Toimeained: emtritsitabiin, tenofoviirdisoproksiil
Truvada 200 mg / 245 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Truvadat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Truvada on inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsiooni ravi täiskasvanutel vanuses 18 aastat ja rohkem.
Truvada sisaldab kahte toimeainet, emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiili. Mõlemad toimeained on retroviirusevastased ravimid, mida kasutatakse HIV -nakkuse raviks. Emtritsitabiin on nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitor ja tenofoviir on nukleotiidne pöördtranskriptaasi inhibiitor. Siiski on need üldtuntud kui NRTI -d ja mõjutavad ensüümi normaalset aktiivsust ( pöördtranskriptaas), mis on viiruse paljunemiseks hädavajalik. Truvada't tuleb alati kasutada koos teiste HIV -nakkuse raviks kasutatavate ravimitega. Truvada võib asendada emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiiliga, mida kasutatakse eraldi samades annustes.
See ravim ei ravi HIV -nakkust. Truvada võtmise ajal võivad teil endiselt tekkida infektsioonid või muud HIV -nakkusega seotud haigused. Selle ravimi võtmise ajal saate HIV -i edasi anda, kuigi retroviirusevastase ravi mõju vähendab riski. Arutage oma arstiga vajalikke ettevaatusabinõusid, et vältida nakkuse edasikandumist teistele inimestele.
Vastunäidustused Kui Truvada't ei tohi kasutada
Ärge võtke Truvada't
- Kui olete emtritsitabiini, tenofoviiri, tenofoviirdisoproksiilfumaraadi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Kui see kehtib teie kohta, rääkige sellest kohe oma arstile.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Truvada võtmist
- Rääkige oma arstile, kui teil on olnud neeruhaigus või kui testid on näidanud neeruprobleeme. Truvada võib mõjutada neere. Enne ravi alustamist võib arst määrata vereanalüüse õige neerufunktsiooni hindamiseks. Samuti võib arst määrata ravi ajal vereanalüüse neerude jälgimiseks ja soovitada teil tablette harvemini võtta. Truvada't ei soovitata kasutada, kui teil on raske neeruhaigus või kui te saate hemodialüüsi. Truvada't ei tohi võtta koos teiste ravimitega, mis võivad kahjustada neere (vt Muud ravimid ja Truvada). Kui see on vältimatu, jälgib arst kord nädalas teie neerufunktsiooni.
- Öelge oma arstile, kui olete üle 65 -aastane. Truvada't ei ole uuritud üle 65 -aastastel patsientidel. Kui olete üle selle vanuse ja teile on määratud Truvada, jälgib teie arst teid hoolikalt.
- Rääkige oma arstile, kui teil on kunagi olnud maksaprobleeme, sealhulgas hepatiit. Maksaprobleemidega, sealhulgas kroonilise B- või C -hepatiidiga patsientidel, keda ravitakse retroviirusevastaste ravimitega, on suurem oht tõsiste maksatüsistuste tekkeks, mis võivad lõppeda surmaga. Kui teil on B -hepatiit, kaalub teie arst hoolikalt parimat võimalust. . Mõlemad Truvada koostises sisalduvad toimeained avaldavad teatud toimet B -hepatiidi viiruse vastu, kuigi emtritsitabiin ei ole hepatiit B infektsiooni raviks lubatud. Kui teil on olnud maksahaigus või krooniline B -hepatiit, võib arst tellida vereanalüüse, et täpselt jälgida maksafunktsioon.
Muud ettevaatusabinõud
Kombineeritud retroviirusevastased ravimid (sh Truvada) võivad suurendada veresuhkru taset, vererasva (hüperlipeemia), põhjustada muutusi keharasvas ja insuliiniresistentsuses (vt lõik 4, Võimalikud kõrvaltoimed).
Kui teil on diabeet, ülekaaluline või kõrge kolesteroolitase, rääkige sellest oma arstile.
Pöörake tähelepanu nakkustele. Kui teil on kaugelearenenud HIV (AIDS) ja teil on infektsioon, võivad teil Truvada -ravi alustamisel tekkida infektsiooni ja põletiku sümptomid või olemasoleva infektsiooni sümptomite halvenemine. Need sümptomid võivad viidata sellele, et keha võitleb infektsiooniga. Kontrollige põletiku või infektsiooni tunnuseid varsti pärast Truvada võtmise alustamist. Kui märkate põletiku või infektsiooni märke, rääkige sellest kohe oma arstile.
Lisaks oportunistlikele infektsioonidele võivad tekkida ka autoimmuunhäired (seisund, mis tekib siis, kui immuunsüsteem ründab tervet kehakude) pärast HIV -nakkuse raviks kasutatavate ravimite võtmise alustamist. Autoimmuunhäired võivad tekkida mitu kuud pärast ravi algust. Kui märkate infektsiooni sümptomeid või muid sümptomeid, nagu lihasnõrkus, esmane nõrkus kätes ja jalgades, mis liiguvad keha pagasiruumi, südamepekslemine, värisemine või hüperaktiivsus, rääkige sellest pöörduge viivitamatult oma arsti poole.
Luuprobleemid. Mõnedel kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel võib tekkida luuhaigus, mida nimetatakse osteonekroosiks (luukoe surm, mis on põhjustatud luu verevarustuse puudumisest). Kombineeritud retroviirusevastase ravi kestus, kortikosteroidide kasutamine, alkoholi tarbimine, raske immunosupressioon, kõrgem kehamassiindeks võib muu hulgas olla üks paljudest selle haiguse tekke riskiteguritest. Osteonekroosi tunnused on liigesjäikus, valud (eriti puusades, põlvedes ja õlgades) ja liikumisraskused. Võtke ühendust oma arstiga, kui märkate mõnda neist sümptomitest.
Luuprobleemid (mõnikord luumurrud) võivad tekkida ka neerutorukeste kahjustuste tõttu (vt lõik 4, Võimalikud kõrvaltoimed).
Lapsed ja noorukid
- Truvada ei ole näidustatud lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Truvada toimet
Muud ravimid ja Truvada
Ärge võtke Truvada't, kui te võtate juba teisi ravimeid, mis sisaldavad Truvada komponente, emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati, või muid lamivudiini või adefoviirdipivoksiili sisaldavaid viirusevastaseid ravimeid.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eriti oluline on rääkida oma arstile, kui te võtate mõnda muud ravimit, mis võib kahjustada teie neere. Need sisaldavad:
- aminoglükosiidid (bakteriaalse infektsiooni korral)
- amfoteritsiin B (seeninfektsioonide raviks)
- foskarnet (viirusnakkuse korral)
- gantsükloviir (viirusnakkuse korral)
- pentamidiin (infektsioonide raviks)
- vankomütsiin (bakteriaalse infektsiooni korral)
- interleukiin-2 (vähi raviks)
- tsidofoviir (viirusnakkuse korral)
- mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d, kasutatakse luu- või lihasvalu leevendamiseks)
Muud didanosiini sisaldavad ravimid (HIV -nakkuse korral): Truvada võtmine koos teiste didanosiini sisaldavate viirusevastaste ravimitega võib suurendada didanosiini taset veres ja vähendada CD4 -rakkude arvu. Kui tenofoviirdisoproksiilfumaraati ja didanosiini sisaldavaid ravimeid võetakse koos, on harva on teatatud kõhunäärmepõletikust ja piimhappe atsidoosist (piimhappe üleküllus veres), mis võib mõnikord lõppeda surmaga. Arst peab hoolikalt kaaluma, kas ravida teid tenofoviiri ja didanosiiniga kombinatsioonis.
Ärge lõpetage ravi ilma arstiga ühendust võtmata.
Truvada koos toidu ja joogiga
Truvada't tuleb võtta koos toiduga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
- Ärge võtke Truvada't raseduse ajal, kui te pole seda arstiga eraldi arutanud. Kuigi kliinilisi andmeid Truvada kasutamise kohta rasedatel on vähe, ei kasutata seda üldiselt, kui see ei ole hädavajalik.
- Kui olete naine, kes võib Truvada -ravi ajal rasestuda, peate selle vältimiseks kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
- Kui olete rase või plaanite rasestuda, küsige oma arstilt Truvada -ravi võimaliku kasu ja riski kohta teile ja teie lapsele.
Kui olete Truvada't juba raseduse ajal võtnud, võib arst tellida regulaarselt vereanalüüse ja muid diagnostilisi teste, et jälgida lapse arengut. Lastel, kelle emad võtsid raseduse ajal NRTI -sid, kaalus kasu HIV -nakkuse eest üles kõrvaltoimete riski.
- Ärge imetage Truvada võtmise ajal. Põhjus on selles, et selle ravimi toimeaine eritub rinnapiima.
- Kui olete HIV-nakkusega naine, soovitatakse last rinnaga mitte toita, et vältida HIV-viiruse kandumist lapsele piima kaudu.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Truvada võib põhjustada pearinglust. Kui teil tekib Truvada võtmise ajal pearinglus, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Truvada sisaldab laktoosi
Rääkige oma arstile, kui teil on "laktoosi või muude suhkrute talumatus. Truvada sisaldab laktoosmonohüdraati. Kui teate, et olete laktoositalumatu, või kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Truvada't kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on:
- Täiskasvanud: üks tablett päevas koos toiduga.
Kui teil on neelamisraskusi, võite tableti purustada lusikaotsaga, seejärel segada pulber umbes 100 ml (pool klaasi) vette, apelsinimahla või viinamarjamahla ja juua kohe.
- Võtke alati arsti soovitatud annus. Selle eesmärk on veenduda, et teie ravimid on täielikult tõhusad, ja vähendada ravi suhtes resistentsuse tekkimise ohtu. Ärge muutke annust, kui arst ei ole seda öelnud.
- Kui teil on neeruprobleemid, võib arst soovitada teil Truvada't harvemini võtta.
- Kui teie arst otsustab mõne Truvada koostisosa katkestada või Truvada annust muuta, võidakse teile kombineeritud või teiste HIV -nakkuse raviks kasutatavate ravimite asemel manustada eraldi emtritsitabiini ja / või tenofoviiri.
- Arst määrab Truvada koos teiste retroviirusevastaste ravimitega. Nende ravimite võtmise juhiste saamiseks lugege teiste retroviirusevastaste ravimite pakendi infolehti.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Truvada’t
Kui te võtate Truvada't rohkem kui ette nähtud
Kui olete kogemata võtnud rohkem kui soovitatud Truvada annus, võtke ühendust oma arsti või lähima häirekeskusega. Võtke pudel tablette kaasa, et saaksite hõlpsalt kirjeldada, mida olete võtnud.
Kui te unustate Truvada't võtta
On oluline, et te ei jätaks ühtegi Truvada annust vahele.
Kui te unustate Truvada annuse 12 tunni jooksul pärast tavapärast võtmise aega, võtke see niipea kui võimalik ja seejärel võtke järgmine annus tavalisel ajal.
Kui järgmise annuse võtmiseks on peaaegu aeg (vähem kui 12 tundi), jätke vahelejäänud annus vahele. Oodake ja võtke järgmine annus regulaarselt. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te oksendate 1 tunni jooksul pärast Truvada võtmist, võtke teine tablett. Ärge võtke veel ühte tabletti, kui olete oksendanud rohkem kui ühe tunni pärast Truvada võtmist.
Kui te lõpetate Truvada võtmise
- Truvada kasutamise lõpetamine võib vähendada arsti määratud HIV-vastase ravi efektiivsust. Rääkige oma arstiga, enne kui lõpetate Truvada võtmise mis tahes põhjusel, eriti kui teil on esinenud kõrvaltoimeid või teil on mõni muu haigus. Enne Truvada tablettide võtmise taasalustamist võtke ühendust oma arstiga.
- Kui teil on HIV ja B -hepatiidi infektsioon, on eriti oluline mitte lõpetada Truvada võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Mõnedel patsientidel on pärast Truvada kasutamise lõpetamist halvenenud hepatiit, millele viitavad sümptomid või vereanalüüsid. Vereanalüüse võib olla vaja korrata mitu kuud pärast ravi lõpetamist. Mõnel kaugelearenenud maksahaiguse või tsirroosiga patsiendil ei ole soovitatav ravi katkestada, kuna see võib põhjustada hepatiidi ägenemist.
Teatage kohe oma arstile kõigist uutest või ebatavalistest sümptomitest, mida on täheldatud pärast ravi lõpetamist, eriti sümptomitest, mis on tavaliselt seotud B -hepatiidi infektsiooniga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Kõrvaltoimed Millised on Truvada kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Pöörduge oma arsti poole, kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest:
Võimalikud tõsised kõrvaltoimed: võtke kohe ühendust oma arstiga
Järgmine kõrvaltoime on haruldane (esineb kuni ühel patsiendil 1000 -st): laktatsidoos (piimhappe liig veres), tõsine kõrvaltoime, mis võib lõppeda surmaga. Järgmised kõrvaltoimed võivad olla laktatsidoosi tunnused:
- vilistav hingamine
- unisus
- iivelduse, oksendamise ja kõhuvalu tunne
Kui arvate, et teil on laktatsidoos, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Muud võimalikud tõsised kõrvaltoimed
Järgmised kõrvaltoimed on aeg -ajalt (esinevad kuni ühel patsiendil 100 -st):
- kõhuvalu, mis on põhjustatud kõhunäärmepõletikust
- näo, huulte, keele või kõri turse
Järgmised kõrvaltoimed on haruldased (esinevad maksimaalselt ühel patsiendil 1000 -st):
- rasvmaks
- naha ja silmade kollasus, sügelus või kõhuvalu, mis on põhjustatud maksapõletikust
- neerupõletik, raske uriin ja janu, neerupuudulikkus, neerutuubulite rakkude kahjustus. Teie arst võib tellida vereanalüüse, et näha, kas teie neerud töötavad korralikult.
- luude pehmenemine (koos luuvalu ja mõnikord luumurdudega)
Neerutuubulite rakkude kahjustus võib olla seotud lihaste lagunemise, luude pehmenemisega (koos luuvalu ja mõnikord luumurdudega), lihasvalu, lihasnõrkusega ja kaaliumi või fosfaadi sisalduse vähenemisega veres.
Kui arvate, et teil esineb mõni neist kõrvaltoimetest, võtke ühendust oma arstiga.
Sagedasemad kõrvaltoimed
Järgmised kõrvaltoimed on väga sagedased (esinevad vähemalt 10 patsiendil 100 -st):
- kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, pearinglus, peavalu, lööve
- nõrkustunne, lihasnõrkus
Analüüsid võivad näidata ka järgmist:
- vere fosfaatide sisalduse vähenemine
- kõrgenenud kreatiinkinaas
Muud võimalikud kõrvaltoimed
Järgmised kõrvaltoimed on sagedased (esinevad maksimaalselt 10 patsiendil 100 -st):
- valu, kõhuvalu
- unehäired, õudusunenäod
- seedehäired, mis tulenevad halb enesetunne pärast sööki, täiskõhutunne, soolegaasid
- nahalööbed (sh punased laigud või pustulid, millega mõnikord kaasneb villide teke ja naha turse), mis võivad olla allergiline reaktsioon, põletustunne, nahavärvi muutus koos tumedate laikude tekkimisega.
- muud allergilised reaktsioonid, nagu vilistav hingamine, puhitus või peapööritus
Analüüsid võivad näidata ka järgmist:
- valgete vereliblede arvu vähenemine (see võib muuta teid nakkustele vastuvõtlikumaks)
- suurenenud triglütseriidide (rasvhapete), sapi või glükoosi sisaldus veres
- maksa- ja kõhunäärmeprobleemid
Järgmised kõrvaltoimed on aeg -ajalt (esinevad maksimaalselt ühel patsiendil 100 -st):
- aneemia (madal punaste vereliblede arv)
- lihaste lagunemine, lihasvalu või lihasnõrkus, mis võib tekkida neerutuubulite rakkude kahjustuse tõttu
Analüüsid võivad näidata ka järgmist:
- kaaliumi sisalduse vähenemine veres
- kreatiniini taseme tõus veres
- muutused uriinis
Järgmised kõrvaltoimed on haruldased (esinevad maksimaalselt ühel patsiendil 1000 -st):
- neeruprobleemidest põhjustatud seljavalu
Muud võimalikud kõrvaltoimed
Lastel, keda raviti Truvada ühe komponendiga, emtritsitabiiniga, on sageli esinenud aneemiat (madal punaste vereliblede arv) ja naha värvimuutust, sealhulgas tumedaid laike. Kui punaste vereliblede tootmine on vähenenud, võivad lapsel tekkida sellised sümptomid nagu väsimus või õhupuudus.
Truvada võib põhjustada kehakuju muutusi, muutes keharasva jaotumist. Võite kaotada rasva jalgadelt, kätelt ja näolt; rasva kogunemine kõhu (kõhu) ja siseorganite ümber; võib esineda rindade suurenemine või rasva kogunemine kuklasse ("pühvli küür"). Nende muutuste põhjus ja pikaajaline mõju pole veel teada.
Truvada võib põhjustada ka hüperlipideemiat (suurenenud rasvasisaldus veres) ja insuliiniresistentsust. Arst määrab teile testid nende väärtuste mõõtmiseks.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil ja karbil pärast {EXP}. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Truvada sisaldab
- Toimeained on emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiil. Üks Truvada õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 200 mg emtritsitabiini ja 245 mg tenofoviirdisoproksiili (vastab 300 mg tenofoviirdisoproksiilfumaraadile või 136 mg tenofoviirile).
- Abiained on naatriumkroskarmelloos, glütserooltriatsetaat (E1518), hüpromelloos (E464), indigokarmiinalumiiniumlakk (E132), laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat (E572), mikrokristalne tselluloos (E460), eelželatiniseeritud tärklis (gluteenivaba) ja titaan. (E171).
Kuidas Truvada välja näeb ja pakendi sisu
Truvada õhukese polümeerikattega tabletid on sinised, kapslikujulised, ühele küljele on trükitud sõna "GILEAD" ja teisele küljele number "701". Truvada on saadaval 30 tabletiga pudelites. Iga pudel sisaldab ränidioksiidi geeli. kuivatusaine, mida tuleb tablettide kaitsmiseks hoida pudelis. Silikageel on eraldi kotikeses või purgis ja seda ei tohi alla neelata.
Saadaval on järgmised pakendi suurused: Välispakendis on 1 pudel 30 õhukese polümeerikattega tabletti ja 90 (3 pudelit 30) õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TRUVADA 200 MG / 245 MG Kilega kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 200 mg emtritsitabiini ja 245 mg tenofoviirdisoproksiili (vastab 300 mg tenofoviirdisoproksiilfumaraadile või 136 mg tenofoviirile).
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Üks tablett sisaldab 96 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Sinine, kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett, suurusega 19 mm x 8,5 mm, mille ühele küljele on pressitud "GILEAD" ja teisele küljele "701".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Truvada on emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi fikseeritud annusega kombinatsioon, mis on näidustatud kombineeritud retroviirusevastaseks raviks HIV-1 nakatunud täiskasvanute raviks vanuses 18 aastat ja üle selle.
Emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi kombinatsiooni kasulikkuse tõestamine retroviirusevastases ravis põhineb ainult uuringutel, kus osalesid eelnevalt ravimata patsiendid (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab alustama HIV -nakkuse valdkonnas kogenud arst.
Annustamine
Täiskasvanud: Truvada soovitatav annus on üks tablett suu kaudu üks kord päevas. Tenofoviiri imendumise optimeerimiseks on soovitatav Truvada't võtta koos toiduga. Isegi kerge eine on piisav, et parandada tenofoviiri imendumist kombineeritud tablettidest (vt lõik 5.2).
Kui on näidustatud ravi katkestamine Truvada ühe komponendiga või annuse kohandamine, on saadaval eraldi emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi preparaadid. Palun vaadake nende ravimite ravimi omaduste kokkuvõtet.
Kui patsient jätab Truvada annuse võtmata 12 tunni jooksul pärast tavapärast võtmise aega, peab ta võtma Truvada niipea kui võimalik koos toiduga ja jätkama tavapärase annustamisskeemiga. Kui patsient jätab Truvada annuse võtmata rohkem kui 12 tundi ja peaaegu on käes järgmise annuse aeg, ärge võtke vahelejäänud annust ja jätkake tavapärase annustamisskeemiga.
Kui patsient oksendab 1 tunni jooksul pärast Truvada võtmist, peab ta võtma teise tableti. Kui patsient oksendab rohkem kui 1 tund pärast Truvada võtmist, ei pea ta uut annust võtma.
Spetsiaalsed populatsioonid
Vanemad inimesed: Puuduvad andmed üle 65 -aastaste patsientide annustamissoovituste aluseks. Täiskasvanutele soovitatavat ööpäevast annust ei ole siiski vaja kohandada, kui ei ole tõendeid neerupuudulikkuse kohta.
Neerukahjustus: Emtritsitabiin ja tenofoviir erituvad neerude kaudu ning neerupuudulikkusega patsientidel suureneb emtritsitabiini ja tenofoviiri ekspositsioon. Truvada ohutuse ja efektiivsuse andmed mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens kreatiniini kliirens vahemikus 50–80 ml / min).Seetõttu tohib Truvada't kasutada neerukahjustusega patsientidel ainult juhul, kui ravi võimalikku kasu kaalub üles võimalikud riskid. Neerukahjustusega patsiendid vajavad neerufunktsiooni hoolikat jälgimist (vt lõik 4.4). Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on vahemikus 30 kuni 49 ml / min, on soovitatav annusevahemiku kohandamine. Neid annuseid ei ole kliinilistes uuringutes kinnitatud ja neil patsientidel tuleb hoolikalt jälgida kliinilist ravivastust (vt lõigud 4.4 ja 5.2). .
Kerge neerukahjustus (kreatiniini kliirens vahemikus 50–80 ml / min): Vähesed kliiniliste uuringute andmed toetavad Truvada manustamist kerge neerukahjustusega patsientidele üks kord ööpäevas (vt lõik 4.4).
Mõõdukas neerukahjustus (kreatiniini kliirens vahemikus 30 kuni 49 ml / min): Truvada't soovitatakse manustada iga 48 tunni järel, tuginedes emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ühekordse annuse farmakokineetilistele andmetele, erineva raskusastmega neerukahjustusega isikutel (vt lõik 4.4).
Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirensi hemodialüüs: Truvada't ei soovitata raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens) patsientidele
Maksafunktsiooni kahjustus: Maksakahjustusega patsientidel ei ole Truvada ja emtritsitabiini farmakokineetikat uuritud. Tenofoviiri farmakokineetikat uuriti maksakahjustusega patsientidel, kelle puhul ei ole tenofoviirdisoproksiilfumaraadi annuse muutmine vajalik. Emtritsitabiini minimaalse metabolismi maksas ja neerude kaudu eritumise teel ei ole tõenäoline, et maksakahjustusega patsientidel on vaja muuta Truvada annust (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Kui Truvada-ravi katkestatakse HIV- ja HBV-infektsiooniga patsientidel, tuleb neid patsiente hoolikalt jälgida hepatiidi ägenemiste suhtes (vt lõik 4.4).
Lapsed: Truvada ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel lastel ei ole tõestatud (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
Truvada tablette tuleb võtta üks kord päevas suu kaudu koos toiduga.
Kui patsientidel on neelamisraskused, võib Truvada lahustada ligikaudu 100 ml vees, apelsinimahlas või viinamarjamahlas ja võtta kohe.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Koosmanustamine teiste ravimitega
Truvada't ei tohi manustada koos teiste ravimitega, mis sisaldavad emtritsitabiini, tenofoviirdisoproksiili (fumaraadina) või muid tsütidiini analooge, nagu lamivudiin (vt lõik 4.5). Truvada't ei tohi manustada koos adefoviirdipivoksiiliga.
Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja didanosiini samaaegne manustamine: Seda ei soovitata. Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja didanosiini koosmanustamisel suurenes didanosiini süsteemne ekspositsioon 40–60%, mis võib suurendada didanosiiniga seotud kõrvaltoimete riski (vt lõik 4.5). Harva on teatatud pankreatiidist ja atsidoosist. Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja didanosiini samaaegne manustamine ööpäevases annuses 400 mg oli seotud CD4 rakkude arvu olulise vähenemisega, mis on tõenäoliselt tingitud "rakusisestest koostoimetest, mis suurendavad fosforüülitud didanosiini (aktiivne) taset. Tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga koos manustatud didanosiini annuse vähendamist 250 mg-ni seostati paljudes testitud kombinatsioonides "kõrge viroloogilise ebaõnnestumisega".
3 nukleosiidravi
Kui tenofoviirdisoproksiilfumaraati manustati kombinatsioonis lamivudiini ja abakaviiriga, samuti lamivudiini ja didanosiiniga üks kord ööpäevas, täheldati "suurt viroloogiliste ebaõnnestumiste ja varase resistentsuse tekkimise määra". Lamivudiini ja emtritsitabiini vahel on struktuuriline sarnasus ning nende kahe aine farmakokineetika ja farmakodünaamika on sarnased. Seetõttu võivad samad probleemid tekkida ka siis, kui Truvada't manustatakse koos kolmanda nukleosiidi analoogiga.
Oportunistlikud infektsioonid
Patsientidel, kes saavad Truvada't või mõnda muud retroviirusevastast ravi, võivad jätkuda oportunistlikud infektsioonid ja muud HIV-nakkuse tüsistused, seetõttu peavad neid HIV-iga seotud haiguste ravis kogenud arstid hoolikalt jälgima.
HIV levik
Kuigi on tõestatud, et retroviirusevastase raviga tõhus viiruse pärssimine vähendab oluliselt sugulisel teel levimise ohtu, ei saa välistada jääkuriski. Tuleb võtta ettevaatusabinõusid, et vältida levikut vastavalt riiklikele juhistele.
Neerukahjustus
Emtritsitabiin ja tenofoviir erituvad peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni kombinatsiooni kaudu. Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi kasutamisel kliinilises praktikas on teatatud neerupuudulikkuse, neerukahjustuse, kreatiniini taseme tõusu, hüpofosfateemia ja proksimaalse tubulopaatia juhtudest (sh Fanconi sündroom) (vt lõik 4.8).
Enne Truvada -ravi alustamist on kõigil patsientidel soovitatav mõõta kreatiniini kliirensit ja neerufunktsiooni (kreatiniini kliirens ja seerumi fosfaat) tuleb jälgida pärast kahe kuni nelja ravinädalat, pärast kolmekuulist ravi ja seejärel iga kolme kuni kuue kuu tagant patsiendid, kellel puuduvad neerude riskifaktorid. Neerukahjustuse riskiga patsientidel on vajalik neerufunktsiooni sagedasem jälgimine.
Neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens Neerukahjustusega (kreatiniini kliirens) neerude ohutust Truvada kasutamisel on uuritud vaid piiratud ulatuses.
Kui seerumi fosfaat on vere glükoosisisaldus ning kaalium ja glükoos uriinis (vt lõik 4.8, proksimaalne tubulopaatia). Samuti tuleb kaaluda Truvada -ravi katkestamist patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 50 ml / min või kui seerumi fosfaatisisaldus on vähenenud. Truvada kasutamist tuleb vältida koos nefrotoksiliste ravimite samaaegse või hiljutise kasutamisega (vt lõik 4.5). Kui Truvada ja nefrotoksiliste ainete samaaegset kasutamist ei saa vältida, tuleb neerufunktsiooni kontrollida kord nädalas. Pärast mitmete või suurte annuste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) alustamist on tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga ravitud patsientidel, kellel on neerufunktsiooni häire riskitegurid, teatatud ägeda neerupuudulikkuse juhtudest. Kui Truvada't manustatakse koos MSPVA-dega ., tuleb neerufunktsiooni piisavalt jälgida. Suuremat neerukahjustuse riski on teatatud patsientidel, kes saavad tenofoviirdisoproksiilfumaraati kombinatsioonis ritonaviiri või kobitsistaadiga võimendatud proteaasi inhibiitoriga. Nendel patsientidel tuleb hoolikalt jälgida neerufunktsiooni (vt lõik 4.5). Neerude riskifaktoritega patsientidel tuleb tenofoviirdisoproksiilfumaraadi samaaegset manustamist koos võimendatud proteaasi inhibiitoriga hoolikalt kaaluda. Mutatsioonidega HIV -tüvedega patsiendid Truvada kasutamist tuleks vältida retroviirusevastase raviga patsientidel, kellel on K65R mutatsiooniga HIV-1 tüved (vt lõik 5.1). Mõju luudele 144 nädala jooksul läbi viidud kontrollitud uuringus, milles tenofoviirdisoproksiilfumaraati võrreldi stavudiiniga kombinatsioonis lamivudiini ja efavirensiga patsientidel, keda ei ravitud eelnevalt retroviirusevastaste ravimitega, täheldati mõlemal puusal ja selgrool luude mineraalse tiheduse kerget langust. Lülisamba luude mineraalse tiheduse vähenemine ja luu biomarkerite muutused võrreldes algväärtustega olid tenofoviirdisoproksiilfumaraadi rühmas 144. nädalal oluliselt suuremad. Puusaluu luude mineraalse tiheduse vähenemine oli selles rühmas kuni 96 nädalani oluliselt suurem. Pärast 144 ravinädalat ei suurenenud luumurdude oht ega ilmnenud olulised luu kõrvalekalded. Luuhäired (harva luumurrud) võivad olla seotud proksimaalse neeru tubulopaatiaga (vt lõik 4.8). Kui kahtlustatakse luude kõrvalekaldeid, tuleb otsida asjakohast konsultatsiooni. HIV-patsiendid, kes on samaaegselt nakatunud B- või C-hepatiidi viirusega Kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel, keda ravitakse retroviirusevastase raviga, on suurenenud tõsiste ja eluohtlike maksapõhiste kõrvaltoimete risk. Arstid peaksid järgima kehtivaid ravijuhiseid HIV-nakkuse optimaalseks raviks patsientidel, kes on samaaegselt nakatunud B-hepatiidi viirusega (HBV). Samaaegse B- või C -hepatiidi viirusevastase ravi korral lugege palun ka nende ravimite omaduste kokkuvõtet. Truvada ohutus ja efektiivsus kroonilise HBV infektsiooni ravis ei ole tõestatud. Farmakodünaamilistes uuringutes leiti, et emtritsitabiin ja tenofoviir eraldi või kombinatsioonis on HBV vastu aktiivsed (vt lõik 5.1). Piiratud kliiniline kogemus viitab sellele, et emtritsitabiinil ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadil on HIV-nakkuse tõrjeks kombineeritud retroviirusevastase raviga koos HBV-vastane toime. Patsientidel, kes on samaaegselt nakatunud HIV-i ja HBV-ga, võib Truvada-ravi katkestamist seostada hepatiidi ägeda ägenemisega. Patsiente, kes on samaaegselt nakatunud HIV ja HBV-ga ja kes on lõpetanud Truvada manustamise, tuleb hoolikalt jälgida jälgima nii kliinilises kui ka laboratoorses uuringus vähemalt mitu kuud pärast ravi katkestamist. Vajadusel võib B-hepatiidi ravi jätkamine olla õigustatud. Kaugelearenenud maksahaiguse või tsirroosiga patsientidel ei ole soovitatav ravi katkestada, kuna pärast ravi võib hepatiit ägeneda. põhjustada maksa dekompensatsiooni. Maksahaigus Truvada ohutust ja efektiivsust ei ole esialgse olulise maksakahjustusega patsientidel kindlaks tehtud. Truvada ja emtritsitabiini farmakokineetikat ei ole maksakahjustusega patsientidel uuritud. Tenofoviiri farmakokineetikat on uuritud maksakahjustusega patsientidel ja annust ei ole vaja muuta Arvestades emtritsitabiini minimaalset metabolismi maksas ja neerude kaudu eritumist, on ebatõenäoline, et maksakahjustusega patsientidel on vajalik Truvada annuse muutmine (vt lõik 5.2). Patsiendid, kellel on olemasolev maksafunktsiooni häire, sealhulgas krooniline aktiivne hepatiit, kombineeritud retroviirusevastase ravi ajal (kombineeritud retroviirusevastane ravi(CART) näitavad maksafunktsiooni kõrvalekallete sageduse suurenemist ja neid tuleb jälgida vastavalt üldisele kliinilisele praktikale. Kui neil patsientidel süveneb maksahaigus, tuleb kaaluda ravi katkestamist või lõpetamist. Lipodüstroofia CART-i on seostatud keharasva ümberjaotumisega (lipodüstroofia) HIV-nakkusega patsientidel. Nende sündmuste pikaajalised tagajärjed on praegu teadmata. Teadmised mehhanismist on puudulikud. Hüpotees on seos vistseraalse lipomatoosi ja proteaasi inhibiitorite ning lipoatroofia ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite vahel. Suurenenud lipodüstroofia riski on seostatud üksikute tegurite, näiteks vanema vanuse, ja ravimiga seotud teguritega, näiteks retroviirusevastane ravi ja sellega seotud metaboolsed muutused. Kliiniline läbivaatus peaks hõlmama rasvade ümberjaotumise füüsiliste tunnuste hindamist. Kaaluda tuleks seerumi lipiidide ja tühja kõhu glükoosisisalduse mõõtmist. Lipiidide metabolismi kõrvalekaldeid tuleb käsitleda vastavalt kliinilisele vajadusele (vt lõik 4.8). Kuna tenofoviir on struktuurilt seotud nukleosiidi analoogidega, ei saa välistada lipodüstroofia riski. Siiski näitavad kliinilised andmed 144-nädalase ravi kohta patsientidel, keda ei ole eelnevalt retroviirusevastaste ravimitega ravitud, et tenofoviirdisoproksiilfumaraadi kasutamisel oli lamodudiini ja efavirensiga manustamisel lipodüstroofia risk väiksem kui stavudiin. Mitokondriaalne düsfunktsioon See on ka tõestatud in vivo seda in vitro, et nukleosiidid ja nukleotiidide analoogid põhjustavad mitokondriaalseid kahjustusi erineval tasemel. HIV -negatiivsetel imikutel on teatatud mitokondriaalsest düsfunktsioonist, emakas ja / või pärast sündi nukleosiidi analoogidele. Peamised teatatud kõrvaltoimed on hematoloogilised muutused (aneemia, neutropeenia), metaboolsed muutused (hüperlaktateemia, hüperlipaseemia). Need sündmused on sageli mööduvad. Hilinenud episoodidena on teatatud mõnest neuroloogilisest muutusest (hüpertoonia, krambid, ebanormaalne käitumine). Praegu ei ole teada, kas neuroloogilised muutused on mööduvad või püsivad. Igale avatud lapsele emakas nukleosiidide või nukleotiidide analoogide suhtes, isegi kui HIV -negatiivne, a jälgima kliiniline ja laboratoorne ning asjakohaste tunnuste või sümptomite korral täielik uuring võimaliku mitokondriaalse düsfunktsiooni avastamiseks. Need tulemused ei muuda kehtivaid riiklikke soovitusi retroviirusevastase ravi kasutamiseks rasedatel, et vältida HIV vertikaalset levikut. Immuunsüsteemi reaktivatsiooni sündroom HIV-nakkusega patsientidel, kellel on CART-i alustamise ajal raske immuunpuudulikkus, võib tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilistele või allesjäänud oportunistlikele patogeenidele, põhjustades tõsiseid kliinilisi seisundeid või sümptomite süvenemist. Tavaliselt on selliseid reaktsioone täheldatud esimestel nädalatel või kuudel pärast CART -i alustamist. Selle olulised näited on tsütomegaloviiruse retiniit, generaliseerunud ja / või fokaalsed mükobakteriaalsed infektsioonid ja kopsupõletik. Pneumocystis jirovecii. Kõiki põletikulisi sümptomeid tuleb hinnata ja vajadusel ravi alustada. Autoimmuunhäirete (nt Gravesi tõbi) esinemisest on teatatud ka immuunsuse taasaktiveerimise kontekstis; registreeritud aeg alguseni on siiski varieeruvam ja need sündmused võivad ilmneda mitu kuud pärast ravi algust. HIV-nakkusega patsientidel, kes on samaaegselt nakatunud B-hepatiidi viirusega, võivad pärast retroviirusevastase ravi alustamist tekkida ägedad hepatiidi ägenemised, mis on seotud immuunreaktivatsiooni sündroomiga. Osteonekroos Kuigi etioloogiat peetakse multifaktoriaalseks (sealhulgas kortikosteroidide kasutamine, alkoholi tarbimine, raske immunosupressioon, kõrgem kehamassiindeks), on osteonekroosi juhtumeid kirjeldatud peamiselt kaugelearenenud HIV-haigusega patsientidel ja / või pikaajalist kokkupuudet CART-ga patsientidega. soovitatakse pöörduda arsti poole liigeste ebamugavustunde, valu ja jäikuse või liikumisraskuste korral. Vanemad inimesed Truvada't ei ole uuritud üle 65 -aastastel patsientidel. Neerufunktsiooni kahjustus on eakatel tõenäolisem, seetõttu tuleb Truvada ravi eakatel teha ettevaatusega. Truvada sisaldab laktoosmonohüdraati. Järelikult ei tohiks seda ravimit võtta patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapp-laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire. Kuna Truvada sisaldab emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati, võivad nende toimeainetega täheldatud koostoimed ilmneda ka Truvada kasutamisel. Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Ravimi farmakokineetika püsiseisund emtritsitabiini ja tenofoviiri samaaegne manustamine ei mõjutanud võrreldes üksikute üksikannustega ravimitega. Haridus in vitro ja kliiniline farmakokineetika on näidanud, et emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ning teiste ravimite vahel on CYP450-vahendatud koostoimete potentsiaal väike. Samaaegne ravi ei ole soovitatav Sarnasuse tõttu emtritsitabiiniga ei tohi Truvada't manustada koos teiste tsütidiini analoogidega, näiteks lamivudiiniga (vt lõik 4.4). Fikseeritud kombinatsioonravimina ei tohi Truvada't manustada koos teiste ravimitega, mis sisaldavad toimeaineid, emtritsitabiini või tenofoviirdisoproksiilfumaraati. Truvada't ei tohi manustada koos adefoviirdipivoksiiliga. Didanosiin: Truvada ja didanosiini samaaegne manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.4 ja tabel 1). Neerude kaudu erituvad ravimid: Kuna emtritsitabiin ja tenofoviir erituvad peamiselt neerude kaudu, võib Truvada manustamine koos ravimitega, mis vähendavad neerufunktsiooni või konkureerivad aktiivse tubulaarsekretsiooni (nt tsidofoviir), emtritsitabiini, tenofoviiri ja / või teiste samaaegselt manustatavate ravimite kontsentratsiooni seerumis tooted. Truvada kasutamist tuleks vältida koos nefrotoksiliste ravimite samaaegse või hiljutise kasutamisega. Mõned näited hõlmavad, kuid ei piirdu nendega: aminoglükosiidid, amfoteritsiin B, foskarnet, gantsükloviir, pentamidiin, vankomütsiin, tsidofoviir või interleukiin-2 (vt lõik 4.4). Muud koostoimed Koostoimed Truvada komponentide, proteaasi inhibiitorite ja nukleosiid -pöördtranskriptaasi inhibiitorite vahel on toodud alljärgnevas tabelis 1 ("suurenemine on tähistatud" ↑ ", vähenemine" ↓ ", muutus puudub" ↔ ", kaks korda päevas" pakkumine " , üks kord päevas kui "qd") Kui see on saadaval, on sulgudes näidatud 90% usaldusintervallid. Tabel 1: Koostoimed Truvada üksikute komponentide ja teiste ravimite vahel Teiste ravimitega läbi viidud uuringud Emtritsitabiin: in vitro emtritsitabiin ei inhibeerinud ainevahetust, mida vahendab üks järgmistest inimese CYP450 isovormidest: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ja 3A4. Emtritsitabiin ei inhibeerinud glükuroniseerimise eest vastutavat ensüümi. Emtritsitabiini ja indinaviiri, zidovudiini, stavudiini või famtsükloviiri samaaegsel manustamisel puuduvad kliiniliselt olulised farmakokineetilised koostoimed. Tenofoviirdisoproksiilfumaraat: Lamivudiini, indinaviiri, efavirensi, nelfinaviiri või sakvinaviiri (võimendatud ritonaviiriga), metadooni, ribaviriini, rifampitsiini, adefoviirdipivoksiili või hormonaalse rasestumisvastase vahendi norgestimaat-etinüülöstradiooli samaaegne manustamine koos tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga ei põhjustanud kliiniliselt olulisi koostoimeid. Truvada: Takroliimuse ja Truvada samaaegne manustamine ei põhjustanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid. Rasedus Mõõdukas hulk andmeid rasedate kohta (300 kuni 1000 rasedust) näitas, et emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga ei ole seotud väärarenguid ega loote / vastsündinu toksilisust. Emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga läbi viidud loomkatsed ei näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Seetõttu võib vajadusel kaaluda Truvada kasutamist raseduse ajal. Toitmisaeg Emtritsitabiin ja tenofoviir erituvad rinnapiima. Emtritsitabiini ja tenofoviiri toime kohta vastsündinutele / imikutele ei ole piisavalt teavet. Seetõttu ei tohi Truvada't imetamise ajal kasutada. Üldreeglina soovitatakse HIV -nakkusega naistel mitte mingil juhul oma lapsi rinnaga toita, et vältida HIV -viiruse ülekandumist imikule. Viljakus Puuduvad andmed Truvada toime kohta inimestele. Loomkatsed ei näita emtritsitabiini või tenofoviirdisoproksiili kahjulikku toimet fertiilsusele. Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime uuringuid ei ole läbi viidud, kuid patsiente tuleb hoiatada, et nii emtritsitabiini kui ka tenofoviirdisoproksiilfumaraadi kasutamisel on teatatud pearinglusest. Ohutusprofiili kokkuvõte Avatud randomiseeritud kliinilises uuringus (GS-01-934, vt lõik 5.1) olid kõige sagedamini teatatud reaktsioonid, mida peeti võimalikuks või tõenäoliselt seotud emtritsitabiini ja / või tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga, iiveldus (12 %) ja kõhulahtisus (7 %) ). Selles uuringus leiti, et emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ohutusprofiil on kooskõlas sellega, mida on varem kogetud samade ainete kasutamisel koos teiste retroviirusevastaste ravimitega. Tenofoviirdisoproksiilfumaraati kasutavatel patsientidel on harvadel juhtudel teatatud neerukahjustusest, neerupuudulikkusest ja proksimaalsest neerutubulopaatiast (sh Fanconi sündroom), mis mõnikord põhjustavad luumuutusi (ja harva luumurde). Truvada't võtvatel patsientidel on soovitatav jälgida neerufunktsiooni (vt lõik 4.4). Lipodüstroofiat seostatakse tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja emtritsitabiiniga (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja didanosiini samaaegset manustamist ei soovitata, kuna see võib suurendada kõrvaltoimete riski (vt lõik 4.5). Harva on teatatud pankreatiidist ja laktatsidoosist, mis võivad mõnikord lõppeda surmaga (vt lõik 4.4). Patsientidel, kes on samaaegselt nakatunud HIV-i ja HBV-ga, võib Truvada-ravi katkestamist seostada hepatiidi ägeda ägenemisega (vt lõik 4.4). Kõrvaltoimete tabel Tabelis 2 on loetletud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsed kõrvaltoimed, mida peetakse vähemalt võimalikuks seoses raviga Truvada komponentidega, organite ja süsteemiklasside ning esinemissageduse klasside kaupa, kõrvaltoimetest on teatatud raskusastme kahanevas järjekorras. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100, Tabel 2: Tabel Truvada üksikute komponentidega seotud kõrvaltoimete kohta, mis põhineb kliinilistel uuringutel ja turustamisjärgsetel kogemustel 1 See kõrvaltoime võib ilmneda proksimaalse neeru tubulopaatia tagajärjel. Selle seisundi puudumisel ei loeta seda tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga seotuks. 2 Pediaatrilistel patsientidel on emtritsitabiinravi ajal sageli täheldatud naha värvimuutust (suurenenud pigmentatsioon). 3 See kõrvaltoime tuvastati turuletulekujärgse järelevalve käigus, kuid seda ei täheldatud emtritsitabiini puhul randomiseeritud kontrollitud kliinilistes uuringutes täiskasvanutel ega HIV-i lastel ega tenofoviirdisoproksiilfumaraadi puhul randomiseeritud, kontrollitud või planeeritud kliinilistes uuringutes. juurdepääsu. Esinemissagedust hinnati statistilise arvutuse alusel, mis põhines randomiseeritud kontrollitud uuringutes (n = 1563) või tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga randomiseeritud kontrollitud uuringutes ja laiendatud juurdepääsuprogrammides emtritsitabiiniga kokku puutunud patsientide koguarvul (n = 7319). Mõnede kõrvaltoimete kirjeldus Neerukahjustus: Kuna Truvada võib põhjustada neerukahjustusi, on soovitatav jälgida neerufunktsiooni (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Proksimaalne neeru tubulopaatia lahenes või paranes tavaliselt pärast tenofoviirdisoproksiilfumaraadi kasutamise lõpetamist. Mõnedel patsientidel ei kadunud kreatiniini kliirensi langus siiski täielikult, hoolimata tenofoviirdisoproksiilfumaraadi kasutamise lõpetamisest. Neerukahjustuse riskiga patsientidel (nt patsientidel, kellel on algne neeruriskifaktor, kaugelearenenud HIV -haigus või samaaegselt nefrotoksilisi ravimeid) vaatamata tenofoviirdisoproksiilfumaraadi kasutamise katkestamisele (vt lõik 4.4). Koostoimed didanosiiniga: Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja didanosiini samaaegset manustamist ei soovitata, kuna see suurendab didanosiini süsteemset ekspositsiooni 40–60% ja võib suurendada didanosiiniga seotud kõrvaltoimete riski (vt lõik 4.5). Harva on teatatud pankreatiidist ja laktatsidoosist, mõnikord surmaga lõppenud. Lipiidid, lipodüstroofia ja metaboolsed muutused: CART -i on seostatud metaboolsete häiretega, nagu hüpertriglütserideemia, hüperkolesteroleemia, insuliiniresistentsus, hüperglükeemia ja hüperlaktateemia (vt lõik 4.4). CART-i on seostatud keharasva ümberjaotumisega (lipodüstroofia) HIV-nakkusega patsientidel, sealhulgas perifeerse ja näo nahaaluse rasva kadu, kõhu- ja vistseraalse rasva suurenemine, "rindade hüpertroofia ja" dorsotservikaalse rasva kogunemine (pühvli küür) (vt lõik 4.4). Immuunsüsteemi reaktivatsiooni sündroom: HIV-nakkusega patsientidel, kellel on CART-i alustamise ajal raske immuunpuudulikkus, võib tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilistele või allesjäänud oportunistlikele infektsioonidele. Teatatud on ka autoimmuunhäiretest (nt Gravesi tõbi), kuid registreeritud aeg alguseni on varieeruvam ja need sündmused võivad ilmneda ka mitu kuud pärast ravi alustamist (vt lõik 4.4). Osteonekroos: Osteonekroosi juhtudest on teatatud peamiselt patsientidel, kellel on üldiselt teadaolevad riskifaktorid, kaugelearenenud HIV-haigus ja / või pikaajaline kokkupuude CART-iga. Selliste juhtude esinemissagedus on teadmata (vt lõik 4.4). Lapsed Alla 18 -aastaste laste kohta ei ole piisavalt andmeid. Truvada kasutamine selles patsiendipopulatsioonis ei ole soovitatav (vt lõik 4.2). Muud eripopulatsioonid Vanemad inimesed: Truvada't ei ole uuritud üle 65 -aastastel patsientidel. Eakatel patsientidel on neerufunktsiooni langus tõenäolisem, seetõttu tuleb Truvada't nende patsientide ravimisel kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4). Neerukahjustusega patsiendid: Kuna tenofoviirdisoproksiilfumaraat võib põhjustada neerutoksilisust, on Truvada -ga ravitud neerukahjustusega patsientidel soovitatav hoolikalt jälgida neerufunktsiooni (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 5.2). Patsiendid co-HIV / HBV või HCV nakatunud: Uuringus GS-01-934 oli ainult piiratud arv patsiente samaaegselt HBV (n = 13) või HCV (n = 26) nakatunud. Emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi kõrvaltoimete profiil HIV / HBV või HIV / HCV kaasinfektsiooniga patsientidel oli sarnane sellega, mida täheldati HIV-nakkusega patsientidel, kellel ei olnud HBV kaasinfektsiooni. Kuid nagu selles patsientide populatsioonis oodati, esines ASAT ja ALAT taseme tõusu sagedamini kui üldises HIV-nakkusega populatsioonis. Hepatiidi ägenemised pärast ravi lõpetamist: Kliinilised ja laboratoorsed tõendid hepatiidi ägenemiste kohta on ilmnenud pärast ravi lõpetamist HIV-nakkusega patsientidel, kes on nakatunud samaaegselt HBV-ga (vt lõik 4.4). Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu: Itaalia ravimiamet Veebisait: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida toksilisuse nähtude suhtes (vt lõik 4.8) ja vajadusel rakendada tavalist toetavat ravi. Hemodialüüsi abil saab eemaldada kuni 30% emtritsitabiini annusest ja ligikaudu 10% tenofoviiri annusest. Ei ole teada, kas emtritsitabiini saab peritoneaaldialüüsi teel elimineerida. Farmakoterapeutiline rühm: viirusevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks; viirusevastased ravimid HIV -nakkuste raviks, kombinatsioonid. ATC -kood: J05AR03 Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed Emtritsitabiin on tsütidiini sünteetiline nukleosiidi analoog. Tenofoviirdisoproksiilfumaraat muundatakse in vivo toimeaine tenofoviir, mis on adenosiinmonofosfaadi nukleosiidmonofosfaadi (nukleotiid) analoog. Nii emtritsitabiinil kui ka tenofoviiril on spetsiifiline toime inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1 ja HIV-2) ja inimese immuunpuudulikkuse viiruse, B-hepatiidi vastu. Emtritsitabiin ja tenofoviir fosforüülitakse rakuensüümide poolt, moodustades vastavalt emtritsitabiini trifosfaadi ja tenofoviirdifosfaadi. Haridus in vitro on näidanud, et nii emtritsitabiini kui ka tenofoviiri saab rakkudes kombineerituna täielikult fosforüülida. Emtritsitabiintrifosfaat ja tenofoviirdifosfaat inhibeerivad konkureerivalt HIV-1 pöördtranskriptaasi, põhjustades DNA ahela katkemist. Nii emtritsitabiintrifosfaat kui ka tenofoviirdifosfaat on imetajate DNA polümeraaside nõrgad inhibiitorid ning puuduvad tõendid toksilisuse kohta mitokondritele ja in vitro kumbki in vivo. Viirusevastane toime in vitro: On täheldatud emtritsitabiini ja tenofoviiri kombinatsiooni in vitro "sünergistlik viirusevastane toime.Kombineeritud uuringutes proteaasi inhibiitorite ning nukleosiidi ja mitte-nukleosiidi analoogidega HIV pöördtranskriptaasi inhibiitoritega täheldati täiendavat sünergistlikku toimet. Resistentsus: in vitro ja mõnedel HIV-1 nakatunud patsientidel on täheldatud resistentsust, mis on tingitud emtritsitabiini M184V / I mutatsiooni või tenofoviiri K65R mutatsiooni tekkest. Aemtritsitabiini suhtes resistentsed M184V / I mutatsiooniga viirused olid lamivudiini suhtes ristresistentsed, kuid säilitasid tundlikkuse didanosiini, stavudiini, tenofoviiri ja zidovudiini suhtes. K65R mutatsiooni saab valida ka abakaviiri või didanosiini abil ja see võib vähendada tundlikkust nende ainete, lamivudiini, emtritsitabiini ja tenofoviiri suhtes. Tenofoviirdisoproksiilfumaraati tuleks vältida K65R mutatsiooniga HIV-1 patsientidel. Lisaks valiti HIV-1 pöördtranskriptaasis K70E asendus tenofoviiriga, mille tulemuseks oli veidi vähenenud tundlikkus abakaviiri, emtritsitabiini, lamivudiini ja tenofoviiri suhtes. HIV-1 patsiendid, kellel on 3 või enam tümidiini analoogiga seotud mutatsiooni (TAM), sealhulgas kas M41L või L210W pöördtranskriptaasi mutatsioonid, on näidanud vähenenud tundlikkust tenofoviirdisoproksiilfumaraadi suhtes. In vivo resistentsus (patsiendid, keda ei ole varem retroviirusevastaste ravimitega ravitud): Randomiseeritud, avatud kliinilises uuringus (GS-01-934) retroviirusevastaste ravimitega varem mittesaanud patsientidel viidi genotüpiseerimine läbi HIV-1 plasmaproovid, mis eraldati 48., 96. või 144. nädalal kõigilt patsientidelt, kelle HIV RNA oli> 400 koopiat / ml või ravi enneaegse katkestamise ajal. Alates 144. nädalast: • M184 / I mutatsioon tekkis 2 -l 19 -st (10,5%) testitud tüvest, mis olid eraldatud emtritsitabiini / tenofoviirdisoproksiilfumaraadi / efavirensi rühma patsientidelt ja 10 -st 29 -st (34,5%) testitud tüvest, mis olid eraldatud lamivudiini / zidovudiini / efavirensiga ravitud rühmast (p Fisher Täpne
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ravim terapeutilise valdkonna järgi Mõju ravimitasemele AUC, Cmax, Cmin keskmised muutused protsentides (90% usaldusvahemikuga, kui see on olemas) (mehhanism) Soovitus koosmanustamiseks Truvada'ga (emtritsitabiin 200 mg, tenofoviirdisoproksiilfumaraat 300 mg) INFEKTIVASTASED Viirusevastased ravimid Proteaasi inhibiitorid Atasanaviir / ritonaviir / tenofoviirdisoproksiilfumaraat (300 mg x 100 mg x 300 mg x 3) Atasanaviir: Annuse kohandamine ei ole soovitatav. Suurenenud tenofoviiri ekspositsioon võib võimendada sellega seotud kõrvaltoimeid, sealhulgas neeruhaigusi. Neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 kuni ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 kuni ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 kuni ↑ 10) Tenofoviir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atasanaviir / ritonaviir / emtritsitabiin Koostoimeid ei ole uuritud. Darunaviir / ritonaviir / tenofoviirdisoproksiilfumaraat (300 mg x 100 mg x 300 mg x 3) Darunavir: Annuse kohandamine ei ole soovitatav. Suurenenud tenofoviiri ekspositsioon võib võimendada sellega seotud kõrvaltoimeid, sealhulgas neeruhaigusi. Neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofoviir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunaviir / ritonaviir / emtritsitabiin Koostoimeid ei ole uuritud. Lopinaviir / ritonaviir / tenofoviirdisoproksiilfumaraat (400 mg kaks korda päevas / 100 mg kaks korda ööpäevas / 300 mg üks kord ööpäevas) Lopinaviir / ritonaviir: Annuse kohandamine ei ole soovitatav. Suurenenud tenofoviiri ekspositsioon võib võimendada sellega seotud kõrvaltoimeid, sealhulgas neeruhaigusi. Neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofoviir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 kuni ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 kuni ↑ 66) Lopinaviir / ritonaviir / emtritsitabiin Koostoimeid ei ole uuritud. NRTI Didanosiin / Tenofoviirdisoproksiilfumaraat Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja didanosiini koosmanustamisel suurenes didanosiini süsteemne ekspositsioon 40–60%, mis võib suurendada didanosiiniga seotud kõrvaltoimete riski. Harva on teatatud pankreatiidist ja laktatsidoosist, mis võivad mõnikord lõppeda surmaga. tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja didanosiini manustamist ööpäevases annuses 400 mg seostati CD4 rakkude arvu olulise vähenemisega, mis on tõenäoliselt tingitud "rakusisestest koostoimetest, mis suurendavad fosforüülitud (aktiivse) didanosiini taset". Mitmes HIV-nakkuse raviks testitud kombinatsioonis on tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga koos manustatava didanosiini annuse vähendamist 250 mg-ni seostatud "kõrge viroloogilise ebaõnnestumusega". Truvada ja didanosiini samaaegne manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).
Didanosiin / emtritsitabiin Koostoimeid ei ole uuritud.
04.6 Rasedus ja imetamine
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
04.8 Kõrvaltoimed
Sagedus Emtritsitabiin Tenofoviirdisoproksiilfumaraat Vere ja lümfisüsteemi häired: Sage: neutropeenia Aeg -ajalt: aneemia 2 Immuunsüsteemi häired: Sage: allergiline reaktsioon Ainevahetus- ja toitumishäired: Väga tavaline: hüpofosfateemia 1 Sage: hüperglükeemia, hüpertriglütserideemia Aeg -ajalt: hüpokaleemia 1 Haruldane: laktatsidoos Psühhiaatrilised häired: Sage: unetus, õudusunenäod Närvisüsteemi häired: Väga tavaline: peavalu pearinglus Sage: pearinglus peavalu Seedetrakti häired: Väga tavaline: kõhulahtisus, iiveldus kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus Sage: suurenenud amülaas, sealhulgas kõrgenenud pankrease amülaas, suurenenud seerumi lipaas, oksendamine, kõhuvalu, düspepsia kõhuvalu, kõhupuhitus, kõhupuhitus Aeg -ajalt: pankreatiit Maksa ja sapiteede häired: Sage: seerumi aspartaataminotransferaasi (ASAT) ja / või alaniinaminotransferaasi (ALAT) taseme tõus, hüperbilirubineemia suurenenud transaminaaside sisaldus Haruldane: rasvmaks, hepatiit Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Väga tavaline: lööve Sage: vesikulobulloosne lööve, pustulaarne lööve, makulopapulaarne lööve, lööve, sügelus, urtikaaria, naha värvimuutus (hüperpigmentatsioon) 2 Aeg -ajalt: angioödeem 3 Haruldane: angioödeem Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused: Väga tavaline: kõrgenenud kreatiinkinaas Aeg -ajalt: rabdomüolüüs1, lihasnõrkus1 Haruldane: osteomalaatsia (avaldub luuvalu ja aitas harva kaasa luumurdudele) 1,3, müopaatia1 Neerude ja kuseteede häired: Aeg -ajalt: suurenenud kreatiniinisisaldus, proteinuuria Haruldane: neerupuudulikkus (äge ja krooniline), äge tubulaarne nekroos, proksimaalne neeru tubulopaatia, sealhulgas Fanconi sündroom, nefriit (sh äge interstitsiaalne nefriit) 3, nefrogeenne diabeet insipidus Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Väga tavaline: asteenia
Sage: valu, asteenia
04.9 Üleannustamine
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
• Ükski testitud viirus ei sisaldanud K65R või K70E mutatsiooni.
• Genotüüpne resistentsus efavirensi suhtes, valdavalt K103N mutatsioon, tekkis viiruses 13 patsiendil 19 -st (68%) emtritsitabiini / tenofoviirdisoproksiilfumaraadi / efavirensi rühmas ja 21 -st 29 -st (72%) patsiendist. Grupp.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Randomiseeritud avatud kliinilises uuringus (GS-01-934) raviti HIV-1-ga nakatunud patsiente, keda polnud varem retroviirusevastaste ravimitega ravitud, kas "üks kord päevas", mis koosnes emtritsitabiinist, tenofoviirdisoproksiilfumaraadist ja efavirenzist (n = 255) või fikseeritud annusega kombinatsioon, mis koosneb lamivudiinist ja zidovudiinist (Combivir) kaks korda ööpäevas ja efavirensist üks kord ööpäevas (n = 254). Emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi rühma patsiendid said Truvada ja efavirensi 96. kuni 144. nädala. oli sarnane HIV-1 RNA plasma mediaan (5,02 ja 5,00 log10 koopiat / ml) ja CD4 arv (233 ja 241 rakku / mm3). Selle uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli kinnitatud HIV-1 RNA kontsentratsioonide saavutamine ja säilitamine
Nagu on näidatud tabelis 3, näitasid 48. nädala esmased tulemusnäitajad, et emtritsitabiini, tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja efavirensi kombinatsioonil oli parem viirusevastane toime võrreldes lamivudiini ja zidovudiini (Combivir) fikseeritud annuse kombinatsiooniga efavirensiga. Tabelis 3 on toodud ka 144. nädala sekundaarse eesmärgiga seotud andmed.
Tabel 3: Efektiivsuse andmed 48. ja 144. nädalal uuringust GS-01-934, milles emtritsitabiini, tenofoviirdisoproksiilfumaraati ja efavirensi manustati HIV-1 nakatunud patsientidele, keda varem ei ravitud retroviirusevastaste ravimitega
* Patsiendid, keda raviti emtritsitabiini, tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja efavirensiga, said Truvada ja efavirensi 96. – 144. Nädalal.
** CD4 rakkude algtaseme p-väärtus põhineb Cochran-Mantel-Haenszeli kihistatud testil
TLOVR = Viroloogilise vastuse kadumise aeg
a: Test Van Elteren
Eraldi randomiseeritud uuringus (M02-418) raviti sada üheksakümmend eeltöötlemata täiskasvanut üks kord päevas emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga kombinatsioonis lopinaviiri / ritonaviiriga üks või kaks korda päevas. 48. nädalal esines 70% ja 64% patsientidest vastavalt üks või kaks korda päevas lopinaviiri / ritonaviiri raviskeemidega vastavalt HIV-1 RNA 3 ja +196 rakku / mm3.
Piiratud kogemused HIV ja HBV kaasinfektsiooniga patsientidel viitavad sellele, et ravi emtritsitabiini või tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga kombineeritud retroviirusevastase raviga HIV-nakkuse tõrjeks põhjustab ka HBV DNA vähenemist (vastavalt 3 log10 või 4 kuni 5 log10) (vt lõik 4.4).
Lapsed
Truvada ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel lastel ei ole tõestatud.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Ühe Truvada õhukese polümeerikattega tableti ja ühe 200 mg emtritsitabiini kõvakapsli ja ühe tenofoviirdisoproksiilfumaraadi 245 mg õhukese polümeerikattega tableti bioekvivalentsust hinnati pärast ühekordse annuse manustamist tervetele isikutele tühja kõhuga. Pärast Truvada suukaudset manustamist tervetele isikutele imenduvad emtritsitabiin ja tenofoviirdisoproksiilfumaraat kiiresti ning tenofoviirdisoproksiilfumaraat muundatakse tenofoviiriks. Emtritsitabiini ja tenofoviiri maksimaalseid kontsentratsioone täheldati seerumis 0,5 ... 3,0 tunni jooksul pärast tühja kõhuga manustamist. Truvada manustamine koos toiduga põhjustab maksimaalse tenofoviiri kontsentratsiooni saavutamise ja tenofoviiri suurenemise umbes kolmveerand tunni viivituse. AUC ja Cmax on vastavalt umbes 35% ja 15%, kui seda manustatakse koos rasvarikka või kerge einega, võrreldes tühja kõhuga manustamisega. Tenofoviiri imendumise optimeerimiseks on soovitatav Truvada't võtta koos toiduga.
Levitamine
Pärast intravenoosset manustamist oli emtritsitabiini ja tenofoviiri jaotusruumala vastavalt ligikaudu 1,4 l / kg ja 800 ml / kg. Pärast emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi suukaudset manustamist on emtritsitabiin ja tenofoviir organismis laialt levinud. In vitro Emtritsitabiini seondumine inimese plasmavalkudega in vitro oli vastavalt vähem kui 0,7 ja 7,2% tenofoviirvalkudest plasma või seerumi valkudega.
Biotransformatsioon
Emtritsitabiini metabolism on piiratud. Emtritsitabiini biotransformatsioon hõlmab tioolrühma oksüdeerimist 3 "-sulfoksiid-diastereomeerideks (ligikaudu 9% annusest) ja konjugeerimist glükuroonhappega, et saada 2" -O-glükuroniid (ligikaudu 4% annusest). Uuringud in vitro leidis, et ei tenofoviirdisoproksiilfumaraat ega tenofoviir ei ole CYP450 ensüümide substraadid. Ei emtritsitabiin ega tenofoviir inhibeeri in vitro ravimi metabolismi vahendab üks inimese peamisi CYP450 isovorme, mis on seotud ravimite biotransformatsiooniga. Lisaks ei inhibeeri emtritsitabiin glükuroniseerimise eest vastutavat ensüümi uridiin-5 "-difosfoglukuronüültransferaasi.
Elimineerimine
Emtritsitabiin eritub peamiselt neerude kaudu, kusjuures annus taastub täielikult uriiniga (ligikaudu 86%) ja väljaheitega (ligikaudu 14%). Kolmteist protsenti emtritsitabiini annusest eritub uriiniga kolme metaboliidina. Emtritsitabiini süsteemne kliirens on keskmiselt 307 ml / min. Pärast suukaudset manustamist on emtritsitabiini eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 10 tundi.
Tenofoviir elimineeritakse peamiselt neerude kaudu nii filtreerimise kui ka aktiivse tubulaarse transpordisüsteemi kaudu, ligikaudu 70-80% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga pärast intravenoosset manustamist. Tenofoviiri näiv kliirens oli ligikaudu 307 ml / min. on ligikaudu 210 ml / min, mis on suurem kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus, mis näitab, et aktiivne tubulaarsekretsioon on tenofoviiri eliminatsiooni oluline element. Pärast suukaudset manustamist oli tenofoviiri eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 12 ... 18 tundi.
Vanemad inimesed
Emtritsitabiini ja tenofoviiri farmakokineetilisi uuringuid eakatel (üle 65 -aastastel) ei ole läbi viidud.
Seks
Emtritsitabiini ja tenofoviiri farmakokineetika on meestel ja naistel sarnane.
Rahvus
Emtritsitabiini puhul ei ole etniliselt seotud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi erinevusi tuvastatud, tenofoviiri farmakokineetikat etniliste rühmade lõikes ei ole spetsiaalselt uuritud.
Lapsed
Üldiselt on emtritsitabiini farmakokineetika imikutel, lastel ja noorukitel (vanuses 4 kuud kuni 18 aastat) sarnane täiskasvanutega. Tenofoviiriga ei ole lastel ja noorukitel (alla 18 -aastased) farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud.
Neerukahjustus
Emtritsitabiini ja tenofoviiri kohta on vähe farmakokineetilisi andmeid pärast samaaegset manustamist eraldi ravimvormides või Truvada kujul neerukahjustusega patsientidel. Farmakokineetilised parameetrid määrati peamiselt pärast 200 mg emtritsitabiini või 245 mg tenofoviirdisoproksiili ühekordse annuse manustamist erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidele. Neerukahjustuse aste määrati kreatiniini kliirensiga (CrCl) (normaalne neerufunktsioon, kui CrCl> 80 ml / min; kerge kahjustus CrCl = 50-79 ml / min; mõõdukas kahjustus CrCl = 30-49 ml / min). min ja raske kahjustus CrCl = 10-29 ml / min).
Keskmine (%CV) ekspositsioon emtritsitabiinile suurenes normaalse neerufunktsiooniga isikutel 12 (25%) mcg / h / ml 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml ja Kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel vastavalt 34 (6%) mcg • h / ml.
Keskmine (%CV) tenofoviiri ekspositsioon suurenes normaalse neerufunktsiooniga patsientidel 2185 (12%) ng • h / ml kuni 3064 (30%) ng • h / ml, 6009 (42%) ng • h / ml ja 15 985 ( 45%) ng • h / ml vastavalt kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel.
Suurenenud Truvada annusevahemik mõõduka neerukahjustusega patsientidel põhjustab eeldatavasti kõrgemaid plasmakontsentratsioone ja madalamat Cmin kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel.
Lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientidel, kes vajavad hemodialüüsi, suureneb ravimi ekspositsioon dialüüside vahel märkimisväärselt 53 (19%) mcg / h 72 tunni jooksul emtritsitabiini puhul ja 42 857 (29%) ng • h / ml tenofoviiri 48 tunni jooksul.
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on vahemikus 30 kuni 49 ml / min, on soovitatav muuta Truvada annustamisintervalli. Truvada ei sobi CrCl -ga patsientidele
Väike kliiniline uuring viidi läbi, et hinnata tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ohutust, viirusevastast toimet ja farmakokineetikat kombinatsioonis emtritsitabiiniga HIV -nakkusega neerukahjustusega patsientidel. Patsientide alarühmas, kelle kreatiniini kliirens oli algväärtuses 50 kuni 60 ml / min üks kord ööpäevas, oli tenofoviiri ekspositsioon 2 ... 4 korda suurem ja neerufunktsioon halvenes.
Maksakahjustus
Maksakahjustusega patsientidel ei ole Truvada farmakokineetikat uuritud. Maksakahjustusega patsientidel ei ole siiski Truvada annuse kohandamine tõenäoliselt vajalik.
Emtritsitabiini farmakokineetikat ei ole uuritud erineva raskusastmega maksapuudulikkusega isikutel, kes ei ole HBV-ga nakatunud. Üldiselt oli emtritsitabiini farmakokineetika HBV -ga nakatunud isikutel sarnane tervete ja HIV -nakkusega isikutega.
Tenofoviirdisoproksiili ühekordne 245 mg annus manustati mitte-HIV-nakkusega patsientidele, kellel oli erineva raskusastmega maksakahjustus, nagu on määratletud Child-Pugh-Turcotte'i (CPT) klassifikatsioonis. Maksakahjustusega patsientidel ei muutunud tenofoviiri farmakokineetika oluliselt, mis viitab sellele, et neil patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Keskmine (%CV) tenofoviiri Cmax ja AUC0-∞ väärtused olid normaalsetel isikutel vastavalt 223 (34,8%) ng / ml ja 2050 (50,8%) ng • h / ml, võrreldes 289 (46,0%) ng / ml ja 2310 (43,5%) ng • h / ml mõõduka maksakahjustusega isikutel ning 305 (24,8%) ng / ml ja 2740 (44,0%) ng • h / ml raske maksakahjustusega isikutel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Emtritsitabiin: Prekliinilised uuringud emtritsitabiini kohta ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvdoosi toksilisus, genotoksilisus, kantserogeenne toime ja toksilisus reproduktsioonile ja arengule.
Tenofoviirdisoproksiilfumaraat: prekliinilised uuringud ohutuse farmakoloogia Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi kasutamisel ei ilmne mingit erilist ohtu inimestele. Korduva annuse toksilisuse uuringute tulemused rottidel, koertel ja ahvidel, mis olid sarnased või kõrgemad kliinilise ekspositsiooni tasemest ja millel on võimalik kliiniline tähtsus, hõlmavad toksilisust neerudele ja luudele. fosfaadi kontsentratsioon. Luu toksilisuseks diagnoositi osteomalaatsia (ahvidel) ja luu mineraalse tiheduse vähenemine (luude mineraalne tihedus(BMT) (rottidel ja koertel). Rottidel ja noortel täiskasvanud koertel tekkis luutoksilisus, kui ekspositsioon oli ≥ 5 korda suurem kui lastel või täiskasvanud patsientidel; nakatunud noortel ahvidel tekkis luutoksilisus väga suurte ekspositsioonide korral pärast subkutaanset manustamist (≥ 40 korda l "patsientide ekspositsioon). Rottidel ja ahvidel läbiviidud uuringute tulemused viitavad ainega seotud fosfaadi imendumise vähenemisele koos võimaliku sekundaarse KMT vähenemisega.
Genotoksilisuse uuringud andsid positiivseid testitulemusi in vitro hiire lümfoomi kohta on ühe Amesi testis kasutatud tüve puhul ebaselged tulemused ja USD -testi nõrgalt positiivsed tulemused primaarsetes roti hepatotsüütides. Siiski oli see hiire luuüdi mikrotuumade testis mutatsioonide esilekutsumisel negatiivne. in vivo.
Suukaudsed kartsinogeensusuuringud rottidel ja hiirtel näitasid hiirtel äärmiselt suurtes annustes väikest kaksteistsõrmiksoole kasvajate esinemissagedust. Need kasvajad ei ole tõenäoliselt inimestele olulised.
Rottidel ja küülikutel läbi viidud reproduktiivtoksilisuse uuringud ei näidanud mõju paaritumisele, viljakusele, tiinusele ega loote parameetritele. Peri- ja postnataalse toksilisuse uuringutes vähendas tenofoviirdisoproksiilfumaraat emasloomade toksiliste annuste korral elujõulisust ja poegade kaalu.
Emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi kombinatsioon: genotoksilisuse uuringutes ja kuni ühekuuliste korduvdoosi toksilisuse uuringutes nende kahe komponendi kombinatsioonil ei täheldatud toksikoloogiliste toimete süvenemist võrreldes üksikute komponentidega tehtud uuringutega.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Kroskarmelloosnaatrium
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat (E572)
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Eelželatineeritud tärklis (gluteenivaba)
Kattekile:
Glütserooltriatsetaat (E1518)
Hüpromelloos (E464)
Indigokarmiini alumiiniumlakk (E132)
Laktoosmonohüdraat
Titaandioksiid (E171)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
4 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel lastekindla polüpropüleenist korgiga, mis sisaldab 30 õhukese polümeerikattega tabletti ja kuivatusainena silikageeli.
Saadaval on järgmised pakendi suurused: väliskarp, mis sisaldab 1 pudelit 30 õhukese polümeerikattega tabletti, ja välispakend, mis sisaldab 90 (3 pudelit 30) õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/04/305/001
EL/1/04/305/002
036716013
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21.02.2005
Viimase uuendamise kuupäev: 20.01.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
05/2015
