja serotoniini vabanemise suurenemine. Tramadoolil on köhavastane toime. Erinevalt morfiinist ei vähenda tramadool mitmesugustes valuvaigistite annustes hingamisfunktsiooni. Samamoodi ei halvene seedetrakti motoorika. Kardiovaskulaarsed toimed on üldiselt kerged. Tramadooli tugevust peetakse 1/10 - 1/6 morfiini tugevamaks .
Paratsetamooli valuvaigistava toime täpne mehhanism ei ole teada ning see võib hõlmata tsentraalset ja perifeerset toimet.
KOLIBRI on WHO valuskaala teisel astmel ja seda tuleb manustada vastavalt arsti ettekirjutusele.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Tramadooli manustatakse ratseemilisel kujul. Tramadooli ja selle metaboliidi M1 [-] ja [+] isomeerid on veres tuvastatavad. Kuigi tramadool imendub kiiresti, on selle imendumine aeglasem (ja poolväärtusaeg pikem) kui atsetaminofeen.
Õhukese polümeerikattega tabletid: pärast tramadooli / paratsetamooli kombinatsiooni (37,5 mg / 325 mg) ühekordset suukaudset manustamist on maksimaalne plasmakontsentratsioon 64,33 / 55,5 ng / ml [(+) - tramadool / ( -) - tramadool] ja 4,2 mikrogrammi / ml (paratsetamool) ) saavutatakse pärast 1,8 tundi [(+) - tramadool / ( -) - tramadool] ja 0,9 tundi (paratsetamool). Keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg (t½) on 5,1 / 4,7 tundi [(+) - tramadool / ( -) - tramadool] ja 2,5 h (paratsetamool).
Kihisevad tabletid: pärast tramadooli / paratsetamooli kombinatsiooni ühekordset suukaudset manustamist kihisevates tablettides (37,5 mg / 325 mg) saavutatakse 1,1 tunni pärast maksimaalne plasmakontsentratsioon 94,1 ng / ml ratseemilise tramadooli ja 4,0 mcg / ml paratsetamooli kohta (ratseemiline tramadool) ja 0,5 tundi (paratsetamool). Keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg (t½) on ratseemilise tramadooli puhul 5,7 tundi ja paratsetamooli puhul 2,8 tundi.
Õhukese polümeerikattega tabletid ja kihisevad tabletidFarmakokineetiliste uuringute käigus tervetel vabatahtlikel pärast KOLIBRI ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist ei täheldatud olulisi muutusi farmakokineetilistes parameetrites, võrreldes individuaalselt kasutatavate toimeainete parameetritega.
Imendumine:
Pärast suukaudset manustamist imendub ratseemiline tramadool kiiresti ja peaaegu täielikult. 100 mg ühekordse annuse keskmine absoluutne biosaadavus on ligikaudu 75%. Pärast korduvat manustamist suureneb biosaadavus ja jõuab ligikaudu 90%-ni.
Pärast KOLIBRI manustamist on paratsetamooli suukaudne imendumine kiire ja peaaegu täielik ning toimub peamiselt peensooles. Paratsetamooli maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1 tunni jooksul ja tramadooli samaaegne manustamine seda ei mõjuta.
KOLIBRI manustamine koos toiduga ei mõjuta oluliselt tramadooli ega paratsetamooli maksimaalset plasmakontsentratsiooni ja imendumiskiirust; järelikult võib KOLIBRIt manustada söögikordadest sõltumatult.
Levitamine:
Tramadoolil on kõrge afiinsus kudede suhtes (Vα, β = 203 ± 40 l). Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 20%.
Paratsetamool on laialt levinud enamikus kudedes, välja arvatud rasvkude. Selle näiv jaotusruumala on ligikaudu 0,9 l / kg. Suhteliselt väike osa (~ 20%) paratsetamoolist seondub plasmavalkudega.
Ainevahetus:
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub tramadool ulatuslikult. Umbes 30% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga, samas kui 60% annusest eritub metaboliidina.
Tramadool muundatakse metaboliidiks M1 O-demetüleerimise teel (katalüüsib ensüüm CYP2D6) ja metaboliidiks M & SUP2; N-demetüleerimise teel (katalüüsib ensüüm CYP3A). M1 metaboliseeritakse edasi N-demetüleerimise ja glükuroonhappega konjugeerimise teel. M1 eliminatsiooni poolväärtusaeg on 7 tundi. Metaboliit M1 omab analgeetilist toimet ja on tugevam kui lähtemolekul. M1 plasmakontsentratsioon on palju madalam kui tramadoolil ja kliiniline toime pärast manustamist tõenäoliselt ei muutu. Korduv .
Paratsetamool metaboliseerub maksas peamiselt kahe maksa metabolismi kaudu: glükuroniseerimine ja sulfuroneerimine. Teine viis on kiiresti küllastunud terapeutilistest annustest kõrgemate annustega. Väike osa (vähem kui 4%) metaboliseerub tsütokroom P 450 kaudu aktiivseks vaheühendiks (N-atsetüülbensoquinoneimine), mis normaalsetes kasutustingimustes detoksifitseeritakse kiiresti redutseeritud glutatioonist ja eritub uriiniga, mis on ühendatud tsisterni ja happega merkapturiline. Massiivse üleannustamise korral suureneb aga selle metaboliidi kogus.
Elimineerimine:
Tramadool ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Paratsetamooli poolväärtusaeg on täiskasvanutel ligikaudu 2-3 tundi. Poolväärtusaeg on lastel lühem ning vastsündinutel ja tsirroosiga patsientidel veidi pikem. Paratsetamool elimineeritakse peamiselt annusest sõltuvate glükuro- ja sulfo-konjugeeritud derivaatide moodustumisega. Vähem kui 9% paratsetamoolist eritub muutumatul kujul uriiniga. neerupuudulikkuse korral pikeneb mõlema komponendi poolväärtusaeg.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Fikseeritud kombinatsiooniga (tramadool ja paratsetamool) ei ole läbi viidud prekliinilisi uuringuid, et hinnata selle kantserogeenset või mutageenset toimet või mõju fertiilsusele.
Tramadooli / paratsetamooli kombinatsiooniga suukaudselt ravitud rottide järglastel ei täheldatud ravimile omistatavat teratogeenset toimet.
On tõestatud, et tramadooli / paratsetamooli kombinatsioon on rottidel embrüotoksiline ja lootetoksiline emastele toksilistes annustes (50/434 mg / kg tramadool / paratsetamool), st 8,3 -kordne maksimaalne terapeutiline annus inimestel. Selle annuse kasutamisel ei ole teratogeenset toimet näidatud. Embrüo ja loote toksilisus määrab loote enda kaalu vähenemise ja arvukate ribide arvu suurenemise. Väiksemad annused, mis võivad põhjustada vähem tõsist toksilist toimet emale (10/87 ja 25/217) mg / kg tramadooli / paratsetamooli) ei põhjustanud toksilist toimet embrüole ega lootele.
Tavaliste mutageensusuuringute tulemused ei näidanud tramadooli võimalikku genotoksilist riski inimestel.
Kantserogeensuse testide tulemused ei viita võimalikule tramadooli ohule inimestel.
Loomkatsed, milles kasutati väga suuri tramadooli annuseid, on näidanud mõju elundite arengule luustumisele ja vastsündinute suremusele, mis on seotud emaslooma toksilisusega. See ei mõjuta vastsündinute viljakust ja arengut. Tramadool läbib platsentaarbarjääri. Isaste ja emaste viljakus. muutmine.
Paljud uuringud on näidanud, et paratsetamool ei põhjusta genotoksilisi riske terapeutiliste (mittetoksiliste) annuste kasutamisel.
Pikaajalised uuringud rottidel ja hiirtel näitavad, et paratsetamooli mitte-hepatotoksiliste annuste puhul puudub asjakohane kantserogeenne toime.
Loomkatsed ja ulatuslik kliiniline kogemus näitavad, et puuduvad tõendid reproduktiivtoksilisuse kohta.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
KOLIBRI õhukese polümeerikattega tabletid: Pulbristatud tselluloos, eelgeelistatud tärklis, naatriumkarboksümetüültärklis, maisitärklis, magneesiumstearaat. Kate: Opadry kollane YS-1-6382 G [hüpromelloos, titaandioksiid (E171), makrogool 400, kollane raudoksiid (E172), polüsorbaat 80], karnaubavaha.
KOLIBRI kihisevad tabletid: veevaba naatriumtsitraat, veevaba sidrunhape, povidoon K30, naatriumvesinikkarbonaat, makrogool 6000, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, apelsinimaitse, kaaliumatsesulfaam, naatriumsahhariin, päikeseloojangukollane E110.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
KOLIBRI õhukese polümeerikattega tabletid 3 aastat.
KOLIBRI kihisevad tabletid blisterpakendites 2 aastat.
KOLIBRI kihisevad tabletid tuubis 2 aastat; Kõlblikkusaeg pärast tuubi esmast avamist: 1 aasta.
06.4 Säilitamise eritingimused
KOLIBRI õhukese polümeerikattega tabletid: säilitamisel erilisi ettevaatusabinõusid ei ole.
KOLIBRI kihisevad tabletid blisterpakendites: hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
KOLIBRI kihisevad tabletid tuubis: hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
KOLIBRI õhukese polümeerikattega tabletid Pakendis 10, 16, 20, 30, 60 tabletti.
Paber / PET / alumiinium - PVC blistrid.
KOLIBRI kihisevad tabletid Pakendis 10, 20, 30, 40 tabletti alumiiniumblistrites, väliselt kaetud polüetüleentereftalaadiga ja seestpoolt polüetüleeniga.
KOLIBRI kihisevad tabletid Pakendis 10, 20, 30, 40 tabletti kuivatusainega polüpropüleenist tuubis.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Asukoht: Via E. Fermi, 1 - Alanno (PE).
Haldusamet: Via Ragazzi del "99, 5 - BOLOGNA
Müüja edasimüüja: Grunenthal Italia S.r.l., Via Carlo Bo 11 - 20143 MILAN
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
37,5 mg / 325 mg õhukese polümeerikattega tabletid 10 tabletti AIC Nr. 036993018
37,5 mg / 325 mg õhukese polümeerikattega tabletid 16 tabletti AIC Nr. 036993020
37,5 mg / 325 mg õhukese polümeerikattega tabletid 20 tabletti AIC Nr. 036993032
37,5 mg / 325 mg õhukese polümeerikattega tabletid 30 tabletti AIC Nr. 036993044
37,5 mg / 325 mg õhukese polümeerikattega tabletid 60 tabletti AIC Nr. 036993057
37,5 mg / 325 mg, kihisevad tabletid 10 tabletti blistris AIC n. 036993069
37,5 mg / 325 mg, kihisevad tabletid 20 tabletti blistris AIC n. 036993071
37,5 mg / 325 mg, kihisevad tabletid 30 tabletti blistris AIC n. 036993083
37,5 mg / 325 mg, kihisevad tabletid 40 tabletti blistris AIC n. 036993095
37,5 mg / 325 mg, kihisevad tabletid 10 tabletti AIC tuubis nr. 036993107
37,5 mg / 325 mg, kihisevad tabletid 20 tabletti AIC tuubis nr. 036993119
37,5 mg / 325 mg, kihisevad tabletid 30 tabletti AIC tuubis nr. 036993121
37,5 mg / 325 mg, kihisevad tabletid 40 tabletti AIC tuubis nr. 036993133
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
4. aprill 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
29. aprill 2015
