Toimeained: alfaepoetiin
Binocrit 1000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Binocrit 2000 RÜ / 1 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Binocrit 3000 RÜ / 0,3 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Binocrit 4000 RÜ / 0,4 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Binocrit 5000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Binocrit 6000 RÜ / 0,6 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Binocrit 7000 RÜ / 0,7 ml süstelahus süstlis
Binocrit 8000 RÜ / 0,8 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Binocrit 9000 RÜ / 0,9 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Binocrit 10 000 RÜ / 1 ml süstelahus süstlis
Binocrit 20 000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Binocrit 30 000 RÜ / 0,75 ml süstelahus süstlis
Binocrit 40 000 RÜ / 1 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Näidustused Miks Binocritit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Binocrit sisaldab toimeainena alfaepoetiini, valku, mis stimuleerib luuüdi tootma rohkem punaseid vereliblesid, mis kannavad hemoglobiini (hapnikku kandev aine).
Epoetiin alfa on inimese valgu erütropoetiini koopia ja toimib samamoodi.
Binocritit kasutatakse neeruhaigusest tingitud sümptomaatilise aneemia raviks:
- hemodialüüsi saavatel lastel
- täiskasvanud, kes saavad hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi,
- raske aneemiaga täiskasvanutel, kes ei saa veel dialüüsi.
Kui teil on neeruhaigus, võib teil tekkida punaste vereliblede puudus, kui neer ei tooda piisavalt erütropoetiini (mis on vajalik punaste vereliblede tootmiseks). Binocrit on ette nähtud, et stimuleerida luuüdi tootma rohkem punaseid vereliblesid.
Binocritit kasutatakse aneemia raviks, kui te saate soliidtuumorite, pahaloomulise lümfoomi või hulgimüeloomi (luuüdi vähk) keemiaravi ja kui teie arst otsustab, et teil on vaja vereülekannet. Binocrit võib vähendada vereülekande vajadust.
Binocritit kasutatakse mõõduka aneemiaga inimestel, kes loovutavad osa verest enne operatsiooni, et kogutud verd saaks neile anda operatsiooni ajal või pärast seda. Kuna Binocrit stimuleerib punaste vereliblede tootmist, saavad arstid neilt inimestelt rohkem verd võtta.
Binocritit kasutatakse mõõduka aneemiaga täiskasvanutel, kellel tehakse suur ortopeediline operatsioon (nt puusa- või põlveliigeseoperatsioon), et vähendada võimalikku vereülekande vajadust.
Vastunäidustused Binocriti ei tohi kasutada
Ärge kasutage Binocriti
- kui olete allergiline epoetiin alfa või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes.
- kui teil on diagnoositud puhas punaste vereliblede aplaasia (luuüdi ei suuda toota piisavalt punaseid vereliblesid) pärast ravi mis tahes ravimiga, mis stimuleerib punaste vereliblede tootmist (sh Binocrit) (vt lõik 4).
- kui teil on kõrge vererõhk, mis ei ole ravimitega piisavalt kontrolli all.
- stimuleerida punaste vereliblede tootmist (nii saavad arstid sinult rohkem verd võtta), kui te ei saa operatsiooni ajal või pärast seda oma verega vereülekannet saada.
- kui teile tehakse plaaniline ortopeediline operatsioon (nt puusa- või põlveoperatsioon) ja
- teil on raske südamehaigus
- teil on raske veeni- või arterihaigus
- teil on hiljuti olnud südameatakk või insult
- ei saa võtta verd vedeldavaid ravimeid. Binocrit ei pruugi teile sobida. Arutage seda oma arstiga.
Mõned inimesed vajavad Binocrit -ravi ajal ravimeid, mis vähendavad verehüüvete tekkeriski. Kui te ei saa võtta ravimeid, mis takistavad verehüüvete teket, ärge võtke Binocriti.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Binocriti võtmist
Enne Binocriti kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Binocrit ja teised punaste vereliblede tootmist stimuleerivad tooted võivad kõigil patsientidel suurendada verehüüvete tekke riski. See risk võib olla suurem, kui teil on muid verehüüvete tekke riskitegureid (näiteks kui teil on varem olnud verehüübe või kui te olete ülekaaluline, teil on diabeet, teil on südamehaigus või peate mõneks ajaks pikali heitma. pikaajaline operatsiooni või haiguse tõttu). Rääkige oma arstile sellisest olukorrast. Arst aitab teil otsustada, kas Binocrit sobib teile.
On oluline, et te räägiksite oma arstile, kui mõni järgmistest kehtib teie kohta.
Võimalik, et saate Binocritit siiski kasutada, kuid peate kõigepealt oma arstiga nõu pidama.
Kui teate, et teil on valu või olete varem kannatanud:
- kõrge vererõhk;
- krambid või krambid;
- maksahaigus;
- aneemia muudel põhjustel;
- porfüüria (harvaesinev verehaigus).
Kui olete vähihaige, pidage meeles, et punaste vereliblede tootmist stimuleerivad ravimid (näiteks Binocrit) võivad toimida kasvufaktoritena ja seega teoreetiliselt mõjutada kasvaja progresseerumist.
Sõltuvalt teie isiklikust olukorrast võib eelistada vereülekannet. Arutage seda oma arstiga.
Kui teil on C -hepatiit ja te saate interferooni ja ribaviriini, arutage seda oma arstiga, sest alfaepoetiini kombinatsioon interferooni ja ribaviriiniga on harvadel juhtudel põhjustanud ravi toime vähenemist ja seisundit, mida nimetatakse puhtaks punaste vereliblede aplaasiaks ( PRCA), raske aneemia vorm. Binocrit ei ole heaks kiidetud C -hepatiidiga seotud aneemia raviks.
Kui te olete kroonilise neerupuudulikkusega patsient ja eriti kui te ei reageeri Binocritile adekvaatselt, kontrollib arst teile saadud Binocriti annust, sest Binocriti annuse korduv suurendamine, kui see ei allu ravile, võib suurendada riski südamele või veresoontele ning müokardiinfarkti, insuldi ja surma riski.
Eriline ettevaatus on vajalik teiste ravimitega, mis stimuleerivad punaste vereliblede tootmist: Binocrit kuulub toodete rühma, mis sarnaselt inimese valgule erütropoetiinile stimuleerivad punaste vereliblede tootmist. Teie tervishoiutöötaja märgib alati konkreetse toote, mida te kasutate. Kui teile manustatakse ravi ajal mõnda muud selle rühma ravimit, välja arvatud Binocrit, pidage enne selle kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Binocriti toimet muuta
Binocrit ei reageeri tavaliselt teiste ravimitega, kuid rääkige sellest oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Kui te võtate tsüklosporiiniks nimetatavat ravimit (kasutatakse näiteks pärast neerusiirdamist), võib arst Binocriti võtmise ajal teha teile vereanalüüse, et mõõta tsüklosporiini taset.
Raudpreparaadid ja muud verestimulaatorid võivad suurendada Binocriti efektiivsust. Teie arst otsustab, kas teil on õige neid võtta.
Kui lähete haiglasse, kliinikusse või perearsti juurde, öelge neile, et teid ravitakse Binocritiga. See võib mõjutada muid ravimeetodeid või testitulemusi.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Oluline on rääkida oma arstile, kui mõni järgmistest kehtib teie kohta.
Võimalik, et saate Binocriti igal juhul kasutada, kuid kõigepealt arutage seda oma arstiga:
- kui olete rase või kahtlustate rasedust.
- kui te toidate last rinnaga.
Binocrit sisaldab naatriumi
Binocrit sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, st see on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Binocriti kasutamine: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga.
Arst tegi vereanalüüsi ja otsustas, et vajate Binocriti.
Binocriti võib süstida:
- veeni või torusse, mis läheb veeni (intravenoosselt)
- või naha alla (subkutaanselt).
Arst otsustab, kuidas Binocriti süstitakse. Tavaliselt teeb süste arst, õde või muu tervishoiutöötaja. Mõned inimesed, sõltuvalt sellest, miks nad vajavad ravi Binocritiga, võivad hiljem õppida, kuidas seda naha alla süstida: vaadake Binocriti ise süstimise juhiseid selle pakendi infolehe lõpus.
Binocriti ei tohi kasutada:
- pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja välispakendil
- kui teate või arvate, et see on kogemata külmunud või
- kui on tekkinud külmiku rike.
Teile manustatav Binocriti annus sõltub teie kehakaalust kilogrammides. Aneemia põhjus on oluline ka arsti jaoks õige annuse valimiseks.
Arst kontrollib Binocrit -ravi ajal regulaarselt teie vererõhku.
Neeruhaigusega inimesed
- Arst hoiab teie hemoglobiini taseme vahemikus 10–12 g / dl, kuna kõrge hemoglobiinisisaldus võib suurendada verehüüvete ja surma riski.
- Tavaline Binocriti algannus täiskasvanutele ja lastele on 50 rahvusvahelist ühikut (RÜ) kilogrammi (/ kg) kehakaalu kohta, manustatuna kolm korda nädalas. Peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel võib Binocriti manustada kaks korda nädalas.
- Täiskasvanutel ja lastel manustatakse Binocriti süstena veeni (intravenoosselt) või tuubi, mis läheb veeni. Kui see juurdepääs (veeni või tuubi kaudu) ei ole kergesti kättesaadav, võib arst otsustada Binocriti süstida naha alla (subkutaanselt). See mõjutab dialüüsipatsiente ja patsiente, kes ei saa dialüüsi.
- Arst määrab teile regulaarselt vereanalüüse, et näha, kuidas aneemia ravile allub, ja võib annust kohandada, tavaliselt hiljemalt iga nelja nädala järel.
- Kui aneemia on korrigeeritud, jätkab arst teie vere regulaarset kontrollimist. Binocriti annust ja manustamissagedust võib täiendavalt kohandada, et teie ravivastus püsiks. Arst kasutab teie sümptomite kontrollimiseks väikseimat efektiivset annust. .
- Kui te ei reageeri Binocritile piisavalt, kontrollib arst teile antud annust ja teavitab teid, kui Binocriti annuseid tuleb muuta.
- Kui kasutate Binocriti annuste vahel pikemat intervalli (rohkem kui üks kord nädalas), ei pruugi teil olla võimalik säilitada piisavat hemoglobiinitaset ja peate võib -olla suurendama Binocriti annust või manustamissagedust.
- Ravi efektiivsuse suurendamiseks võite enne ravi ja ravi ajal Binocritiga saada ka rauapreparaate.
- Kui te olete Binocrit -ravi alustamisel dialüüsil, tuleb dialüüsi ajakava muuta. Selle üle otsustab arst.
Täiskasvanud kemoteraapias
- Arst võib alustada Binocrit -ravi, kui teie hemoglobiinisisaldus on 10 g / dl või vähem.
- Arst hoiab teie hemoglobiini taseme vahemikus 10–12 g / dl, kuna kõrge hemoglobiinisisaldus võib suurendada verehüüvete ja surma riski.
- Tavaline algannus on 150 RÜ kehakaalu kilogrammi kohta kolm korda nädalas või 450 RÜ kehakaalu kilogrammi kohta üks kord nädalas.
- Binocriti manustatakse nahaaluse süstena.
- Arst määrab vereanalüüsid ja võib kohandada annust sõltuvalt sellest, kuidas teie aneemia ravile allub.
- Ravi efektiivsuse suurendamiseks võite enne ravi ja ravi ajal Binocritiga saada ka rauapreparaate.
- Ravi Binocritiga jätkub tavaliselt ühe kuu jooksul pärast keemiaravi lõppu.
Täiskasvanud, kes annetavad oma verd
- Tavaline annus on 600 RÜ kehakaalu kilogrammi kohta kaks korda nädalas.
- Binocrit'i manustatakse veeni süstimise teel kohe pärast vere annetamist 3 nädalat enne operatsiooni.
- Ravi efektiivsuse suurendamiseks võite enne ravi ja ravi ajal Binocritiga saada ka rauapreparaate. Täiskasvanutel on plaanis teha suur ortopeediline operatsioon
- Soovitatav annus on 600 RÜ kehakaalu kilogrammi kohta üks kord nädalas.
- Binocrit'i süstitakse naha alla iga nädal kolme nädala jooksul enne operatsiooni ja operatsiooni päeval.
- Kui on vaja lühendada operatsioonieelset aega, manustatakse ööpäevane annus 300 RÜ / kg maksimaalselt kümme päeva enne operatsiooni, operatsiooni päeval ja sellele järgneva nelja päeva jooksul.
- Kui vereanalüüsid näitavad hemoglobiinisisaldust enne operatsiooni liiga kõrgeks, lõpetatakse ravi.
- Ravi efektiivsuse suurendamiseks võite enne ravi ja ravi ajal Binocritiga saada rauapreparaate.
Juhised Binocriti süstimiseks naha alla
Ravi alguses süstib Binocriti tavaliselt meditsiinitöötaja või parameedik. Seejärel võib arst soovitada teil või hooldajal õppida Binocriti naha alla (subkutaanselt) iseseisvalt süstima.
- Ärge proovige seda ravimit endale süstida, kui arst või õde pole teile seda näidanud.
- Kasutage Binocritit alati täpselt nii, nagu arst või meditsiiniõde on teile määranud.
- Süstige kindlasti ainult nii palju vedelikku, kui arst või õde on näidanud.
- Kasutage Binocritit ainult siis, kui see on õigesti hoitud - vt lõik 5, Kuidas Binocriti säilitada.
- Enne kasutamist laske Binocriti süstal seista toatemperatuurini. Tavaliselt kulub selleks 15-30 minutit. Kasutage süstalt 3 päeva jooksul pärast külmkapist välja võtmist.
Võtke igast süstlast ainult üks Binocriti annus.
Kui Binocriti süstitakse naha alla (subkutaanselt), ei ületa süste maht tavaliselt ühe milliliitri (1 ml) ühe süsti kohta.
Binocriti manustatakse üksinda ja seda ei segata teiste süstitavate vedelikega.
Ärge raputage Binocriti süstlaid. Pikaajaline tugev raputamine võib toodet kahjustada. Kui toodet on tugevalt loksutatud, ärge seda kasutage.
Binocriti enesesüstimise juhised on pakendi infolehe lõpus.
Kui te unustate Binocriti kasutada
Tehke järgmine süst niipea, kui see teile meenub. Kui järgmise süstini on vähem kui päev, jätke vahelejäänud süste vahele ja jätkake tavapärase skeemiga. Ärge süstige kahekordset annust.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Binocriti
Kui arvate, et Binocriti on süstitud liiga palju, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele. Binocriti üleannustamise korral ei ole kõrvaltoimete tekkimine tõenäoline.
Kõrvaltoimed Millised on Binocriti kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui märkate mõnda loetletud kõrvaltoimetest, rääkige sellest kohe oma arstile või õele.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad mõjutada rohkem kui 1 inimest 10 -st, kes kasutavad Binocriti.
- Kõhulahtisus
- Iiveldus
- Ta tõmbus tagasi
- Palavik
- Neeruhaigusega ja mitte dialüüsi saavatel patsientidel on teatatud hingamisteede ummistustest, nagu kinnine nina ja kurguvalu.
Sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 10st, kes kasutavad Binocriti.
- Suurenenud vererõhk. Järgmised nähud võivad viidata vererõhu järsule tõusule: peavalu, eriti kui äkki tekkiv ja torkiv tüüp sarnaneb migreeniga, segasus või krambid. Need nähud nõuavad kiiret ravi. Vererõhu tõus võib vajada ravi teiste ravimitega (või kõrge vererõhu korral juba kasutatavate ravimite annuste kohandamine).
- Verehüübed (sealhulgas süvaveenide tromboos ja emboolia), mis võivad vajada kiiret sekkumist. Sümptomiteks võivad olla valu rinnus, õhupuudus ja turse koos valu ja punetusega, tavaliselt jalgades.
- Köha
- Nahalööve, mis võib olla tingitud allergilisest reaktsioonist.
- Valu luudes või lihastes.
- Gripilaadsed sümptomid, nagu peavalu, liigesvalu, nõrkus, külmavärinad, väsimus ja pearinglus. Need sümptomid võivad ravi alguses olla sagedasemad.Kui teil tekivad need sümptomid veeni süstimise ajal, aitab aeglasem süst neid tulevikus vältida.
- Süstekoha punetus, põletustunne ja valu.
- Pahkluude, jalgade või sõrmede turse.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 100st, kes kasutavad Binocriti.
- Kõrge kaaliumisisaldus veres, mis võib põhjustada südame rütmihäireid (see on dialüüsi saavatel patsientidel väga levinud kõrvaltoime).
- Krambid.
- Ninakinnisus või hingamisteed.
Väga harva esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st, kes kasutavad Binocriti.
- Puhta punaliblede aplaasia (PRCA) sümptomid Puhas punaste vereliblede aplaasia (PRCA) tähendab, et luuüdi ei tooda piisavalt punaseid vereliblesid. PRCA põhjustab äkilist ja rasket aneemiat. Sümptomid on järgmised:
- ebatavaline väsimus,
- pearinglus,
- õhupuudus.
Väga harva on teatatud PRCA -st, eriti neeruhaigusega patsientidel, pärast kuud või aastaid kestnud ravi alfaepoetiiniga ja teiste punaste vereliblede tootmist stimuleerivate ravimitega.
- Eriti ravi alguses võib esineda verehüüvete moodustumisega tavaliselt seotud väikeste vererakkude (trombotsüütide) arvu suurenemine, mida teostab arst.
Kui te saate hemodialüüsi:
- Dialüüsi fistulisse võivad tekkida trombid (tromboos). See juhtub tõenäolisemalt, kui teil on madal vererõhk või kui fistuliga on tüsistusi.
- Trombid võivad tekkida ka hemodialüüsi süsteemis. Arst võib dialüüsi ajal hepariini annust suurendada.
Rääkige kohe oma arstile või meditsiiniõele, kui märkate Binocriti võtmise ajal mõnda neist toimetest või muid toimeid.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil pärast „EXP“ ja karbil pärast „EXP“.
- Hoida ja transportida külmas (2 ° C - 8 ° C).
- Võite Binocriti külmkapist välja võtta ja hoida toatemperatuuril (kuni 25 ° C) kuni 3 päeva. Kui süstal on külmkapist välja võetud ja see on saavutanud toatemperatuuri (kuni 25 ° C), tuleb see ära kasutada 3 päeva jooksul või ära visata.
- Mitte külmutada ega loksutada.
- Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate
- mis on kogemata külmunud või
- et on tekkinud külmiku rike
- et vedelik on värviline või näeb selles hõljuvaid osakesi
- et tihend on katki.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Binocrit sisaldab
- Toimeaine on alfaepoetiin (selle kogust vt allolevast tabelist).
- Abiained on naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, glütsiin, polüsorbaat 80, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), süstevesi.
Kuidas Binocrit välja näeb ja pakendi sisu
Binocrit on selge ja värvitu süstelahus eeltäidetud süstlas. Süstlad on suletud villidesse.
* Pakendis 1, 4 või 6 eeltäidetud süstalt nõelakaitsega või ilma.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
BINOCRIT Süstelahus eeltäidetud süstlas
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Binocrit 1000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga ml lahust sisaldab 2000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 16,8 mcg ml kohta
Üks 0,5 ml eeltäidetud süstal sisaldab 1000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 8,4 mcg alfaepoetiinile. *
Binocrit 2000 RÜ / 1 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga ml lahust sisaldab 2000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 16,8 mcg ml kohta
Üks 1 ml süstel sisaldab 2000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 16,8 mcg alfaepoetiinile. *
Binocrit 3000 RÜ / 0,3 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga ml lahust sisaldab 10 000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 84,0 mcg ml kohta
Üks 0,3 ml süstel sisaldab 3000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 25,2 mikrogrammile alfaepoetiinile. *
Binocrit 4000 RÜ / 0,4 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga ml lahust sisaldab 10 000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 84,0 mcg ml kohta
Üks 0,4 ml süstel sisaldab 4000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 33,6 mcg alfaepoetiinile. *
Binocrit 5000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga ml lahust sisaldab 10 000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 84,0 mcg ml kohta
Üks 0,5 ml eeltäidetud süstal sisaldab 5000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 42,0 mcg alfaepoetiinile. *
Binocrit 6000 RÜ / 0,6 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga ml lahust sisaldab 10 000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 84,0 mcg ml kohta
Üks 0,6 ml süstel sisaldab 6000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 50,4 mcg alfaepoetiinile. *
Binocrit 7000 RÜ / 0,7 ml süstelahus süstlis
Iga ml lahust sisaldab 10 000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 84,0 mcg ml kohta
Üks 0,7 ml süstel sisaldab 7000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 58,8 mcg alfaepoetiinile. *
Binocrit 8000 RÜ / 0,8 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga ml lahust sisaldab 10 000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 84,0 mcg ml kohta
Üks 0,8 ml süstel sisaldab 8000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 67,2 mikrogrammile alfaepoetiinile. *
Binocrit 9000 RÜ / 0,9 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga ml lahust sisaldab 10 000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 84,0 mcg ml kohta
Üks 0,9 ml süstel sisaldab 9000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 75,6 mcg alfaepoetiinile. *
Binocrit 10 000 RÜ / 1 ml süstelahus süstlis
Iga ml lahust sisaldab 10 000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 84,0 mcg ml kohta
Üks 1 ml süstel sisaldab 10 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 84,0 mcg alfaepoetiinile. *
Binocrit 20 000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga ml lahust sisaldab 40 000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 336,0 mcg ml kohta
Üks 0,5 ml süstel sisaldab 20 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 168,0 mcg alfaepoetiinile. *
Binocrit 30 000 RÜ / 0,75 ml süstelahus süstlis
Iga ml lahust sisaldab 40 000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 336,0 mcg ml kohta
Üks 0,75 ml süstel sisaldab 30 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 252,0 mcg alfaepoetiinile. *
Binocrit 40 000 RÜ / 1 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga ml lahust sisaldab 40 000 RÜ alfaepoetiini *, mis vastab 336,0 mcg ml kohta
Üks 1 ml süstel sisaldab 40 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ), mis vastab 336,0 mcg alfaepoetiinile. *
* Toodetud hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, st see on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
03.0 RAVIMVORM -
Süstelahus süstlis (süst)
Selge ja värvitu lahus
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Binocrit on näidustatud kroonilise neerupuudulikkusega seotud sümptomaatilise aneemia raviks:
• hemodialüüsi saavatel täiskasvanutel ja lastel vanuses 1 kuni 18 aastat ja täiskasvanud patsientidel, kes saavad peritoneaaldialüüsi (vt lõik 4.4).
• täiskasvanud neerupuudulikkusega patsientidel, kes ei saa veel dialüüsi, raske neerupuudulikkusega aneemia raviks, millega kaasnevad kliinilised sümptomid (vt lõik 4.4).
Binocrit on näidustatud täiskasvanutele, kes saavad keemiaravi soliidtuumorite, pahaloomulise lümfoomi või hulgimüeloomi korral ja kellel on vereülekande oht, nagu näitab patsiendi üldine seisund (kardiovaskulaarne seisund, keemiaravi alguses olemasolev aneemia) aneemia raviks ja vereülekande nõuded.
Binocrit on näidustatud täiskasvanutele, kes on osa autoloogse vereloome programmist, et suurendada autoloogse vere tootmist.Ravi tohib läbi viia ainult mõõduka aneemiaga patsientidel (hemoglobiini [Hb] kontsentratsioonivahemik 10–13 g / dl [6,2–8,1 mmol / l], ilma rauapuuduseta), kui vere säästmise meetodid puuduvad või on ebapiisavad ja planeeritud suur plaaniline operatsioon nõuab suures koguses verd (4 või enam vereühikut naistel, 5 või enam ühikut meestel).
Binocrit on näidustatud täiskasvanutel, kellel puudub rauapuudus ja kellel on arvatavasti kõrge vereülekande tüsistuste risk, enne suurt plaanilist ortopeedilist operatsiooni, et vähendada kokkupuudet allogeensete vereülekannetega. Piirata kasutamist mõõduka aneemiaga patsientidel (hemoglobiinisisaldus vahemikus 10 kuni 13) g / dl või vahemikus 6,2 kuni 8,1 mmol / l), mis ei kuulu autoloogse vereloome programmi ja mille puhul on oodata mõõdukat verekaotust (900–1800 ml).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Binocrit -ravi tuleb alustada ülaltoodud näidustustega patsientide ravis kogenud arstide järelevalve all.
Annustamine
Kõik teised aneemia põhjused (raua, folaadi või B12 -vitamiini puudus, alumiiniumimürgitus, infektsioon või põletik, verekaotus, hemolüüs ja mis tahes päritoluga luuüdi fibroos) tuleb enne ravi alustamist hinnata ja ravida. Alfaepoetiiniga ja annuse suurendamine. Optimaalse ravivastuse tagamiseks alfaepoetiinile on vaja tagada piisavate rauavarude olemasolu ja vajadusel manustada rauapreparaate (vt lõik 4.4).
Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidel
Aneemia sümptomid ja tagajärjed võivad varieeruda sõltuvalt vanusest, soost ja kaasuvatest haigustest; arst peab hindama iga patsiendi kliinilist kulgu ja seisundit individuaalselt.
Soovitatav hemoglobiini kontsentratsioonivahemik on 10 g / dl kuni 12 g / dl (6,2 kuni 7,5 mmol / l). Binocrit'i tuleb manustada nii, et hemoglobiinisisaldus ei tõuseks üle 12 g / dl (7,5 mmol / l). Vältida tuleks hemoglobiini tõusu üle 2 g / dl (1,25 mmol / l) nädalate jooksul. Kui see juhtub, tuleb annust kohandada.
Patsientidevahelise varieeruvuse tõttu võib aeg-ajalt täheldada soovitud hemoglobiini kontsentratsioonivahemikust kõrgemaid ja väiksemaid hemoglobiini väärtusi: 10 g / dl (6,2 mmol / l) ja 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Vältida tuleks pikaajalist hemoglobiinisisaldust üle 12 g / dl (7,5 mmol / l). Kui hemoglobiin suureneb rohkem kui 2 g / dl (1,25 mmol / l) kuus või kui teie hemoglobiinisisaldus on püsinud üle 12 g / dl (7,5 mmol / l), vähendage Binocriti annust 25%võrra. Kui hemoglobiin ületab 13 g / dl (8,1 mmol / l), katkestage ravi, kuni väärtused langevad alla 12 g / dl (7,5 mmol / l) ja seejärel jätkake ravi Binocritiga, mis oli 25% väiksem kui eelmine annus.
Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, tagamaks, et aneemia ja aneemia sümptomite piisavaks kontrollimiseks kasutatakse Binocriti väikseimat heakskiidetud efektiivset annust, hoides samal ajal hemoglobiini kontsentratsiooni 12 g / dl (7,45 mmol / l) või alla selle.
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb Binocriti annuste suurendamisel olla ettevaatlik.Patsientidel, kellel on Binocritile halb hemoglobiinivastus, tuleb kaaluda halva ravivastuse alternatiivseid selgitusi (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Ravi Binocrit'iga koosneb kahest faasist: korrektsioonifaas ja hooldusfaas.
Täiskasvanud hemodialüüsi patsiendid
Hemodialüüsi saavatel patsientidel, kellel on intravenoosne juurdepääs kergesti kättesaadav, on eelistatav intravenoosne manustamine.
Parandusetapp
Algannus on 50 RÜ / kg kolm korda nädalas.
Vajadusel suurendage või vähendage annust 25 RÜ / kg (kolm korda nädalas), kuni saavutatakse soovitud hemoglobiinisisaldus, vahemikus 10 g / dl kuni 12 g / dl (vahemikus 6,2 kuni 7,5 mmol / l) (see peaks järk -järgult, vähemalt nelja nädala intervalliga).
Hooldusetapp
Soovitatav nädalane koguannus on 75 RÜ / kg kuni 300 RÜ / kg.
Tuleb kohandada annust piisavalt, et hoida hemoglobiini väärtused soovitud kontsentratsioonivahemikus 10 g / dl kuni 12 g / dl (6,2 kuni 7,5 mmol / l).
Patsiendid, kelle hemoglobiinisisaldus oli esialgu väga madal (8 g / dl või> 5 mmol / l).
Neerupuudulikkusega täiskasvanud patsiendid, kes ei saa veel dialüüsi
Kui intravenoosne juurdepääs ei ole kergesti kättesaadav, võib Binocriti manustada subkutaanselt.
Parandusetapp
Algannus 50 RÜ / kg, 3 korda nädalas, millele järgneb vajadusel 25 RÜ / kg (3 korda nädalas), kuni soovitud väärtus on saavutatud (seda tuleb teha järk -järgult, vähemalt nelja nädala järel) ).
Hooldusetapp
Hooldusfaasis võib Binocriti manustada 3 korda nädalas või subkutaanse manustamise korral üks kord nädalas või kord 2 nädala jooksul.
Annuse ja annustamisintervallide sobivat kohandamist tuleb teha nii, et hemoglobiini väärtused jääksid soovitud tasemele: hemoglobiin vahemikus 10 g / dl kuni 12 g / dl (6,2 kuni 7,5 mmol / l). Annuste vahelise intervalli pikendamine võib nõuda annuse suurendamist.
Maksimaalne annus ei tohi ületada 150 RÜ / kg 3 korda nädalas, 240 RÜ / kg (kuni 20 000 RÜ) üks kord nädalas või 480 RÜ / kg (kuni 40 000 RÜ) üks kord iga 2 nädalat.
Täiskasvanud patsiendid, kes saavad peritoneaaldialüüsi
Kui intravenoosne juurdepääs ei ole kergesti kättesaadav, võib Binocriti manustada subkutaanselt.
Parandusetapp
Algannus on 50 RÜ / kg kaks korda nädalas.
Hooldusetapp
Soovitatav säilitusannus on 25 RÜ / kg kuni 50 RÜ / kg, kaks korda nädalas, kahe võrdse süstina.
Hemoglobiini väärtuste hoidmiseks soovitud tasemel, vahemikus 10 g / dl kuni 12 g / dl (6,2 kuni 7,5 mmol / l), tuleb annust piisavalt kohandada.
Keemiaravist põhjustatud aneemiaga täiskasvanud patsientide ravi
Aneemia sümptomid ja tagajärjed võivad varieeruda sõltuvalt vanusest, soost ja haiguse üldisest raskusastmest; arst peab hindama iga patsiendi kliinilist kulgu ja seisundit individuaalselt.
Binocriti tuleb manustada aneemiaga patsientidele (nt hemoglobiini kontsentratsiooniga ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)).
Algannus on 150 RÜ / kg subkutaanselt 3 korda nädalas.
Teise võimalusena võib Binocriti manustada algannuses 450 RÜ / kg subkutaanselt üks kord nädalas.
Tuleb kohandada annust piisavalt, et hoida hemoglobiini väärtused soovitud kontsentratsioonivahemikus 10 g / dl kuni 12 g / dl (6,2 kuni 7,5 mmol / l).
Patsientidevahelise varieeruvuse tõttu võib aeg-ajalt täheldada hemoglobiini ühekordseid kontsentratsioone üle ja alla soovitud hemoglobiinisisalduse. Hemoglobiini varieeruvust on soovitatav lahendada optimaalse annuse reguleerimisega, võttes arvesse hemoglobiini kontsentratsiooni vahemikku. 10 g / dl (6,2 soovitud pikemat hemoglobiinisisaldust üle 12 g / dl (7,5 mmol / l); soovitused annuse kohandamiseks üle 12 g / dl (7,5 mmol) / L) on kirjeldatud allpool.
• Kui hemoglobiini kontsentratsioon on tõusnud vähemalt 1 g / dl (0,62 mmol / l) või retikulotsüütide arv on suurenenud? Pärast nelja ravinädalat 40 000 rakku / mcl algväärtusest kõrgemal, tuleb säilitada annus 150 RÜ / kg kolm korda nädalas või 450 RÜ / kg üks kord nädalas.
• kui hemoglobiini kontsentratsiooni tõus on
• kui hemoglobiini kontsentratsiooni tõus on
Annuse kohandamine hemoglobiini kontsentratsiooni hoidmiseks vahemikus 10 g / dl kuni 12 g / dl (6,2 kuni 7,5 mmol / l)
Kui hemoglobiini kontsentratsioon suureneb rohkem kui 2 g / dl (1,25 mmol / l) kuus või kui hemoglobiini kontsentratsioon ületab 12 g / dl (7,5 mmol / l), vähendage Binocriti annust umbes 25-50%.
Kui hemoglobiini kontsentratsioon ületab 13 g / dl (8,1 mmol / l), katkestage ravi, kuni väärtused langevad alla 12 g / dl (7,5 mmol / l), ja jätkake seejärel ravi Binocrit'iga annusest 25% madalamal eelmine annus.
Soovitatav annustamisskeem on näidatud järgmises tabelis:
Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et tagada erütropoeesi stimuleeriva aine väikseim lubatud annus (erütropoeesi stimuleeriv aine(ESA) aneemia sümptomite piisavaks kontrollimiseks.
Alfaepoetiinravi tuleb jätkata kuni ühe kuu jooksul pärast keemiaravi lõppu.
Täiskasvanud kirurgiliste patsientide ravi, kes osalevad autoloogses vereloovutusprogrammis
Kerge aneemiaga (hematokrit vahemikus 33–39%) patsiente, kes vajavad 4 või enama vereühiku eelnevat sadestamist, tuleb enne operatsiooni manustada 600 RÜ / kg Binocrit’i kaks korda nädalas, üle kolme nädala. Binocriti tuleb manustada pärast annetusprotseduuri lõppu.
Täiskasvanud patsientide ravi plaanilise ortopeedilise operatsiooni jaoks
Soovitatav annus on 600 RÜ / kg Binocriti, manustatuna subkutaanselt üks kord nädalas kolme nädala jooksul (päevad -21, -14 ja -7) enne operatsiooni ja operatsiooni päeval (päev 0).
Juhul kui meditsiinilistel põhjustel on vaja operatsioonile kuluvat aega lühendada alla kolme nädala, tuleb Binocriti manustada 300 RÜ / kg subkutaanselt 10 päeva järjest enne operatsiooni, operatsioonipäeval ja neljal vahetult järgnevatel päevadel.
Kui hemoglobiini tase operatsioonieelsel perioodil jõuab või ületab 15 g / dl (9,38 mmol / l), tuleb Binocrit -ravi katkestada ja järgnevaid annuseid mitte manustada.
Lapsed
Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kes saavad hemodialüüsi
Aneemia sümptomid ja tagajärjed võivad varieeruda sõltuvalt vanusest, soost ja kaasuvatest haigustest; arst peab hindama iga patsiendi kliinilist kulgu ja seisundit individuaalselt.
Pediaatrilistel patsientidel on soovitatav hemoglobiini kontsentratsioonivahemik 9,5 g / dl kuni 11 g / dl (5,9 kuni 6,8 mmol / l). Binocriti tuleb manustada nii, et hemoglobiinisisaldus ei tõuseks üle 11 g / dl (6,8 mmol / l) Nelja nädala jooksul tuleks vältida hemoglobiini tõusu rohkem kui 2 g / dl (1,25 mmol / l). Tuleb kohandada annust.
Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, tagamaks, et aneemia ja aneemia sümptomite piisavaks kontrollimiseks kasutatakse Binocriti väikseimat heakskiidetud annust.
Ravi Binocrit'iga koosneb kahest faasist: korrektsioonifaas ja hooldusfaas.
Hemodialüüsi saavatel pediaatrilistel patsientidel, kellele intravenoosne juurdepääs on kergesti kättesaadav, on eelistatav intravenoosne manustamine.
Parandusetapp
Algannus on 50 RÜ / kg intravenoosselt 3 korda nädalas.
Vajadusel suurendage või vähendage annust 25 RÜ / kg (kolm korda nädalas), kuni saavutatakse soovitud hemoglobiinisisaldus, vahemikus 9,5 g / dl kuni 11 g / dl (vahemikus 5,9 kuni 6, 8 mmol / l) ( seda tuleks teha järk -järgult, vähemalt nelja nädala intervalliga).
Hooldusetapp
Hemoglobiini taseme hoidmiseks soovitud kontsentratsioonivahemikus 9,5 g / dl kuni 11 g / dl (5,9 kuni 6,8 mmol / l) tuleb annust kohandada.
Tavaliselt vajavad alla 30 kg kaaluvad lapsed suuremaid säilitusannuseid kui üle 30 kg kaaluvad lapsed ja täiskasvanud.
Pediaatrilised patsiendid, kelle hemoglobiinisisaldus on väga madal (6,8 g / dl või> 4,25 mmol / l).
Aneemia kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel enne dialüüsi või peritoneaaldialüüsi
Epoetiin alfa ohutus ja efektiivsus kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kellel on aneemia enne dialüüsi alustamist või peritoneaaldialüüsi, ei ole tõestatud. Praegu kättesaadavaid andmeid alfaepoetiini subkutaanse kasutamise kohta nendes populatsioonides on kirjeldatud lõigus 5.1, kuid soovitusi annustamise kohta ei saa anda.
Keemiaravist põhjustatud aneemiaga laste ravi
Epoetiin alfa ohutus ja efektiivsus keemiaravi saavatel lastel ei ole tõestatud (vt lõik 5.1).
Laste kirurgiliste patsientide ravi, kes osalevad autoloogse eeltootmise programmis
Alfaepoetiini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud Andmed puuduvad.
Lastepatsientide ravi, kes ootavad suurt plaanilist ortopeedilist operatsiooni
Alfaepoetiini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Ettevaatusabinõud enne ravimi käsitsemist või manustamist.
Enne kasutamist laske Binocriti süstal puhata, kuni see jõuab toatemperatuurini, tavaliselt 15-30 minutit.
Nagu kõigi teiste süstitavate toodete puhul, kontrollige, kas lahus ei sisalda osakesi ega värvimuutust. Binocrit on steriilne, kuid säilitusaineteta toode ja on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. Manustage vajalik kogus.
Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidel
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kellel on intravenoosne juurdepääs regulaarselt kättesaadav (hemodialüüsi saavad patsiendid), on eelistatav Binocriti intravenoosne manustamine.
Kui intravenoosne juurdepääs ei ole hõlpsasti kättesaadav (patsiendid, kes ei ole veel dialüüsis ja patsiendid, kes saavad peritoneaaldialüüsi), võib Binocrit'i manustada subkutaanse süstena.
Keemiaravist põhjustatud aneemiaga täiskasvanud patsientide ravi
Binocrit tuleb manustada subkutaanse süstena.
Täiskasvanud kirurgiliste patsientide ravi, kes osalevad autoloogses vereloovutusprogrammis
Binocrit tuleb manustada intravenoosselt.
Täiskasvanud patsientide ravi plaanilise ortopeedilise operatsiooni jaoks
Binocrit tuleb manustada subkutaanse süstena.
Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neerupuudulikkusega lastel, kes saavad hemodialüüsi
Kroonilise neerupuudulikkusega lastel, kellel on intravenoosne juurdepääs regulaarselt kättesaadav (hemodialüüsi saavad patsiendid), on eelistatav Binocriti intravenoosne manustamine.
Intravenoosne manustamine
Manustage vähemalt üks kuni viis minutit, sõltuvalt koguannusest. Hemodialüüsi saavatel patsientidel võib booluse manustada dialüüsi seansi ajal dialüüsi kaudu sobiva venoosse juurdepääsu kaudu. Teise võimalusena võib süsti teha dialüüsi seansi lõpus läbi fistulnõela toru, millele järgneb 10 ml isotoonilist soolalahust tuubi loputamiseks ja toote vereringesse tagamiseks (vt Annustamine, „Hemodialüüsiga täiskasvanud patsiendid“). ).
Patsientidel, kes reageerivad ravile gripilaadsete sümptomitega, on eelistatav aeglasem manustamine (vt lõik 4.8).
Ärge manustage Binocrit'i intravenoosse infusiooni teel ega kombinatsioonis teiste lahuses olevate ravimitega (lisateabe saamiseks vt lõik 6.6).
Subkutaanne manustamine
Ärge ületage maksimaalset mahtu 1 ml igas süstekohas. Suuremate koguste süstimiseks kasutage mitut süstekohta.
Süstige jäsemetesse või eesmisse kõhu seina.
Juhtudel, kui arst otsustab, et patsient või tema hooldaja saab Binocriti iseseisvalt subkutaanselt ohutult ja tõhusalt manustada, tuleb anda juhiseid õige annuse ja manustamisviisi kohta.
"Binocriti enesesüstimise juhised" leiate pakendi infolehe lõpust.
04.3 Vastunäidustused -
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Ärge manustage Binocriti ega mõnda muud erütropoetiini patsientidele, kellel tekib pärast ravi mis tahes erütropoetiiniga puhas punaste vereliblede aplaasia (PRCA) (vt lõik 4.4).
• kontrollimatu hüpertensioon.
• Binocriti toidulisandiga patsientide puhul tuleb järgida kõiki vastunäidustusi, mis on seotud autoloogse vereloovutusprogrammiga.
Binocriti kasutamine patsientidel, kellele tehakse plaaniline suurem ortopeediline kirurgia ja kes ei osale autoloogilises vereloovutusprogrammis, on vastunäidustatud raske koronaar-, perifeersete arterite, unearteri- või ajuveresoonkonna haigustega patsientidel, sealhulgas südameinfarktiga patsientidel, kellel on hiljuti olnud müokardi- või ajuveresoonkonna õnnetus .
• kirurgilised patsiendid, kes mingil põhjusel ei saa adekvaatset tromboosivastast profülaktikat.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Üldine kaalutlus
Alfaepoetiiniga ravitavatel patsientidel tuleb vererõhku hoolikalt jälgida ja vajadusel kontrollida. Alfaepoetiini tuleb ravimata, ebapiisavalt ravitud või halvasti kontrollitud hüpertensiooni korral kasutada ettevaatusega. Võimalik, et tuleb lisada ravimeid. Kui vererõhku ei ole võimalik kontrollida, lõpetage ravi alfaepoetiiniga.
Hüpertensiivseid kriise koos entsefalopaatiaga ja krampe, mis nõuavad kohest arstiabi ja intensiivravi, on esinenud ka epoetiin alfa ravi ajal varem normaalse või madala vererõhuga patsientidel migreenitaoline, mis võib olla hoiatusmärk (vt lõik 4.8).
Alfaepoetiini tuleb kasutada ettevaatusega epilepsiaga patsientidel, kellel on esinenud krampe või haigusseisundeid, mis on seotud eelsoodumusega krampide tekkeks, nagu kesknärvisüsteemi infektsioonid ja aju metastaasid.
Kroonilise maksapuudulikkusega patsientidel tuleb alfaepoetiini kasutada ettevaatusega. Alfaepoetiini ohutus maksapuudulikkusega patsientidel ei ole kindlaks tehtud.
ESA -ga ravitud patsientidel on täheldatud veresoonte trombootiliste sündmuste (VTE) esinemissageduse suurenemist (vt lõik 4.8). Nende hulka kuuluvad veenide ja arterite tromboos ja emboolia (sealhulgas mõned surmaga lõppenud juhtumid), nagu süvaveenitromboos, kopsuemboolia , võrkkesta tromboos ja müokardiinfarkt Lisaks on teatatud tserebrovaskulaarsetest õnnetustest (sh ajuinfarkt, ajuverejooks ja mööduvad isheemilised atakid).
Nende VTE-de teatatud riski tuleb hoolikalt kaaluda alfaepoetiinravi oodatava kasuga, eriti patsientidel, kellel on juba varem esinenud VTE riskitegureid, sealhulgas ülekaalulisus ja VTE anamneesis (nt süvaveenitromboos, kopsuemboolia ja tserebrovaskulaarne õnnetus). .
Kõigil patsientidel tuleb hoolikalt jälgida hemoglobiini taset, kuna trombembooliliste sündmuste ja surmaga lõppenud tulemuste risk on potentsiaalselt suurem, kui patsiente ravitakse näidustuste kontsentratsioonivahemikust kõrgemal.
Ravi ajal alfaepoetiiniga võib tekkida mõõdukas annusest sõltuv trombotsüütide arvu suurenemine normaalses vahemikus. See suurenemine taandub ravi jätkamisel. Lisaks on teatatud trombotsüteemiast, mis ületab normi. Soovitatav on trombotsüütide olemasolu jälgitakse regulaarselt esimese kaheksa ravinädala jooksul.
Kõik teised aneemia põhjused (raua, folaadi või B12 -vitamiini puudus, alumiiniumimürgitus, infektsioon või põletik, verekaotus, hemolüüs ja mis tahes päritoluga luuüdi fibroos) tuleb enne ravi alustamist hinnata ja ravida. Alfaepoetiiniga ja annuse suurendamine. Enamikul juhtudel vähenevad seerumi ferritiini väärtused samaaegselt hematokriti suurenemisega. Optimaalse ravivastuse tagamiseks alfaepoetiinile on vaja tagada piisavate rauavarude olemasolu ja vajadusel manustada rauapreparaate (vt lõik 4.2):
• Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav manustada rauda (elementaarne raud, täiskasvanutel 200–300 mg päevas ja lastel 100–200 mg suu kaudu), kui ferritiini sisaldus seerumis on alla 100 ng / ml.
• Vähktõvega patsientidel on soovitatav manustada rauda (elementaarne raud, 200 kuni 300 mg päevas suu kaudu), kui transferriini küllastus on alla 20%.
• Patsientidele, kes osalevad autoloogse eeltootmise programmis, tuleb rauda (elementaarset rauda, 200 mg / päevas suukaudselt) manustada mitu nädalat enne autoloogse vereloome alustamist, et enne epoetiinravi alustamist tekiks rohkesti rauda. alfa ja kogu ravi ajal alfaepoetiiniga.
• Patsientidele, kellele tehakse plaaniline suur ortopeediline operatsioon, tuleb rauda (elementaarne raud, 200 mg / päevas suu kaudu) manustada kogu alfaepoetiinravi ajal. Võimaluse korral tuleb raua manustamist alustada enne alfaepoetiinravi algust nii et moodustuvad piisavad rauavarud.
Väga harva on alfaepoetiiniga ravitud patsientidel täheldatud porfüüria ilmnemist või ägenemist. Alfaepoetiini tuleb porfüüriaga patsientidel kasutada ettevaatusega.
Erütropoeesi stimuleerivate ainete (ESA) jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatud aine nimetus patsiendi tervisekaartidesse üheselt registreerida (või märkida).
Patsiendid peaksid ühelt ESA -lt teisele üle minema ainult piisava järelevalve all.
Puhas punaste rakkude aplaasia (PRCA)
Antikehade vahendatud PRCA-st on teatatud pärast kuid või aastaid kestnud nahaalust epoetiinravi, peamiselt kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel. Samuti on teatatud juhtudest C -hepatiidiga patsientidel, keda raviti interferooni ja ribaviriiniga samaaegse ravi korral ESA -ga. Epoetiin alfa ei ole heaks kiidetud C -hepatiidiga seotud aneemia raviks.
Patsientidel, kelle ravi on järsult ebaefektiivne ja mida iseloomustab hemoglobiini langus (1–2 g / dl või 0,62–1,25 mmol / l kuus) koos suurenenud vereülekande vajadusega, tuleb määrata retikulotsüütide arv ja tüüpiline ravivastuse põhjuseid (raua, folaadi või B12-vitamiini puudus, alumiiniumimürgitus, infektsioon või põletik, verekaotus, hemolüüs ja mis tahes päritoluga luuüdi fibroos).
Paradoksaalse hemoglobiinisisalduse languse ja madala retikulotsüütide arvuga seotud raske aneemia tekkimisel tuleb ravi alfaepoetiiniga katkestada ja määrata erütropoetiinivastased antikehad. Samuti tuleks kaaluda luuüdi uuringut, et teha kindlaks "võimalik PRCA diagnoos.
Teisi ESA -ravimeetodeid ei tohiks ristreaktsiooni ohu tõttu alustada.
Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neerupuudulikkusega täiskasvanud ja lastel
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, keda ravitakse alfaepoetiiniga, tuleb hemoglobiinisisaldust regulaarselt mõõta, kuni saavutatakse stabiilne tase ja seejärel perioodiliste intervallidega.
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel peaks hemoglobiinisisalduse suurenemine olema ligikaudu 1 g / dl (0,62 mmol / l) kuus ja mitte üle 2 g / dl (1,25 mmol / l) kuus. hüpertensioonist.
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel ei tohiks hemoglobiini säilivuskontsentratsioon ületada hemoglobiini kontsentratsiooni vahemiku ülemist piiri, nagu soovitatakse lõigus 4.2. Kliinilistes uuringutes täheldati ESA manustamise hemoglobiini kontsentratsioon üle 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Kontrollitud kliinilised uuringud ei näidanud olulist kasu epoetiinide manustamisest, kui hemoglobiini kontsentratsioon on ületanud aneemia sümptomite kontrollimiseks ja vereülekande vältimiseks vajaliku taseme.
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb Binocriti annuste suurendamisel olla ettevaatlik, kuna epoetiini suurte kumulatiivsete annustega võib kaasneda suurenenud suremuse risk ning tõsised kardiovaskulaarsed ja tserebrovaskulaarsed sündmused. Patsientidel, kellel on epoetiinidele halb hemoglobiinivastus. tuleb arvestada halva ravivastusega (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
Kroonilise neerupuudulikkusega patsiente, keda ravitakse subkutaanse alfa -epoetiiniga, tuleb perioodiliselt jälgida efektiivsuse vähenemise suhtes, mis on määratletud kui epoetiin -alfa -ravi puudumine või vähenenud ravivastus patsientidel, kes on varem ravile reageerinud. Seda seisundit iseloomustab hemoglobiini pikaajaline langus vaatamata alfaepoetiini annuse suurendamisele (vt lõik 4.8).
Mõnedel patsientidel, kes kasutavad alfaepoetiiniannuste vahel pikemaid intervalle (rohkem kui üks kord nädalas), ei pruugi piisav hemoglobiinisisaldus püsida (vt lõik 5.1) ja nad võivad vajada alfaepoetiiniannuse suurendamist. Hemoglobiini taset tuleb regulaarselt jälgida.
Šundi tromboos on esinenud hemodialüüsi saavatel patsientidel, eriti patsientidel, kellel on kalduvus hüpotensioonile või kellel on arteriovenoossete fistulite tüsistused (nt stenoos, aneurüsmid jne). Nendel patsientidel on soovitatav šundi enneaegne läbivaatamine ja šundi varajane läbivaatamine. Tromboosivastane profülaktika, näiteks atsetüülsalitsüülhappega.
Üksikjuhtudel on täheldatud hüperkaleemiat, kuigi põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb jälgida seerumi elektrolüütide taset. Kõrgenenud või tõusva seerumi kaaliumisisalduse korral tuleb lisaks hüperkaleemia asjakohasele ravile kaaluda alfaepoetiinravi katkestamist kuni seerumi kaaliumisisalduse korrigeerimiseni.
Suurenenud hematokriti tõttu on alfaepoetiin -ravi ajal sageli vajalik hepariini annuse suurendamine hemodialüüsi ajal. Kui hepariniseerimine ei ole optimaalne, on võimalik dialüüsisüsteemi oklusioon.
Praegu olemasoleva teabe põhjal ei kiirenda aneemia korrigeerimine alfaepoetiiniga täiskasvanud neerupuudulikkusega patsientidel, kes ei saa veel dialüüsi, neerupuudulikkuse progresseerumist.
Keemiaravist põhjustatud aneemiaga patsientide ravi
Vähihaigetel, keda ravitakse alfaepoetiiniga, tuleb hemoglobiini taset regulaarselt mõõta kuni stabiilse taseme saavutamiseni ja seejärel perioodiliste intervallidega.
Epoetiinid on kasvufaktorid, mis stimuleerivad peamiselt erütrotsüütide tootmist. Erütropoetiini retseptoreid saab ekspresseerida mitmesuguste vähirakkude pinnal. Nagu kõigi kasvufaktorite puhul, on murettekitav, et epoetiinid võivad stimuleerida kasvaja kasvu. ESAde rolli kasvaja progresseerumisel ei saa välistada. Kontrollitud kliinilistes uuringutes seostati alfaepoetiini ja teiste ESA -de kasutamist lokoregionaalse kasvaja kontrolli vähenemisega või üldise elulemuse vähenemisega:
• vähenenud lokoregionaalne kontroll kaugelearenenud pea- ja kaelavähiga patsientidel, keda ravitakse kiiritusraviga, kui seda manustatakse hemoglobiinisisalduse saavutamiseks üle 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• üldise elulemuse vähenemine ja kasvajate progresseerumisest tingitud surmajuhtumite suurenemine 4 kuu pärast metastaatilise rinnavähiga patsientidel, keda raviti kemoteraapiaga, kui seda manustati, et saavutada hemoglobiini kontsentratsioonivahemik 12–14 g / dl (7,5–8,7 mmol / l) ,
• suurenenud surmaoht, kui seda manustatakse, et saavutada hemoglobiini kontsentratsioon 12 g / dl (7,5 mmol / l) aktiivse pahaloomulise kasvajaga patsientidel, keda ei ravita ei keemia- ega kiiritusraviga. ESA kasutamine ei ole selles patsientide populatsioonis näidustatud.
• haiguse progresseerumise (PD) või surma risk 9% võrra suurem alfaepoetiini ja standardravi (SOC) rühmas ning 15% suurem risk, mida ei saa statistiliselt välistada metastaatilise rinnavähiga patsientidel, keda ravitakse hemoglobiini kontsentratsioonivahemik 10-12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Eelnevast lähtuvalt peaks vähktõvega patsientide aneemia ravis eelistatud ravimeetodiks olema mõnes kliinilises seisundis vereülekanne. Rekombinantse erütropoetiiniga ravimise otsus peaks põhinema kasu ja riski suhte hindamisel. Patsiendi individuaalne seisund ja see peaks arvesse võtma konkreetset kliinilist konteksti. Selle hindamise käigus tuleb arvesse võtta vähktüüpi ja selle staadiumi, aneemia astet, "eeldatavat eluiga", keskkonda, kus patsienti ravitakse, ja patsiendi seisundit. eelistusi (vt lõik 5.1).
Keemiaravi saavatel vähipatsientidel tuleb alfa-epoetiinravi sobivuse hindamisel (transfusiooniohtlikud patsiendid) arvesse võtta 2-3-nädalast intervalli ESA manustamise ja erütropoetiinist põhjustatud erütrotsüütide ilmnemise vahel.
Kirurgilised patsiendid, kes osalevad autoloogsetes eeltootmisprogrammides
Tuleb järgida kõiki erihoiatusi ja ettevaatusabinõusid, mis on seotud autoloogse eeltootmise programmidega; eelkõige tuleb helitugevust vahetada rutiinselt.
Patsiendid, kellele tehakse plaaniline suurem ortopeediline operatsioon
Järgige perioperatiivsel perioodil alati häid verehaldustavasid.
Patsiendid, kellele on plaanis teha suur plaaniline ortopeediline operatsioon, peaksid saama "piisava tromboosivastase profülaktika, kuna kirurgilistel patsientidel, eriti südame -veresoonkonna haigustega patsientidel, võivad tekkida trombootilised ja vaskulaarsed sündmused. Erilist tähelepanu tuleb pöörata ka. Ettevaatusega patsientidel, kellel on eelsoodumus DVT (süvaveenide) tekkeks Lisaks ei saa välistada võimalust, et patsientidel, kelle algne hemoglobiinisisaldus on> 13 g / dl (> 8,1 mmol / l), võib ravi alfaepoetiiniga seostada suurenenud riskiga operatsioonijärgsete trombootiliste / vaskulaarsete sündmuste tekkeks. , alfaepoetiini ei tohi kasutada patsientidel, kelle hemoglobiini algväärtus on> 13 g / dl (> 8,1 mmol / l).
Abiained
See ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühe süstli kohta, st see on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Puuduvad tõendid selle kohta, et ravi alfaepoetiiniga muudaks teiste ravimite metabolismi.
Erütropoeesi vähendavad ravimid võivad vähendada reaktsiooni alfaepoetiinile.
Kuna tsüklosporiini seovad erütrotsüüdid, on ravimite koostoime võimalus olemas. Kui alfaepoetiini manustatakse samaaegselt tsüklosporiiniga, tuleb tsüklosporiini taset veres jälgida ja tsüklosporiini annust kohandada vastavalt hematokriti suurenemisele.
Puuduvad tõendid selle kohta, et alfaepoetiin ja granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor (G-CSF) või granulotsüüte ja makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor (GM-CSF) toimivad koostoime kohta hematoloogilise diferentseerumise või proliferatsiooni osas kasvajabiopsia proovides. in vitro.
Metastaatilise rinnavähiga täiskasvanud patsientidel ei mõjutanud 40 000 RÜ / ml alfaepoetiini ja 6 mg / kg trastuzumabi subkutaanne manustamine trastuzumabi farmakokineetikat.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Andmed alfaepoetiini kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud.Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Seetõttu tohib alfaepoetiini raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele. Alfaepoetiin ei ole soovitatav rasedatele kirurgilistele patsientidele, kes on osa autoloogilisest eeltootmisprogrammist.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas eksogeenne alfaepoetiin eritub rinnapiima. Alfaepoetiini tuleb imetavatel naistel kasutada ettevaatusega. Tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada / hoiduda alfaepoetiin-ravist, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Alfaepoetiini kasutamine ei ole soovitatav imetavatele kirurgilistele patsientidele, kes osalevad autoloogse vereloovutuse programmis.
Viljakus
Puuduvad uuringud, mis võimaldaksid määrata alfaepoetiini võimalikku mõju meeste või naiste viljakusele.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud Binocrit ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedasem kõrvaltoime alfa-epoetiinravi ajal on annusest sõltuv vererõhu tõus või olemasoleva hüpertensiooni halvenemine.Vererõhku tuleb jälgida, eriti ravi alguses (vt lõik 4.4).
Alfaepoetiini kliinilistes uuringutes täheldatud kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, palavik ja peavalu. Gripilaadne haigus võib tekkida eriti ravi alguses.
Neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidel, kes ei saa veel dialüüsi, on täheldatud hingamisteede ummikuid, sealhulgas ülemiste hingamisteede ummistusi, ninakinnisust ja ninaneelupõletikku.
ESA -ga ravitud patsientidel on täheldatud veresoonte trombootiliste sündmuste (TVE) esinemissageduse suurenemist (vt lõik 4.4).
Kõrvaltoimete tabel
Kokku 3262 patsiendist, kes olid kaasatud 23 randomiseeritud, topeltpimedasse, platseebo- või standardraviga kontrollitud uuringusse, hinnati alfaepoetiini üldist ohutusprofiili 1992 aneemiaga patsiendil. Kaasati 228 kroonilise neerupuudulikkusega ravitud isikut. alfaepoetiiniga neljas kroonilise neerupuudulikkuse uuringus (2 uuringut enne dialüüsi [N = 131 avatud kroonilise neerupuudulikkusega patsienti] ja 2 dialüüsi [N = 97 kroonilise neerupuudulikkusega patsienti]; 1404 vähihaiget 16 uuringus keemiaravist tingitud aneemia korral; 147 isikut, kes olid kokku puutunud kahes autoloogse vere loovutamise uuringus, ja 213 isikut, kes olid eksponeeritud ühes perioperatiivses uuringus. Kõrvaltoimed, millest teatas nendes uuringutes ≥ 1% alfaepoetiiniga ravitud isikutest, on toodud alljärgnevas tabelis.
Esinemissageduse hinnang: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
1 Kogemuste põhjal kindlaks tehtud turuletulekujärgselt ja sageduskategooria, mis on hinnatud spontaanse aruandlusmäära alusel
² Sage dialüüsi korral
³ Sisaldab nii surmaga lõppevaid kui ka mittefataalseid arteriaalseid ja veenikahjustusi, nagu süvaveenitromboos, kopsuemboolia, võrkkesta tromboos, arteriaalne tromboos (sh müokardiinfarkt), tserebrovaskulaarsed õnnetused (sh ajuinfarkt ja ajuverejooks), mööduvad isheemilised atakid, šunt tromboos (sh dialüüsiseadmed) ja tromboos arteriovenoosse šundi aneurüsmides
4 Arutatud allpool ja / või punktis 4.4.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
On teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sh lööve (sh urtikaaria), anafülaktilised reaktsioonid ja angioneurootiline turse (vt lõik 4.4).
Hüpertensiivseid kriise koos entsefalopaatiaga ja krampe, mis nõuavad kohest arstiabi ja intensiivravi, on esinenud ka epoetiin alfa ravi ajal varem normaalse või madala vererõhuga patsientidel migreenitaoline, mis võib olla hoiatusmärk (vt lõik 4.4).
Antikehade vahendatud puhas punaliblede aplaasia (in
Hemodialüüsi saavatel kroonilise neerupuudulikkusega lastel
Kroonilise neerupuudulikkusega laste kokkupuude hemodialüüsi saavate kliiniliste uuringute ja kogemustega turuletulekujärgselt see on piiratud. Selles populatsioonis ei teatatud lastel spetsiifilistest kõrvaltoimetest, mida ei ole ülaltoodud tabelis nimetatud või mis ei ole kooskõlas põhihaigusega.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Alfaepoetiini terapeutiline piir on väga lai. Alfaepoetiini üleannustamine võib põhjustada toimet, mis pikendab hormooni farmakoloogilist toimet. Liiga kõrge hemoglobiinisisalduse korral võib kasutada flebotoomiat. Peab kasutama täiendavat toetavat ravi .
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: antianemikumid, erütropoetiin, ATC -kood: B03XA01
Binocrit on bioloogiliselt sarnane ravim. Üksikasjalikumat teavet leiate Euroopa Ravimiameti veebisaidilt: http://www.ema.europa.eu.
Toimemehhanism
Erütropoetiin (EPO) on glükoproteiinhormoon, mida toodab peamiselt neer vastuseks hüpoksiale ja mis on erütrotsüütide tootmise keskne regulaator. "EPO osaleb erütroidide arengu kõigis faasides ja selle peamine toime avaldub erütroidi prekursorite tasemel. Pärast rakupinnal oleva retseptoriga seondumist aktiveerib EPO apoptoosi häirivate signaalide edastusrajad ja stimuleerib proliferatsiooni erütroidrakkudest.
Hiina hamstri munasarjarakkudes ekspresseeritud inimese rekombinantne EPO (alfaepoetiin) sisaldab 165 aminohappe järjestust, mis on identne inimese uriiniga EPO -ga; need kaks ainet ei erine funktsionaalsetest analüüsidest. Erütropoetiini näiv molekulmass on vahemikus 32 000 kuni 40 000 daltonit.
Erütropoetiin on kasvufaktor, mis stimuleerib eelkõige punaste vereliblede tootmist.Erütropoetiini retseptoreid saab ekspresseerida erinevat tüüpi vähirakkude pinnal.
Farmakodünaamilised toimed
Terved vabatahtlikud
Pärast alfaepoetiini üksikannuseid (20 000 kuni 160 000 RÜ subkutaanselt) täheldati uuritud farmakodünaamiliste markerite, sealhulgas retikulotsüütide, erütrotsüütide ja hemoglobiini annusest sõltuvat vastust. Retikulotsüütide protsendi muutuste puhul täheldati kindlaksmääratud kontsentratsiooni-aja profiili koos tipu ja algtaseme taastamisega. Erütrotsüütide ja hemoglobiini puhul täheldati vähem määratletud profiili.Üldiselt suurenesid kõik farmakodünaamilised markerid lineaarses proportsioonis annusega ja maksimaalne ravivastus saavutati suuremate annuste korral.
Täiendavates farmakodünaamilistes uuringutes vaadeldi 40 000 RÜ üks kord nädalas võrreldes 150 RÜ / kg 3 korda nädalas. Hoolimata erinevustest kontsentratsiooni-aja profiilides, oli farmakodünaamiline vastus (mõõdetuna retikulotsüütide, hemoglobiini ja kogu erütrotsüütide protsendi muutuste järgi) nende raviskeemide vahel sarnane. Edasistes uuringutes võrreldi epoetiin alfa 40 000 RÜ raviskeemi üks kord nädalas. annused vahemikus 80 000 kuni 120 000 RÜ subkutaanselt manustatuna iga kahe nädala tagant. Kokkuvõttes näib nende farmakodünaamiliste uuringute tulemuste põhjal tervetel isikutel 40 000 RÜ üks kord nädalas raviskeem olevat erütrotsüütide tootmise osas efektiivsem võrreldes iga kahe nädala tagant kasutatavate raviskeemidega, kuigi sarnast retikulotsüütide tootmist täheldati kord nädalas ja iga kahe nädala tagant.
Krooniline neerupuudulikkus
On näidatud, et alfaepoetiin stimuleerib erütropoeesi kroonilise neerupuudulikkusega aneemilistel patsientidel, sealhulgas dialüüsi saavatel ja dialüüsieelsetel patsientidel. Esimene märgatav ravivastus alfaepoetiinile on retikulotsüütide arvu suurenemine 10 päeva jooksul, millele järgneb erütrotsüütide, hemoglobiini ja hematokriti suurenemine, tavaliselt 2 ... 6 nädala jooksul. Hemoglobiinivastus on patsienditi erinev ja võib olla mõjutatud raua ladestumistest ja kaasuvate haiguste esinemisest.
Keemiaravi põhjustatud aneemia
On näidatud, et epoetiin alfa, mida manustatakse 3 korda nädalas või üks kord nädalas, suurendab keemiaravi saavatel aneemiaga patsientidel pärast esimest ravikuud hemoglobiini ja vähendab vereülekande vajadust.
Uuringus, milles võrreldi ravirežiimi 150 RÜ / kg 3 korda nädalas ja ravirežiimi 40 000 RÜ -ga üks kord nädalas tervetel isikutel ja aneemilistel vähihaigetel, täheldati retikulotsüütide, hemoglobiini ja kogu erütrotsüüdid olid mõlemas raviskeemis sarnased nii tervetel isikutel kui ka aneemilistel vähihaigetel. Vastavate farmakodünaamiliste parameetrite AUC -d olid sarnased raviskeemi 150 RÜ / kg 3 korda nädalas ja 40 000 RÜ raviskeemi korral üks kord nädalas tervetel isikutel ja ka aneemilised vähihaiged.
Täiskasvanud kirurgilised patsiendid, kes osalevad autoloogse eeltootmise programmis
On näidatud, et alfaepoetiin stimuleerib erütrotsüütide tootmist, võimaldades suuremat autoloogse vere kogumist ja piirates hemoglobiini taseme langust täiskasvanud patsientidel, kes ootavad suurt plaanilist operatsiooni, kelle puhul eeldatavasti ei vasta eelluvitus täielikult perioperatiivsele verevajadusele. Kõige ilmsemaid toimeid täheldati madala hemoglobiinisisaldusega patsientidel (≤ 13 g / dl).
Täiskasvanud patsientide ravi plaanilise ortopeedilise operatsiooni jaoks
Patsientidel, kellele on plaanis teha suur plaaniline ortopeediline operatsioon ja kellele on enne ravi hemoglobiinisisaldus> 10 ja ≤ 13 g / dl, on näidatud, et alfaepoetiin vähendab allogeensete vereülekannete saamise riski ja kiirendab erütroidide taastumist (suurenenud hemoglobiinisisaldus, hematokriti tase ja retikulotsüütide arv).
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Krooniline neerupuudulikkus
Alfaepoetiini on kliinilistes uuringutes uuritud kroonilise neerupuudulikkusega aneemiaga täiskasvanud patsientidel, sealhulgas hemodialüüsi ja dialüüsi eelseisvatel patsientidel, aneemia raviks ja hematokriti säilitamiseks sihtkontsentratsioonivahemikus 30–36%.
Kliinilistes uuringutes, kus algannused olid vahemikus 50 kuni 150 RÜ / kg kolm korda nädalas, reageeris ligikaudu 95% patsientidest kliiniliselt olulise hematokriti tõusuga. Pärast ligikaudu kaks kuud kestnud ravi olid peaaegu kõik patsiendid vereülekandest sõltumatud. Kui saavutati hematokriti sihtmärk, määrati säilitusannus iga patsiendi jaoks individuaalselt.
Kolmes suurimas kliinilises uuringus, mis viidi läbi täiskasvanud dialüüsi saavatel patsientidel, oli keskmine säilitusannus, mis oli vajalik hematokriti säilitamiseks vahemikus 30–36%, ligikaudu 75 RÜ / kg, manustatuna 3 korda nädalas.
Topeltpimedas, platseebokontrollitud, mitmekeskuselises elukvaliteedi uuringus kroonilise neerupuudulikkusega hemodialüüsi saavatel patsientidel täheldati alfaepoetiiniga ravitud patsientidel kliiniliselt ja statistiliselt olulist paranemist võrreldes platseeboga väsimuse, füüsiliste sümptomite, suhete ja depressiooni (neeruhaiguste küsimustik) pärast kuue kuu pikkust ravi. Alfaepoetiinirühma kuuluvad patsiendid osalesid ka avatud laiendatud uuringus, milles näidati elukvaliteedi paranemist ja seda säilitati veel 12 kuud.
Neerupuudulikkusega täiskasvanud patsiendid, kes ei saa veel dialüüsi
Kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kes ei saanud dialüüsi ja mida raviti alfaepoetiiniga, oli ravi keskmine kestus ligi viis kuud. Need patsiendid reageerisid alfaepoetiinravile sarnaselt dialüüsi saavatel patsientidele. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kes ei saa dialüüsi, täheldati pärast epoetiin alfa intravenoosset või subkutaanset manustamist hematokriti pikenenud ja annusest sõltuvat suurenemist. Hematokriti suurenemise määrad olid sarnased mõlema alfaepoetiini manustamisviisiga. On tõestatud, et alfaepoetiin vahemikus 75 kuni 150 RÜ / kg nädalas hoiab hematokriti väärtustel vahemikus 36 kuni 38% kuni kuus kuud.
Kahes uuringus, kus pikendati alfaepoetiini annustamisintervalle (3 korda nädalas, üks kord nädalas, üks kord iga 2 nädala järel ja üks kord iga 4 nädala järel), ei säilinud mõned pikema annustamisintervalliga patsiendid piisavat hemoglobiinisisaldust ja vastasid hemoglobiini ärajätmise kriteeriumidele. (0% kord nädalas, 3,7% üks kord iga 2 nädala järel ja 3,3% iga 4 nädala järel).
Prospektiivses randomiseeritud uuringus hinnati 1432 kroonilise neerupuudulikkusega aneemilist patsienti, keda ei dialüüsitud. Patsientidele määrati epoetiin alfa, et säilitada hemoglobiini tase 13,5 g / dl (üle soovitatud hemoglobiini kontsentratsiooni) või 11,3 g / dl. Suur kardiovaskulaarne sündmus (surm, müokardiinfarkt, insult või haiglaravi südame paispuudulikkuse tõttu) esines 125 (18%) patsiendil 715 -st kõrgema hemoglobiinisisaldusega patsiendist, võrreldes 97 -ga (14%) 717 -st patsiendist madalama hemoglobiinisisaldusega (riskisuhe [HR] 1,3; 95% CI: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Viidi läbi kroonilise neerupuudulikkusega (dialüüsil, mitte dialüüsil, diabeedil ja mitte-diabeedil) patsientidel ESA-de kliiniliste uuringute koondanalüüsid. Täheldati suundumust, et suureneb ESA suuremate kumulatiivsete annustega seotud suremus ning kardiovaskulaarsed ja tserebrovaskulaarsed sündmused, sõltumata diabeedi või dialüüsi olemasolust või puudumisest (vt lõik 4.2 ja lõik 4.4).
Keemiaravist põhjustatud aneemiaga patsientide ravi
Epoetiin alfat on uuritud kliinilistes uuringutes lümfoidsete ja soliidtuumoritega aneemiliste vähihaigetel ning erinevatel keemiaravi raviskeemidel, sealhulgas plaatina- ja plaatina-vaba raviskeemidel. Nendes uuringutes on näidatud, et alfaepoetiini manustati 3 korda nädalas ja üks kord nädalas, suurendab hemoglobiini ja vähendab vereülekande vajadust aneemiavähiga patsientidel pärast esimest ravikuud. Mõnes uuringus järgnes topeltpimedale faasile avatud faas, mille jooksul kõik patsiendid said alfaepoetiini, ja mõju täheldati.
Olemasolevad tõendid näitavad, et pahaloomuliste hematoloogiliste kasvajate ja tahkete kasvajatega patsiendid reageerivad alfaepoetiinravile samaväärselt ning patsiendid, kellel on luuüdi infiltratsioon või mitte, reageerivad alfaepoetiinravile samaväärselt. Keemiaravi uuringutes täheldati sarnast keemiaravi intensiivsust alfaepoetiin- ja platseeborühmades sarnase "alaga neutrofiilide aja kõvera all alfaepoetiiniga ravitud patsientidel ja platseeboga ravitud patsientidel". patsiendid alfaepoetiinist ja platseeborühmast, kelle neutrofiilide absoluutarv oli alla 1000 ja 500 rakku / mcL.
Prospektiivses, randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, milles osales 375 aneemiat põdevat patsienti erinevate mitte-müeloidsete pahaloomuliste kasvajatega ja keda raviti plaatinapõhise keemiaraviga, täheldati aneemiaga seotud tagajärgede (väsimuse) olulist vähenemist, energia ja vähenenud aktiivsus), mis põhineb järgmistel instrumentaalsetel mõõtmistel ja hindamisskaaladel: vähiteraapia-aneemia üldfunktsionaalse hindamise skaala (FACT-An) skaala, FACT-An väsimuskaala ja vähi lineaarne analoogskaala (CLAS). kaks väiksemat, randomiseeritud platseebot -kontrollitud uuringud, ei täheldatud EORTC-QLQ-C30 või CLAS skaalal elukvaliteedi parameetrite olulist paranemist.
Ellujäämist ja kasvaja progresseerumist analüüsiti viies suures kontrollitud uuringus, milles osales kokku 2833 patsienti, sealhulgas neli topeltpimedat platseebokontrollitud uuringut ja ühte avatud uuringut. Nendes uuringutes osalesid keemiaravi saavatel patsientidel (kaks uuringut) või patsientide populatsioonidel, kellele ESA -d ei ole näidustatud: aneemiaga vähipatsiendid, kes ei saa keemiaravi, ning pea- ja kaelavähiga patsiendid, kes saavad kiiritusravi. Kahes uuringus oli soovitud hemoglobiini kontsentratsioon> 13 g / dl (8,1 mmol / l); ülejäänud uuringutes jäi see vahemikku 12–14 g / dl (7,5–8,7 mmol / l). Avatud uuringus ei olnud erinevusi rekombinantse inimese erütropoetiini ja kontrollrühma saanud patsientide üldises elulemuses.Neljas platseebokontrollitud uuringus oli üldine elulemusriski suhe 1,25–2,47, kontrollrühmade kasuks. Võrreldes kontrollrühmaga täheldati nendes uuringutes statistiliselt olulist, pidevat ja seletamatut suremuse suurenemist aneemiaga patsientidel, kes olid seotud mitme levinud pahaloomulise kasvajaga ja keda raviti rekombinantse inimese erütropoetiiniga. Üldist elulemust ei selgitatud piisavalt tromboosi ja sellega kaasnevate komplikatsioonide esinemissageduse erinevustega inimese rekombinantse erütropoetiiniga ravitud isikutel ja kontrollisikutel.
"Üksikute patsientide andmete analüüs viidi läbi ka üle 13 900 vähihaige (kes said keemiaravi, kiiritusravi, keemia-kiiritusravi või ei saanud mingit ravi), kes osalesid 53 kontrollitud kliinilises uuringus, milles osalesid erinevad epoetiinid. Patsientide metaanalüüs. Üldine elulemus andmed andsid ohu suhte täpse hinnangu (ohumäär) 1,06 kontrollrühma kasuks (95% CI: 1,00; 1,12; 53 uuringut ja 13 933 patsienti) ning keemiaravi saanud vähihaigetel oli üldise elulemuse riskisuhe 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 uuringut ja 10 441 patsiendid). Metaanalüüsid on samuti pidevalt näidanud märkimisväärselt suurenenud trombembooliliste sündmuste suhtelist riski vähihaigetel, keda ravitakse rekombinantse inimese erütropoetiiniga (vt lõik 4.4).
Avatud, randomiseeritud, mitmekeskuseline uuring viidi läbi 2098 metastaatilise rinnavähiga aneemiaga naisel, kes said esimese või teise rea keemiaravi. See oli mitte-alaväärsusuuring, mille eesmärk oli välistada 15% suurem kasvaja progresseerumise või surma risk epoetiin alfa ja standardravi (SOC) kasutamisel võrreldes ainult SOC-ga. Keskmine progresseerumisvaba elulemus (progresseerumisvaba ellujäämine, PFS) oli vastavalt uurija hinnangule haiguse progresseerumise kohta 7,4 kuud kummaski rühmas (HR 1,09, 95% CI: 0,99, 1,20), mis näitab, et uuringueesmärki ei saavutatud katkestus Hukkus 1337 inimest. Keskmine üldine elulemus rühmas, kes sai epoetiin alfa pluss SOC, oli 17,2 kuud, võrreldes 17,4 kuuga rühmas, kes sai ainult SOC -d (HR 1,06, 95% CI: 0,95, 1,18). Epoetiin alfa ja SOC -d saanud rühmas tehti erütrotsüütide ülekandeid oluliselt vähem patsiente (5,8% vs 11,4%); siiski esines alfaepoetiini ja SOC -d saanud rühmas oluliselt rohkem patsiente (2,8% vs 1,4%) trombootilisi vaskulaarseid sündmusi.
Autoloogne eeltootmise programm
Topeltpimedas uuringus hinnati alfaepoetiini mõju autoloogse vere loovutamise hõlbustamisele madala hematokritiga (≤ 39% rauapuudusaneemia puudumisel) patsientidel, kes ootavad suurt ortopeedilist operatsiooni. patsiendid ja ühe pime, platseebokontrollitud uuring, milles osales 55 patsienti.
Topeltpimedas uuringus raviti patsiente alfa-epoetiiniga 600 RÜ / kg või platseeboga intravenoosselt üks kord päevas iga 3 või 4 päeva järel 3 nädala jooksul (kokku 6 annust). Keskmiselt suutsid alfaepoetiiniga ravitud patsiendid annetada eelsalvestuseks oluliselt rohkem ühikut verd (4,5 ühikut) võrreldes platseeboga ravitud patsientidega (3,0 ühikut).
Üksikpimedas uuringus raviti patsiente alfa-epoetiiniga 300 RÜ / kg või 600 RÜ / kg või platseeboga intravenoosselt üks kord päevas iga 3 või 4 päeva järel 3 nädala jooksul (kokku 6 annust). Need alfaepoetiiniga ravitud patsiendid olid samuti võimelised annetama eelpositsioonile oluliselt rohkem ühikut verd (alfaepoetiin 300 RÜ / kg = 4,4 ühikut; alfaepoetiin 600 RÜ / kg = 4,7 ühikut) võrreldes platseeboga ravitud patsientidega (2,9 ühikut). ).
Ravi alfaepoetiiniga vähendas allogeense verega kokkupuutumise riski 50% võrreldes patsientidega, kes ei saanud alfaepoetiini.
Suur plaaniline ortopeediline kirurgia
Epoetiin alfa (300 RÜ / kg või 100 RÜ / kg) mõju allogeensete vereülekannetega kokkupuutumisele hinnati topeltpimedas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, kus osalesid mitte-rauopeenilised täiskasvanud patsiendid, kes ootasid plaanilist suurt ortopeedilist operatsiooni. puusa või põlve. Epoetiin alfa manustati subkutaanselt 10 päeva jooksul enne operatsiooni, operatsiooni päeval ja neli päeva pärast operatsiooni. Patsiendid kihistati algtaseme hemoglobiinisisaldusega (≤10 g / dl,> 10 kuni ≤13 g / dl ja> 13 g / dl).
300 RÜ / kg alfaepoetiin vähendas oluliselt allogeense vereülekande riski patsientidel, kelle hemoglobiin oli enne ravi algust vahemikus> 10 kuni ≤13 g / dl. Kuusteist protsenti patsientidest, keda raviti alfa -epoetiiniga 300 RÜ / kg, 23% alfaepoetiiniga ravitud patsientidest 100 RÜ / kg ja 45% platseebot saanud patsientidest vajas vereülekannet.
Avatud paralleelrühma uuringus, kus osalesid rauapuudulikkusega täiskasvanud isikud, kelle eeltöötluse hemoglobiinisisaldus oli vahemikus ≥10 kuni ≤13 g / dl, oodates suurt puusa- või põlveliigese ortopeedilist operatsiooni, võrreldi alfaepoetiini. 300 RÜ / kg päevas subkutaanselt 10 päeva enne operatsiooni, operatsiooni päeval ja nelja päeva jooksul pärast operatsiooni alfa -epoetiiniga 600 RÜ / kg subkutaanselt üks kord nädalas 3 nädala jooksul enne operatsiooni, sekkumist ja sekkumise päeva.
Ravi-eelsest kuni operatsioonieelse faasini oli hemoglobiini keskmine tõus rühmas 600 RÜ / kg nädalas (1,44 g / dl) kaks korda suurem kui rühmas 300 RÜ / dl. Kg päevas (0,73 g / dL). Keskmine hemoglobiinitase oli mõlemas ravigrupis sarnane kogu operatsioonijärgsel perioodil.
Mõlemas ravigrupis täheldatud erütropoeetiline reaktsioon tõi kaasa sarnased vereülekande määrad (16% rühmas 600 RÜ / kg nädalas ja 20% rühmas 300 RÜ / kg päevas).
Lapsed
Krooniline neerupuudulikkus
Alfaepoetiini hinnati avatud, randomiseeritud, avatud vahemikuga 52-nädalases kliinilises uuringus kroonilise neerupuudulikkusega lastel, kes said hemodialüüsi. Uuringusse kaasatud patsientide keskmine vanus oli 11,6 aastat (vahemikus 0,5 kuni 20,1 aastat).
Epoetiin alfa manustati intravenoosselt annustes 75 RÜ / kg nädalas, jagatuna pärast dialüüsi kaheks või kolmeks annuseks, tiitrides 4-nädalaste intervallidega 75 RÜ / kg nädalas (kuni 300 RÜ / kg nädalas) Hemoglobiini taseme tõus 1 g / dl kuus. Soovitud hemoglobiini kontsentratsioonivahemik oli 9,6 kuni 11,2 g / dl. Selle hemoglobiinisisalduse saavutas 81 % patsientidest. Keskmine aeg eesmärgini oli 11 nädalat ja keskmine annus eesmärgini oli 150 RÜ / kg nädalas. Eesmärgi saavutanud patsientidest saavutas selle 90% 3 korda nädalas.
52 nädala pärast jäi uuringusse 57% patsientidest, kes said keskmist annust 200 RÜ / kg nädalas.
Kliinilised andmed nahaaluse manustamise kohta lastel on piiratud. Viies avatud, kontrollimata uuringus, kus osales väike arv patsiente (patsientide arv oli vahemikus 9–22, kokku N = 72), manustati lastele epoetiin alfa subkutaanselt ühekordse annusega alates 100 RÜ / kg / nädal kuni 150 RÜ / kg nädalas, võimalusega suurendada seda kuni 300 RÜ / kg nädalas. Nendes uuringutes oli enamik patsiente eeldialüüsitud (N = 44), 27 patsienti said peritoneaaldialüüsi ja kaks said hemodialüüsi; patsientide vanus oli 4 kuud kuni 17 aastat. Üldiselt on neil uuringutel metoodilised piirangud, kuid ravi on seostatud positiivsete suundumustega kõrgema hemoglobiinisisalduse suunas. Ootamatutest kõrvaltoimetest ei teatatud (vt lõik 4.2).
Keemiaravi põhjustatud aneemia
Epoetiin alfa 600 RÜ / kg (manustatuna intravenoosselt või subkutaanselt üks kord nädalas) hinnati 16-nädalases randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus ning randomiseeritud, kontrollitud avatud uuringus ja kestusega 20 nädalat aneemia, mis läbib müelosupressiivset keemiaravi erinevate lapsepõlves mitte-müeloidsete pahaloomuliste kasvajate raviks.
16-nädalases uuringus (n = 222) ei avaldanud alfaepoetiiniga ravitud patsientidel olulist mõju laste elukvaliteedile, millest teatasid patsiendid ise või nende vanemad või vähimooduli skoorid võrreldes platseeboga ( esmase efektiivsuse tulemusnäitaja). Lisaks ei olnud statistilist erinevust nende patsientide protsendi vahel, kes vajasid punaste vereliblede ülekandmist alfaepoetiini saanud ja platseebot saanud rühmas.
20-nädalases uuringus (n = 225) ei esinenud olulist erinevust efektiivsuse esmase tulemusnäitaja, st patsientide osakaalu osas, kes vajasid pärast 28. päeva punaste vereliblede ülekandmist (62% alfaepoetiini saanud patsientidest vs. 69 % standardravi saanud patsientidest).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Pärast subkutaanset süstimist saavutas alfaepoetiinitase seerumis maksimumi 12 ... 18 tundi pärast manustamist. Pärast mitme annuse 600 RÜ / kg subkutaanset manustamist üks kord nädalas kumulatsiooni ei täheldatud.
Subkutaanselt süstitava alfaepoetiini absoluutne biosaadavus on tervetel isikutel ligikaudu 20%.
Levitamine
Keskmine jaotusruumala oli tervetel isikutel pärast intravenoosseid 50 ja 100 RÜ / kg annuseid 49,3 ml / kg. Pärast alfaepoetiini intravenoosset manustamist kroonilise neerupuudulikkusega patsientidele oli jaotusruumala vahemikus 57 kuni 107 ml / kg pärast ühekordset annust (12 RÜ / kg) ja 42 kuni 64 ml / kg pärast mitme annuse manustamist. (48 -192 RÜ / kg). Seetõttu on jaotusruumala plasmaruumist veidi suurem.
Elimineerimine
Epoetiin alfa poolväärtusaeg pärast mitmeannuselist intravenoosset manustamist on tervetel isikutel ligikaudu 4 tundi.
Poolväärtusaeg pärast subkutaanset manustamist on tervetel isikutel hinnanguliselt ligikaudu 24 tundi.
Keskmine CL / F 150 RÜ / kg 3 korda nädalas ja 40 000 RÜ üks kord nädalas raviskeemide korral oli tervetel isikutel vastavalt 31,2 ja 12,6 ml / h / kg. Keskmine CL / F 150 RÜ / kg 3 korda nädalas ja 40 000 RÜ üks kord nädalas raviskeemide korral vähi aneemiaga patsientidel oli vastavalt 45,8 ja 11,3 ml / h / kg. Enamikul tsüklilist keemiaravi saavatel aneemilistel vähihaigetel oli CL / F madalam pärast subkutaanset annust 40 000 RÜ üks kord nädalas ja 150 RÜ / kg 3 korda nädalas, võrreldes tervete isikutega.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Tervetel isikutel täheldati alfaepoetiinisisalduse annuses proportsionaalset suurenemist pärast 150 ja 300 RÜ / kg intravenoosset manustamist 3 korda nädalas. Alfaepoetiini üksikannuste 300 ... 2400 RÜ / kg subkutaansel manustamisel tekkis lineaarne korrelatsioon keskmise Cmax ja annuse ning keskmise AUC ja annuse vahel. Tervetel isikutel täheldati vastupidist korrelatsiooni näilise kliirensi ja annuse vahel.
Uuringutes, kus uuriti annustamisintervalli pikenemist (40 000 RÜ üks kord nädalas ja 80 000, 100 000 ja 120 000 RÜ iga kahe nädala järel), täheldati lineaarset, kuid mitte annusega proportsionaalset korrelatsiooni keskmise Cmax ja annuse ning keskmise AUC vahel ja püsiseisundi annus.
Farmakokineetilised / farmakodünaamilised seosed
Epoetiin alfa avaldab annusest sõltuvat toimet hematoloogilistele parameetritele, mis ei sõltu manustamisviisist.
Lapsed
Kroonilise neerupuudulikkusega lastel on pärast epoetiin alfa korduvat manustamist intravenoosselt täheldatud poolväärtusaega ligikaudu 6,2 ... 8,7 tundi. Epoetiin alfa farmakokineetiline profiil lastel ja noorukitel tundub sarnane täiskasvanutega.
Farmakokineetilised andmed vastsündinute kohta on piiratud.
Uuring, milles osales 7 väga väikese sünnikaaluga enneaegset imikut ja 10 tervet täiskasvanut, kellele manustati i.v. erütropoetiini. näitas, et jaotusruumala oli enneaegsetel imikutel ligikaudu 1,5–2 korda suurem kui tervetel täiskasvanutel ja kliirens enneaegsetel imikutel ligikaudu 3 korda suurem kui tervetel täiskasvanutel.
Neerukahjustus
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on intravenoosselt manustatud alfaepoetiini poolväärtusaeg tervete isikutega võrreldes veidi pikem, ligikaudu 5 tundi.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Korduvate annuste toksikoloogilistes uuringutes koertel ja rottidel, kuid mitte ahvidel, on alfaepoetiinravi seostatud subkliinilise luuüdi fibroosiga. Luuüdi fibroos on teadaolev kroonilise neerupuudulikkuse komplikatsioon inimestel ja see võib olla seotud sekundaarse hüperparatüreoidismi või teadmata teguritega. Uuringus, mis viidi läbi hemodialüüsi saavatel patsientidel, keda raviti 3 aastat alfaepoetiiniga, luuüdi fibroosi esinemissagedus ei suurenenud. ühilduv dialüüsipatsientide kontrollrühm, keda ei ravita alfaepoetiiniga.
Alfaepoetiin ei kutsu esile bakterite geenimutatsioone (Amesi test), imetajarakkude kromosoomaberratsioone, hiirte mikrotuumasid ega geenimutatsioone HGPRT lookuses.
Pikaajalisi kantserogeensusuuringuid ei ole läbi viidud. Kirjanduses esinevad vastuolulised andmed, mis põhinevad saadud tulemustel in vitro inimese kasvajaproovidega, viitavad erütropoetiinide võimalikule rollile kasvaja proliferatsioonis. Kliiniline tähtsus on ebakindel.
Inimese luuüdi rakukultuurides stimuleerib alfaepoetiin spetsiifiliselt erütropoeesi ega mõjuta leukopoeesi. Alfaepoetiinil ei olnud tsütotoksilist toimet luuüdi rakkudele.
Loomkatsetes on näidatud, et alfaepoetiin põhjustab loote kehakaalu langust, luustumise viivitust ja loote suremuse suurenemist, kui seda manustatakse iganädalastes annustes, mis on ligikaudu 20 korda suuremad kui soovitatud nädalane annus inimestel. Neid peetakse teisejärgulisteks vähenenud kehakaalu tõus ja nende tähtsus inimestele on terapeutiliste annuste korral teadmata.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Ühealuseline naatriumfosfaatdihüdraat
Dinaatriumfosfaatdihüdraat
Naatriumkloriid
Glütsiin
Polüsorbaat 80
Süstevesi
Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)
Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)
06.2 Sobimatus "-
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg "-
2 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida ja transportida külmas (2 ° C - 8 ° C). Seda temperatuurivahemikku tuleb rangelt järgida kuni patsiendile manustamiseni.
Ambulatoorseks kasutamiseks võib ravimi külmkapist välja võtta, seda tagasi panemata, maksimaalselt 3 päeva jooksul temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Kui ravimit ei ole selle perioodi lõpus kasutatud, tuleb see ära visata ..
Mitte külmutada ega loksutada.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Eeltäidetud süstlad (I tüüpi klaas), nõelakaitsega või ilma, kolbkorgiga (teflonkummist), mis on suletud blisterpakendites.
Binocrit 1000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga süstel sisaldab 0,5 ml süstelahust.
Pakendis 1 või 6 süstalt.
Binocrit 2000 RÜ / 1 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga süstel sisaldab 1 ml süstelahust.
Pakendis 1 või 6 süstalt.
Binocrit 3000 RÜ / 0,3 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga süstel sisaldab 0,3 ml süstelahust.
Pakendis 1 või 6 süstalt.
Binocrit 4000 RÜ / 0,4 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga süstel sisaldab 0,4 ml süstelahust.
Pakendis 1 või 6 süstalt.
Binocrit 5000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga süstel sisaldab 0,5 ml süstelahust.
Pakendis 1 või 6 süstalt.
Binocrit 6000 RÜ / 0,6 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga süstel sisaldab 0,6 ml süstelahust.
Pakendis 1 või 6 süstalt.
Binocrit 7000 RÜ / 0,7 ml süstelahus süstlis
Iga süstel sisaldab 0,7 ml süstelahust.
Pakendis 1 või 6 süstalt.
Binocrit 8000 RÜ / 0,8 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga süstel sisaldab 0,8 ml süstelahust.
Pakendis 1 või 6 süstalt.
Binocrit 9000 RÜ / 0,9 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga süstel sisaldab 0,9 ml süstelahust.
Pakendis 1 või 6 süstalt.
Binocrit 10 000 RÜ / 1 ml süstelahus süstlis
Iga süstel sisaldab 1 ml süstelahust.
Pakendis 1 või 6 süstalt.
Binocrit 20 000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga süstel sisaldab 0,5 ml süstelahust.
Pakendis 1, 4 või 6 süstalt.
Binocrit 30 000 RÜ / 0,75 ml süstelahus süstlis
Iga süstel sisaldab 0,75 ml süstelahust.
Pakendis 1, 4 või 6 süstalt.
Binocrit 40 000 RÜ / 1 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
Iga süstel sisaldab 1 ml süstelahust.
Pakendis 1, 4 või 6 süstalt.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Binocritit ei tohi kasutada ja see tuleb ära visata
• kui vedelik on värviline või näete selles hõljuvaid osakesi
• kui tihend on katki
• kui on teada või oletatakse, et see võis kogemata külmuda või
• kui on tekkinud külmiku rike
Eeltäidetud süstlad on kasutamiseks valmis (vt lõik 4.2). Eeltäidetud süstalt ei tohi loksutada. Süstlad on tähistatud kõrgendatud astmetega; see võimaldab vajadusel osaliselt kasutada. Iga gradueering vastab mahule 0, 1 ml. Toode on ainult ühekordseks kasutamiseks. Tõmmake igast süstlast välja ainult üks Binocriti annus ja visake enne süstimist ära kõik ebavajalik lahus.
Nõelakaitsega eeltäidetud süstla kasutamine
Nõelakaitse kaitseb nõela pärast süstimist ja hoiab ära operaatori vigastamise. Seade ei sega süstla tavapärast kasutamist. Vajutage kolvi aeglaselt ja ühtlaselt, kuni kogu annus vabaneb ja kolbi ei saa edasi lükata. Jätkates kolvi alla vajutamist, tõmmake süstal patsiendist eemale. Turvaseade katab nõela niipea, kui kolb vabastatakse.
Nõela kaitsekatteta eeltäidetud süstla kasutamine
Manustage annus vastavalt tavapärasele protseduurile.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Sandoz GmbH
Biokeemik. 10
A-6250 Kundl
Austria
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
Binocrit 1000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
EU / 1/07/410/001 - 1000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,5 ml (2000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal - AIC nr. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,5 ml (2000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC nr. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 0,5 ml (2000 RÜ / ml) 1 0,5 ml eeltäidetud süstal koos seadme ohutuse tagamisega nõela jaoks - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne intravenoosne manustamine - 0,5 ml (2000 RÜ / ml) - 6 eeltäidetud süstalt 0,5 ml koos seadme nõelaga ohutus - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2000 RÜ / 1 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
EU / 1/07/410/003 - 2000 RÜ / 1,0 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 1,0 ml (2000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal - AIC nr. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 RÜ / 1,0 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 1,0 ml (2000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC nr. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000 RÜ / 1 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 1 ml (2000 RÜ / ml) 1 1 ml eeltäidetud süstal nõelakaitseseadmega - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne intravenoosne manustamine - 1 ml (2000 RÜ / ml) - 6 eeltäidetud süstalt 1 ml nõelaga seade - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3000 RÜ / 0,3 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
EU / 1/07/410/005 - 3000 RÜ / 0,3 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,3 ml (10000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal - AIC nr. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 RÜ / 0,3 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,3 ml (10000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC nr. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000 RÜ / 0,3 ml süstelahus süstlis (klaas)- subkutaanne või intravenoosne- 0,3 ml (10000 RÜ / ml) 1 0,3 ml süstel koos turvaseadmega nõela kohta - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000 RÜ / 0,3 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne intravenoosne manustamine - 0,3 ml (10000 RÜ / ml) - 6 eeltäidetud 0,3 ml süstalt koos seadme ohutusnõelaga - AIC N. 038190322 / E
Binocrit 4000 RÜ / 0,4 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
EU / 1/07/410/007 - 4000 RÜ / 0,4 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,4 ml (10000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal - AIC nr. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 RÜ / 0,4 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,4 ml (10000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC nr. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000 RÜ / 0,4 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 0,4 ml (10000 RÜ / ml) 1 0,4 ml süstel koos turvaseadmega nõela kohta - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000 RÜ / 0,4 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne intravenoosne manustamine - 0,4 ml (10000 RÜ / ml) - 6 0,4 ml eeltäidetud süstalt koos seadmega nõel - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
EU / 1/07/410/009 - 5000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,5 ml (10000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal - AIC nr. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,5 ml (10000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC nr. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) - intravenoosseks subkutaanseks manustamiseks - 0,5 ml (10000 RÜ / ml) - 1 0,5 ml süstel koos seadme ohutusnõelaga - AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas (klaas) - subkutaanne intravenoosne manustamine - 0,5 ml (10000 RÜ / ml) - 6 0,5 ml eeltäidetud süstalt koos seadme ohutusega nõela jaoks -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6000 RÜ / 0,6 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
EU / 1/07/410/011 - 6000 RÜ / 0,6 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,6 ml (10 000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 RÜ / 0,6 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,6 ml (10 000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000 RÜ / 0,6 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne intravenoosne manustamine - 0,6 ml (10000 RÜ / ml) - 1 0,6 ml eeltäidetud süstal koos seadme ohutuse tagamisega nõel - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000 RÜ / 0,6 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne intravenoosne manustamine - 0,6 ml (10 000 RÜ / ml) - 6 eeltäidetud süstalt , 6 ml seadme turvanõelaga - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7000 RÜ / 0,7 ml süstelahus süstlis
EU / 1/07/410/017 - 7000 RÜ / 0,7 ml süstelahus süstlis - subkutaanne või intravenoosne - süstel (klaas) 0,7 ml (10000 RÜ / ml) 1 süstel - AIC nr 038190171 / JA
EU / 1/07/410/018 - 7000 RÜ / 0,7 ml süstelahus süstlis - subkutaanne või intravenoosne - süstel (klaas) 0,7 ml (10000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC nr 038190183 / JA
EU / 1/07/410/039 - 7000 RÜ / 0,7 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 0,7 ml (10000 RÜ / ml) 1 0,7 ml süstel koos turvaseadmega nõel - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000 RÜ / 0,7 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 0,7 ml (10000 RÜ / ml) 6 0,7 ml süstlit koos kaitseseadisega nõel - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8000 RÜ / 0,8 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
EU / 1/07/410/013 - 8000 RÜ / 0,8 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,8 ml (10 000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 RÜ / 0,8 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 0,8 ml (10 000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000 RÜ / 0,8 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne intravenoosne manustamine - 0,8 ml (10000 RÜ / ml) - 1 0,8 ml eeltäidetud süstal koos seadme ohutuse tagamisega nõel - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000 RÜ / 0,8 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne intravenoosne manustamine - 0,8 ml (10000 RÜ / ml) - 6 eeltäidetud 0,8 ml süstalt koos seadme ohutuse tagamisega nõel - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9000 RÜ / 0,9 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
EU / 1/07/410/019-9000 RÜ / 0,9 ml süstelahus süstlis-subkutaanne või intravenoosne süstel (klaas) 0,9 ml (10000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal AIC nr 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000 RÜ / 0,9 ml süstelahus süstlis - subkutaanne või intravenoosne - süstel (klaas) 0,9 ml (10000 ÜI / ml) 038190207 / JA
EU / 1/07/410/043 - 9000 RÜ / 0,9 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 0,9 ml (10000 RÜ / ml) 1 0,9 ml süstel koos turvaseadmega nõel - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000 RÜ / 0,9 ml süstelahus eeltäidetud süstlas (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 0,9 ml (10000 RÜ / ml) 6 0,9 ml süstlit koos kaitseseadisega nõel - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10 000 RÜ / 1 ml süstelahus süstlis
EU / 1/07/410/015 - 10000 RÜ / 1,0 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 1,0 ml (10000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal - AIC nr. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 RÜ / 1,0 ml süstelahus süstlis (klaas) subkutaanselt või intravenoosselt 1,0 ml (10000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC nr. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000 RÜ / 1 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne intravenoosne manustamine - 1 ml (10000 RÜ / ml) - 1 1 ml süstel koos turvaseadmega nõela jaoks - AIC nr 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000 RÜ / 1 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne intravenoosne manustamine - 1 ml (10000 RÜ / ml) - 6 1 ml süstlit koos kaitseseadmega nõela jaoks - AIC nr 038190462 / E
Binocrit 20 000 RÜ / 0,5 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
EU / 1/07/410/021 - 20 000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne 0,5 ml (40 000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal - AIC nr. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20 000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne 0,5 ml (40 000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC nr. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 0,5 ml (40000 RÜ / ml) 1 0,5 ml süstel koos turvaseadmega nõela kohta - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20 000 RÜ / 0,5 ML - süstelahus eeltäidetud süstlas süstlad koos seadme ohutuse nõelaga AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000 RÜ / 0,5 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 0,5 ml (40000 RÜ / ml) 6 0,5 ml eeltäidetud süstalt koos kaitseseadisega nõel - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30 000 RÜ / 0,75 ml süstelahus süstlis
EU / 1/07/410/023 - 30 000 RÜ / 0,75 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne 0,75 ml (40 000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal - AIC nr. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30 000 RÜ / 0,75 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne kasutamine 0,75 ml (40 000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC nr. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000 RÜ / 0,75 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 0,75 ml (40000 RÜ / ml) 1 0,75 ml süstel koos turvaseadmega August - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30 000 RÜ / 0,75 ML - süstelahus süstlis süstlad seadme ohutusnõelaga AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000 RÜ / 0,75 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 0,75 ml (40000UI / ml) 6 0,75 ml süstlit koos kaitseseadisega nõel - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40 000 RÜ / 1 ml süstelahus eeltäidetud süstlas
EU / 1/07/410/025 - 40 000 RÜ / 1,0 ml - süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 1,0 ml (40 000 RÜ / ml) 1 eeltäidetud süstal - AIC nr. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40 000 RÜ / 1,0 ml - süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 1,0 ml (40 000 RÜ / ml) 6 eeltäidetud süstalt - AIC nr. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 1 ml (40000IU / ml) 1 1 ml süstel nõelakaitsega - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40 000 RÜ / 1,0 ML - süstelahus süstlis süstlad koos seadme turvanõelaga AIC nõela jaoks: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 ml süstelahus süstlis (klaas) - subkutaanne või intravenoosne - 1 ml (40000IU / ml) N. 038190524 / E
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Alates esimesest loast: 28. august 2007
Viimase uuendamise kuupäev: 18. juuni 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
10/2016
